Antikoagulan tidak langsung: tanda-tanda dan kontraindikasi. Gambaran keseluruhan dana

Antikoagulan adalah ubat-ubatan yang menghalang pembentukan bekuan darah di dalam kapal. Kumpulan ini termasuk 2 kumpulan kecil ubat-ubatan: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Kami telah berbincang mengenai antikoagulan langsung sebelum ini. Dalam artikel yang sama, kita secara ringkas menggambarkan prinsip berfungsi normal sistem pembekuan darah. Untuk lebih memahami mekanisme tindakan antikoagulan yang tidak langsung, kami sangat mengesyorkan bahawa pembaca membiasakan diri dengan maklumat yang ada di sana, dengan apa yang berlaku secara normal - mengetahui ini, akan lebih mudah bagi anda untuk mengetahui fasa pembekuan yang mempengaruhi persiapan yang dijelaskan di bawah dan apakah kesannya.

Mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung

Dadah dalam kumpulan ini berkesan hanya dengan pengenalan langsung ke dalam badan. Apabila mencampurkannya dengan darah di makmal, mereka tidak menjejaskan pembekuan. Mereka bertindak secara tidak langsung pada bekuan darah, tetapi mempengaruhi sistem pembekuan melalui hati, menyebabkan satu siri reaksi biokimia, yang mengakibatkan keadaan yang serupa dengan hipovitaminosis K. Akibatnya, aktiviti faktor pembekuan plasma berkurang, trombin terbentuk lebih perlahan, dan oleh itu, bentuknya lebih perlahan trombus

Farmakokinetik dan farmakodinamik antikoagulan tidak langsung

Nah dan dengan cepat, ubat ini diserap dalam saluran pencernaan. Dengan aliran darah mereka mencapai pelbagai organ, terutamanya hati, di mana mereka melaksanakan kesannya.
Kadar permulaan, tempoh kesan dan separuh hayat ubat-ubatan yang berlainan dalam kelas ini berbeza-beza.

Dikeluarkan dari badan, terutamanya dengan air kencing. Sesetengah ahli kelas cat berwarna merah jambu kencing.

Tindakan antikoagulan dadah dalam kumpulan ini diberikan oleh sintesis faktor pembekuan darah yang merosot, yang secara beransur-ansur mengurangkan kelajuan proses ini. Selain kesan antikoagulan, ubat ini mengurangkan nada otot bronkus dan usus, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular, mengurangkan kandungan lipid dalam darah, menghalang tindak balas antigen dengan antibodi, merangsang ekskresi asid urik.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis dan tromboembolisme dalam keadaan berikut:

• selepas campur tangan pembedahan pada jantung dan saluran darah;
• dengan infarksi miokardium;
• TELA - dengan tromboembolisme pulmonari;
• dengan fibrillation atrium;
• dengan aneurisma ventrikel kiri;
• dengan trombophlebitis daripada urat dangkal pada kaki bawah;
• dengan peminjam thrombangiitis;
• dengan menghilangkan endarteritis.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah:

• diatesis hemorrhagic;
• strok pendarahan;
• penyakit lain yang berkaitan dengan pengurangan pembekuan darah;
• kebolehtelapan vaskular meningkat;
• neoplasma malignan;
• ulser perut dan ulser duodenal;
• pelanggaran berat buah pinggang dan hati yang teruk;
• pericarditis;
• infarksi miokardium, disertai dengan tekanan darah tinggi;
• tempoh kehamilan;
• ubat-ubatan ini tidak boleh diambil semasa haid (2 hari sebelum permulaan yang dirancang, ubat-ubatan dibatalkan) dan dalam tempoh awal selepas bersalin;
• dengan berhati-hati diberikan kepada pesakit-pesakit tua dan umur tua.

Ciri-ciri tindakan dan penggunaan antikoagulan tidak langsung

Tidak seperti antikoagulan langsung, kesan ubat-ubatan kumpulan ini tidak muncul dengan serta-merta, tetapi sebagai bahan aktif berkumpul di organ-organ dan tisu, iaitu, perlahan-lahan. Mereka bertindak, sebaliknya, lebih lama. Kelajuan, kekuatan tindakan dan tahap pengumpulan (akumulasi) ubat-ubatan yang berbeza dalam kelas ini berbeza-beza.

Mereka digunakan semata-mata oleh mulut atau secara lisan. Secara intramuskular, intravena atau subcutaneously tidak boleh digunakan.

Berhenti terapi dengan antikoagulan tidak langsung tidak harus segera, tetapi secara beransur - perlahan mengurangkan dos dan meningkatkan masa antara mengambil ubat (sehingga 1 kali sehari atau bahkan setiap hari lain). Penarikan dadah secara tiba-tiba boleh menyebabkan kenaikan pesongan secara tiba-tiba dalam tahap darah prothrombin, yang akan menyebabkan trombosis.

Dalam kes overdosis ubat-ubatan kumpulan ini atau penggunaannya yang berpanjangan, ia boleh menyebabkan pendarahan, dan ia akan dikaitkan bukan sahaja dengan penurunan dalam pembekuan darah, tetapi juga dengan peningkatan ketelapan dinding kapilari. Jarang, dalam keadaan ini, pendarahan dari mulut dan nasofaring, pendarahan gastrointestinal, pendarahan pada otot dan rongga sendi, dan darah dalam air kencing, mikro-atau hematuria kasar, muncul.

Untuk mengelakkan perkembangan komplikasi yang dijelaskan di atas, diperlukan semasa rawatan dengan antikoagulan tidak langsung untuk memantau keadaan pesakit dan parameter pembekuan darah makmal. Sekali setiap 2-3 hari, dan dalam sesetengah kes lebih kerap, masa prothrombin perlu ditentukan dan air kencing perlu diperiksa untuk kehadiran sel darah merah di dalamnya (hematuria, iaitu darah di dalam air kencing adalah salah satu tanda pertama yang berlebihan ubat). Untuk kawalan yang lebih lengkap, sebagai tambahan kepada kandungan prothrombin dalam darah, penunjuk lain perlu ditentukan: toleransi kepada heparin, masa pengimbangan semula, indeks prothrombin, fibrinogen plasma, kandungan prothrombin dengan kaedah 2 langkah.

Ia tidak sepatutnya ditetapkan serentak dengan ubat-ubatan ini kumpulan salicylates ubat-ubatan (khususnya, asid acetylsalicylic), kerana ia menyumbang kepada peningkatan kepekatan antikoagulan bebas dalam darah.

Ubat-ubatan kumpulan antikoagulan tidak langsung sebenarnya sedikit. Ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin, dan phenyndione.
Pertimbangkan setiap satunya dengan lebih terperinci.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Apabila pengingesan diserap dengan cepat, separuh hayat adalah 2.5 jam, dikeluarkan di dalam air kencing bukan dalam bentuk asalnya, tetapi dalam bentuk produk metabolik.

Kesan jangkaan ubat itu akan muncul dalam 2-3 jam selepas pentadbirannya, mencapai maksimum dalam tempoh 12-30 jam dan berlangsung dua hari lagi selepas pemberhentian dadah.

Ia digunakan bersendirian atau sebagai tambahan kepada terapi heparin.

Borang pelepasan - pil.

Dosis mengikut skema, dos harian maksimum - 0.9 g. Dosis dipilih bergantung kepada petunjuk masa prothrombin.

Acenocoumarol (Syncumar)

Baik diserap apabila diambil secara lisan. Ia mempunyai kesan kumulatif (iaitu, ia bertindak apabila jumlah yang mencukupi dikumpul di dalam tisu). Kesan maksimum diperhatikan 24-48 jam selepas permulaan rawatan dengan ubat ini. Selepas pemansuhan, paras prothrombin biasa ditentukan selepas 48-96 jam.

Borang pelepasan - pil.

Ambil bahagian dalam. Pada hari pertama, dos yang disyorkan adalah 8-16 mg. Selanjutnya, dos ubat bergantung kepada nilai-nilai prothrombin. Sebagai peraturan, dos penyelenggaraan - 1-6 mg sehari.
Kemungkinan peningkatan kepekaan pesakit terhadap ubat ini. Sekiranya berlakunya tindak balas alahan harus dibatalkan.

Phenindione (fenilin)

Pengurangan pembekuan darah dicatat selepas 8-10 jam selepas mengambil ubat, mencapai maksimum dalam sehari. Ia mempunyai kesan kumulatif yang ketara.

Borang pelepasan - pil.

Dos permulaan adalah dalam 2 hari pertama, 0.03-0.05 g tiga kali sehari. Dos tambahan dadah dipilih secara individu bergantung pada parameter darah: indeks prothrombin tidak boleh kurang dari 40-50%. Dos tunggal maksimum - 0.05 g, sehari - 200 mg.

Dengan rawatan dengan phenylin, ia boleh mencemarkan kulit dan mengubah warna air kencing. Sekiranya gejala ini muncul, gantikan fenyndione dengan anticoagulan lain.

Warfarin (Warfarin)

Dalam saluran gastrointestinal diserap sepenuhnya. Separuh hayat adalah 40 jam. Kesan antikoagulan bermula 3-5 hari selepas permulaan rawatan dan berlangsung selama 3-5 hari selepas pemberhentian ubat.

Terdapat dalam tablet.
Mulailah rawatan dengan 10 mg sekali sehari, selepas 2 hari dos dikurangkan 1.5-2 kali - hingga 5-7.5 mg sehari. Terapi dilakukan di bawah kawalan nilai INR darah (nisbah normal antarabangsa). Dalam keadaan klinikal tertentu, sebagai contoh, apabila bersiap untuk rawatan pembedahan, dos yang dianjurkan ubat berbeza dan ditentukan secara individu.

Meningkatkan kesan antikoagulan warfarin aspirin dan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid lain: heparin, dipyridamole, simvastatin. Kesan melemahkan cholestyramine, vitamin K, julap, paracetamol dalam dos yang besar.

Antikoagulan tidak langsung adalah ubat yang sangat serius yang, jika diambil secara tidak sengaja, boleh menyebabkan beberapa komplikasi yang serius, walaupun mengancam nyawa. Maklumat di atas disediakan untuk tujuan maklumat sahaja. Sekiranya tidak, jangan menetapkan ubat-ubatan ini untuk diri sendiri atau orang yang anda sayangi: anda hanya boleh menentukan sama ada anda memerlukannya, dan hanya doktor yang boleh memilih dos yang berkesan dan selamat!

Doktor yang hendak dihubungi

Biasanya, agen antiplatelet tindakan tidak langsung ditetapkan oleh ahli kardiologi, pakar bedah jantung, ahli pernafasan, atau pakar bedah vaskular. Sekiranya pesakit mengambil ubat ini untuk masa yang lama (misalnya, warfarin dalam fibrillation atrium), maka ahli terapi boleh memantau keberkesanannya.

2. Antikoagulan. Mekanisme tindakan heparin dan antikoagulan tidak langsung. Permohonan. Komplikasi. Antagonis anticoagulants tindakan langsung dan tidak langsung.

Anticoagulants jenis tindakan langsung:

heparinoids - traxiparin, enoxiparin

persiapan kompleks (mengikat Ca) - Trilon-B (EDTA) dan citrate-Na

jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:

derivatif coumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone

derivatif indandione - phenylin

aspirin (dalam dos kecil)

Mekanisme tindakan heparin:

Heparin adalah mukopolisakarida berasid yang mengandungi sejumlah besar residu asid sulfurik dengan caj negatif. Mempengaruhi faktor pembekuan darah yang positif.

Kumpulan farmakologi: Antikoagulan bertindak langsung.

Mekanisme tindakan: tindakan antitrombotik, yang dikaitkan dengan kesan langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Oleh kerana caj negatif ia menghalang fasa I; 2) Dengan mengikat antitrombin plasma III dan mengubah pengubahsuaian molekulnya, heparin mempercepat percepatan dipercepat antitrombin III mengikat pusat aktif faktor pembekuan darah => perencatan pembentukan thrombus - pelanggaran fasa P;

3) pelanggaran pembentukan fasa fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.

Kesan: mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, merangsang peredaran cagaran, mempunyai kesan spasmolytic (antagonis adrenalin), mengurangkan serum kolesterol dan trigliserida.

Permohonan: untuk infark miokard akut, trombosis dan embolisme urat dan arteri utama, saluran otak, untuk mengekalkan keadaan hipokoagulasi darah dalam alat peredaran darah buatan dan peralatan hemodialisis. Kesan sampingan: pendarahan, tindak balas alahan, trombositopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldosteronisme.

Contraindicated di diathesis hemorrhagic, dengan peningkatan kebolehtelapan vaskular, pendarahan, endokarditis bakteria subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal yang teruk, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik dan hypoplastic, gangren vena.

Antagonis heparin adalah protinine sulfat, ubiquin, tolluidine blue.

Antagonis antikoagulan jenis tindakan tak langsung: vitamin K (vikasol)

3. Pesakit dengan pneumonia pada suhu badan 37.8 ° C mula menjalani terapi antibiotik. Selepas suntikan 2 x, keadaan pesakit bertambah baik, tetapi kemudian haba meningkat, suhu badan mencapai 39 °. Doktor tidak membatalkan antibiotik, tetapi minuman yang banyak digunakan, diuretik, vitamin C, prednison. Keadaan pesakit telah bertambah baik. Apa antibiotik yang boleh dirawat oleh pesakit (hanya satu jawapan yang betul)?

Mempunyai tindakan bakteria

 Kematian besar bakteria dengan pembebasan endotoksin (pyrogens)  panas

minuman berlebihan + terapi diuretik dipaksa diuresis dengan pelepasan pyrogens dari badan

vitamin C  - meningkatkan proses redoks

- Kesesuaian dan penentangan terhadap infeksi mempunyai kesan antitoxic kerana rangsangan pengeluaran kortikosteroid

Kesan anti-radang kebolehtelapan membran

tindakan anti-toksik prednison:

 aktiviti enzim hati yang terlibat dalam pemusnahan bahan endogen dan eksogen

Melanggar sintesis dinding sel bakteria:

Kumpulan farmakologi - Antikoagulan

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Anticoagulants umumnya menyekat penampilan fibrin filamen; mereka mengelakkan bekuan darah, menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah timbul, meningkatkan kesan enzim fibrinolitik endogen pada pembekuan darah.

Antikoagulan dibahagikan kepada 2 kumpulan: a) antikoagulan langsung - bertindak pantas (natrium heparin, kalsium suproparin, natrium enoxaparin, dll), berkesan dalam vitro dan vivo; b) antiacoagulan yang tidak langsung (antagonis vitamin K) - bertindak panjang (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dan lain-lain), bertindak hanya dalam vivo dan selepas tempoh terpendam.

Kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan kesan langsung pada sistem pembekuan darah akibat pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokoagulasi dan ditunjukkan dalam perencatan fasa koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya dengan kehadiran antithrombin III.

Anticoagulants tindakan tidak langsung - derivatif oxycoumarin, indandione, secara bersaing menghalang reduktase vitamin K, yang menghalang pengaktifan yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang bergantung kepada K-vitamin - II, VII, IX, X.

Antikoagulan: semakan ubat-ubatan, penggunaan, tanda-tanda, alternatif

Antikoagulan - sekumpulan ubat yang menekan aktiviti sistem pembekuan darah dan mencegah bekuan darah disebabkan oleh pembentukan fibrin yang berkurang. Mereka mempengaruhi biosintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh yang mengubah kelikatan darah dan menghalang proses pembekuan.

Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic. Mereka dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos: dalam bentuk tablet, penyelesaian untuk suntikan atau salap. Hanya pakar yang boleh memilih ubat yang betul dan dosnya. Terapi yang tidak mencukupi boleh merosakkan badan dan menyebabkan akibat yang serius.

Kematian yang tinggi daripada penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular dikesan pada hampir setiap kematian kedua dari patologi jantung pada autopsi. Embolisme pulmonari dan trombosis urat adalah penyebab kematian dan kecacatan yang paling biasa. Dalam hal ini, pakar kardiologi mengesyorkan agar mula menggunakan antikoagulan dengan segera selepas mendiagnosis penyakit jantung dan saluran darah. Penggunaan awal mereka menghalang pembentukan bekuan darah, peningkatan dan penyumbatan saluran darah.

Sejak zaman purba, ubat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan semula jadi yang paling terkenal. Bahan ini adalah sebahagian daripada air liur lintah dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Pada masa ini, pesakit diberi ubat sintetik, bukannya yang semula jadi. Lebih daripada seratus nama ubat antikoagulan diketahui, yang membolehkan anda memilih yang paling sesuai, dengan mengambil kira ciri-ciri individu organisma dan kemungkinan penggunaan gabungan mereka dengan ubat lain.

Kebanyakan antikoagulan mempunyai kesan bukan pada bekuan darah sendiri, tetapi pada aktiviti sistem pembekuan darah. Sebagai hasil daripada beberapa transformasi, faktor pembekuan plasma dan pengeluaran trombin, satu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditindas. Proses pembekuan darah semakin perlahan.

Mekanisme tindakan

Antikoagulan mengenai mekanisme tindakan dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung:

• Anticoagulan "langsung" mempunyai kesan langsung ke atas trombin dan mengurangkan aktivitinya. Ubat-ubatan ini adalah inhibitor thrombin, penyebab prothrombin dan menghalang proses trombosis. Untuk mengelakkan pendarahan dalaman, adalah perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Anticoagulants tindakan langsung dengan cepat menembusi ke dalam badan, diserap dengan baik dalam saluran gastrousus, mencapai hati dengan hematogenous, melaksanakan kesan rawatan dan dikumuhkan dengan air kencing.
• Antikoagulan "tidak langsung" menjejaskan biosintesis enzim sampingan sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar memusnahkan trombin, dan bukan hanya menghalang aktivitinya. Sebagai tambahan kepada kesan antikoagulan, ubat-ubatan kumpulan ini meningkatkan bekalan darah ke miokardium, berehat otot licin, menghilangkan urat dari badan, dan mempunyai kesan menurunkan kolesterol. Berikan antikoagulan "tidak langsung", bukan sahaja untuk merawat trombosis, tetapi juga untuk pencegahan mereka. Terapkan secara eksklusif di dalamnya. Tablet digunakan untuk masa yang lama di atas pesakit luar. Penarikan dadah secara meluas boleh membawa kepada peningkatan tahap prothrombin dan trombosis.

Secara berasingan, mengeluarkan ubat-ubatan yang menghalang pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lain. Ini termasuk "acetylsalicylic acid", "aspirin".

Anticoagulan bertindak langsung

Heparin

Wakil yang paling popular dalam kumpulan ini adalah heparin dan derivatifnya. Heparin menghalang melekat platelet dan mempercepat aliran darah di dalam hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, ia berinteraksi dengan makrofaj dan protein plasma, yang tidak mengecualikan kemungkinan pembentukan thrombus. Ubat ini mengurangkan tekanan darah, mempunyai kesan menurunkan kolesterol, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menghalang pembiakan sel otot licin, menggalakkan perkembangan osteoporosis, menghalang imuniti dan meningkatkan diuresis. Heparin mula terpencil dari hati, yang menentukan namanya.

Heparin ditadbir secara intravena dalam kes kecemasan dan subcutaneously untuk tujuan prophylactic. Untuk kegunaan topikal, salap dan gel digunakan, mengandungi heparin dalam komposisi mereka dan menyediakan kesan antitrombotik dan anti-radang. Persediaan Heparin digunakan dalam lapisan nipis pada kulit dan disapu dengan pergerakan lembut. Biasanya, Lioton dan gel Hepatrombin digunakan untuk merawat trombophlebitis dan trombosis, serta salep Heparin.

Kesan negatif heparin dalam proses trombosis dan kebolehtelapan vaskular yang meningkat adalah punca risiko pendarahan yang tinggi semasa terapi heparin.

Heparin berat molekul rendah

Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti tinggi dan aktiviti antitrombotik, tindakan yang berpanjangan, risiko komplikasi hemorrhoidal yang rendah. Sifat biologi ubat-ubatan ini lebih stabil. Oleh sebab penyerapan pesat dan tempoh penghapusan yang panjang, kepekatan ubat dalam darah kekal stabil. Dadah dalam kumpulan ini menghalang faktor pembekuan darah, menghalang sintesis thrombin, mempunyai kesan lemah pada kebolehtelapan vaskular, memperbaiki sifat rheologi darah dan bekalan darah ke organ dan tisu, menstabilkan fungsi mereka.

Heparin berat molekul yang rendah jarang menyebabkan kesan sampingan, dengan itu menggantikan heparin daripada amalan terapeutik. Mereka disuntik subcutaneously ke permukaan sisi dinding abdomen.

1. "Fragmin" adalah penyelesaian yang jelas atau kekuningan yang mempunyai sedikit kesan pada lekatan platelet dan hemostasis primer. Dilarang memasuki intramuskular. "Fragmin" dalam dos yang tinggi yang ditetapkan kepada pesakit selepas pembedahan, terutama mereka yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi dan perkembangan disfungsi platelet.
2. "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang memberi kesan kepada kebanyakan fasa pembekuan darah. Ubat meneutralkan enzim sistem pembekuan dan digunakan untuk merawat dan mencegah tromboembolisme.
3. "Clexane" adalah ubat dengan tindakan farmakologi antitrombotik dan anti-radang. Sebelum pelantikannya diperlukan untuk membatalkan semua ubat yang mempengaruhi hemostasis.
4. "Fraksiparin" - penyelesaian dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutaneus atau nodul padat sering hilang di tapak suntikan, yang hilang selepas beberapa hari. Pada mulanya, rawatan dengan dos yang besar boleh menyebabkan pendarahan dan thrombocytopenia, yang hilang dalam proses terapi lanjut.
5. "Wessel Due F" adalah produk semulajadi yang diperoleh dari mukosa usus. Ubat ini menghalang aktiviti faktor pembekuan, merangsang biosintesis prostaglandin, mengurangkan tahap fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang telah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan thrombus di arteri dan urat.

Apabila menggunakan dadah dari kumpulan heparin berat molekul yang rendah, ia perlu mengikuti arahan dan arahan yang ketat untuk kegunaannya.

Perencat Thrombin

Wakil utama kumpulan ini ialah "Hirudin". Di tengah-tengah ubat itu adalah protein, mula-mula ditemui dalam air liur lintah perubatan. Ini adalah antikoagulan yang bertindak secara langsung dalam darah dan merupakan perencat langsung trombin.

"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetik "Girudin", mengurangkan kadar kematian di kalangan orang dengan penyakit jantung. Ini adalah ubat baru dalam kumpulan ini, yang mempunyai beberapa kelebihan berbanding derivatif heparin. Oleh kerana tindakan yang berpanjangan, industri farmaseutikal kini sedang membangunkan bentuk perencat trombin oral. Penggunaan praktikal Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi mereka.

"Lepirudin" adalah sejenis ubat rekombinan yang secara tidak terikat mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboembolisme. Ia adalah perencat langsung trombin, menyekat aktiviti trombogenik dan bertindak di atas trombin, yang terdapat dalam bekuan. Ia mengurangkan kematian daripada infark miokard akut dan keperluan untuk pembedahan jantung pada pesakit dengan angina exertional.

Antikoagulan tidak langsung

Dadah, antikoagulan tindakan tak langsung:

• "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, mudah menembus halangan histohematogen dan terkumpul di dalam tisu badan. Ubat ini, menurut pesakit, dianggap sebagai salah satu yang paling berkesan. Ia meningkatkan keadaan darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Selepas rawatan, keadaan umum pesakit meningkat dengan cepat: kekejangan dan kebas kaki kaki hilang. Pada masa ini, Fenilin tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan yang tidak diingini.
• "Neodikumarin" - satu cara menghalang proses penggumpalan darah. Kesan terapeutik Neodicoumarin tidak muncul dengan serta-merta, tetapi selepas pengumpulan ubat di dalam badan. Ia menghalang aktiviti sistem pembekuan darah, mempunyai kesan menurunkan lipid dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular. Pesakit dianjurkan untuk memerhatikan masa kemasukan dan dos ubat yang ketat.
• Dadah yang paling biasa dalam kumpulan ini ialah Warfarin. Ia adalah agen antikoagulan yang menghalang sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma dan melambatkan proses penggumpalan darah. "Warfarin" dibezakan oleh kesan awalnya dan pemberhentian pesat kesan yang tidak diingini pada dosis yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin

Penggunaan antikoagulan

Menerima antikoagulan ditunjukkan untuk penyakit jantung dan saluran darah:

Pengambilan antikoagulan yang tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko pendarahan harus digunakan bukannya antikoagulan agen antiplatelet yang lebih selamat.

Kontra dan kesan sampingan

Anticoagulants dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:

• Ulser peptik dan 12 ulser duodenal,
• Buasir pendarahan,
• Hepatitis kronik dan fibrosis hati,
• Kegagalan hepatik dan buah pinggang
• Urolithiasis,
• Purpura trombositopenik,
• Kekurangan vitamin C dan K
• Endokarditis dan perikarditis,
• Tuberkulosis pulmonari Cavernous,
• Pankreatitis hemoragik,
• Neoplasma malignan,
• Infark miokardium dengan hipertensi,
• Aneurisme intracerebral,
• Leukemia
• Alkohol,
• Penyakit Crohn,
• Retinopati pendarahan.

Antikoagulan dilarang mengambil semasa kehamilan, laktasi, haid, pada awal selepas bersalin, serta orang tua dan orang tua.

Kesan sampingan antikoagulan termasuk: gejala-gejala dispepsia dan mabuk, alahan, nekrosis, ruam, gatal-gatal kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopecia.

Komplikasi terapi antikoagulan - tindak balas hemorrhagic dalam bentuk pendarahan dari organ dalaman: mulut, nasofaring, perut, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, kemunculan darah dalam air kencing. Untuk mencegah perkembangan kesan-kesan kesihatan berbahaya harus memantau petunjuk asas darah dan memantau keadaan umum pesakit.

Antiplatelet

Ejen antiplatelet adalah agen farmakologi yang mengurangkan pembekuan darah dengan menekan platlet. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan keberkesanan antikoagulan dan, bersama-sama dengan mereka, menghalang proses penggumpalan darah. Ejen antiplatelet juga mempunyai tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Wakil yang terkemuka dalam kumpulan ini ialah "Acetylsalicylic acid" atau "Aspirin."

Senarai ejen antiplatelet yang paling popular:

• "Aspirin" adalah ejen antiplatelet yang paling berkesan yang kini boleh didapati dalam bentuk tablet dan bertujuan untuk pentadbiran lisan. Ia menghalang pengagregatan platelet, menyebabkan vasodilation dan mencegah pembekuan darah.
• "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghalang lekatan platelet, meningkatkan peredaran mikro dan memanjangkan masa pendarahan. Ubat ini ditetapkan untuk pencegahan trombosis dan untuk rawatan penyakit arteri koronari, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
• "Tirofiban" - ubat yang menghalang agregasi platelet, yang membawa kepada trombosis. Ubat ini biasanya digunakan bersempena dengan "Heparin".
• "Dipyridamole" memperluaskan kapal koronari, mempercepat aliran darah koronari, meningkatkan bekalan oksigen ke miokardium, sifat rheologi darah dan peredaran serebral, menurunkan tekanan darah.

Antikoagulan: jenis, semakan ubat dan mekanisme tindakan

Anticoagulants adalah kumpulan klinikal dan farmakologi yang berasingan bagi ubat-ubatan yang diperlukan untuk merawat keadaan patologi yang melibatkan pembentukan darah beku intravaskular dengan mengurangkan kelikatan darah. Pencegahan trombosis dengan antikoagulan memungkinkan untuk mengelakkan malapetaka kardiovaskular. Antikoagulan terbahagi kepada beberapa jenis, yang mempunyai ciri-ciri dan mekanisme yang berbeza.

Jenis mekanisme tindakan utama

Pemisahan dadah dari kumpulan antikoagulan klinikal-farmakologi adalah berdasarkan tindakan mereka, jadi 2 jenis utama ubat dibezakan:

• Antikoagulan langsung adalah sebatian yang menghalang (menghalang) enzim utama, iaitu trombin, yang secara langsung menjadi pemangkin pembekuan darah dan pembentukan bekuan. Disebabkan ini, mereka mengurangkan kelikatan darah secara langsung dalam tubuh dan in vitro.
• Anticoagulants tidak langsung - mempunyai kesan pengantaraan pada sistem hemostasis (sistem pembekuan darah) akibat pengaruh fungsi fizikal enzim sisi yang memangkin pembentukan pembekuan darah. Ubat-ubatan ini mengurangkan kelikatan darah hanya dalam tubuh manusia (dalam vivo). Mereka tidak menjejaskan keadaan darah yang dikumpulkan dari vena ke dalam tiub ujian.

Menurut struktur kimia, persiapan antikoagulan yang paling moden adalah sebatian kimia yang disintesis, termasuk yang berdasarkan analog semula jadi. Heparin adalah satu-satunya antikoagulan semulajadi tindakan langsung.

Mekanisme tindakan

Tugas utama antikoagulan adalah untuk mengurangkan kelikatan darah dan menghalang pembentukan darah beku intravaskular, tidak dipicu oleh kerosakan dan pendarahan. Dadah menjejaskan proses hemostasis. Anticoagulants langsung menghalang aktiviti fungsi enzim thrombin utama, yang memangkinkan penukaran fibrinogen larut ke fibrin. Ia merangsang dalam bentuk filamen.

Mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung adalah untuk menekan fungsi fungsi enzim lain, yang secara tidak langsung mempengaruhi pembentukan bekuan darah.

Petunjuk untuk digunakan

Petunjuk perubatan utama untuk penggunaan antikoagulan tindakan tidak langsung dan langsung adalah untuk mengurangkan kemungkinan pembentukan darah pembekuan vaskular dalam pelbagai keadaan patologi:

• Postpartum thromboembolism (keadaan patologi yang dicirikan oleh pembentukan bekuan darah dan penghijrahan mereka yang berikutnya dalam aliran darah).
• Imobilisasi yang berpanjangan (imobilisasi seseorang), yang dicetuskan oleh kecederaan teruk atau campur tangan pembedahan yang meluas.
• Thrombophlebitis (radang saluran vena, disertai oleh pembentukan thrombus intravaskular).
• Kehilangan darah volumetrik melebihi 500 ml.
• Pencegahan komplikasi selepas pembedahan pada kapal (angioplasti).
• Pindahkan infark miokard (kematian otot jantung akibat kemerosotan mendadak dalam pemakanan).
• Pembedahan jantung bawah umur dengan pemasangan injap mekanikal.
• Tromboembolisme arteri.
• Pembentukan kloretik darah dalam rongga jantung.
• Pembangunan kegagalan jantung kongestif.
• Kekurangan seseorang (cachexia), yang dirangsang oleh penyakit somatik, berjangkit atau kekurangan zat makanan.

Oleh kerana penggunaan antikoagulan melibatkan campur tangan dalam sistem hemostatik, ubat-ubatan hanya ditetapkan oleh doktor selepas penyelidikan yang berkaitan.

Contraindications

Oleh kerana ubat-ubatan antikoagulan klinikal-farmakologi mempengaruhi pembekuan darah, mengurangkannya, beberapa keadaan patologi dan fisiologi badan pesakit diserlahkan, di mana penggunaannya adalah kontraindikasi:

• Ulser duodenal atau ulser perut, yang disertai oleh pembentukan kecacatan membran mukus dan perkembangan berkala pendarahan daripadanya.
• Aneurisma (bentuk tompok yang berbentuk beg) dari salah satu kapal otak, yang dengan ketara meningkatkan kemungkinan pendarahan ke dalam bahan tersebut.
• Hipertensi portal - peningkatan tekanan darah di dalam venous vena sistem vena portal, yang masuk ke dalam hati. Keadaan patologi paling kerap mengiringi sirosis (proses penggantian dengan tisu berserabut connective).
• Tahap vitamin K yang tidak mencukupi dalam badan (kemungkinan hipovitaminosis sangat penting untuk dipertimbangkan sebelum menetapkan kumpulan antikoagulan tidak langsung).
• Thrombocytopenia adalah penurunan jumlah platelet per unit darah (plat darah yang terlibat secara langsung dalam pembentukan bekuan darah).
• Leukemia adalah patologi tumor di mana kebanyakan sperma limfoid atau myeloid dalam sumsum tulang merah dipengaruhi.
• Proses onkologi lokalisasi yang berlainan di dalam tubuh manusia dengan pembentukan tumor yang ganas atau ganas.
• Peningkatan tekanan darah sistemik yang ketara.
• Kurangnya fungsi fungsi hati atau buah pinggang.
• Penyakit Crohn adalah keradangan tidak spesifik, disetiap di dinding usus besar dan dicirikan oleh pembentukan kecacatan dalam bentuk ulser.
• Alkoholisme kronik.

Sebelum menetapkan antikoagulan langsung atau tidak langsung, doktor harus memastikan bahawa tidak terdapat kontraindikasi untuk pesakit.

Anticoagulan bertindak langsung

Senarai ubat antikoagulan yang bertindak secara langsung oleh struktur kimia termasuk 3 kumpulan:

• Heparin adalah ubat berdasarkan sebatian asal semula jadi. Ubat-ubatan boleh didapati dalam beberapa bentuk dos, iaitu, salap atau krim untuk kegunaan luar, serta penyelesaian untuk suntikan subkutaneus.
• Heparin berat molekul rendah adalah pengubahsuaian kimia heparin semulajadi yang mempunyai ciri-ciri positif tertentu. Persediaan juga boleh didapati dalam bentuk dos, krim atau penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus parenteral. Wakilnya ialah Fraxiparin.
• Hirudin adalah sebatian yang semulajadi dengan struktur kimia yang serupa dengan heparin, yang terdapat dalam air liur lintah.
• Sodium hydrocitrate, sebatian kimia yang disintesis dalam bentuk garam, digunakan untuk menyediakan penyelesaian yang disuntik secara parenterally (subcutaneously atau intramuscularly).
• Lepirudin adalah analog sintetik heparin yang disandikan secara kimia, ciri yang mungkin digunakan dalam bentuk dos oral dalam bentuk tablet atau kapsul.

Hari ini, pengedaran klinikal yang paling biasa menerima ubat berdasarkan heparin dan analog berat molekulnya yang rendah. Fraxiparin terutamanya digunakan dalam bentuk suntikan, heparin ditetapkan untuk kegunaan luaran tempatan (Lioton, salep Heparin, Hepatrombin).

Antikoagulan tidak langsung

Mengikut struktur kimia, antikoagulan tidak langsung termasuk 2 agen dadah utama:

• Monocoumarins adalah sebatian kimia yang menghalang sintesis vitamin K, yang diperlukan untuk pembentukan bekuan darah. Mereka dihasilkan terutamanya dalam bentuk tablet atau kapsul. Dadah penipisan darah termasuk wakil sedemikian - Warfarin, Markumar, Sincumar. Mereka terutamanya digunakan sebagai antikoagulan semasa rawatan kompleks patologi sistem kardiovaskular.
• Dicoumarin - analog sintetik dari monocoumarin, boleh didapati dalam bentuk tablet, juga dikenali sebagai Dicoumarin. Ia digunakan terutamanya untuk rawatan bersepadu dan pencegahan pelbagai penyakit vaskular, disertai dengan risiko pembentukan bekuan darah intravaskular yang tinggi.

Daripada kumpulan antikoagulan tidak langsung, induksi kompaun, yang mempunyai ketoksikan yang agak tinggi, serta perkembangan kesan sampingan yang kerap, dibezakan secara berasingan.

Kesan sampingan

Pada latar belakang penggunaan ubat-ubatan anticoagulants klinikal dan farmakologi, reaksi negatif mungkin berkembang, yang biasanya nyata sebagai pendarahan meningkat. Risiko untuk mengembangkan pendarahan mendalam hebat, terutamanya dalam hal pentadbiran dadah, antikoagulan langsung atau tidak langsung tanpa mengambil kira kemungkinan kontraindikasi. Selalunya selepas permulaan penggunaan antikoagulan kesan sampingan sedemikian boleh berkembang:

• Pendarahan dari kapal arteri atau venous pelbagai penyetempatan dan keamatan.
• Reaksi keradangan di kawasan suntikan suntikan antikoagulan langsung atau tidak langsung.
• Thrombocytopenia - penurunan jumlah platelet per unit jumlah darah.
• Pelanggaran keadaan fungsi hati dengan perkembangan proses keradangan di dalam tisu organ.
• Perubahan dalam kerja buah pinggang, yang mungkin menunjukkan kekurangan aktiviti berfungsi.
• Ruam pada kulit, yang sering hasil daripada reaksi alahan kepada heparin unfractionated (UFH), jadi kami mengesyorkan penggunaan anticoagulants terus moden berdasarkan rendah heparins berat molekul. Reaksi alahan yang teruk boleh disertai dengan angioedema, angioedema, atau urticaria.

Pendarahan yang berlimpah, yang dikembangkan di latar belakang penggunaan antikoagulan tindakan langsung atau tidak langsung, memerlukan penjagaan terampil perubatan segera, kerana mereka adalah keadaan yang mengancam nyawa bagi pesakit.

Antiplatelet

Antiagregat farmakologi klinikal mempunyai keupayaan untuk mengurangkan kelikatan darah. Mekanisme tindakan ubat berdasarkan kesan langsung pada platelet, yang mengakibatkan gangguan proses agregasi dengan pembentukan gumpalan darah kecil. Narkoba kumpulan klinikal-farmakologi agen antiplatelet biasanya digunakan dalam rawatan kompleks patologi kardiovaskular untuk mencegah komplikasi seperti tromboembolisme. Ia boleh digunakan dalam kombinasi dengan antikoagulan tidak langsung. Acetylsalicylic acid, Aspirin-Cardio, Clopidogrel adalah agen antiplatelet.

Penggunaan antikoagulan dalam perubatan moden telah memungkinkan untuk mengelakkan sebilangan besar komplikasi yang berkaitan dengan perkembangan tromboembolisme. Mereka tidak boleh digunakan tanpa pelantikan perubatan, kerana ini boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius.

Antikoagulan

Anticoagulants (Anticoagulantia; dari Yunani Anti - terhadap dan Lat Coagulatio - pembekuan) adalah bahan yang menghalang aktiviti sistem pembekuan darah. Antikoagulan digunakan dalam amalan klinikal dan eksperimen untuk mencegah trombosis, komplikasi thromboembolic, dan juga sebagai stop pertumbuhan yang cepat trombosis, dan darah beku dalam kes-kes di mana ia telah berlaku.

Antikoagulan secara konvensional dibahagikan kepada kumpulan berikut. 1. Antikoagulan tindakan langsung: heparin (lihat) dan heparinoid - bahan yang bertindak seperti heparin, tetapi berbeza dengan struktur kimia. Anticoagulants kumpulan ini menghalang pembekuan darah baik dalam keseluruhan organisma dan in vitro. Apabila ditadbir secara intravena, kesan itu berlaku serta-merta dan berlangsung selama 4-6 jam. Pentadbiran di bawah kulit dan intramuskular kurang berkesan. 2. Anticoagulants tindakan tidak langsung: - (. Cm) derivatif 4-oksikumarina bishydroxycoumarin neodikumarin (. Cm) Atau pelentan, warfarin, sinkumar, nafarin (. Cm) Dan lain-lain, dan juga derivatif indandiona - fenilin (cm.). omefin (lihat), dan sebagainya. Anticoagulants ini menghalang pembekuan darah hanya di dalam badan. Mereka diberikan secara lisan, kurang tepat secara rektal dan intravena (dalam bentuk garam larut).

Kesannya berlaku dalam masa 24-72 jam. dan berlangsung selama beberapa hari, dan oleh itu, antikoagulan ini lebih mudah untuk rawatan jangka panjang. Antikoagulan adalah garam logam nadir bumi. Trombodim (neodymium garam dan asid sulfoizonikotinovoy) geliodim (garam untuk neodymium, praseodimium dan asid P-atsetilpropionovoy), dan lain-lain Apabila ditadbir secara intravena dalam bentuk penyelesaian akueus kesan berlaku dalam masa 5-15 minit, mencapai maksimum selepas. 1-1.5 jam dan berlangsung selama sehari. Di USSR, ubat-ubatan ini masih belum dijumpai. Asid sitrik dan garam asid oksalat (sitrat dan natrium oksalat) digunakan dalam amalan makmal untuk mengelakkan pembekuan darah secara in vitro. Menterjemahkan Ca ions (faktor pembekuan IV) ke dalam senyawa yang berpecah yang rendah, mereka melambatkan pembekuan darah.

Mekanisme tindakan. Dalam patogenesis trombotik bersama-sama dengan perubahan dalam aktiviti sistem pembekuan darah memainkan peranan penting dalam gangguan pencegahan penggumpalan darah sistem organisma (enzim fibrinolytic antithrombin antitromboplastiny, heparin, dan lain-lain), A perubahan keadaan dinding vaskular, halaju aliran darah, negeri fungsi platelet, dan fungsi badan yang lain.

Dengan menghalang aktiviti sistem pembekuan darah, antikoagulan mengurangkan kemungkinan pembekuan darah. Walau bagaimanapun, penggunaan antikoagulan bukan satu-satunya cara untuk memerangi trombosis. Pencegahan dan rawatan trombosis yang paling berjaya mungkin dengan pendedahan serentak ke pelbagai bahagian patogenesis trombosis. Apabila bekuan darah telah muncul, agen fibrinolitik (fibrinolysin, streptokinase, urokinase, trypsin, dan lain-lain) merupakan tambahan penting kepada antikoagulan.

Kesan antikoagulan heparin dan heparinoid adalah disebabkan oleh anti-tromboplastin (anti-trombosis), anti-prothrombin, dan kesan anti-trombin; mereka menghalang pembentukan fibrin, mencegah aglutinasi platelet. Heparin adalah antikoagulan fisiologi yang terbentuk dalam badan; Ia adalah sebahagian daripada sistem antikoagulasi fisiologi.

Antikoagulan tindakan tidak langsung juga menentang-vitamin K dan pada dos yang mencukupi mengganggu biosintesis faktor pembekuan [II (protrombin), VII (proconvertin), IX (faktor Krismas), X (faktor Stuart-prauer, atau faktor Koller)], yang metabolisme dikaitkan dengan penyertaan vitamin K. Dari Dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, kesannya perlahan-lahan, namun berlangsung lama; bahan-bahan ini mempunyai kesan kumulatif yang lebih ketara. Syncumar dan neodicoumarin bertindak lebih cepat, tetapi kurang lama.

Respon pesakit kepada antikoagulan mempunyai perbezaan individu baik dari segi kelajuan permulaan tindakan, dan dari segi pengaruh. Kepentingan tertentu adalah jenis diet pada pesakit yang menerima antikoagulan. Ia telah menunjukkan secara eksperimen bahawa kesan antikoagulan lebih tajam dan dos toksik mereka lebih rendah apabila makan makanan rendah lemak. Tempoh laten yang agak besar, sifat antikoagulan tidak langsung, menjadikannya bermanfaat untuk menggabungkannya dengan heparin, heparinoid atau logam jarang-bumi pada hari pertama rawatan. Garam logam jarang-bumi menghalang aktiviti faktor pembekuan darah II, VII dan X. Anticoagulants ini menggabungkan kelajuan tindakan ciri heparin dengan tempoh kesan, menghampiri anticoagulan tindakan tidak langsung. Logam Nadir lebih toksik daripada heparin.

Seiring dengan kesannya pada pembekuan darah, antikoagulan mempunyai aspek tindakan lain pada tubuh: mengurangkan rintangan kapiler, tindakan antispasmodik, melancarkan saluran koronari jantung, menurunkan kolesterol dan β-lipoprotein dalam darah, dan sebagainya. Laporan bertentangan mengenai kesannya terhadap aktiviti fibrinolytik darah.

Petunjuk. Petunjuk utama untuk penggunaan antikoagulan adalah pencegahan trombosis atau pertumbuhan trombus yang telah berlaku (lihat di bawah - Penggunaan antikoagulan klinikal).

Antikoagulan, khususnya heparin, juga boleh digunakan dalam pemeriksaan instrumen kapal, dalam peranti yang permukaannya bersentuhan dengan darah, dalam amalan makmal.

Kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan - lihat penggunaan klinikal antikoagulan.

Kesan sampingan, komplikasi yang mungkin, rawatan mereka. Penggunaan antikoagulan memerlukan pemantauan makmal ketat pembekuan darah. Rawatan dengan antikoagulan yang ditetapkan dalam jumlah tidak mencukupi adalah tidak berkesan, dan overdosis mereka boleh disertai dengan perkembangan komplikasi, termasuk pendarahan, yang berkaitan dengan penurunan bukan sahaja dalam pembekuan darah, tetapi juga dalam rintangan kapilari dan peningkatan kebolehtelapan mereka. Komplikasi seperti ini boleh berlaku dalam bentuk mikrohematuria, pendarahan kapiler dari gusi dan hidung; "Memar" pada kulit dengan kecederaan ringan, pendarahan dengan luka kecil (contohnya, apabila bercukur, di tapak suntikan); hematuria kasar, pendarahan rahim dan gastrik.

Daripada komplikasi yang sangat jarang berlaku, gejala-gejala intoleransi terhadap ubat adalah mungkin: gejala dyspeptik, muntah, tindak balas alahan, leukopenia, kehilangan rambut, pening. Semasa berlakunya tanda-tanda awal diatesis hemoragik berkaitan dengan rawatan dengan antikoagulan dan garam logam jarang-bumi tidak langsung, dana tersebut harus segera dibatalkan. Pesakit ditetapkan persiapan vitamin K (vikasol), agen rintangan kapilari (vitamin P, asid askorbik, dan lain-lain). Jika terapi ini tidak mencukupi, pemindahan darah mungkin. Dalam kes-kes keguguran rambut, vitamin D2 mempunyai kesan yang bermanfaat.

Jika pendarahan berlaku berkaitan dengan penggunaan heparin dan heparinoid, protinine sulfat antagonisnya ditetapkan (5 ml larutan 1% secara intravena sekali lagi dengan selang 15 minit). Antagonis Heparin juga merupakan pewarna utama - trypan blue, toluidine blue, azure A, dll.

Antikoagulan: ubat penting

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis saluran darah - punca utama kematian dalam penyakit kardiovaskular. Oleh itu, dalam kardiologi moden, sangat penting dilampirkan pada pencegahan perkembangan trombosis dan embolisme (oklusi) saluran darah. Pembekuan darah dalam bentuk yang paling sederhana dapat diwakili sebagai interaksi dua sistem: platelet (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dibubarkan dalam plasma darah - faktor koagulasi di bawah tindakan fibrin terbentuk. Trombus yang dihasilkan terdiri daripada konglomerat platelet yang terikat pada benang fibrin.

Dua kumpulan ubat digunakan untuk mencegah pembentukan pembekuan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Ejen antiplatelet menghalang pembentukan bekuan platelet. Antikoagulan menghalang tindak balas enzim yang membawa kepada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kumpulan utama antikoagulan, petunjuk dan kontraindikasi untuk kegunaan mereka, kesan sampingan.

Pengkelasan

Bergantung pada titik permohonan, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibezakan. Antikoagulan langsung menghalang sintesis thrombin, menghalang pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghalang pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Coagulants langsung: heparin dan derivatifnya, perencat langsung thrombin, serta perencat selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

1. Antagonis Vitamin K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Warfarin (peperangan);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin dan derivatifnya:
   • Heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Perencat Thrombin Langsung:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Perencat selektif faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah asas untuk pencegahan komplikasi trombosis. Bentuk tablet mereka boleh diambil untuk masa yang lama pada dasar pesakit luar. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti dapat mengurangkan kejadian komplikasi thromboembolic (serangan jantung, stroke) dalam fibrillation atrial dan kehadiran injap jantung buatan.

Fenilin kini tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan tidak diingini. Sincumar mempunyai tempoh tindakan yang panjang dan terkumpul di dalam badan, jadi ia jarang digunakan kerana kesukaran mengawal terapi. Dadah yang paling biasa dari kumpulan antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeza dengan antikoagulan lain yang tidak langsung dengan kesan awalnya (10-12 jam selepas pengingesan) dan dengan pemberhentian cepat kesan yang tidak diingini pada dos yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Mekanisme tindakan dikaitkan dengan antagonisme ubat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan darah beku vena. Ia digunakan untuk terapi jangka panjang untuk fibrillation atrium dan dengan kehadiran trombus intrasardiak. Dalam keadaan ini, risiko serangan jantung dan strok yang berkaitan dengan penyumbatan saluran darah dengan gumpalan berkembar meningkat dengan ketara. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi yang serius ini. Ubat ini sering digunakan selepas infarksi miokardium untuk mencegah malapetaka koronari.

Selepas injap jantung prostetik, mengambil warfarin diperlukan sekurang-kurangnya beberapa tahun selepas pembedahan. Ia adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah pada injap jantung tiruan. Sentiasa mengambil ubat ini adalah perlu untuk beberapa thrombophilia, khususnya, sindrom antiphospholipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati yang diluaskan dan hypertrophic. Penyakit ini disertai oleh pengembangan rongga jantung dan / atau hipertropi dindingnya, yang mewujudkan prasyarat untuk pembentukan trombi intrasardiak.

Apabila merawat warfarin, diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dengan mengawasi INR - nisbah normal normal antarabangsa. Penunjuk ini dianggarkan setiap 4 hingga 8 minggu kemasukan. Menghadapi latar belakang rawatan, INR perlu 2.0 - 3.0. Mengekalkan nilai normal penunjuk ini adalah sangat penting untuk pencegahan pendarahan, di satu pihak, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi yang lain.

Sesetengah makanan dan herba meningkatkan kesan warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, akar halia, nanas, kunyit dan lain-lain. Melemahkan kesan antikoagulan dari bahan ubat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussels, kubis Cina, bit, pasli, bayam, salad. Pesakit yang mengambil warfarin, anda tidak boleh menolak dari produk ini, tetapi bawanya secara teratur dalam kuantiti yang kecil untuk mengelakkan turun naik secara mendadak ubat dalam darah.

Kesan sampingan termasuk pendarahan, anemia, trombosis setempat, hematoma. Aktiviti sistem saraf boleh terganggu dengan perkembangan keletihan, sakit kepala, gangguan rasa. Kadang-kadang ada mual dan muntah, sakit perut, cirit-birit, fungsi hati yang tidak normal. Dalam sesetengah kes, kulit terjejas, pewarna ungu dari jari-jari kaki muncul, paresthesia, vasculitis, dan kesunyian kaki. Reaksi alergi boleh timbul dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan semasa kehamilan. Ia tidak sepatutnya ditetapkan untuk sebarang keadaan yang berkaitan dengan ancaman pendarahan (trauma, pembedahan, ulserasi organ dalaman dan kulit). Jangan gunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi teruk. Kontraindikasi adalah tidak mustahil kawalan makmal yang mencukupi kerana tidak dapat diakses makmal atau ciri keperibadian pesakit (alkoholisme, kurang organisasi, psikosis yang sengaja, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang menghalang pembekuan darah adalah antithrombin III. Heparin yang tidak difahami mengikatnya dalam darah dan meningkatkan aktiviti molekulnya beberapa kali. Akibatnya, tindak balas yang ditujukan kepada pembentukan gumpalan darah dalam kapal ditindas.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelum ini, ia ditadbir secara subcutaneously. Sekarang ia dipercayai bahawa heparin yang tidak dibakar harus diberikan secara intravena, yang memudahkan pengendalian terhadap keselamatan dan keberkesanan terapi. Untuk pentadbiran subkutan, heparin berat molekul rendah adalah disyorkan, yang akan dibincangkan di bawah.

Heparin paling biasa digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic dalam infark miokard akut, termasuk semasa trombolisis.

Kawalan makmal termasuk menentukan masa pembekuan tromboplastin parsial diaktifkan. Terhadap latar belakang rawatan heparin selepas 24-72 jam, ia perlu 1.5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Ia juga perlu untuk mengawal jumlah platelet dalam darah agar tidak terlepas daripada perkembangan thrombocytopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 hingga 5 hari dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos dan seterusnya pembatalan.

Heparin boleh menyebabkan sindrom hemorrhagic (pendarahan) dan thrombocytopenia (penurunan bilangan platelet dalam darah). Dengan penggunaan yang berpanjangan dalam dos yang besar, perkembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hipoaldosteronisme mungkin berlaku. Dalam sesetengah kes, tindak balas alahan berlaku, serta peningkatan tahap alanine aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan dalam sindrom hemorrhagic dan thrombocytopenia, ulser gastrik dan ulser duodenal, pendarahan dari saluran kencing, perikarditis, dan aneurisme jantung akut.

Heparin berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, innerexide, bemiparin diperolehi daripada heparin tak terbakar. Mereka berbeza dari yang kedua dengan saiz molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keselamatan ubat-ubatan. Tindakan ini menjadi lebih lama dan lebih diramalkan, jadi penggunaan heparin berat molekul rendah tidak memerlukan kawalan makmal. Ia boleh dilakukan menggunakan dos tetap - jarum suntikan.

Kelebihan heparin berat molekul rendah adalah keberkesanannya apabila ditadbir dengan subcutaneously. Di samping itu, mereka mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih rendah. Oleh itu, pada masa ini, heparin derivatif menggantikan heparin daripada amalan klinikal.

Heparin berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic semasa operasi pembedahan dan trombosis urat mendalam. Ia digunakan pada pesakit yang sedang berehat di tempat tidur dan mempunyai risiko yang tinggi terhadap komplikasi seperti itu. Di samping itu, ubat-ubatan ini digunakan secara meluas untuk angina dan infark miokard yang tidak stabil.

Kontraindikasi dan kesan buruk kumpulan ini adalah sama dengan heparin. Walau bagaimanapun, keterukan dan kekerapan kesan sampingan adalah kurang.

Direct Inhibitors Thrombin

Perencat trombin langsung, seperti namanya, langsung menyahaktifkan trombin. Pada masa yang sama, mereka menghalang aktiviti platelet. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan makmal.

Bivalirudin ditadbir secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi thromboembolic. Di Rusia, ubat ini belum digunakan.

Dabigatran (pradaksa) adalah ejen tablet untuk mengurangkan risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, ia tidak berinteraksi dengan makanan. Penyelidikan ubat ini berterusan, dengan bentuk fibrillation atrial yang berterusan. Ubat ini diluluskan untuk kegunaan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux mengikat kepada antithrombin III. Kompleks sedemikian secara intensif tidak mengaktifkan faktor X, mengurangkan keamatan pembentukan trombus. Beliau dilantik secara subcutaneously dalam sindrom koronari akut dan trombosis vena, termasuk embolisme paru-paru. Ubat tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak membawa kepada osteoporosis. Kawalan makmal terhadap keselamatannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutamanya ditunjukkan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan. Dengan mengurangkan kekerapan gumpalan darah dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan ini dengan ketara dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux disyorkan untuk digunakan dalam infark miokard akut. Ia tidak boleh digunakan hanya dengan angioplasti, kerana ia meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Ujian klinikal inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Kesan sampingan yang paling kerap termasuk anemia, pendarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktiviti transaminase.

Kontraindikasi - pendarahan aktif, kegagalan buah pinggang teruk, intoleransi terhadap komponen ubat dan endokarditis infektif.