Trombophilia genetik: diagnosis, rawatan dan bahaya semasa kehamilan

Trombophilia genetik adalah keadaan kronik yang diturunkan oleh tubuh, di mana untuk jangka masa yang panjang (bulan, tahun, atau sepanjang hayat) terdapat kecenderungan untuk membentuk bekuan darah (gumpalan darah) atau menyebarkan bekuan darah jauh melebihi batas kerusakan.

Konsep "thrombophilia" biasanya membayangkan keadaan yang ditentukan secara genetik, tetapi kewujudan keadaan yang diperoleh kecenderungan meningkat untuk membentuk bekuan darah sering menyesatkan orang.

Keadaan sedemikian tidak berlaku untuk konsep ini. Tidak mustahil untuk meletakkan tanda yang sama antara thrombophilia dan trombosis, kerana kecenderungan genetik kepada trombophilia tidak semestinya diwujudkan dalam bentuk trombosis.

Manifestasi thrombophilia yang berkaitan dengan pembentukan bekuan darah. Ini berlaku kerana perubahan nisbah antara faktor pembekuan dan antikoagulan sistem peredaran darah.

Dalam proses pembekuan darah yang biasa, yang perlu untuk menghentikan pendarahan, bentuk bekuan darah, yang menutup kapal di tapak kecederaan. Bahan aktif tertentu, faktor pembekuan yang dipanggil, bertanggungjawab untuk pelaksanaan proses pembentukan bekuan.

Antikoagulan ada untuk mencegah pembekuan darah berlebihan.

Iaitu, terdapat penurunan bilangan faktor antikoagulan, atau peningkatan bilangan faktor pembekuan. Ini adalah penyebab pembentukan bekuan darah yang melanggar bekalan darah ke tisu dan organ.

Faktor genetik thrombophilia

Trombophilia genetik adalah disebabkan kecenderungan keturunan seseorang.

Oleh itu, tidak ada sebab khusus yang menyebabkan keadaan ini. Terdapat hanya beberapa faktor risiko yang boleh mencetuskan perkembangan keadaan ini.

Thrombophilia dipercayai berlaku lebih kerap:

• pada lelaki;
• pada orang lebih daripada 60;
• pada orang yang kerabatnya mengalami trombophilia;
• pada wanita hamil, wanita menggunakan kontraseptif oral;
• pada orang dengan patologi kanser, dengan penyakit autoimun dan metabolik;
• pada orang yang baru-baru ini mengalami jangkitan, kecederaan dan operasi yang teruk.

Klasifikasi penyakit

Terdapat dua jenis utama thrombophilia:

1. Trombophilia kongenital (keturunan, primer).
2. Trombophilia yang diperolehi.

Jenis pertama trombophilia adalah disebabkan oleh keabnormalan dalam gen yang membawa maklumat mengenai protein yang terlibat dalam pembekuan darah.

Di antara mereka, yang paling biasa adalah:

• kekurangan protein C dan S;
• kekurangan antitrombin III;
• anomali faktor pembekuan V (mutasi Leiden);
• anomali prothrombin G 202110A.

Semua gangguan kongenital ini membawa kepada pembekuan darah terjejas.

Anda perlu tahu ini sebelum anda melakukan ultrabunyi vena bahagian bawah kaki - petunjuk dan kontra, kebaikan dan keburukan, menyahkod keputusan.

Anda boleh mengetahui justifikasi perubatan untuk sclerotherapy buasir yang mungkin selepas mengkaji penyelidikan kami mengenai topik ini.

Jenis kedua trombophilia berlaku disebabkan penyakit atau ubat lain. Ini termasuk:

1. Sindrom antiphospholipid. Disifatkan oleh pembentukan lebihan antibodi yang memusnahkan fosfolipid. Phospholipid adalah komponen penting membran sel saraf, sel dinding vaskular dan platelet. Apabila sel-sel ini dimusnahkan, bahan aktif dilepaskan yang mengganggu interaksi normal antara sistem pembekuan dan antikoagulasi darah. Akibatnya, kenaikan pembekuan, dan kecenderungan peningkatan trombosis.
2. Penyakit myeloproliferatif. Penyakit ini dicirikan oleh pengeluaran sel summe tulang yang banyak. Dalam hubungan ini, kelikatan darah meningkat dan aliran darah terganggu di dalam vesel. Ia juga menyumbang kepada peningkatan trombosis.
3. Kekurangan antithrombin III yang diperoleh. Ia dicirikan oleh pelanggaran sintesis faktor ini atau kemusnahan yang berlebihan.
4. Penyakit disertai dengan kerosakan vaskular. Sebagai contoh, diketahui bahawa dalam diabetes mellitus, tahap insulin hormon, yang menggunakan glukosa, menurun, akibatnya peningkatan dalam glukosa dalam darah berlaku. Dan glukosa mempunyai kesan toksik pada sel-sel dinding vaskular. Kerosakan pada sel dinding vaskular pula menimbulkan pembebasan faktor pembekuan, gangguan aliran darah dan pembentukan trombus yang berlebihan.

Manifestasi klinikal

Sering kali, orang dengan thrombophilia tidak membuat sebarang aduan dan tidak menyedari sebarang perubahan dalam keadaan kesihatan mereka.

Ini disebabkan oleh fakta bahawa patologi ini dicirikan oleh suatu perjalanan panjang dan pertumbuhan lancar manifestasi klinikal.

Kadangkala trombophilia genetik menampakkan gejala-gejalanya beberapa tahun selepas tanda-tanda genetik thrombophilia dikenal pasti.

Hanya dengan pembentukan bekuan darah pada pesakit muncul gejala klinikal. Keparahan gejala ditentukan oleh penyetempatan thrombus dan tahap oklalis lumen kapal:

1. Jika gumpalan darah muncul di dalam kapal katil arteri, trombosis arteri mungkin berlaku. Terhadap latar belakang ini, perkembangan strok iskemia dan serangan penyakit koronari akut pada orang muda adalah mungkin. Dalam kes pembentukan bekuan darah pada kapal plasenta, keguguran dan kematian janin dalam uterus adalah mungkin.
2. Apabila trombosis vena daripada bahagian bawah kaki berlaku pelbagai manifestasi klinikal. Terdapat rasa berat di kaki, mengusikkan rasa sakit di kawasan kaki bawah, menandakan pembengkakan kaki ekstrem dan perubahan trophik pada kulit.
3. Dengan penyetempatan thrombus pada kapal mesenterik, sakit pinggang akut, mual, muntah dan kelemahan najis berlaku.
4. Trombosis urat hepatik dicirikan oleh kesakitan yang sengit di rantau epigastrik, muntah yang tidak terkawal, bengkak kaki yang lebih rendah, dan peningkatan abdomen.

Membuat diagnosis

Ujian darah untuk trombophilia genetik adalah kaedah diagnostik utama.

Ujian darah untuk thrombophilia berlaku dalam dua peringkat:

• pada peringkat pertama, patologi dikesan dalam pautan tertentu dalam sistem pembekuan darah menggunakan ujian darah yang tidak spesifik;
• pada peringkat kedua, patologi dibezakan dan ditentukan dengan menggunakan analisis khusus.

Dalam analisis umum darah dalam thrombophilia, peningkatan bilangan eritrosit dan platelet diperhatikan, nisbah jumlah eritrosit terhadap jumlah jumlah darah meningkat.

Tentukan tahap D-dimer dalam darah. Bahan ini adalah hasil pemusnahan bekuan darah. Apabila trombophilia adalah peningkatan kuantiti.

Analisis yang menentukan masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT) meniru pembekuan darah semula jadi dan memungkinkan untuk menilai tahap aktiviti faktor pembekuan.

Thrombophilia dicirikan oleh penurunan APTTV. Tahap antithrombin III, bahan yang mengaktifkan sistem antikoagulan darah, akan dikurangkan. Apabila trombophilia juga menentukan masa pembentukan bekuan dalam plasma darah - masa trombin. Ia semakin merosot.

Fibrinogen adalah salah satu unsur utama sistem pembekuan darah.

Dengan thrombophilia, terdapat peningkatan tahapnya. Anggaran kadar pembekuan darah dilakukan menggunakan penentuan indeks prothrombin. Tingkatnya akan meningkat.

Kajian spesifik yang membezakan thrombophilia dengan penyakit lain termasuk:

1. Penentuan tahap antikoagulan lupus, protein khusus yang memusnahkan unsur-unsur membran sel-sel vaskular. Tahapnya dapat ditingkatkan dalam penyakit autoimun.
2. Penentuan antibodi antiphospholipid yang memusnahkan membran sel. Peningkatan tahap mereka mungkin merupakan penunjuk sindrom antiphospholipid.
3. Penentuan tahap homocysteine. Peningkatan tahapnya mungkin menunjukkan kekurangan vitamin B, merokok, dan gaya hidup yang tidak aktif.
4. Kajian genetik. Membolehkan anda mengenal pasti anomali dalam gen faktor pembekuan darah dan prothrombin.

Semua kajian ini bersama-sama menyediakan pasport genetik untuk trombophilia.

Thrombophilia Genetik dan Kehamilan

Ramai wanita yang mempunyai kecenderungan untuk meningkatkan pembekuan darah, boleh membuat anak yang sihat tanpa masalah.

Walau bagaimanapun, terdapat risiko pelbagai komplikasi semasa kehamilan.

Ini disebabkan oleh fakta bahawa semasa tempoh kehamilan perubahan kompensasi serius berlaku di dalam tubuh ibu, salah satunya adalah perubahan dalam sistem pembekuan darah, yang mengurangkan kehilangan darah semasa melahirkan anak.

Prosedur rawatan

Pakar dari pelbagai bidang perubatan mengambil bahagian dalam rawatan pesakit dengan thrombophilia.

Oleh itu, kajian hematologi dan pembetulan perubahan dalam komposisi darah, ahli phlebologist memberikan rawatan untuk phlebothrombosis dan trombophlebitis, dan apabila terapi konservatif gagal, pakar bedah vaskular berurusan dengannya.

Rawatan pesakit dengan trombophilia mestilah menyeluruh dan individu. Semua pesakit menjalani rejimen rawatan konvensional untuk trombosis menggunakan dos terapeutik dan profilaksis.

Thrombophilia tidak mempunyai rawatan khusus, dan juga dirawat dengan trombosis.

Langkah-langkah pencegahan

Pencegahan spesifik trombophilia tidak wujud. Aspek yang sangat penting ialah pencegahan perkembangan trombosis pada pesakit dengan trombophilia.

Pencegahan manifestasi seperti thrombophilia sebagai trombosis urat mendalam, thromboembolism pulmonari adalah titik utama dalam pencegahan penyakit ini.

Trombofilia keturunan dan kehamilan

Istilah "thrombophilia" telah diketahui sejak tahun 1965. Dan ini bermakna dia terdedah kepada pembentukan gumpalan darah dan thromboembolism (tumpang tindih lumen kapal dengan bekuan darah terpisah dari dinding kapal).

Trombophilia ditentukan secara genetik dari generasi ke generasi dan boleh mengalir tanpa gejala dalam kehidupan seharian. Tetapi jika seorang wanita menjadi hamil, kecenderungan laten ke arah brek mula menunjukkan dirinya sebagai komplikasi kehamilan.

Kandungan:

• Apakah berbahaya untuk trombophilia janin?
• Perancangan kehamilan
• Ujian Thrombophilia untuk Perancangan Kehamilan
• Bagaimana untuk lulus analisis?
• Polimorfisme gen dan penanda genetik untuk thrombophilia
• Rawatan sebagai persediaan untuk kehamilan
• Rawatan thrombophilia semasa kehamilan
• Kuasa
• Bilakah anda melahirkan thrombophilia?

Dalam obstetrik moden, trombophilia genetik didiagnosis semasa kehamilan (semasa kehamilan tidak normal) atau selepas komplikasi obstetrik:

• preeklampsia (peningkatan tekanan darah semasa kehamilan dengan jumlah kritikal yang mengancam kesihatan ibu dan janin).
• keguguran biasa (dua atau lebih keguguran yang berlaku selepas satu kehamilan berikutnya);
• ZVRP - kerentanan pertumbuhan intrauterin;
• kematian janin semasa kehamilan (pengguguran tidak dijawab);
• detasmen pra-prematur pada plasenta yang biasanya terletak.

Akibat thrombophilia semasa mengandung untuk kanak-kanak

Semasa mengandung, sistem pembekuan darah mengalami perubahan fisiologi, terhadap latar belakang yang kecenderungan keturunan untuk pembentukan trombus merosakkan kapal, pertama sekali, plasenta (bayi), di mana janin menerima khasiat dari ibu.

Trombosis kecil dalam saluran plasenta membawa kepada komplikasi dan akibat seperti:

• keguguran yang biasa;
• kehamilan yang tidak berkembang;
• pelangsingan pertumbuhan janin;
• buah yang kecil;
• air yang rendah atau air yang tinggi;
• gangguan plasenta;
• penghantaran pramatang;
• nabi-nabi pembangunan yang kongenital.
• preeklampsia (kandungan protein air kencing yang tinggi, tekanan darah meningkat, edema).

Pra-eklampsia adalah keadaan yang baik untuk kedua-dua kanak-kanak dan wanita hamil. Rawatan thrombophilia semasa kehamilan, bermula semasa perancangan, membolehkan anda mengelakkan komplikasi, mengurangkan risiko untuk kanak-kanak minimum dan mengurangkan kejadian komplikasi.

Thrombophilia dalam perancangan kehamilan

Analisis thrombophilia dalam perancangan mengandung harus diberikan kepada wanita yang mempunyai sejarah:

• sindrom kehilangan janin;
• keguguran kebiasaan, apabila hormon (hyperprolactinemia, hyperandrogenism, hypothyroidism), penyebab genetik, penyebab kromosom (aberrations chromosomal), faktor keguguran rahim dikecualikan;
• preeclampsia berulang, perkembangan janin lambat, detasmen plasenta yang biasanya terletak;
• kes awal serangan jantung dan thromboembolism, strok dari ibu bapa yang mengandung.

Bagaimana untuk menguji trombophilia semasa perancangan dan semasa kehamilan?

Menurut kaedah pengambilan, analisis polimorfisme gen adalah ujian darah biasa, yang diberikan pada perut kosong. Masa sampel - 2 hari. Ego tidak perlu dikembalikan selepas rawatan, kerana ia menentukan gangguan genetik. Mendapatkan keputusan di tangan tidak perlu segera berputus asa, kerana diagnosis "thrombophilia" tidak dikesan dalam setiap kes. Fakta bahawa hasil kajian menunjukkan polimorfisme bukanlah suatu penyakit, tetapi kecenderungan. Jika semasa ujian untuk trombophilia polymorphism diturunkan dalam seorang wanita - ini tidak bermakna bahawa kehamilan akan semestinya mempunyai akibat negatif dan meneruskan dengan komplikasi.

Gen Thrombophilia dan kehamilan

Penanda genetik trombophilia yang paling berat semasa mengandung akan berubah dalam F2 (gen prothrombin) dan F5 (mutasi Leiden). Selain itu, dalam analisis thrombophilia akan ditunjukkan jenis warisan homozygous atau heterozygous:

• Homozygote untuk alel mutant memberikan manifestasi klinikal dan keterukan manifestasi ini akan lebih jelas.
• Heterozygous - mempunyai gejala yang kurang jelas, kerana separuh daripada kumpulan gen ini adalah normal. Kursus penyakit ini sederhana.

Pelanggaran gen kitaran folat (MTHER, MTRR, MTR) atau hyperhomocysteinemia (tahap homocysteine ​​dalam darah) adalah yang paling baik untuk kehamilan. Bagi pesakit ini, kawalan hemostasiogram akan mencukupi, pemakanan yang betul (makanan harus kaya dengan folat dan vitamin B), pengambilan asid folik secara tetap dan biasa sehingga kehamilan.

Polimorfisme dalam kumpulan gen integrin platelet (ITG A2, ITG B3) menimbulkan paras platelet (dalam ujian darah umum dan hemostasiogram). Jika integrin B3 terjejas, manifestasi klinikal tidak sensitif terhadap rawatan aspirin. Ini juga ditunjukkan dalam analisis. Dalam kes ini, untuk rawatan thrombophilia semasa hamil atau semasa perancangan, saya menggunakan ubat lain: dipyridamole dan curantil.

Pengani pengaktif plasminogen - PAI 1. Mutasi jenis ini agak biasa, tetapi tidak ada bahaya dengan polimorfisme yang terpencil. Nampaknya jika kumpulan-kumpulan gen lain bermutasi bersama dengannya.

Trombophilia ditentukan secara genetik semasa kehamilan dan rawatan

Thrombophilia semasa kehamilan sebagai diagnosis boleh dibuat dalam kes berikut:

• semasa pengesanan mutasi Leiden;
• dengan mutasi prothrombin;
• mutasi dalam ketiga-tiga gen kitaran folat;
• 3 atau lebih bentuk polimorfisme gen homozigot;
• 5 atau lebih bentuk heterozigot.

Trombofilia kongenital semasa kehamilan, walaupun selepas diagnosis, tidak selalu memerlukan rawatan. Keputusan mengenai preskripsi ubat diambil jika terdapat indikasi dalam darah periferal yang menunjukkan peningkatan pembekuan darah. Sekiranya tiada penyimpangan, pengurusan kehamilan dalam thrombophilia adalah sama seperti pada kehamilan biasa.

Rawatan thrombophilia dalam perancangan kehamilan

Mereka mula menjalani rawatan untuk trombophilia semasa persediaan kehamilan dalam kitaran ketika direncanakan untuk hamil anak, segera setelah ovulasi. Rawatan bermula pada waktunya bukan hanya untuk menjaga kehamilan, tetapi juga untuk mengurangi risiko untuk bayi minimum.

Pada penanda tinggi trombophilia, selepas ovulasi, pengenalan heparin berat molekul rendah (LMWH) bermula - Fraxiparin (nadroparin kalsium), Clexane (enoxaparin Na). Dos ubat yang dikira mengikut hemostasiogram. Memperkenalkan ubat subkutanya pada 0.3-0.6 mg. Kekerapan pentadbiran boleh dari 1 suntikan sehari ke 3.

Apabila homocysteinemia mengambil asid folik dalam dos yang besar dari 4 hingga 6 mg sehari. Terhadap latar belakang ini, rawatan dengan vitamin B (B6, B12).

Sekiranya tahap platelet dinaikkan, maka asid acetylsalicylic (Aspirin, Cardiomagnyl) ditambah pada dos 75-100 mg sehari, atau Dipyridamole (Curantil). 75-150 mg sehari (dari 3 hingga 6-9 tablet).

Thrombophilia semasa mengandung: rawatan

Ubat-ubatan asas untuk rawatan thrombophilia semasa mengandung adalah Fragmin, Clexane. Mereka perlu memasuki hampir sehingga kehamilan. Pada separuh kedua kehamilan, dos LMWH meningkat kepada 60-80 mg sehari. Ini adalah perlu, kerana pada masa ini dan semasa kehamilan fisiologi terjadi peningkatan pembekuan darah. Pastikan untuk menetapkan dadah di bawah kawalan coagulogram. Analisis analisis 1 kali dalam 3 minggu.

Pembatalan rawatan perlu dilakukan 1-2 hari sebelum tarikh jangkaan penghantaran atau penghantaran operasi yang dirancang (bahagian Caesarean). Adalah lebih mudah apabila doktor mengetahui tarikh sebenar bahagian cesarean. Apa yang perlu dilakukan jika kelahiran semula jadi dijangka dalam trombophilia kongenital?

Pertama sekali, kemasukan ke hospital adalah perlu. Jika ubat dibatalkan, dan penghantaran tidak berlaku - pemantauan keadaan ibu dan janin diperlukan. Pastikan anda membuat kardiotachogram janin 1 setiap 3 hari. Selepas 3 hari penarikan dadah yang nipis darah, anda perlu menyemak tanda hemostasiogram dan trombosis. Jika penunjuk analisis akan meningkat, maka kelahiran itu perlu diinduksi (dirangsang).

Diet untuk thrombophilia semasa kehamilan

Pemakanan untuk thrombophilia semasa kehamilan harus, di atas semua, menjadi sihat. Diet seperti itu tidak wujud. Untuk menipis darah, dinasihatkan supaya meminum sehingga 2 liter cecair setiap hari. Kebanyakan cecair yang anda minum sepatutnya menjadi air berkualiti tinggi.

Makanan terlarang adalah coklat, teh kuat, anggur, dan kopi. Kami perlu mengehadkan penggunaan keju kotej, telur dan makanan dengan kandungan mereka, keju keras, kacang. Untuk thrombophilia semasa kehamilan, masukkan produk yang menyumbang kepada penipisan darah:

• halia (dalam kuantiti yang sedikit);
• buah-buahan kering, buah-buahan dan buah-buahan kering;
• makanan laut (jangan terlalu bersemangat dengan mereka, cukup untuk selalu muncul dalam menu 2-3 kali seminggu.).

Jika trombophilia hematogenous disebabkan oleh mutasi dalam kitaran folat, gunakan kuasa asid folik semulajadi, yang kaya dengan tumbuhan pengacuan hijau (sayur-sayuran): kubis, salad, bawang, dan sayur-sayuran taman.

Berapa minggu melahirkan dengan trombophilia?

Dari minggu ke-37 kehamilan, kanak-kanak itu dianggap jangka panjang, apabila sistem pernafasan menjadi cukup matang untuk berfungsi secara bebas dalam keadaan di luar abdomen ibu saya. Kehamilan fisiologi biasa berakhir pada melahirkan pada 40 minggu.

Dengan thrombophilia melahirkan pada 35-37 minggu. Dan jangan kecewa jika kelahiran bayi itu perlu berlaku lebih awal daripada semasa kehamilan fisiologi. Bayi pramatang tidak bermakna bahawa dia sakit atau dalam beberapa cara lebih rendah daripada rakan-rakannya yang dilahirkan pada waktu yang ditetapkan. Kanak-kanak seperti itu berjaya "mengejar" dengan rakan sebaya mereka.

Thrombophilia: kejadian, komponen genetik, jenis, rawatan, risiko

Thrombophilia disifatkan oleh peningkatan trombosis di mana ia tidak diperlukan sama sekali. Ini boleh membawa kepada keadaan yang agak serius yang boleh mengakibatkan kematian pesakit. Contohnya, infarksi miokardium, infark paru, embolisme pulmonari (embolisme pulmonari) mungkin disebabkan oleh trombophilia.

Telah diketahui bahawa semasa berfungsi normal sistem pembekuan dan antikoagulasi, darah kita tetap dalam keadaan cair, mengalir melalui saluran, memperkaya tisu semua organ dengan bahan yang diperlukan, dan membawa produk metabolik dari sana. Sekiranya semuanya berada dalam badan, kedua-dua sistem berfungsi dengan harmoni, faktornya berada pada tahap yang betul, maka keadaan darah agregat kekal dalam mod yang optimum dan pembekuan intravaskular tidak berlaku serta pendarahan yang tidak terkawal.

Kerosakan pada dinding vaskular dalam kecederaan, operasi, serta keadaan yang berlaku tanpa integriti endothelial, tetapi dengan pembekuan darah yang meningkat untuk sebab yang lain, termasuk sistem pembekuan yang membekalkan pembekuan darah. Walau bagaimanapun, setelah melakukan pekerjaannya dalam keadaan pendarahan, sistem pembekuan harus memindahkan kerja ke sistem antikoagulan, yang akan menghapuskan gumpalan yang tidak perlu dan menormalkan dinding kapal. Dan dalam keadaan yang biasa, darah tidak boleh membeku di dalam kapal sama sekali, tetapi untuk sebab tertentu ini tidak selalu berlaku. Kenapa Di sinilah ia adalah masa untuk mengingati trombophilia - pelakunya trombosis berulang, berbahaya kepada kehidupan manusia.

Thrombophilia boleh diprogramkan

Adalah diketahui bahawa banyak bentuk penyakit ini adalah kongenital, oleh itu, mereka pada asalnya ditentukan oleh kod genetik sebelum lahir seseorang, namun, ia harus dibedakan:

• Kecenderungan genetik, apabila penyakit itu mungkin tidak nyata, jika tidak ada faktor yang mencetuskan mekanisme pembangunannya;
• Penyakit ini, yang timbul buat kali pertama akibat mutasi gen pada peringkat awal perkembangan embrio, kemudian menjadi keturunan dan boleh ditularkan kepada anak-anak;
• Penyakit yang diwarisi disebabkan oleh mutasi genomik dan struktur kromosom pada generasi terdahulu dan diwarisi oleh keturunan. Walau bagaimanapun, ia memainkan peranan dalam apa keadaan penyakit gen adalah: dominan atau resesif (gen polimorfisme). Dalam cara yang dominan, patologi akan keluar dalam mana-mana, sama ada homo atau heterozigot. Keadaan gen yang resesif dapat diketahui hanya apabila terdapat dua alel yang lemah yang membentuk homozygote.

Bagi organisma heterozigot dengan gen patologi dalam keadaan resesif, dalam kebanyakan kes, mereka bukan sahaja tidak terjejas oleh ini, tetapi kadang-kadang berubah menjadi lebih stabil dan berdaya maju berbanding individu biasa. Walau bagaimanapun, polimorfisme gen (variasi gen alternatif, patologi dan normal) dalam pelbagai penyakit menunjukkan dirinya dalam pelbagai cara dan memerlukan kajian dalam setiap kes tertentu. Mengenai trombophilia, saintis telah menjalankan dan terus menjalankan kajian yang membolehkan untuk mengira tahap risiko trombosis dalam polimorfisme gen tertentu.

Agar pembaca lebih memahami mekanisme pembentukan trombophilia kongenital, beberapa aspek genetik perlu dipertimbangkan dengan lebih terperinci, seperti konsep "mutasi gen".

Mutasi gen

Malah, gen tidak begitu stabil, diberikan sekali dan untuk semua. Gen berubah dengan frekuensi yang berbeza (dari 10 -2 hingga 10 -5 secara purata), yang membawa kepada kemunculan tanda-tanda baru, dengan cara itu, tidak selalu berguna. Ini adalah mutasi, dan dalam kes trombophilia, ia dianggap sebagai berbahaya.

Faktor tertentu, kepekatan yang baru-baru ini meningkat dengan ketara, boleh mendorong mutasi gen dan, akibatnya, peningkatan kejadian penyakit keturunan. Kemunculan alel yang menjejaskan kesihatan badan, menyumbang kepada aktiviti orang itu sendiri:

1. Bencana buatan manusia:
2. Pencemaran alam sekitar (racun perosak, pelbagai jenis bahan api, bahan kimia isi rumah);
3. Penggunaan ubat-ubatan, aditif makanan, makanan diubahsuai secara genetik;
4. Radiasi radiasi.

Mutagenesis adalah proses rawak, kerana adalah mustahil untuk memprediksi terlebih dahulu gen yang akan berubah di bawah keadaan tidak menguntungkan (atau menguntungkan?). Dan ke arah mana - juga tidak diketahui. Proses mutasi berlaku dengan sendirinya, mengubah sifat keturunan dan, sebagai contoh, trombophilia, boleh dikatakan bahawa ia tidak selalu menjadi lebih baik.

Polimorfisme gen dan kepentingannya dalam amalan obstetrik

Keadaan seperti kehamilan nyata menimbulkan perubahan trombogenik, terutamanya jika terdapat kecenderungan atau penyakit keturunan, jadi adalah baik bagi seorang wanita untuk mengetahui keturunannya ketika merancang pengisian semula dalam keluarga. Pada masa ini, gen thrombophilia telah dijumpai yang menyumbang kepada perkembangan trombosis semasa mengandung, melahirkan anak dan tempoh selepas bersalin, di mana yang berikut dianggap paling penting:

• Polimorfisme faktor protrombin FII gen (G20210A) membawa kepada ketidaksuburan, gangguan perkembangan intrauterin dan juga kematian janin, gestosis, tromboembolisme dan trombosis, infark miokard (MI) dan penyakit jantung koronari (CHD);
• Polimorfisme gen faktor Leiden FV (G1691A) semasa kehamilan sangat penting kerana ia boleh mencetuskan keguguran dan menjejaskan fetus, dan, sebagai tambahan, boleh menyebabkan MI; strok iskemia, tromboembolisme;
• Mutasi gen PAI-1 (SERPINE1) mengurangkan aktiviti keseluruhan sistem antikoagulan, oleh itu, ia dianggap sebagai salah satu komponen utamanya;
• Peranan spesifik mutasi gen MTHFR C677T dalam pembentukan thrombus tidak dapat dijelaskan sepenuhnya, walaupun ia telah menangani masalah ini selama lebih dari 10 tahun, tetapi hakikat bahawa ia mempengaruhi kapal, merosakkannya dan dengan itu menyumbang kepada pembentukan bekuan, telah disahkan dalam kalangan ilmiah.

Ini dan faktor-faktor lain (ITGA2, ITGB3 gen, mutasi yang menentukan pengagregatan platelet yang ditingkatkan, keabnormalan FGB - fibrinogen, kekurangan ATIII - antitrombin III, kekurangan protein C dan S) diklasifikasikan sebagai patologi keturunan dan dianggap penanda trombophilia.

Thrombosis dan thromboembolism - satu perkara yang sangat dahsyat semasa kehamilan, mereka memberikan peratusan kematian ibu dan kematian janin yang tinggi, jadi langkah-langkah yang diambil terlebih dahulu akan diperlukan. Kelahiran dengan thrombophilia, sebagai peraturan, sentiasa pramatang (35-37 minggu).

1. Perancangan kehamilan;
2. Trombosis pada masa lalu;
3. Kehadiran trombosis, tromboembolisme dan kematian daripada mereka dalam keluarga;
4. Keguguran, ketidaksuburan.

Di samping obstetrik, di mana terdapat risiko yang paling tinggi untuk merawat patologi, mewujudkan keadaan yang melampau dan memerlukan langkah segera, kardiogenetik menghindari komplikasi trombosis dalam pembedahan (trauma, pembedahan), onkologi (kemoterapi) dan, tentu saja, dalam kardiologi itu sendiri (penyakit jantung iskemik, infarksi miokardium dan kepala otak, hipertensi arteri), di mana tambahan, kumpulan risiko tambahan mungkin:

• Pesakit dengan vena varikos bahagian bawah;
• Orang yang cukup gemuk;
• Wanita yang mengambil pil kontraseptif hormon;
• Orang yang terlibat dalam kerja-kerja fizikal berat.

Cardiogenetics membolehkan anda mencari keabnormalan genetik gen sistem hemostatik, polimorfisme mereka, dan, akibatnya, kerentanan kepada trombosis dengan menjalankan analisis kompleks pada tahap genetik molekul, yang biasanya dilakukan dengan menggunakan diagnostik PCR (tindak balas rantai polimerase).

Bentuk dan kumpulan Thrombophilia

Selain patologi kongenital, jelas juga ada satu yang diperolehi, sebab-sebabnya terletak pada faktor-faktor persekitaran yang sama, penggunaan ubat-ubatan tertentu, semangat untuk makanan tambahan dan hadiah yang sangat besar dan indah dari kebun dan kebun sayur (dan hanya kejuruteraan genetik) yang dibawa dari negara masing-masing jauh di luar negara, di mana mereka tidak dilarang.

Walau bagaimanapun, kedua-dua garis keturunan dan kongenital sistem anticoagulant mempunyai satu intipati - perubahan dalam sifat darah yang melanggar hemostasis dan menyebabkan trombosis dan tromboembolisme. Dalam hal ini, dalam kumpulan trombophilia hematogenous, bentuk dibezakan, penyebabnya adalah pelbagai perubahan dalam nisbah koagulan dan inhibitor, serta faktor lain yang mempengaruhi sistem hemostasis.

Pelanggaran sifat rheologi darah ditandai dengan penurunan aliran darah di dalam katil kapilari, peningkatan sel darah merah lebih dari 5.5 x 10 12 / l dan keadaan patologi sel darah merah. Kumpulan penyakit ini termasuk:

1. Erythremia (polycythemia), eritrositosis;
2. Gumpalan darah dan ketinggian hematokrit yang lain;
3. Paraproteinemia (pelbagai myeloma, dsb.), Disertai dengan peningkatan kelikatan darah, atau hiperkibrinogenemia, yang berlaku atas sebab yang sama dan sangat berbahaya bagi wanita hamil dan janin;
4. Serangan jantung dan krisis trombotik disebabkan oleh pergerakan darah terjejas akibat struktur dan penampilan sel darah merah.

Perubahan patologi, kebolehan fungsi terjejas dan tahap platelet darah yang tinggi menggabungkan hipertrombositosis dan hyperaggregasi yang diwarisi semasa hidup. Mereka muncul di latar belakang:

• Tumor ganas;
• Pengeluaran von Willebrand yang berlebihan dalam dinding vaskular;
• Mengurangkan tahap pengeluaran perangsang prostat, yang merupakan perencat kuat pengagregatan platelet;
• Ketepuan dengan komponen plasma yang merangsang atau, sebaliknya, kekurangannya (purpura thrombotik thrombocytopenic).

Kekurangan atau anomali antikoagulan semulajadi (protein C dan S, antitrombin III, komponen sistem fibrinolitik) atau kandungan perencat yang tinggi juga merupakan bentuk trombophilia hematogenous yang berasingan.

Di samping itu, anomalies kongenital fibrinogen (disfibrinogenemia) dan trombophilia dari imunohumoral asal, yang merangkumi sindrom antiphosphipipid (APS) disebabkan oleh kepekatan antibodi yang tinggi terhadap fosfolipid (anticardiolipin, lupus), diserlahkan dalam kumpulan yang berasingan.

Trombophilia Iatrogenik, yang secara langsung berkaitan dengan rawatan (tidak terkawal atau tidak terkompensasi), berdiri terpisah.

Apabila AT III atau Protein C dan S tidak mencukupi

Jumlah antithrombin III yang tidak mencukupi, perkadaran yang biasanya membentuk kira-kira 80% daripada keseluruhan aktiviti antikoagulan (antithrombin), diwarisi dari autosom atau diperolehi sebagai hasil daripada perencatan produknya atau penggunaan berlebihan semasa pembekuan (atau pengaktifan yang berlebihan). Ini boleh dilihat dalam kes berikut:

1. DIC;
2. Kehamilan, terutamanya dengan toksikosis, dan pembawa kumpulan darah kedua mengikut sistem AB0 - A (II);
3. Selepas campur tangan pembedahan yang mana, satu cara atau yang lain, tetapi integriti dinding vaskular rosak;
4. Beberapa jenis neoplasma;
5. Terapi antikoagulan jangka panjang;
6. Penyakit Behcet;
7. Penerimaan kontraseptif oral gabungan (COC).

Gejala utama kekurangan AT III adalah, tentu saja, trombosis, diwujudkan dengan cara yang berbeza. Kekurangan yang sangat teruk tidak dapat dilihat untuk remaja. Ia dicirikan oleh:

• Kembalinya darah beku yang berterusan di dalam katil vena periferal dan viser, di dalam kapal jantung dan otak;
• Thromboembolism (arteri pulmonari).

Bentuk yang kurang parah, tetapi masih tidak menguntungkan, yang timbul kemudian, pada usia 15-25, yang, bagaimanapun, juga berlaku dengan serangan jantung di mana-mana organ, dan di dalam paru-paru dan miokardium di tempat pertama, kelihatan agak lebih baik;

Untuk bentuk sempadan, trombosis secara spontan bukanlah ciri, tetapi dalam keadaan tertentu (imobilitas badan, tidak lama sebelum dan selepas melahirkan, tempoh selepas operasi, trauma) terdapat risiko embolisme pulmonari yang tinggi.

Bentuk potensinya secara praktikalnya tidak mempunyai trombosis spontan, dan manifestasinya selalu dikaitkan dengan keadaan yang terdedah kepada penyakit ini. Sebagai contoh, kehamilan yang sama dengan jenis ini akan menyebabkan kemunculan penyakit ini.

Rawatan utama untuk bentuk thrombophilia ini adalah penggantian. Dalam keupayaan ini, transfusi plasma III dan plasma beku segar paling sesuai, kerana heparin mempunyai kesan yang sangat lemah. Di samping itu, hormon, trombolytik, ubat yang mengurangkan IPT (indeks prothrombin) ditetapkan.

Kekurangan protein C dan S, yang dihasilkan di hati dengan penyertaan vitamin K, sangat serupa dengan ciri-cirinya untuk kekurangan AT III. Ia mungkin keturunan atau sekunder (penyakit hati, jaundis obstruktif, kekurangan vitamin K, penggunaan antikoagulan yang berpanjangan dalam dos yang besar). Gejala-gejala sindrom polythrombotic adalah ciri patologi ini (trombosis berlaku dalam kedua-dua vena dan arteri).

Manifestasi klinik kekurangan protein dinyatakan:

1. Nekrosis kulit;
2. Gangrene, diletakkan di mana-mana tempat, kadang-kadang tidak berkaitan antara satu sama lain (dari bibir dan telinga ke skrotum dan kelenjar susu);
3. Purpura malignan yang baru lahir, permulaan yang merupakan DIC dalam kekurangan protein kongenital C.

Manifestasi manifestasi trombophilia

Diagnosis patologi terdiri daripada menentukan kepekatan plasma protein yang sama (C dan S).

Taktik terapeutik: penghapusan penyebab patologi, transfusi plasma beku segar, pengenalan heparin dan konsentrat protein ini.

Keadaan prothrombin yang tidak normal, faktor Leiden (FV) dan fibrinogen, pelanggaran fibrinolisis

Patologi, yang terbentuk akibat anomali keturunan faktor Leiden (rintangan FV aktif kepada protein C), sering dijumpai dan dinyatakan dengan kecenderungan untuk trombosis (berulang).

Anomali fibrinogen yang berlaku di peringkat molekul juga tergolong dalam patologi keturunan dan juga menunjukkan diri mereka sebagai trombosis yang lebih baik, tetapi mereka sangat tipikal gabungan dua fenomena seolah-olah bertentangan: trombophilia dan hypocoagulation dengan pemanjangan pembekuan dan / atau fibrinolisis perlahan.

Gangguan fibrinolisis juga boleh dibentangkan dalam dua cara: keturunan (pengurangan pengaktifan plasminogen atau dirinya sendiri, anomali molekul) dan kekurangan sekunder atau sekunder, tipikal pembekuan intravaskular yang tersebar, trombosis besar-besaran, rawatan dengan ubat fibrinolisis-merangsang. The provocateurs bentuk thrombophilia ini boleh:

• Kerosakan kepada endothelium akibat daripada kecederaan dan campur tangan pembedahan;
• Kehamilan pada wanita dengan kecenderungan atau sebab lain, melahirkan anak.

Rawatan pengganti plasma, digabungkan dengan infusions heparin dan plasminogen, pengaktifan fibrinolisis. Untuk pencegahan trombosis - pelantikan hormon anabolik.

APS adalah sindrom yang patut diberi perhatian khusus

Baru-baru ini, sindrom antiphospholipid (APS) praktikal tidak tahu apa-apa. Ia diakui dengan kesukaran, selalunya disertai dengan proses virus dan kekebalan, walaupun primer mungkin berlaku dari awal tanpa sebarang prasyarat.

Penampilan antikoagulan lupus dalam darah menyebabkan kerosakan pada membran fosfolipid membran sel (dinding vaskular, platelet) dan gangguan faktor pembekuan. Di samping itu, antikoagulan "lupus" termasuk keupayaan:

1. Mempengaruhi sifat-sifat anti agregasi saluran darah dan trombosis, mengurangkannya;
2. Menghalang penggunaan inhibivasi thrombin oleh thrombomodulin;
3. Mengurangkan pengeluaran dalam dinding vaskular fibrinolisis dan aktivator prostacyclin;
4. Menguatkan pengagregatan spontan platelet.

Kerana perubahan itu, tindak balas hemostasis berlaku, yang ditunjukkan oleh kehadiran serentak gejala yang sama sekali berbeza: pendarahan dan tromboembolisme, yang membawa kepada DIC, gangguan peredaran darah di otak atau organ lain (buah pinggang).

Pada masa ini, pakar ginekologi mempunyai kepentingan khusus untuk sindrom antiposfosit, kerana, ternyata, ia adalah penyebab banyak masalah wanita yang cuba mendapatkan anak selama beberapa tahun. Walau bagaimanapun, percubaan sering berakhir dengan keguguran atau melahirkan mati kerana trombosis kapal plasenta. Di samping itu, APS sering diwujudkan dengan reaksi positif terhadap sifilis, memaksa seseorang menjadi sangat risau.

Tanda-tanda utama sindrom antiphospholipid boleh diwakili seperti berikut:

• Trombosis berulang yang berlaku di dalam saluran organ-organ (paru-paru, buah pinggang, hati, otak) dan kapal-kapal utama;
• Pelanggaran peredaran mikro dengan pendarahan;
• Memperkukuhkan kebolehan agregasi spontan platelet, yang dapat mewujudkan dirinya sebagai trombositopenia atau pergi tanpanya;
• Gangguan aliran darah dalam mikroskopik otak, yang membawa kepada gangguan serebrum dan neuropsychiatri (sakit kepala yang kerap, kehilangan separa pergerakan anggota badan, iskemia serebrum fizikal, neurasthenia);
• Perubahan dalam darah (peningkatan parameter ESR dan imunologi).

Sekarang, ramai wanita telah dijadikan tinjauan untuk mengesan APS, dan bagi mereka yang mempunyai sejarah obstetrik yang dibebankan, ia lebih terperinci. Diagnosis APS adalah berdasarkan menentukan titer antibodi tertentu dan parameter coagulogram.

Langkah-langkah terapeutik bergantung kepada bentuk sindrom antiphosphipipid (primer atau sekunder) dan termasuk: penggantian plasma, pelantikan agen antiplatelet (aspirin, chime), antikoagulan (heparin), hormon (prednisolone), dan lain-lain.

Wanita hamil dengan APS dirawat oleh pakar sakit puan, mengikuti skim yang dikembangkan untuk setiap bulan kehamilan. Di samping itu, diet khas ditetapkan yang membolehkan anda mempengaruhi pembekuan darah dan mengurangkannya.

Ibu-ibu masa depan harus membataskan penggunaan produk-produk lain seperti kubis putih, pisang, buah rosehip, cranberry dan ashberi, walnut, bayam, dill dan pasli. Lebih baik melupakan daging lemak dan lemak. Dan harus diingat bahawa makanan laut, bit, delima, lemon, tomato, ceri, raspberry mengurangkan pembekuan darah. Berguna akan menggunakan resipi rakyat. Dikatakan bahawa madu dengan minyak bunga matahari (1 sudu mentega + 1 sendok makan madu setiap hari) juga menghalang trombosis yang dipertingkatkan.

Metabolisme dan tromboembolisme

Dalam banyak penyakit, doktor menetapkan coagulogram, walaupun sesetengah pesakit tidak dapat difahami sepenuhnya untuk tindakan sedemikian. Dan, sementara itu, kebanyakan proses patologi kronik disebabkan oleh gangguan metabolik keturunan atau diperolehi, yang, pada akhirnya, boleh menyebabkan komplikasi yang agak serius. Kenapa perhatian yang diberikan kepada metabolisme lemak tinggi - kolesterol dan spektrum lipid (hypercholesterolemia)? Mengapa kencing manis berada dalam kedudukan istimewa di kalangan penyakit lain? Dan semua kerana mereka menunjukkan risiko tinggi untuk mengembangkan patologi kardiovaskular, yang mana hasilnya adalah trombosis, tromboembolisme, serangan jantung, pembuli arteri.

Sebagai tambahan kepada petunjuk ini, gangguan metabolik asid amino yang mengandungi sulfur, yang termasuk homocysteine ​​dan methionine, dianggap sangat berbahaya. Gangguan metabolik pembina protein ini disebut hyperhomocysteinemia (HHC), yang boleh menjadi primer (ditentukan secara genetik) atau menengah (diperolehi, simptomatik). HHC kongenital diwujudkan pada zaman kanak-kanak atau remaja, manakala yang diperolehi adalah ciri-ciri orang tua.

Telah terbukti secara saintifik bahawa kehadiran hyperhomocysteinemia selalu menunjukkan risiko yang signifikan dari permulaan dan progresif penyakit pemulihan arteri dan trombosis vaskular.

Kaedah utama untuk mendiagnosis trombophilia metabolik adalah menentukan nilai homocysteine ​​dalam darah dan air kencing pesakit. Tahap penunjuk ini meningkat dengan ketara jika anda menguji dengan beban methionine, yang kaya dengan produk tenusu. Di samping itu, langkah diagnostik termasuk pemeriksaan komprehensif pesakit (ECG, ultrasound, kimia darah dan kajian lain, bergantung kepada gambaran klinikal penyakit).

Rawatan thrombophilia metabolik harus bermula dengan diet yang mengehadkan pengambilan makanan yang mengandungi asid amino yang mengandungi sulfur dalam kuantiti yang banyak, dan yang pertama adalah susu dan semua yang boleh dibuat daripadanya, maka daging, ikan, kacang-kacangan, kacang soya. Dengan semua ini, pesakit harus menyesuaikan diri dengan pengambilan vitamin dalam kumpulan B, ubat gabungan (Magne-B₆) dan asid folik.

Adakah rawatan itu membawa kepada trombosis?

Kesan sampingan ubat-ubatan banyak ditunjukkan dalam perkembangan kecenderungan darah untuk meningkatkan pembentukan gumpalan darah. Sebagai contoh, kontraseptif-estrogen, kumpulan tertentu sitostatics, mempunyai kualiti yang sama. Secara paradoks, senarai ini boleh diisi semula dengan heparin, yang di beberapa pesakit merangsang platelet darah spontan (heparin trombophilia spontan dengan trombosis ricochet) dan ejen thrombolytic (dalam dos yang besar), yang merosakkan sistem plasmin dan meningkatkan pembentukan thrombus oleh agregasi.

Trombositopenia yang timbul pada 2-3 hari rawatan dengan heparin dipanggil awal. Kemudian muncul kira-kira dalam 1-1,5 minggu, berbeza dengan gejala yang lebih terang (pendarahan dan trombosis pada masa yang sama), mengingatkan purpura thrombotik thrombocytopenic.

Untuk mengelakkan akibat yang tidak diingini terapi sedemikian, seseorang harus sedar akan pencegahan dan penggunaan heparin dan trombolytik yang digabungkan dengan agen antiplatelet (acetylsalicylic acid, tiklidom, dan sebagainya). Penting untuk diingat bahawa gabungan ubat-ubatan ini tidak boleh bertindak secara membuta tuli, jadi kawalan agregatogram dan coagulogram harus wajib.

Risiko genetik thrombophilia (maju)

Analisis genetik yang komprehensif, yang membolehkan menentukan risiko trombophilia. Ia adalah satu kajian genetik molekul faktor pembekuan gen darah, platelet fibrinolysis reseptor, metabolisme asid folik, perubahan dalam aktiviti yang secara langsung atau tidak langsung menyebabkan trombosis meningkat kecenderungan.

Apakah biomaterial yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Buccal (buccal) epitelium, darah vena.

Bagaimana hendak mempersiapkan kajian?

Tiada latihan diperlukan.

Lebih lanjut mengenai kajian ini

Hasil daripada pelbagai proses patologi dalam pembuluh darah, gumpalan darah dapat membentuk aliran darah itu. Ini adalah manifestasi yang paling kerap dan tidak menguntungkan thrombophilia keturunan - kecenderungan meningkat kepada trombosis yang berkaitan dengan kecacatan genetik tertentu. Ia boleh menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang selalunya merupakan penyebab infarksi miokardium, penyakit jantung koronari, strok, embolisme paru-paru, dan sebagainya.

Sistem hemostasis termasuk faktor-faktor pembekuan darah dan sistem antikoagulasi. Dalam keadaan normal, mereka seimbang dan memberikan sifat fisiologi darah, mencegah peningkatan trombosis atau, sebaliknya, pendarahan. Tetapi apabila terdedah kepada faktor luaran atau dalaman, keseimbangan ini mungkin terganggu.

Sebagai peraturan, gen faktor pembekuan dan fibrinolisis, serta gen enzim yang mengawal metabolisme asid folik, mengambil bahagian dalam perkembangan thrombophilia keturunan. Pelanggaran dalam metabolisme ini boleh menyebabkan lesi vaskular trombosis dan aterosklerosis (melalui peningkatan dalam homosistein dalam darah).

Penyakit yang paling penting yang membawa kepada trombophilia adalah mutasi dalam gen untuk faktor koagulasi 5 (F5), juga dikenali sebagai Leiden. Ia ditunjukkan oleh rintangan faktor 5 untuk mengaktifkan protein C dan peningkatan kadar pembentukan thrombin, akibatnya proses pembekuan darah ditingkatkan. Juga peranan penting dalam perkembangan trombophilia dimainkan oleh mutasi dalam gen prothrombin (F2), yang dikaitkan dengan peningkatan dalam sintesis faktor pembekuan ini. Dengan mutasi ini, risiko trombosis meningkat dengan ketara, terutamanya disebabkan oleh faktor-faktor yang merangsang: pil kontraseptif, kelebihan berat badan, tidak aktif fizikal, dan sebagainya.

Dalam pembawa mutasi tersebut terdapat kemungkinan kebarangkalian kehamilan yang tinggi, contohnya, keguguran, kerentanan pertumbuhan intrauterin.

Kecenderungan untuk trombosis juga boleh disebabkan oleh mutasi FGB gen pengekodan beta-subunit fibrinogen (genetik FGB (-455GA) penanda. Hasilnya ialah peningkatan dalam sintesis fibrinogen, sekali gus meningkatkan risiko trombosis periferal dan koronari, risiko komplikasi thromboembolic semasa mengandung dan melahirkan anak dalam tempoh selepas bersalin.

Antara faktor yang meningkatkan risiko trombosis, gen reseptor platelet sangat penting. Kajian ini menganalisis penanda genetik reseptor platelet untuk kolagen (ITGA2 807 C> T) dan fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Apabila kekurangan gen reseptor kepada kolagen bertambah, kepatuhan platelet pada endotelium vaskular dan satu sama lain, yang membawa kepada peningkatan trombosis. Apabila menganalisis penanda genetik ITGB3 1565T> C, mungkin untuk menentukan keberkesanan atau ketidakcekapan terapi antiplatelet dengan aspirin. Dengan pelanggaran yang disebabkan oleh mutasi dalam gen ini, risiko trombosis, infark miokard, dan strok iskemia bertambah.

Thrombophilia boleh dikaitkan bukan sahaja dengan gangguan pembekuan, tetapi juga mutasi gen sistem fibrinolitik. Penanda genetik SERPINE1 (-675 5G> 4G) adalah perencat pengaktif plasminogen - komponen utama sistem anti-pembekuan darah. Varian yang tidak menguntungkan penanda ini menyebabkan kelemahan aktiviti fibrinolytic darah dan, akibatnya, meningkatkan risiko komplikasi vaskular, pelbagai tromboembolisme. Mutasi gen SERPINE1 juga diperhatikan untuk beberapa komplikasi kehamilan (keguguran, perkembangan janin lambat).

Sebagai tambahan kepada mutasi faktor pembekuan dan antikoagulasi, peningkatan paras homocysteine ​​dianggap sebagai penyebab utama trombophilia. Dengan pengumpulan berlebihan, ia mempunyai kesan toksik pada endotelium vaskular, mempengaruhi dinding vaskular. Gumpalan darah membentuk di tapak kerosakan, dan kolesterol berlebihan juga boleh didapati di sana. Proses-proses ini menyebabkan penyumbatan saluran darah. Homocysteine ​​yang berlebihan (hyperhomocysteinemia) meningkatkan kemungkinan trombosis dalam saluran darah (kedua-duanya di arteri dan dalam urat). Salah satu sebab untuk peningkatan tahap homocysteine ​​adalah penurunan dalam aktiviti enzim yang memastikan pertukarannya (gen MTHFR dimasukkan dalam kajian). Di samping risiko genetik hyperhomocysteinemia dan penyakit yang berkaitan dengannya, kehadiran perubahan dalam gen ini membolehkan menentukan kecenderungan dan kehamilan yang tidak diingini (kekurangan fetoplacental, pengecutan tiub saraf dan komplikasi lain untuk janin). Dengan perubahan kitaran folat, asid folik dan vitamin B6, B12 ditetapkan sebagai profilaksis. Tempoh terapi dan dos ubat boleh ditentukan berdasarkan genotip, tahap homocysteine ​​dan ciri-ciri faktor risiko yang berkaitan dengan pesakit.

Disyaki kecenderungan genetik untuk thrombophilia mungkin dengan keluarga dan / atau sejarah peribadi penyakit trombotik (trombosis vena dalam, vena varikos, dan lain-lain) Dan dalam amalan obstetrik - dengan komplikasi thromboembolic pada wanita semasa mengandung, selepas bersalin.

Kajian genetik molekular komprehensif membolehkan kita menilai risiko genetik throbophilia. Mengetahui mengenai kecenderungan genetik, adalah mustahil untuk mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular yang tepat pada masanya..

Faktor risiko untuk trombophilia:

• rehat tidur (lebih daripada 3 hari), imobilisasi yang berpanjangan, beban statik yang panjang, termasuk gaya hidup yang berkaitan dengan pekerjaan;
• penggunaan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen;
• berat badan berlebihan;
• sejarah komplikasi thromboembolic vena;
• kateter di vena tengah;
• dehidrasi;
• campur tangan pembedahan;
• trauma;
• merokok;
• penyakit onkologi;
• kehamilan;
• penyakit kardiovaskular bersambung, neoplasma malignan.

Bilakah kajian itu dijadualkan?

• Di hadapan tromboembolisme dalam sejarah keluarga.
• Di hadapan trombosis dalam sejarah.
• Dengan trombosis pada usia 50 tahun, trombosis berulang.
• Dalam kes trombosis pada semua peringkat umur dalam kombinasi dengan sejarah keluarga thromboembolism (embolisme pulmonari), yang termasuk trombosis dan laman web lain (kapal otak, urat portal).
• Dengan trombosis tanpa faktor risiko yang jelas pada usia 50 tahun.
• Dalam kes kontraseptif hormon atau terapi penggantian hormon di kalangan wanita: 1) yang mempunyai sejarah trombosis, 2) waris daripada saudara-mara ijazah 1st yang mempunyai trombosis atau diwarisi thrombophilia.
• Dengan sejarah obstetrik yang rumit (keguguran, kekurangan fetoplacental, trombosis semasa kehamilan dan pada awal masa selepas bersalin, dan sebagainya).
• Apabila merancang kehamilan untuk wanita yang mengalami trombosis (atau dalam hal trombosis dalam saudara-mara mereka saudara tahap 1).
• Di bawah keadaan berisiko tinggi seperti pembedahan abdomen, immobilization yang berpanjangan, beban statik kekal, gaya hidup yang tidak aktif.
• Dengan sejarah keluarga penyakit kardiovaskular (kes serangan jantung awal dan strok).
• Dalam menilai risiko komplikasi trombosis pada pesakit dengan neoplasma malignan.

Apa maksudnya?

Mengikut hasil kajian komprehensif tentang 10 penanda genetik yang signifikan, pendapat genetik yang dikeluarkan, yang akan menilai risiko trombophilia, meramalkan perkembangan penyakit seperti trombosis, tromboembolisme, serangan jantung, atau kemungkinan komplikasi yang berkaitan dengan gejala yang merosot, semasa kehamilan, memilih arah pencegahan yang optimum, dan manifestasi klinikal yang sedia ada secara terperinci untuk memahami sebab mereka.

Penanda genetik

Juga disyorkan

Kesusasteraan

• Thromboembolism Venous, thrombophilia, terapi antitrombotik, dan kehamilan. Doktor Amerika Doktor Dada Amerika garis panduan amalan klinikal berasaskan bukti edisi ke-8. American College of Chest Physicians - Persatuan Specialty Perubatan. 2001 Januari.
• Gohil R. et al., Genetik tromboembolisme vena. Meta-analisis yang melibatkan

120,000 kes dan 180,000 kawalan., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]