Fibrinolysis adalah proses pemusnahan bekuan darah, yang berkaitan dengan pembelahan enzimatik fibrin ke dalam rantai polipeptida individu, atau serpihan, kerana sistem "plasmin".
Faktor pengaktifan Plasminogen:
1. faktor tisu dalam komposisi dinding vaskular;
2. pengaktif darah;
4. urokinase (15%) dalam buah pinggang, streptokinase;
5. phosphokinase alkali dan berasid;
6. Enzim lysosomal daripada tisu yang rosak (lysokinases);
7. Sistem kallekrein-kinin bersama-sama dengan faktor XII, XIV, XV.
Fibrin memusnahkan enzim plasmin atau fibrinolysin, yang melewati bentuk aktif plasminogen atau profibrinolysin yang terkandung dalam darah (210 mg / l).
Selain fibrinolisis, fibrin autologus boleh berlaku (disebabkan oleh sel darah merah dan enzim leukosit) - autolysis aseptik, atau - pembubaran fibrin oleh staphylo dan streptococomena fermenters - autolysis septik.
Sekiranya tidak ada syarat untuk fibrinolisis, maka sama ada organisasi (penggantian oleh tisu penghubung) atau recanalisasi (pembentukan saluran di dalam trombus) berlaku. Dalam sesetengah kes, trombus boleh merosakkan dirinya dari tempat pembentukannya dan menyebabkan halangan bed vaskular (embolisme), yang boleh membawa maut.
Fibrinolysis
Fibrinolysis adalah bahagian penting dalam sistem hemostatic, ia selalu mengiringi proses pembekuan darah dan diaktifkan oleh faktor-faktor yang terlibat dalam proses ini. Sebagai tindak balas perlindungan penting, fibrinolisis menghalang penyumbatan saluran darah oleh fibrin gumpalan. Di samping itu, fibrinolisis membawa kepada penyembuhan semula saluran darah selepas menghentikan pendarahan.
Enzim pemusnah fibrin adalah plasmin (kadang-kadang dipanggil "fibrinolysin"), yang berada dalam keadaan tidak aktif dalam peredaran dalam bentuk proazim plasminogen.
Fibrinolysis, serta proses pembekuan darah, boleh dilakukan oleh mekanisme luaran dan dalaman (jalan). Mekanisme luaran pengaktifan fibrinolisis dilakukan dengan penyertaan aktivator tisu, yang disintesis terutamanya dalam endotelium vaskular. Ini termasuk aktivator plasminogen tisu (TAP) dan urokinase. Yang kedua juga terbentuk dalam kompleks juxtaglomerular (radas) buah pinggang. Mekanisme pengaktifan fibrinolisis dalaman dilakukan oleh aktivator plasma, serta oleh aktivator sel darah - leukosit, platelet dan sel darah merah dan dibahagikan kepada Hageman-dependent dan Hageman-independent. Fibrinolisis yang bergantung kepada Hagemai berlaku di bawah pengaruh faktor XIIa, kallikrein dan IUD, yang mengubah plasminogen menjadi plasmin. Fibrinolisis bebas Hageman dilakukan dengan cepat dan sangat mendesak. Tujuan utamanya ialah membersihkan katil vaskular daripada fibrin yang tidak stabil yang terbentuk dalam proses pembekuan darah intra-vaskular.
Plasmin terbentuk sebagai hasil pengaktifan menyebabkan pemisahan fibrin. Pada masa yang sama, PDF awal (molekul) dan terlambat (molekul rendah) muncul.
Dalam plasma, terdapat perencat fibrinolisis. Yang paling penting ialah antiplasma ²-², mengikat plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, TAP dan, dengan itu, mengganggu proses fibrinolisis di kedua-dua peringkat awal dan lewat. Perencat plasmin yang kuat adalah inhibitor ai-protease. Di samping itu, fibrinolysis dihalang oleh da-macroglobulin, perencat Ci-protease, serta beberapa inhibitor pengaktif plasminogen yang disintesis oleh endothelium, makrofaj, monosit dan fibroblas.
Aktiviti fibrinolitik darah ditentukan oleh nisbah pengaktif dan perencat fibrinolisis.
Dengan pecutan pembekuan darah dan perencatan serentak fibrinolisis, keadaan yang baik dicipta untuk perkembangan trombosis, embolisme dan DIC.
Seiring dengan fibrinolisis enzimatik, menurut Profesor B.A. Kudryashov, terdapat fibrinolisis yang tidak disebutkan enzimatik, yang disebabkan oleh senyawa kompleks heparin antikoagulan semula jadi dengan enzim dan hormon. Fibrinolysis nonenzymatik membawa kepada pembengkakan fibrin yang tidak stabil, membersihkan katil vaskular daripada monomer fibrin dan fibrin.
Peraturan pembekuan darah dan fibrinolisis
Pembekuan darah dalam hubungan dengan tisu yang cedera mengambil masa 5-10 minit. Masa utama dalam proses ini dibelanjakan untuk pembentukan prothrombinase, sedangkan peralihan prothrombin ke trombin dan fibrinogen ke fibrin dilakukan dengan cepat. Di bawah keadaan semulajadi, masa pembekuan darah boleh berkurangan (hiperakaagakan berkembang) atau memanjangkan (hypocoagulation terjadi).
Satu sumbangan penting dalam kajian peraturan pembekuan darah dan fibrinolysis dibuat oleh saintis Rusia A.S. Ivanitsky-Vasilenko, A.A. Markosyan, B.A. Kudryashov, S.A. Georgiyeva dan lain-lain.
Telah ditubuhkan bahawa semasa kehilangan darah akut, hipoksia, kerja otot intensif, kerengsaan rasa sakit, stres, pembekuan darah dengan cepat dipercepatkan, yang boleh menyebabkan munculnya monomer fibrin dan bahkan fibrin pada katil vaskular. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pengaktifan serentak fibrinolisis, yang bersifat perlindungan, gumpalan fibrin yang muncul membubarkan dengan cepat dan tidak menyebabkan bahaya kepada badan yang sihat.
Pecutan pembekuan darah dan peningkatan fibrinolisis dalam semua keadaan ini disebabkan oleh peningkatan nada sistem saraf simpatik dan adrenalin dan noradrenalin yang memasuki aliran darah. Pada masa yang sama, faktor Hageman diaktifkan, yang membawa kepada pelancaran mekanisme luaran dan dalaman pembentukan prothrombinase, serta rangsangan fibrinolisis bergantung Hageman. Selain itu, di bawah pengaruh adrenalin, pembentukan apoprotein III, bahagian penting tromboplastin, dipertingkatkan, dan membran sel dipisahkan dari endothelium, yang mempunyai sifat tromboplastin, yang menyumbang kepada pecutan mendadak pembekuan darah. TAP dan urokinase juga disembur dari endothelium, yang membawa kepada rangsangan fibrinolisis.
Dalam kes peningkatan nada sistem saraf parasympatetik (kerengsaan saraf vagus, pentadbiran AH, pilocarpine), percepatan pembekuan darah dan rangsangan fibrinolisis juga diperhatikan. Di bawah keadaan ini, pengaktif thromboplastin dan plasminogen dibebaskan dari endothelium jantung dan saluran darah. Oleh itu, pengawal selia utama pembekuan darah dan fibrinolisis adalah dinding vaskular. Ingat juga bahawa Pgb disintesis dalam endothelium vaskular, yang menghalang agregasi lekatan dan platelet dalam aliran darah. Walau bagaimanapun, membangunkan hypercoagulability boleh digantikan gipokoagu-lyatsiey yang dalam vivo adalah menengah dan kerana kadar aliran (penggunaan) platelet dan faktor-faktor plasma pembekuan, pembentukan antikoagulan menengah dan pelepasan refleks ke dalam aliran darah sebagai tindak balas kepada faktor Na, heparin dan antithrombin III (lihat rajah 6.4).
Dalam banyak penyakit yang melibatkan pemusnahan eritrosit, leukosit, platelet dan tisu atau dgn kelebihan yang apoprotein III merangsang sel-sel endothelial, monosit dan makrofaj (tindak balas ini diselesaikan oleh tindakan antigen dan interleukin), membangunkan DIC jauh memburukkan proses patologi dan juga membawa kepada kematian pesakit. Pada masa ini, DIC terdapat di lebih daripada 100 penyakit yang berlainan. Terutama kerap ia berlaku melalui pemindahan darah yang tidak serasi, trauma utama, radang dingin, terbakar, berpanjangan campur tangan pembedahan pada paru-paru, hati, jantung, prostat, semua jenis kejutan, dan juga dalam amalan obstetrik bersentuhan dengan cecair amnion ibu aliran darah yang tepu tromboplastin asal plasenta. Ini menimbulkan hypercoagulation yang disebabkan oleh penggunaan platelet intensif, fibrinogen, faktor V, VIII, XIII et al. Hasil daripada pembekuan intravaskular intensif digantikan pencegahan penggumpalan darah menengah sehingga kegagalan darah lengkap dalam pembentukan fibrin beku, menyebabkan bleedings sukar untuk terapi.
Pengetahuan asas-asas fisiologi hemostasis membolehkan doktor memilih pilihan terbaik untuk mengatasi penyakit yang melibatkan trombosis, embolisme, DIC, dan peningkatan pendarahan
Apakah fibrinolisis?
FIBRINOLYSIS (pembekuan lisis fibrin-f-Greek, pemusnahan) adalah proses pembubaran fibrin, yang dilakukan oleh sistem fibrinelitik enzim. Fibrinolysis adalah pautan sistem antikoagulan tubuh (lihat sistem pembekuan darah), yang memastikan pemeliharaan darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.
Apabila fibrinolysis ilazmin fibrinolytic enzim atau fibriiolizin (cm.) Bon peptida Cleaves dalam molekul fibrin (cm.) Dan fibrinogen (cm.), Mengakibatkan fibrin dihuraikan kepada serpihan larut dalam plasma dan fibrinogen kehilangan keupayaannya untuk membeku. Apabila fibrinolisis pada mulanya terbentuk yang dipanggil. Produk belahan awal fibrin dan fibrinogen adalah serpihan molekul tinggi X dan Y, dan serpihan X mengekalkan keupayaan untuk membekukan iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian serpihan dengan berat molekul yang lebih rendah (jisim) terbentuk - yang dipanggil. kemudian produk belahan - moieties L dan E. produk belahan fibrin dan fibrinogen mempunyai aktiviti biologi: produk belahan awal - tindakan antithrombin dinyatakan kemudian, terutamanya D serpihan, - aktiviti antiiolimeraznoy, keupayaan untuk menghalang pengagregatan platelet dan melekat kekuasaan Kipi (lihat.) baru (lihat).
Fenomena fibrinelysis ditemui pada abad ke-18, apabila keupayaan darah selepas kematian secara tiba-tiba untuk kekal dalam keadaan cair telah diterangkan. Pada masa ini, proses fibrinolisis dikaji pada tahap molekul. Sistem fibrinolitik terdiri daripada empat komponen utama: enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol. pengaktif dan plasminogen inhibitor. Kebanyakan plasminogen terkandung di dalam plasma darah, di mana ia dicetuskan bersama dengan euglobulin atau sebagai sebahagian daripada pecahan ketiga semasa pemendakan protein mengikut kaedah Cohn (lihat Immunoglobulins). Di dalam molekul plasminogen di bawah tindakan pengaktif, sekurang-kurangnya dua ikatan peptida dibentuk dan plasmin aktif terbentuk. Plasmin mempunyai kekhususan tinggi untuk pembelahan ikatan lysil-arginine dan lysyl-lisin dalam substrat protein, tetapi fibrin dan fibrinogen adalah substrat khusus untuknya. Pengaktifan plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai akibat daripada proses proteolitik yang disebabkan oleh tindakan beberapa bahan.
Pengaktifan plasminogen fisiologi didapati dalam plasma dan di dalam sel-sel darah, dalam ekskreta (air mata, susu ibu, air liur, cecair air mani, air kencing), serta kebanyakan tisu. Dengan sifat tindakan pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginina (lihat), yang memekatkan sekurang-kurangnya satu ikatan arginilvalin dalam molekul plasminogen. Pengaktifan plasminogen fisiologi berikut diketahui: plasma, vaskular, tisu, buah pinggang atau urokin-untuk, faktor pembekuan darah XII (lihat diatesis Hemorrhagic), kallikrein (lihat Kinin). Di samping itu, pengaktifan dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, staphylokinase. Pengaktifan plasminogen, yang terbentuk di endothelium saluran darah, adalah penting dalam meningkatkan fibrinolisis. Pembentukan plasmin dan fibrinolisis dijalankan oleh proferment dan aktivatornya tidak dapat digerakkan (disedut) pada bekuan fibrin. Aktiviti fibrinolisis dibatasi oleh tindakan beberapa inhibitor plasmin dan pengaktifnya. Sekurang-kurangnya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasma, yang mana sebahagiannya atau sepenuhnya menghalang aktiviti plasmin. Perencat bertindak fisiologik utama adalah a2-antiplasmin, yang terkandung dalam darah orang yang sihat pada kepekatan 50-70 mg / l. Ia menghalang aktiviti fibrinolytic dan esterase plasmin hampir serta-merta, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Kelebihan tinggi untuk plasmin menentukan peranan penting antiplasm ini dalam regulasi fibrinolisis dalam vivo. Perencat penting kedua plasmin adalah a2-macroglobulin dengan berat molekul (jisim) Ltd. 720 760 000. fungsi biologi adalah untuk melindungi diri penghadaman-yang dikaitkan oleh plasmin dan aktiviti inactivating lain iroteinaz. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing antara satu sama lain apabila bertindak pada plasmin. Keupayaan untuk perlahan-lahan menghalang aktiviti plasmin mempunyai antithrombin III. Di samping itu, o ^ -anti-trypsin, inhibitor inter-a2-trypsin, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin mempunyai kesan aktif. Dalam darah, plasenta, cecair amniotik, terdapat pengaktifan pengaktif plasminogen: anti-urokinase, anti-pengaktif, anti-streptokinase, perencat pengaktifan plasminogen. Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai satu bentuk perlindungan protein darah daripada memecahnya dengan plasmin.
Oleh kerana fibrinolysis adalah salah satu pautan dalam sistem antikoagulan darah, pengujaan chemoreceptors vaskular oleh trombin yang terhasil membawa kepada pembebasan aktivator plasminogen ke dalam darah dan pengaktifan pesat proferment. Biasanya, plasmin bebas tidak ada dalam darah atau dikaitkan dengan anti-plasmin. Fibrinolysis diaktifkan oleh pergolakan emosi, ketakutan, ketakutan, kecemasan, trauma, hipoksia dan hyperoxia, keracunan C02, tidak aktif fizikal, tenaga fizikal, dan pengaruh lain yang membawa kepada peningkatan ketelapan vaskular. Pada masa yang sama, kepekatan tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor pembekuan lain, yang menyebabkan pelanggaran pembekuan darah. Dibentuk dalam produk darah pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan terjadinya hemostasis (lihat). Ciri fibrinolisis adalah keupayaan untuk mengaktifkan dengan cepat.
Untuk mengukur aktiviti fibrinolytic darah, kaedah digunakan untuk menentukan aktiviti plasmin, aktivator plasminogen dan inhibitor - anti-plasmin dan anti-pengaktif. Aktiviti fibrinolitik darah ditentukan oleh masa lisis pembekuan darah, plasma atau euglobulin yang diasingkan dari plasma, dengan kepekatan fibrinogen dilepaskan semasa pengeraman, atau dengan bilangan eritrosit yang dikeluarkan dari gumpalan darah. Di samping itu, mereka menggunakan kaedah thromblastographic (lihat Thromboelastography) dan menentukan aktiviti trombin (lihat). Kandungan pengaktif plasminogen, plasmin dan anti-plasmin ditentukan oleh saiz zon lisis (produk dua diameter tegak lurus) yang terbentuk pada plak fibrin atau fibrin-agar selepas penggunaan larutan euglobulin plasma pada mereka. Kandungan anti-pengaktiviti ditentukan secara serentak menerapkan streptokinase atau urokinase pada plat. Aktiviti esterase plasmin dan aktivator ditentukan oleh hidrolisis substrat kromogenik atau arginin tertentu dan ester lisin. Aktiviti fibrinolitik tisu dikesan oleh kaedah histokimia mengikut saiz zat lisis plat fibrin selepas memohon bahagian nipis organ atau tisu pada mereka.
Gangguan fibrinolisis dan fungsi sistem fibrinolytic membawa kepada perkembangan keadaan patologi. Penghambatan fibrinolisis menyumbang kepada trombosis (lihat Thrombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infark miokard (lihat), glomerulonephritis (lihat). Pengurangan aktiviti fibrinolytic darah adalah disebabkan oleh pengurangan kandungan aktivator plasminogen dalam darah akibat pelanggaran sintesis mereka, mekanisme pelepasan dan penipisan kedai sel atau peningkatan jumlah antiplasmin dan antiaktivator. Dalam percubaan pada haiwan, hubungan yang rapat telah ditubuhkan antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat sistem pembekuan darah), penurunan fibrinolisis dan perkembangan aterosklerosis. Dengan fibrinolisis dikurangkan, fibrin dalam aliran darah dipelihara, menjalani penyusupan lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerosis. Pada pesakit dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen didapati di tempat lipid, plak aterosklerotik. Dalam glomerulonephritis, deposit fibrin didapati di glomeruli buah pinggang, yang dikaitkan dengan penurunan tajam dalam aktiviti fibrinolytic tisu ginjal dan darah.
Apabila kemurungan fibrinolysis fibrinolizin dadah ditadbir secara intravena (cm.) Dan activators plasminogen - (. Melihat Thrombosis) streptokinase, urokinase, dan lain-lain (. Melihat agen fibrinolytic) Tingkatkan aktiviti fibrinolytic darah, menyebabkan darah beku dan recanalization lysis mereka.. Kaedah rawatan konservatif thrombosis secara teorinya dibenarkan sebagai kaedah meniru reaksi pelindung sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Dalam rawatan trombosis dan untuk mencegah pembentukan pembekuan darah, fibrinolisis meningkat oleh sebatian farmakologi bukan enzimatik yang diberikan secara lisan; sesetengah daripada mereka mempunyai kesan fibrinolytic, menghalang aktiviti anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pembebasan aktivator plasminogen dari endothelium vaskular. Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetik menyumbang kepada peningkatan dalam sintesis pengaktif fibrinolisis (lihat ejen hypoglycemic).
Pengaktifan fibrinolisis yang berlebihan menyebabkan perkembangan diatesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin menyumbang kepada pembelahan proteolitik fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang mengakibatkan hemostasis terjejas.
Sejumlah penyelidik membezakan antara fibrinolisis meningkat dan menengah. fibrinolysis meningkat utama disebabkan penyusupan besar-besaran ke dalam activators plasminogen darah daripada tisu yang mengakibatkan pembentukan plasmin belahan mereka V dan VII faktor pembekuan, hidrolisis fibrinogen, gangguan platelet hemostasis dan dengan itu - untuk darah incoagulability, menyebabkan fibrinolytic pendarahan (lihat.) - Fibrinolisis tinggi umum dapat dilihat dalam kes kecederaan yang meluas, perpecahan sel di bawah pengaruh toksin, campur tangan pembedahan dengan extracorporeal peredaran m pada penderitaan, leukemia akut, dan juga dalam leukemia mieloid kronik. Utama fibrinolysis meningkat tempatan boleh menyebabkan pendarahan semasa pembedahan, terutamanya prostatektomi, thyroidectomy, organ-organ yang rosak dengan activators plazmynogena tinggi, pendarahan rahim (kerana secara mendadak peningkatan aktiviti fibrinolytic endometrium). Faktor fibrinolisis tinggi tempatan boleh mengekalkan dan menggiatkan pendarahan dalam kes ulser peptik, kerosakan mukosa lisan, pengekstrakan gigi, boleh menyebabkan pendarahan hidung dan purpura fibrinolitik.
Faktor fibrinolisis menengah meningkat sebagai tindak balas kepada pembekuan intravaskular yang tersebar (lihat diatesis Hemorrhagic, sindrom Thrombohemorrhagic, jilid 29, tambah Bahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat penggunaan faktor pembekuan darah. Pembezaan fibrinolisis peningkatan primer dan sekunder adalah kepentingan praktikal. Peningkatan fibrinolisis utama dicirikan oleh penurunan kandungan fibrinogen, plasminogen, perencat plasmin dan kandungan normal platelet dan prothrombin, oleh itu, ia menunjukkan penggunaan perencat fibrinolisis, yang dikontraindikasikan dalam fibrinolisis menengah.
Dalam kes pendarahan yang disebabkan oleh peningkatan fibrinolisis, perencat fibrinolisis sintetik ditetapkan - e-aminokaironic kepada-yang (lihat asid Aminocaproic), asid amin-asimetilbenzoik (amben), trasilol (lihat), dan sebagainya. dengan menentukan aktiviti thrombin thromboelastographic dan kaedah lain yang mencirikan keadaan fungsi sistem pembekuan darah dan antikoagulasi.
Bibliografi: Andreenko G.V Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia haiwan dan manusia, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Masalah biologi pengawalseliaan keadaan cecair darah dan pembekuannya, M., 1975; Kaedah penyelidikan sistem fibrinolytic darah, di bawah penulisan semula G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolysis, konsep asas dan klinikal moden, ed. P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan Bahasa Inggeris, M., 1982; H asas-asas E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.
Fibrinolysis
Penukaran fibrinogen intravaskular kepada fibrin biasanya sangat terhad, dan boleh ditingkatkan dengan ketara oleh kejutan. Fibrinolysis adalah mekanisme utama yang menyediakan dalam keadaan ini penyelenggaraan keadaan cecair darah dan kebolehtelapan vaskular, pertama sekali - mikroskopik.
Sistem fibrinolitik termasuk plasmin dan pelopor plasminogen, pengaktif plasminogen dan inhibitor dan pengaktif plasmin (Rajah 12.3). Aktiviti fibrinolitik peningkatan darah dalam pelbagai keadaan fisiologi badan (tenaga fizikal, tekanan psychoemotional, dll), yang dijelaskan oleh kemasukan pengaktif plasminogen tisu (TAP) ke dalam darah. Pada masa ini, ia boleh dianggap sebagai sumber utama pengaktif plasminogen yang terdapat di dalam darah adalah sel-sel dinding vaskular, terutamanya endothelium.
Walaupun eksperimen in vitro telah menunjukkan pengasingan TAP dari endothelium, ia tetap menjadi persoalan terbuka sama ada rembesan ini adalah fenomena fisiologi atau ia hanya akibat "kebocoran". Di bawah keadaan fisiologi, pemilihan TAP dari endothelium kelihatannya sangat kecil. Dengan hilangnya kapal, tekanan, proses ini dipertingkatkan. Dalam peraturannya memainkan peranan bahan aktif secara biologi: catecholamines, vasopressin, histamin; Kinin meningkatkan, dan IL-1, TNF dan lain-lain mengurangkan pengeluaran TAP.
Sebagai tambahan kepada TAP, endothelium juga menghasilkan inhibitor PAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1). PAI-1 dijumpai dalam sel dalam jumlah yang lebih besar daripada TAP. Dalam darah
Rajah. 12.3. Sistem fibrinolitik:
TAP - pengaktif plasminogen tisu; PAI-I adalah perencat TAP; PAI-II adalah perencat urokinase; dan protein C - diaktifkan C; VMK - kininogen berat molekul tinggi; PDF - produk degradasi fibrin (fibrinogen); _ _ -
dan matriks subkelular PAI-1 dikaitkan dengan glikoprotein pelekat, vitronectin. Dalam kompleks ini, separuh hayat biologi PAI-1 meningkat sebanyak 2-4 kali. Disebabkan ini, kepekatan PAI-1 di kawasan tertentu dan penindasan fibrinolisis tempatan mungkin. Sesetengah sitokin (IL-1, TNF) dan endothelium menghalang aktiviti fibrinolytic terutamanya disebabkan oleh peningkatan sintesis dan rembesan PAI-1. Dalam kejutan septik, kandungan PAI-1 dalam darah meningkat. Pelanggaran penyertaan endothelium dalam regulasi fibrinolisis adalah hubungan penting dalam patogenesis kejutan. Pengesanan sejumlah besar TAP dalam darah belum lagi bukti terjadinya fibrinolisis. Pengaktif plasminogen kencing, seperti plasminogen sendiri, mempunyai pertalian yang kuat untuk fibrin. Apabila ia dilepaskan ke dalam darah, plasmin tidak dijana kerana tiada fibrin. Plasminogen dan TAP boleh hidup bersama dalam darah, tetapi tidak berinteraksi. Pengaktifan plasminogen berlaku di permukaan fibrin.
Aktiviti TAP yang hadir dalam plasma manusia dengan cepat menghilangkan kedua-dua vivo dan in vitro. Taktik separuh hayat TAP, dibebaskan selepas pentadbiran asid nikotinik kepada orang yang sihat, adalah 13 minit dalam vivo dan 78 minit secara in vitro. Dalam penghapusan TAP dari darah, peranan utama dimainkan oleh hati, dengan kekurangan fungsinya terdapat kelewatan yang ketara dalam penghapusan. Inaktivasi TAP dalam darah juga berlaku di bawah pengaruh perencat fisiologi.
Pembentukan plasmin dari plasminogen di bawah pengaruh aktivator tisu dianggap sebagai mekanisme luaran
variasi plasminogen. Mekanisme dalaman dikaitkan dengan tindakan langsung atau tidak langsung f. HNa dan kallikrein (lihat rajah 12.3) dan menunjukkan hubungan rapat antara proses pembekuan darah dan fibrinolisis.
Peningkatan aktiviti fibrinolytik darah yang dikesan secara in vitro tidak semestinya menunjukkan pengaktifan fibrinolisis dalam badan. Fibrinolisis primer, yang berkembang apabila pengaktif plasminogen memasuki aliran darah, dicirikan oleh hiperplasminemia, hipofibrinogenemia, rupa produk degradasi fibrinogen, penurunan plasminogen, perencat plasmin, penurunan darah f. Y dan f. YIII. Penanda pengaktif fibrinolysis adalah peptida yang dikesan pada peringkat awal tindakan plasmin pada fibrinogen. Apabila fibrinolisis sekunder berkembang pada latar belakang hypocoagulation, kandungan plasminogen, plasmin dikurangkan dalam darah, hipofibrinogenemia diucapkan, sejumlah besar produk degradasi fibrin (FDP) dikesan.
Perubahan dalam aktiviti fibrinolytic diperhatikan dalam semua jenis kejutan dan mempunyai ciri fasa: tempoh peningkatan dalam aktiviti fibrinolytic dan penurunan seterusnya. Dalam sesetengah kes, biasanya dengan kejutan yang teruk, fibrinolisis menengah berkembang pada latar belakang ICE.
Fibrolisis utama yang paling ketara berlaku dengan kejutan dari kecederaan elektrik, yang digunakan untuk tujuan terapeutik di klinik psikiatri dan berkembang terutama semasa laluan semasa melalui otak. Pada masa yang sama, masa lisis plasma euglobulin menurun secara mendadak, yang menunjukkan pengaktifan fibrinolisis. Pada masa yang sama, kejutan yang berlaku semasa arus melewati dada tidak disertai oleh pengaktifan fibrinolisis. Telah ditunjukkan bahawa perbezaan ini tidak dijelaskan oleh kandungan pengaktif plasminogen di otak dan jantung, tetapi dengan pengaktifan fibrinolisis, jika kejutan elektrik disertai dengan kekejangan otot. Ada kemungkinan bahawa dalam kes ini terdapat pemampatan vena oleh otot-otot yang dikontrak dan pelepasan pengaktif plasminogen dari endothelium (Tyminski W. et al., 1970).
Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa dengan electroshock, aktivator plasminogen dibebaskan bukan sahaja dari endothelium vaskular, tetapi dari jantung, lapisan kortikal buah pinggang dan, pada tahap yang lebih rendah, paru-paru, hati (GV Andreenko, L. V. Podorolskaya, 1987) Dalam mekanisme pemilihan pengaktif plasminogen dengan electroshock, kepentingan utama ialah stimulasi neuro-humoral. Dalam kejutan traumatik, fibrinolisis primer juga sering diperhatikan. Jadi, sudah di peringkat awal selepas kecederaan (1-3 jam), para korban menunjukkan peningkatan aktiviti fibrinolytic (Pleshakov V.
Separuh hayat biologi plasmin adalah kira-kira 0.1 s, ia sangat cepat tidak diaktifkan oleh a2-anti-plasmin, yang membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Ini, nampaknya, dapat dijelaskan bahawa dalam beberapa kes fibrinolisis utama dalam tempoh awal kejutan traumatik tidak dikesan dan, lebih-lebih lagi, perencatan fibrinolisis diperhatikan. Oleh itu, sekiranya kecederaan organ rongga perut (tahap kejutan II-III) pada latar belakang hypercoagulation, kehadiran kompleks fibrin-monomer yang larut dalam darah, aktiviti fibrinolitik dikurangkan (Trushkina T. et al., 1987). Mungkin ini disebabkan oleh peningkatan pesat dalam pengeluaran perencat plasmin, sebagai tindak balas kepada hiperplasminemia jangka pendek awal. Jumlah aktiviti anti-plasmin meningkat terutama disebabkan oleh a2-anti-plasmin, serta perencat pengaktif plasminogen dan glikoprotein kaya dengan histidin. Reaksi sedemikian dijelaskan secara terperinci oleh I. A. Paramo et al (1985) pada pesakit dalam tempoh selepas operasi.
Selepas pengaktifan fibrinolisis utama dalam trauma yang rumit oleh kejutan, tahap pengurangan aktiviti fibrinolytic dan / atau fibrinolisis sekunder berkembang. Dengan perkembangan pesat sindrom DIC dan fibrinolisis sekunder berkembang dengan cepat (Deryabin I. I. et al., 1984).
Dalam mekanisme perencatan fibrinolisis dengan kejutan, adalah penting untuk meningkatkan jumlah aktiviti anti-plasmin (terutamanya a2-anti-plasmin), serta glikoprotein kaya dengan histidin, yang mengganggu pengikatan plasminogen kepada fibrin. Menghadapi latar belakang penurunan aktiviti fibrinolytic dalam peredaran sistemik, fibrinolisis tempatan dalam zon kerosakan nampaknya dipertingkatkan. Ini terbukti dengan jumlah PDF dalam darah selepas kecederaan.
Data mengenai aktiviti fibrinolytic darah dalam kejutan hemorrhagic sangat bertentangan, yang dijelaskan oleh perbezaan dalam jumlah kehilangan darah, komplikasi yang berkaitan, dan sebagainya (Shuteu Y. et al., 1981; Bratus VD, 1991). Data eksperimen juga tidak membawa kejelasan lengkap kepada soalan ini. Oleh itu, I. B. Kalmykova (1979) dilihat pada anjing selepas kehilangan darah (40-45% bcc, tekanan darah = 40 mmHg) dalam fibrinolysis semasa hypercoagulation, dan dalam fasa hypocoagulation, fibrinolisis menurun. Dalam eksperimen yang sama, dalam tempoh 3 jam selepas kehilangan darah, R. Garsia-Barreno et al. (1978) mendapati bahawa masa lisis euglobulin plasma dan kepekatan fibrinogen tidak berubah, dan selepas 6 jam sesetengah penindasan fibrinolisis diperhatikan.
Pada dasarnya penting ialah perubahan fibrinolisis dalam kejutan hemorrhagic adalah sekunder, iaitu mereka berlaku terhadap latar belakang hipoksia peredaran darah, asidosis metabolik, dan lain-lain. Dalam jenis lain kejutan, pengaktifan fibrinolisis boleh berlaku secara bebas daripada gangguan hemodinamik (contohnya, dengan kejutan elektrik).
Dalam kejutan septik, aktiviti fibrinolytic berubah dengan cepat dan, seperti jenis kejutan lain, mempunyai tahap fasa: peningkatan fibrinolisis, kemurungan, fibrinolisis sekunder (ia tidak berkembang dalam semua kes). R. Garcia-Bar-Reno et al. (1978) mengesan perubahan dalam aktiviti fibrinolitik darah pada anjing dengan kejutan endotoksin, bermula pada 30 minit dan sehingga 6 jam selepas pengasingan Escherichia coli lipopolysaccharide. Aktivitas fibrinolitik dalam haiwan eksperimen meningkat dengan ketara, kepekatan fibrinogen menurun, dan selepas 1 jam, PDF dikesan dalam 100% haiwan. Oleh itu, perubahan koagulopati, termasuk fibrinolisis, dibangunkan secara bebas daripada gangguan hemodinamik, hipoksia, dan sebagainya.
Dalam mekanisme pengaktifan fibrinolisis dengan kejutan septik, kepentingan utama dilampirkan pada laluan dalaman pengaktifan plasminogen dengan penyertaan f. XII dan kallikrein (lihat rajah 12.3). Hyperfibrinolysis utama dalam kejutan endotoxin berkembang kerana interaksi endotoksin dengan sistem pelengkap serum melalui pengaktifan sistem yang betul. Komponen NW dan komponen pelengkap terakhir (C5 - C9) mengaktifkan kedua fibrinolisis dan hemocoagulation.
Memandangkan kerosakan yang cepat dan teruk pada endothelium berlaku semasa kejutan septik, adalah selamat untuk menganggap penglibatan mekanisme pengaktifan plasminogen luaran. Akhirnya, pada pesakit dengan kejutan septik, pengurangan inhibitor Cl-esterase, yang merupakan inhibitor fibrinolisis, dikesan - tidak aktif f. HPA dan kallikrein (Colucci M. et al.,
1985). Walau bagaimanapun, di bawah pengaruh endotoksin meningkatkan pembentukan perencat bertindak pantas pengaktif plasminogen (Blauhut B. et al., 1985). Kepentingan mekanisme pengawalseliaan ini masih harus diterokai.
Walaupun dengan kejutan gejala traumatik, septik, kejutan hemoragik dan elektrosok, kebanyakan penyelidik membezakan masa permulaan pengaktifan fibrinolisis, maka pada fasa awal kejutan kardiogenik, aktiviti fibrinolitik dikurangkan, dan pada fasa kemudian (Lyusov V. А. lain-lain, 1987). Ini mungkin disebabkan oleh kenyataan bahawa infark miokard akut, yang rumit oleh kejutan kardiogenik, berkembang dengan latar belakang perubahan ketara dalam sistem hemostasis - hiperakuagakan, tekanan sistem fibrinolitik, dan sebagainya. hiperfibrinolysis primer tidak berkembang, walaupun hiperadrenalinemia dinyatakan. Saya kemudian peringkat kejutan mencatatkan hypofibrinogenesis, thrombocytopenia, penurunan f. Dan, Y, YII, ujian paracoagulasi positif, iaitu tanda-tanda pembekuan darah intravaskular, dan terhadap latar belakang hiperfibrinolysis sekunder ini berkembang.
Perubahan aktiviti fibrinolytic semasa kejutan bukan sahaja menunjukkan kemerosotan keadaan fungsian sistem hemostasis, tetapi juga mempunyai makna patogenetik. Peningkatan fibrinolisis pada peringkat awal kejutan tidak diragukan lagi mempunyai nilai positif, kerana pembubaran fibrin membantu mengekalkan kestabilan penggantungan darah dan peredaran mikro. Sebaliknya, peningkatan fibrinolisis terhadap latar belakang kekurangan procoagulant melanggar mekanisme pembekuan hemostasis. Produk degradasi fibrinogen dan fibrin (PDF) mempunyai anti-trombin, aktiviti anti-polimerase, menghalang lekatan dan agregasi platelet, yang mengurangkan keberkesanan hemostasis thrombocyte-vaskular. Oleh itu, kepentingan pathogenetik peningkatan fibrinolisis dalam kejutan (terutama fibrinolisis menengah) adalah bahawa ini meningkatkan kemungkinan pendarahan.
Buku Panduan Ekologi
Kesihatan planet anda berada di tangan anda!
Fibrinolysis
Beberapa teori telah dijelaskan untuk menjelaskan mekanisme fibrinolisis patologi.
5. Fisiologi fibrinolisis
Beberapa penulis mematuhi apa yang dikenali sebagai teori Thrombo-plastinovoy, yang menganggap di bawah syarat-syarat tertentu, pembebasan berlebihan diaktifkan tisu tromboplastin, yang membawa kepada pembentukan fibrin intravaskular dan pemendapan pada dinding saluran darah, yang seterusnya menyebabkan sistem pengaktifan fibrinolntncheskoy.
Pengaktifannya boleh berlaku dengan cara yang lain, dan pmeino di bawah tindakan aktivator langsung dan tidak langsung sistem fibrous-lytik memasuki aliran darah, terletak pada tisu, terutamanya dalam rahim, paru-paru, pankreas.
Kebanyakan penyelidik melihat gabungan kedua-dua mekanisme sebagai asas untuk perkembangan fibrinolisis akut.
Sifat manifestasi klinikal membezakan fibrinolisis akut dan kronik. Yang pertama berlaku apabila kelumpuhan oksigen akut, kejutan, pembakaran, komplikasi pemindahan darah yang teruk, detasmen prematur prematur, bilangan prap campur tangan pembedahan. Dalam semua keadaan ini, fibrinolisis berkembang sebagai hasil daripada kemasukan pantas sejumlah besar fibrinolisinin aktif ke dalam aliran darah, yang mungkin disertai dengan pendarahan parenchymal secara besar-besaran atau kadangkala boleh digabungkan dengan diatesis hemoragik umum.
Dalam fibrinolisis kronik, terdapat pengaktifan sederhana yang tidak aktif secara aktif dalam protein.
Terjadi dan fibrinolisis laten yang dipanggil, ditunjukkan oleh perubahan dalam pembekuan, tetapi tanpa pendarahan klinikal yang boleh dilihat.
Terdapat kes apabila darah dalam luka yang beroperasi tidak membeku semasa penggumpalan darah periferal biasanya.
Ini adalah "fibrinolisis tempatan," suatu keadaan di mana sindrom hemorrhagic belum lagi umum. Fibrinolisis setempat mencadangkan bahawa tindak balas badan pada mulanya boleh berlaku di peringkat organ yang terjejas.
Plasminogen mempunyai pertalian yang tinggi untuk fibrin yang dicetuskan oleh kehadiran tapak-tapak yang berkaitan dengan lisin (tapak) pada fibrin. Sel endothelial mensintesis dan melepaskan pengaktif plasminogen tisu (t-PA) ke dalam sistem peredaran darah.
Kajian mengenai pembebasan t-PA dari sel menunjukkan bahawa perangsang utama ini adalah bradyki-nin, yang dibelah dari kininogen tinggi molekul oleh kallikrein.
Oleh itu, proses pengaktifan faktor-faktor fasa kontak adalah mekanisme pemicu fisiologi utama fibrinolisis. Proses ini sangat dipertingkatkan dengan menghentikan aliran darah dan pembentukan fibrin. t-PA mempunyai pertalian yang tinggi untuk fibrin. Pengaktif kompleks pengikat fibrin - plasminogen (Rajah 58) - prinsip aktif fibrinolisis yang paling khusus dan efektif - dibentuk pada fibrin.
Fibrin, terutamanya fibrin sebahagiannya yang terdegradasi, adalah cofactor dari pengaktifan proteolitik t-PA plasminogen. Akibat pendidikan, ini
Kompleks plasminogen masuk ke plasmin aktif, yang memecah ikatan peptida dalam fibrin / fibrinogen.
58. Pengaktifan plasminogen dengan pembentukan kompleks penggerak fibrin-plasminogen pada fibrin. Fibrin adalah cofactor dari aktivasi proteolitik t-PA plasminogen.
Terdapat tapak yang mengikat lisin pada permukaan fibrin, yang diperlukan untuk pengaktifan plasminogen oleh aktivator tisu.
Lokasi tindakan perencat utama fibrinolisis dibentangkan dalam rajah. 59.
Rajah. 59. Inhibitor fibrinolisis, kawasan-kawasan kesan penghalang utama ditunjukkan.Hampir semua inhibitor fibrinolisis adalah protein fasa akut.
Tafi - thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor, t-PA- tisu plasminogen activator, Cl-Ing perencat 1st komponen pelengkap, AT - antithrombin III, PAI-1, PAI-2 - perencat tisu plasminogen activator (jenis 1 dan 2), PDF - produk degradasi fibrin / fibrinogen
αg-antiplasmin, αg-macroglo6ulin, αgantitrypsin
Di bawah keadaan fisiologi, αg-antiplasmin (αg-AP) dengan cepat tidak mengaktifkan plasmin, membentuk kompleks yang tidak aktif.
ots-AP mempunyai afiniti tinggi untuk plasmin, berinteraksi dengannya, mengeluarkan plasmin percuma dari sistem peredaran. Akibatnya, separuh hayat plasmin percuma hanya 0.1 saat.
Fibrinolysis
Sekiranya plasmin mempunyai masa untuk menyambung dengan fibrin yang dicetuskan, maka interaksi plasmin-αr-AP akan berkurangan secara mendadak (kira-kira 50 kali). Kekurangan Α-AP ditunjukkan oleh pendarahan, kerana plasmin aktif terkumpul dengan cepat menghancurkan fibrin dan fibrinogen.
α-AP adalah protein fasa akut, tetapi dengan pengaktifan fibrinolisis secara besar-besaran, khususnya dalam DIC, pengurangan α-AP boleh diperhatikan. Kekurangan α-AP yang diperolehi adalah jauh lebih biasa daripada kongenital.
α-macroglobulin.
Perencat ini telah dijelaskan dalam bahagian "Penyerapan Darah Pembekuan Darah". Ini adalah perencat bukan khusus. Apabila fibrinolisis diaktifkan, plasmin terbentuk daripada plasminogen (kepekatan plasma melebihi 1.5 μmol) terutamanya mengikat α g-anti-plasmin (kepekatan plasma kira-kira 1 μmol).
Selepas αg-antiplasmin sepenuhnya tepu, plasmin selanjutnya disentralkan oleh αg-macroglobulin. Di samping itu, α-makro-globulin tidak mengaktifkan enzim lain sistem
Kami mempunyai fibrinolisis: urokinase (u-PA), aktivator plasminogen tisu (t-PA), plasma kallik-rein, komponen pelengkap, bakteria dan leukosit protease, seperti elastase dan ca-tepsin.
Ia menyumbang lebih daripada 80% aktiviti anti-protease darah. Serum α1-antitrypsin terkandung dalam kepekatan 1.4-3.2 g / l, atau kira-kira 52 mmol / l.
Ini adalah inhibitor utama protease serine: trypsin, chi-motrypsin. Di samping itu, beliau mengambil bahagian dalam penyahaktifan plasmin, kallikrein, renin, urokinase. Oleh kerana saiznya yang kecil, ia boleh menembusi dan berfungsi di dalam tisu (paru-paru, bronkus). α1-antitrypsin adalah protein fasa akut, peningkatan pengeluarannya dengan reaksi yang dicetuskan melalui faktor nekrosis tumor, interleukin-1, interleukin-6, serta kepekatan estrogen yang tinggi dalam serum pada trimester kehamilan yang terakhir, sambil mengambil estrogen yang mengandungi ubat kontraseptif.
Semua 3 inhibitor yang dijelaskan bersama-sama menghalang penampilan plasmin dalam sistem peredaran bebas, tidak termasuk kesannya yang merendahkan pada fibrinogen, serta faktor pembekuan VIII, V dan protein plasma lain.
Aktiviti perencat ini adalah syarat penting untuk mengekalkan keseimbangan hemostatic.
Hubungan sistem pembekuan darah dan sistem fibrinolisis:
Di bawah keadaan normal, interaksi sistem pembekuan darah dan sistem fibrinolysis adalah seperti berikut: mikrokoagulasi sentiasa berlaku di dalam kapal, yang disebabkan oleh pemusnahan berterusan platelet lama dan pembebasan faktor platelet dari mereka ke dalam darah.
Akibatnya, fibrin terbentuk, yang berhenti semasa pembentukan fibrin S, yang melambangkan dinding saluran darah dengan filem nipis, menormalkan pergerakan darah dan memperbaiki sifat-sifat realistiknya.
Sistem fibrinolisis mengawal ketebalan filem ini, di mana kebolehtelapan dinding vaskular bergantung. Apabila sistem pembekuan diaktifkan, sistem fibrinolisis juga diaktifkan.
Sistem fibrinolisis adalah antipod sistem pembekuan darah.
Pembekuan fibrin (pendarahan berhenti) terbentuk akibat pembekuan darah, kemudian, selepas risiko pendarahan hilang, ia tertakluk kepada pencabutan (kompresi) dan lisis (pembubaran) di bawah pengaruh enzim sistem fibrinolitik darah.
Akibatnya, pengembalian vaskular berlaku dan aliran darah normal dipulihkan. Di samping itu, sistem fibrinolitik mengawal penyembuhan luka dan menyimpan darah dalam keadaan cair. Fibrinolysis dan pemulihan dinding kapal bermula sebaik sahaja pembentukan thrombus fibrin.
Sistem fibrinolitik mempunyai struktur yang serupa dengan sistem pembekuan darah:
1.
komponen darah periferal sistem fibrinolisis;
2. organ yang menghasilkan dan menggunakan komponen sistem fibrinolisis;
3. organ yang memusnahkan komponen sistem fibrinolisis;
4. mekanisme peraturan.
Fibrinolysis boleh terdiri daripada dua jenis: primer dan sekunder.
Peningkatan fibrinolisis
Fibrinolisis utama disebabkan oleh hiperplaminemia, apabila sebilangan besar pengaktif plasminogen memasuki darah.
Fibrinolisis sekunder berkembang sebagai tindak balas kepada pembekuan intravaskular yang disebabkan oleh kemasukan bahan tromboplastik ke dalam aliran darah.
Sistem fibrinolisis biasanya mempunyai kesan ketat tempatan, sejak Komponennya terserap pada filamen fibrin; di bawah tindakan fibrinolisis, filamen larut, bahan larut plasma terbentuk dalam proses hidrolisis, produk degradasi fibrin (FPD) - mereka berfungsi sebagai antikoagulan sekunder, dan kemudiannya dihapuskan dari badan.
Konsep fibrinolisis bukan enzimatik:
Proses fibrinolisis bukan enzim adalah tanpa plasmin.
Prinsip aktif - kompleks heparin C.
Proses ini dikawal oleh bahan-bahan berikut:
1. protein trombogenik: fibrinogen, faktor plasma XIII, trombin;
2. makroergi (ADP rosak platelet);
3. komponen sistem fibrinolytic:
plasmin, plasminogen, pengaktif dan perencat fibrinolisis;
4. hormon: insulin adrenalin, tiroksin.
Kompleks Heparin bertindak pada benang fibrin yang tidak stabil (fibrin S).
Dengan jenis fibrinolysis ini, hidrolisis filamen fibrin tidak berlaku, tetapi perubahan maklumat molekul berlaku (fibrin S dari bentuk fibrillar masuk ke dalam satu tobular).
Konsep fibrinolisis enzimatik:
Fasa I: pengaktifan aktivator tidak aktif.
Dalam kes trauma tisu, lysokinases tisu dikeluarkan, dan plasma lysokinases (faktor plasma XII) diaktifkan apabila bersentuhan dengan kapal yang rosak, iaitu aktivator diaktifkan.
Fasa II: pengaktifan plasminogen.
Di bawah tindakan aktivator plasminogen, kumpulan brek dipecah dan ia menjadi aktif.
Fasa III: plasmin membersihkan filamen fibrin pada FDP.
Sekiranya pengaktif aktif (langsung) sudah terlibat - hasil fibrinolisis dalam 2 fasa.
Sistem darah fibrinolitik termasuk 4 komponen:
[1]. plasmin (fibrinolysin)
[2]. prekursor yang tidak aktif adalah plasminogen,
[3]. pengaktif fibrinolisis
[4]. inhibitor fibrinolysis
[1] Plasmin.
Enzim utama sistem ini ialah plasmin enzim proteolitik yang beredar dalam plasma darah dalam bentuk plasminogen pro-enzim.
Proses transformasi plasminogen [2] ke plasmin dikawal oleh sistem pengaktif dan perencat (anti-plasminogen).
Plasminogen diaktifkan dalam dua cara - dengan luaran
(aktivator tisu plasminogen) dan mekanisme dalaman (faktor XII-Hageman).
Oleh sifatnya, plpasmin adalah protein pecahan globulin yang dihasilkan di dalam hati. Dikandung dalam dinding vaskular, granulosit, endophile, paru-paru, rahim, prostat dan kelenjar tiroid.
Dalam keadaan aktif, plasmin terserap pada benang fibrin dan bertindak sebagai enzim proteolitik. Plasmin memecah polimer fibrin ke dalam serpihan berasingan - PDF, yang kemudian diserap oleh makrofaj.
Peningkatan paras darah FDP adalah tanda jelas pengaktifan sifat-sifat fibrinolytic darah, akibatnya jumlah penurunan fibrinogen dan pendarahan hypo atau afibrinolitik mungkin berlaku.
Walaupun plasmin juga boleh mengekang fibrinogen, biasanya proses ini selalu terhad kerana:
1.
Pengaktifan plasminogen tisu mengaktifkan plasminogen lebih baik jika ia terserap pada filamen fibrin;
2. apabila plasmin memasuki aliran darah, ia dengan cepat mengikat dan dinetralkan oleh alpha2-antiplasmin (dengan kekurangan alfa 2-antiplasmin, fibrinolisis tidak terkawal dan perdarahan dicatatkan);
3
Sel-sel endothelial mensucikan antiaktivator plasminogen 1, yang menghalang tindakannya.
[3] Pengaktif fibrinolisis:
Plasminogen ditukar kepada plasmin di bawah pengaruh pengaktif fisiologi - bahan yang mengaktifkan fibrinolisis.
Pengaktifan Plasminogen dari segi nilai fisiologi dan patofisiologi mereka boleh berasal dari segi asal (fisiologi) dan bakteria.
Pengaktifan plasminogen fisiologi:
Sama seperti sistem pembekuan, terdapat dua cara untuk mengaktifkan plasminogen - dalaman dan luaran.
Mekanisme internal dicetuskan oleh faktor yang sama yang memulai pembekuan darah, yaitu faktor XIIa (faktor Hageman diaktifkan).
Hubungan plasma dengan permukaan asing melalui faktor XII, yang mengaktifkan pembekuan darah, secara serentak menyebabkan pengaktifan fibrinolisis.
Dalam proses mengaktifkan faktor XII, proaktivator plasma plasminogen khas, sama dengan prekallikrein (faktor Fletcher), dipindahkan kepada pengaktif plasminogen, yang mengaktifkan plasminogen kepada plasmin. Pengaktifan langsung plasminogen menyebabkan kallikrein.
Walau bagaimanapun, dalam darah manusia normal, tiada kallikrein bebas: ia berada dalam keadaan tidak aktif atau digabungkan dengan perencat, oleh itu, pengaktifan plasminogen oleh kallikrein hanya mungkin berlaku sekiranya berlaku peningkatan yang signifikan dalam aktiviti sistem kinin.
Oleh itu, laluan dalaman fibrinolisis memastikan pengaktifan sistem plasmin bukan selepas pembekuan darah, tetapi pada masa yang sama. Ia berfungsi dalam "gelung tertutup", kerana bahagian pertama kallikrein dan plasmin yang terbentuk menjalani proteolysis faktor XII, serpihan yang dipegang, di bawah pengaruh yang mana perubahan prekallikrein menjadi kallikrein meningkat.
Pengaktifan di sepanjang laluan luaran dijalankan, pertama sekali, dengan mengorbankan aktivator plasminogen tisu, yang disintesis dalam sel endothelium yang melapisi kapal.
Pengaktif yang sama atau sangat serupa terdapat dalam banyak tisu dan cecair badan.
Rembesan pengaktif plasminogen jaringan dari sel endothelial sentiasa dan dipertingkatkan di bawah pengaruh pelbagai rangsangan: trombin, beberapa hormon dan ubat (adrenalin, vasopressin dan analognya, asid nikotinik), tekanan, kejutan, hipoksia tisu dan trauma pembedahan.
Plasminogen dan aktivator plasminogen tisu mempunyai afiniti ketara untuk fibrin.
Apabila fibrin muncul, plasminogen dan pengaktifnya dikaitkan dengannya untuk membentuk kompleks triple (pengaktif plasminogen tisu fibrin-plasminogen), semua komponennya terletak sedemikian rupa sehingga pengaktifan berkesan plasminogen berlaku. Akibatnya, plasmin terbentuk secara langsung pada permukaan fibrin; yang kedua selanjutnya tertakluk kepada kemerosotan proteolitik.
Pengaktif plasminogen semulajadi adalah urokinase, disintesis oleh epitelium buah pinggang, yang, tidak seperti aktivator tisu, tidak mempunyai pertalian untuk fibrin.
Pengaktifan plasminogen berlaku pada reseptor tertentu pada permukaan sel endothelial dan beberapa korpuscular darah yang terlibat secara langsung dalam pembentukan bekuan darah. Biasanya, tahap urokinase dalam plasma adalah beberapa kali lebih tinggi daripada tahap pengaktif plasminogen tisu; Ada laporan mengenai peranan penting urokinase dalam penyembuhan endothelium yang rosak.
Aktivis fibrinolisis bakteria:
Aktivator fibrinolisis bakteria termasuk streptokinase dan staphylokinase.
Oleh kerana seseorang sering mempunyai penyakit streptokokus dan staphylococcal yang jelas atau tersembunyi dalam hidupnya, terdapat kemungkinan streptokinase dan staphylocinase memasuki aliran darah.
Streptokinase adalah pengaktif fibrinolisis khusus yang kuat.
Ia dihasilkan oleh kumpulan streptokokus hemolitik A, C.
Streptokinase adalah pengaktif plasminogen tidak langsung.
Ia bertindak pada proactivator plasminogen, diterjemahkan ke dalam pengaktif yang mengaktifkan plasminogen ke plasmin.
Reaksi antara proaktivator streptokinase dan plasminogen berlaku dalam dua peringkat:
pada permulaan proactivator I, proactivator II terbentuk,
pada yang kedua, proactivator II ditukar kepada pengaktif, yang mengaktifkan plasminogen.
Staphylokinase juga merupakan pengaktif plasminogen dari bakteria asal.
Ia dihasilkan oleh beberapa jenis staphylococci. Staphylokinase adalah pengaktif plasminogen langsung. Pengaktifan plasminogen dengan tindakan staphylokinase berlaku dengan perlahan berbanding dengan pengaktifan streptokinase yang cepat, hampir serta-merta.
[4] Inhibitor fibrinolysis:
Dalam badan terdapat sistem perencat fibrinolisis yang kuat.
Inhibitor fibrinolisis yang terdapat dalam plasma dan serum boleh dibahagikan kepada penghalang anti-plasmin dan plasminogen activator (bertindak terhadap streptokinase, urokinase dan pengaktif plasminogen tisu).
Antiplasmins
Anti-plasmin adalah yang terbaik dikaji dalam perencat fibrinolysis.
Kebanyakan inhibitor proteolitik boleh meneutralkan aktiviti plasmin.
Sekurang-kurangnya 6 bahan mempunyai kesan anti-plasma:
1. alpha1-antitrypsin (perlahan antiplasma),
2. β 2 macroglobulin (antiplasma bertindak pantas),
3. antithrombin III,
4. C1-inactivator
5. inter-β-trypsin inhibitor
6
antiplasma alfa2.
Kebanyakan perencat plasmin berlebihan dan dapat membentuk kompleks dengan plasmin (terutamanya boleh diterbalikkan).
Alpha-2-antiplasmin adalah serpin dan merupakan perencat utama plasmin dalam darah.
Ia mempunyai 3 sifat utama: dengan cepat menghalang plasmin; menghalang penyertaan plasminogen kepada fibrin; silang-silang dengan rantai alfa fibrin semasa pembentukan fibrin. alfa 2 antiplasmin dihasilkan oleh hati.
Apabila plasmin terbentuk secara berlebihan dalam darah, penetapannya berlaku dalam urutan berikut: alpha 2-anti-plasmin, alpha 2-macroglobulin, alpha 1-antitrypsin, AT III, dan C1-inaktivator.
Walaupun kehadiran pelbagai inhibitor yang terlibat dalam inaktivasi plasmin dalam vivo, kekurangan alfa 2 antiplasma keturunan ditunjukkan oleh pendarahan teruk - keterangan jelas tentang kekurangan kawalan aktiviti plasmin oleh perencat lain.
Alpha 2-macroglobulin adalah perencat plasmin (baris kedua) dan protease lain (pengaktif kallikrein dan tisu plasminogen); bertindak sebagai perencat pemulung (tanpa mengikat ke tapak aktif tertentu).
Inhibitor pengaktif plasminogen:
Inhibitor activator Plasminogen 1 (PAI-1) adalah perencat utama pengaktif plasminogen tisu dan urokinase.
Ia dihasilkan oleh sel endothelial, sel-sel otot licin, megakaryosit dan sel mesothelial; disimpan dalam platelet dalam bentuk tidak aktif dan serpin.
Tahap plasminogen activator inhibitor 1 dalam darah dikawal dengan sangat tepat dan meningkat dalam banyak keadaan patologi.
Pengeluarannya (dan seterusnya perencatan lisis beku) dirangsang oleh thrombin, mengubah beta pertumbuhan faktor, faktor pertumbuhan platelet, interleukin-1, TNF-alpha, faktor pertumbuhan insulin, glucocorticoid dan endotoxin. Protein yang diaktifkan C menghalang perencat pengaktif plasminogen yang diasingkan dari sel endotel dan dengan itu merangsang pembekuan bekuan.
Fungsi utama inhibitor activator plasminogen adalah untuk membatasi aktiviti fibrinolytic di tapak plag hemostatik dengan menghalang pengaktif plasminogen tisu.
Ini dilakukan dengan mudah kerana lebih besar (dalam mol) kandungannya di dinding vaskular berbanding pengaktif plasminogen tisu. Oleh itu, di tapak kecederaan, platelet diaktifkan membekalkan jumlah berlebihan plasminogen activator inhibitor 1, mencegah lesi fibrin pramatang.
Inhibitor pengaktif plasminogen 2 (PAI-2) adalah perencat utama urokinase.
Inhibitor C1 tidak mengaktifkan fibrinolisis yang berkaitan dengan fasa kenalan.
Glikoprotein kaya Histidine (HBG) adalah satu lagi perencat plasminogen yang kompetitif.
Tahap plasma plasminogen pengaktif inhibitor 1 dan glikoprotein kaya histidina menyebabkan kecenderungan meningkat kepada trombosis.
Sekarang terdapat perencat tiruan yang digunakan untuk memerangi pendarahan: asid E-aminocaproic, kontikal, trasilol.
Sistem antikoagulan:
Di bawah keadaan fisiologi, proses pembekuan darah hampir sepenuhnya di bawah kawalan berterusan sistem antikoagulan, oleh itu aktiviti fibrinolitik darah rendah.
Proses pembekuan darah dikawal dengan tepat sehingga hanya sebahagian kecil faktor pembekuan berubah menjadi bentuk aktif.
Disebabkan ini, trombus tidak melampaui kawasan kerosakan kapal.
Peraturan sedemikian sangat penting - potensi pembekuan satu mililiter darah cukup untuk pembekuan semua fibrinogen dalam tubuh dalam 10-15 s.
Keadaan cecair darah dikekalkan disebabkan pergerakannya (mengurangkan kepekatan reagen), penjerapan faktor pembekuan oleh endothelium dan, akhirnya, berkat antikoagulan semula jadi.
Antikoagulan dibahagikan kepada primer dan sekunder.
Antikoagulan primer sentiasa ada di dalam darah, dan anticoagulant sekunder terbentuk akibat tindak balas pembekuan.
Antikoagulan primer termasuk:
1. antithrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. perencat jalur pembekuan luaran (TFPI);
5
heparin cofactor II.
Titik penggunaan antikoagulan ini berbeza.
AT III mengikat semua faktor pembekuan diaktifkan yang berkaitan dengan serina protease, dengan pengecualian faktor VII. Di bawah keadaan biasa, AT III mengawal proses trombosis, tetapi dalam kes peningkatan tajam dalam pembentukan trombin, aktivitinya tidak mencukupi. Aktivitinya meningkat dengan ketara oleh molekin dan molekul seperti heparin di permukaan endothelium.
Properti heparin ini mendasari tindakan antikoagulannya.
Protein C ditukar kepada protease aktif oleh trombin selepas mengikat kedua-dua molekul itu menjadi thrombomodulin, protein pada membran sel endotel.
Protein yang diaktifkan C menghancurkan faktor Va dan faktor VIIIa oleh proteolysis separa, melambatkan dua tindak balas utama pembekuan. Di samping itu, protein C merangsang pelepasan pengaktif plasminogen tisu oleh sel endothelial.
Protein S adalah cofactor protein C.
Penurunan tahap antitrombin III, protein C dan protein S atau ketidakstabilan strukturnya menyebabkan peningkatan pembekuan darah.
Anticoagulants sekunder adalah produk degradasi fibrinogen dan fibrin. Mereka menghalang peringkat akhir pembekuan.
FIBRINOLYSIS (fibrin-f- Greek
pembubaran lisis, kemusnahan) - proses pembubaran fibrin, dilakukan oleh sistem lytik fibrin enzim. F. mewakili pautan sistem antikoagulan badan (lihat sistem koagulan darah), memastikan pemeliharaan darah dalam aliran darah dalam keadaan cair.
Apabila F. enzim fibrinolytic ilasmin, atau fibriiolysin (lihat), memecahkan ikatan peptida dalam molekul fibrin (lihat) dan fibrinogen (lihat), sebagai akibatnya fibrin pecah menjadi serpihan larut plasma, dan fibrinogen kehilangan keupayaan untuk membeku.
Apabila F. pertama kali dibentuk yang dipanggil. Produk belahan awal fibrin dan fibrinogen adalah serpihan molekul tinggi X dan Y, dan serpihan X mengekalkan keupayaan untuk membekukan iodin dengan pengaruh trombin (lihat). Kemudian serpihan dengan berat molekul yang lebih rendah (jisim) terbentuk - yang dipanggil.
produk belahan terlambat - serpihan b dan E. Fibrin dan produk belahan fibrinogen mempunyai biol. Aktiviti: produk belahan awal - dinyatakan kesan anti-trombin; terlambat, terutamanya serpihan D, aktiviti anti-oliomirase, keupayaan untuk menghalang agregasi platelet dan melekat (lihat), meningkatkan kesan bipin (lihat).
Fenomena fibrinelysis ditemui pada abad ke-18, apabila keupayaan darah kekal dalam keadaan cair selepas kematian mendadak telah diterangkan. Di dalam kerak, masa adalah proses F. dipelajari pada tahap molekul. Sistem fibrinolitichesky terdiri daripada empat komponen utama: pro-enzim plasmin - plasminogen, enzim aktif - plasmin, fiziol.
pengaktif dan plasminogen inhibitor. Kebanyakan plasminogen terkandung dalam plasma darah, dari potongan itu dicetuskan bersama dengan euglobulin atau sebagai sebahagian daripada
Pecah ketiga semasa pemendakan protein menurut kaedah Kona (lihat Immunoglobulins). Dalam kes aktivator, pemisahan sekurang-kurangnya dua ikatan peptida dan pembentukan plasmin aktif berlaku dalam molekul plasminogen.
Plasmin mempunyai kekhususan tinggi untuk pembelahan ikatan lysil-arginin dan lysil-lisin dalam substrat protein, tetapi substrat spesifiknya adalah fibrin dan fibrinogen. Pengaktifan plasmin dalam plasmin dilakukan sebagai akibat daripada proses proteolitik yang disebabkan oleh tindakan beberapa bahan.
Fiziol. Pengaktif plasminogen terdapat dalam plasma dan di dalam sel-sel darah, dalam ekskreta (air mata, susu ibu, air liur, cecair air mani, air kencing), dan juga dalam kebanyakan tisu. Dengan sifat tindakan pada substrat, mereka dicirikan sebagai esterase arginina (lihat), mengekalkan sekurang-kurangnya satu ikatan arginil-valin dalam molekul plasminogen.
Fiziol berikut diketahui. pengaktif plasminogen: faktor pembekuan darah, vaskular, renal atau urokin, faktor koagulasi XII (lihat diatesis Hemorrhagic), kallikrein (lihat Kinina). Di samping itu, pengaktifan dilakukan oleh trypsin (lihat), streptokinase, sta-filokinase. Pengaktifan plasminogen, yang terbentuk di endothelium saluran darah, adalah penting dalam memperkuatkan F.
Plasmin dan F. dijalankan oleh proenzyme dan pengaktifnya tidak digerakkan (disedut) pada bekuan fibrin. Aktiviti F. adalah terhad oleh tindakan pelbagai inhibitor plasmin dan pengaktifnya. Sekurang-kurangnya 7 inhibitor diketahui, atau antiplasma, yang mana sebahagiannya atau sepenuhnya menghalang aktiviti plasmin.
Gumpalan darah dikeluarkan oleh sistem fibrinolisis.
Perencat bertindak fisiologik utama adalah a2-antiplasmin, yang terdapat dalam darah orang yang sihat pada kepekatan 50-70 mg / l.
Ia menghalang aktiviti fibrinolytic dan esterase plasmin hampir serta-merta, membentuk kompleks yang stabil dengan enzim. Kelebihan tinggi untuk plasmin menentukan peranan penting antiplasm ini dalam regulasi fibrinolisis dalam vivo. Inhibitor plasmin penting kedua ialah mol a2-makroglobulin.
berat (berat) 720 LLC - 760,000. Biolnya. Fungsi ini adalah untuk mengelakkan plasmin yang berkaitan dengannya daripada pencernaan diri dan tindakan yang tidak aktif dari irosainase lain. a2-antiplasmin dan a2-macroglobulin bersaing antara satu sama lain apabila bertindak pada plasmin. Keupayaan untuk perlahan-lahan menghalang aktiviti plasmin mempunyai antithrombin III.
Di samping itu, o ^ -anti-trypsin, inhibitor inter-a2-trypsin, Cl-inactivator dan o ^ -anti-chymotrypsin mempunyai kesan aktif. Dalam darah, plasenta, cecair amniotik terdapat inhibitor pengaktif plasminogen: anti-urokinase, anti-aktif
tori, antistreptokinase, perencat pengaktifan plasminogen.
Kehadiran sejumlah besar inhibitor fibrinolisis dianggap sebagai satu bentuk perlindungan protein darah daripada memecahnya dengan plasmin.
Oleh kerana F. adalah salah satu hubungan dalam sistem antikoagulan darah, pengujaan chemoreceptor vaskular oleh trombin yang terhasil membawa kepada pembebasan pengaktif plasminogen ke dalam darah dan pengaktifan pesat proferment.
Biasanya, plasmin bebas tidak ada dalam darah atau dikaitkan dengan anti-plasmin. F. pengaktifan berlaku dengan rangsangan emosional, ketakutan, ketakutan, kecemasan, kecederaan, hipoksia dan hyperoxia, keracunan C02, ketidakaktifan fizikal, tenaga fizikal, dan pengaruh lain yang membawa kepada peningkatan ketelapan vaskular. Pada masa yang sama, kepekatan tinggi plasmin muncul dalam darah, menyebabkan hidrolisis lengkap fibrin, fibrinogen dan faktor pembekuan lain, yang menyebabkan pelanggaran pembekuan darah.
Dibentuk dalam produk darah pemisahan fibrin dan fibrinogen menyebabkan terjadinya hemostasis (lihat). Ciri F. adalah keupayaan untuk mengaktifkan dengan cepat.
Untuk mengukur aktiviti fibrinolytic darah, kaedah digunakan untuk menentukan aktiviti plasmin, aktivator plasminogen dan inhibitor - antiplasmines dan antiaktivator. Aktiviti fibrinolitik darah ditentukan oleh masa lisis pembekuan darah, plasma atau euglobulin yang diasingkan dari plasma, dengan kepekatan fibrinogen dilepaskan semasa pengeraman, atau dengan bilangan eritrosit yang dikeluarkan dari gumpalan darah.
Di samping itu, mereka menggunakan kaedah thromblastographic (lihat Thromboelastography) dan menentukan aktiviti trombin (lihat). Kandungan pengaktif plasminogen, plasmin dan anti-plasmin ditentukan oleh saiz zon lisis (produk dua diameter tegak lurus) yang terbentuk pada plat fibrin atau fibrin-agar selepas penggunaan euglobulin plasma p-rov pada mereka.
Kandungan anti-pengaktiviti ditentukan secara serentak menerapkan streptokinase atau urokinase pada plat. Aktiviti esterase plasmin dan aktivator dibentuk oleh hidrolisis substrat kromogenik atau ester nek-ry arginin dan lisin. Aktiviti fibrinolitik tisu menunjukkan histokimia. kaedah untuk saiz zat lisis plat fibrin selepas memohon kepada mereka bahagian nipis organ atau tisu.
Gangguan F. dan fungsi sistem fibrinolitik membawa kepada pembangunan patol. negeri. Penindasan F. menggalakkan pembentukan thrombus (lihat
Trombosis), perkembangan aterosklerosis (lihat), infarksi miokardium (lihat), glomerulonephritis (lihat). Pengurangan aktiviti fibrinolytic darah adalah disebabkan oleh pengurangan kandungan aktivator plasminogen dalam darah akibat pelanggaran sintesis mereka, mekanisme pelepasan dan penipisan kedai sel atau peningkatan jumlah antiplasmin dan antiaktivator.
Dalam percubaan pada haiwan, hubungan yang rapat telah ditubuhkan antara kandungan faktor pembekuan darah (lihat sistem pembekuan darah), penurunan F. dan perkembangan aterosklerosis.
Dengan fibrin F. yang dikurangkan dalam aliran darah dipelihara, menjalani penyusupan lipid dan menyebabkan perkembangan perubahan aterosklerosis. Pada pesakit dengan aterosklerosis, fibrin dan fibrinogen didapati di tempat lipid, plak aterosklerotik. Dalam glomerulonephritis, deposit fibrin didapati di glomeruli buah pinggang, yang dikaitkan dengan penurunan tajam dalam aktiviti fibrinolytic tisu ginjal dan darah.
Apabila dihalang F. disuntik secara intravena ubat fibrinolysin (lihat) dan pengaktif plasminogen - streptokinase, urokinase, dsb. (Ubat Fibrinolytic) yang meningkatkan aktiviti fibrinolytic darah, menyebabkan lisis pembekuan darah dan penyembuhan semula mereka (lihat
Thrombosis). Kaedah rawatan konservatif thrombosis secara teorinya dibenarkan sebagai kaedah meniru reaksi pelindung sistem antikoagulan tubuh terhadap trombosis. Pada rawatan thromboses dan untuk pencegahan pembentukan bekuan darah F. meningkatkan farmakol. sebatian bukan enzimatik yang diberikan secara lisan; sesetengah daripada mereka mempunyai kesan fibrinolytic, menghalang aktiviti anti-plasmin, yang lain secara tidak langsung menyebabkan pembebasan aktivator plasminogen dari endothelium vaskular.
Steroid anabolik (lihat) dengan penggunaan jangka panjang dan agen antidiabetik menyumbang kepada peningkatan sintesis pengaktif F. (lihat ejen Hypoglyce-mizing).
Pengaktifan berlebihan F. menyebabkan perkembangan diathesis hemoragik (lihat). Pelepasan aktivator plasminogen ke dalam darah, pembentukan sejumlah besar plasmin menyumbang kepada pembelahan proteolitik fibrinogen dan faktor pembekuan darah, yang mengakibatkan hemostasis terjejas.
Beberapa penyelidik membezakan antara rendah dan menengah dinaikkan disebabkan F. F. Utama penembusan peningkatan besar-besaran ke dalam darah plasma activators lamprey daripada tisu yang menyebabkan pembentukan plasmin belahan mereka V dan VII faktor pembekuan darah, fibrinogen hidrolisis, gangguan platelet hemostasis dan hasilnya - untuk ketidakupayaan darah, mengakibatkan pendarahan fibrinolytic (lihat) - Ketua umum tinggi F.
boleh dilihat pada kecederaan yang meluas, perpecahan sel di bawah pengaruh toksin, pembedahan dengan peredaran darah extracorporal, pada penderitaan, leukemia akut, dan juga di hron. leukemia myeloid.
FA tempatan utama boleh ditingkatkan menyebabkan pendarahan semasa pembedahan, terutamanya prostatektomi, Ti-reoidektomii, organ-organ yang rosak dengan activators plazmynogena tinggi, pendarahan rahim (kerana secara mendadak peningkatan aktiviti fibrinolytic endometrium).
Peningkatan pH tempatan utama dapat mengekalkan dan menguatkan pendarahan dalam kes ulser peptik, kerosakan mukosa lisan, pengekstrakan gigi, boleh menyebabkan pendarahan hidung dan purpura fibrinolitik.
Bertingkat F. menengah terbentuk dalam tindak balas kepada pembekuan intravaskular disebarkan (lihat. Sindrom Berdarah diatesis trombogemorragichesky, t. 29, Ext. Bahan). Ini meningkatkan pendarahan, akibat penggunaan faktor pembekuan darah.
Pembezaan peringkat rendah dan menengah F. mempunyai nilai praktikal. Utama meningkat F. dicirikan oleh pengurangan kandungan fibrinogen, plasminogen, perencat plasmin, dan perkiraan platelet normal dan prothrombin, oleh itu, ia menunjukkan penggunaan inhibitor fibrinolisis, yang dikontraindikasikan pada F menengah.
Pada pendarahan yang disebabkan oleh peningkatan F., melantik inhibitor sintetik fibrinolisis - e-aminokaironic - bahawa (lihat.
asid AMINOCAPROIC), p-aminomethylbenzoic ke-tu (ambenom) trasilol (cm.) Dan lain-lain. Kawalan ke atas rawatan ejen fibrinolytic dan penyekat daripada fibrinolysis dijalankan dengan menentukan aktiviti tromboelastograficheskim thrombin dan lain-lain kaedah mencirikan negeri fungsi pembekuan dan pencegahan penggumpalan darah sistem.
Bibliografi: Andreenko G.V Fib-rhinosis. (Biokimia, fisiologi, patologi), M., 1979; Biokimia haiwan
dan lelaki, ed. M.D. Kurskiy
dalam 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov Masalah biologi pengawalseliaan keadaan cecair darah dan pembekuannya, M., 1975; Kaedah penyelidikan sistem fibrinolytic darah, di bawah penulisan semula G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolysis, konsep asas dan klinikal moden, ed.
P. J. Gaffney dan S. Balkuv-Ulyutina, trans. Dengan Bahasa Inggeris, M., 1982; H asas-asas E. I. dan L ak dan N. K M. Antikoagulan dan agen fibrinolitik, M., 1977.