Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.
Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.
Petunjuk untuk digunakan
Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:
- Untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
- Untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.
- Untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis urat dalam, untuk pencegahan embolisme pulmonari berulang dan DVT.
Arahan untuk penggunaan Xarelto, dos
Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.
Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.
Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.
- Dos harian maksimum ialah 20 mg.
Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.
Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.
Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.
Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).
Kesan sampingan
Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:
- Memandangkan mekanisme tindakan itu, penggunaan dadah mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan laten atau penderaan dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia selepas pendarahan.
Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.
Contraindications
Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:
- hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
- pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
- penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
- tempoh kehamilan.
Berlebihan
Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.
Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.
Interaksi
Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.
Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.
Arahan khas
Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.
Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.
Analog Xarelto, harga di farmasi
Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:
Tindakan yang sama:
Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.
Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.
Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.
Apa ulasan yang dikatakan?
Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.
Xarelto: arahan untuk digunakan
Komposisi
1 tablet Filem bersalut Xarelto mengandungi:
Bahan aktif: rivaroxaban mikronized - 10 mg
Pengeluar: selulosa microcrystalline, natrium croscarmellose, hipofellosa 5cP, lactose monohydrate, magnesium stearate, natrium lauryl sulfate; shell: besi oksida merah E172, hipromelosa 15cP, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Penerangan
Tablet biconvex bersalut merah jambu bersalut dengan filem, dengan ukiran: satu sisi adalah segitiga dengan penetapan dos (10), di sisi lain adalah silang silang Bayer.
Tindakan farmakologi
Xarelto adalah perencat langsung yang sangat selektif terhadap faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.
Kajian manusia telah menunjukkan kehadiran perencatan yang bergantung kepada dos aktiviti faktor X. Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (g = 0.98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Pembacaan instrumen perlu diambil dalam beberapa saat, kerana INR (nisbah dinormalkan antarabangsa) ditentukur dan disahkan hanya untuk koumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik utama, 5/95 persentil untuk prothrombin (Neoplastin®) 2-4 jam selepas mengambil pil (iaitu ketika mencapai kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.
Juga, rivaroxaban dos-bergantung meningkatkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) dan hasil HepTest®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga mempengaruhi aktiviti anti-faktor Xa, tetapi tidak ada piawaian untuk penentukuran.
Semasa tempoh rawatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Kesan kekurangan hepatik terhadap farmakokinetik rivaroxaban diteliti pada pesakit yang diedarkan mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur piawai dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan kita untuk menganggarkan prognosis penyakit hati, terutamanya sirosis hati. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal dalam fungsi hati terjejas ialah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan struktur klasifikasi. Pada masa akan datang, persoalan merawat pesakit seperti ini dengan antikoagulan harus diputuskan secara bebas daripada klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang dikaitkan dengan koagulopati, yang membawa kepada pendarahan risiko klinikal yang berkaitan,
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban berbeza sedikit dari yang sama (purata 1.2 kali peningkatan dalam AIV rivaroxaban diperhatikan) dalam kumpulan kawalan subjek yang sihat. Perbezaan yang berkaitan dengan sifat farmakodinamik antara kumpulan tidak hadir.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kegagalan hati yang sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana pengurangan ketara bahan ubat yang menunjukkan pengurangan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Apabila melakukan ujian koagulasi dengan penentuan masa prothrombin, satu laluan luaran akan dinilai, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat dengan kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Tiada data mengenai pesakit dengan kegagalan hati kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan tahap pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, yang ditentukan oleh pelepasan kreatinin.
Pada pesakit dengan kelembapan kreatinin (80-50 ml / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min.) Atau teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 5 dan 1.6 kali ganda dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan umum aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9 dan 2 kali, berbanding dengan sukarelawan yang sihat; dengan peningkatan yang sama dalam masa prothrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min) akibat peningkatan risiko pendarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasari.
Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 Untuk 2.0 hari pertama dalam tempoh peralihan, anda perlu mengambil dos standard AVK, dan kemudian dos lain bergantung kepada INR Jika pesakit menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal daripada 24 jam selepas sebelumnya untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dos seterusnya. Untuk memastikan INR selepas menamatkan kursus Xarelto, ia perlu dilakukan selepas 24 jam Selepas dos terakhir dadah.
Peralihan dari pentadbiran parenteral antikoagulan ke Xarelto. Bagi pesakit yang menerima anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadualkan untuk pentadbiran parenteral seterusnya (misalnya, heparin berat molekul yang rendah (LMWH)) atau pada masa penamatan pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, heparin tak berwasiat intravena (NFG).
Peralihan dari mengambil Xarelto untuk anticoagulants parenteral
Selepas selesai kursus Xarelto, dos pertama antikoagulan harus disuntik secara parenterally dan bukan kali seterusnya anda mengambil Xarelto.
Arahan Xarelto
Arahan Xarelto (XARELTO) untuk digunakan
Komposisi Xarelto ubat
Komposisi kimia ubat termasuk:
- bahan aktif: rivaroxaban. Bergantung pada bentuk pelepasan, 1 tablet bersalut mengandungi 15 mg atau 20 mg rivaroxaban.
- Eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium croscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, laktosa, magnesium stearate, natrium lauryl sulfate, macrogol 3350, titanium dioksida (E 171), oksida merah besi (E 172).
Borang Dos
Tablet, filem bersalut.
Asas sifat fizikal dan kimia: tablet, bersalut 15 mg: biconvex bulat berwarna merah dengan segitiga dan nombor 15 di satu tangan dan BAYER berbentuk bersilang tulisan pada yang lain; 20 mg tablet bersalut: warna biconvex berwarna coklat-merah dengan segitiga dan nombor 20 di satu tangan dan prasasti cruciform BAYER di sebelah yang lain.
Kumpulan farmakologi
Ejen antitrombotik. Kod ATX B01A F01.
Ciri-ciri farmakologi Xarelto ubat
Farmakodinamik
Xarelto, bahan aktif yang rivaroxaban, adalah perencat langsung yang sangat selektif terhadap faktor pembekuan darah Xa. Ubat ini mempunyai bioavailabiliti yang agak tinggi apabila diberikan secara lisan. Xarelto, yang mekanisme tindakannya untuk menghalang aktiviti faktor Xa, mengganggu laluan luaran dan dalaman lekukan pembekuan, dan, sebagai akibatnya, pembentukan trombin dan pembentukan trombus ditindas. Walaupun tindakan farmakologi ini, dadah tidak menghalang aktiviti trombin (faktor diaktifkan II) dan tidak menjejaskan platelet. Apabila menggunakan Xarelto, perencatan yang bergantung kepada faktor aktiviti Xa dan kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin diperhatikan.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabiliti
Xarelto, yang termasuk rivaroxaban, cepat diserap, dan kepekatan maksimum dalam darah (Cmax) dicapai 2-4 jam selepas pengingesan.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos tinggi adalah 80-100% untuk tablet 2.5 mg dan 10 mg, tanpa mengira makanan. Penggunaan makanan tidak mempengaruhi bioavailabiliti dan Cmax rivaroxaban pada dos 2.5 mg dan 10 mg.
Apabila diambil pada perut kosong, kerana penurunan penyerapan, untuk tablet Xarelto
Bioavailabiliti 20 mg ialah 66%. Dengan menggunakan Xarelto 20 mg dengan makanan, bioavailabiliti ubat meningkat sebanyak 39% berbanding dengan tablet puasa, menunjukkan penyerapan hampir lengkap dan bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan. Apabila menggunakan dos yang tinggi, penyerapan Xarelto (arahan XARELTO untuk digunakan) adalah terhad oleh parameter kelarutan, manakala pada latar belakang dos yang tinggi terdapat pengurangan bioavailabiliti dan tahap penyerapan.
Pengedaran
Tahap pengikatan Xarelto kepada protein plasma adalah kira-kira 92% - 95%, manakala pengikat utama serum albumin. Jumlah pengedaran adalah sederhana, indeks VSS (jumlah pengedaran dalam keadaan keseimbangan) hampir 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Bahan aktif ubat itu hampir 2/3 dimetabolismakan dengan penghapusan separuh daripada metabolit oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. Baki 1/3 dikeluarkan secara langsung oleh buah pinggang dalam bentuk bahan aktif yang tidak berubah dengan air kencing, terutamanya oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Separuh hayat Xarelto, farmakologi yang tidak berubah, adalah dari 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada orang tua.
Kumpulan pesakit khas
Paul Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.
Pesakit warga emas. Dalam pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai bioavailabiliti purata adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan keseluruhan dan pembuangan buah pinggang. Tidak perlu penyesuaian dos.
Kategori berat yang berbeza. Terlalu rendah atau berat badan yang tinggi (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan plasma rivaroxaban (kurang daripada 25%). Tidak perlu penyesuaian dos.
Ciri-ciri interaktif. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Penyakit hati. Xarelto, pencirian farmakodinamik yang agak mudah, dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang diiringi oleh koagulopati dengan risiko pendarahan secara klinikal, termasuk pesakit dengan sirosis hati B dan C kelas.
Kegagalan buah pinggang. Pada orang yang mempunyai fungsi buah pinggang yang merosakkan, terdapat perencatan umum aktiviti faktor Xa, yang mesti dipertimbangkan untuk menetapkan dos Xarelto. Ia juga harus diingatkan bahawa komponen aktif rivaroxaban tidak diekskripsikan oleh dialisis.
Umur kanak-kanak. Keberkesanan dan keselamatan dadah pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun belum dipelajari.
Ciri klinikal
Petunjuk
Oleh sebab perencatan faktor Xa adalah mekanisme utama tindakan untuk Xarelto, ubat ini ditetapkan seperti berikut:
- pencegahan strok dan embolisme sistemik pada pesakit dewasa dengan fibrillation atrial non-valvular dan satu atau lebih faktor risiko seperti kegagalan jantung kongestif, hipertensi arteri, umur ≥ 75 tahun, diabetes mellitus, stroke atau serangan iskemia sementara dalam sejarah;
- rawatan trombosis urat dalam (THV), thromboembolism pulmonari (embolisme pulmonari) dan pencegahan DVT berulang dan embolisme pulmonari pada orang dewasa.
Kontraindikasi untuk penggunaan ubat Xarelto
Xarelto, dos yang ditunjukkan di bawah, tidak ditetapkan untuk:
- hipersensitiviti kepada rivaroxaban atau kepada mana-mana pengeksport dadah;
- pendarahan aktif secara klinikal;
- kecederaan atau keadaan yang melibatkan risiko pendarahan yang ketara, termasuk penyakit ulser semasa ini atau yang baru didiagnosis pada saluran pencernaan, tumor ganas dengan risiko pendarahan yang tinggi, trauma terkini otak atau saraf tunjang, pembedahan baru pada otak, saraf tunjang atau mata, pendarahan intrakranial baru-baru ini, urat varikos esophageal (dikesan atau disyaki), kecacatan arteriovenous, aneurisme vaskular atau anomali vaskular intrasperebral intrasperebral atau penting.
- Penggunaan serentak dengan antikoagulan yang lain, terutamanya dengan heparin tidak seimbang, heparin berat molekul rendah (enoxaparin, dalteparin, dan lain-lain), derivatif heparin (fondaparinux, dsb.), antikoagulan oral (warfarin, apixaban, dabigatran, dan lain-lain). ), kecuali untuk keadaan tertentu peralihan kepada terapi antikoagulan alternatif atau apabila heparin tak terbakar ditetapkan dalam dos yang diperlukan untuk berfungsi kateter terbuka pada urat atau arteri tengah;
- penyakit hati yang dikaitkan dengan koagulopati dan risiko pendarahan yang signifikan secara klinikal, termasuk kelas B dan C sirosis (klasifikasi Anak-Pugh);
- di bawah umur 18 tahun;
- kehamilan dan menyusu.
Interaksi dengan ubat lain dan jenis interaksi lain
Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto, kesan sampingan yang diterangkan di bawah ini, dengan ubat-ubatan seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, inhibitor protease HIV, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital.
Arahan rasmi menunjukkan bahawa disebabkan oleh peningkatan risiko pendarahan, rawatan perlu diambil apabila menggunakan Xarelto dengan antikoagulan lain dan ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs) pada masa yang sama.
Kesan terhadap parameter makmal
Xarelto, bentuk pelepasan yang merupakan pil, mempengaruhi kadar pembekuan darah (PW, APTTV, Ujian Hep).
Ciri-ciri ubat Xarelto
Risiko pendarahan
Seperti halnya antikoagulan lain, pesakit yang mengambil Xarelto perlu dipantau secara teliti untuk tanda-tanda pendarahan. Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat dengan berhati-hati dalam penyakit yang melibatkan peningkatan risiko pendarahan. Sekiranya berlaku pendarahan yang serius, penggunaan Xarelto, syarat penyimpanan yang dinyatakan di bawah, hendaklah dihentikan.
Cadangan mengenai dos ubat sebelum dan selepas prosedur invasif dan campur tangan pembedahan
Jika prosedur invasif atau campur tangan pembedahan diperlukan, penggunaan Xarelto 15 mg dan 20 mg harus dihentikan sekurang-kurangnya 24 jam sebelum campur tangan, jika mungkin, dan berdasarkan keputusan klinikal doktor. Jika prosedur tidak dapat ditangguhkan, risiko pendarahan yang meningkat dan segera campur tangan harus dinilai.
Penggunaan Xarelto perlu dipulihkan selepas prosedur invasif atau campur tangan pembedahan secepat hemostasis yang mencukupi dicapai, dan jika penggunaan ubat ini membenarkan keadaan klinikal secara umum.
Pesakit warga emas
Risiko pendarahan boleh meningkat dengan usia.
Maklumat Bantu
Anotasi kepada Xarelto menunjukkan bahawa dadah mengandungi laktosa. Pesakit dengan penyakit keturunan jarang, disertai dengan intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lappa dan malabsorpsi glukosa-galaktosa, tidak boleh menggunakan ubat ini.
Penggunaan ubat Xarelto semasa mengandung atau penyusuan
Kehamilan
Keberkesanan dan keselamatan menggunakan Xarelto pada wanita hamil tidak dikaji. Hasil kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan Xarelto. Disebabkan ketoksikan pembiakan yang berpotensi, risiko pendarahan dan penembusan rivaroxaban yang signifikan melalui penghalang plasenta Xarelto semasa mengandung adalah kontraindikasi.
Wanita usia reproduktif harus mengelakkan kehamilan semasa rawatan dengan rivaroxaban.
Menyusu
Keberkesanan dan keselamatan penggunaan Xarelto pada wanita semasa laktasi belum dipelajari. Dalam kajian haiwan, rivaroxaban didapati dikumuhkan dalam susu ibu. Mengikut ini, Xarelto adalah kontraindikasi untuk digunakan semasa penyusuan. Keputusan mesti dilakukan untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau menghentikan / menahan terapi.
Kesuburan
Kajian khusus untuk menilai kesan rivaroxaban terhadap kesuburan manusia belum dijalankan. Dalam kajian lelaki dan wanita tikus, tiada kesan pada kesuburan mereka ditemui.
Keupayaan untuk mempengaruhi kadar tindak balas ketika memandu kenderaan bermotor atau mekanisme lain
Xarelto menunjukkan sedikit pengaruh keupayaan untuk memandu kenderaan bermotor atau mekanisme lain. Reaksi buruk telah dilaporkan, seperti keadaan sintetik (jarang) atau pening (sering). Pesakit yang mempunyai tindak balas buruk jenis ini menyatakan bahawa mereka tidak boleh memandu atau mengendalikan jentera.
Dosing dan Pentadbiran Xarelto
Dos
Pencegahan strok dan embolisme sistemik
Arahan untuk Xarelto menunjukkan bahawa 1 tablet (20 mg) ubat harus diberikan 1 kali sehari. Dos ini juga disyorkan maksimum.
Rawatan dengan Xarelto perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, dengan syarat manfaat pencegahan strok dan embolisme sistemik lebih besar daripada risiko pendarahan.
Sekiranya pesakit merindui pil, Xarelto perlu diambil dengan serta-merta dan pada keesokan harinya, teruskan rawatan sekali sehari pada dos yang disyorkan. Anda tidak perlu mengambil dos dua kali pada hari yang sama untuk mengimbangi pil yang tidak dijawab.
Rawatan DVT, PE dan pencegahan pengulangan DVT dan PE
Untuk 3 minggu pertama untuk rawatan DVT akut dan PE, disyorkan untuk mengambil 1 tablet Xarelto 15 mg dua kali sehari, diikuti oleh 20 mg Xarelto 1 kali sehari untuk rawatan jangka panjang dan pencegahan pengulangan DVT dan PE, mengikut rejimen di atas.
Xarelto
Arahan untuk digunakan:
Harga dalam farmasi dalam talian:
Xarelto (Xarelto) adalah antikoagulan bertindak langsung. Terdapat dalam bentuk tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif 10, 15 dan 20 miligram. Bahan aktif - rivaroxaban mikronisasi.
Tindakan farmakologi dan farmakodinamik
Menurut arahan, Xarelto menghalang faktor Xa, dan juga mempunyai kesan antikoagulan.
Mekanisme tindakan Xarelto mengikut arahan terletak pada perencatan langsung faktor Xa. Rivaroxaban mempunyai selektiviti tinggi dan mempunyai bioavailabiliti tinggi (80-100 peratus) semasa pentadbiran lisan. Pengaktifan melalui laluan pembekuan luaran dan dalaman faktor X untuk membentuk faktor Xa memainkan peranan yang paling penting dalam lata pembekuan.
Farmakokinetik
Rivaroxaban cepat diserap - kepekatan maksimum dalam darah dicapai dalam masa dua hingga empat jam selepas mengambil pil. Selepas pengambilan, kebanyakan rivaroxaban (dari 92 hingga 95 peratus) mengikat protein plasma, komponen ikatan utama serum albumin.
Apabila ditelan, kira-kira dua pertiga daripada dos rivaroxaban dimetabolisme dan kemudiannya diekskresikan di bahagian yang sama dengan tinja dan air kencing. Baki ketiga dikumuhkan tidak berubah oleh perkumuhan buah pinggang langsung, terutamanya disebabkan oleh rembesan aktif buah pinggang.
Petunjuk untuk digunakan Xarelto
Menurut arahan, Xarelto dalam bentuk tablet 10 miligram ditunjukkan untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah mengalami campur tangan pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
Tablet Xarelto 15 dan 20 miligram ditunjukkan untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, serta untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis vena yang mendalam, untuk pencegahan PEAL dan DVT yang berulang.
Contraindications Xarelto
Menurut arahan, Xarelto dikontraindikasikan dalam:
- Hypersensitivity kepada bahan aktif (rivaroxaban) atau bahan lain yang terkandung dalam tablet;
- Intracranial, gastrousus, atau pendarahan yang lain;
- Rawatan bersamaan dengan mana-mana antikoagulan lain;
- Keadaan di mana terdapat risiko pendarahan besar;
- Tempoh kehamilan dan laktasi;
- Penyakit hati, di mana terdapat koagulopati;
- Di bawah umur lapan belas tahun;
- Kegagalan buah pinggang yang teruk;
- Ketidakstabilan kepada galaktosa atau keturunan laktosa keturunan.
Kesan Sampingan Xarelto
Ulasan Xarelto menunjukkan bahawa penggunaan tablet Xarelto mungkin disertai oleh risiko pendarahan yang melampau atau rahsia dari mana-mana tisu atau organ, yang boleh menyebabkan anemia post-hemorrhagic. Juga menurut tinjauan, Xarelto boleh menyebabkan komplikasi berdarah: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, sakit kepala, peningkatan jumlah anggota badan atau kejutan.
Dos dan cara penggunaan Xarelto
Tablet Xarelto 10 miligram diambil tanpa menghiraukan makanan, 15 dan 20 miligram - semasa makan.
Selepas operasi besar pada sendi lutut, tempoh rawatan adalah dua minggu, selepas operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dos awal diambil enam hingga sepuluh jam selepas pembedahan jika hemostasis dicapai. Dos terapeutik adalah satu tablet sehari.
Apabila anda melangkau dos, anda perlu segera mengambil pil Xarelto dan terus mengambil dadah secara kerap keesokan harinya, masing-masing, dengan cadangan. Untuk mengimbangi dos yang terlepas, menggandakan dos yang diambil adalah dilarang.
Analog Xarelto
Analog Xarelto adalah Rivaroxaban.
Xarelto: harga di farmasi dalam talian
Tab Xarelto. p.po. 15mg n14
Tab Xarelto. p.po. 20mg n14
Xarelto tablet 20 mg 14 pcs.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg jadual nombor 14
Xarelto tablet 20 mg 28 pcs.
Xarelto tablet 15 mg 28 pcs.
Tab Xarelto. p.po. 20mg n28
Xarelto 15 mg nombor jadual 28
Xarelto 20 mg No. 28 tabl
Tab Xarelto. p.po. 2.5 mg n56
Tablet Xarelto 2.5 mg 56 pcs.
Xarelto tablet 10 mg 30 pcs.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tablet 15 mg 100 pcs.
Xarelto tablet 20 mg 100 pcs.
Tab Xarelto. p.po. 20mg n100
Tab Xarelto. p.po. 15mg n100
Maklumat mengenai ubat ini adalah umum, disediakan untuk tujuan maklumat dan tidak menggantikan arahan rasmi. Rawatan sendiri berbahaya kepada kesihatan!
Banyak ubat yang pada mulanya dipasarkan sebagai ubat. Sebagai heroin, misalnya, pada asalnya dipasarkan sebagai ubat untuk batuk bayi. Cocaine disyorkan oleh doktor sebagai anestesia dan sebagai cara meningkatkan ketahanan.
Jatuh dari keldai, anda lebih cenderung untuk memecahkan leher anda daripada jatuh dari kuda. Hanya jangan cuba untuk menolak kenyataan ini.
Terdapat sindrom perubatan yang sangat ingin tahu, sebagai contoh, obsesif obsesif objek. Dalam perut seorang pesakit yang mengidap mania ini, 2500 objek asing ditemui.
Dalam usaha untuk menarik pesakit keluar, doktor sering pergi terlalu jauh. Misalnya, Charles Jensen dalam tempoh 1954-1994. bertahan lebih daripada 900 operasi penyingkiran neoplasma.
Penduduk Australia berusia 74 tahun, James Harrison telah menjadi penderma darah kira-kira 1,000 kali. Dia mempunyai kumpulan darah jarang yang antibodi membantu bayi yang baru lahir dengan anemia teruk bertahan. Oleh itu, Australia menyelamatkan kira-kira dua juta kanak-kanak.
Semasa hidup, orang biasa menghasilkan sebanyak dua kolam air liur yang besar.
Ia biasa menguap badan dengan oksigen. Walau bagaimanapun, pendapat ini telah disangkal. Para saintis telah membuktikan bahawa dengan menguap, seseorang menyejukkan otak dan meningkatkan prestasinya.
Semasa operasi, otak kita menghabiskan jumlah tenaga yang sama dengan bola lampu 10 watt. Oleh itu, imej mentol di atas kepala pada saat munculnya pemikiran yang menarik tidak begitu jauh dari kebenaran.
Perut seseorang mengatasi dengan baik dengan objek asing dan tanpa campur tangan perubatan. Adalah diketahui bahawa jus gastrik bahkan dapat membubarkan syiling.
Menurut kajian, wanita yang minum sebotol bir atau wain seminggu mengalami peningkatan risiko kanser payudara.
Sekalipun hati seseorang tidak ditewaskan, dia masih boleh hidup dalam jangka waktu yang lama, seperti nelayan Norway Jan Revsdal menunjukkan kepada kami. "Motor" beliau berhenti pada pukul 4 petang setelah nelayan tersesat dan tertidur dalam salji.
Ubat alahan di Amerika Syarikat sahaja membelanjakan lebih dari $ 500 juta setahun. Adakah anda masih percaya bahawa satu cara untuk akhirnya mengalahkan alergi akan dijumpai?
Dalam 5% pesakit, antidepresan Clomipramine menyebabkan orgasme.
Para saintis Amerika melakukan eksperimen pada tikus dan menyimpulkan bahawa jus tembikai menghalang perkembangan aterosklerosis vaskular. Satu kumpulan tikus meminum air kosong, dan jus tembikai kedua. Akibatnya, kapal-kapal kumpulan kedua bebas dari plak kolesterol.
Purata jangka hayat dari tangan kiri adalah kurang daripada tangan kanan.
Glaukoma adalah sekumpulan penyakit mata yang tanda-tanda khususnya adalah peningkatan tetap dalam tekanan intraokular (IOP) di atas tetapi.
XARELTO
Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.
Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.
Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.
10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.
Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.
Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.
Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.
Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.
Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.
Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Cmaks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan Cmaks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.
Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata Vd - kira-kira 50 l.
Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).
Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.
Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.
Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas
Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam
Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.
Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.
Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.
Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.
Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.
Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.
Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.
Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).
Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.
Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.
Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).
Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.
Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.
Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.
Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.
Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.
Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.
Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.
Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.
* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.
** - direkodkan dalam rawatan VTE sebagai sangat kerap di kalangan wanita 1/1000 hingga 1/10 000 hingga 1/1000 <1/100).
Di bahagian sistem muskuloskeletal: frekuensi tidak diketahui - peningkatan sindrom tekanan subfascial (sindrom petak) akibat pendarahan.
Di bahagian sistem kencing: kekerapan tidak diketahui - kegagalan buah pinggang / kegagalan buah pinggang akut akibat pendarahan, yang membawa kepada hipoperfusi buah pinggang.
Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan dengan rivaroxaban sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Disebabkan oleh penyerapan yang terhad, dataran kepekatan dijangka terbentuk tanpa meningkatkan purata kepekatan rivaroxaban dalam plasma apabila digunakan dalam dos berlebihan (50 mg atau lebih tinggi).
Penawar spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Dalam kes overdose Xarelto, arang diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban. Oleh kerana pengikatan rivaroxaban yang signifikan kepada protein plasma, diharapkan rivaroxaban tidak akan dihapuskan oleh hemodialisis.
Jika komplikasi dalam bentuk pendarahan berlaku, dos seterusnya harus ditunda atau rawatan dengan ubat harus dibatalkan. T1/2 rivaroxaban daun kira-kira 5-13 jam Rawatan perlu dipilih secara individu, bergantung kepada keparahan dan lokasi perdarahan.
Jika perlu, rawatan simptomatik yang sesuai boleh dilakukan, seperti pemampatan mekanikal (contohnya pendarahan hidung yang teruk), hemostasis pembedahan dengan penilaian keberkesanannya (kawalan pendarahan), terapi infusi dan sokongan hemodinamik, penggunaan produk darah (massa erythrocyte atau plasma beku segar, bergantung kepada sama ada anemia atau koagulopati) atau platelet berlaku.
Sekiranya langkah-langkah yang disenaraikan di atas tidak dapat menghapuskan pendarahan, anda boleh menggunakan ubat-ubatan pembalikkan pro-koagulan tertentu, seperti tumpuan kompleks prothrombin, tumpuan kompleks prothrombin diaktifkan, atau faktor rekombinan VIIa. Walau bagaimanapun, pada masa ini, pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini pada pesakit yang menerima Xarelto sangat terhad.
Dianggap bahawa protamin sulfat dan vitamin K tidak akan menjejaskan aktiviti antikoagulan rivaroxaban.
Terdapat pengalaman yang terhad dengan asid tranexamic dan tidak ada pengalaman dengan asid aminocaproic dan aprotinin pada pesakit yang menerima Xarelto. Rasional saintifik untuk kemungkinan atau pengalaman menggunakan desmopressin ubat hemostatic sistemik pada pesakit yang menerima Xarelto tidak hadir.
Rivaroxaban dihilangkan terutamanya melalui metabolisme di hati, yang diantarkan oleh CYP3A4, isoenzim CYP2J2, dan juga dengan penguraian renal ubat yang tidak berubah dengan P-glikoprotein / Bcrp.
Rivaroxaban tidak menghalang atau mendorong isoenzyme CYP3A4 dan sebarang bentuk isoform CYP utama yang lain.
Penggunaan serentak ubat Xarelto dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein boleh mengakibatkan penurunan pengurangan buah pinggang dan hati dan, dengan itu, meningkatkan pendedahan sistemik dengan ketara.
Penggunaan serentak ubat Xarelto dan ubat antifungal kumpulan azole ketoconazole (400 mg 1 kali / hari), perencat CYP3A4 yang kuat dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan keseimbangan rata-rata AUC rivaroxaban 2.6 kali dan peningkatan purata Cmaks rivaroxaban 1.7 kali, yang disertai dengan peningkatan ketara dalam kesan farmakodinamik dadah.
Penggunaan serentak ubat Xarelto dengan ritonavir inhibitor protease HIV (600 mg 2 kali / hari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan keseimbangan AUC rivaroxaban sebanyak 2.5 kali dan peningkatan purata Cmaks rivaroxaban 1.6 kali, yang disertai dengan peningkatan ketara dalam kesan farmakodinamik dadah.
Oleh itu, Xarelto ubat tidak disyorkan untuk digunakan dalam pesakit yang menerima rawatan sistemik dengan ubat antikulat kumpulan azol atau perencat protease HIV.
Bahan-bahan aktif lain yang menghalang sekurang-kurangnya salah satu cara untuk menghapuskan rivaroxaban, yang ditengahi oleh salah satu CYP3A4 atau P-gp, mungkin meningkatkan kepekatan plasma rivaroxaban ke tahap yang lebih rendah.
Clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan perencat sederhana P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan nilai AUC sebanyak 1.5 kali dan Cmaks rivaroxaban 1.4 kali. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), perencat sederhana isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan Cmaks rivaroxaban 1.3 kali. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CK ≤ 80-50 ml / min), erythromycin (500 mg 3 kali / hari) menyebabkan peningkatan AUC rivaroxaban sebanyak 1.8 kali dan Cmaks 1.6 kali berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak menerima terapi bersamaan. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CK 50-30 ml / min), erythromycin menyebabkan kenaikan 2 kali ganda dalam nilai AUC rivaroxaban dan Cmaks 1.6 kali berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak menerima terapi bersamaan.
Fluconazole (400 mg 1 kali / hari), perencat sederhana isoenzyme CYP3A4, menyebabkan peningkatan purata AUC rivaroxaban sebanyak 1.4 kali dan peningkatan purata Cmaks 1.3 kali. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan Cmaks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.
Penggunaan serentak ubat Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer CYP3A4 dan P-glikoprotein yang kuat, menyebabkan penurunan AUC rivaroxaban secara purata sebanyak kira-kira 50% dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan serentak Xarelto dengan indikator CYP3A4 yang kuat (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum perforatum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma.
Induk CYP3A4 yang kuat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit selepas ACS menerima Xarelto 2.5 mg 2 kali / hari.
Selepas penggunaan secara serentak enoxaparin natrium (40 mg sekali) dan Xarelto (10 mg sekali), kesan penurunan kesan aktiviti Xa anti-faktor diperhatikan tanpa sebarang kesan tambahan pada kadar pembekuan (masa prothrombin, APTT). Enoxaparin tidak menjejaskan farmakokinetik rivaroxaban.
Clopidogrel (dos saturat 300 mg diikuti dengan dos penyelenggaraan 75 mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik (dengan Xarelto 15 mg), bagaimanapun, peningkatan yang signifikan dalam masa pendarahan didaftarkan dalam subkelompok pesakit, yang tidak berkaitan dengan tahap agregasi platelet, bilangan reseptor kepada P-selectin atau GP IIb / IIIa.
Selepas penggunaan serentak ubat Xarelto pada dos 15 mg dan naproxen pada dos 500 mg, tidak ada peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat pesakit yang mempunyai tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas.
Awas perlu dilakukan dengan menggunakan rivaroxaban serentak dengan dronedarone kerana data klinikal terhad pada aplikasi bersama.
Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.
Perhatian harus digunakan Xarelto bersamaan dengan NSAIDs (termasuk asid asetilsalicylic) dan agen antiplatelet, kerana penggunaan ubat-ubatan ini biasanya meningkatkan risiko pendarahan.
Memindahkan pesakit dari warfarin (MHO 2 hingga 3) ke Xarelto (20 mg) atau dari ubat Xarelto (20 mg) kepada warfarin (MHO 2 hingga 3) yang meningkatkan masa prothrombin / INR (Neoplastin) nilai individu INR boleh mencapai 12), manakala kesan perubahan dalam APTT, perencatan aktiviti Xa faktor dan potensi trombin (EPT) endogenous adalah aditif.
Jika perlu, mengkaji kesan farmakodinamika ubat Xarelto semasa tempoh peralihan sebagai ujian yang perlu yang tidak terjejas oleh warfarin, anda boleh menggunakan penentuan aktiviti anti-faktor Xa, masa pembekuan prothrombinase dan HepTest. Bermula dari hari ke-4 selepas pemberhentian warfarin, semua analisis (termasuk masa prothrombin, APTT, penindasan aktiviti Xa faktor dan EPT (potensi trombin endogen) hanya mencerminkan kesan ubat Xarelto.
Untuk menilai kesan farmakodinamik warfarin semasa tempoh peralihan, anda boleh menggunakan petunjuk MHO, diukur pada saat mencapai Cpalung rivaroxaban (24 jam selepas menerima dos rivaroxaban), kerana pada masa ini rivaroxaban mempunyai hampir tidak ada kesan pada penunjuk ini.
Interaksi farmakokinetik antara warfarin dan ubat Xarelto tidak didaftarkan.
Makanan dan produk tenusu
Xarelto ubat boleh diambil tanpa mengira makanan.
Interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP3A4), digoxin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP3A4 dan P-glikoprotein) hilang.
Penggunaan serentak dari perencat omeprazole pam proton, penghalang histamine H2-Reseptor Ranitidine, aluminium hidroksida antacid / magnesium hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak mempengaruhi bioavailabiliti dan farmakokinetik rivaroxaban.
Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik yang penting secara klinikal dengan penggabungan gabungan ubat Xarelto dan asid asetilsalicylic pada dos 500 mg tidak dikenalpasti.
Kesan ke atas nilai makmal
Xarelto mempunyai kesan ke atas kadar pembekuan darah (masa prothrombin, APTT, HepTest) kerana mekanisme tindakannya.
Penggunaan ubat bersamaan
Penggunaan Xarelto tidak disyorkan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan agen antijamur dari kumpulan azole (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini adalah perencat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein. Oleh itu, ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
Walau bagaimanapun, ubat antikulat kumpulan azole, flukonazole, perencat CYP3A4 sederhana, mempunyai kesan yang kurang jelas pada pendedahan rivaroxaban dan boleh digunakan secara serentak.
Perhatian harus digunakan Xarelto pada pesakit dengan disfungsi ginjal sederhana (CC 30-49 ml / min), menerima ubat-ubatan bersamaan, yang boleh menyebabkan peningkatan kepekatan rivaroxaban dalam plasma.
Data klinikal mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk atau peningkatan risiko pendarahan, serta pesakit yang menerima rawatan sistemik yang bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol atau perencat protease HIV, perlu dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda perdarahan selepas memulakan rawatan. Pemerhatian boleh dijalankan dengan menjalankan pemeriksaan fizikal secara tetap pesakit, memantau dengan teliti keadaan saliran luka pasca operasi, dan juga dengan menentukan hemoglobin secara berkala.
Pesakit dengan stroke atau serangan iskemia sementara (TIA) dalam anamnesis
Penggunaan ubat Xarelto dalam dos 2.5 mg 2 kali sehari adalah kontraindikasi pada pesakit dengan ACS dengan stroke atau TIA dalam sejarah. Satu kajian dijalankan hanya beberapa pesakit dengan ACS dengan riwayat stroke atau TIA, jadi data mengenai keberkesanan ubat dalam pesakit ini sangat terhad.
Xarelto, seperti agen antitrombotik lain, harus digunakan dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan, seperti:
- Gangguan pembekuan kongenital atau diperolehi;
- tekanan darah tinggi teruk yang tidak terkawal;
- Patologi gastrointestinal aktif dengan ulser;
- baru-baru ini memindahkan ulser akut dalam saluran penghadaman;
- pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini;
- anomali vaskular intraspinal atau intracerebral;
- Pembedahan baru pada otak, saraf tunjang, atau pembedahan ophthalmik;
- Sejarah bronchiectasis atau episod pendarahan paru-paru.
Berhati-hati harus dilakukan jika pesakit pada masa yang sama menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAIDs, inhibitor pengagregatan platelet, atau ubat antitrombotik yang lain.
Pasien selepas ACS yang menerima Xarelto dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic atau Xarelto dalam kombinasi dengan asid asetilsalicylic dan clopidogrel / ticlopidine boleh menerima NSAID sebagai rawatan bersamaan jangka panjang hanya jika kesan positif rawatan membenarkan risiko pendarahan.
Pada pesakit yang berisiko mengalami luka ulseratif saluran gastrousus, rawatan profilaktik yang sesuai boleh digunakan.
Untuk apa-apa penurunan yang tidak dapat dijelaskan dalam hemoglobin atau tekanan darah, adalah perlu untuk menentukan punca pendarahan.
Keberkesanan dan keselamatan ubat Xarelto dikaji dalam kombinasi dengan asid antiplatelet asid acetylsalicylic dan clopidogrel / ticlopidine. Penggunaannya sebagai sebahagian daripada terapi gabungan dengan agen antiplatelet lain (contohnya, prasagrel atau ticagrelor) tidak dipelajari, oleh sebab itu ia tidak disyorkan untuk digunakan.
Apabila melakukan anestesi epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang pada pesakit yang menerima perencat pengagregatan platelet untuk mencegah komplikasi thromboembolic, terdapat risiko mengembangkan hematoma epidural atau tulang belakang, yang boleh mengakibatkan lumpuh yang berpanjangan.
Risiko kejadian ini terus meningkat dengan menggunakan kateter epidural atau terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis. Saluran epidural atau tulang belakang traumatik atau tusukan berulang juga boleh meningkatkan risiko. Pesakit perlu diawasi untuk mengenal pasti tanda-tanda atau gejala gangguan neurologi (contohnya, kebas atau kelemahan kaki, usus atau pundi kencing). Sekiranya gangguan neurologi dikesan, diagnosis dan rawatan segera diperlukan. Doktor mesti membandingkan manfaat yang berpotensi dan risiko relatif sebelum campur tangan tulang belakang kepada pesakit yang menerima antikoagulan, atau yang dijadualkan diberi antikoagulan untuk pencegahan trombosis. Pengalaman penggunaan rivaroxaban klinikal dalam dos 2.5 mg dengan asid asetilsalicylic atau dengan asid asetilsalicylic dan clopidogrel atau ticlopidine tidak hadir dalam situasi yang dijelaskan.
Untuk mengurangkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan anestesia epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban perlu dipertimbangkan. Lebih baik memasang atau mengeluarkan catheter epidural atau tusukan lumbar apabila kesan antikoagulan rivaroxaban dinilai sebagai lemah. Walau bagaimanapun, masa yang tepat untuk mencapai kesan antikoagulan yang agak rendah pada setiap pesakit tidak diketahui.
Perhatian harus dibayar kepada penggunaan perencat pengagregatan platelet serentak dan, jika perlu, untuk menghentikan penggunaannya.
Pembedahan dan Campur tangan
Sekiranya prosedur invasif atau pembedahan diperlukan, mengambil Xarelto pada dos 2.5 mg harus dihentikan sekurang-kurangnya 12 jam sebelum campur tangan, jika boleh, dan berdasarkan penilaian klinikal doktor.
Sekiranya pesakit dengan ACS, yang menjalani pembedahan yang dirancang, tidak memerlukan kesan antiplatelet, penggunaan perencat pengagregatan platelet harus dihentikan, seperti yang ditunjukkan dalam arahan penggunaan ubat yang disediakan oleh pengilang.
Sekiranya prosedur tidak dapat ditangguhkan, maka penilaian perbandingan peningkatan risiko pendarahan harus dilakukan dan keperluan untuk campur tangan segera harus diselesaikan.
Pentadbiran Xarelto perlu diteruskan selepas prosedur invasif atau campur tangan pembedahan, secepat mungkin, dengan syarat penunjuk klinikal dibenarkan dan hemostasis yang mencukupi dicapai.
Memperpanjang selang QT yang diperbetulkan
Kesan Xarelto pada tempoh selang QT belum dikenalpasti.
Pengaruh keupayaan untuk memacu mekanisme pengangkutan dan kawalan motor
Terhadap latar belakang penggunaan dadah, pingsan dan peningaan telah diperhatikan, yang mungkin mempengaruhi keupayaan memandu kenderaan atau mekanisme lain. Pesakit yang mengalami tindak balas yang sama tidak seharusnya memandu kenderaan atau mekanisme lain.
Keberkesanan dan keselamatan Xarelto pada wanita hamil belum ditubuhkan.
Data yang diperolehi dalam kajian haiwan eksperimen menunjukkan ketoksikan ketara rivaroxaban untuk tubuh ibu, yang berkaitan dengan tindakan farmakologi dadah (contohnya, komplikasi dalam bentuk pendarahan) dan menyebabkan ketoksikan pembiakan.
Oleh kerana risiko pendarahan dan keupayaan untuk menembusi halangan plasenta, Xarelto adalah kontraindikasi dalam kehamilan.
Pada wanita yang mengandung anak, Xarelto hanya digunakan jika kaedah kontraseptif yang berkesan digunakan.
Data mengenai penggunaan Xarelto untuk rawatan wanita semasa penyusuan tidak tersedia. Data yang diperolehi dalam kajian haiwan menunjukkan bahawa rivaroxaban diekskresikan dalam susu ibu. Xarelto hanya boleh digunakan selepas berhenti menyusu.
Penggunaan ubat ini adalah kontraindikasi dalam kekurangan buah pinggang yang teruk di CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Ubat harus digunakan dengan berhati-hati apabila merawat pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CK 30-15 ml / min), kerana, akibat penyakit yang mendasari, pesakit tersebut mengalami peningkatan risiko pendarahan dan trombosis; pesakit dengan kegagalan buah pinggang kesakitan sederhana (CC 50-30 ml / min), sambil menerima ubat yang meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang membawa kepada risiko pendarahan secara klinikal. Pesakit dengan penyakit lain penyesuaian dos hati tidak diperlukan.
Data klinikal terhad dari pesakit dengan keradangan hepatik sederhana (Child-Pugh gred B) menunjukkan peningkatan yang ketara dalam aktiviti farmakologi. Bagi pesakit yang mengalami masalah disfungsi hati yang teruk (Child-Pugh class C), tiada data klinikal.