Nama produk: Dalteparin Sodium
Nama produk: Dalteparin natrium (natrium Dalteparin)
Petunjuk untuk digunakan:
Pencegahan pembekuan darah dalam sistem extracorporeal (di luar badan / dalam alat "buah pinggang tiruan" /) dalam rawatan kegagalan buah pinggang akut atau kronik. Trombosis urat mendalam (pembentukan bekuan darah di dalam vesel), thromboembolism (penyumbatan darah beku) arteri pulmonari. Dalteparin natrium ditunjukkan untuk pencegahan komplikasi thromboembolic dalam tempoh pra dan pasca operasi.
Tindakan farmakologi:
Antikoagulan langsung (agen anti-pembekuan) mengandungi heparin berat molekul yang rendah (berat molekul purata 4000-6000 daltons), diasingkan dari membran mukus usus kecil babi. Ia mengikat antithrombin plasma (nama biasa untuk sekumpulan bahan yang menghalang pembentukan darah beku dalam plasma darah), akibatnya ia menindas beberapa faktor pembekuan, pertama sekali, faktor Xa; sedikit menghalang thrombin (salah satu faktor pembekuan darah) dan memanjangkan masa pembekuan darah. Ia mempunyai sedikit kesan pada lekatan platelet (melekat). Ia juga boleh bertindak pada dinding vaskular dan sistem fibrinolisis (membubarkan bekuan darah).
Dalteparin natrium Dos dan pentadbiran:
Di dalam kegagalan buah pinggang kronik, pesakit dengan risiko berdarah dengan jangka panjang (lebih daripada 4 jam) hemodialisis atau hemofiltrasi (kaedah pembersihan darah) diberikan secara intravena dalam dos 30-40 IU / kg berat badan, kemudian titis pada kadar 10-15 IU / kg / h Dalam tempoh hemodialisis kurang dari 4 jam produk boleh ditadbir sekali bolus intravena dos 5000 unit atau menggunakan skim di atas. Tahap aktiviti perencatan faktor pembekuan darah Xa dalam plasma mestilah kira-kira 0.5-1 IU / ml. Dalam kegagalan buah pinggang akut, pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan diberikan secara intravena dalam dos 5-10 IU / kg, kemudian tetes pada kadar 4-5 IU / kg / h; dengan semua ini, tahap aktiviti perencatan faktor pembekuan darah Xa dalam plasma mestilah kira-kira 0.2-0.4 IU / ml. Dalam trombosis akut (darah beku dalam kapal), trombosis vena dalam dan / atau embolisme pulmonari digunakan atau titisan intravena dalam larutan isotonik natrium klorida atau 5% larutan glukosa, atau suntikan subkutaneus 2 kali sehari dalam dos awal 100 IU / kg / 12 h; jika kenaikan perlu dos sehingga 120 IU / kg / 12 jam. apabila diberikan perencatan subcutaneously faktor aktiviti Xa dalam plasma lebih besar daripada 0.3 IU / mL sebelum suntikan dan sekurang-kurangnya 1.5 IU / ml dalam 3-4 jam kemudian suntikan. Dengan infusi intravena, nilai gejala ini perlu kira-kira 0.5-1 IU / ml. Tempoh rawatan adalah lebih kurang 5 hari. Untuk pencegahan komplikasi thromboembolic semasa operasi pembedahan, ia disuntik subcutaneously pada dos 2500 ME (tiub jarum suntikan) 1-2 jam sebelum operasi; maka setiap hari pada waktu pagi untuk 5-7 hari dalam dos yang sama sehingga keadaan yang berpenyakit normal. Skim lain boleh dilakukan: subcutaneously 1-2 jam sebelum operasi 2500 ME; 12 jam selepas operasi dalam dos yang sama; maka setiap hari pada waktu pagi dengan dos 5000 ME selama 5-7 hari. Aktiviti perencatan faktor Xa sepatutnya berada dalam julat 0.2-0.4 IU / ml. Dalam pesakit tua, dos perlu dikurangkan.
Penggunaan produk ini hanya mungkin jika keadaan pemantauan berterusan aktiviti perencatan faktor Xa diperhatikan (menggunakan analisis anti-Ha menggunakan substrat protein kromogenik). Apabila tahap aktiviti perencatan faktor Xa lebih daripada 1.5 IU / ml, risiko pendarahan meningkat dengan cepat. Masa pembekuan, produk meningkat sedikit. Kesan anti-pembekuan natrium dalteparin dapat ditingkatkan dengan penggunaan serentak antikoagulan tidak langsung (ubat yang menghalang pembekuan darah), asid acetylsalicylic, sulfinpyrazone (lihat halaman 456, 270, 463, 309) dan bahan-bahan lain. Dalam kes overdosis natrium dalteparin, protamin harus digunakan - 1 mg protamin yang menghalang 100 IU dalteparin.
Dalteparin sodium contraindications:
Mengurangkan pembekuan darah asal yang berbeza, yg menyebabkan hakisan dan luka-luka barah (kerosakan dangkal mukosa) saluran gastrousus di peringkat akut, terutamanya dengan kecenderungan untuk pendarahan, endokarditis bakteria (penyakit rongga dalaman jantung kerana kehadiran virus darah), pusat sistem trauma saraf, organ penglihatan, pendengaran, pembedahan juga pada organ-organ ini, kerentanan tinggi terhadap heparin. Keselamatan penggunaan produk semasa mengandung dan pemakanan oleh payudara belum ditubuhkan.
Gunakan dengan berhati-hati dalam trombositopenia dan kecacatan platelet.
Kesan sampingan natrium Dalteparin:
Pendarahan (apabila menggunakan dos yang besar), trombositopenia (penurunan jumlah platelet dalam darah), tindak balas alahan (urtikaria, gatal-gatal, tidak selalunya - kejutan anaphylactic), meningkatkan aktiviti trasaminase hepatik (enzim). Kemungkinan kehilangan rambut, nekrosis (nekrosis) kulit.
Borang pelepasan:
Penyelesaian untuk suntikan dalam ampul 1 ml dalam pek 10 pcs; larutan suntikan dalam tabung picagari 0.2 ml dalam satu pek 10 pcs.
Sinonim:
Fragmin.
Syarat penyimpanan:
Di tempat yang sejuk dan gelap.
Perhatian!
Sebelum menggunakan ubat "Dalteparin sodium", anda perlu berunding dengan doktor anda.
Arahan diberikan semata-mata untuk membiasakan diri dengan "natrium Dalteparin".
Arahan untuk penggunaan dadah, analog, ulasan
Arahan dari pil
Menu utama
Hanya arahan rasmi terkini untuk penggunaan ubat-ubatan! Arahan untuk ubat-ubatan di laman web kami diterbitkan dalam bentuk yang tidak berubah, di mana mereka dilampirkan pada ubat-ubatan.
Dalteparin Sodium *
OBAT-OBAT PERHIMPUNAN PERHIMPUNAN ADMITTED DENGAN PESAKIT HANYA DENGAN DOKTOR. ARAHAN INI SAHAJA UNTUK PEKERJA PERUBATAN.
Huraian bahan aktif Dalteparin natrium / Dalteparinum natrium.
Formula: tiada data, nama kimia: garam sodium heparin depolimer dengan berat molekul purata kira-kira 5000 D; heparin berat molekul yang rendah.
Kumpulan farmakologi: agen hematotropik / antikoagulan.
Tindakan farmakologi: antitrombotik, antikoagulan.
Sifat farmakologi
dalteparin natrium rendah heparin berat molekul (berat molekul purata 4000-6000 Daltons) yang disediakan oleh depolymerization terkawal (dengan asid nitrus) natrium heparin dari mukosa usus kecil babi dengan kesucian kromatografi pertukaran ion berikutnya. Dalteparin natrium adalah rantai polysaccharide sulfat (oligosakarida mengandungi 2,5-anhidron-D-manitol residu sebagai kumpulan akhir), yang mempunyai berat molekul purata 6,000 daltons; manakala 90% mempunyai berat molekul dari 2000 hingga 9000 daltons; darjah sulfat adalah dari 2 hingga 2.5 setiap disakarida.
Dalteparin natrium mempunyai kesan antikoagulan langsung. Dalteparin natrium, dengan mengikat antithrombin III, berpotensi menghalang kesannya terhadap aktiviti terutamanya faktor pembekuan Xa. Sekurang-kurangnya, natrium dalteparin mengurangkan aktiviti trombin (faktor IIa), kerana rantai polisakarida panjang yang diperlukan untuk menghalang thrombin (mesti mengandungi sekurang-kurangnya 18 oligosakarida) hanya ditentukan dalam 25-50% molekul berat molekul rendah. Untuk natrium dalteparin, nisbah faktor anti-IIa-faktor dan anti-Xa adalah 1 hingga 2.2 (untuk heparin, nisbah ini adalah 1 hingga 1). Kesan antitrombotik natrium dalteparin jelas berkaitan dengan penindasan aktiviti Xa faktor. Dalteparin natrium sedikit berubah fungsi platelet dan metabolisme lipid, kerana ia tidak dikaitkan dengan sel endothelial. Natrium dalteparin mempunyai kesan ringan pada lekatan platelet. Dalteparin natrium tidak menyebabkan perubahan ketara dalam fibrinolisis, agregasi platelet, trombin dan masa prothrombin, aktiviti faktor platelet 4, waktu tromboplastin parsial diaktifkan. Dalteparin natrium sedikit meningkatkan tahap asid lemak bebas dan trigliserida dalam serum, sekurang-kurangnya merangsang aktiviti lipolitik dan rembesan lipase tisu. Keberkesanan natrium dalteparin untuk mengurangkan risiko trombosis vena yang mendalam dalam strok iskemia dan trombosis ventrikel kiri dalam akut miokardium dinding depan, dalam terapi pembekuan intravaskular disebarkan (monoterapi atau terapi gabungan) untuk mencegah thromboembolism vena berulang pada pesakit dengan kontra untuk tujuan heparin dan antikoagulan tidak langsung, untuk mencegah trombosis dalam prostetik sendi pinggul.
Keberkesanan dan keselamatan menggunakan natrium dalteparin pada pesakit di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan. Apabila menggunakan dalteparin natrium pada pesakit di bawah umur 18 tahun, perlu mengendalikan aktiviti anti-Xa. Ketidakseimbangan kesan antikoagulan dalam pemilihan dos pada kanak-kanak, yang diselaraskan untuk berat badan, mungkin lebih rendah daripada orang dewasa, mungkin disebabkan perubahan pengikat dadah kepada protein plasma. Kanak-kanak berumur 2 hingga 3 bulan atau dengan berat badan kurang daripada 5 kg memerlukan dos besar berat heparin berat molekul yang rendah setiap kilogram berat badan, kemungkinan besar kerana pengedarannya lebih besar. Sebab lain untuk keperluan untuk menggunakan berat badan molekul yang lebih rendah berat per kilogram berat kilogram pada anak-anak kecil mungkin berbeza farmakokinetik heparin atau / dan manifestasi yang lebih rendah daripada kesan antikoagulan heparin pada kanak-kanak disebabkan oleh kandungan antitrombin serum yang berkurangan.
Ketersediaan bio dalteparin natrium selepas pentadbiran subkutaneus adalah 81-93%. Parameter farmakokinetik natrium dalteparin tidak berubah bergantung kepada dos yang diberikan. Natrium dalteparin mengikat protein plasma kurang daripada 10%, jumlah pengedaran adalah 40 - 60 ml / kg. Kepekatan maksimum untuk pentadbiran subkutaneus dicapai selepas 4 jam dan pada dos 2500, 5000 dan 10000 IU, masing-masing, 0.15-0.23, 0.34-0.48, 0.72-0.92 IU / ml. Kepekatan terapi natrium dalteparin dalam serum (oleh aktiviti faktor anti-Xa) adalah 0.2 - 1 IU / ml. Dalteparin natrium dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang, tetapi aktiviti biologi serpihan yang dikumuhkan oleh buah pinggang tidak difahami dengan baik. Separuh hayat dengan pentadbiran intravena adalah 2 jam, dengan pentadbiran subkutaneus - 3 - 5 jam. Dalam air kencing kurang daripada 5% aktiviti anti-Xa dikesan. Pelepasan aktiviti anti-Xa natrium dalteparin dari serum selepas pentadbiran intravena tunggal dadah dalam bentuk bolus pada dos 30 dan 120 IU (anti-Xa) / kg adalah kira-kira 19.2-30 dan 13.2-18 ml / h / kg dan separuh hayat ialah 1.17 - 1.77 dan 2.2 - 2.8 jam. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, penghapusan separuh hayat meningkat kepada 6-7 jam; Dalam pesakit sedemikian, sebatian yang lebih ketara boleh dijangkakan. Natrium dalteparin tidak menembusi penghalang hemato-plasenta. Telah didapati bahawa apabila mengambil dos propilaksis natrium dalteparin pada susu ibu, aktiviti anti-Xa kecil ditentukan, yang bersamaan dengan nisbah susu / serum kurang daripada 0.025 - 0.224. Tiada mutagenisiti dalteparin natrium dikesan secara in vitro atau dalam kajian haiwan.
Petunjuk
Rawatan: embolisme pulmonari; trombosis urat mendalam; infark miokard tanpa gelombang Q; angina tidak stabil; terapi jangka panjang (sehingga 6 bulan) untuk mencegah pengulangan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit dengan tumor malignan.
Pencegahan: trombosis vena semasa pembedahan, termasuk rongga perut dalam pesakit yang mempunyai risiko untuk komplikasi thromboembolic (obesiti, umur lebih daripada 40 tahun, tempoh anestesia lebih daripada 0.5 jam, trombosis, embolisme pulmonari atau vena dalam dalam sejarah kehadiran malignan) ; pembekuan darah dalam peredaran ekstrasorporeal semasa hemofiltrasi dan hemodialisis pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik dan akut; komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan penyakit terapeutik dalam fasa akut dan mobiliti terhad (termasuk keadaan yang memerlukan rehat tidur).
Kaedah natrium dalteparin dan kaedah pentadbiran
Natrium Dalteparin ditadbir subkutan atau secara intravena (jet atau titisan). Apabila natrium dalteparin ditadbir, pesakit perlu berbohong atau duduk. Dos ditetapkan secara individu, bergantung kepada keterangan, keadaan klinikal dan rejimen rawatan yang digunakan.
Embolisme pulmonari dan trombosis urat mendalam akut. Dalteparin natrium diberikan subcutaneously 1 - 2 kali sehari. Anda boleh segera memulakan rawatan dengan antikoagulan tidak langsung (antagonis vitamin K). Rawatan gabungan perlu diteruskan sehingga indeks prothrombin mencapai nilai terapeutik (biasanya ia berlaku tidak lebih awal daripada hari kelima rawatan). Terapi pesakit dalam keadaan ambulatori boleh dilakukan dalam dos yang sama yang disyorkan untuk rawatan di hospital. Dengan pengenalan 1 kali sehari, dos 200 IU / kg berat badan subkutan; dos harian tunggal tidak boleh melebihi 18,000 IU. Dengan pengenalan 2 kali sehari, dos adalah 100 IU / kg berat badan subkutan 2 kali sehari. Serum maksimum serum dalteparin serum dalam serum harus 0.5 - 1 IU anti-Xa / ml.
Pencegahan trombosis semasa pembedahan. Natrium dalteparin mesti diberikan subcutaneously. Apabila menggunakan ubat dalam dos yang disyorkan, kepekatan serum maksimum adalah 0.1 - 0.4 IU anti-Xa / ml. Mencegah pembentukan thrombus semasa campur tangan pembedahan dalam amalan pembedahan umum: pesakit yang mempunyai risiko untuk komplikasi thromboembolic: dadah ditadbir subcutaneously dalam dos 2500 IU untuk 2 jam sebelum pembedahan, kemudian disuntik subcutaneously selepas pembedahan pada dos 2500 IU sehari (setiap pagi) di seluruh tempoh sementara pesakit berada di atas katil (biasanya 5-7 hari); bagi pesakit yang mempunyai faktor risiko tambahan untuk komplikasi thromboembolic (contohnya, pesakit yang mempunyai neoplasma malignan): ubat ini mesti digunakan sepanjang tempoh apabila pesakit berada di atas katil (biasanya 5-7 hari), pada awal profilaksis pada hari pembedahan - 2500 IU subcutaneously 2 jam sebelum operasi dan 2500 IU subcutaneously selepas 8 hingga 12 jam, tetapi tidak lebih awal daripada 4 jam selepas akhir operasi, maka dari hari berikutnya 5,000 IU subkutaneously disuntikkan setiap pagi; pada awal profilaksis sehari sebelum operasi - 5000 IU subcutaneously pada waktu petang sebelum operasi, maka 5000 IU subcutaneously setiap malam selepas operasi.
Pencegahan trombosis semasa operasi ortopedik (sebagai contoh, untuk arthroplasty sendi pinggul): pada awal profilaksis selepas pembedahan: 2500 IU subcutaneously 4 hingga 8 jam selepas pembedahan, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam selepas akhir operasi, maka dari hari ke hari hingga 5000 IU setiap hari subcutaneously; pada awal mencegah hari pembedahan: 2500 IU subcutaneously 2 jam sebelum pembedahan dan 2500 IU subcutaneously setiap 8 - 12 jam, tetapi tidak lebih awal daripada 4 jam selepas pembedahan selesai, maka pada keesokan harinya, setiap pagi ditadbir 5000 IU subcutaneously; pada awal profilaksis sehari sebelum operasi: 5000 IU subcutaneously pada waktu petang sebelum operasi, maka 5000 IU subcutaneously setiap malam selepas operasi; natrium dalteparin perlu diberikan sehingga 5 minggu selepas pembedahan.
Pencegahan pembekuan darah dalam peredaran ekstrasorporeal semasa hemofiltrasi atau hemodialisis. Dalteparin natrium ditadbir secara intravena. Pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang akut atau pesakit dengan pendarahan yang berisiko tinggi: suntikan intravena 5 - 10 IU / kg berat badan dengan suntikan titisan intravena sebanyak 4 - 5 IU / kg sejam; pada pesakit yang mana hemodialisis dijalankan untuk kegagalan buah pinggang akut, natrium dalteparin dicirikan oleh indeks terapeutik yang sempit daripada pada pesakit yang berada di hemodialisis kronik, oleh itu, dalam pesakit tersebut, kawalan yang memadai terhadap tahap anti-Xa diperlukan; Kepekatan serum maksimum yang disyorkan adalah 0.2-0.4 IU anti-Xa / ml. Pesakit yang kekurangan buah pinggang kronik atau pada pesakit tanpa risiko pendarahan: jangka masa hemofiltration atau hemodialisis lebih 4 jam dadah ditadbir secara intravena untuk 30 - 40 IU / kg berat badan dengan titisan intravena lagi 10 - 15 IU / kg sejam; dengan tempoh hemofiltrasi atau hemodialisis tidak lebih daripada 4 jam, ubat ini ditadbir secara intravena dalam aliran 30-40 IU / kg berat badan dengan suntikan titisan intravena 10-15 IU / kg sejam atau sekali intravena dalam aliran 5000 IU; pesakit sedemikian biasanya memerlukan sedikit pelarasan dos, dan oleh itu ramai pesakit tidak perlu memantau kepekatan anti-Xa secara kerap; dengan pengenalan dos terapeutik ubat dengan hemodialisis, tahap serum biasanya mencapai sama dengan 0.5-1 IU anti-Xa / ml.
Angina atau infarksi miokard yang tidak stabil dengan ketinggian ST-segmen pada elektrokardiogram: tahap maksimum yang disyorkan natrium dalteparin dalam serum hendaklah 0.5-1 IU anti-Xa / ml; ubat ini diberikan subcutaneously pada 120 IU / kg berat badan setiap 12 jam; dos maksima tidak melebihi 10,000 IU setiap 12 jam; jika tiada kontraindikasi, bersama-sama adalah dinasihatkan untuk menjalankan rawatan dengan asetilsalicylic acid dalam dos dari 75 hingga 325 mg sehari; rawatan perlu dijalankan sehingga keadaan klinikal pesakit menjadi stabil (biasanya tidak kurang dari 6 hari) atau lebih lama (mengikut budi bicara doktor); Adalah disyorkan untuk pergi ke berpanjangan rawatan dalteparin natrium dalam dos berterusan sehingga revascularization (pintasan arteri koronari atau campur tangan perkutaneus) - lelaki dari berat badan 70 kg atau lebih, dan perempuan seberat 80 kg badan lebih perlu disuntik subcutaneously dengan 7500 IU setiap 12 jam lelaki yang berat kurang dari 70 kg dan wanita yang berat kurang dari 80 kg harus disuntik subcutaneously dengan 5000 IU setiap 12 jam; jumlah tempoh rawatan tidak boleh melebihi 45 hari.
Pencegahan kejadian thromboembolic pada pesakit dengan patologi terapeutik dalam fasa akut dan pergerakan terbatas (termasuk dalam keadaan yang memerlukan katil rehat) natrium dalteparin ditadbir subcutaneously 5000 IU sekali sehari biasanya selama 12 - 14 hari atau lebih (pada pesakit yang terus mengehadkan mobiliti).
Terapi jangka panjang untuk pencegahan tromboembolisme vena berulang pada pesakit dengan tumor malignan: 1 bulan - 200 IU / kg berat badan subkutan sekali sehari, dos harian tunggal tidak boleh melebihi 18,000 IU; 2 - 6 bulan - kira-kira 150 IU / badan kg berat badan subcutaneously sekali sehari menggunakan picagari tetap dos, berat 56 kg, dan kurang daripada - 7500 IU, 57 - 68 kg - 10,000 IU, 69 - 82 kg - 12,500 IU, 83 - 98 kg - 15000 IU, 99 kg dan lebih - 18000 IU. Dengan perkembangan thrombocytopenia semasa kemoterapi dengan jumlah platelet kurang daripada 50,000 / μl, penggunaan natrium dalteparin perlu digantung sehingga peningkatan platelet menghitung lebih daripada 50,000 / μl. Apabila bilangan platelet 50,000 / ul - 100,000 / microliter dos natrium dalteparin perlu dikurangkan sebanyak 17 - 33% berbanding dengan dos awal, bergantung kepada berat badan pesakit: berat badan 56 kg, dan kurang daripada - 33% 5000 IU, 57 - 68 kg - 25% 7500 IU, 69 - 82 kg - 20% 10,000 IU, 83 - 98 kg - 17% 12500 IU, 99 kg dan lebih - 17% 15000 IU. Apabila memulihkan tahap platelet lebih daripada 100,000 / μl natrium dalteparin, perlu menggunakan dos penuh.
Dalam kekurangan buah pinggang, tahap plasma kreatinin, yang 3 kali had atas normal, natrium dos dalteparin perlu diselaraskan untuk mengekalkan kepekatan terapeutik anti-Xa pada 1 IU / ml (julat 0.5 hingga 1.5 IU / ml), yang mesti diukur dalam masa 4 hingga 6 jam selepas pentadbiran dadah. Dengan tahap anti-Xa di atas atau di bawah julat terapeutik, dos natrium dalteparin perlu dikurangkan atau meningkat, dan pengukuran anti-Xa perlu diulang selepas pentadbiran 3-4 dos baru. Penyelarasan dos ubat mesti dibuat sebelum mencapai tahap terapeutik anti-XA.
Keberkesanan dan keselamatan menggunakan natrium dalteparin pada kanak-kanak tidak ditubuhkan. Pada masa ini, tidak mungkin membuat cadangan rejimen dos natrium dalteparin pada pesakit di bawah umur 18 tahun. Sesetengah kumpulan pesakit yang menerima natrium dalteparin, sebagai contoh, pesakit yang berusia di bawah 18 tahun, harus mempertimbangkan kemungkinan untuk menganggarkan konsentrasi maksimum aktiviti anti-Xa kira-kira 4 jam selepas pentadbiran natrium dalteparin. Dengan pengenalan natrium dalteparin sekali sehari, kepekatan maksimum aktiviti anti-Xa dalam kes umum harus dikekalkan dalam 0.5 - 1.0 IU / ml apabila diukur 4 jam selepas penggunaan ubat. Dengan fungsi buah pinggang yang merosot atau perubahan fisiologinya, misalnya, pada bayi, adalah mustahak memantau aktiviti anti-Xa. Dalam profilaksis, tahap aktiviti anti-Xa dalam kes umum harus berada dalam julat 0.2-0.4 IU / ml.
Dalteparin natrium tidak dimaksudkan untuk pentadbiran intramuskular.
Menggunakan dalteparin natrium hanya boleh dilakukan apabila kawalan faktor aktiviti penindasan Xa (anti-Xa esei menggunakan substrat protein chromogenic) (khususnya untuk kanak-kanak, pesakit yang mempunyai berat badan yang rendah atau obesiti, pesakit yang kekurangan buah pinggang, wanita hamil, pesakit yang tinggi risiko pendarahan atau tromboembolisme berulang); risiko pendarahan meningkat dengan ketara dengan faktor penindasan aktiviti Xa melebihi 1.5 IU / ml.
Pada pesakit yang menerima rawatan untuk embolisme pulmonari atau trombosis akut atau berada di hemodialisis, masa tromboplastin berpanjangan yang berpanjangan mungkin menunjukkan risiko berlebihan (risiko pendarahan).
Sebelum dan semasa terapi, hematokrit, kiraan platelet, hemoglobin, tekanan darah, darah oktaf mesti dipantau.
Gunakan natrium dalteparin dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipertensi arteri yang tidak terkawal, kekurangan buah pinggang atau hepatik yang teruk, gunakan dos yang tinggi dalam tempoh awal selepas operasi.
Apabila merawat angina atau trombosis urat mendalam yang tidak stabil dengan dosis tinggi dalteparin, anestesia tempatan tidak disyorkan (risiko pendarahan).
Dos dari dalteparin natrium perlu dikurangkan pada pesakit tua.
Keselamatan dan keberkesanan penggunaan dalteparin natrium pada pesakit di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.
1 IU (anti-Xa) rendah berat molekul natrium heparin sepadan dengan 1 unit aktiviti, yang ditentukan oleh penindasan faktor Xa dalam serum darah menggunakan substrat protein kromogenik S-2222.
Untuk menyediakan penyelesaian untuk infusi, natrium dalteparin diencerkan dengan larutan glukosa 5% atau 0,9% larutan natrium klorida dalam botol plastik atau kaca. Penyelesaian yang disediakan mestilah digunakan dalam masa 12 jam.
Rawatan gabungan dengan asid acetylsalicylic disyorkan untuk infark miokard gelombang non-Q dan angina tidak stabil.
Apabila melakukan ujian saraf tunjang atau bius epidural atau tulang belakang dalam pesakit yang menerima anticoagulants atau yang merancang rawatan antikoagulan dengan berat molekul rendah heparins atau heparinoids untuk pencegahan komplikasi thromboembolic mempunyai risiko peningkatan hematoma tunjang atau epidural, yang boleh menyebabkan kekal atau berpanjangan lumpuh. Risiko komplikasi seperti ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural yang tetap untuk pengenalan analgesik atau dengan penggunaan ubat-ubatan yang menyerang hemostasis (contohnya, ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal, antikoagulan lain, inhibitor fungsi platelet). Dengan punca lumbar atau epidural dan kecederaan yang berulang, risiko juga meningkat. Dalam kes ini, pesakit perlu sentiasa dipantau untuk mengesan gejala patologi neurologi yang tepat pada masanya. Campur tangan kecemasan (penyahmampatan saraf tunjang) dalam mengesan patologi neurologi. Mengeluarkan atau memasang kateter tulang belakang atau epidural harus dilakukan 10 hingga 12 jam selepas penggunaan terakhir dalteparin natrium dalam pencegahan komplikasi thromboembolic vena; pada pesakit yang menerima dos natrium dalteparin yang lebih tinggi (200 IU / kg sekali sehari atau 100-120 IU / kg setiap 12 jam), selang ini harus sekurang-kurangnya sehari. Untuk mengenalpasti apa-apa tanda dan gejala gangguan neurologi (contohnya, kelemahan atau kebas pada kaki, pundi kencing atau usus disfungsi), perlu menyediakan pemantauan yang sangat berhati-hati terhadap keadaan pesakit.
Sebelum rawatan dengan natrium dalteparin dan secara berterusan sepanjang tempoh terapi, disyorkan untuk memantau jumlah platelet. Perhatian khusus diperlukan untuk pesakit yang mempunyai perkembangan pesat thrombocytopenia semasa terapi dadah, atau thrombocytopenia dengan jumlah platelet kurang daripada 100,000 / μL. Dalam kes ini, ujian in vitro untuk antibodi anti-platelet dengan kehadiran heparin atau heparin berat molekul yang rendah adalah disyorkan. Sekiranya terdapat keputusan positif atau diragui ujian ini, atau jika ujian tidak dilakukan sama sekali, terapi perlu dihentikan.
Tiada data klinikal mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan tromboembolisme pulmonari, yang juga mempunyai hipotensi, gangguan peredaran darah, dan kejutan.
Natrium dalteparin hanya menyebabkan masa trombin sementara dan masa tromboplastin berpanjangan. Oleh itu, meningkatkan dos ubat untuk memanjangkan masa tromboplastin parsial yang aktif boleh menyebabkan perkembangan pendarahan dan dos berlebihan. Memperpanjang masa tromboplastin parsial yang aktif perlu dipertimbangkan hanya sebagai tanda overdosis natrium dalteparin.
Untuk menilai aktiviti anticoagulant natrium dalteparin, kaedah pilihan ialah penentuan aktiviti anti-Xa dengan kaedah kromogenik. Ujian tidak harus digunakan untuk menentukan masa tromboplastin parsial yang diaktifkan dan masa trombin, kerana mereka agak tidak sensitif terhadap aktiviti dadah.
Apabila menggunakan natrium dalteparin, terdapat risiko perdarahan sistemik. Penjagaan harus diambil ketika merawat pesakit dengan dosis tinggi setelah pembedahan. Selepas permulaan terapi, kemungkinan pendarahan pesakit dalam pesakit perlu dipantau secara berterusan dengan pemeriksaan fizikal secara berkala, pemeriksaan rapi terhadap luka pelepasan, penentuan tahap tahap aktiviti anti-Xa dan hemoglobin.
Sampel darah harus diambil untuk analisis aktivitas natrium dalteparin pada masa kandungan maksimum obat dalam serum darah dicapai (3-4 jam setelah pentadbiran subkutaneus).
Natrium dalteparin boleh menekan rembesan adrenal aldosteron, yang membawa kepada hiperkalemia, terutamanya pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik, diabetes jenis kedua, asidosis metabolik, kadar kalium dalam darah tinggi, menggunakan ubat-ubatan kalium. Ia adalah perlu untuk mengawal tahap kalium dalam darah pesakit yang berisiko.
Pesakit-pesakit yang lebih tua (terutamanya pesakit yang berusia lebih dari 80 tahun) meningkatkan risiko pendarahan apabila menggunakan natrium dalteparin dalam dos terapeutik, oleh itu, adalah disyorkan untuk menjalankan pemantauan yang teliti.
Pesakit yang berada di hemodialisis biasanya memerlukan penyesuaian dos yang sedikit dan mengawal aktiviti anti-Xa.
Pada pesakit dengan fungsi hati terjejas teruk, pengurangan dos natrium dalteparin dan pemantauan teratur aktiviti anti-Xa adalah perlu.
Tidak mustahil untuk menilai keselamatan dan keberkesanan menggunakan natrium dalteparin untuk mencegah trombosis injap jantung buatan, jadi tidak disyorkan untuk menggunakan dadah untuk ini.
Rawatan yang berpanjangan dengan heparin dikaitkan dengan risiko osteoporosis. Kesan sedemikian tidak diperhatikan semasa menggunakan natrium dalparin, tetapi risiko osteoporosis tidak dapat dikesampingkan.
Pesakit yang mengalami kegagalan teruk kronik atau akut buah pinggang (kreatinin pelepasan sekurang-kurangnya 30 ml / min) menggunakan natrium dalteparin dos profilaktik 5000 IU sekali sehari tidak menyebabkan pencegahan penggumpalan darah yang lebih kerana kekurangan pengumpulan biologi, dan tidak meningkatkan risiko pendarahan.
Unit tindakan natrium dalteparin, heparin berat molekul rendah yang lain, heparin tak terbakar, polisakarida sintetik tidak sama, oleh itu, apabila menggantikan satu ubat dengan yang lain, perlu menyesuaikan dos.
Kesan dalteparin natrium keupayaan memandu kereta atau mekanisme kompleks belum dinilai secara sistematik.
Contraindications
Hipersensitiviti (termasuk hipersensitiviti kepada heparin, heparin berat molekul rendah yang lain, bahan makanan dan / atau ubat, yang berasal dari organ-organ babi dan daging); pendarahan, ulser duodenal, perut dan kolitis ulseratif di peringkat akut dengan kecenderungan berdarah; sejarah atau kecurigaan sejarah thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin; gangguan hemorrhagic peredaran otak, termasuk strok hemoragik; endokarditis septik; hypocoagulation dari pelbagai asal (peningkatan pendarahan, hemofilia, dan lain-lain); gangguan sistem pembekuan darah yang teruk; kecederaan atau pembedahan pada saraf tunjang dan otak, telinga, mata; penggunaan anestesia tempatan bersama (untuk rawatan trombosis urat mendalam akut) dan angina yang tidak stabil.
Sekatan ke atas penggunaan
Trombotsitopaty, thrombocytopenia, gangguan platelet, selepas catheterization arteri besar dan lumbar tusukan, fungsi buah pinggang terjejas atau / dan hati, peningkatan risiko pendarahan, retinopati hipertensi atau kencing manis, tekanan darah tinggi yang tidak terkawal, awal tempoh postoperative.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Hasil kajian menunjukkan tahap yang memuaskan keselamatan menggunakan natrium dalteparin semasa mengandung (menurunkan sebarang kes thrombocytopenia heparin disebabkan, insiden yang rendah pendarahan klinikal yang penting, sebahagian besar daripada yang diperhatikan selepas bersalin, tahap kelahiran pra-matang dan keguguran dipadankan penduduk umum; didiagnosis hanya satu kes osteoporosis; tahap anomali kongenital tidak melebihi nilai purata dalam populasi umum). Dalam eksperimen, ubat tidak mempunyai kesan fetotoksik atau teratogenik. Pengalaman klinikal menggunakan natrium dalteparin semasa hamil menunjukkan ketiadaan sebarang kesan negatif semasa kehamilan dan kesihatan kanak-kanak. Tetapi kerana tidak mungkin sepenuhnya menghilangkan kesan buruk, semasa mengandung, penggunaan natrium dalteparin hanya dapat dilakukan berdasarkan indikasi yang ketat, apabila manfaat rawatan untuk ibu dan kemungkinan risiko janin lebih tinggi. Untuk rawatan pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, misalnya, pada wanita dalam tempoh selepas bersalin, adalah disyorkan untuk menggunakan ubat dengan berhati-hati.
Pada masa terapi dengan natrium dalteparin, penyusuan susu ibu harus dihentikan. Telah didapati bahawa apabila mengambil dos propilaksis natrium dalteparin pada susu ibu, aktiviti anti-Xa kecil ditentukan, yang bersamaan dengan nisbah susu / serum kurang daripada 0.025 - 0.224. Kesan klinikal pada bayi yang baru lahir dalam aktiviti antikoagulan kecil tidak diketahui, kerana kebarangkalian penyerapan heparin berat molekul rendah setelah pengambilan dengan susu ibu sangat kecil.
Data klinikal yang ada sekarang menunjukkan ketiadaan kesan negatif natrium dalteparin pada fungsi pembiakan. Dalam kajian haiwan, tiada kesan negatif terhadap natrium dalteparin pada perkembang, kesuburan, perkembangan pernafasan dan postnatal.
Kesan sampingan natrium dalteparin
sistem kardiovaskular dan darah (darah, hemostasis): pendarahan (gastrousus, gingival, rahim, hemoroid dari luka pembedahan, dan lain-lain), vena dan / atau arteri trombosis ( "thrombocytopenia sindrom trombosis"), jenis thrombocytopenia I dan Jenis II (imun), hematoma tulang belakang atau epidural, pendarahan retroperitoneal, termasuk kematian, tromboembolisme, pendarahan intrakranial, termasuk kematian.
Reaksi alahan: ruam, pruritus, urtikaria, nekrosis kulit, demam, tindak balas hipersensitiviti, tindak balas anaphylactoid, tindak balas anaphylactic.
Lain-lain: peningkatan ketara transaminases hati (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase), alopecia, hematoma, dan kesakitan di tapak suntikan.
Interaksi dalteparina natrium dengan bahan lain
Antiparasiticus celecoxib, etodolac, dll), anticoagulants (warfarin, dan lain-lain), fibrinolytics (alteplase, streptoinaza, urokinase dan lain-lain), menentang-vitamin K, sulfinpyrazone, asid ethacrynic, dextran, probenecid, dinamakan Statik (apabila diberikan secara intravena) apabila digabungkan dengan natrium dalteparin hypocoagulation mengukuhkan dan meningkatkan risiko pendarahan.
Penggunaan gabungan natrium dalteparin dengan anestesi tempatan (dengan bupivacaine, lidocaine, mepivacaine, procaine, tetracaine dan lain-lain) dengan gabungan tetracaine + chlorhexidine meningkatkan risiko pendarahan.
Terhadap pegaspargazy, kesan natrium dalteparin dipertingkatkan; dengan penggunaan bersama meningkatkan risiko pendarahan dan / atau trombosis.
Keberkesanan natrium dalteparin dikurangkan apabila digunakan bersama dengan tetracycline, glikosida jantung, antihistamin, asid askorbik.
Protamine menghalang kesan anticoagulan dari dalteparin natrium (peneutralan aktiviti faktor anti-Xa mencapai 25-50%).
Sejak dadah antiinflammatory bukan steroid pada dos terapeutik mengurangkan pembentukan prostaglandin dan vasodilating mengurangkan aliran darah buah pinggang dan perkumuhan buah pinggang, penggunaan natrium dalteparin bersama-sama dengan kumpulan ini ubat-ubatan harus dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Dalteparin natrium serasi dengan larutan 5% dextrose dan larutan natrium klorida 0.9%.
Berlebihan
Gejala Dengan dos berlebihan natrium dalteparin, sindrom hemorrhagic berkembang; ia harus diingat bahawa penurunan hematokrit dan tekanan darah mungkin menunjukkan pendarahan laten; jika pendarahan berlaku, penggunaan natrium dalteparin perlu dihentikan untuk menilai risiko gumpalan darah dan keparahan pendarahan.
Rawatan: kesan anticoagulant natrium dalteparin boleh dihapuskan dengan mentadbirkan protinine sulfat antagonis (larutan 1%, secara intravena secara perlahan), tetapi protamin sulfat mempunyai kesan menghambat pada hemostasis primer, jadi ia hanya boleh digunakan dalam keadaan kecemasan; 1 mg protinine menghalang 100 IU natrium dalteparin, walaupun terdapat penolakan yang lengkap terhadap kenaikan aras pembekuan darah, dari 25 hingga 50% daripada aktiviti anti-Xa natrium dalteparin masih berterusan; Dengan pengenalan protinine sulfat, adalah perlu untuk mempertimbangkan kemungkinan kejutan anaphylactic dan hipotensi arteri.