Pradaksa (Dabigatran)

Terdapat kontraindikasi. Rujuk doktor.

Pada masa ini, analog (generik) dadah TIDAK UNTUK DIJUAL!

Wakil-wakil kelas yang sama: Xarelto, Eliquis.

Dadah yang mengandungi Dabigatran etexilate (Dabigatran etexilate, kod ATX (ATC) B01AE07):

Nama komersial di luar negeri (luar negara) - Pradax, Prazaxa.

Jawapan pengarang laman web kepada soalan biasa:

Selepas stroke iskemia, yang lebih baik diambil - Xarelto atau Pradax?

Kedua-dua ubat ini boleh digunakan untuk pencegahan stroke iskemia dalam fibrilasi atrial (fibrilasi atrial) hanya dalam bentuk bentuk NON-VALVE penyakit itu (iaitu, tanpa luka reumatik katak yang jelas atau tanpa injap jantung buatan). Pada pendapat saya, Xarelto pada harga yang berpatutan mempunyai beberapa kelebihan.

Pertama, Xarelto 20mg digunakan sekali sehari, biasanya pada waktu pagi. Ia adalah lebih mudah dan membolehkan, jika perlu, campur tangan pembedahan kecil (contohnya, pengekstrakan gigi) hanya melangkau penerimaan satu pil pada waktu pagi, mengeluarkan gigi dan mengambil pil yang tidak dijawab pada waktu petang.

Di samping itu, Xarelto seolah-olah mempunyai kesan yang kurang merosakkan pada saluran gastrousus.

Pradaksa (Dabigatran) dengan fibrillation atrium (fibrilasi atrium):

(Sebut Harga dari ESC (European Society of Cardiology) Garis Panduan mengenai Atrial Fibrillation 2010, diterjemahkan oleh pengarang laman web.)

Fasal 4.1.2.5: Penyelidikan Bahan-bahan Baru

Beberapa ubat antikoagulan baru yang dibangunkan untuk pencegahan strok di AF boleh didapati dalam dua kelas: perencat langsung thrombin oral (contohnya, dabigatran etexilate dan AZD0837), dan Xa inhibitor faktor pembekuan lisan (rivaroxaban, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, dan sebagainya)..).

Dalam kajian rawak terapi antikoagulan jangka panjang dengan dabigatran etexilate (RE-LY), dabigatran pada dos 110 mg dua kali sehari tidak lebih rendah daripada AVK (antagonis vitamin K) dalam mencegah strok dan embolisme sistemik pada kadar pendarahan yang lebih rendah, dan dabigatran pada dos 150 mg dua kali sehari menunjukkan strok yang rendah dan embolisme sistemik dengan frekuensi perdarahan yang sama, berbanding dengan AVK (antagonis vitamin K).

Pradaksa (Dabigatran) - arahan rasmi untuk digunakan. Ubat adalah preskripsi, maklumat hanya bertujuan untuk profesional kesihatan!

Kumpulan klinik-farmakologi:

Antikoagulan. Perencat thrombin langsung

Tindakan farmakologi

Antikoagulan. Perencat thrombin langsung. Dabigatran etexilate adalah prodrug berat molekul rendah yang tidak mempunyai aktiviti farmakologi. Selepas pengambilan, ia cepat diserap dan, oleh hidrolisis yang dipangkinkan oleh esterase, ditukarkan kepada dabigatran.

Dabigatran adalah perencat langsung aktif, kompetitif dan boleh diterbalikkan dari trombin dan mempunyai kesan terutamanya dalam plasma.

Oleh kerana trombin (serina protease) menukarkan fibrinogen kepada fibrin dalam proses pembekuan lata, penindasan aktivitinya menghalang pembentukan trombus. Dabigatran menghalang trombin percuma, thrombin fibrin mengikat dan agregasi platelet yang disebabkan oleh trombin.

Dalam vivo dan ex vivo dalam kajian haiwan menggunakan pelbagai model trombosis, keberkesanan antitrombotik dan aktiviti antikoagulan dabigatran selepas pentadbiran iv dan dabigatran etexilate selepas pentadbiran lisan telah ditunjukkan.

Hubungan rapat antara kepekatan dabigatran dalam plasma dan keterukan kesan antikoagulan diturunkan. Dabigatran memanjangkan masa tromboplastin separa yang diaktifkan (APTT).

Farmakokinetik

Selepas mengambil dadah, profil farmakokinetik dabigatran dalam plasma darah sukarelawan sihat dicirikan oleh peningkatan pesat kepekatan plasma dengan pencapaian Cmax dalam masa 0.5-2 jam.

Selepas mencapai Cmax, kepekatan plasma dabigatran berkurangan biexponentially, purata T1 / 2 akhir purata kira-kira 14-17 h pada orang muda dan 12-14 h pada orang tua. T1 / 2 tidak bergantung kepada dos. Cmax dan AUC berbeza mengikut kadar dos. Makanan tidak menjejaskan bioavailabiliti dabigatran etexilate, bagaimanapun, Tmax memperlambat oleh 2 jam.

Bioavailabiliti mutlak dabigatran adalah kira-kira 6.5%.

Dalam kajian mengenai penyerapan dabigatran etexilate, 1-3 h selepas rawatan pembedahan, penyerapan perlahan berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan AUC yang tidak lancar tanpa penampilan Cmax dalam plasma dikesan. Smax diperhatikan oleh 6 jam selepas pentadbiran atau 7-9 jam selepas pembedahan. Harus diingat bahawa faktor-faktor seperti anestesia, paresis gastrointestinal dan pembedahan boleh menjadi penting dalam memperlahankan penyerapan, tanpa mengira bentuk dos ubat. Dalam satu lagi kajian, ditunjukkan bahawa penyerapan perlahan atau penyerapan lambat biasanya diperhatikan hanya pada hari pembedahan. Pada hari-hari berikutnya, penyerapan dabigatran berlaku dengan cepat, mencapai Cmax 2 jam selepas pengingesan.

Keupayaan rendah (34-35%) mengikat dabigatran kepada protein plasma manusia ditubuhkan tanpa mengira kepekatan penyediaan. Vd dabigatran adalah 60-70 liter dan melebihi jumlah kandungan air dalam tubuh, yang menunjukkan pengagihan sederhana dabigatran dalam tisu.

Metabolisme dan perkumuhan

Selepas pengambilan dabigatran, etexilate cepat dan sepenuhnya ditukar kepada dabigatran, yang merupakan bentuk aktif dalam plasma. Laluan metabolik utama dabigatran etexilate adalah hidrolisis yang dikatalisis oleh esterases, dan penukarannya kepada dabigatran metabolit aktif berlaku.

Apabila konjugasi dabigatran, 4 isomer dari acylglucuronides aktif farmakologi terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, masing-masing kurang daripada 10% daripada jumlah kandungan dabigatran dalam plasma. Jejak metabolit lain hanya didapati apabila menggunakan kaedah analisis yang sangat sensitif.

Metabolisme dan penghapusan dabigatran dikaji dalam sukarelawan yang sihat (lelaki) selepas suntikan intravena satu dabigatran yang dilabel radioaktif. Pembuangan dadah berlaku terutamanya melalui buah pinggang (85%) dalam bentuk tidak berubah. Pengekstrakan dengan tinja adalah kira-kira 6% daripada dos yang disuntik. Dalam masa 168 jam selepas pentadbiran ubat, penghapusan jumlah radioaktiviti adalah 88-94% daripada dos yang digunakan.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam sukarelawan dengan disfungsi buah pinggang sederhana (CK 30-50 ml / min), nilai AUC dabigatran selepas pentadbiran lisan adalah 2.7 kali lebih besar daripada yang dikaji dengan fungsi buah pinggang yang normal. Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (CC 10-30 ml / min), nilai AUC dabigatran dan T1 / 2 meningkat sebanyak 6 dan 2 kali, berbanding dengan pesakit tanpa kegagalan buah pinggang.

Berbanding dengan orang muda, pada pesakit tua, nilai AUC dan Сmax masing-masing meningkat sebanyak 40-60% dan 25%. Dalam kajian populasi farmakokinetik dengan penyertaan pesakit-pesakit yang berusia tua hingga 88 tahun, ia ditubuhkan dengan pentadbiran dabigatran yang berulang, kandungannya dalam badan juga meningkat. Perubahan yang dikaitkan dikaitkan dengan penurunan yang berkaitan dengan usia dalam pembersihan kreatinin.

Dalam 12 pesakit dengan gangguan hepatik sederhana (kelas B pada skala Anak-Pugh) tiada perubahan dalam kandungan dabigatran berbanding dengan kawalan.

Dalam populasi kajian farmakokinetik, parameter farmakokinetik dinilai pada pesakit dengan berat badan dari 48 hingga 120 kg. Berat badan mempunyai sedikit kesan pada pelepasan plasma dabigatran. Kandungannya dalam tubuh adalah lebih tinggi pada pesakit dengan jisim badan rendah. Pada pesakit dengan berat badan lebih daripada 120 kg, penurunan keberkesanan ubat sebanyak kira-kira 20% dicatatkan, dan dengan berat badan 48 kg, peningkatan kira-kira 25% berbanding pesakit dengan berat badan purata.

Dalam kajian klinikal Fasa 3, tidak terdapat perbezaan dalam keberkesanan dan keselamatan Pradax® pada lelaki dan wanita. Pada wanita, kesan ubatnya adalah 40-50% lebih tinggi daripada pada lelaki, tetapi perubahan dos tidak diperlukan.

Kajian komparatif farmakokinetik dabigatran di Eropah dan Jepun selepas penggunaan tunggal dan ulangan dadah dalam kumpulan etnik yang dikaji menunjukkan tiada perubahan klinikal yang signifikan. Kajian farmakokinetik belum dijalankan pada orang-orang bangsa Negroid.

Petunjuk untuk menggunakan PRADAXA® dadah

• pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas operasi ortopedik.

Rejimen dos

Ubat itu ditetapkan di dalamnya.

Dewasa untuk pencegahan tromboembolisme vena (BT) pada pesakit selepas pembedahan ortopedik disyorkan dos adalah 220 mg sehari sekali (2 kapsul 110 mg setiap satu).

Pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang sederhana, risiko pendarahan meningkat, dos yang disyorkan ialah 150 mg sehari sekali (2 kapsul, 75 mg setiap satu).

Untuk pencegahan VT selepas arthroplasty lutut, rawatan perlu bermula dalam masa 1-4 jam selepas selesai operasi dari dos 110 mg, diikuti dengan meningkatkan dos kepada 220 mg sehari sekali dalam tempoh 10 hari akan datang. Sekiranya hemostasis tidak dicapai, rawatan perlu ditangguhkan. Jika rawatan tidak bermula pada hari pembedahan, terapi perlu dimulakan dengan dos sebanyak 220 mg sehari sekali.

Untuk pencegahan VT selepas arthroplasty pinggul, rawatan perlu dimulakan 1-4 jam selepas selesai operasi dari dos 110 mg diikuti dengan meningkatkan dos kepada 220 mg sehari sekali dalam masa 28-35 hari akan datang. Sekiranya hemostasis tidak dicapai, rawatan perlu ditangguhkan. Jika rawatan tidak bermula pada hari pembedahan, terapi perlu dimulakan dengan dos sebanyak 220 mg sehari sekali.

Pesakit dengan kemerosotan teruk hepatik (kelas B dan C Kanak-kanak-Pugh) penyakit hati atau yang boleh memberi kesan kepada survival atau meningkatkan lebih daripada 2 kali ULN enzim hati telah dikecualikan daripada ujian klinikal. Dalam hal ini, penggunaan Pradax dalam kategori pesakit ini tidak digalakkan.

Selepas pentadbiran i / v, 85% dabigatran diekskresikan melalui buah pinggang. Pada pesakit yang mengalami masalah renal renal (CC 30-50 ml / min) terdapat risiko pendarahan yang tinggi. Dalam pesakit sedemikian, dos perlu dikurangkan kepada 150 mg sehari.

Pembersihan creatinine ditentukan oleh formula Cockroft:

QC (ml / min) = (140 tahun) Berat badan X (kg) / 72 x kreatinin serum (mg / dL)

Bagi wanita, 0.85 x nilai QC untuk lelaki.

Tiada data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min). Penggunaan ubat Pradaksa® dalam kategori pesakit ini tidak digalakkan.

Dabigatran dipaparkan semasa dialisis. Kajian klinikal dalam pesakit ini telah dijalankan.

Pengalaman penggunaan dalam pesakit-pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun adalah terhad. Dos yang disyorkan adalah 150 mg sehari sekali. Apabila menjalankan kajian farmakokinetik pada pesakit-pesakit tua yang telah menurunkan fungsi buah pinggang dengan usia, peningkatan kandungan ubat di dalam badan telah dijumpai. Dos ubat harus dikira dengan cara yang sama seperti untuk pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang cacat.

Peralihan dari rawatan dengan dabigatran etexilate kepada pentadbiran parenteral antikoagulan perlu dijalankan 24 jam selepas dos terakhir Pradax.

Peralihan dari pentadbiran parenteral anticoagulants ke Pradax: tiada data, oleh itu, tidak disyorkan untuk memulakan terapi Pradax sebelum pentadbiran terancang untuk dos biasa anticoagulant parenteral.

Terma penggunaan dadah

1. Untuk mengeluarkan kapsul dari lepuh, mengelupas foil.

2. Jangan memerah kapsul melalui kerajang.

3. Keluarkan kerajang supaya mudah menghilangkan kapsul.

Kapsul harus diambil dengan air, diambil dengan makanan atau pada perut kosong.

Kesan sampingan

Dalam kajian terkawal, sesetengah pesakit menerima ubat pada 150-220 mg sehari, beberapa - kurang daripada 150 mg sehari, dan beberapa - lebih daripada 220 mg sehari.

Pendarahan kemungkinan mana-mana penyetempatan. Pendarahan meluas jarang berlaku. Pengembangan tindak balas yang tidak diingini adalah serupa dengan tindak balas dalam hal penggunaan enoxaparin natrium.

Dari sisi sistem hematopoietik: anemia, trombositopenia.

Daripada sistem pembekuan darah: hematoma, pendarahan luka, hidung berdarah, pendarahan gastrousus, pendarahan dari rektum, hemoroid pendarahan, sindrom berdarah kulit, hemarthrosis, hematuria.

Di bahagian sistem pencernaan: fungsi hati yang tidak normal, peningkatan aktiviti transaminase hepatik, hiperbilirubinemia.

Daripada petunjuk makmal: penurunan hemoglobin dan hematokrit

Reaksi tempatan: pendarahan dari tapak suntikan, pendarahan dari tapak suntikan kateter.

Komplikasi yang berkaitan dengan prosedur dan pembedahan: pelepasan bercampur dengan darah dari luka, lebam selepas prosedur, pendarahan selepas prosedur, anemia postoperative, hematoma selepas trauma, pelepasan darah diwarnai selepas prosedur, pendarahan dari pemotongan itu, parit selepas prosedur, saliran luka.

Kekerapan tindak balas yang tidak diingini ketika mengambil dabigatran etexilate tidak melampaui jangkauan frekuensi reaksi yang tidak diingini yang terbentuk apabila menggunakan enoxaparin natrium.

Kontra untuk penggunaan PRADAXA® dadah

• kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min);
• gangguan hemorrhagic, diathesis hemorrhagic, kerosakan akibat hemostasis secara spontan atau secara farmakologi;
• pendarahan aktif secara klinikal;
• fungsi hati yang tidak normal dan penyakit hati yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup;
• pentadbiran quinidine secara serentak;
• kerosakan pada organ akibat daripada pendarahan klinikal yang signifikan, termasuk strok pendarahan selama 6 bulan sebelumnya sebelum permulaan terapi;
• umur kurang daripada 18 tahun;
• hipersensitif yang diketahui kepada dabigatran atau dabigatran etexilate atau kepada salah satu daripada excipients.

Penggunaan PRADAXA® semasa mengandung dan penyusuan

Dalam kajian haiwan eksperimen, ketoksikan pembiakan telah dikenalpasti. Data klinikal mengenai penggunaan dabigatran etexilate semasa mengandung tidak tersedia. Risiko yang berpotensi kepada manusia tidak diketahui.

Wanita usia reproduktif harus mengelakkan kehamilan apabila merawat Pradax. Dalam kehamilan, penggunaan dabigatran etexilate tidak disyorkan, kecuali dalam kes di mana faedah yang dijangkakan melebihi risiko yang mungkin.

Dalam kes dabigatran etexilate, menyusu harus dihentikan. Data klinikal mengenai penggunaan ubat semasa menyusu tidak tersedia.

Permohonan pelanggaran hati

Pesakit dengan kemerosotan teruk hepatik (kelas B dan C Kanak-kanak-Pugh) penyakit hati atau yang boleh memberi kesan kepada survival atau meningkatkan lebih daripada 2 kali ULN enzim hati telah dikecualikan daripada ujian klinikal. Dalam hal ini, penggunaan Pradax dalam pesakit ini tidak digalakkan.

Permohonan pelanggaran fungsi buah pinggang

Selepas pentadbiran i / v, 85% dabigatran diekskresikan melalui buah pinggang. Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang sederhana (CK 30-50 ml / min) mempunyai risiko pendarahan yang tinggi. Dalam pesakit sedemikian, dos perlu dikurangkan kepada 150 mg sehari.

Pembersihan creatinine ditentukan oleh formula Cockroft:

QC (ml / min) = (140 tahun) Berat badan X (kg) / 72 x kreatinin serum (mg / dL)

Bagi wanita, 0.85 x nilai QC untuk lelaki.

Tiada data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min). Penggunaan ubat Pradaksa® dalam kategori pesakit ini tidak digalakkan.

Dabigatran dipaparkan semasa dialisis. Kajian klinikal dalam pesakit ini telah dijalankan.

Arahan khas

Heparin yang tidak difahami boleh digunakan untuk memelihara fungsi kateter vena atau arteri pusat.

Ia tidak boleh digunakan serentak dengan heparins penyediaan Pradaksa® unfractionated atau terbitannya, heparins nizkokomolekulyarnye, fondaparinux natrium, dezirudin, ejen thrombolytic, antagonis reseptor, GPIIb / IIIa, clopidogrel, ticlopidine, dextran, sulfinpyrazone dan vitamin K antagonis

Penggunaan gabungan Pradax dalam dosis yang dianjurkan untuk rawatan trombosis urat dalam dan asid acetylsalicylic dalam dosis 75-320 mg meningkatkan risiko pendarahan. Data yang menunjukkan peningkatan risiko pendarahan yang berkaitan dengan dabigatran di kaunter penyambut tetamu Pradaksy pada dos yang disyorkan, pesakit yang menerima dos rendah asid acetylsalicylic untuk mencegah penyakit kardiovaskular, tidak. Walau bagaimanapun, maklumat yang tersedia adalah terhad, oleh itu, dengan penggunaan acetylsalicylic acne gabungan dalam dos yang rendah dan Pradax, adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit untuk mendiagnosis pendarahan tepat pada masanya.

Pemerhatian yang teliti (untuk simptom pendarahan atau anemia) perlu dilakukan dalam kes-kes di mana anda boleh meningkatkan risiko komplikasi hemoragik:

• biopsi atau kecederaan baru-baru ini;
• penggunaan ubat yang meningkatkan risiko komplikasi hemoragik;
• gabungan Pradax dengan ubat yang mempengaruhi proses hemostasis atau pembekuan;
• endokarditis bakteria.

Pelantikan NSAID untuk masa yang singkat apabila digunakan bersama dengan Pradax dengan rantai analgesia selepas pembedahan tidak meningkatkan risiko pendarahan. Terdapat data terhad mengenai pengambilan NSAID yang sistematik dengan T1 / 2 dalam masa kurang daripada 12 jam dengan kombinasi Pradaksa, tidak ada bukti peningkatan risiko pendarahan.

Apabila menjalankan kajian farmakokinetik, ditunjukkan bahawa pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang berkurangan, termasuk dikaitkan dengan usia, terdapat peningkatan dalam keberkesanan dadah. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan (CC 30-50 ml / min), disyorkan untuk mengurangkan dos harian hingga 150 mg sehari. Pradaksa dikontraindikasikan pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang teruk (CC

PRADAX

Kapsul bujur, tudungnya berwarna biru terang, kesnya berwarna krim buram, simbol syarikat Beringer Ingelheim dicetak pada tudung, dan kesnya adalah "R 75"; warna berlebihan adalah hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Pengeluar: gusi akasia - 4.43 mg, asid tartarat (kasar) - 22.14 mg, asid tartarik (serbuk) - 29.52 mg, asid tartarik (kristal) - 36.9 mg, hypromellose - 2.23 mg, hiprolosis (hidroksipropilselulosa) - 17.3 mg.

Komposisi komposisi kapsul: kapsul hipromelosa (HPMC) dengan dakwat hitam - 60 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: carrageenan (E407) - 0.2 mg, kalium klorida - 0.27 mg, titanium dioksida (E171) - 3.6 mg, carmine indigo (E132) - 0.036 mg, - 52.9 mg, air yang disucikan - 3 mg.
Komposisi dakwat hitam (%, jisim): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, oksida hitam pewarna besi (E172) - 24-28% %, propilena glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0.05-0.1%

* Berat kapsul kira-kira 60 mg.

10 buah. - lepuh (1) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (6) - kadbod pek.
60 pcs. - Botol polipropilena (1) - pek kadbod.

Kapsul bujur, penutupnya berwarna biru terang, kesnya berwarna krim buram, simbol syarikat Beringer Ingelheim dicetak pada tudung, dan kesnya adalah "R 110"; warna berlebihan adalah hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Pengeluar: gusi akasia - 6.5 mg, asid tartaric (kasar) - 32.48 mg, asid tartarik (serbuk) - 43.3 mg, asid tartarik (kristal) - 54.12 mg, hypromellose - 3.27 mg, dimethicone -, hiprolosis (hidroksipropilselulosa) - 25.37 mg.

Komposisi kapsul kapsul: kapsul hypromellose (HPMC) dengan overprint dalam dakwat hitam - 70 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: carrageenan (E407) - 0.22 mg, kalium klorida - 0.31 mg, titanium dioksida (E171) - 4.2 mg, carmine indigo (E132) - 0.042 mg, - 61.71 mg, air yang disucikan - 3.5 mg.
Komposisi dakwat hitam (%, jisim): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, oksida hitam pewarna besi (E172) - 24-28% %, propilena glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0.05-0.1%

* Berat kapsul kira-kira adalah 70 mg.

10 buah. - lepuh (1) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (6) - kadbod pek.
60 pcs. - Botol polipropilena (1) - pek kadbod.
10 buah. - lepuh (1) dengan tebukan Al / Al foil - pek kadbod (3) - filem polipropilena.

Kapsul bujur, saiz 0, tudung berwarna biru terang, kesnya berwarna krim buram, lambang syarikat Beringer Ingelheim dicetak pada tudung, "R 150" dalam kes itu; warna berlebihan adalah hitam; kandungan kapsul adalah pelet kekuningan.

Pengeluar: gusi akasia - 8.86 mg, asid tartaric (kasar) - 44.28 mg, asid tartarik (serbuk) - 59.05 mg, asid tartarik (kristal) - 73.81 mg, hypromellose - Hyprolosis (hidroksipropilselulosa) - 34.59 mg.

Komposisi cengkerang kapsul: kapsul hipofelosa (HPMC) dengan overprinted dalam dakwat hitam - 90 * mg.
Komposisi kapsul HPMC: carrageenan (E407) - 0.285 mg, kalium klorida - 0.4 mg, titanium dioksida (E171) - 5.4 mg, carmine indigo (E132) - 0.054 mg, - 79.35 mg, air yang disucikan - 4.5 mg.
Komposisi dakwat hitam (%, jisim): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, oksida hitam pewarna besi (E172) - 24-28% %, propilena glikol - 3-7%, etanol - 23-26%, air amonia - 1-2%, kalium hidroksida - 0.05-0.1%.

* Berat kapsul kira-kira 90 mg.

10 buah. - lepuh (1) dari Al / Al dengan penembusan - kadbod pek.
10 buah. - lepuh (3) dari Al / Al dengan penembusan - pek kadbod.
10 buah. - lepuh (6) dari Al / Al dengan penembusan - pek kadbod.
60 pcs. - Botol polipropilena (1) - pek kadbod.
10 buah. - lepuh (6) dari Al / Al dengan penembusan - pek kadbod.

Perencat thrombin langsung. Dabigatran etexilate adalah berat molekul yang rendah, pendahuluan aktif bukan secara farmakologi bentuk aktif dabigatran. Selepas pengambilan dabigatran, etexilate cepat diserap dalam saluran gastrointestinal dan, oleh hidrolisis yang dipangkinkan oleh esterase, dalam hati dan plasma darah ditukar menjadi dabigatran. Dabigatran adalah perencat langsung bertentangan dengan kuat trombin dan bahan aktif utama dalam plasma darah.

Sejak itu trombin (serina protease) dalam proses pembekuan menukarkan fibrinogen menjadi fibrin, penghambatan aktiviti trombin menghalang pembentukan trombus. Dabigatran mempunyai kesan penghambatan pada trombin percuma, trombin terikat pada bekuan fibrin dan pengagregatan platelet yang disebabkan thrombin.

Dalam kajian eksperimen mengenai pelbagai model trombosis dalam vivo dan ex vivo, kesan antitrombotik dan aktiviti antikoagulan dabigatran selepas pentadbiran iv dan dabigatran etexilate telah disahkan selepas pentadbiran lisan.

Satu hubungan langsung antara kepekatan dabigatran dalam plasma darah dan keterukan kesan antikoagulan telah ditubuhkan. Dabigatran memanjangkan APTT, masa pembekuan ekarinovo (EVS) dan masa trombin (TV).

Pencegahan tromboembolisme vena (VTE) selepas endoprostetik sendi besar

Hasil kajian klinikal pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik - lutut dan arthroplasty sendi pinggul - mengesahkan pengekalan parameter hemostasis dan kesetaraan dabigatran etexilate dalam dos 75 mg atau 110 mg 1-4 jam selepas pembedahan dan dos penyelenggaraan berikutnya 150 mg atau 220 mg 1 kali / hari selama 6-10 hari (dengan pembedahan pada sendi lutut) dan 28-35 hari (pada sendi pinggul) berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg 1 kali / hari, yang digunakan sehari sebelum dan selepas pembedahan.

Kesetaraan kesan antitrombotik dabigatran etexilate ditunjukkan apabila digunakan dalam dos 150 mg atau 220 mg berbanding dengan enoxaparin pada dos 40 mg / hari ketika menilai titik akhir utama, yang merangkumi semua kes tromboembolisme vena dan kematian dari sebarang sebab.

Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillation atrium

Dengan berpanjangan, secara purata kira-kira 20 bulan, digunakan pada pesakit dengan fibrillation atrial dan dengan strok atau tromboembolisme berisiko tinggi atau tinggi, ditunjukkan bahawa dabigatran etexilate pada dos 110 mg, ditadbir 2 kali / hari, tidak kalah dengan warfarin dari segi keberkesanan pencegahan strok dan sistem tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillation atrium; juga dalam kumpulan dabigatran, pengurangan risiko pendarahan intrakranial dan kadar pendarahan keseluruhan diperhatikan. Penggunaan dadah dalam dos yang lebih tinggi (150 mg 2 kali / hari) dengan ketara mengurangkan risiko strok iskemia dan hemoragik, kematian kardiovaskular, pendarahan intrakranial, dan keseluruhan kadar pendarahan berbanding warfarin. Dabigatran yang lebih rendah dicirikan oleh risiko pendarahan yang jauh lebih rendah berbanding warfarin.

Kesan klinikal bersih dinilai dengan menentukan titik akhir gabungan, termasuk kejadian strok, tromboembolisme sistemik, tromboembolisme pulmonari, infark miokard akut, kematian kardiovaskular, dan pendarahan besar.

Insiden tahunan kejadian ini pada pesakit yang menerima dabigatran etexilate lebih rendah daripada pesakit yang menerima warfarin.

Perubahan dalam parameter makmal fungsi hati pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate diperhatikan dengan frekuensi setanding atau rendah berbanding dengan pesakit yang menerima warfarin.

Pencegahan tromboembolisme pada pesakit dengan injap jantung prostetik

Semasa kajian klinikal fase II penggunaan dabigatran dan warfarin pada pesakit yang menjalani pembedahan untuk menggantikan injap jantung dengan prostesis mekanikal (operasi dan pembedahan baru-baru ini dilakukan lebih dari 3 bulan yang lalu), peningkatan kejadian tromboembolisme dan jumlah pendarahan telah dikesan (terutamanya disebabkan oleh pendarahan kecil ) pada pesakit yang menerima dabigatran etexilate. Pada awal postoperative period, pendarahan utama terutamanya dicirikan oleh efusi hemorrhagic dalam perikardium, terutama pada pesakit yang dabigatran etexilate telah ditetapkan pada masa awal (pada hari ke-3) setelah penggantian injap jantung.

Rawatan trombosis urat mendalam (DVT) dan / atau thromboembolism paru (PE) dan pencegahan kematian yang disebabkan oleh penyakit-penyakit ini

Hasil kajian klinikal pada pesakit dengan THV akut dan / atau embolisme paru yang pada mulanya menerima terapi parenteral selama sekurang-kurangnya 5 hari mengesahkan bahawa dabigatran etexilate dalam dos 150 mg, digunakan 2 kali / hari, tidak kalah dengan warfarin secara efektif berkenaan dengan mengurangkan kekerapan DVT simptom berulang dan / atau embolisme paru dan kematian akibat penyakit ini semasa tempoh rawatan 6 bulan. Pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate, pendarahan diperhatikan lebih kerap berbanding pada pesakit yang menerima warfarin.

Kejadian infark miokard dalam semua kajian berterusan dengan VTE dalam semua kumpulan rawatan adalah rendah.

Petunjuk fungsi hati. Dalam kajian yang menggunakan ubat perbandingan aktif, kemungkinan perubahan parameter fungsi hati berlaku pada pesakit yang menerima dabigatran etexilate, dengan frekuensi setanding atau lebih rendah daripada pada pesakit yang menerima warfarin. Dalam kajian dengan plasebo, tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam perubahan dalam petunjuk fungsi hati, yang mungkin mempunyai kepentingan klinikal, antara kumpulan menggunakan dabigatran etexilate dan plasebo.

Pencegahan THV berulang dan / atau embolisme paru-paru dan kematian yang disebabkan oleh penyakit-penyakit ini

Hasil kajian klinikal pada pesakit dengan DVT berulang dan embolisme pulmonari yang telah menerima terapi antikoagulan selama 3 hingga 12 bulan dan yang perlu meneruskannya mengesahkan bahawa rawatan dabigatran etexilate dengan dos 150 mg 2 kali / hari tidak kalah dengan efek terapeutik warfarin (p = 0.0135). Pada pesakit yang dirawat dengan dabigatran etexilate, pendarahan diperhatikan lebih kerap berbanding pada pesakit yang menerima warfarin.

Dalam kajian yang membandingkan dabigatran etexilate dengan plasebo pada pesakit yang telah menerima antagonis vitamin K selama 6 hingga 18 bulan, didapati bahawa dabigatran adalah lebih tinggi daripada plasebo dalam pencegahan DVT / TELA simptom berulang, termasuk kematian dari sebab yang tidak dikenali; Pengurangan risiko untuk tempoh rawatan adalah 92% (p 80 ml / min.

Apabila menggunakan hemodialisis pada pesakit tanpa fibrillation atrium, didapati bahawa jumlah ubat yang dikeluarkan adalah berkadar dengan kelajuan aliran darah. Tempoh dialisis, dengan kadar aliran dialisat 700 ml / min, adalah 4 jam, dan kadar aliran darah, 200 ml / min, atau 350-390 ml / min. Ini mengakibatkan penyingkiran, masing-masing sebanyak 50% dan 60% daripada kepekatan bebas dan jumlah dabigatran. Aktiviti antikoagulan dabigatran berkurangan dengan konsentrasi plasma menurun, hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik tidak berubah.

Disfungsi hati. Pada pesakit dengan fungsi hati yang lemah (7-9 mata pada skala Anak-Pugh), tiada perubahan kepekatan dabigatran dalam plasma darah berbanding dengan pesakit tanpa gangguan fungsi hati.

Berat badan Dalam kajian, kepekatan basil dabigatran pada pesakit dengan berat badan> 100 kg lebih kurang 20% ​​lebih rendah daripada pesakit dengan berat badan 50-100 kg. Berat badan di kebanyakan (80.8%) pesakit adalah ≥ 50-30 ml / min. Pelarasan dos tidak diperlukan. Penggunaan ubat yang disyorkan dalam dos harian 300 mg (1 kapsul 150 mg 2 kali / hari).

Apabila menggunakan Pradaks ubat untuk pencegahan DVT berulang dan / atau PE, dan kematian yang disebabkan oleh penyakit-penyakit ini pada pesakit dengan gangguan renal yang sederhana (CC 30-50 ml / min), pelarasan dos tidak diperlukan. Penggunaan ubat yang disyorkan dalam dos harian 300 mg (1 kapsul 150 mg 2 kali / hari). Fungsi renal perlu dinilai sekurang-kurangnya setahun sekali.

Penggunaan pada pesakit tua

Oleh sebab peningkatan pendedahan dadah pada pesakit tua (lebih dari 75 tahun) sering disebabkan oleh penurunan fungsi buah pinggang, adalah perlu untuk menilai fungsi buah pinggang sebelum menetapkan dadah. Fungsi renal perlu dinilai sekurang-kurangnya sekali setahun atau lebih kerap, bergantung kepada keadaan klinikal. Pelarasan dos ubat perlu dijalankan bergantung kepada keparahan gangguan fungsi buah pinggang.

Pencegahan tromboembolisme vena selepas pembedahan ortopedik pada pesakit lebih dari 75 tahun: pengalaman penggunaan adalah terhad. Dos yang disyorkan adalah 150 mg (2 caps 75 mg dalam satu dos).

Apabila menggunakan ubat Pradaks pada pesakit yang berusia lebih daripada 80 tahun untuk mencegah strok, tromboembolisme sistemik dan mengurangkan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrilasi atrium, Pradax perlu diambil dalam dos harian 220 mg (1 kapsul 110 mg 2 kali sehari).

Rawatan DVT akut dan / atau embolisme paru dan pencegahan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini pada pesakit lebih dari 75 tahun: pelarasan dos tidak diperlukan. Penggunaan ubat yang disyorkan dalam dos harian 300 mg (1 kapsul 150 mg 2 kali / hari).

Pencegahan DVT berulang dan / atau PE, dan kematian yang disebabkan oleh penyakit ini pada pesakit lebih dari 75 tahun: pelarasan dos tidak diperlukan. Penggunaan ubat yang disyorkan dalam dos harian 300 mg (1 kapsul 150 mg 2 kali / hari).

Pesakit dengan berat badan yang berbeza

Pencegahan tromboembolisme vena selepas operasi ortopedik pada pesakit dengan berat badan 48 h)

Ini perlu diambil kira sebelum melakukan sebarang prosedur.

Arahan untuk penggunaan dadah, analog, ulasan

Arahan dari pil

Menu utama

Hanya arahan rasmi terkini untuk penggunaan ubat-ubatan! Arahan untuk ubat-ubatan di laman web kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka dilampirkan pada ubat-ubatan.

Dabigatran etexilate *

OBAT-OBAT PERHIMPUNAN PERHIMPUNAN ADMITTED DENGAN PESAKIT HANYA DENGAN DOKTOR. ARAHAN INI SAHAJA UNTUK PEKERJA PERUBATAN.

Huraian bahan aktif Dabigatran etexilate / Dabigatrani etexilas.

Formula: C34H41N7O5, nama kimia: N - [[2 - [[[4 - [[[hexyloxy] karbonyl] amino] iminomethyl] phenyl amino] methyl] -1-methyl-1H-benzimidazol-5-yl-] -N-pyridinyl-beta-alanine ethyl ester methanesulfonate.
Kumpulan farmakologi: agen hematotropik / antikoagulan.
Tindakan farmakologi: antikoagulan, antitrombotik.

Sifat farmakologi

Dabigatran etexilate adalah antikoagulan, perencat langsung trombin. Dabigatran etexilate adalah prekursor berat molekul yang aktif secara farmakologi dan rendah dari bentuk aktif dabigatran. Apabila pengambilan dabigatran, etexilate cepat diserap dalam saluran gastrointestinal dan, sebagai akibat daripada hidrolisis, yang dipangkinkan oleh esterase, ditukarkan dalam plasma dan hati ke dalam dabigatran. Dabigatran adalah bahan aktif utama dalam serum, yang kuat, secara kompetitif, secara berulang-ulang menghalang thrombin. Penghambatan aktiviti trombin (serine protease) menghalang pembentukan bekuan darah, kerana trombin menukar fibrinogen menjadi fibrin dalam proses pembekuan lata. Dabigatran menghalang thrombin fibrin-mengikat, thrombin percuma dan agregasi platelet yang disebabkan thrombin. Aktiviti antikoagulan dan kesan antitrombotik dabigatran telah disahkan dalam kajian eksperimen pada berbagai model trombosis bekas vivo dan vivo. Hubungan langsung antara keterukan kesan antikoagulan dan kepekatan dabigatran dalam serum ditunjukkan. Dabigatran memanjangkan masa pembekuan ekarin, masa trombin, mengaktifkan masa tromboplastin separa.
Apabila ubat diambil secara lisan, peningkatan pesat yang bergantung kepada dos kandungannya dalam serum dan kawasan di bawah lengkung masa konsentrasi diperhatikan. Kepekatan maksimum dabigatran etexilate dicapai dalam masa 30 - 120 minit. Apabila kepekatan maksimum dicapai, tahap serum dabigatran berkurangan biexponentially, separuh hayat akhir adalah kira-kira 11 jam. Kehidupan separuh akhir dengan penggunaan ubat berulang adalah lebih kurang 12 - 14 jam. Separuh hayat tidak bergantung kepada dos. Dalam kes kegagalan buah pinggang, separuh hayat diperpanjang. Ketersediaan bio-mutlak dabigatran apabila mengambil dabigatran etexilate di dalam kapsul yang disalut dengan hipromelosis adalah kira-kira 6.5%. Makanan tidak menjejaskan bioavailabiliti dadah, tetapi masa untuk mencapai kepekatan maksimum meningkat sebanyak 2 jam. Kadar penyerapan ubat dikurangkan apabila menggunakan dabigatran etexilate pada pesakit 1 hingga 3 jam selepas pembedahan. Anestesia, paresis saluran gastrousus, pembedahan mungkin penting dalam memperlahankan penyerapan dadah. Biasanya, penurunan kadar penyerapan ubat diperhatikan hanya pada hari pembedahan. Penyerapan dabigatran lebih cepat berlaku, kepekatan maksimum dicapai 2 jam selepas pengingesan. Dihubungkan dengan protein plasma sebanyak 34-35%. Jumlah pengagihan dabigatran adalah 60 - 70 liter. Dabigatran etexilate dalam proses hidrolisis di bawah tindakan esterase sepenuhnya dan cepat berubah menjadi dabigatran, yang merupakan metabolit aktif utama dalam serum darah. Selepas conjugation dabigatran, 4 isomer aktif farmakologi acylglucuronides terbentuk: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O. Metabolit lain ditentukan hanya dengan menggunakan kaedah yang sangat sensitif. Dabigatran dikumuhkan tidak berubah, terutamanya (85%) oleh buah pinggang, 6% diekskresikan oleh usus. Selepas 168 jam selepas pentadbiran ubat radioaktif berlabel, 88 - 94% dos dikeluarkan daripada badan. Pesakit yang lebih tua, nilai-nilai kawasan di bawah kurva kepekatan adalah masa dan kepekatan maksimum adalah lebih tinggi daripada orang muda dengan 40-60% dan 25%, masing-masing. Perubahan ini dikaitkan dengan pengurangan umur yang berkaitan dengan pelepasan kreatinin. Apabila keadaan fungsi ginjal terganggu, kawasan di bawah kurva kepekatan - masa dan separuh hayat meningkat bergantung pada pembersihan kreatinin.

Petunjuk

Terapi tromboembolisme pulmonari atau / dan trombosis urat mendalam akut dan pencegahan kematian daripada penyakit ini; pencegahan tromboembolisme sistemik, strok dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan fibrillation atrium; pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas operasi ortopedik; pencegahan embolisme pulmonari atau / dan trombosis urat mendalam dan kematian akibat penyakit ini.

Kaedah pemakaian dabigatran etexilate dan dos

Dabigatran etexilate diambil oleh mulut. Dos harian ialah 110 - 300 mg, bergantung kepada keterangan; dadah diambil 1 - 2 kali sehari; rejimen rawatan dan tempoh penggunaan bergantung kepada keadaan klinikal dan tanda-tanda. Sekiranya perlu untuk berkongsi dabigatran etexilate dan perencat aktif P-glikoprotein (quinidine, amiodarone, verapamil), dan juga dalam penurunan yang sederhana dalam keadaan fungsi buah pinggang (dengan pelepasan kreatinin 30-50 ml / min), pada pesakit lebih dari 75 tahun atau dalam sejarah pada pendarahan gastrousus perlu diselaraskan rejimen dos. Peralihan dari penggunaan dabigatran ke pentadbiran parenteral anticoagulants dan sebaliknya, serta dari penggunaan dabigatran etexilate kepada pengambilan antagonis vitamin K dan sebaliknya harus dilakukan mengikut skema khas bergantung pada keadaan klinikal dan tanda-tanda.
Gunakan dabigatran etexilate dengan berhati-hati apabila keadaan mengalami peningkatan pendarahan. Apabila mengambil dabigatran etexilate pendarahan mungkin mana-mana penyetempatan. Pengurangan hemoglobin atau / dan hematokrit dalam darah, penurunan tekanan darah adalah alasan untuk mencari sumber pendarahan. Untuk mengesan aktiviti antikoagulan yang berlebihan daripada ubat, adalah perlu untuk menggunakan ujian untuk menentukan masa pembekuan thrombin atau ecarinov. Apabila ujian ini tidak tersedia, perlu menggunakan ujian untuk menentukan masa tromboplastin parsial yang diaktifkan.
Penerimaan dabigatran etexilate mesti dibatalkan dengan perkembangan kegagalan buah pinggang akut.
Pengurangan fungsi buah pinggang (dengan pelepasan kreatinin 30-50 ml / min), usia lebih dari 75 tahun, penggunaan gabungan perencat P-glikoprotein boleh menyebabkan peningkatan tahap serum dadah. Kehadiran faktor-faktor ini (walaupun satu) boleh meningkatkan risiko pendarahan.
Ia tidak disyorkan untuk menggunakan dronedarone dan dabigatran bersama-sama.
Penggunaan bersama dabigatran etexilate dan ubat-ubatan berikut boleh meningkatkan risiko pendarahan: heparin derivatif, heparin tak terbakar (kecuali dosis yang diperlukan untuk mengekalkan ketat kateter arteri atau vena), natrium fondaparinux, heparin berat molekul yang rendah, glikoprotein pengadil GP IIb, dan gam makanan., ticagrelor, dextran, ticlopidine, rivaroxaban, inhibitor P-glikoprotein (tacrolimus, itraconazole, cyclosporine, nelfinavir, ritonavi Saquinavir), vitamin antagonis K, anticoagulants lain, ubat antiplatelet (termasuk aspirin dan clopidogrel), bukan steroid ubat anti-radang, terpilih serotonin reuptake inhibitor.
Dengan peningkatan risiko pendarahan (contohnya, dengan trauma yang luas, biopsi, endokarditis bakteria), adalah perlu untuk memantau keadaan pesakit untuk mengesan tanda-tanda perdarahan tepat pada masanya.
Penggunaan ejen fibrinolitik boleh dipertimbangkan hanya pada nilai normal trombin, masa pembekuan ekarinovogo, masa tromboplastin parsial diaktifkan.
Pesakit yang menerima ubat ini, meningkatkan risiko pendarahan semasa prosedur invasif atau operasi pembedahan. Oleh itu, dabigatran etexilate perlu dihapuskan sekurang-kurangnya satu hari sebelum pegangan mereka. Sebelum menjalankan operasi yang memerlukan hemostasis lengkap, atau pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, ubat itu harus dihentikan 2-4 hari sebelum pembedahan. Anda perlu tahu bahawa pelepasan dabigatran mungkin diperluaskan jika berlaku kegagalan buah pinggang. Dabigatran etexilate dikontraindikasikan dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (dengan pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min), tetapi jika ubat masih digunakan, ia perlu dibatalkan sekurang-kurangnya 5 hari sebelum pembedahan. Penerimaan dabigatran etexilate harus dihentikan buat sementara waktu semasa pembedahan kecemasan. Campur tangan bedah dianjurkan untuk melakukan tidak lebih awal dari 12 jam setelah dos terakhir dabigatran etexilate, jika ada kemungkinan demikian. Risiko pendarahan bertambah jika pembedahan tidak boleh ditangguhkan. Dalam kes ini, menilai nisbah keperluan untuk campur tangan kecemasan dan risiko pendarahan.
Prosedur seperti anestesia tulang belakang juga memerlukan pemulihan lengkap hemostasis. Dengan tusukan tulang belakang berulang atau traumatik dan penggunaan kateter epidural yang lama, risiko mengembangkan hematoma epidural atau pendarahan tulang belakang boleh meningkat. Dosis pertama ubat tidak boleh digunakan sehingga 2 jam selepas kateter dikeluarkan. Pesakit perlu dipantau untuk menolak gejala neurologi yang mungkin disebabkan oleh hematoma epidural atau pendarahan tulang belakang.
Gunakan dabigatran etexilate dengan berhati-hati kepada pemandu kenderaan dan orang yang kerjaya dikaitkan dengan peningkatan kepekatan dan kelajuan psikomotor.

Contraindications

Hipersensitivity; diatesis hemorrhagic; pendarahan aktif secara klinikal; kerosakan akibat hemostasis secara spontan atau secara farmakologi; kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min); kerosakan organ akibat daripada pendarahan klinikal yang signifikan (termasuk strok pendarahan dalam tempoh enam bulan sebelum permulaan rawatan); kehadiran tumor malignan dengan risiko pendarahan yang tinggi; risiko besar pendarahan besar dari ulserasi terkini atau sedia ada saluran gastrousus; pembedahan tulang belakang atau otak baru-baru ini atau pembedahan mata, pendarahan intrakranial baru-baru ini, kerosakan terkini kepada saraf tunjang atau otak; cacat arteriovenous kongenital; aneurisma vaskular atau gangguan vaskular intraserebral atau intravertebral yang besar; kecurigaan atau kehadiran urat varicose esofagus; berkongsi ketoconazole untuk kegunaan sistemik, itraconazole, siklosporin, dronedarone, tacrolimus; berkongsi apa-apa anticoagulants lain, termasuk heparins rendah berat molekul (dalteparin, enoxaparin, dll), heparin unfractionated, anticoagulants lisan (rivaroxaban, warfarin, apixaban, dll), derivatif heparin (fondaparinux, dan lain-lain), kecuali peralihan dari atau ke penerimaan etexilate dabigatran atau dalam hal menggunakan heparin tanpa lemak dalam dos yang diperlukan untuk mengekalkan kateter vena arteri atau pusat; kehadiran injap jantung prostetik; gangguan fungsi hati dan patologi hati yang boleh menjejaskan kelangsungan hidup; berumur sehingga 18 tahun (tiada data klinikal).

Sekatan ke atas penggunaan

Keadaan yang meningkatkan risiko pendarahan: fungsi buah pinggang yang berkurangan secara sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min), berumur 75 tahun ke atas, berkongsi perencat P-glikoprotein (selain yang dinyatakan dalam kontra), penyakit kongenital atau diperolehi sistem pembekuan darah, berat badan kurang daripada 50 kg, trombositopenia atau kecacatan platelet berfungsi, co-pentadbiran asid acetylsalicylic, ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal, inhibitor serotonin reuptake terpilih, clo pidogrel, perencat pemulihan norepinephrine terpilih, serta ubat lain yang penggunaannya boleh mengganggu hemostasis; endokarditis bakteria, trauma baru-baru ini atau biopsi, gastritis, esophagitis atau penyakit refluks gastroesophageal.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Data mengenai penggunaan dabigatran etexilate semasa mengandung tidak tersedia. Risiko tidak diketahui pada manusia. Kesan negatif terhadap perkembangan postnatal bayi yang baru lahir atau kesuburan dalam kajian eksperimen belum ditubuhkan. Wanita usia reproduktif perlu menggunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai untuk mengecualikan permulaan kehamilan semasa terapi dadah. Sekiranya berlaku kehamilan, penggunaan ubat harus dihentikan, kecuali dalam kes di mana faedah yang dimaksudkan untuk ibu adalah lebih tinggi daripada kemungkinan risiko pada janin. Pada masa rawatan dengan etexilate dabigatran, menyusu harus dihentikan.

Kesan sampingan dabigatran etexilate

Sistem darah dan peredaran darah: trombositopenia, anemia, pendarahan, hematoma, pendarahan dari luka.
Sistem saraf: pendarahan intrakranial.
Sistem imun: tindak balas hipersensitiviti, termasuk ruam, pruritus, urticaria, bronkospasme.
sistem pencernaan: pendarahan rektum, pendarahan gastrousus, buasir berdarah, cirit-birit, sakit perut, pencernaan yg terganggu, ulser pada membran mukus saluran gastrousus, mual, penyakit refluks gastroesophageal, gastroezofagit, muntah-muntah, peningkatan dalam transaminases hati, dysphagia, hiperbilirubinemia, pelanggaran fungsi hati.
Sistem pernafasan: hemoptysis, mimisan.
Sistem otot: hemarthrosis.
Sistem Urogenital: hematuria, pendarahan urogenital.
Kulit dan tisu subkutaneus: sindrom hemorrhagic kulit.
Kerosakan, ketoksikan dan komplikasi daripada prosedur: pendarahan dari tapak kemasukan kateter, pendarahan dari tapak suntikan, pendarahan dari tapak akses pembedahan, hematoma selepas trauma, pendarahan selepas rawatan luka, hematoma selepas rawatan luka, rembesan dari luka, pelepasan dari luka selepas prosedur, anemia selepas operasi, saliran luka, saliran selepas rawatan luka.

Interaksi dabigatran etexilate dengan bahan lain

Penggunaan serentak dabigatran etexilate dengan ubat-ubatan (termasuk antagonis vitamin K), yang mempengaruhi proses pembekuan atau hemostasis, dapat meningkatkan risiko pendarahan.
Dabigatran etexilate adalah substrat untuk molekul pengangkutan P-glikoprotein. Penggunaan gabungan inhibitor P-glikoprotein (verapamil, amiodarone, dronedarone, quinidine, clarithromycin, ketoconazole untuk kegunaan sistemik, ulipristal, ticagrelor, tacrolimus, cyclosporine) meningkatkan tahap dabigatran dalam serum.
Dabigatran etexilate bukan perencat ketara secara klinikal P-glikoprotein. Tiada interaksi farmakokinetik diperhatikan apabila berkongsi dabigatran etexilate dan digoxin, yang merupakan substrat P-glikoprotein. Vandetanib, perkumuhan yang berlaku dengan penyertaan pengangkut P-glikoprotein, dapat meningkatkan kepekatan plasma dabigatran etexilate.
Adalah perlu untuk mengelakkan berkongsi dabigatran etexilate dengan P-glikoprotein inducers (rifampicin, carbamazepine, wort St. John, dan lain-lain), kerana kesan dabigatran dikurangkan.
Apabila berkongsi dabigatran etexilate dan acetylsalicylic acid, clopidogrel meningkatkan risiko pendarahan.
Pantoprazole dan inhibitor pam proton lain mengurangkan kawasan di bawah kurva kepekatan - masa dabigatran etexilate.

Berlebihan

Dengan overdosis dabigatran etexilate, komplikasi hemoragik boleh berkembang. Penghapusan dadah, melakukan rawatan gejala; adalah disyorkan untuk memastikan diuresis yang mencukupi; menjalankan pengisian semula jumlah darah yang beredar dan hemostasis pembedahan; pemindahan darah beku segar atau penggunaan seluruh darah segar mungkin; faktor rekombinan VIIa atau menumpukan faktor koagulasi II, IX, atau X atau pekat kompleks prothrombin diaktifkan boleh digunakan; untuk trombositopenia, penggunaan jisim platelet boleh dipertimbangkan; ubat ini boleh dihapuskan semasa hemodialisis, tetapi pengalaman klinikal dengan dialisis berlebihan dos adalah terhad; penawar spesifik tidak hadir.

Penggunaan Dabigatran dalam rawatan trombosis vena akut

Dabigatran adalah antikoagulan yang mempunyai kesan langsung.

Ia mempunyai nama dagang Pradaksa. Nama antarabangsa bukan proprietari adalah dabigatran etexilate.

Alat ini paling sering digunakan dalam pembedahan umum untuk rawatan keadaan trombotik dari pelbagai asal, serta untuk mencegah patologi trombotik dan thromboembolic dan keadaan pra-stroke.

Tindakan farmakologi

Dabigatran (Dabigatran) dimasukkan ke dalam kumpulan agen yang mempunyai kesan melawan trombin. Komponen utama ubat ini ialah dabigatran etexilate. Komponen ini dirujuk sebagai prodrugs dengan jenis berat molekul yang rendah. Dia tidak mempunyai aktiviti farmakologi.

Semasa penggunaan ejen ini, bahan asas diserap dengan cepat dan, oleh hidrolisis, yang dipangkinkan oleh esterases, ia ditukarkan kepada dabigatran.

Alat ini merujuk kepada ubat-ubatan yang menghalang thrombin, yang mempunyai kesan aktif, kompetitif dan boleh terbalik. Pengaruh utamanya berlaku dalam komposisi plasma darah.

Semasa proses cascade tindakan koagulasi, trombin (serine protease) menukar fibrinogen menjadi fibrin.

Akibat penurunan dalam keadaan aktif trombin, trombus dihalang. Dan Dabigatran sendiri mempunyai kesan penghambatan pada thrombin percuma, thrombin jenis mengikat fibrin, dan juga mempengaruhi agregasi platelet, yang disebabkan oleh trombin.

Hartanah farmakokinetik

Ubat ini mempunyai sifat farmakokinetik yang berikut:

1. Suction Apabila ubat digunakan secara lisan dalam plasma darah, peningkatan seketika dalam tahap kepekatan berlaku dengan pencapaian Cmax dari 30 minit hingga 120 minit. Selepas dabigatran mencapai tahap kepekatan maksimum, penurunan biexponential berlaku. Akibatnya, tempoh separuh akhir kepekatan bahan aktif pada orang muda adalah dari 14 hingga 17 jam, pada orang tua dari 12 hingga 14 jam. Indeks bioavailabiliti mutlak dabigatran etexilate adalah 6.5%.
2. Derivasi. Tahap utama penghapusan dadah berlaku melalui buah pinggang, hampir 85%. Melalui buah pinggang bermakna excreted tidak berubah. Bersama dengan najis, kira-kira 6% daripada dos yang diberikan ubat dikeluarkan. Dalam 168 jam berikutnya selepas pentadbiran ubat, jumlah radioaktiviti dihapuskan dalam lingkungan 88-94% daripada jumlah dos yang diberikan.

Borang dan komponen pelepasan

Dadah Dabigatran boleh didapati dalam bentuk kapsul, bujur, warna legap. Badan kapsul dibuat dalam warna krim dan mempunyai tanda dos "R 75" atau "R 110".

Di atas terdapat penutup yang mempunyai warna biru terang, ia menunjukkan simbolisme pengeluar Beringer Ingelheim. Di dalam kapsul terdapat pelet kuning.

1. Komponen utama ialah dabigatran etexilate. Dalam satu kapsul dengan tanda "R75" kandungannya ialah 86.48 mg. Dalam kapsul dengan tanda "R110" kandungannya mencapai 126.83 mg.
2. Komponen tambahan adalah gusi akasia, asid tartaric (jenis kasar berbentuk kristal atau serbuk), tahap kecil hipromelosa, dimethicone, serta talc, dan hiprolosis.
3. Komponen yang terdapat di dalam shell adalah carrageenan (E407), kalium klorida, titanium dioksida (E171), kereta api indigo (E132), senja matahari terbenam kuning (E110), hipromelosa, air dalam bentuk yang disucikan.

Skop permohonan

Dabigatran ditetapkan dalam syarat-syarat berikut:

• semasa rawatan prophylactic penyakit thromboembolic vena pada pesakit selepas campur tangan pembedahan ortopedik;
• untuk pencegahan penyakit stroke dan thromboembolic kursus sistemik;
• untuk rawatan trombosis urat mendalam, serta penyakit thromboembolic arteri pulmonari, digunakan untuk terapi profilaktik untuk mengurangkan mortaliti dalam penyakit ini;
• untuk rawatan prophylactic penyakit trombosis urat dalam dengan kursus berulang.

Ubat adalah berbahaya: kontraindikasi dan "kesan sampingan"

Dabigatran mempunyai sejumlah besar kontraindikasi dan kesan sampingan yang mungkin. Oleh itu, ubat ini tidak disyorkan untuk digunakan dalam situasi berikut:

• di hadapan kegagalan buah pinggang dengan teruk;
• pelbagai luka organ dalaman akibat pendarahan yang lebat, serta stroke dengan sifat pendarahan;
• kehadiran pendarahan spesies aktif, serta diathesis dengan kursus hemorrhagic, masalah proses homeostasis jenis spontan atau farmakologi;
• jika ada risiko tinggi pendarahan teruk yang berkaitan dengan ulser perut dan usus kerana proses dan lesi neoplastik yang ganas, kerosakan otak terkini atau kerosakan tulang belakang;
• jika pesakit baru-baru ini menjalani pembedahan pada otak atau saraf tunjang, atau pembedahan ophthalmik;
• pesakit mempunyai sejarah pendarahan intrakranial baru-baru ini;
• jika ada atau yang disyaki vena varikos esophageal, kehadiran gangguan arteriovenatif kongenital, aneurisme vaskular atau patologi vaskular intravertebral atau intracerebral besar;
• yang melanggar fungsi hati dan buah pinggang;
• berumur sehingga 18 tahun;
• kategori umur orang 75 tahun dan lebih;
• jika terdapat injap jantung prostetik;
• Hypersensitivity kepada komponen aktif.

Di samping itu, ubat harus digunakan dengan berhati-hati untuk petunjuk berikut:

• dengan berat badan pesakit kurang daripada 50 kilogram;
• pentadbiran perencat serentak dengan P-glikoprotein;
• di hadapan penyakit kongenital atau diperolehi yang dikaitkan dengan pembekuan darah terjejas;
• dengan endokarditis bakteria;
• dengan esophagitis, penyakit gastrik atau gastroesophageal reflux.

Kesan sampingan

Antara kesan sampingan adalah negeri berikut:

• keadaan anemia dan trombositopenia;
• kadang-kadang hematomas, pendarahan teruk dari luka, pendarahan hidung, peningkatan pelepasan darah dari perut dan usus, pendarahan rektum, perdarahan dengan perencat haid, terjadinya sindrom hemorrhagic kulit, hematuria, hemarthrosis dapat terjadi;
• fungsi hati yang tidak normal;
• penampilan hiperbilirubinemia;
• kadang-kadang hemoglobin dan hematokrit boleh berkurangan.

Tiada kajian sama ada Dabigatran boleh digunakan semasa kehamilan. Namun begitu, ramai pakar tidak menasihati mengambil ubat ini untuk wanita hamil, kerana komponen konstituennya boleh memberi kesan toksik pada janin.

Menyusukan semasa rawatan dengan bantuan ubat harus berhenti. Komponen boleh dimasukkan ke dalam susu.

Cara menggunakan ubat: dos dan rejimen

Kapsul dadah diambil oleh mulut. Setiap hari anda perlu mengambil 1 atau 2 kali. Anda boleh mengambil sebelum makan atau selepas makan, kapsul dibasuh dengan sedikit air.

Cara mengeluarkan kapsul dari lepuh:

• kapsul harus dikeluarkan dari lepuh, kerajang memotong;
• Jangan memerah kapsul foil;
• Kerajang harus dikeluarkan supaya anda dapat dengan mudah mengeluarkan kapsul.

Dos bergantung kepada tujuan terapi dan risiko yang berkaitan:

• Dalam rawatan prophylactic trombosis pada pesakit selepas pembedahan ortopedik, disyorkan untuk mengambil 220 mg ubat 1 kali setiap 24 jam. Setiap hari diambil 2 kapsul 110 mg.
• Dalam rawatan prophylactic stroke dan thromboembolism dengan kursus sistemik, ubat ini diambil dalam dos 300 mg sehari. Setiap 12 jam anda perlu mengambil 2 kapsul dengan dos 75 mg. Terapi diteruskan untuk hidup.
• Untuk trombosis urat mendalam dan penyakit arteri pulmonari, 300 mg ubat perlu diambil setiap hari. Setiap 12 jam, anda perlu mengambil 2 kapsul dengan jumlah 75 mg. Tempoh terapi adalah enam bulan.
• Sekiranya penyakit trombosis dalam urat mendalam daripada sifat berulang, 300 mg dadah perlu diambil setiap hari. Setiap 12 jam, ambil 2 kapsul dengan jumlah 75 mg setiap satu. Terapi berlangsung selama hayat.

Kami mengesyorkan untuk belajar - maklum balas daripada pakar

Dari ulasan doktor yang menggunakan amalan Dabigatran.

Dabigatran atau Pradaksa adalah antikoagulan yang mempunyai kesan yang berkesan dalam rawatan penyakit trombosis dan thromboembolic. Saya percaya bahawa alat ini mempunyai kesan yang baik dan sentiasa membawa hasil yang positif.

Selalunya saya menetapkan kepada pesakit saya dengan bentuk trombosis urat mendalam dan tromboembolisme yang teruk. Ramai daripada mereka menyedari bahawa hampir dari hari pertama penggunaan, keadaan kesihatan mereka bertambah baik dengan ketara. Walau bagaimanapun, ubat ini mempunyai sejumlah besar kontraindikasi dan kesan sampingan yang boleh menyebabkan kemudaratan serius kepada kesihatan.

Pakar Phlebologist

Saya sering menetapkan Dabigatran untuk pesakit saya. Pada pendapat saya, ini adalah salah satu rawatan berkesan untuk penyakit trombosis dan thromboembolic.

Ia sangat memudahkan perjalanan bentuk-bentuk patologi yang akut, mengurangkan keradangan, kesakitan. Namun, ubat ini mempunyai banyak kontraindikasi dan kesan sampingan, jadi ia perlu diambil dengan berhati-hati dan hanya mengikut keterangan doktor.

Ketua unit penjagaan rapi

Dari amalan permohonan

Pesakit mengambil perkataan itu.

Selepas peperiksaan lengkap oleh ahli phlebologist, saya didiagnosis dengan trombosis urat mendalam dengan kursus ulang. Kepada saya, doktor menetapkan dadah Dabigatran.

Setiap hari saya mengambil 300 mg ubat ini. Kursus rawatan adalah seumur hidup. Selepas saya mula mengambil ubat ini, keadaan saya bertambah baik, dan rasa sakit dan ketidakselesaan hilang.

Galina, 57 tahun

Saya sudah mempunyai trombosis dan tromboembolisme. Setelah berunding dan diperiksa, doktor akan mengambil Dabigatran. Setiap hari saya mengambil 2 kapsul dalam 110 mg. Kursus rawatan adalah 6 bulan. Sepanjang tempoh ini, saya melihat hasil yang positif. Keadaan saya menjadi lebih baik, keradangan hilang, kesakitan teruk hilang. Saya mula berasa lebih mudah.

Konstantin, 62 tahun

Gigitan harga

Harga pakej Dabigatran dengan 60 kapsul 110 mg adalah kira-kira 2800-3000 rubles, untuk pakej dengan 10 kapsul 75 mg 100-1200 rubles dan dengan 30 kapsul 150 mg 1400-1700 rubles.

Analogi Dabigatran, yang boleh digantikan oleh ubat jika diperlukan atau tanpa kehadirannya di ateca: