Membantu menguraikan hasil kajian genetik tentang "risiko gangguan pembekuan"

Hello! Ini adalah hasil analisis.

"Risiko genetik gangguan pembekuan"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Risiko apa yang saya ada, apa ubat-ubatan yang contraindicated, atau sebaliknya ditunjukkan dalam keadaan ini?
Terima kasih!

Soalan yang berkaitan dan disyorkan

1 jawapan

Tapak carian

Bagaimana jika saya mempunyai soalan yang serupa tetapi berbeza?

Jika anda tidak menemui maklumat yang diperlukan di antara jawapan kepada soalan ini, atau masalah anda sedikit berbeza dari yang dibentangkan, cuba tanyakan soalan tambahan pada halaman yang sama jika soalan tersebut adalah pada soalan utama. Anda juga boleh bertanya soalan baru, dan selepas itu doktor akan menjawabnya. Ia percuma. Anda juga boleh mencari maklumat yang diperlukan dalam soalan yang sama di halaman ini atau melalui halaman carian tapak. Kami akan sangat berterima kasih jika anda mengesyorkan kami kepada rakan anda di rangkaian sosial.

Medportal 03online.com menjalankan perundingan perubatan dalam cara korespondensi dengan doktor di laman web ini. Di sini anda mendapat jawapan daripada pengamal sebenar di bidang anda. Pada masa ini, laman web ini boleh menerima perundingan mengenai 45 perkara: allergist, venereology, gastroenterologi, hematologi dan genetik, pakar sakit puan, homeopati, pakar sakit puan doktor kulit kanak-kanak, pakar neurologi kanak-kanak, pembedahan pediatrik, endocrinologist pediatrik, pakar pemakanan, imunologi, penyakit berjangkit, kardiologi, kosmetologi, ahli terapi pertuturan, Laura, ilmu pengetahui binatang menyusui, seorang peguam perubatan, pakar psikiatri, pakar neurologi, pakar bedah otak, pakar nefrologi, pakar onkologi, urologi onkologi, ortopedik, trauma, oftalmologi, pediatrik, pakar bedah plastik, proctologist, pakar psikiatri, ahli psikologi, pulmonologist, reumatologi, sexologist-Andrologist, doktor gigi, pakar urologi, ahli farmasi fitoterapevta, phlebologist, pakar bedah, endocrinologist.

Kami menjawab 95.39% soalan.

Risiko genetik gangguan pembekuan

Risiko genetik gangguan pembekuan

Gangguan dalam sistem pembekuan darah

Sistem pembekuan darah, atau hemostasis, dalam tubuh manusia melakukan salah satu fungsi yang paling penting. Di satu pihak, ia melindungi pendarahan (komponen antikoagulan sistem), sebaliknya, ia menghalang (komponen pembekuan) pembentukan bekuan darah (gumpalan darah). Biasanya, komponen pembekuan dan anti-koagulasi sistem hemostasis seimbang, yang membolehkan darah berada dalam keadaan cair dan pada masa yang sama mencegah kehilangan darah dan trombosis.

Kecacatan dalam sistem pembekuan darah (hemostasis) boleh menjadi genetik, iaitu, diwarisi, dan dibeli. Gangguan hemostasis boleh menyebabkan pendarahan dan perdarahan (misalnya, hemofilia yang terkenal), dan peningkatan pembekuan darah (thrombophilia). Yang terakhir diperhatikan lebih kerap. Obstetrikian-ginekologi sering dijumpai dengan gangguan seperti itu, kerana banyak komplikasi kehamilan dan bersalin disertai dengan pendarahan dan trombosis. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa gangguan pembekuan, kedua-duanya ditentukan secara genetik dan diperolehi dalam banyak penyakit autoimun, boleh menyebabkan kematian janin, keguguran, ketidaksuburan, komplikasi kehamilan yang serius (gestosis, abortus plasenta pramatang, anemia, dsb.). Kajian mengenai sistem pembekuan darah dalam kes-kes seperti ini membolehkan kita menjawab banyak soalan yang tidak jelas.

Gangguan hemostasis yang diperolehi membawa kepada jangkitan kronik jangka panjang, tekanan, trauma, obesiti, endokrin dan penyakit onkologi, dan penggunaan jangka panjang ubat-ubatan tertentu.

Antara tabiat buruk yang membawa kepada perubahan dalam pembekuan darah, membawa kepada merokok. Tidak tanpa sebab, dalam kumpulan yang berisiko mengalami serangan strok dan jantung, merokok dianggap sebagai punca utama. Merokok membawa kepada pembekuan darah yang meningkat dan terdedah kepada trombosis, dan ini seterusnya berfungsi sebagai mekanisme utama serangan strok dan jantung. Keadaan ini lebih rumit jika perokok mempunyai kecacatan genetik dalam sistem pembekuan. Dengan usia, aktiviti komponen hemostasis yang membengkak juga meningkat. Oleh itu, umur juga merupakan faktor risiko bagi perkembangan strok dan serangan jantung.

Penyebab kerapuhan pembekuan darah yang paling umum termasuk:

- Sindrom antiphospholipid - patologi di mana pembentukan antibodi kepada fosfolipid tubuh mereka sendiri. Manifestasi sindrom antiphospholipid termasuk bukan sahaja komplikasi obstetrik (keguguran awal, preeklampsia, ketidaksuburan plasenta, dll), tetapi juga pelbagai manifestasi kardiovaskular, neurologi, kulit.

- Gangguan keturunan hemostasis akibat gangguan struktur gen tertentu (mutasi Leiden, hyperhomocytosteinemia, kekurangan protein anti-gangguan semulajadi - protein C, S dan antitrombin III, dll.

Biasanya, kehamilan disertai oleh peningkatan pembekuan darah, terutamanya dalam tempoh yang terkini. Ini adalah peranti yang menghalang kehilangan darah patologi semasa bersalin. Sekiranya terdapat gangguan hemostasis yang terdedah kepada trombosis, kehamilan tanpa pembetulan yang sesuai dengan gangguan ini sering disertai dengan komplikasi yang serius: gestosis, abortus plasenta pramatang, terancam pengguguran, keguguran pada waktu yang berlainan dan kelahiran pramatang, dan peningkatan risiko kematian akibat strok dan penyakit jantung. Gangguan hemostasis pada umumnya tidak dapat menghasilkan diri sebelum kehamilan, tetapi menunjukkan diri mereka semasa kehamilan, dengan sebarang campur tangan pembedahan atau dengan penggunaan kontrasepsi hormon.

Kehamilan mungkin tidak berlaku sama sekali, kerana pelanggaran tersebut mengakibatkan kehilangan embrio pada peringkat awal (terutamanya dengan sindrom antiphospholipid) akibat ketidaksuburan telur yang disenyawakan untuk implan dalam lapisan rahim. Ini dipanggil kehilangan janin pra-embrio. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh haid biasa, dan wanita tetap subur dengan diagnosis "ketidaksuburan bentuk tidak jelas."

Sebelum ini difikirkan bahawa trombosis tidak dapat dielakkan. Sekarang, dengan adanya diagnostik moden dan ubat-ubatan yang sangat berkesan, kemungkinan pencegahan mereka telah muncul.

Kajian sistem pembekuan darah membolehkan kita untuk meramalkan terlebih dahulu risiko komplikasi kehamilan dan mengambil langkah-langkah untuk mencegahnya. Kajian hemostasis adalah disyorkan untuk semua wanita yang merancang kehamilan, terutama mereka yang gemuk, hipertensi, varises, ketidaksuburan; mereka yang telah mengalami keguguran dan kelahiran pramatang pada masa lalu, kelahiran mati melahirkan, komplikasi semasa kehamilan dan kelahiran sebelum ini, percubaan persenyawaan extracorporal, yang ibu dan neneknya mengalami komplikasi kehamilan.

Beberapa kaedah diagnostik yang penting (terutamanya definisi bentuk genetik thrombophilia) tetap sangat rumit dan mahal, dan oleh itu tidak selalu tersedia. Walau bagaimanapun, pencapaian yang hebat ialah mengetahui satu atau satu lagi patologi hemostasis sebelum kehamilan atau pada mulanya terawal, anda boleh melakukan rawatan pencegahan dan mencapai kehamilan, memanjangkan kehamilan untuk tempoh kelahiran optimum untuk wanita dengan keguguran dan juga menyelamatkan nyawa dan Anak anda yang belum lahir.

Sehingga kini, menggunakan seluruh kumpulan ubat pada peringkat perancangan kehamilan. Ini termasuk ubat yang menghalang agregasi platelet, antikoagulan, asid lemak tak tepu, antioksidan, asid folik, dan kompleks vitamin-mineral. Satu atau terapi lain ditetapkan secara individu, bergantung kepada bentuk dan darjah gangguan hemostasis. Rawatan berterusan sepanjang kehamilan. Dalam kes ini, kemungkinan kebahagiaan kehamilan adalah tinggi dan dengan rawatan yang tepat dan tepat pada masanya mencapai 95%.

Risiko genetik gangguan pembekuan

Girls! Siapa yang berhadapan? Saya telah rosak gen:

Fibrinogen beta-subunit, faktor koagulasi I, FGB: -455 G> A;
Prothrombin, faktor pembekuan II, F2: 20210 G> A; Inhibitor pengaktif Plasminogen jenis ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrin (platelet reseptor untuk kolagen) ITGA2: 807 C> T glikoprotein Ia (reseptor VLA-2.

Saya mempunyai trombosis urat dalam. Ia biasanya dirawat. Di mana-mana sahaja ia ditulis yang membawa kepada masalah dengan konsepsi dan galas! (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Pergi ke hemostasiologist 10, adalah menarik untuk membaca siapa yang dihadapi

Risiko genetik thrombophilia (maju)

Analisis genetik yang komprehensif, yang membolehkan menentukan risiko trombophilia. Ia adalah satu kajian genetik molekul faktor pembekuan gen darah, platelet fibrinolysis reseptor, metabolisme asid folik, perubahan dalam aktiviti yang secara langsung atau tidak langsung menyebabkan trombosis meningkat kecenderungan.

Apakah biomaterial yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Buccal (buccal) epitelium, darah vena.

Bagaimana hendak mempersiapkan kajian?

Tiada latihan diperlukan.

Lebih lanjut mengenai kajian ini

Hasil daripada pelbagai proses patologi dalam pembuluh darah, gumpalan darah dapat membentuk aliran darah itu. Ini adalah manifestasi yang paling kerap dan tidak menguntungkan thrombophilia keturunan - kecenderungan meningkat kepada trombosis yang berkaitan dengan kecacatan genetik tertentu. Ia boleh menyebabkan perkembangan trombosis arteri dan vena, yang selalunya merupakan penyebab infarksi miokardium, penyakit jantung koronari, strok, embolisme paru-paru, dan sebagainya.

Sistem hemostasis termasuk faktor-faktor pembekuan darah dan sistem antikoagulasi. Dalam keadaan normal, mereka seimbang dan memberikan sifat fisiologi darah, mencegah peningkatan trombosis atau, sebaliknya, pendarahan. Tetapi apabila terdedah kepada faktor luaran atau dalaman, keseimbangan ini mungkin terganggu.

Sebagai peraturan, gen faktor pembekuan dan fibrinolisis, serta gen enzim yang mengawal metabolisme asid folik, mengambil bahagian dalam perkembangan thrombophilia keturunan. Pelanggaran dalam metabolisme ini boleh menyebabkan lesi vaskular trombosis dan aterosklerosis (melalui peningkatan dalam homosistein dalam darah).

Penyakit yang paling penting yang membawa kepada trombophilia adalah mutasi dalam gen untuk faktor koagulasi 5 (F5), juga dikenali sebagai Leiden. Ia ditunjukkan oleh rintangan faktor 5 untuk mengaktifkan protein C dan peningkatan kadar pembentukan thrombin, akibatnya proses pembekuan darah ditingkatkan. Juga peranan penting dalam perkembangan trombophilia dimainkan oleh mutasi dalam gen prothrombin (F2), yang dikaitkan dengan peningkatan dalam sintesis faktor pembekuan ini. Dengan mutasi ini, risiko trombosis meningkat dengan ketara, terutamanya disebabkan oleh faktor-faktor yang merangsang: pil kontraseptif, kelebihan berat badan, tidak aktif fizikal, dan sebagainya.

Dalam pembawa mutasi tersebut terdapat kemungkinan kebarangkalian kehamilan yang tinggi, contohnya, keguguran, kerentanan pertumbuhan intrauterin.

Kecenderungan untuk trombosis juga boleh disebabkan oleh mutasi FGB gen pengekodan beta-subunit fibrinogen (genetik FGB (-455GA) penanda. Hasilnya ialah peningkatan dalam sintesis fibrinogen, sekali gus meningkatkan risiko trombosis periferal dan koronari, risiko komplikasi thromboembolic semasa mengandung dan melahirkan anak dalam tempoh selepas bersalin.

Antara faktor yang meningkatkan risiko trombosis, gen reseptor platelet sangat penting. Kajian ini menganalisis penanda genetik reseptor platelet untuk kolagen (ITGA2 807 C> T) dan fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Apabila kekurangan gen reseptor kepada kolagen bertambah, kepatuhan platelet pada endotelium vaskular dan satu sama lain, yang membawa kepada peningkatan trombosis. Apabila menganalisis penanda genetik ITGB3 1565T> C, mungkin untuk menentukan keberkesanan atau ketidakcekapan terapi antiplatelet dengan aspirin. Dengan pelanggaran yang disebabkan oleh mutasi dalam gen ini, risiko trombosis, infark miokard, dan strok iskemia bertambah.

Thrombophilia boleh dikaitkan bukan sahaja dengan gangguan pembekuan, tetapi juga mutasi gen sistem fibrinolitik. Penanda genetik SERPINE1 (-675 5G> 4G) adalah perencat pengaktif plasminogen - komponen utama sistem anti-pembekuan darah. Varian yang tidak menguntungkan penanda ini menyebabkan kelemahan aktiviti fibrinolytic darah dan, akibatnya, meningkatkan risiko komplikasi vaskular, pelbagai tromboembolisme. Mutasi gen SERPINE1 juga diperhatikan untuk beberapa komplikasi kehamilan (keguguran, perkembangan janin lambat).

Sebagai tambahan kepada mutasi faktor pembekuan dan antikoagulasi, peningkatan paras homocysteine ​​dianggap sebagai penyebab utama trombophilia. Dengan pengumpulan berlebihan, ia mempunyai kesan toksik pada endotelium vaskular, mempengaruhi dinding vaskular. Gumpalan darah membentuk di tapak kerosakan, dan kolesterol berlebihan juga boleh didapati di sana. Proses-proses ini menyebabkan penyumbatan saluran darah. Homocysteine ​​yang berlebihan (hyperhomocysteinemia) meningkatkan kemungkinan trombosis dalam saluran darah (kedua-duanya di arteri dan dalam urat). Salah satu sebab untuk peningkatan tahap homocysteine ​​adalah penurunan dalam aktiviti enzim yang memastikan pertukarannya (gen MTHFR dimasukkan dalam kajian). Di samping risiko genetik hyperhomocysteinemia dan penyakit yang berkaitan dengannya, kehadiran perubahan dalam gen ini membolehkan menentukan kecenderungan dan kehamilan yang tidak diingini (kekurangan fetoplacental, pengecutan tiub saraf dan komplikasi lain untuk janin). Dengan perubahan kitaran folat, asid folik dan vitamin B6, B12 ditetapkan sebagai profilaksis. Tempoh terapi dan dos ubat boleh ditentukan berdasarkan genotip, tahap homocysteine ​​dan ciri-ciri faktor risiko yang berkaitan dengan pesakit.

Disyaki kecenderungan genetik untuk thrombophilia mungkin dengan keluarga dan / atau sejarah peribadi penyakit trombotik (trombosis vena dalam, vena varikos, dan lain-lain) Dan dalam amalan obstetrik - dengan komplikasi thromboembolic pada wanita semasa mengandung, selepas bersalin.

Kajian genetik molekular komprehensif membolehkan kita menilai risiko genetik throbophilia. Mengetahui mengenai kecenderungan genetik, adalah mustahil untuk mencegah perkembangan penyakit kardiovaskular yang tepat pada masanya..

Faktor risiko untuk trombophilia:

• rehat tidur (lebih daripada 3 hari), imobilisasi yang berpanjangan, beban statik yang panjang, termasuk gaya hidup yang berkaitan dengan pekerjaan;
• penggunaan kontraseptif oral yang mengandungi estrogen;
• berat badan berlebihan;
• sejarah komplikasi thromboembolic vena;
• kateter di vena tengah;
• dehidrasi;
• campur tangan pembedahan;
• trauma;
• merokok;
• penyakit onkologi;
• kehamilan;
• penyakit kardiovaskular bersambung, neoplasma malignan.

Bilakah kajian itu dijadualkan?

• Di hadapan tromboembolisme dalam sejarah keluarga.
• Di hadapan trombosis dalam sejarah.
• Dengan trombosis pada usia 50 tahun, trombosis berulang.
• Dalam kes trombosis pada semua peringkat umur dalam kombinasi dengan sejarah keluarga thromboembolism (embolisme pulmonari), yang termasuk trombosis dan laman web lain (kapal otak, urat portal).
• Dengan trombosis tanpa faktor risiko yang jelas pada usia 50 tahun.
• Dalam kes kontraseptif hormon atau terapi penggantian hormon di kalangan wanita: 1) yang mempunyai sejarah trombosis, 2) waris daripada saudara-mara ijazah 1st yang mempunyai trombosis atau diwarisi thrombophilia.
• Dengan sejarah obstetrik yang rumit (keguguran, kekurangan fetoplacental, trombosis semasa kehamilan dan pada awal masa selepas bersalin, dan sebagainya).
• Apabila merancang kehamilan untuk wanita yang mengalami trombosis (atau dalam hal trombosis dalam saudara-mara mereka saudara tahap 1).
• Di bawah keadaan berisiko tinggi seperti pembedahan abdomen, immobilization yang berpanjangan, beban statik kekal, gaya hidup yang tidak aktif.
• Dengan sejarah keluarga penyakit kardiovaskular (kes serangan jantung awal dan strok).
• Dalam menilai risiko komplikasi trombosis pada pesakit dengan neoplasma malignan.

Apa maksudnya?

Mengikut hasil kajian komprehensif tentang 10 penanda genetik yang signifikan, pendapat genetik yang dikeluarkan, yang akan menilai risiko trombophilia, meramalkan perkembangan penyakit seperti trombosis, tromboembolisme, serangan jantung, atau kemungkinan komplikasi yang berkaitan dengan gejala yang merosot, semasa kehamilan, memilih arah pencegahan yang optimum, dan manifestasi klinikal yang sedia ada secara terperinci untuk memahami sebab mereka.

Penanda genetik

Juga disyorkan

Kesusasteraan

• Thromboembolism Venous, thrombophilia, terapi antitrombotik, dan kehamilan. Doktor Amerika Doktor Dada Amerika garis panduan amalan klinikal berasaskan bukti edisi ke-8. American College of Chest Physicians - Persatuan Specialty Perubatan. 2001 Januari.
• Gohil R. et al., Genetik tromboembolisme vena. Meta-analisis yang melibatkan

120,000 kes dan 180,000 kawalan., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

Polimorfisme gen pembekuan darah

Polimorfisme gen sistem pembekuan darah bukan merupakan sebab segera dan wajib untuk perkembangan penyakit ini, tetapi boleh menyebabkan risiko yang lebih besar atau kurang dari perkembangannya di bawah tindakan pelbagai faktor luaran.

Oleh itu, di hadapan polimorfisme memaklumkan tentang peningkatan risiko membina penyakit dengan pengangkutan polimorfisme heterozigot atau homozigot. Risiko mengembangkan penyakit diukur oleh nisbah odds ATAU (nisbah odds).

Polimorfisme gen pembekuan darah

Di Eropah, mereka secara rasmi menjalankan ujian mutasi genetik klinikal dalam gen: FV (Leiden), F2 (prothrombin), PAI-1, MTHFR. Polimorfisme gen sistem pembekuan darah mempunyai pengaruh yang besar semasa menjalani kehamilan, dan jika anda tahu mengenai hasil analisis ini, lebih mudah bagi anda merancang kehamilan anda.

Mutasi Leiden 1691 G-> Faktor pembekuan V (F5)

Fisiologi dan genetik

Faktor koagulasi V atau faktor pembekuan V ialah cofactor protein dalam pembentukan trombin dari prothrombin. Polimorfisme Leiden G1691A (Arg (R) -> Gln (Q) penggantian asid amino pada kedudukan 506, juga dikenali sebagai mutasi Leiden atau Leiden) adalah penunjuk risiko trombosis vena.

Mutasi ini (mutasi tunggal nukleotida) pengkodan gen faktor pembekuan darah V memberikan daya tahan terhadap bentuk aktif faktor V kepada tindakan pembelahan enzim pengawalseliaan khusus, protein C, yang membawa kepada hiperakaagulasi. Oleh itu, risiko kenaikan darah meningkat. Penyebaran mutasi dalam populasi jenis Eropah ialah 2-6%.

Risiko thrombosis vena mendalam (THB): 7 kali lebih tinggi dalam pembawa heterozigot daripada mutasi Leiden gen F5 Arg506Gln dan 80 kali lebih tinggi dalam homozigot.

Faktor-faktor yang mempengaruhi perkembangan DVT

Kumpulan pertama faktor adalah perubahan status hormon:

- Penggunaan pil kontraseptif tambahan meningkatkan risiko mengembangkan DVT sebanyak 30 kali dalam heterozigot, 100 kali dengan pengangkutan homozigot.

- Kehamilan - 16 kali meningkatkan risiko DVT.

- Terapi penggantian hormon - meningkatkan risiko 2-4 kali.

Kumpulan kedua faktor termasuk kerosakan pada saluran darah:

- Catheterisasi urat pusat meningkatkan risiko DVT sebanyak 2-3 kali

- Intervensi pembedahan - 13 kali.

Kumpulan ketiga faktor termasuk imobilitas: rehat tidur dan penerbangan udara yang panjang. Hanya ada peningkatan risiko, tetapi statistik perlu lebih lengkap:

- Penyakit berjangkit dan onkologi juga meningkatkan risiko mengembangkan DVT. Risiko membina strok iskemia pada wanita berusia 18-49 tahun dengan kehadiran mutasi Leiden meningkat sebanyak 2.6 kali, dan terhadap latar belakang penggunaan kontraseptif oral meningkat sebanyak 11.2 kali.

Petunjuk untuk analisis

• Trombosis vena
• perkembangan penyakit thromboembolic pada usia muda;
• sifat semula jadi tromboembolisme;
• sejarah keluarga penyakit kardiovaskular
• terapi penggantian hormon,
• kontraseptif hormon,
• keguguran,
• kekurangan plasenta,
• kematian janin janin,
• toksikosis,
• perkembangan janin yang lambat,
• gangguan plasenta,
• pesakit mempersiapkan operasi abdomen besar (myoma rahim, bahagian caesar, kista ovari, dan sebagainya).

Data klinikal

Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan kemungkinan untuk membangunkan beberapa komplikasi kehamilan:

- keguguran pada peringkat awal (risiko meningkat 3 kali),

- ketinggalan perkembangan janin,

- toksikosis lewat (preeklampsia),

Kecenderungan peningkatan trombosis boleh menyebabkan tromboembolisme arteri, infark miokard dan strok. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan risiko trombosis vena primer dan berulang dengan sekurang-kurangnya 3-6 kali.

Contoh-contoh di bawah ini menggambarkan persatuan mutasi dengan pelbagai jenis trombosis dan penyakit kardiovaskular yang lain.

Selama 8 tahun, lebih daripada 300 pesakit dengan tromboembolisme vena (VTE) telah dikaji di beberapa pusat, di mana risiko 3.7 kali ganda peningkatan VTE telah ditubuhkan dengan kehadiran mutasi Leiden. Dalam kajian lain, pesakit dengan tromboembolisme vena diperiksa selama 68 bulan. Pada masa ini, 14% pesakit telah kembali VTE.

Mutasi faktor Leiden V membawa kepada kenaikan empat kali ganda dalam risiko VTE semula. Bagi pesakit dengan VTE yang mempunyai mutasi Leiden, terapi antikoagulasi lebih lama adalah disyorkan berbanding pesakit dengan faktor normal V.

Perlu diperhatikan bahawa risiko membina trombosis vena meningkat dengan ketara (peningkatan 8 kali ganda) jika pesakit, sebagai tambahan kepada mutasi faktor Leiden V, juga mempunyai mutasi T dari polimorfisme C677T gen reduktase metiltetrahidfolat.

Salah satu komplikasi kontraseptif hormon yang paling berbahaya ialah trombosis dan tromboembolisme. Ramai wanita dengan komplikasi seperti itu adalah pembawa heterozigot dari mutasi Leiden (genotip G / A). Semasa mengambil kontraseptif hormon, risiko trombosis di dalamnya meningkat sebanyak 6-9 kali.

Di kalangan wanita yang menggunakan kontraseptif hormon dan mempunyai mutasi Homozygous Leoden (genotip A / A), risiko mengembangkan trombosis sinus serebral (TCS) meningkat lebih daripada 30 kali berbanding pesakit yang tidak mempunyai mutasi ini.

Data terakhir dari Inisiatif Kesihatan Wanita Estrogen Plus Progestin kajian mengenai kejadian trombosis vena semasa terapi penggantian hormon (HRT) diringkaskan. Kajian ini melibatkan 16 608 wanita selepas menopaus berusia 50 hingga 79 tahun, diperhatikan dari 1993 hingga 1998. selama 5 tahun. Kehadiran mutasi Leiden meningkatkan risiko trombosis dengan terapi penggantian hormon estrogen-progestin dengan hampir 7 kali dibandingkan dengan wanita tanpa mutasi ini.

Kehadiran mutasi genetik lain (prothrombin 20210A, methylenetetroydrofolate reductase C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) tidak menjejaskan persatuan HRT dan risiko trombosis vena. Analisis lebih daripada sepuluh kajian bebas menunjukkan bahawa di kalangan pesakit yang mempunyai infark miokard sebelum umur 55 tahun, kelazatan mutasi Leiden adalah lebih tinggi.

Risiko purata infark miokard meningkat sebanyak 1.5 kali. Selain itu, mutasi Leiden membawa kepada peningkatan 2.8 kali ganda bilangan pesakit tanpa stenosis koronari yang teruk, yang membentuk infarksi miokardium.

Polimorfisme 20210 G-> Prothrombin

Fisiologi dan genetik

Prothrombin (faktor pembekuan II atau F2) adalah salah satu komponen utama sistem pembekuan darah. Semasa belahan prothrombin enzimatik, trombin terbentuk. Tindak balas ini adalah peringkat pertama pembentukan bekuan darah.

Mutasi gen protrombin G20210A dicirikan oleh penggantian nukleotida guanine (G) dengan nukleotida adenine (A) pada posisi 20210. Oleh kerana peningkatan ungkapan gen mutant, tahap prothrombin mungkin 1.5-2 kali lebih tinggi daripada biasa. Mutasi diwariskan secara autosomal. Ini bermakna thrombophilia berlaku walaupun dalam pembawa heterozigus gen diubah (G / A).

Penyakit thromboembolic (TE) disebabkan oleh gangguan dalam sistem pembekuan darah. Gangguan ini membawa kepada penyakit kardiovaskular. Genotip G / A adalah penunjuk risiko trombosis dan infark miokard. Apabila trombosis berlaku, mutasi 20210A sering dijumpai dalam kombinasi dengan mutasi Leiden.

Kedudukan genotip G / A 20210 dari gen prothrombin adalah faktor risiko untuk komplikasi yang sama yang dikaitkan dengan mutasi Leiden.
Pembawa Heterozygous gen adalah 2-3% daripada wakil bangsa Eropah.

Risiko membangunkan DVT dalam pembawa alel mutan (A) gen F2 meningkat sebanyak 2.8 kali. Gabungan mutasi prothrombin dengan mutasi Leiden terus meningkatkan risiko.

Menurut cadangan untuk pakar obstetrik dan pakar ginekologi (United Kingdom, 2000), analisis genetik klinikal FV dan prothrombin 20210 sesuai kerana risiko homozygote dan heterozygote yang berbeza.

Terdapat sangat tinggi, tinggi dan sederhana trombosis vena pada wanita hamil:

- Risiko tinggi pada wanita dengan riwayat individu dan keluarga trombosis dan homozigot untuk mutasi Leiden, mutasi prothrombin G20210A, atau gabungan mutasi ini. Pesakit tersebut ditunjukkan terapi antikoagulasi dengan heparin berat molekul yang rendah dari awal hingga pertengahan trimester kedua.

- Risiko sederhana terhadap wanita dengan riwayat trombosis keluarga dan heterozigot untuk mutasi atau mutasi Leiden G20210A. Dalam kes ini, terapi antikoagulasi tidak ditunjukkan.

Petunjuk untuk analisis

• Infark miokardium,
• paras darah prothrombin tinggi,
• sejarah penyakit thromboembolic,
• umur pesakit
• keguguran,
• kekurangan plasenta,
• kematian janin janin,
• toksikosis,
• perkembangan janin yang lambat,
• gangguan plasenta,
• kepada pesakit yang menyediakan operasi perut besar (myoma rahim, bahagian caesar, kista ovari, dan sebagainya), merokok.

Data klinikal

Satu kajian terhadap 500 pesakit dengan infark miokard dan 500 penderma yang sihat menunjukkan lebih daripada lima kali ganda peningkatan risiko infark miokard pada pesakit dengan genotip 20210A lebih muda daripada 51 tahun. Analisis genetik kumpulan pesakit dengan infark miokard pertama (umur 18-44 tahun) menunjukkan bahawa variasi 20210A berlaku empat kali lebih kerap dibandingkan dengan kumpulan yang sihat, yang sepadan dengan peningkatan risiko serangan jantung 4 kali.

Kemungkinan serangan jantung sangat tinggi dengan faktor risiko lain untuk penyakit kardiovaskular. Sebagai contoh, merokok dengan genotip 20210A meningkatkan risiko serangan miokardium lebih daripada 40 kali. Mutasi 20210A adalah faktor risiko yang signifikan untuk infarksi miokardial awal.

Dalam kajian pesakit dengan sejarah keluarga trombosis vena dan kumpulan kawalan penderma yang sihat, didapati bahawa mutasi 20210A membawa kepada peningkatan tiga kali ganda dalam risiko trombosis vena. Risiko trombosis meningkat untuk semua peringkat umur dan untuk kedua-dua jantina. Kajian ini juga mengesahkan hubungan langsung antara kehadiran mutasi 20210A dan tahap prothrombin yang tinggi dalam darah.

Di hospital terapeutik di mana pesakit dengan penyakit kardiovaskular mendominasi, FC berupa embolisme pulmonari berlaku dalam 15-30% kes. Dalam banyak kes, TE adalah punca langsung kematian, terutamanya pesakit pasca operasi dan pesakit kanser.

Telah ditubuhkan bahawa di kalangan pesakit kanser di hadapan FC, kadar kematian meningkat beberapa kali, sementara jumlah FC melebihi nilai purata. Sebab-sebab pertumbuhan TE dalam pesakit kanser, mungkin, perlu dicari dalam terapi yang dijalankan, yang tidak konsisten dengan kecenderungan genetik pesakit. Ini terpakai bukan sahaja kepada pesakit kanser. Menurut laporan autopsi, 60% pesakit yang meninggal dunia di hospital umum menunjukkan tanda-tanda penyakit thromboembolic.

Pengetahuan tentang ciri-ciri genotip pesakit akan membolehkan bukan sahaja menilai risiko untuk membangunkan keadaan yang mengancam nyawa, tetapi juga untuk menentukan dengan tepat kaedah pencegahan dan rawatan mereka, serta kemungkinan menggunakan ubat-ubatan tertentu.

Varian Thermolabile A222V (677 C-> T) methylenetetrahydrofolate reductase

Fisiologi dan genetik

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) memainkan peranan penting dalam metabolisme asid folik. Enzim ini mempercepat pengurangan 5,10-methylenetetrahydrofolate kepada 5-methyltetrahydrofolate.

Yang terakhir adalah bentuk aktif asid folik yang diperlukan untuk pembentukan methionine dari homocysteine ​​dan kemudian - S-adenosylmethionine, yang memainkan peranan penting dalam proses metilasi DNA. Kekurangan MTHFR menyumbang bukan sahaja kepada teratogenik (merosakkan janin), tetapi juga untuk tindakan mutagen (merosakkan DNA).

Apabila ini berlaku, tidak aktif banyak gen selular, termasuk onkogen. Ini adalah salah satu sebab mengapa onkologi berminat dalam varian genetik MTHFR. Asid amino homocysteine ​​adalah produk perantaraan sintesis methionine. Pelanggaran enzim MTHFR menyebabkan pengumpulan berlebihan homocysteine ​​dalam plasma darah - hyperhomocysteinemia.

Gen MTHFR terletak pada kromosom 1p36.3. Terdapat kira-kira dua mutasi mutasi gen ini yang melanggar fungsi enzim. Mutasi yang paling banyak dikaji ialah varian di mana nukleotida cytosine (C) di kedudukan 677 digantikan oleh thymidine (T), yang membawa kepada penggantian residu asid amino alanine oleh residu valen (kedudukan 222) di tapak mengikat folat.

Polimorfisme MTHR seperti ini dirujuk sebagai mutasi C677T. Pada individu yang homozigot untuk mutasi ini (genotip T / T), termometer MTHFR dan penurunan aktiviti enzim kepada kira-kira 35% daripada nilai min dicatatkan. Secara umum, dalam populasi dunia, mutasi 677T gen MTHFR diagihkan secara meluas di kalangan wakil-wakil bangsa Eropah (Kaukasia).

Kekerapan dua mutasi utama (C677T dan A1298C) di kalangan wakil rakyat AS dipelajari. Kehadiran homozygotes T / T dalam 10-16% orang Eropah dan 10% orang asal Sepanyol ditunjukkan, manakala pembawa heterozigot gen ini masing-masing, 56 dan 52% daripada individu yang diperiksa, i.e. kehadiran varian 677T (genotip C / T atau T / T) diperhatikan dalam 62-72% kes.

Hasil yang sama diperolehi untuk sampel populasi Eropah. Polimorfisme C677T dikaitkan dengan sekurang-kurangnya empat kumpulan penyakit multifactorial: penyakit kardiovaskular, kecacatan perkembangan janin, adenoma kolorektal, dan kanser payudara dan ovari.

Petunjuk untuk analisis

• Homocysteine ​​darah tinggi (hyperhomocysteinemia),
• penyakit kardiovaskular (khususnya, penyakit jantung iskemia (IHD) dan infark miokard),
• aterosklerosis
• atherothrombosis
• Sindrom antiphospholipid
• Kemoterapi kanser sebelum atau semasa kehamilan
• Kecenderungan familial terhadap komplikasi kehamilan yang membawa kepada kecacatan kongenital janin: kecacatan sistem saraf janin, anencephaly, ubah bentuk kerangka muka (lelangit bibir, bibir bibir), kematian janin janin
• Poliposis usus, adenoma kolorektal dengan alkohol, barah rektum
• Kecenderungan keluarga terhadap kanser, kehadiran mutasi gen BRCA
• Displasia serviks, terutama dalam kombinasi dengan jangkitan papillovirus.

Data klinikal

Kecacatan dalam gen ini sering membawa kepada pelbagai penyakit dengan pelbagai gejala klinikal: perkembangan mental dan fizikal, kematian prenatal atau kecacatan janin, penyakit kardiovaskular dan neurodegenerative, diabetes, kanser dan lain-lain.

Pembawa heterozigot C / T semasa kehamilan adalah kekurangan asid folik, yang boleh mengakibatkan kecacatan dalam perkembangan tiub neural pada janin. Merokok meningkatkan kesan mutasi. Dalam pembawa dua alel T / T (keadaan homozygous), risiko kesan sampingan amat tinggi apabila mengambil ubat yang digunakan dalam kemoterapi kanser.

Hyperhomocysteinemia (GG) adalah faktor risiko bebas untuk aterosklerosis dan atherothrombosis (bebas daripada hiperklipemia, hipertensi, diabetes, dan lain-lain). Telah ditubuhkan bahawa 10% daripada risiko membangun aterosklerosis koronari adalah disebabkan oleh peningkatan tahap homocysteine ​​dalam plasma darah. Dalam kajian kumpulan pesakit dengan hipertensi dan kumpulan penderma yang sihat, bentuk homozygous 677T didapati dalam 73% pesakit dengan hipertensi dan hanya dalam 10% penderma yang sihat.

Kehadiran bentuk homozygous 677T membawa kepada peningkatan hampir 10 kali ganda risiko HG. Pesakit dengan GG juga mempunyai tahap asid folik dan vitamin B12 yang lebih rendah, menggunakan lebih banyak kopi, dan merokok lebih kerap daripada penderma yang sihat. Biasanya, tahap homocysteine ​​ialah 5-15 μmol / l, tahap 15-30 μmol / l yang agak tinggi.

Dalam HG yang teruk, peningkatan sebanyak 40 kali ganda dalam tahap homocysteine ​​adalah mungkin. Penyelidik menyifatkan punca permulaan GG yang teruk dan mutasi dan faktor lain - mutasi homozygus gen Cb S, I278T dan G307S dianggap paling kerap, walaupun kekerapan manifestasi mereka berbeza-beza di negara-negara yang berlainan, kekurangan sintetik T / T MTHFR, dan metionina sintetik yang kurang biasa. dan terjejas aktiviti sintetis metionin disebabkan oleh gangguan metabolisme vitamin B12 genetik.

Pembetulan GG boleh dilakukan dengan memasukkan cofactor yang diperlukan untuk metabolisme homocysteine ​​(asid folik, vitamin B12, B1 dan B6 (khususnya terapi HG dengan vitamin). Dalam pembawa T / T genotip MTHFR dengan penggunaan folat yang optimum, tahap homocysteine ​​meningkat secara sederhana (sehingga 50%).

Walaupun diketahui dengan HG yang teruk, gabungan 2.5 mg asid folik, 25 mg vitamin B6 dan 250 μg vitamin B12 sehari mengurangkan perkembangan aterosklerosis (plak di arteri karotid diukur), masih perlu untuk mengesahkan sama ada terapi homocysteine-menurun memberi amaran vaskular yang ketara komplikasi pada pesakit dengan HG sederhana.

Kepentingan masalah GG ditunjukkan oleh kenyataan bahawa Jabatan Kesihatan Amerika Syarikat pada tahun 1992 mengesyorkan agar wanita yang mungkin hamil mengambil 400 mikrogram asid folik per hari.

Pentadbiran Makanan dan Ubat di Amerika Syarikat memerlukan bijirin diperkaya dalam asid folik dalam kepekatan yang dapat memberikan tambahan 100 mikrogram per hari. Walau bagaimanapun, dos harian asid folik, yang diperlukan untuk memaksimumkan tahap homocysteine, adalah 400 mikrogram, iaitu dos yang tinggi dalam suplemen asid folik dalam makanan boleh dibenarkan.

Patogenesis kecacatan tiub neural kongenital termasuk, khususnya, faktor genetik dan pemakanan. Dalam satu kajian terhadap 40 kanak-kanak Itali Selatan dengan kecacatan tabung neural kongenital dan penderma yang sihat, ia menunjukkan bahawa genotip 677C dalam keadaan homozygous (C / C) membawa peningkatan dua kali ganda dalam risiko mengalami kecacatan, sementara homozygote T / T mutan sepadan dengan pengurangan hampir sepuluh kali ganda dalam risiko.

Dalam kajian sampel populasi Ireland (395 pesakit dan 848 sihat), didapati bahawa kejadian variasi T meningkat pada pesakit dengan cacat tabung neural kongenital. Adalah sukar untuk mengatakan sama ada keputusan penyelidikan bertentangan ini berkaitan dengan perubahan populasi atau sama ada faktor risiko lain tidak diambil kira. Oleh itu, adalah tidak mungkin untuk menentukan sama ada varian T adalah pelindung atau, sebaliknya, faktor patogen untuk penyakit ini.

Peningkatan kekerapan genotip 677T dicatatkan bukan sahaja pada toksikosis lewat (preeklampsia), tetapi juga dalam komplikasi lain kehamilan (gangguan plasenta, rektum pertumbuhan janin, kematian janin janin). Gabungan mutasi 677T dengan faktor risiko lain membawa kepada kemungkinan peningkatan keguguran awal.

Apabila mengkaji hubungan antara mutasi 677T dan penyakit kardiovaskular, didapati mutasi homozygous 677T lebih biasa pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular daripada penderma yang sihat. Pada pesakit muda yang mengalami iskemia arteri, homozygote T / T berlaku sebanyak 1.2 kali lebih kerap.

Analisis statistik 40 kajian bebas (meta-analisis) pesakit dengan penyakit arteri koronari, meringkaskan data mengenai 11,162 pesakit dan 12,758 penderma yang sihat, menunjukkan peningkatan risiko IHD 1.16 kali di hadapan homozygotes T / T. Risiko rendah yang dikaitkan dengan heterogenitas sampel dianalisis populasi.

Dalam kajian sampel homogen penduduk (kajian individu, bukannya meta-analisis), penilaian risiko adalah lebih tinggi. Oleh itu, perbezaan frekuensi homozigot T / T pada pesakit dan penderma yang sihat berkorelasi dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular sebanyak 3 kali pada usia muda. Kehadiran mutasi 677T dalam gen MTHFR pada pesakit dengan sindrom antiphospholipid berkorelasi dengan trombosis yang berulang.

Hubungan yang pasti, walaupun rumit, antara varian MTHFR dan perkembangan keadaan pramatang dan kanser di rantau colorectal telah diturunkan. Satu kajian dijalankan pada kumpulan pesakit yang besar dengan poliposis kolon. Tahap folat dalam erythrocytes ditentukan bersama dengan anggaran C / T genotip MHFR. Keputusan yang diperoleh sebelum ini menunjukkan hubungan antara tahap folat yang rendah dan risiko adenomatosis.

Analisis multivariate menunjukkan bahawa merokok, status folat, dan genotip MTHFR adalah komponen penting dalam risiko tinggi adenomatosis. Risiko ini sangat tinggi pada individu yang mempunyai tahap folat yang rendah dan pembawa alel 677T dalam bentuk homozygous atau heterozigot. Data-data ini menunjukkan interaksi yang kuat terhadap faktor-faktor pemakanan dan gen dalam perkembangan keadaan-keadaan terdahulunya.

Andaian yang sama dibuat oleh para saintis yang memeriksa kontinjen besar pesakit dengan kanser kolon dan menunjukkan hubungan yang signifikan antara risiko kanser, umur pesakit, kekurangan folat yang berkaitan dengan usia dan genotip MTHFR T / T.

Satu kajian terhadap 379 pesakit dengan adenoma kolorektal dan 726 penderma yang sihat menunjukkan bahawa pembawa lelaki genotip T / T yang mengambil banyak alkohol mempunyai risiko 3.5 kali lebih tinggi untuk mengembangkan adenoma. Walau bagaimanapun, sesetengah penyelidik percaya bahawa tanpa menggunakan alkohol sebagai salah satu faktor risiko, mutasi 677T adalah faktor perlindungan.

Oleh itu, satu kajian terhadap pesakit kanser kolorektal proksimal menunjukkan bahawa kehadiran homozygotes T / T dalam pesakit membawa penurunan sebanyak 2.8 kali ganda dalam risiko kanser kolorektal. Penemuan ini memerlukan ujian untuk populasi lain.

Kemungkinan besar MTHFR mutan yang rendah dapat dianggap memburukkan latar belakang faktor risiko tersenarai yang lain, kerana kecacatan gen ini dapat mengurangkan kestabilan genom akibat hypomethylation DNA. Polimorfisme C677T mempengaruhi keberkesanan kemoterapi kanser. Fluorouracil digunakan secara meluas untuk kemoterapi untuk kanser kolorektal.

Kebarangkalian dinamik positif sebagai tindak balas terhadap kemoterapi adenokarsinoma kolorektal di hadapan genotip 677T pesakit meningkat hampir tiga kali. Hasilnya menunjukkan bahawa genotyping untuk polimorfisme C677T akan membolehkan pembangunan kursus kemoterapi yang lebih berkesan.

Walau bagaimanapun, kajian sampel kecil (sehingga 50) pesakit kanser payudara menunjukkan bahawa dengan kehadiran homozygotes T / T, risiko kesan sampingan dengan penggunaan methotrexate (antimetabolit, yang berkaitan dengan perencatan aktiviti enzim MTHFR) meningkat puluhan kali.

Terdapat beberapa kajian genotip MTHFR dalam penyakit onkologi. Polimorfisme C677T gen MTHFR dipelajari dalam kumpulan besar wanita Yahudi yang menderita kanser payudara dan ovari, termasuk bentuk keturunan yang dikaitkan dengan mutasi BRCA. Dengan latar belakang genetik yang tidak baik, kehadiran genotip T / T pada pesakit ternyata menjadi faktor penting dalam membebankan penyakit ini.

Kekerapan genotip T / T adalah 2 kali lebih tinggi (33% berbanding 17%, P = 0.0026) di kalangan wanita dengan kanser payudara dua hala dan kanser ovari, berbanding kumpulan utama pesakit. Wanita dengan genotip C / T heterozigot mempunyai risiko kanser berganda, dan pada pesakit dengan genotip T / T homozigot, risiko itu meningkat tiga kali ganda berbanding kumpulan kawalan.

Pada masa yang sama, penurunan pengambilan folat dalam diet meningkatkan risiko genetik kepada lima kali ganda berbanding dengan kawalan. Penulis juga mengesahkan fakta bahawa jangkitan HPV (papillomavirus) pada pesakit adalah faktor risiko utama bagi perkembangan displasia serviks. Pada masa yang sama, pentingnya gabungan jangkitan HPV dengan variasi T / T MTHFR ditekankan.

Faktor pembekuan Arg353Gln (10976 G-> A) VII (F7) polimorfisme

Fisiologi dan genetik

Dalam keadaan aktif, faktor VII berinteraksi dengan faktor III, yang membawa kepada pengaktifan faktor-faktor IX dan X sistem pembekuan darah, iaitu faktor pembekuan VII yang terlibat dalam pembentukan bekuan darah.

Varian 353Gln (10976A) membawa kepada penurunan produktiviti (ekspresi) gen faktor VII dan merupakan faktor perlindungan dalam perkembangan trombosis dan infark miokard. Kebarangkalian varian ini dalam populasi Eropah adalah 10-20%.

Petunjuk untuk analisis

• Risiko infark miokard dan hasil yang teruk dalam infark miokard,
• tahap faktor pembekuan VII dalam darah,
• penyakit thromboembolic dalam sejarah.

Data klinikal

Faktor pembekuan yang tinggi VII dalam darah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dalam infark miokard [Meade TW et al, Lancet 1986, 2: 533-7].

Data mengenai kepentingan klinikal mutasi disahkan oleh kajian di populasi Eropah yang lain. Khususnya, kehadiran varian 10976A adalah berpadanan dengan mengurangkan risiko hasil maut dalam infark miokard.

Satu kajian terhadap pesakit dengan stenosis arteri koronari dan infark miokard mendedahkan bahawa kehadiran mutasi 10976A membawa kepada penurunan tahap faktor VII dalam darah sebanyak 30% dan penurunan 2 kali ganda dalam risiko serangan miokardium walaupun terdapat atherosclerosis koronari yang ketara.

Dalam kumpulan pesakit yang tidak mempunyai infark miokard, terdapat peningkatan genotip heterozigot dan homozigot 10976A, masing-masing, G / A dan G / G.

Polimorfisme - -455 G-> A fibrinogen

Fisiologi dan genetik

Apabila saluran darah rosak, fibrinogen akan menjadi fibrin, komponen utama pembekuan darah (gumpalan darah). Mutasi -455A beta fibrinogen (FGB) disertai dengan peningkatan produktiviti (ekspresi) gen, yang membawa kepada tahap peningkatan fibrinogen dalam darah dan meningkatkan kemungkinan pembekuan darah. Kebarangkalian varian ini dalam populasi Eropah adalah 5-10%.

Petunjuk untuk analisis

• Peningkatan tahap fibrinogen plasma,
• tekanan darah meningkat
• sejarah penyakit thromboembolic,
• strok

Data klinikal

Kecenderungan trombosis yang meningkat dapat membawa kepada trombosis dan penyakit kardiovaskular. Tahap fibrinogen dalam darah ditentukan oleh beberapa faktor, termasuk ubat, merokok, pengambilan alkohol dan berat badan. Walau bagaimanapun, genotip G dan A sepadan dengan perbezaan ketara dalam tahap fibrinogen darah (10-30% mengikut pelbagai kajian).

Dalam kajian kumpulan penderma yang sihat, didapati bahawa mutasi -455A membawa kepada peningkatan kandungan fibrinogen dalam darah. Dalam kajian besar-besaran EUROSTROKE, didapati risiko strok (iskemia atau hemoragik) meningkat dengan faktor 2-3 dengan peningkatan dalam kandungan fibrinogen darah. Risiko juga meningkat dengan peningkatan tekanan sistolik (> 160 mmHg). Data ini disokong oleh kajian populasi bukan Eropah.

Dengan peningkatan tekanan darah, kehadiran genotip -455A meningkatkan risiko stroke iskemia.

Pesakit strok dengan genotip -455A dicirikan oleh luka multifocal: mereka mungkin mempunyai tiga atau lebih infarksi lacunar dari serebral vessels, secara purata, risiko kenaikan strok sebanyak 2.6 kali.

Dengan peningkatan tekanan darah pada pesakit dengan mutasi, risiko stroke multifokal meningkat lebih daripada 4 kali ([12637691], Finland).

Polimorfisme - IIeMet (66 a-g) Mutasi methionine synthetase reductase

Fisiologi dan genetik

Gen MTRR menyandi enzim methionine synthase reductase (MCP), yang terlibat dalam sejumlah besar reaksi biokimia yang berkaitan dengan pemindahan kumpulan metil. Salah satu fungsi MCP ialah penukaran balik homocysteine ​​kepada methionine. Vitamin B12 (cobalamin) mengambil bahagian sebagai cofactor dalam reaksi ini.

Polimorfisme I22M A-> G dikaitkan dengan penggantian asid amino dalam molekul enzim MCP. Akibat penggantian ini, aktiviti fungsi enzim menurun, yang menyebabkan peningkatan risiko gangguan perkembangan janin - kecacatan pada tiub saraf. Kesan polimorfisme diperburuk oleh kekurangan vitamin B12. Gabungan polimorfisme I22M A-> G gen MTRR dengan polimorfisme 677C-> T dalam gen MTHFR meningkatkan risiko.

Polimorfisme I22M A-> G gen MTRR juga meningkatkan hiperkomodinemia yang disebabkan oleh polimorfisme 677C-> T dalam gen MTHFR. Polimorfisme A66G (Ile22Met) dalam gen MTRR dalam varian heterozygous (AG) dan homozygous (GG) ketara meningkatkan kepekatan homocysteine ​​hanya apabila ia digabungkan dengan genotip MTHFR 677TT.

Polimorfisme MTRR 66 A-G meningkatkan risiko mempunyai bayi dengan sindrom Down 2.57 kali. Gabungan polimorfisme dalam gen MTHFR dan MTRR meningkatkan risiko ini kepada 4.08%.

Polimorfisme - 675 5G / 4G Mutasi penyekat pengaktif plasminogen (PAI) 1

Fisiologi dan genetik

Protein ini (juga dikenali sebagai SERPINE1 dan PAI-1) adalah salah satu komponen utama sistem plasminogen-plasmin thrombolytic. PAI-1 menghalang aktivasi plasminogen tisu dan urokinase. Oleh itu, PAI-1 memainkan peranan penting dalam menentukan kecenderungan untuk penyakit kardiovaskular.

Varian homozygous dari polimorfisme 4G -675 4G / 5G adalah faktor risiko untuk perkembangan trombosis dan infarksi miokardium. Kebarangkalian bentuk homozigot varian ini dalam populasi Eropah adalah 5-8%. Gen PAI-1 berbeza daripada semua gen manusia yang diketahui dalam respon maksimumnya terhadap pengaruh tekanan. Hubungan alel 4G mutan dengan peningkatan risiko DVT telah dianalisis dalam banyak kajian, namun hasilnya bertentangan.

Menurut para penyelidik Rusia (St. Petersburg), risiko mengembangkan trombosis serebri meningkat pada individu dengan sejarah keluarga penyakit kardiovaskular dengan kehadiran allele 4G sebanyak 6 kali. Persatuan pembawa polymorphism 4G dengan keguguran kebiasaan ditunjukkan.

Aspek klinikal

Pilihan 4G membawa kepada peningkatan ekspresi gen dan, akibatnya, ke tahap peningkatan PAI-1 dalam darah. Akibatnya, sistem thrombolytic terhalang dan risiko kenaikan darah meningkat.

Dalam kajian sampel besar populasi (357 pesakit dan 281 penderma yang sihat), didapati bahawa varian 4G / 4G meningkatkan risiko trombosis dengan purata sebanyak 1.7 kali. Risiko meningkat adalah lebih tinggi untuk subkelompok pesakit dengan trombosis vena portal dan trombosis organ dalaman.

Walau bagaimanapun, tiada korelasi yang signifikan secara statistik didapati untuk subkumpulan pesakit dengan trombosis urat mendalam, trombosis cerebral atau retina. Pilihan 4G telah dikaitkan dengan risiko peningkatan infark miokard. Dengan varian 4G di PAI-1 dan L33P dalam gen ITGB3, risiko purata infarksi miokardium meningkat 4.5 kali ganda, pada lelaki risiko meningkat 6 kali ganda dengan kedua-dua pilihan.

Satu kajian terhadap 1,179 penderma yang sihat dan saudara-saudara terdekat mereka menunjukkan varian 4G yang dikaitkan dengan riwayat keluarga arteri koronari dan / atau penyakit jantung. Dalam kajian ini sampel besar, peningkatan risiko statistik purata di hadapan homozygotes adalah 1.6 kali. Varian polimorfisme 4G / 5G berkorelasi dengan baik dengan paras purata darah PAI-1 dengan kehadiran obesiti.

Telah dicadangkan bahawa kesan 4G lebih banyak berkaitan dengan pusat dan bukannya ke obesiti periferal. Oleh kerana pesakit obesiti pusat sangat berisiko untuk penyakit kardiovaskular, kesan polimorfisme pada paras PAI-1 darah dapat menyebabkan peningkatan risiko.

Risiko genetik gangguan pembekuan (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 mata)

Pengesanan polimorfisme dalam gen: FGB (fibrinogen), F2 (prothrombin); F5 (faktor Leiden); F7; F13A1; PAI-1 (pengaktif inhibitor plasminogen); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Kehadiran polimorfisme dalam gen integrin membawa kepada rintangan aspirin. Penilaian risiko trombosis (risiko tromboembolisme vena dan arteri, serangan jantung, strok) dan kekurangan plasenta (keguguran) dan kelainan janin - kawalan tahap homocysteine ​​adalah perlu.

Hubungi Kami

+7 (843) 598-04-46
+7 (987) 226-04-46