Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Hampir semua pesakit yang menderita penyakit jantung perlu mengambil ubat penipisan darah khas. Semua ubat-ubatan ini boleh dibahagikan kepada 2 jenis utama: anticoagulants bertindak secara langsung dan antagonis vitamin K (tindakan tidak langsung). Bagaimana untuk memahami apa perbezaan antara subspesies ini dan apakah mekanisme kesannya ke atas badan?

Ciri-ciri penggunaan antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung mengganggu sintesis faktor koagulasi dalam hati (prothrombin dan proconvertin). Kesan mereka muncul selepas 8-12 jam selepas pentadbiran dan berlangsung dari beberapa hari hingga dua minggu. Kelebihan yang paling penting dalam ubat-ubatan ini adalah bahawa mereka mempunyai kesan kumulatif. Antagonis vitamin K (nama kedua untuk antikoagulan tidak langsung) telah digunakan untuk pencegahan tromboembolisme primer dan sekunder selama lebih daripada 50 tahun. Ia adalah vitamin K yang merupakan sebahagian daripada proses pembekuan.

Warfarin dan derivatif coumarin lain adalah anticoagulant tidak langsung yang paling biasa digunakan. AVK (nama singkatan untuk antagonis vitamin K) mempunyai banyak batasan, jadi anda tidak seharusnya mula mengambilnya sendiri. Dos yang betul boleh dipilih hanya oleh doktor yang berkelayakan berdasarkan hasil ujian. Pemantauan secara teratur tentang jumlah darah adalah penting untuk penyesuaian dosis yang tepat pada masanya. Oleh itu, perlu diingat bahawa jika doktor yang ditetapkan untuk mengambil warfarin 2 kali sehari, maka secara bebas mengurangkan atau meningkatkan dos adalah dilarang.

Senarai antikoagulan tidak langsung dan mekanisme tindakan mereka

Senarai antikoagulan tidak langsung diketuai oleh warfarin (nama dagang lain "Coumadin"). Ini adalah salah satu ubat yang paling popular yang ditetapkan untuk mengelakkan berlakunya gumpalan darah. Antagonis vitamin K kurang popular adalah syncumar, acenocoumarol, dan dicoumarol. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini adalah sama: pengurangan aktiviti penyerapan vitamin K, yang mengakibatkan pengurangan faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K.

Pesakit yang mengambil sinonim warfarin dan antikoagulan harus mengehadkan pengambilan vitamin K setiap hari dengan makanan dan makanan tambahan nutrisi. Perubahan mendadak dalam tahap vitamin K dalam tubuh boleh meningkatkan atau mengurangkan kesan terapi antikoagulan.

Kelemahan antagonis Vitamin K

Sehingga akhir tahun 2010, antagonis vitamin K (warfarin) adalah satu-satunya antikoagulan oral yang diluluskan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk mencegah komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial tanpa valvular dan rawatan thromboembolism vena. Selama setengah abad, ahli farmasi telah mengkaji secara terperinci keberkesanan dadah, serta mengenal pasti keburukan dan kesan sampingan yang jelas.

Yang paling umum termasuk:

• tetingkap terapeutik sempit (untuk keracunan itu sudah cukup untuk minum bilangan minimum pil);
• interaksi dengan makanan yang kaya dengan vitamin K (mengambil pil dengan kombinasi penggunaan sehari-hari sayur-sayuran hijau boleh menyebabkan hiperkalemia);
• kesan anticoagulan tertunda (ini bermakna bahawa beberapa minggu harus berlalu antara permulaan terapi dan keputusan pertama). Untuk pencegahan trombosis vena, tempoh ini terlalu panjang;
• keperluan untuk pemantauan kerap status darah dan pelarasan dos;
• kemungkinan lebam dan pendarahan.

Apa yang boleh menjejaskan kesan mengambil antagonis vitamin K?

Kesan antikoagulan AVK boleh dipengaruhi dengan ketara oleh faktor-faktor berikut:

• umur;
• lantai;
• berat badan;
• diet sedia ada;
• mengambil makanan tambahan herba;
• mengambil ubat lain;
• penyakit genetik.

Kelebihan dan kekurangan dadah antikoagulan langsung

Sejak 6 tahun yang lalu, antikoagulan langsung baru muncul di pasaran farmaseutikal. Mereka adalah alternatif kepada antagonis vitamin K untuk merawat tromboembolisme dan mencegah trombosis. Anticoagulants oral langsung (PPA) adalah antagonis vitamin K yang lebih berkesan dan selamat.

Populariti PPA di kalangan pakar kardiologi dan pesakit tidak mengejutkan, kerana antara kelebihan yang kita boleh perhatikan:

• permulaan tindakan yang cepat;
• separuh hayat yang pendek;
• kehadiran agen penawar spesifik (mungkin bermanfaat dalam rawatan strok iskemia akut, serta untuk menghapuskan gejala negatif post-stroke);
• dos tetap;
• tiada langsung kesan tambahan makanan pada dos harian dadah;
• tidak perlu ujian darah makmal biasa.

Nama dagang antikoagulan langsung dan mekanisme tindakan mereka

Klasifikasi dadah tindakan langsung sedikit lebih luas. Dabigatran etexilate (nama dagang "Pradaksa") adalah perencat trombin langsung. Ubat ini adalah antikoagulan oral pertama yang pertama di kalangan mereka yang diluluskan oleh komuniti perubatan. Secara harfiah selama beberapa tahun, perencat rivaroxaban (xalerto dan edoxaban) telah dimasukkan ke dalam senarai antikoagulan langsung. Ujian klinikal jangka panjang telah menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan di atas dalam pencegahan strok dan rawatan trombosis. PAP mempunyai kelebihan yang jelas terhadap warfarin, dan yang paling penting, ubat-ubatan dapat diberikan tanpa pengawasan parameter darah secara teratur.

Mekanisme tindakan PPA jauh berbeza dengan mekanisme antagonis vitamin K Setiap antikoagulan yang bertindak secara langsung mengandungi molekul kecil yang secara selektif mengikat ke tapak pemangkin trombin. Oleh kerana thrombin menggalakkan pembekuan dengan menukar fibrinogen menjadi helai fibrin, dabigatran menghasilkan kesan menghalang helai ini.

Mekanisme tambahan antikoagulan langsung termasuk pengurangan platelet dan penurunan aktiviti pembekuan darah. Separuh hayat kumpulan ubat ini adalah 7-14 jam, masa berlakunya kesan terapeutik berkisar antara satu hingga empat jam. Antikoagulan langsung mengumpul di hati untuk membentuk metabolit aktif dan dikeluarkan dari badan dengan air kencing.

Juga, dua jenis heparin digunakan sebagai antikoagulan - nefractional (UFG) dan berat molekul rendah (LMWH). Heparin fraksin rendah telah digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis ringan selama beberapa dekad. Kelemahan UFH adalah bahawa ia mempunyai kesan antikoagulan berubah, serta bioavailabiliti terhad. Heparin berat molekul rendah dihasilkan dari pecahan rendah oleh depolimerisasi.

Heparin berat molekul rendah mempunyai heparin berat molekul tertentu, yang menentukan aktiviti antikoagulan dan tempoh tindakannya. Kelebihan LMWH adalah bahawa anda boleh dengan mudah mengira dos yang diperlukan, dan juga tidak takut kesan sampingan yang teruk. Atas alasan ini, ia adalah subtipe heparin berat molekul yang rendah yang digunakan di kebanyakan hospital di dunia.

Keteraturan dan keteraturan adalah penting untuk rawatan berkesan dengan antikoagulan langsung. Oleh kerana ubat jenis ini mempunyai separuh hayat yang pendek, pesakit yang terlepas dos secara sengaja atau tidak sengaja berisiko untuk trombosis atau pembekuan yang tidak mencukupi. Memandangkan kesan positif mengambil PPA dengan cepat hilang apabila ubat dihentikan di dalam badan, adalah sangat penting untuk mengikuti jadual yang ditetapkan oleh doktor.

Adakah mungkin untuk menggabungkan antikoagulan langsung dan tidak langsung?

Oleh kerana ia telah menjadi jelas, antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic untuk serangan jantung, angina, embolisme vaskular pelbagai organ, trombosis, trombophlebitis. Dalam keadaan akut, ia biasanya dirawat sebagai antikoagulan bertindak langsung, yang memberi kesan serta-merta dan mencegah pembekuan darah. Selepas 3-4 hari (tertakluk kepada kejayaan rawatan primer), terapi boleh dipertingkatkan dengan antikoagulan tidak langsung.

Terapi antikoagulan gabungan juga dilakukan sebelum operasi pada jantung dan vesel, semasa pemindahan darah, dan juga untuk pencegahan trombosis. Rawatan dengan gabungan pelbagai jenis antikoagulan perlu dijalankan di bawah pengawasan yang berterusan terhadap profesional perubatan. Oleh kerana peningkatan kekerapan strok dan fibrilasi atrium yang berparoxysmal, dengan rawatan dua jenis ubat pada masa yang sama, kehadiran sedimen dalam air kencing, kadar pembekuan darah dan tahap prothrombin dalam darah sentiasa dipantau.

Rawatan dengan kombinasi antikoagulan yang berbeza dikontraindikasikan dalam:

• diatesis hemorrhagic;
• penyakit disertai dengan pengurangan pembekuan darah;
• semasa hamil;
• fungsi hati dan buah pinggang yang merosakkan;
• neoplasma malignan;
• penyakit ulser peptik.

Ia juga penting untuk mengganggu terapi kombinasi apabila darah muncul di dalam air kencing.

Bagaimana untuk menentukan keberkesanan mengambil antikoagulan?

Koagulan tidak langsung mudah untuk mengesan darah dan mengukur keberkesanannya. Untuk tujuan ini, satu penunjuk khas telah dibangunkan dikenali sebagai "sikap dinormalisasi antarabangsa".

1. Seseorang yang tidak mengambil antikoagulan tidak langsung akan mempunyai INR sedikit di bawah 1.
2. Pesakit yang mengambil warfarin akan mempunyai INR antara 2.0 dan 3.0. Melihat kadar yang tinggi, doktor akan bersedia untuk fakta bahawa mungkin ada pendarahan secara tiba-tiba.
3. Nilai INR antara 1 dan 2 menunjukkan bahawa pesakit mungkin berisiko untuk stroke iskemia.
4. Dengan INR 4 dan ke atas, terdapat risiko terbesar pembekuan darah dan perkembangan stroke hemorrhagic.

Tetapi ujian darah untuk INR tidak akan memberikan penunjuk objektif jika pesakit itu mengambil antikoagulan langsung. Masalah terbesar dengan antikoagulan langsung terbaru adalah kurangnya cara yang boleh dipercayai untuk menilai keberkesanannya. Doktor boleh mengetahui masa untuk menghentikan pendarahan, tetapi tidak ada penunjuk yang akan menilai kehadiran kesan antikoagulan. Contohnya, sangat penting dalam merawat pesakit yang dimasukkan ke ambulans dalam keadaan tidak sedarkan diri. Sekiranya tidak ada maklumat dalam rekod perubatan mengenai pesakit yang menerima antikoagulan langsung, agak sukar untuk mengenal pasti mereka dalam darah dengan cepat.

Apa yang perlu dilakukan dengan berlebihan?

Walaupun semua manfaat di atas, doktor masih bimbang tentang kekurangan antidot khusus untuk kegunaan sekiranya berlaku berlebihan. Untuk mengelakkan keadaan yang serius, doktor mematuhi peraturan berikut:

• mengurangkan dos epoxax selepas 7 hari penggunaan;
• Xalerto memerlukan pengurangan dos selepas 21 hari.

Pada masa ini, apabila pendarahan yang mengancam nyawa, termasuk yang disebabkan oleh antikoagulan tidak langsung, pesakit disuntik dengan plasma beku segar, menumpukan kompleks prothrombin, dan Phytonadione.

Farmakologi dan mekanisme tindakan setiap penawar berbeza. Anticoagulants yang berbeza akan memerlukan dos dan strategi yang berbeza untuk menguruskan antidote. Tempoh kursus dan dos antidot dikira bergantung kepada bagaimana pesakit bertindak balas kepada ubat-ubatan yang telah disuntik (terdapat kes-kes apabila beberapa antidot bukan sahaja menghentikan pendarahan, tetapi juga mengaktifkan agregasi platelet).

Kadar kematian ketika mengambil PPA dan AVK

Pesakit yang menerima antikoagulan langsung untuk pencegahan komplikasi penyakit jantung, mencatatkan pendarahan secara tiba-tiba, tetapi pada masa yang sama, kadar kematian yang lebih rendah, berbanding dengan pesakit yang menerima vitamin K anagonis. Tidak perlu membuat kesimpulan bahawa kehadiran pendarahan Cara ini membantu mengurangkan kadar kematian.

Hasil kontroversi seperti itu disebabkan oleh fakta bahawa kebanyakan kajian dijalankan di hospital. Semua pendarahan, yang berlaku apabila pesakit berada di hospital dan menerima antikoagulan langsung melalui titisan IV, dengan cepat dihentikan oleh kakitangan perubatan yang berkelayakan dan tidak membawa maut. Tetapi anticoagulants tidak langsung pesakit paling sering diambil tanpa dijaga oleh doktor, yang membawa kepada kadar hasil maut yang lebih tinggi.

Apa itu antikoagulan. Senarai, nama ubat, kesan sampingan, klasifikasi

Masalah dengan aktiviti jantung dan sistem vaskular sering berlaku pada manusia. Untuk pencegahan, rawatan patologi ini menghasilkan ubat - antikoagulan. Apa itu, bagaimana dan berapa banyak penggunaannya didedahkan lagi.

Apakah antikoagulan, prinsip operasi

Antikoagulan dipanggil ubat-ubatan yang melakukan fungsi pencairan plasma. Mereka membantu mencegah pembentukan trombotik nod, meminimumkan berlakunya serangan jantung, strok, serta pembentukan penyumbatan vena dan arteri.

Harus diingat bahawa bekuan darah yang telah terbentuk sebelum ini tidak diserap dengan bantuan ubat tersebut.

Dadah diterima dengan baik, menyokong kesihatan orang-orang yang mempunyai injap jantung buatan atau degupan jantung yang tidak seimbang. Sekiranya pesakit mengalami serangan jantung atau mempunyai penyakit jantung lain (cardiomyopathy), dia juga diberi anticoagulan.

Tindakan dana tersebut bertujuan untuk mengurangkan keupayaan darah untuk membekukan (koagulasi), iaitu, di bawah pengaruh mereka mengurangkan kemungkinan gumpalan yang dapat menghalang saluran sendi vaskular. Akibat rawatan, risiko serangan jantung atau stroke dapat dikurangkan.

Anticoagulants (apa itu, keunikan penggunaannya diterangkan di bawah) dibahagikan kepada kumpulan:

• fisiologi - sentiasa dihasilkan oleh badan dan memasuki aliran darah;
• patologi - apabila dikesan dalam plasma, mereka dapat menunjukkan kehadiran mana-mana patologi.

Kumpulan pertama dibahagikan kepada:

• utama (sintesis mereka berlaku secara berterusan);
• sekunder (dihasilkan selepas pemisahan faktor aliran darah dengan melarutkan fibrin di dalamnya).

Persediaan Asli Utama

Kumpulan farmaseutikal ini terbahagi kepada:

• inhibitor yang terbentuk kerana replikasi diri fibrin;
• antithrombin - faktor utama protein plasma;
• antitromboplastin adalah faktor dalam sistem anti-koagulasi plasma.

Jika pesakit mempunyai kecenderungan untuk mengurangkan bahan-bahan ini, maka ada kemungkinan dia dapat membentuk trombosis.

Kumpulan ubat utama semulajadi:

Ubat fisiologi sekunder

Ubat kumpulan termasuk dalam formula bahan-bahan aktif yang berikut:

1. Antithrombin I.
2. Antithrombin IX.
3. Metafactors XIa and Va.
4. Febrinopeptides.
5. Auto-2-antikoagulan.
6. Antithromboplastins.
7. PDF (bahan yang timbul daripada pembubaran fibrin).

Persediaan patologi

Dengan perkembangan penyakit yang serius di dalam aliran darah, inhibitor spesies imun terbentuk, bertindak sebagai antibodi spesifik. Badan-badan tersebut bertujuan untuk mencegah pembekuan.

Ini termasuk inhibitor VII, IX factorial. Semasa perjalanan penyakit autoimun, jenis protein patologi muncul di dalam aliran darah. Mereka mempunyai ciri-ciri antimikrob dan kesan yang besar terhadap faktor pembekuan (II, V, Xa).

Antiplatelet

Dadah mengurangkan sintesis thromboxane dan bertujuan untuk pencegahan serangan strok dan jantung, yang mungkin timbul daripada pembentukan gumpalan darah yang terpaku.

Aspirin adalah antiagregant yang paling biasa dan bermanfaat. Seringkali, pesakit yang telah mengalami penyitaan ditetapkan aspirin. Ia menghalang pembentukan pembentukan darah yang terkondensasi dalam arteri koronari. Selepas berunding dengan pakar perubatan, adalah mungkin untuk menggunakan agen ini dalam dos yang kecil (untuk profilaksis).

Pesakit yang mengalami strok dan penggantian injap jantung ditetapkan ADP (adenosin diphosphate inhibitor reseptor). Ubat ini disuntik ke dalam urat, dan menghalang pembentukan gumpalan yang boleh menyumbat kapal.

Persediaan untuk trombosis:

Seperti ubat lain, agen antiplatelet mempunyai beberapa kesan sampingan:

• keletihan yang berterusan;
• manifestasi kerapiran pedih ulu hati;
• sakit kepala;
• mual;
• sakit di perut;
• perubahan dramatik dalam najis;
• aliran darah dari hidung.

Dengan manifestasi sedemikian, pesakit perlu melihat pakar perubatan untuk menetapkan semula ubat-ubatan.

Juga, terdapat kesan sampingan yang perlu berhenti sepenuhnya mengambil ubat:

1. Reaksi alahan (bengkak muka, laring lidah, lidah, anggota badan, bibir, ruam).
2. Muntah terutama dengan kehadiran bekuan darah.
3. Kerusi itu berwarna gelap atau berdarah.
4. Kehadiran darah dalam air kencing.
5. Susah menghirup dan menghembus nafas.
6. Ucapan yang tidak berkaitan.
7. Tanda-tanda arrhythmia.
8. Yellowness, bercakap pada kulit dan protein mata.
9. Kesakitan sendi.
10. Hallucinations

Sesetengah pesakit diberi ubat antiplatelet untuk hidup, jadi mereka perlu mengambil darah secara sistematik untuk memeriksa pembekuan.

Ubat lisan generasi baru

Anticoagulants (apa yang berlaku dan prinsip kesan dana pada badan yang dijelaskan dalam artikel) adalah sangat diperlukan untuk banyak penyakit. Menurut statistik, kebanyakan mereka mempunyai beberapa batasan dan kesan sampingan. Tetapi pengeluar menghapuskan semua aspek negatif, terima kasih kepada ini, mereka melepaskan cara baru dan bertambah baik bagi generasi baru.

Mana-mana antikoagulan mempunyai kedua-dua sisi positif dan negatif. Para saintis sedang menjalankan kajian makmal tambahan ubat-ubatan untuk menghasilkan ubat universal untuk trombosis dan berkaitan dan penyakit. Ubat-ubatan sedemikian sedang dikembangkan untuk pesakit yang lebih muda (kanak-kanak) dan bagi mereka yang mempunyai kontraindikasi terhadap penggunaannya.

Kelebihan ubat-ubatan moden:

• meminimumkan risiko aliran darah spontan;
• ubat berfungsi dalam masa 1.5 jam;
• kebanyakan orang yang mempunyai petunjuk terhad untuk warfin sudah boleh mengambil produk baru;
• Makan makanan dan ubat-ubatan lain tidak menjejaskan keberkesanan PNP.

Kelemahan PNP:

• ujian berterusan dana;
• cara semacam itu harus diminum secara berterusan, tanpa jurang, kerana mereka mempunyai tempoh tindakan yang singkat;
• jarang sekali, tetapi ada kesan yang tidak diingini yang berkaitan dengan ketidaksetaraan komponen.

Terdapat sejumlah kecil dana dalam senarai PUP, kerana sebahagian besarnya berada di peringkat ujian. Salah satu produk baru ialah Dabigatran, yang merupakan ubat berat molekul yang rendah (perencat trombin). Pakar perubatan sering menetapkannya untuk penyumbatan vena (untuk tujuan prophylactic).

Dua lagi PNP yang mudah ditoleransi oleh pesakit ialah Apixaban, Rivaroxaban. Kelebihan mereka adalah bahawa tidak ada keperluan semasa terapeutik terapi untuk mengambil darah untuk risiko gangguan pembekuan. Mereka tidak bertindak balas terhadap ubat lain yang digunakan, yang merupakan kelebihan mereka. Serangan strok dan arrhythmia juga boleh dicegah.

Klasifikasi antikoagulan: tindakan langsung, tidak langsung

Anticoagulants (apa itu dan prinsip tindakan mereka dibincangkan dalam artikel untuk tujuan maklumat, jadi rawatan diri dilarang oleh mereka) boleh dibahagikan kepada 2 subkumpulan utama.

Mereka adalah:

• tindakan langsung (mempunyai keupayaan untuk bertindak secara langsung pada trombin, mengurangkan aktivitinya dengan minimum, dengan itu mengurangkan aliran darah);
• kesan tidak langsung (menjejaskan sintesis enzim (asal sekunder), yang mengawal pembekuan darah).

Dadah diserap dengan baik oleh dinding perut dan akhirnya dikeluarkan di dalam air kencing.

• Heparins (berat molekul yang rendah).
• Hirudin.
• Natrium hidrokrit.
• Danaparodid.
• Lepirudin.
• Heparin.

• Indandions.
• Monocoumarins.
• Dikumariny.

Kumpulan Herapin

Perwakilan langsung dadah utama dan paling biasa adalah Heparin. Susunannya termasuk glycosaminoglycanes sulfat, berbeza dalam saiz. Ia mempunyai bioavailabiliti yang rendah.

Ubat ini berinteraksi dengan sebilangan besar komponen lain yang dihasilkan oleh badan:

Rawatan dengan ubat ini tidak sepenuhnya melindungi terhadap trombosis. Jika bekuan darah telah muncul dan terletak pada plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bertindak di atasnya.

Ubat Heparin (tablet lisan dan salap untuk kegunaan luaran:

1. "Venolife".
2. "Heparin" (suntikan).
3. "Klevarin".
4. "Salap Heparin."
5. "Lioton gel".
6. Trombless.
7. "Dolabene".
8. Xarelto.

Oligopeptida

Anticoagulants (apa yang berlaku dan bagaimana ia memberi kesan kepada badan boleh dijumpai lebih lanjut) daripada kumpulan oligopeptida menjejaskan aktiviti trombin. Ini adalah inhibitor kuat yang menghalang pembentukan bekuan darah. Komponen aktif peranti perubatan disatukan dengan faktor pembekuan darah, mengubah lokasi atom mereka.

Beberapa ubat kumpulan:

Dana ini digunakan untuk pencegahan:

• serangan jantung;
• urat varikos;
• thromboembolism;
• reokcalan selepas pembedahan plastik dinding vaskular.

Heparin berat molekul rendah

Heparin berat molekul rendah mempunyai ambang bioavailable yang tinggi dan tindakan antitrombotik. Dalam proses penggunaannya, risiko pembentukan komplikasi hemorrhoidal adalah mungkin. Komponen dadah cenderung cepat diserap dan lama dikeluarkan.

Dadah dalam subkumpulan ini benar-benar menghilangkan faktor-faktor yang menyumbang kepada pembekuan darah yang tidak normal.

Mereka meningkatkan sintesis thrombin dan tidak mempunyai kesan yang serius terhadap keupayaan dinding vaskular. Ubat-ubatan ini membantu meningkatkan sifat rheologi aliran darah, dan juga mempunyai kesan positif ke atas bekalan darah kepada semua organ, yang membawa kepada keadaan stabil fungsi mereka.

Nama ubat heparin berat molekul rendah:

Perencat Thrombin

Wakil utama kumpulan ini ialah "Grudin". Komposisinya mengandungi protein, yang diekstrak daripada air liur lintah (perubatan). Ia adalah perencat kesan langsung trombin.

Girudin mempunyai analogues (Girugen, Girulog). Mereka menyumbang kepada pemeliharaan hidup bagi pesakit yang menderita penyakit jantung. Ubat-ubatan ini mempunyai banyak kelebihan jika dibandingkan dengan kumpulan heparin. Bermakna mempunyai kesan yang berpanjangan.

Pengilang mula melepaskan bentuk pentadbiran lisan. Batasan dalam penggunaan dana ini hanya boleh disebabkan oleh kategori harga.

"Lepirudin" (ubat rekombinan) menyekat thrombin dan ditetapkan untuk tujuan prophylactic dari trombosis. Ubat itu adalah perencat langsung trombin, melakukan penyekatannya. Ubat ini ditetapkan untuk mencegah infarksi miokardium atau untuk mengelakkan pembedahan jantung akibat angina.

Persediaan Hirudin

Ubat-ubat dalam kumpulan ini mempunyai beberapa persamaan dengan kumpulan heparin, mereka juga mempunyai kesan antitrombotik. Dalam komposisi mereka ada bahan yang dihasilkan dalam air liur lintah - hirudin. Ia mengikat kepada trombin dan tidak dapat menghilangkannya. Juga, ubat ini sebahagiannya mempunyai kesan ke atas faktor lain yang mempengaruhi pembekuan darah.

Dana berdasarkan hirudin:

Semua ubat tidak lama lagi dijual, jadi pengalaman penggunaannya kecil.

Senarai antikoagulan tidak langsung: nama ubat

Anticoagulants (apa yang digambarkan di atas dalam artikel) tindakan tidak langsung dicirikan dalam jadual di bawah:

Alat ini mengurangkan kandungan lemak dalam aliran darah, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular.

Senaraikan dan semak semula antikoagulan bertindak langsung

Ubat (antikoagulan) tindakan langsung:

• "Salap Heparin", terdapat dalam jualan dalam tiub 25g, kosnya adalah dari 50 rubel., Sebuah syarikat farmaseutikal Rusia mengeluarkan produk tersebut.
• "Heparin-Akrikhin", dihasilkan dalam bentuk gel untuk aplikasi luar, tiub mempunyai jumlah 30 g, pengilangnya Rusia, dan kosnya adalah dari 230 rubel.
• "Trombless", dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal Rusia dalam bentuk gel untuk aplikasi luar, tiub mempunyai jumlah 30 g, kos ubat ini berbeza dari 250 hingga 300 rubel.
  
• "Venolife" - gel untuk aplikasi luaran, dihasilkan dalam bentuk tiub, jumlahnya ialah 40 g, kos ubat terletak pada sekitar 350 rubel.

Sebagai rawatan dan profilaksis, pakar perubatan menetapkan ubat-ubatan seperti:

• "Clexane" - suntikan (dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal Perancis). Narkoba menghalang penyumbatan saluran darah dengan pancang seperti trombus, mengubah komposisi enzim yang bertujuan untuk pembekuan darah. Kos dadah ialah 1500 rubel.
• Fraxiparin juga dihasilkan oleh sebuah syarikat Perancis. Bahan aktif menggalakkan penipisan darah dan mengurangkan risiko penggumpalan darah. Ini adalah ubat suntikan, yang menelan kos sebanyak 2200 rubel.
• "Fragmin" - suntikan pengeluaran Amerika, yang ditetapkan kepada orang yang mempunyai risiko pembekuan darah. Kos dana - 2000 rubel.

Petunjuk untuk kemasukan

Antikoagulan ditetapkan jika ada risiko trombosis dan jika:

• kegagalan jantung telah berlaku;
• terdapat injap jantung yang ditanam buatan;
• terdapat aneurisma peringkat kronik;
• mengetuk trombosis parietal di dalam hati;
• terdapat infark miokard yang luas.

Dalam beberapa kes, ubat-ubatan ditetapkan sebagai pencegahan dan rawatan:

• trombophlebitis kaki;
• urat varikos (varises);
• tromboembolisme yang timbul selepas bersalin;
• kedudukan paksa selepas operasi.

Contraindications

Sebelum mengambil antikoagulan, pesakit mesti lulus satu siri ujian.

Dadah dikontraindikasikan dalam:

• aneurisme (intracerebral);
• penyakit saluran pencernaan (ulser);
• hipertensi (portal);
• thrombocytopenia;
  
• penyakit leukemia;
• tumor (malignan);
• masalah buah pinggang dengan hati (kekurangan);
• tekanan tinggi (lebih daripada 180/100);
• minum berlebihan;

Kesan sampingan yang mungkin

Dadah boleh menyebabkan masalah masalah berikut pada pesakit:

• kehadiran bekuan darah dalam air kencing;
• najis gelap atau hitam;
• smudges berdarah di bawah kulit;
• mimik panjang;
• gusi berdarah;
• memprovokasi muntah dengan coretan darah atau pendarahan berdarah;
• pada wanita, sifat dan jumlah darah haid (panjang kitaran dan jumlah pelepasan) mungkin berubah.

Adakah saya memerlukan preskripsi daripada doktor?

Oleh kerana antikoagulan mempengaruhi pembekuan darah, pendarahan boleh berlaku jika peraturan untuk kemasukan tidak diikuti (lebih kerap ini pendarahan dalaman). Dilarang melakukan rawatan diri, pastikan anda menghubungi pakar perubatan yang akan memberikan cadangan terperinci. Daripada farmasi ubat-ubatan tersebut dijual tanpa pakar perubatan.

Reka bentuk artikel: Oleg Lozinsky

Video tentang antikoagulan

Antikoagulan: ubat, mekanisme tindakan dan petunjuk utama:

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - ubat penting dalam ubat

Antikoagulan adalah bahan kimia yang boleh mengubah kelikatan darah, khususnya menghalang proses pembekuan.

Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, ia mempengaruhi sintesis bahan-bahan tertentu dalam badan yang bertanggungjawab terhadap kelikatan darah dan keupayaannya untuk trombosis.

Terdapat antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan boleh berupa tablet, suntikan dan salap.

Sesetengah antikoagulan mampu bertindak bukan sahaja dalam vivo, iaitu secara langsung di dalam badan, tetapi juga in vitro - untuk menunjukkan kebolehan mereka dalam tiub ujian dengan darah.

Antikoagulan dalam ubat

Apakah antikoagulan dalam perubatan dan tempat manakah yang mereka hadapi?

Anticoagulant sebagai ubat muncul selepas 20-an abad kedua puluh, apabila dicoumarol, anticoagulant tindakan tidak langsung, ditemui. Sejak itu, kajian telah bermula pada bahan ini dan lain-lain yang mempunyai kesan yang sama.

Akibatnya, selepas kajian klinikal tertentu, ubat-ubatan berdasarkan bahan-bahan tersebut mula digunakan dalam perubatan dan dipanggil antikoagulan.

Penggunaan antikoagulan tidak semata-mata untuk merawat pesakit.

Oleh kerana sesetengah antikoagulan mempunyai keupayaan untuk melaksanakan kesan in vitro, ia digunakan dalam diagnostik makmal untuk mengelakkan pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam disinfestation.

Kesan ubat kumpulan pada badan

Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, kesannya sedikit berbeza.

Antikoagulan langsung

Kesan utama antikoagulan langsung adalah menghalang pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, serta kallekrein berlaku.

Aktiviti hyaluronidase terhalang, tetapi pada masa yang sama kebolehtelapan kapal otak dan buah pinggang meningkat.

Juga, tahap kolesterol, beta-lipoprotein berkurangan, aktiviti lipoprotein lipase meningkat, dan interaksi limfosit T dan B-disekat. Banyak antikoagulan langsung memerlukan pemantauan INR dan pemeriksaan lain dari koagulasi darah untuk mengelakkan pendarahan dalaman.

Ubat tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung cenderung menghalang sintesis prothrombin, proconvertin, faktor kristal dan faktor utama stewart dalam hati.

Sintesis faktor-faktor ini bergantung pada tahap kepekatan vitamin K1, yang mempunyai kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh aktivitas epoksidatif. Antikoagulan boleh menghalang pengeluaran enzim ini, yang melibatkan penurunan dalam pengeluaran faktor pembekuan di atas.

Klasifikasi antikoagulan

Antikoagulan terbahagi kepada dua subkumpulan utama:

Perbezaannya adalah bahawa antikoagulan tidak langsung bertindak pada sintesis enzim sisi yang mengawal pembekuan darah, ubat-ubatan tersebut hanya berkesan dalam vivo. Antikoagulan langsung boleh bertindak secara langsung pada thrombin dan nipis darah dalam mana-mana pembawa.

Sebaliknya, antikoagulan langsung dibahagikan kepada:

• heparin;
• heparin berat molekul yang rendah;
• hirudin;
• natrium hidrositrate;
• lepirudin dan danaparoid.

Antikoagulan tidak langsung termasuk bahan-bahan seperti:

Mereka membawa kepada antagonisme yang kompetitif dengan vitamin K1. Selain fakta bahawa mereka melanggar kitaran vitamin K dan menghalang aktiviti redoksase epoksida, ia juga menganggap bahawa mereka menekan pengeluaran reducase quinone.

Terdapat juga bahan seperti antikoagulan, yang mekanisme lain mengurangkan pembekuan darah. Sebagai contoh, natrium sitrat, asid acetylsalicylic, natrium salisilat.

klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung

Petunjuk untuk digunakan

Antikoagulan digunakan dalam hampir semua kes di mana terdapat risiko bekuan darah, penyakit kardiologi dan penyakit pembuluh darah anggota badan.

Dalam kardiologi, mereka ditetapkan untuk:

• kegagalan jantung kongestif;
• kehadiran injap mekanik jantung;
• aneurisma kronik;
• tromboembolisme arteri;
• trombosis parietal pada rongga jantung;
• infark miokard fokal besar.

Dalam kes lain, antikoagulan bertujuan untuk pencegahan trombosis:

• trombophlebitis dari kaki bawah;
• urat varikos;
• tromboembolisme selepas bersalin;
• lama tinggal di tempat tidur selepas pembedahan;
• kehilangan darah (melebihi 500 ml);
• cachexia
• pencegahan reocclusion selepas angioplasty.

Jika anda telah ditetapkan Vazobral, arahan untuk digunakan diperlukan untuk belajar. Apa yang perlu diketahui mengenai ubat - contraindications, ulasan, analog.

Kontra untuk penggunaan kumpulan dadah

Dia mesti lulus kiraan darah lengkap, urinalisis, analisis air kencing Nechiporenko, analisis darah oktaf, analisis darah biokimia, serta coagulogram dan ultrasound buah pinggang.

Anticoagulants dikontraindikasikan dalam penyakit berikut:

• aneurysm intracerebral;
• ulser peptik;
• hipovitaminosis vitamin K;
• hipertensi portal;
• thrombocytopenia;
• leukemia;
• tumor malignan;
• kegagalan buah pinggang atau hati;
• tekanan darah tinggi (di atas 180/100);
• alkohol;
• Penyakit Crohn.

Anticoagulan bertindak langsung

Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin mempunyai rantai glycosaminoglycans sulfat yang mempunyai pelbagai saiz.

Ketersediaan hayati heparin adalah rendah bagi dos ubat yang mencukupi. Ini bergantung terutamanya kepada fakta bahawa heparin berinteraksi dengan banyak bahan lain dalam tubuh (makrofaj, protein plasma, endothelium).

Oleh itu, rawatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Ia juga perlu diingat bahawa pembekuan darah pada plak aterosklerotik tidak sensitif kepada heparin.

Terdapat juga heparin berat molekul yang rendah: enoxaparin natrium, natrium deltaparin, nadroparin kalsium.

Walau bagaimanapun, mereka mempunyai kesan antitrombotik yang tinggi disebabkan bioavailabiliti tinggi (99%), bahan-bahan tersebut mempunyai kemungkinan yang lebih rendah daripada komplikasi hemorrhoidal. Ini kerana molekul heparin berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.

Para saintis cuba mencipta hirudin sintetik - suatu bahan yang ada di dalam air liur dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam.

Tetapi percubaan tidak berjaya. Bagaimanapun, lepirudin, terbitan rekombinan hirudin, telah diwujudkan.

Danaparoid adalah campuran glycosaminoglycans, yang juga mempunyai kesan antikoagulan. Bahan ini disintesis dari mukosa usus babi.

Persediaan yang mewakili antikoagulan oral dan salap tindakan langsung:

Antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung dibahagikan kepada tiga jenis utama:

• monocoumarins;
• bunga liar;
• indentions.

Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah untuk masa yang lama.

Salah satu subkumpulan ubat-ubatan ini mempunyai kesannya akibat penurunan faktor-faktor yang bergantung kepada K dalam hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor seperti: prothrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tahap faktor-faktor ini membawa kepada penurunan paras trombin.

Satu lagi kumpulan kecil antikoagulan tidak langsung mempunyai harta untuk mengurangkan pembentukan protein sistem antikoagulan (protein S dan C). Keanehan kaedah ini adalah bahawa kesan pada protein berlaku lebih cepat daripada faktor yang bergantung kepada K.

Oleh itu, ubat ini digunakan jika perlu, kesan anti-koagulasi yang mendesak.

Perwakilan utama antikoagulan aksi tidak langsung:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindione;
• Warfarin;
• Fepromarone;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumate.

Antiplatelet

Ini adalah bahan yang boleh mengurangkan pengagregatan platelet yang terlibat dalam pembentukan thrombus. Selalunya digunakan bersempena dengan ubat lain, meningkatkan dan melengkapkan kesannya. Wakil antiplatelet yang terkenal ialah asid acetylsalicylic (aspirin).

Kumpulan ini juga termasuk ubat artritis dan vasodilator, antispasmodik, dan pengganti rheopiglucin darah.

Ubat asas:

1. Aspirin. Menuju gangguan metabolisme asid arakidonik.
2. Ticlopidine. Ubat ini mampu mengekalkan FIF2 (phosphatidylinositol-4, 5-diphosphate) dan mengubah agregasi platelet.
3. Clopidogrel (thienopyridine). Strukturnya sama dengan ticlopidine, tetapi ubat itu sendiri kurang toksik.
4. Tirofiban. Perencat berat molekul rendah glikoprotein IIb / IIIa. Ia mempunyai tempoh yang singkat.
5. Dipyridamole. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Terdiri daripada serpihan Fab antibodi monoklonal kepada glikoprotein IIb / IIIa. Ia mempunyai harta untuk mengikat dengan avβ3-integrin.
7. Eptifibatit. Peptida kitaran mengganggu pengagregatan platelet.

Ciri aplikasi

Dalam amalan perubatan, agen antiplatelet digunakan selari dengan antikoagulan lain, contohnya, dengan heparin.

Untuk mendapatkan kesan yang diingini, dos ubat itu, dan ubat itu sendiri, dipilih sedemikian rupa sehingga ia menaikkan atau, sebaliknya, meningkatkan kesan ubat antikoagulan yang lain.

Permulaan tindakan agen antiplatelet berlaku lebih awal daripada antikoagulan mudah, terutama tindakan langsung. Selepas pemansuhan ubat-ubatan tersebut, mereka tidak dikeluarkan dari badan untuk beberapa lama dan meneruskan tindakan mereka.

Kesimpulan

Sejak pertengahan abad kedua puluh, zat baru telah mula digunakan dalam perubatan praktikal, yang dapat mengurangkan keupayaan darah untuk membentuk trombus.

Semuanya bermula apabila, dalam satu penempatan, lembu mula mati akibat penyakit yang tidak diketahui, di mana setiap cedera ternakan menyebabkan kematiannya, akibat pendarahan tanpa henti.

Para saintis kemudiannya mendapati bahawa mereka menggunakan bahan tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan bermula. Di mana jutaan orang telah diselamatkan.

Pada masa ini, pembangunan alat serba boleh yang mempunyai jumlah kesan sampingan minimum dan mempunyai prestasi maksimum.

Vengerovsky / 50 Antikoagulan

Antikoagulan menghalang pembentukan fibrin fibrin. Mereka diklasifikasikan sebagai antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Antikoagulan bertindak secara langsung mengaktifkan faktor pembekuan yang beredar dalam darah, berkesan dalam kajian in vitro dan digunakan untuk pemeliharaan, rawatan dan pencegahan darah penyakit dan komplikasi thromboembolic.

Anticoagulants tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar pengaktifan faktor-faktor pembekuan bergantung kepada vitamin ini di dalam hati, hanya berkesan dalam vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic.

TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULANTS (INHIBITOR THROMBIN)

Antikoagulan langsung mengurangkan aktiviti enzimatik thrombin (faktor pembekuan IIa) dalam darah. Terdapat dua kumpulan antikoagulan, bergantung kepada mekanisme perencatan thrombin. Kumpulan pertama -selective inhibitors tertentu bebas antitrombinaIII (-girudin oligopeptides, Argatroban). Mereka meneutralkan trombin dengan menyekat pusat aktifnya. Satu lagi kumpulan ialah heparin-activator antithrombin 111.

HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asid amino) lintah leuk (Hirudo medici-nalis) dengan jisim molekul kira-kira 7kDa. Pada masa ini, hirudin dihasilkan oleh kejuruteraan genetik. Hirudin secara selektif dan memburukkan lagi thrombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak menjejaskan faktor pembekuan darah yang lain. Hirudin menghapuskan kesan thrombin -prevraschenie fibrinogen kepada fibrin, pengaktifan faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim menyebabkan jalinan helai fibrin), pengagregatan platelet.

Drug rekombinan hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh daripada budaya sel yis. Apabila disuntik ke dalam vena, lepirudin memanjangkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) sebanyak 1.5-3 kali. Dihapuskan oleh buah pinggang (45% dalam bentuk metabolit). Tempoh separuh penghapusan pada fasa pertama ialah 10 minit, pada fasa kedua ialah 1.3 jam. Ia digunakan sebagai tambahan dalam terapi thrombolytic untuk sakit jantung, untuk rawatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit ortopedik.

Pada tahun 1916 Pelajar perubatan Amerika J. McLan mengkaji procoagulan larut di udara, terpencil dari hati. Dalam eksperimen ini, antikoagulan fosfolipid sebelum ini tidak diketahui. Pada tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate larut air, glycosaminoglycan sulfida. J. McLen pada masa itu pekerja makmal yang diketuai oleh Howell.

HEPARIN (hati lat.hepar) terdiri daripada sisa-sisa N-asetil-D-glukosamin dan asid D-glucuronik (atau isomernya dari asid L-iduronik), disimpan dalam butiran-butiran rahsia sel lemak. Dalam satu granul, rantai 10-15 ditambah kepada teras protein, termasuk 200-300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglycan ialah 750-1000 kDa). Di dalam granul, monosakarida menjalani sulfat. Sebelum rembesan serpihan heparin-melekang dengan berat molekul 5-30kDa (purata - 12-15kDa) dengan enzim endo--D-glucuronidase. Ia tidak dikesan dalam darah, kerana ia telah dimusnahkan dengan cepat Hanya dalam mastocytosis sistemik, apabila terdapat degranulation besar sel-sel mast, polisakarida muncul dalam darah dan ketara mengurangkan pembekuan.

Di permukaan sel dan dalam matriks ekstraselular adalah glycosaminoglycans, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka mempunyai sifat antikoagulan lemah. Dengan pecahan sel-sel tumor malignan, heparan dan dermatan dilepaskan ke dalam aliran darah dan menyebabkan pendarahan.

Pusat heparin aktif diwakili oleh pentasakarida daripada komposisi berikut:

N-acetylglucosamine b-O-sulfat - Asid D-glucuronik - N-sulfat glucosamine-3,6-0-disulfate - Asid L-iduronik-2'O-sulfat - Glukosamin-N-sulfat sulfat-6-O-sulfat.

Pentasakarida sedemikian dijumpai dalam kira-kira 30% molekul heparin, dalam bilangan molekul heparan yang lebih kecil, tidak terdapat dalam dermatan.

Heparin mempunyai caj negatif yang kuat yang diberikan kepada kumpulan ether sulfat. Ia mengikat kepada penerima reseptor heparitin endothelium vaskular dan diadaptasi pada platelet dan sel darah lain, yang disertai oleh pelanggaran adhesi dan pengagregatan akibat penolakan caj negatif. Kepekatan heparin dalam endothelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.

Pada tahun 1939 K.Brinkhousy dan kakitangannya mendapati bahawa kesan antikoagulan heparin diantarkan oleh polipeptida plasma darah endogen. Selepas 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini dikenalpasti sebagai antitrombin III. Ia disintesis di dalam hati dan merupakan polipeptida terkepit tunggal glycosylated dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan perencat protease - (X | - antitrypsin.

Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasakarida mempunyai pertalian untuk antithrombin III dan kesan biologi.

Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 kepada faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Bersamaan dengan heparin, antithrombin III mengaktifkan faktor-faktor pembekuan dari kumpulan protease serine -Ha (thrombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer factor).Xla (plasma tromboplastin prekursor). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepatkan proteolisisis thrombin dalam 1000-2000 kali.

Untuk menyahaktifkan trombin, heparin mesti mempunyai berat molekul 12-15kDa. untuk kemusnahan faktor Xa berat molekul yang mencukupi 7kDa. Pemusnahan trombin disertai dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan, penurunan faktor Xa hanya merupakan efek antitrombotik.

Dalam ketiadaan antitrombin III, rintangan kepada heparin timbul. Terdapat kongenital dan diperoleh (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) kekurangan antithrombin III.

Heparin dalam kepekatan tinggi mengaktifkan perencat thrombin kedua, cofactor heparin II.

Heparin mempunyai sifat anti-aterosklerotik:

• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini memangkinkan hidrolisis trigliserida dalam komposisi chylomicrons dan lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah);

• Menghalang percambahan dan penghijrahan sel-sel otot endotel dan sel-sel otot licin.

Kesan farmakologi lain dari heparin adalah penting dalam klinikal:

• Tindakan imunosupresif (melanggar kerjasama T-dan fi-limfosit, menghalang sistem pelengkap);

• Pengaktifan mengikat dan histaminase histamin;

• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan kebolehtelapan vaskular;

• Menghalang sintesis aldosteron yang berlebihan;

• Peningkatan fungsi parathyroid (melaksanakan fungsi cofactor tisu hormon ini);

• Anestetik, anti-radang, koronari berkembang, hipotensif, diuretik, potasium-membiarkan, tindakan hypoglycemic.

Pada tahun 1980-an, didapati bahawa heparin dan heparinoid diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal oleh penyebaran pasif, tetapi dalam membran mukus akan mengalami desulfation separa, yang mengurangkan kesan antikoagulan. Dalam darah, heparin mengikat heparin-meneutralkan protein (glikoprotein, faktor platelet 4), serta reseptor pada endothelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia merepolkan dan kehilangan kumpulan etil sulfat, kemudian terus menyekat di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimer dikeluarkan dari organ oleh kromatografi pertukaran dan hubungan ion, penapisan membran, depolimerisasi sebahagian daripada UFH.

NMG mempunyai berat molekul kira-kira 7 kDa, oleh itu ia dapat mengaktifkan hanya faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Nisbah aktiviti LMWH terhadap faktor Xa dan thrombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti yang diketahui, kesan thrombogenic factor Xa adalah 10-100 kali lebih tinggi daripada trombin. Faktor Xa, bersama-sama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim utama untuk penukaran prothrombin kepada trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan thrombin 50ED.

LMWH tidak mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan keanjalan erythrocyte, menghalang penghijrahan leukosit ke pusat keradangan, merangsang rembesan pengaktif plasminogen tisu oleh endothelium, yang memastikan pembekuan darah beku tempatan.

Ciri-ciri farmakokinetik NMG berikut:

• Ketersediaan Bio apabila disuntik di bawah kulit mencapai 90% (untuk ubat UFH - 15-20%);

• Sedikit mengikat kepada heparin-meneutralkan protein darah, endothelium dan makrofag;

• Tempoh separuh penghapusan adalah 1.5-4.5 jam, tempoh tindakan adalah 8-12 jam (ditadbir 1-2 kali sehari).

Ubat LMWH mempunyai berat molekul 3.4-6.5 kDa dan sangat berbeza dengan kesan antikoagulan mereka (Jadual 50.1).

Ciri-ciri perbandingan dadah heparin berat molekul rendah

Antikoagulan: semakan ubat-ubatan, penggunaan, tanda-tanda, alternatif

Antikoagulan - sekumpulan ubat yang menekan aktiviti sistem pembekuan darah dan mencegah bekuan darah disebabkan oleh pembentukan fibrin yang berkurang. Mereka mempengaruhi biosintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh yang mengubah kelikatan darah dan menghalang proses pembekuan.

Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic. Mereka dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos: dalam bentuk tablet, penyelesaian untuk suntikan atau salap. Hanya pakar yang boleh memilih ubat yang betul dan dosnya. Terapi yang tidak mencukupi boleh merosakkan badan dan menyebabkan akibat yang serius.

Kematian yang tinggi daripada penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular dikesan pada hampir setiap kematian kedua dari patologi jantung pada autopsi. Embolisme pulmonari dan trombosis urat adalah penyebab kematian dan kecacatan yang paling biasa. Dalam hal ini, pakar kardiologi mengesyorkan agar mula menggunakan antikoagulan dengan segera selepas mendiagnosis penyakit jantung dan saluran darah. Penggunaan awal mereka menghalang pembentukan bekuan darah, peningkatan dan penyumbatan saluran darah.

Sejak zaman purba, ubat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan semula jadi yang paling terkenal. Bahan ini adalah sebahagian daripada air liur lintah dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Pada masa ini, pesakit diberi ubat sintetik, bukannya yang semula jadi. Lebih daripada seratus nama ubat antikoagulan diketahui, yang membolehkan anda memilih yang paling sesuai, dengan mengambil kira ciri-ciri individu organisma dan kemungkinan penggunaan gabungan mereka dengan ubat lain.

Kebanyakan antikoagulan mempunyai kesan bukan pada bekuan darah sendiri, tetapi pada aktiviti sistem pembekuan darah. Sebagai hasil daripada beberapa transformasi, faktor pembekuan plasma dan pengeluaran trombin, satu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditindas. Proses pembekuan darah semakin perlahan.

Mekanisme tindakan

Antikoagulan mengenai mekanisme tindakan dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung:

• Anticoagulan "langsung" mempunyai kesan langsung ke atas trombin dan mengurangkan aktivitinya. Ubat-ubatan ini adalah inhibitor thrombin, penyebab prothrombin dan menghalang proses trombosis. Untuk mengelakkan pendarahan dalaman, adalah perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Anticoagulants tindakan langsung dengan cepat menembusi ke dalam badan, diserap dengan baik dalam saluran gastrousus, mencapai hati dengan hematogenous, melaksanakan kesan rawatan dan dikumuhkan dengan air kencing.
• Antikoagulan "tidak langsung" menjejaskan biosintesis enzim sampingan sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar memusnahkan trombin, dan bukan hanya menghalang aktivitinya. Sebagai tambahan kepada kesan antikoagulan, ubat-ubatan kumpulan ini meningkatkan bekalan darah ke miokardium, berehat otot licin, menghilangkan urat dari badan, dan mempunyai kesan menurunkan kolesterol. Berikan antikoagulan "tidak langsung", bukan sahaja untuk merawat trombosis, tetapi juga untuk pencegahan mereka. Terapkan secara eksklusif di dalamnya. Tablet digunakan untuk masa yang lama di atas pesakit luar. Penarikan dadah secara meluas boleh membawa kepada peningkatan tahap prothrombin dan trombosis.

Secara berasingan, mengeluarkan ubat-ubatan yang menghalang pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lain. Ini termasuk "acetylsalicylic acid", "aspirin".

Anticoagulan bertindak langsung

Heparin

Wakil yang paling popular dalam kumpulan ini adalah heparin dan derivatifnya. Heparin menghalang melekat platelet dan mempercepat aliran darah di dalam hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, ia berinteraksi dengan makrofaj dan protein plasma, yang tidak mengecualikan kemungkinan pembentukan thrombus. Ubat ini mengurangkan tekanan darah, mempunyai kesan menurunkan kolesterol, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menghalang pembiakan sel otot licin, menggalakkan perkembangan osteoporosis, menghalang imuniti dan meningkatkan diuresis. Heparin mula terpencil dari hati, yang menentukan namanya.

Heparin ditadbir secara intravena dalam kes kecemasan dan subcutaneously untuk tujuan prophylactic. Untuk kegunaan topikal, salap dan gel digunakan, mengandungi heparin dalam komposisi mereka dan menyediakan kesan antitrombotik dan anti-radang. Persediaan Heparin digunakan dalam lapisan nipis pada kulit dan disapu dengan pergerakan lembut. Biasanya, Lioton dan gel Hepatrombin digunakan untuk merawat trombophlebitis dan trombosis, serta salep Heparin.

Kesan negatif heparin dalam proses trombosis dan kebolehtelapan vaskular yang meningkat adalah punca risiko pendarahan yang tinggi semasa terapi heparin.

Heparin berat molekul rendah

Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti tinggi dan aktiviti antitrombotik, tindakan yang berpanjangan, risiko komplikasi hemorrhoidal yang rendah. Sifat biologi ubat-ubatan ini lebih stabil. Oleh sebab penyerapan pesat dan tempoh penghapusan yang panjang, kepekatan ubat dalam darah kekal stabil. Dadah dalam kumpulan ini menghalang faktor pembekuan darah, menghalang sintesis thrombin, mempunyai kesan lemah pada kebolehtelapan vaskular, memperbaiki sifat rheologi darah dan bekalan darah ke organ dan tisu, menstabilkan fungsi mereka.

Heparin berat molekul yang rendah jarang menyebabkan kesan sampingan, dengan itu menggantikan heparin daripada amalan terapeutik. Mereka disuntik subcutaneously ke permukaan sisi dinding abdomen.

1. "Fragmin" adalah penyelesaian yang jelas atau kekuningan yang mempunyai sedikit kesan pada lekatan platelet dan hemostasis primer. Dilarang memasuki intramuskular. "Fragmin" dalam dos yang tinggi yang ditetapkan kepada pesakit selepas pembedahan, terutama mereka yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi dan perkembangan disfungsi platelet.
2. "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang memberi kesan kepada kebanyakan fasa pembekuan darah. Ubat meneutralkan enzim sistem pembekuan dan digunakan untuk merawat dan mencegah tromboembolisme.
3. "Clexane" adalah ubat dengan tindakan farmakologi antitrombotik dan anti-radang. Sebelum pelantikannya diperlukan untuk membatalkan semua ubat yang mempengaruhi hemostasis.
4. "Fraksiparin" - penyelesaian dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutaneus atau nodul padat sering hilang di tapak suntikan, yang hilang selepas beberapa hari. Pada mulanya, rawatan dengan dos yang besar boleh menyebabkan pendarahan dan thrombocytopenia, yang hilang dalam proses terapi lanjut.
5. "Wessel Due F" adalah produk semulajadi yang diperoleh dari mukosa usus. Ubat ini menghalang aktiviti faktor pembekuan, merangsang biosintesis prostaglandin, mengurangkan tahap fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang telah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan thrombus di arteri dan urat.

Apabila menggunakan dadah dari kumpulan heparin berat molekul yang rendah, ia perlu mengikuti arahan dan arahan yang ketat untuk kegunaannya.

Perencat Thrombin

Wakil utama kumpulan ini ialah "Hirudin". Di tengah-tengah ubat itu adalah protein, mula-mula ditemui dalam air liur lintah perubatan. Ini adalah antikoagulan yang bertindak secara langsung dalam darah dan merupakan perencat langsung trombin.

"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetik "Girudin", mengurangkan kadar kematian di kalangan orang dengan penyakit jantung. Ini adalah ubat baru dalam kumpulan ini, yang mempunyai beberapa kelebihan berbanding derivatif heparin. Oleh kerana tindakan yang berpanjangan, industri farmaseutikal kini sedang membangunkan bentuk perencat trombin oral. Penggunaan praktikal Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi mereka.

"Lepirudin" adalah sejenis ubat rekombinan yang secara tidak terikat mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboembolisme. Ia adalah perencat langsung trombin, menyekat aktiviti trombogenik dan bertindak di atas trombin, yang terdapat dalam bekuan. Ia mengurangkan kematian daripada infark miokard akut dan keperluan untuk pembedahan jantung pada pesakit dengan angina exertional.

Antikoagulan tidak langsung

Dadah, antikoagulan tindakan tak langsung:

• "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, mudah menembus halangan histohematogen dan terkumpul di dalam tisu badan. Ubat ini, menurut pesakit, dianggap sebagai salah satu yang paling berkesan. Ia meningkatkan keadaan darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Selepas rawatan, keadaan umum pesakit meningkat dengan cepat: kekejangan dan kebas kaki kaki hilang. Pada masa ini, Fenilin tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan yang tidak diingini.
• "Neodikumarin" - satu cara menghalang proses penggumpalan darah. Kesan terapeutik Neodicoumarin tidak muncul dengan serta-merta, tetapi selepas pengumpulan ubat di dalam badan. Ia menghalang aktiviti sistem pembekuan darah, mempunyai kesan menurunkan lipid dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular. Pesakit dianjurkan untuk memerhatikan masa kemasukan dan dos ubat yang ketat.
• Dadah yang paling biasa dalam kumpulan ini ialah Warfarin. Ia adalah agen antikoagulan yang menghalang sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma dan melambatkan proses penggumpalan darah. "Warfarin" dibezakan oleh kesan awalnya dan pemberhentian pesat kesan yang tidak diingini pada dosis yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin

Penggunaan antikoagulan

Menerima antikoagulan ditunjukkan untuk penyakit jantung dan saluran darah:

Pengambilan antikoagulan yang tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko pendarahan harus digunakan bukannya antikoagulan agen antiplatelet yang lebih selamat.

Kontra dan kesan sampingan

Anticoagulants dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:

• Ulser peptik dan 12 ulser duodenal,
• Buasir pendarahan,
• Hepatitis kronik dan fibrosis hati,
• Kegagalan hepatik dan buah pinggang
• Urolithiasis,
• Purpura trombositopenik,
• Kekurangan vitamin C dan K
• Endokarditis dan perikarditis,
• Tuberkulosis pulmonari Cavernous,
• Pankreatitis hemoragik,
• Neoplasma malignan,
• Infark miokardium dengan hipertensi,
• Aneurisme intracerebral,
• Leukemia
• Alkohol,
• Penyakit Crohn,
• Retinopati pendarahan.

Antikoagulan dilarang mengambil semasa kehamilan, laktasi, haid, pada awal selepas bersalin, serta orang tua dan orang tua.

Kesan sampingan antikoagulan termasuk: gejala-gejala dispepsia dan mabuk, alahan, nekrosis, ruam, gatal-gatal kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopecia.

Komplikasi terapi antikoagulan - tindak balas hemorrhagic dalam bentuk pendarahan dari organ dalaman: mulut, nasofaring, perut, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, kemunculan darah dalam air kencing. Untuk mencegah perkembangan kesan-kesan kesihatan berbahaya harus memantau petunjuk asas darah dan memantau keadaan umum pesakit.

Antiplatelet

Ejen antiplatelet adalah agen farmakologi yang mengurangkan pembekuan darah dengan menekan platlet. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan keberkesanan antikoagulan dan, bersama-sama dengan mereka, menghalang proses penggumpalan darah. Ejen antiplatelet juga mempunyai tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Wakil yang terkemuka dalam kumpulan ini ialah "Acetylsalicylic acid" atau "Aspirin."

Senarai ejen antiplatelet yang paling popular:

• "Aspirin" adalah ejen antiplatelet yang paling berkesan yang kini boleh didapati dalam bentuk tablet dan bertujuan untuk pentadbiran lisan. Ia menghalang pengagregatan platelet, menyebabkan vasodilation dan mencegah pembekuan darah.
• "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghalang lekatan platelet, meningkatkan peredaran mikro dan memanjangkan masa pendarahan. Ubat ini ditetapkan untuk pencegahan trombosis dan untuk rawatan penyakit arteri koronari, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
• "Tirofiban" - ubat yang menghalang agregasi platelet, yang membawa kepada trombosis. Ubat ini biasanya digunakan bersempena dengan "Heparin".
• "Dipyridamole" memperluaskan kapal koronari, mempercepat aliran darah koronari, meningkatkan bekalan oksigen ke miokardium, sifat rheologi darah dan peredaran serebral, menurunkan tekanan darah.