Mekanisme tindakan Heparin

Latar belakang sejarah. Pada tahun 1916, pelajar perubatan MacLean, yang mengkaji sifat procoagulan yang larutnya eter, bernasib baik untuk menemui antikoagulan fosfolipid. Tidak lama selepas itu, Gowell, yang makmal MakLane bekerja, telah menemui glycosaminoglycan larut air, dinamakan untuk kandungan heparin yang tinggi dalam hati (Jaques, 1978). Kesan pencegahan pembekuan heparin secara in vitro kemudiannya digunakan untuk rawatan trombosis vena.

Sifat kimia dan mekanisme tindakan

Heparin adalah glycosaminoglycan yang terkandung dalam granul sel mast. Semasa sintesisnya dari pelbagai gula UDP, polimer terbentuk yang terdiri daripada sisa baki asid D-glucuronic dan N-asetil-glucosamine (Bourin dan Lindahl, 1993). Kira-kira 10- 15 rantai glikosaminoglikan (200-300 monosakarida setiap satu) yang melekat pada bahagian protein molekul, membentuk proteoglikan dengan berat molekul 750 000-1 000 000. Kemudian pengubahsuaian rantaian glikosaminoglikan: N-deacetylation dan N-cylfatirovanie sisa glucosamine epimerization Asid D-glucuronic kepada L-iduronik, O-sulfat residu daripada asid-asid ini dalam kedudukan 2, O-sulfat residu glukosamina dalam kedudukan 3 dan 6 (rajah 55.2). Oleh kerana reaksi-reaksi ini tidak mempengaruhi semua monosakarida, struktur molekul yang dihasilkan sangat pelbagai. Rantai heparin glikosaminoglik yang dipindahkan ke granul sel mast dipecahkan oleh p-glucuronidase menjadi serpihan dengan berat molekul sebanyak 5,000-30,000 (purata kira-kira 12,000, iaitu 40 monosakarida) selama beberapa jam.

Glycosaminoglycans yang berkaitan

Heparan sulfat terdapat pada sel membran sel eukariotik dan dalam matriks ekstraselular. Ia disintesis daripada yang sama urutan disaccharide ulangan yang heparin (D-glucuronic asid dan N-acetylglucosamine), tetapi menjalani pengubahsuaian yang lebih rendah dan oleh itu mengandungi lebih D-glucuronic asid dan N-acetylglucosamine dan kurang kumpulan sulfat. Heparan sulfat juga mempunyai sifat antikoagulan dalam vitro, tetapi dalam kepekatan yang lebih tinggi.

Dermatan sulfat adalah polimer asid L-iduronik dan N-asetilgalactosamine dengan darjah O-sulfat asid L-iduronik dalam kedudukan 2 dan g-laktosamine dalam posisi 4 dan 6. Seperti heparan sulfat, dermatan sulfat terdapat pada membran sel dan dalam matriks ekstraselular dan mempunyai sifat in vitro antikoagulan.

Sumber

Heparin biasanya berasal dari paru-paru lembu atau membran mukus usus babi. Persediaan sedemikian mungkin mengandungi campuran kecil glycosaminoglycans yang lain. Walaupun komposisi heparin pengeluaran yang berbeza agak berbeza, aktiviti biologi mereka adalah sama (sekitar 150 unit / mg). 1 unit diambil sebagai jumlah heparin yang menghalang pembekuan 1 ml plasma domba sitrat dalam masa satu jam selepas menambahkan 0.2 ml 1% CaC12.

berat molekul yang rendah heparins mempunyai berat molekul 1000 kepada 10,000 (purata 4500, iaitu 15 monosakarida) diperolehi daripada dadah konvensional, oleh penapisan gel, etanol hujan atau depolymerization separa menggunakan asid nitrus dan reagen lain. Heparin berat molekul rendah berbeza dari normal dan antara satu sama lain dalam sifat farmakokinetik dan mekanisme tindakan (lihat di bawah). Aktiviti mereka biasanya ditentukan dengan menghalang faktor Xa.

Peranan fisiologi

Heparin ditemui dalam tisu di dalam sel-sel lemak. Rupa-rupanya, ia diperlukan untuk menyimpan histamin dan beberapa protease di dalam granul sel-sel ini (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). Setelah keluar dari sel mast, heparin dengan cepat ditangkap dan dimusnahkan oleh makrofaj. Ia tidak mungkin untuk mengenal pasti ia dalam orang yang sihat dalam plasma. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan mastositosis sistemik dengan degranulasi sel mast secara besar-besaran, kadang-kadang terdapat sedikit peningkatan APTT, yang mungkin dikaitkan dengan pembebasan heparin ke dalam aliran darah.

Molekul Heparan sulfat pada permukaan sel endothelial dan dalam matriks ekstraselular lapisan subendothelial berinteraksi dengan antithrombin III, mencegah trombosis. Dalam neoplasma malignan, pendarahan kadang-kadang diperhatikan, disebabkan oleh masuknya heparan sulfat atau dermatan sulfat ke dalam aliran darah (mungkin semasa perpecahan tumor).

Mekanisme tindakan

Pada tahun 1939, Brinkhaus et al. mendapati bahawa kesan antikoagulan heparin diantara salah satu komponen plasma dan dikenali sebagai kofaktor heparin. Tiga puluh tahun kemudian, ternyata ia adalah antithrombin III, protein plasma yang dengan cepat tidak mengaktifkan trombin di hadapan heparin (Olson dan Bjork, 1992). Antithrombin III adalah polipeptida terkurung tunggal glikosilat dengan berat molekul kira-kira 58,000, homolog kepada keluarga serpin (spin yaroterase inhibitors), khususnya agan-titrypsin. Antithrombin III disintesis dalam hati, kepekatan serumnya ialah 2.6 μmol / L. Ia aktif terhadap faktor pembekuan dalaman dan umum (khususnya, 1Xa, Xa dan thrombin), tetapi mempunyai sedikit kesan pada Vila. Mekanisme kesan penghambatan antithrombin III adalah seperti berikut. Faktor pembekuan ini, seperti yang telah disebutkan, adalah protease. Antithrombin III memainkan peranan substrat mereka: faktor pembekuan aktif menyerang ikatan peptida tertentu antara arginin dan serine di pusat reaktif molekulnya. Walau bagaimanapun, pemisahan ikatan ini tidak berlaku, dan kompleks faktor pembekuan dan antitrombin III yang stabil terbentuk dalam nisbah equimolar. Akibatnya, faktor pembekuan kehilangan aktiviti proteolitik.

Heparin mempercepatkan interaksi antitrombin III dengan trombin lebih daripada 1000 kali disebabkan oleh fakta bahawa ia berfungsi sebagai matriks yang mengikat kedua-dua protein. Pengikatan Heparin juga mengubah konformasi antitrombin III, menjadikan pusat reaktifnya lebih mudah untuk trombin (Jin et al., 1997). Selepas pembentukan kompleks trombin-antitrombin III, molekul heparin dibebaskan. Bahagian molekul heparin yang bertanggungjawab untuk mengikat antithrombin III ialah urutan pentasakarida yang mengandungi residu glukosamin, O-sulfat dalam kedudukan 3 (Rajah 55.2). Struktur ini dijumpai dalam kira-kira 30% molekul heparin dan, kurang biasa, dalam heparan sulfat. Glikosaminoglik lain (dermatan sulfat, chondroitin sulfat) kekurangan struktur ini dan tidak dapat mengaktifkan antitrombin III. Heparin dengan berat molekul kurang daripada 5,400 (mengandungi kurang daripada 18 monosakarida) tidak boleh mengikat antithrombin III dan thrombin serentak dan oleh itu tidak mempercepat ketidakaktifan kedua. Pada masa yang sama ditunjukkan di rajah. 55.2 pentasakarida mempercepatkan perencatan faktor Xa dengan antithrombin III (nampaknya hanya perubahan konformasi antithrombin III yang mencukupi untuk ini). Ini menerangkan tindakan antikoagulan heparin berat molekul rendah, kebanyakan molekul yang terlalu pendek untuk mengikat thrombin.

Oleh itu, heparin mempercepat inaktivasi faktor Xa dan yumbin hanya selepas pembebasan mereka dari tapak mengikat. Faktor platelet 4, dilepaskan dari granul semasa pengagregatan platelet, menghalang pengikatan antithrombin III untuk heparin dan heparan sulfat, menyumbang kepada pembentukan bekuan darah di tapak pembekuan.

Apabila kepekatan heparin atau sulfat dermatan daripada 5 unit / ml kesan yg melarang pada thrombin pengantara terutamanya heparin kofaktor P. Heparin juga menggalakkan perencatan aktiviti thrombin antiaktivatorom 1 plasminogen, protein C inhibitor dan protease aktiviti nexin-1 dan perencat Factor Xa mekanisme pembekuan ekstrinsik. Kepekatan empat inhibitor terakhir dalam plasma lebih daripada 100 kali kurang daripada kepekatan antitrombin III. Dalam / dalam pengenalan heparin meningkatkan kepekatan perencat mekanisme luaran pembekuan beberapa kali (mungkin menyebabkan pembebasannya dari tapak mengikat di endothelium).

Ciri-ciri lain heparin

Dos yang tinggi heparin dapat memanjangkan masa pendarahan, mengganggu agregasi platelet. Tidak jelas sama ada sumbangan kesan antiplatelet heparin kepada pendarahan yang disebabkan olehnya adalah besar. Heparin mencerahkan plasma chylous, menyebabkan lipoprotein lipase, yang membahagi trigliserida menjadi asid lemak dan gliserin, ke dalam aliran darah. Fenomena ini diamati walaupun dengan konsentrasi heparin rendah, tidak mencukupi untuk manifestasi tindakan antikoagulan. Selepas pemberhentian ubat, ricochet hyper-lipoproteinemia adalah mungkin.

Heparin menghambat pertumbuhan sel-sel dalam budaya, termasuk sel-sel otot lutut endothelial dan vaskular, serta sel-sel mesangial buah pinggang. Dalam eksperimen haiwan, dia menghalang percambahan sel-sel otot licin vaskular selepas kerosakan pada endothelium carotid. Tindakan heparin ini sama sekali tidak berkaitan dengan aktiviti antikoagulannya (Wright et al., 1989).

Faktor pertumbuhan fibroblas yang asid dan asas mempunyai afiniti yang tinggi untuk heparin. Faktor-faktor ini merangsang pertumbuhan otot licin, sel-sel mesenchymal endothelial dan lain-lain, serta angiogenesis. Heparin sendiri menghalang pertumbuhan sel endothelial kapilari, tetapi pada masa yang sama potentiates kesan faktor pertumbuhan fibroblast berasid pada sel-sel ini (Sudhal-teretal, 1989). Tindakan ini tidak bergantung kepada aktiviti antikoagulannya, tetapi pada saiz dan darjah sulfat molekul. sulfat Heparan pada permukaan sel-sel mesenchymal rendah tapak mengikat pertalian untuk faktor pertumbuhan fibroblast asas, dan matriks extracellular menstabilkan faktor dan bertindak sebagai depot dari mana faktor pertumbuhan fibroblast asas dilepaskan di bawah geparinsulfatliazy tindakan itu atau heparin berlebihan. Di samping itu, ia seperti heparin adalah perlu untuk manifestasi aktiviti biologi faktor pertumbuhan fibroblast utama, yang menyumbang kepada pengikat afiniti tinggi dengan aktiviti tyrosine kinase sendiri (Yayon et al., 1991).

Permohonan

Heparin mula bertindak cepat, yang membolehkan penggunaannya dalam trombosis vena dan emboli paru-paru. Tempoh rawatan biasanya 4-5 hari. Anticoagulants yang dilantik dan tidak langsung di dalamnya, yang pada masa pembatalan heparin mula berkuat kuasa sepenuhnya (lihat di bawah). Dengan trombosis dan embolisme, berulang pada latar belakang rawatan konvensional dengan antikoagulan tidak langsung (contohnya, dengan sindrom Trusso), terapi heparin yang berpanjangan dijalankan. Heparin juga digunakan: dengan angina dan infark miokard yang tidak stabil; dengan belon koronari angioplasti dan penempatan stent; semasa operasi yang memerlukan peredaran ekstrasorporeal; dalam sesetengah pesakit dengan sindrom DIC. Dos yang rendah heparin berjaya mencegah trombosis vena dan embolisme paru pada pesakit yang berisiko (contohnya, selepas operasi pada tulang dan sendi). Baru-baru ini, garis panduan terperinci telah dibangunkan untuk penggunaan heparin (Prosiding Persidangan Konsensus 5 Fisika Amerika mengenai Terapi Antithrombotik, 1998).

Petunjuk yang diluluskan oleh FDA untuk penggunaan heparin berat molekul yang rendah adalah pencegahan trombosis vena dan PE. Baru-baru ini, keberkesanannya telah ditunjukkan dalam trombosis vena, embolisme pulmonari dan angina yang tidak stabil (Hirsh et al., 1998a). Kelebihan utama mereka terhadap heparin konvensional ialah farmakokinetik yang lebih mudah diprediksi, yang membolehkan mereka ditetapkan s / c tanpa kawalan makmal (lihat di bawah). Hal ini memungkinkan untuk merawat banyak pesakit di rumah. Di samping itu, rawatan heparin berat molekul yang rendah kurang kerap dibincangkan oleh heparin thrombocytopenia dan, nampaknya, osteoporosis dan pendarahan.

Tidak seperti warfarin, heparin tidak melepasi plasenta dan tidak menyebabkan malformasi, yang membolehkan ia diberikan kepada wanita hamil. Heparin tidak meningkatkan kematian perinatal dan risiko kelahiran preterm (Ginsberg et al., 1989a, b). Untuk mengurangkan risiko pendarahan selepas bersalin, adalah wajar untuk membatalkan heparin sehari sebelum penghantaran. Penggunaan heparin berat molekul rendah pada wanita hamil tidak difahami dengan baik.

Farmakokinetik

Heparin tidak diserap dari saluran pencernaan, dan oleh itu ia disuntik n / a atau dengan infus iv. Apabila / dalam pengenalan dadah mula bertindak segera. Sebaliknya, apabila pentadbiran s / c, bioavailabiliti boleh berbeza-beza, dan kesannya hanya akan diketahui selepas 1-2 jam. Ketersediaan bio-heparin berat molekul yang rendah adalah kira-kira sama.

T1 / 2 heparin bergantung kepada dos. Apabila penghidupan / pengenalan dos 100, 400 dan 800 unit / kg aktiviti antikoagulannya dikurangkan sebanyak separuh, 1, 2.5 dan 5 jam (Lampiran II). Kemusnahan Heparin terutamanya berlaku pada makrofaj; Sebilangan kecil ubat dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing. T1 / 2 heparin boleh dipendekkan sedikit dengan emboli paru-paru dan dipanjangkan pada peringkat terminal sirosis hati dan CRF. Dalam heparin berat molekul rendah T1 / 2 sedikit lebih.

Kawalan dos dan makmal

Dosis standard heparin biasanya diberikan oleh infusi intravena. Rawatan trombosis vena dan embolisme pulmonari bermula dengan pengenalan 5,000 unit heparin jet dengan infusi berikutnya pada kadar 1200-1600 unit / j. Rawatan dipantau dengan menentukan APTT. Dosis heparin terapeutik dianggap sebagai dosis yang sepadan dengan kepekatan plasma heparin 0.3-0.7 U / ml, ditentukan dari aktiviti anti-Xa (Hirsh et al., 1998a). Nilai APTT sepadan dengan kepekatan heparin ini bergantung kepada peralatan dan reagen yang digunakan. Biasanya, ia dianggap mencukupi untuk memanjangkan APTT sebanyak 1.7-2.5 kali, tetapi beberapa set untuk menentukan APTT melebih-lebihkan penunjuk ini, menyebabkan pentadbiran dos yang tidak mencukupi heparin. Pengenalan dos yang tidak mencukupi pada hari pertama meningkatkan risiko trombosis berulang dan emboli. APTT ditentukan sebelum rawatan dan kemudian setiap 6 jam; Menurut data ini, dos diselaraskan menggunakan nomogram (Raschke et al., 1993). Apabila dos selesai, pemantauan boleh dilakukan 1 kali sehari.

Pencegahan pembekuan darah dalam pintasan cardiopulmonary memerlukan dos heparin yang sangat besar. Pada masa yang sama, APTT sangat berpanjangan sehingga menjadi tidak bermaklumat, oleh itu, ujian lain (contohnya, masa pembekalan diaktifkan) digunakan untuk mengawal rawatan.

Sekiranya perlu, rawatan jangka panjang dengan antikoagulan dalam keadaan di mana warfarin dikontraindikasikan (contohnya, semasa mengandung), heparin boleh diberikan subcutaneously. Dengan dos harian kira-kira 35,000 unit (dalam 2-3 dos), APTTV, yang ditentukan dalam selang antara suntikan, biasanya dilanjutkan sebanyak 1.5 kali. Selepas pemilihan dos, pemantauan lanjut biasanya tidak diperlukan.

Dos yang kecil heparin secara prophylactically ditetapkan kepada pesakit yang mempunyai kecenderungan untuk trombosis urat dalam dan PE. Regimen yang disyorkan: 5,000 unit n / a, 2-3 kali sehari. Oleh kerana APTT tidak dipanjangkan, kawalan makmal tidak diperlukan.

Heparin berat molekul rendah (enoxaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin, hanya tiga yang pertama digunakan di Amerika Syarikat hari ini) sangat berbeza dalam komposisi. Aktiviti anti-XA yang sebanding dengan mana-mana dua ubat tidak menjamin tindakan antitrombotik yang sama. Heparin berat molekul rendah suntikan s / c 1-2 kali sehari. Oleh kerana mereka tidak mempunyai kesan ke atas kadar pembekuan darah, pemantauan makmal biasanya tidak diperlukan. Di peringkat terminal CRF T, / 2 heparin berat molekul rendah dilanjutkan, yang memerlukan kawalan aktiviti anti-Xa. Arahan khusus mengenai penggunaan ubat-ubatan tertentu boleh didapati dalam arahan yang dilampirkan kepada mereka.

Rintangan Heparin

Dosis heparin diperlukan untuk melanjutkan APTT bergantung kepada protein heparin plasma (contohnya, glycoprotein kaya, vitronektin, dan faktor platelet yang kaya dengan histidine) yang secara kompetitif menghalang interaksi heparin dengan antithrombin Ill. Kadang-kadang walaupun dos sangat tinggi heparin (lebih daripada 50,000 unit / hari) tidak memanjangkan APTT. Kepekatan heparin dalam plasma, diukur dengan kaedah lain (contohnya, menggunakan titrasi aktiviti protinine sulfat atau anti-Xa), secara rasmi kekal terapeutik. Sebahagian daripada APTT balast ini pada mulanya dipendekkan secara mendadak kerana kepekatan faktor VIII yang tinggi, dan mereka mungkin tidak mempunyai rintangan heparin yang benar. Dalam pesakit lain (contohnya, dengan embolisme pulmonari yang besar), penghapusan ubat telah dipertingkatkan. Pesakit dengan kekurangan keturunan antithrombin III biasanya bertindak balas dengan baik untuk terapi heparin, kerana kepekatan antitrombin III di dalamnya adalah 40-60% daripada norma. Walau bagaimanapun, dengan kekurangan yang diperolehi dengan kepekatan antitrombin III di bawah 25% daripada norma (dalam kes sirosis hati, sindrom nefrotik, sindrom LVS), mungkin ada kesan walaupun dengan pemberian dosis besar heparin.

Kesan sampingan

Pendarahan

Komplikasi utama terapi heparin adalah hemorrhagic. Pendarahan yang teruk telah diperhatikan oleh pelbagai penyelidik dalam 1-33% pesakit; Dalam kajian air melibatkan 647 pesakit, 3 kematian dilaporkan (Levine dan Hirsh, 1986). Dalam kajian baru-baru ini pada pesakit dengan embolisme pulmonari, pendarahan teruk diperhatikan kurang daripada 3% pesakit yang menerima heparin IV (Levine et al., 1998). Data sebanding diperolehi dalam rawatan embolisme pulmonari dengan heparin berat molekul yang rendah. Secara umum, risiko pendarahan bertambah dengan kenaikan dos harian dan APTT, tetapi korelasi antara indikator ini lemah, dan pendarahan boleh berlaku walaupun dengan nilai APTT terapeutik. Mereka biasanya disebabkan oleh komorbiditi, seperti pembedahan baru-baru ini, trauma, penyakit ulser peptik atau thrombocytopathy.

Kesan antikoagulan heparin terhenti beberapa jam selepas pemberhentian ubat. Dengan pendarahan yang ringan, biasanya tidak perlu untuk menetapkan penawar heparin. Dengan pendarahan yang mengancam nyawa, tindakan heparin dapat dengan cepat dihentikan oleh infusi perlahan protamin sulfat, campuran polipeptida asas yang diperolehi dari sperma salmon. Protamin mengikat kuat ke heparin, meneutralkan tindakan antikoagulannya. Ia juga mengikat kepada platelet, fibrinogen, dan protein plasma lain dan boleh, dengan sendirinya, menyebabkan pendarahan. Oleh itu, hanya sekurang-kurangnya dos sulfat protamin yang diperlukan untuk meneutralkan heparin. Dos ini biasanya 1 mg bagi setiap 100 unit heparin yang tinggal di dalam badan, ia ditadbir secara perlahan (sehingga 50 mg / 10 min).

Protinine sulfat biasanya digunakan untuk menghapuskan kesan heparin selepas operasi jantung dan vaskular. Reaksi anafilaksis berlaku pada kira-kira 1% pesakit diabetes yang menerima insulin yang mengandungi protein (insulin NPH atau protamin-zink-insulin), tetapi juga terdapat pada pesakit lain. Reaksi dalam bentuk kekejangan saluran paru-paru, ketidakstabilan ventrikel kanan, hipotensi arteri dan neutropenia sementara kurang biasa.

Heparin Thrombocytopenia

Diagnosis ini dilakukan dengan mengurangkan jumlah platelet di bawah 150,000 μl

'atau 50% daripada peringkat permulaan. Ia berlaku pada kira-kira 3% pesakit selepas 5-10 hari rawatan dengan heparin biasa (Warkentin, 1999). Heparin berat molekul rendah kurang berkemungkinan menyebabkan thrombocytopenia. Sepertiga pesakit dengan komplikasi ini mengalami trombosis yang teruk (kadang-kadang mengancam nyawa atau memerlukan amputasi anggota), yang mungkin mendahului trombositopenia. Trombosis vena yang paling kerap dan embolisme pulmonari, tetapi mungkin dan trombosis dari arteri periferal, infark miokard, strok. Trombositopenia Heparin mungkin disertai oleh nekrosis adrenal dua hala, lesi kulit di tapak suntikan dan pelbagai reaksi sistemik. Penyebab komplikasi ini adalah pengeluaran antibodi IgG kepada kompleks heparin dengan faktor platelet 4 (kurang biasa dengan chemokines lain). Kompleks ini mengikat kepada reseptor platelet Fcyl 1a, menyebabkan agregasi platelet, melepaskan lebih banyak faktor platelet 4 dan pembentukan trombin. Di samping itu, antibodi boleh merosakkan dinding vaskular dengan mengikat kompleks faktor platelet 4 dan heparansulfat pada permukaan endothelium.

Kemunculan thrombocytopenia atau komplikasi lain yang disebutkan di atas selepas 5 hari terapi heparin atau kemudian (tanpa mengira dos atau laluan pentadbiran) memerlukan pemberhentian segera dadah. Pada pesakit yang menerima heparin dalam 3-4 bulan sebelumnya, disebabkan oleh antibodi yang tersisa, heparin thrombocytopenia boleh berkembang lebih cepat. Diagnosis boleh disahkan dengan pengesanan antibodi ke kompleks heparin dengan faktor platelet 4, serta kajian pengaktifan platelet yang bergantung kepada heparin. Sejak trombosis pengeluaran dadah boleh berlaku (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), antikoagulan lain, lepirudin atau danaparoid, ditetapkan untuk heparin thrombocytopenia (lihat di bawah). Heparin berat molekul rendah tidak boleh digunakan dalam kes seperti ini, kerana mereka sering menyerang balas dengan antibodi kepada heparin normal. Warfarin pada pesakit dengan parin thrombocytopenia boleh menyebabkan gangren basah (Warkentin et al., 1997) atau banyak kulit nekrosis (Warkentin et al., 1999), ia boleh ditetapkan hanya selepas penghapusan thrombocytopenia dan rawatan dengan antikoagulan lain.

Komplikasi lain

Pada pesakit yang menerima heparin dalam / pada masa yang sama, selalunya aktiviti aminotransferases meningkat dengan tahap normal bilirubin dan aktiviti normal fosfatase alkali. Rawatan jangka panjang dengan dos terapeutik heparin (lebih daripada 20,000 unit / hari untuk, contohnya, 3-6 bulan) kadang-kadang, walaupun jarang, menyebabkan osteoporosis dengan patah tulang belakang vertebra. Heparin walaupun dalam dos kecil menghalang sintesis aldosteron dalam kelenjar adrenal dan kadang-kadang menyebabkan hiperkalemia. Reaksi alahan terhadap heparin (tidak termasuk trombositopenia) jarang berlaku.

2. Antikoagulan. Mekanisme tindakan heparin dan antikoagulan tidak langsung. Permohonan. Komplikasi. Antagonis anticoagulants tindakan langsung dan tidak langsung.

Anticoagulants jenis tindakan langsung:

heparinoids - traxiparin, enoxiparin

persiapan kompleks (mengikat Ca) - Trilon-B (EDTA) dan citrate-Na

jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:

derivatif coumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone

derivatif indandione - phenylin

aspirin (dalam dos kecil)

Mekanisme tindakan heparin:

Heparin adalah mukopolisakarida berasid yang mengandungi sejumlah besar residu asid sulfurik dengan caj negatif. Mempengaruhi faktor pembekuan darah yang positif.

Kumpulan farmakologi: Antikoagulan bertindak langsung.

Mekanisme tindakan: tindakan antitrombotik, yang dikaitkan dengan kesan langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Oleh kerana caj negatif ia menghalang fasa I; 2) Dengan mengikat antitrombin plasma III dan mengubah pengubahsuaian molekulnya, heparin mempercepat percepatan dipercepat antitrombin III mengikat pusat aktif faktor pembekuan darah => perencatan pembentukan thrombus - pelanggaran fasa P;

3) pelanggaran pembentukan fasa fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.

Kesan: mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, merangsang peredaran cagaran, mempunyai kesan spasmolytic (antagonis adrenalin), mengurangkan serum kolesterol dan trigliserida.

Permohonan: untuk infark miokard akut, trombosis dan embolisme urat dan arteri utama, saluran otak, untuk mengekalkan keadaan hipokoagulasi darah dalam alat peredaran darah buatan dan peralatan hemodialisis. Kesan sampingan: pendarahan, tindak balas alahan, trombositopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldosteronisme.

Contraindicated di diathesis hemorrhagic, dengan peningkatan kebolehtelapan vaskular, pendarahan, endokarditis bakteria subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal yang teruk, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik dan hypoplastic, gangren vena.

Antagonis heparin adalah protinine sulfat, ubiquin, tolluidine blue.

Antagonis antikoagulan jenis tindakan tak langsung: vitamin K (vikasol)

3. Pesakit dengan pneumonia pada suhu badan 37.8 ° C mula menjalani terapi antibiotik. Selepas suntikan 2 x, keadaan pesakit bertambah baik, tetapi kemudian haba meningkat, suhu badan mencapai 39 °. Doktor tidak membatalkan antibiotik, tetapi minuman yang banyak digunakan, diuretik, vitamin C, prednison. Keadaan pesakit telah bertambah baik. Apa antibiotik yang boleh dirawat oleh pesakit (hanya satu jawapan yang betul)?

Mempunyai tindakan bakteria

 Kematian besar bakteria dengan pembebasan endotoksin (pyrogens)  panas

minuman berlebihan + terapi diuretik dipaksa diuresis dengan pelepasan pyrogens dari badan

vitamin C  - meningkatkan proses redoks

- Kesesuaian dan penentangan terhadap infeksi mempunyai kesan antitoxic kerana rangsangan pengeluaran kortikosteroid

Kesan anti-radang kebolehtelapan membran

tindakan anti-toksik prednison:

 aktiviti enzim hati yang terlibat dalam pemusnahan bahan endogen dan eksogen

Melanggar sintesis dinding sel bakteria:

Heparin natrium (natrium Heparin)

Kandungannya

Nama Rusia

Nama bahan Latin Heparin sodium

Nama kimia

Ester Polikterik Mucopolysaccharide

Bahan kumpulan farmakologi natrium Heparin

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Kod CAS

Ciri-ciri bahan natrium Heparin

Tindakan langsung antikoagulan.

Diperolehi daripada paru-paru lembu atau membran mukus usus kecil babi. Sodium Heparin - serbuk amorf dari putih ke kelabu-coklat, tidak berbau, hygroscopic. Larut dalam air dan garam, pH 1% penyelesaian berair 6-7.5. Praktikal tidak larut dalam etanol, aseton, benzena, kloroform, eter. Aktiviti ditentukan oleh kaedah biologi mengikut keupayaan memanjangkan masa pembekuan darah dan dinyatakan dalam unit tindakan.

Farmakologi

Ia mengikat kepada antithrombin III, menyebabkan perubahan konformasi dalam molekulnya dan mempercepat integrasi antithrombin III dengan sistem koagulasi serine proteases; Hasilnya, trombin, aktiviti enzimatik faktor-faktor yang diaktifkan IX, X, XI, XII, plasmin dan kallikrein disekat.

Mengikat thrombin; Reaksi ini bersifat elektrostatik dan sebahagian besar bergantung kepada panjang molekul heparin; hanya sebahagian kecil daripada molekul heparin mempunyai pertalian untuk ATIII, yang terutamanya memastikan aktiviti antikoagulannya. Penghambatan thrombin oleh antithrombin adalah proses perlahan; pembentukan kompleks heparin-ATIII amat dipercepatkan dengan heparin langsung mengikat bahagian gamma aminolizilovymi ATIII molekul dan disebabkan oleh interaksi antara thrombin (melalui serine) dan heparin-ATIII kompleks (melalui arginine); Setelah selesai perencatan reaksi heparin thrombin dilepaskan dari heparin-ATIII kompleks, dan boleh digunakan semula oleh badan, dan kompleks baki dikeluarkan sistem endothelial; Ia merendahkan kelikatan darah, mengurangkan ketelapan vaskular dirangsang oleh bradykinin, histamine dan faktor-faktor dalaman yang lain, dan dengan itu menghalang pembangunan stasis; Reseptor khas untuk analog heparin endogen telah didapati di permukaan sel endotel; Heparin adalah terjerap mampu pada permukaan membran endothelial dan sel-sel darah, meningkatkan caj negatif, yang menghalang lekat dan pengagregatan thrombocytes, eritrosit, leukosit; Molekul Heparin dengan pertalian yang rendah untuk ATIII menyebabkan perencatan hiperplasia otot licin, termasuk disebabkan oleh perencatan platelet melekat kepada perencatan pertumbuhan faktor pembebasan sel-sel, menghalang pengaktifan lipase lipoprotein daripada menghalang pembangunan aterosklerosis; Heparin mengikat beberapa komponen sistem pelengkap dan mengurangkan aktiviti, menghalang pembentukan bersama limfosit dan imunoglobulin mengikat histamine, serotonin - semua ini membawa kepada kesan anti-alergi; berinteraksi dengan surfaktan, mengurangkan aktiviti dalam paru-paru; mempunyai pengaruh ke atas sistem endokrin - menyekat sintesis berlebihan aldosterone dalam korteks adrenal, mengikat adrenalina untuk memodulasi balas ovari terhadap rangsangan hormon, meningkatkan aktiviti PTH; akibat daripada interaksi dengan enzim boleh meningkatkan aktiviti otak tyrosine hydroxylase, pepsinogen, polymerase DNA dan mengurangkan aktiviti ATPase myosin, kinase pyruvate, RNA polymerase, pepsin.

Pada pesakit dengan penyakit arteri koronari (bersama dengan asid asetilsalicylic), ia mengurangkan risiko membina trombosis arteri koronari akut, infarksi miokardium, dan kematian secara tiba-tiba. Mengurangkan kekerapan serangan jantung yang berulang dan kematian pesakit selepas infark miokard. Dalam dos yang tinggi, ia berkesan dalam embolisme paru dan trombosis vena, dalam dos yang kecil - untuk pencegahan tromboembolisme vena, termasuk. selepas pembedahan; dengan penghidap pembekuan darah perlahan segera, dengan / m - selepas 15-30 minit, dengan s / c - selepas 40-60 minit, selepas penyedutan, kesan maksimum - selepas sehari; tempoh kesan antikoagulan, masing-masing - 4-5 jam, 6 jam, 8 jam, 1-2 minggu, kesan terapeutik - pencegahan pembentukan thrombus - bertahan lebih lama. Kekurangan antitrombin III dalam plasma atau di tapak trombosis mungkin mengehadkan kesan antitrombotik heparin.

Ketersediaan bio tertinggi dicatatkan pada / dalam pengenalan; ketersediaan bio miskin di suntikan sc, C_maks dalam plasma ia dicapai dalam 2-4 jam; T_1/2 daripada plasma adalah 1-2 jam; dalam plasma, ia adalah terutamanya dalam keadaan yang terikat kepada protein; secara intensif ditangkap oleh sel endothelial dan sel-sel sistem makrofag mononuklear, tertumpu pada hati dan limpa. Dengan laluan penyedutan pentadbiran, ia diserap oleh makrofaj alveolar, endotelium kapilari, saluran darah besar dan saluran limfatik: sel-sel ini adalah tempat utama pemendapan heparin, yang mana secara beransur-ansur dikeluarkan, mengekalkan paras plasma tertentu; menjalani desulfurization di bawah pengaruh N-desulfamidase dan heparinase platelet, yang terlibat dalam metabolisme heparin pada peringkat kemudian; Molekul yang disulitkan ditukar oleh endoglycosidase buah pinggang ke dalam serpihan berat molekul yang rendah. Pengekstrakan berlaku melalui buah pinggang dalam bentuk metabolit, dan hanya dengan pengenalan dosis tinggi mungkin perkumuhan tidak berubah. Tidak melepasi halangan plasenta, tidak diekskresikan ke dalam susu ibu.

Apabila digunakan secara topikal, sejumlah kecil heparin diserap dari permukaan kulit ke dalam peredaran sistemik. C_maks dinyatakan dalam darah selepas 8 hari selepas permohonan.

Penggunaan Natrium Heparin

Parenteral: angina tidak stabil, infark miokard akut; komplikasi thromboembolic infarksi miokardium, pembedahan jantung dan saluran darah, embolisme pulmonari (termasuk untuk penyakit vena periferal) trombosis arteri koronari dan trombosis vaskular serebral (pencegahan dan rawatan); DIC, profilaksis dan terapi microthrombosis dan peredaran mikro; trombosis urat mendalam; trombosis urat buah pinggang; sindrom uremik hemolitik; fibrilasi atrium (termasuk disertai oleh embolisasi), penyakit jantung mitral (pencegahan trombosis); endokarditis bakteria; glomerulonephritis; lupus nephritis. Mencegah pembekuan darah semasa kaedah extracorporeal (peredaran extracorporeal semasa pembedahan jantung, hemosorbtion, hemodialisis, dialisis peritoneal, cytapheresis) diuresis Paksa; membasuh kucing vena.

Ekstern: flebitis migrasi (termasuk penyakit varikos kronik dan ulser varikos), trombophlebitis urat cetek, edema tempatan dan penyusupan aseptik, komplikasi selepas operasi pembedahan pada urat, hematoma subkutaneus (termasuk selepas phlebectomy), trauma, lebam sendi, tendon, tisu otot.

Contraindications

Hipersensitivity; untuk kegunaan parenteral: diatesis berdarah, hemofilia, Vaskulitis, thrombocytopenia (termasuk sejarah heparin yang disebabkan) leukemia, pendarahan, kebolehtelapan vaskular, polip, kanser, dan luka-luka ulser gastrousus, varices esophageal, tekanan darah tinggi yang tidak terkawal yang teruk, akut endokarditis bakteria, trauma (craniocerebral terutamanya) baru-baru ini menjalani campur tangan pembedahan untuk mata, otak dan tulang belakang, hati yang teruk dan / atau buah pinggang.

Untuk penggunaan luaran: ulseratif-nekrotik, proses purulen pada kulit, pelanggaran trauma terhadap keutuhan kulit.

Sekatan ke atas penggunaan

Untuk kegunaan luaran: peningkatan kecenderungan pendarahan, trombositopenia.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Semasa mengandung dan semasa penyusuan bayi hanya boleh dilakukan mengikut tanda ketat.

Kategori tindakan pada janin oleh FDA - C.

Kesan sampingan natrium Heparin

Dari sistem saraf dan organ deria: pusing, sakit kepala.

Dari sisi sistem kardiovaskular dan darah (pembentukan darah, hemostasis): trombositopenia (6% daripada pesakit) - awal (2-4 hari rawatan) dan lewat (autoimun), dalam kes yang jarang berlaku dengan hasil yang mematikan; Komplikasi hemorrhagic - pendarahan dari saluran gastrousus atau saluran kencing, pendarahan retroperitoneal pada ovari, kelenjar adrenal (dengan perkembangan kekurangan adrenal akut).

Di bahagian saluran pencernaan: kehilangan selera makan, mual, muntah, cirit-birit, peningkatan tahap transaminase dalam darah.

Reaksi alahan: hiperemia kulit, demam ubat, urtikaria, ruam, pruritus, bronkospasmei, reaksi anaphylactoid, kejutan anaphylactic.

Lain-lain: dengan penggunaan jangka panjang - alopecia, osteoporosis, kalsifikasi tisu lembut, penghambatan sintesis aldosteron; tindak balas suntikan - kerengsaan, hematoma, sakit apabila ditadbir.

Apabila digunakan secara topikal: pembilasan kulit, tindak balas alergi.

Interaksi

Keberkesanan natrium heparin dipertingkatkan acetylsalicylic asid, dextran, Phenylbutazone, ibuprofen, indomethacin, dipyridamole, hydroxychloroquine, warfarin, dicumarol - meningkat pendarahan risiko (digunakan berhati-hati gabungan) menolak - glikosida jantung, tetracyclines, nikotin, antihistamin, perubahan - nikotin asid.

Penggunaan gabungan natrium heparin (termasuk dalam bentuk gel) dengan antikoagulan tidak langsung boleh menyebabkan pemanjangan PT. Risiko pendarahan bertambah apabila digabungkan dengan diclofenak dan ketorolak apabila diberikan secara parenteral (mengelakkan kombinasi, termasuk heparin dalam dos yang rendah). Clopidogrel meningkatkan risiko pendarahan.

Laluan pentadbiran

Bahan-bahan pencegahan natrium Heparin

Pemantauan berterusan masa pembekuan darah diperlukan; pembatalan perlu dijalankan secara beransur-ansur.

Apabila digunakan secara luaran, ia tidak boleh digunakan untuk membuka luka atau membran mukus. Gel tidak ditetapkan serentak dengan NSAIDs, tetracyclines, ubat antihistamin.

Heparin

Pembekuan darah manusia adalah salah satu faktor yang paling penting untuk berfungsi dengan sihat semua organ dan sistem. Heparin merujuk kepada antikoagulan, iaitu mencegah pembekuan darah patologi. Dalam orang yang sihat, bahan yang dijelaskan dihasilkan oleh sel-sel hati, paru-paru dan beberapa organ lain. Dalam kes pelanggaran proses ini dan sintesis yang tidak mencukupi bahan, pengenalan heparin tiruan diperlukan.

Ciri-ciri klinikal

INN (Nama Tanpa Sengaja Antarabangsa) - Heparin natrium (Natrium Heparin).

Ubat dalam bentuk gel dan salap disebarkan tanpa preskripsi doktor. Apabila membeli dana di ampul untuk suntikan, anda mesti mengemukakan preskripsi.

Borang pelepasan dan komposisi dadah

Ubat Heparin dihasilkan dalam beberapa bentuk perubatan. Ini termasuk:

Penyelesaian suntikan Heparin mempunyai warna kekuningan yang jelas atau terang, tidak berbau, terdapat dalam 5 dan 10 ampul dalam kadbod.

Salap itu dibungkus dalam tiub aluminium sebanyak 10 atau 25 g. Setiap satu diletakkan dalam pembungkusan kadbod, termasuk satu instrumen memasukkan untuk digunakan.

Gel dibuat dalam tiub dengan dos yang berbeza, dibungkus dalam 15, 20, 30, 50 dan 100 g. Setiap pakej mengandungi anotasi kepada penggunaan dadah.

Heparin termasuk bahan aktif utama - heparin dan komponen tambahan.

Farmakodinamik

Kesan farmakologi dadah yang dijelaskan terutamanya dalam proses menghalang pembentukan fibrin. Dengan pengenalan Heparin secara intravena, kesan berikut dicapai:

• peningkatan aliran darah buah pinggang;
• peningkatan ketahanan serangga serebrum;
• aktiviti surfaktan yang dikurangkan dalam tisu paru-paru;
• pengeluaran aldosteron yang dikurangkan oleh korteks adrenal;
• pencegahan pembekuan darah di arteri;
• pencegahan infark miokard primer dan berulang;
• amaran mengenai kes kematian mendadak pesakit.

Penggunaan dadah Heparin dalam bentuk salap atau gel menjadikannya mungkin untuk membuang proses keradangan di kawasan yang terjejas, untuk mencapai resorpsi penggumpalan darah dan hematomas kulit. Akibatnya, bekuan sedia ada dibubarkan, dan yang baru tidak terbentuk. Mekanisme setempat tindakan Heparin adalah menghalang sintesis thrombin, mengurangkan agregasi platelet, dan menindas aktiviti hyaluronidase.

Farmakokinetik

Kesan Heparin dicatatkan dengan cepat. Apabila ditadbir secara intravena, kesannya dapat dilihat dengan segera. Selepas suntikan intramuskular, tindakan berlaku dalam masa 10-15 minit. Metabolisme dadah Heparin melewati hati, komponen dikumuhkan oleh buah pinggang. Komunikasi dengan protein kira-kira 95%. Dalam keadaan ini, bahan aktif adalah sehingga 5 jam, yang menerangkan kesan berpanjangan ubat.

Petunjuk untuk digunakan

Kesan Heparin dalam bentuk suntikan atau salap untuk penggunaan luaran agak berbeza. Pertimbangkan tanda-tanda untuk penggunaan pelbagai jenis pelepasan dadah.

Suntikan Heparin ditunjukkan untuk pesakit dengan syarat-syarat berikut:

• trombosis buah pinggang;
• endokarditis bakteria;
• lupus nephritis;
• pencegahan pembekuan darah semasa campur tangan pembedahan;
• cacar jantung mitral;
• hemodialisis;
• gunakan dalam prosedur untuk pemindahan darah.

Penggunaan Heparin dalam bentuk gel dan salap ditunjukkan di bawah syarat-syarat berikut:

• rawatan thrombophlebitis daripada vesel cetek;
• pandangan luar buasir;
• keradangan urat hemoroid selepas proses kelahiran;
• ulser trophik pada kaki;
• mastitis dangkal;
• rawatan hematomas subkutaneus;
• kecederaan kulit yang tidak disertai oleh luka terbuka pada badan;
• kerosakan pada serat otot, tendon.

Contraindications

Kontraindikasi terhadap penggunaan Heparin ditentukan bergantung kepada bentuk pengeluaran dadah.

Suntikan dadah adalah dilarang kepada pesakit yang berada di hadapan keadaan seperti berikut:

• kepekaan badan terhadap komponen aktif dadah;
• penyakit yang dicirikan oleh kecenderungan berdarah;
• pembedahan aorta patologi;
• aneurisme intrakranial;
• pemindahan kecederaan otak traumatik;
• pukulan hemoragik;
• hipertensi, tidak dapat diterima dengan kawalan dadah;
• penyakit akut dan buah pinggang akut;
• tempoh haid;
• ancaman kelahiran atau keguguran pramatang;
• kelahiran baru-baru ini, laktasi;
• luka ulseratif perut dan usus.

Kontraindikasi Heparin dalam bentuk salap dan gel adalah intoleransi individu terhadap komponen aktif, keadaan disertai oleh pembekuan darah normal yang terjejas, jahitan pasca operasi dan luka terbuka pada badan, luka ulseratif.

Ciri-ciri rawatan

Heparin secara intravena untuk masa yang lama, adalah wajar digunakan semasa rawatan pesakit.

Doktor mestilah mengambil kira ciri-ciri pengenalan Heparin. Pentadbiran intramuskular serentak ubat-ubatan lain dengan penyelesaian Heparin digunakan sangat jarang, hanya jika perlu.

Sekiranya kesan Heparin dalam pelantikan suntikan hilang, adalah penting untuk mengawal tahap antitrombin III dalam darah pesakit.

Di antara orang yang menderita hipertensi, adalah perlu untuk memantau tekanan darah secara teratur.

Antara pesakit tua, dos ubat harus dikurangkan, kerana dos standard ubat meningkatkan risiko pendarahan.

Salap atau gel tidak boleh digunakan untuk membuka luka. Elakkan bersentuhan dengan membran mukus mulut, mata, alat kelamin.

Kesan sampingan

Kesan sampingan Heparin dengan penggunaan ubat-ubatan yang betul jarang berlaku, seperti yang dibuktikan oleh maklum balas yang positif dari doktor dan pesakit. Kegagalan mematuhi arahan untuk digunakan boleh mengakibatkan komplikasi seperti pendarahan. Selalunya, akibat ini didiagnosis pada orang dengan fungsi buah pinggang yang merosakkan, hati, di kalangan pesakit yang berumur 65 tahun.

Kesan sampingan daripada penggunaan ubat boleh dalam bentuk thrombocytopenia dengan tromboembolisme kapal dan pendarahan. Dalam kebanyakan kes, keadaan ini berkembang semasa terapi dadah selama 7 hari atau lebih.

Di tempat suntikan, pesakit mungkin mengalami bengkak, kelembutan, kemerahan dermis. Sebagai peraturan, selepas pengeluaran dadah, kesan negatif hilang sendiri, dan tidak memerlukan rawatan khas.

Dos penyelesaian

Dalam pelbagai keadaan, ubat ini digunakan dalam bentuk suntikan intramuskular atau pentadbiran intravena. Ia menggunakan algoritma teknologi yang jelas, pemeliharaan yang membantu untuk mencapai kesan terapeutik maksimum dan mencegah kesan negatif. Biasanya selang antara suntikan sekurang-kurangnya 8 jam, tetapi tidak lebih daripada 12.

Seorang profesional perubatan mesti mematuhi sepenuhnya dos ubat. Pelanggaran arahan menimbulkan ketiadaan kesan atau berlebihan.

Dalam rawatan trombosis, pesakit dinasihatkan untuk menyuntik 5,000 U. Dalam keadaan yang teruk, doktor boleh meningkatkan dos kepada 10 ribu unit. Dalam peranan terapi alternatif, setiap 12 jam, pesakit ditetapkan 15,000 U.

Dalam amalan perubatan, Heparin dicairkan dalam 1000 ml larutan natrium klorida isotonik. Suntikan tidak disyorkan di tempat yang sama, yang dikaitkan dengan perkembangan reaksi tempatan pada kulit selepas suntikan. Kepatuhan terhadap teknik suntikan memberikan kerengsaan kulit dan kesan sampingan yang minimum.

Permohonan salap dan gel

Arahan untuk penggunaan Heparin dalam bentuk salap menandakan penggunaan tempatan produk. Salap dirawat kawasan yang sakit dari 2 hingga 4 kali sehari. Untuk membuka luka dan jahitan pasca operasi tidak boleh digunakan.

Dalam rawatan vena varikos adalah dilarang untuk menggosok alat, kerana ini dapat menyebabkan penyebaran proses radang pada urat, pemisahan bekuan darah.

Untuk rawatan hematomas dan lecet, salap digunakan sepanjang hari, rawatan biasanya tidak diperlukan lagi.

Dengan vena varikos dalam dubur, alat ini digunakan untuk memampatkan.

Penggunaan di kalangan wanita hamil

Walaupun Heparin mampu menimbulkan kesan sampingan yang tidak diingini di kalangan wanita yang membawa kanak-kanak, faedah kegunaannya dalam banyak situasi melampaui risiko.

Ia telah terbukti secara klinikal bahawa komponen aktif agen tidak boleh menembusi plasenta, oleh itu, mereka tidak boleh membahayakan bayi. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa ini tidak bermakna anda boleh menggunakan ubat itu sendiri. Menetapkan dadah dalam tempoh sensitif ini hendaklah semata-mata sebagai doktor.

Kursus rawatan, yang berlangsung sehingga 7 hari, tidak memerlukan pemantauan keadaan darah. Jika terapi mengambil lebih dari seminggu, pesakit mesti menderma darah untuk ujian makmal.

Penggunaan dalam Pediatrik

Heparin untuk kanak-kanak dalam pelbagai bentuk pelepasan ditetapkan oleh doktor yang hadir jika ditunjukkan. Suntikan lebih kerap digunakan untuk mencegah pembentukan bekuan darah selepas campur tangan pembedahan. Tiada batasan umur, tetapi sehingga usia 3 tahun, suntikan hanya ditetapkan jika perlu.

Ubat dalam bentuk salap ditakrifkan kepada kanak-kanak dari setahun, walaupun fakta bahawa abstrak melarang penggunaan ubat sehingga 3 tahun. Dengan kecenderungan berdarah atau berisiko terhadap perkembangan mereka Heparin di kalangan kanak-kanak adalah kontraindikasi.

Interaksi dadah

Kesan terapeutik ubat yang digambarkan ditingkatkan apabila ia digabungkan dengan agen anti-radang nonsteroidal, agen antiplatelet. Dengan penggunaan secara serentak dengan tetracycline, ubat antikergik, nikotin, kesan Heparin dikurangkan.

Analog

Senarai radar termasuk banyak ubat yang mempunyai kesan dan komposisi yang sama dengan cara Heparin. Untuk analog termasuk:

• Wiatromb - termasuk natrium heparin, boleh didapati dalam bentuk gel dan semburan untuk rawatan tempatan kawasan yang terjejas;
• Heparin Akrikhin - gel antikoagulan digunakan untuk meringankan berat pada kaki, edema, dan varises. Heparin akriquine, jika digunakan secara tidak wajar, menyebabkan kesan sampingan, oleh itu, adalah disyorkan untuk menggunakan ubat pada preskripsi;
• Lioton gel - mengandungi bahan aktif yang sama, dalam amalan perubatan yang digunakan untuk merawat penyakit daripada urat dangkal, disertai dengan pembentukan gumpalan darah dan perubahan struktur saluran darah;
• Trombless gel - tergolong dalam kumpulan antikoagulan langsung, mempunyai anti-edema, antitrombotik, kesan anti-radang;
• Heparin Sandoz adalah penyelesaian untuk suntikan, digunakan untuk merawat dan mencegah pembentukan pembekuan darah dalam urat dalam, untuk mengelakkan pembekuan darah patologis semasa campur tangan pembedahan;
• Heparin Richter adalah penyelesaian dalam ampul yang digunakan untuk rawatan dan pencegahan penyakit vaskular, termasuk infark miokard akut.

Syarat jualan dan simpanan

Alat dalam bentuk gel dan salap disebarkan dari farmasi tanpa preskripsi doktor. Ampoules merujuk kepada ubat preskripsi.

Adalah disyorkan untuk menyimpan ubat ini di tempat gelap yang sejuk, daripada jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi 25 darjah.

Ulasan Pesakit

Antonina, Saransk
"Selepas infark miokard, ayah saya telah ditetapkan sebagai rawatan dengan suntikan Heparin. Seperti yang dikatakan oleh doktor, adalah perlu untuk mencegah serangan lain. Nasib baik, terapi itu dilakukan tanpa komplikasi, sekarang ayah sudah berada di rumah, dia berasa sihat. "

Valery, Tambov
"Saya telah menggunakan salap berasaskan heparin untuk masa yang lama. Ubat ini membantu saya menyingkirkan ketidakselesaan dengan buasir, melegakan kesakitan dan keradangan. Sudah tentu, saya tahu bahawa anda perlu menggunakan ubat seperti yang ditetapkan oleh doktor, tetapi ia tidak selalunya masa untuk melawat hospital. Tidak ada kesan sampingan kerana penggunaan salap. "

Elena, Khimki
"Saya seorang doktor dan saya tahu bahawa antikoagulan, yang mana Heparin dimiliki, sering menimbulkan akibat yang tidak diingini. Saya menggunakan dadah sendiri apabila perlu. Saya mengalami varises, jadi terapi antitrombotik diperlukan untuk saya. Saya menjalani rawatan dengan suntikan sekali setahun, dan saya menggunakan salap untuk membesar-besarkan penyakit. Perubatan ini membantu dengan baik. "

Heparin adalah bahan biologi, ubat, dadah. Mekanisme tindakan

Heparin (dari perkataan Latin - Heparinum dan perkataan Yunani - Hepar - hati) adalah bahan physiological proteoglycan, di mana beberapa rangkaian polisakarida dikaitkan dengan inti protein biasa. Persediaan berdasarkan bahan biologi aktif ini mempunyai ciri-ciri struktur ciri.

Komponen disaccharide bahan rantai polysaccharide heparin mengandungi glukosamin dan asid uronik. Kebanyakan kumpulan amino residu glukosamin ada dalam bentuk N-sulfat, tetapi terdapat sejumlah kecil kumpulan amino asetilasi.

Sekitar 90% asid uronik adalah asid iduronik dan hanya 10% asid glukuronik. Komponen protein proteoglycan adalah unik kerana ia hanya terdiri daripada sisa serina dan glisin. Jumlah besar heparin bahan biologi aktif ditemui di paru-paru, hati dan kulit. Berat molekul antara heparin berkisar antara 6 hingga 103 hingga 25 Dal 103.

Kompaun heparin aktif biologi disintesis oleh basofil tisu (sel mast) dan disimpan dalam butiran. Sel-sel ini sering diselaraskan di sepanjang saluran darah mikroskopik. Semasa degranulasi, basofil tisu menjernihkan heparin ke ruang ekstraselular.

Bahan heparin terlibat dalam pengawalan pembekuan darah. Oleh kerana caj negatif yang tinggi (disebabkan oleh residu asid uronik dan sulfat), persiapan heparin berinteraksi secara intensif dengan beberapa komponen plasma darah. Hepatitis dadah secara khusus mengikat faktor koagulasi IX dan CI, menyebabkan kesan antikoagulan. Walau bagaimanapun, lebih penting untuk aktiviti antikoagulan heparin adalah keupayaannya untuk berinteraksi dengan plasma α2-glikoprotein - antitrombin III. Ia meningkatkan pelepasan enzim lipase lipoprotein ke plasma, yang terkandung dalam dinding kapilari dan menggalakkan hidrolisis trigliserida.

Ubat Heparin digunakan untuk penyakit membakar, trombosis, jantung dan patologi vaskular, serta penstabil darah untuk pemindahan darah.

Kesusasteraan

1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Biokimia manusia: Dalam 2 tan - M., 1993
2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Biokimia manusia. - Ternopil, 2001

Baik untuk mengetahui

© VetConsult +, 2015. Semua hak terpelihara. Penggunaan mana-mana bahan yang dipaparkan di laman web ini dibenarkan menyediakan pautan kepada sumber. Apabila menyalin atau menggunakan sebahagian daripada bahan dari laman web, perlu meletakkan hyperlink langsung kepada enjin carian yang terletak di subtitle atau dalam perenggan pertama artikel.