Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.
Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.
Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:
Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.
Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.
Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.
Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.
Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.
Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.
Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).
Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:
Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.
Contraindications
Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:
Berlebihan
Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.
Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.
Interaksi
Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.
Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.
Arahan khas
Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.
Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.
Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:
Tindakan yang sama:
Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.
Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.
Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.
Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.
07/31/2017 Jantung 43,982 Views
Xarelto adalah ubat aktif yang cepat mengganggu proses pembekuan darah di dalam kapal. Kesan penghambatan pada faktor pembekuan darah memungkinkan untuk mengambil ubat untuk pencegahan dan rawatan thromboembolism dan keadaan lain yang dikaitkan dengan peningkatan pembekuan darah. Adalah penting untuk mengkaji dengan teliti segala cadangan yang terdapat dalam arahan untuk digunakan. Maklumat mengenai analogues (sinonim) Xarelto di Rusia, harga ubat, ulasan pesakit dan doktor yang menggunakan ubat ini akan membantu memilih ubat yang paling sesuai.
Bahan kimia Rivaroxaban adalah komponen aktif ubat Xarelto, yang dihasilkan oleh Bayer (nama antarabangsa - Ksarelto dalam bahasa Latin). Xarelto ubat berbeza dengan kandungan bahan aktif dalam satu tablet. Alat ini boleh didapati dalam dos ini:
Bahan-bahan lain yang termasuk dalam komposisi ubat adalah seperti berikut:
Pengilang menghasilkan Xarelto dalam bentuk tablet dengan cangkang warna yang berbeza (bergantung pada dos):
Setiap tablet mempunyai bentuk bulat, di satu pihak, takaran Bayer, sebaliknya, segitiga dengan dos dalaman yang menunjukkan bahan aktif.
Pakej mengandungi bilangan tablet berbeza bergantung kepada dos:
Syarikat Bayer dalam setiap pembungkusan asal meletakkan salinan arahan yang diluluskan di Rusia untuk digunakan.
Xarelto merujuk kepada dadah dari kumpulan ubat farmakologi dan kimia yang menghalang pembekuan darah dan merupakan agen antitrombotik.
Tindakan farmakologi Xarelto disediakan oleh mekanisme tindakan Rivaroxaban. Kesan utama dadah adalah seperti berikut:
Ia penting! Apabila menggunakan ubat ini tidak ditandai dengan peningkatan risiko pendarahan dan pengurangan tekanan.
Di antara tanda-tanda untuk digunakan, pengilang mengenal pasti pelanggaran berikut:
Selalunya dadah digunakan untuk gabungan dengan cara sedemikian:
Ia penting! Xarelto digunakan dalam dos yang berbeza bergantung kepada keadaan pesakit dan hasil terapi yang diinginkan. Hanya doktor mengambil dos di bawah kawalan parameter darah.
Pengilang dalam keterangan dadah memberikan kontra yang berikut:
Xarelto ditetapkan sebelum atau selepas makan keseluruhan (minuman air). Sekiranya tidak mungkin untuk mengambil tablet secara keseluruhan, ia boleh dihancurkan dan dibubarkan dalam sedikit air, serbuk atau jus buah. Pesakit selepas pembedahan kerap Xarelto ditugaskan melalui siasatan.
Ia penting! Selepas mengambil dos dalam bentuk serbuk, anda harus makan dan mencuci probe dengan air.
Kaedah penggunaan untuk pencegahan tromboembolisme vena
Untuk mencegah pembentukan bekuan darah selepas operasi yang luas, ubat ini ditetapkan 1 tablet (dos 10 mg) sehari. Tempoh penerimaan tetamu - dari 2 hingga 5 minggu.
Ia penting! Dos dilaraskan kepada kerumitan dan tahap prosedur pembedahan.
Adalah wajar untuk mengambil pil pertama selewat-lewatnya 6-10 jam selepas berakhirnya operasi. Dalam kes ini, mungkin untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah.
Rejimen terapeutik
Xarelto digunakan oleh orang dewasa dalam dos harian terapeutik awal sebanyak 2.5 mg dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam jumlah bahan aktif hingga 5-15 mg (dalam kes rumit sehingga 20 mg). Ubat biasanya diambil pada waktu pagi (sebelum makan tengah hari).
Ia penting! Pastikan Xarelto digabungkan dengan penggunaan asid acetylsalicylic (75-150 mg sehari) atau clopidogrel (ticlopidine).
Tempoh rawatan dan dos rawatan dipilih secara individu, bergantung kepada jenis penyakit dan keadaan pesakit.
Kesan yang paling mungkin dalam penggunaan dos tinggi ubat adalah perkembangan pendarahan. Dalam kes ini, adalah penting untuk segera menghentikan dadah.
Langkah-langkah untuk membantu pesakit yang mengalami pendarahan adalah seperti berikut:
Ia penting! Tiada bukti keberkesanan pengenalan vitamin K, asid aminokaproik dan agen hemostatic lain dalam berlebihan Xarelto.
Kesan sampingan ubat yang paling mungkin adalah berikut:
Antara lain kesan sampingan Xarelto yang mungkin adalah berikut (jarang berkembang):
Tindakan yang tidak diingini lebih kerap adalah seperti berikut:
Ia penting! Dengan pemilihan dos ubat yang betul, perkembangan kesan sampingan tidak mungkin.
Xarelto meningkatkan keberkesanan keserasian dengan ubat-ubatan tersebut:
Ia penting! Apabila berinteraksi dengan antibiotik Erythromycin, Clarithromycin, dan agen antijamur Fluconazole, kepekatan tahap Xarelto dalam peningkatan darah, yang tidak mempunyai manifestasi klinikal (mengikut anotasi pengeluar).
Ia tidak digalakkan untuk menggabungkan Xarelto dengan antikoagulan kerana peningkatan risiko pendarahan.
Gabungan Xarelto dengan ubat-ubatan anti-radang (bukan steroid) (Naproxen, Aspirin, dan sebagainya) boleh diterima. Dibuktikan bahawa apabila digabungkan, tiada kesan yang tidak diingini berlaku.
Pengurangan keberkesanan Xarelto berlaku apabila digabungkan dengan ubat seperti:
Pada interaksi dengan cara yang dinyatakan berkurang, penurunan kepekatan dalam penyediaan darah dicatat.
Xarelto dikontraindikasikan untuk digunakan pada wanita hamil, kerana kesan toksik ubat pada janin telah ditubuhkan. Rivaroxaban menembusi susu, jadi Xarelto tidak digunakan semasa menyusui.
Ia penting! Ubat ini mempunyai kesan negatif terhadap fungsi pembiakan. Ia adalah perlu untuk mengelakkan kehamilan dalam tempoh mengambil ubat.
Oleh kerana kesan negatif etanol pada fungsi hati, adalah penting untuk mengelakkan interaksi dengan alkohol semasa proses rawatan. Xarelto dan alkohol adalah keserasian rendah (mengikut direktori Vidal). Dalam proses mengambil ubat itu hendaklah dikecualikan penggunaan minuman beralkohol.
Xarelto adalah ubat asal yang tidak mempunyai analog dalam Rusia atau asing dalam komposisi. Jika doktor telah menetapkan ubat ini, tidak digalakkan untuk menggantinya, kerana hampir mustahil untuk memilih pilihan gantian setara.
Xarelto analog atau Rusia yang diimport adalah ubat sedemikian:
Terdapat perbezaan antara Xarelto dan senarai ubat-ubatan yang ditunjukkan (pengganti) dalam komposisi ubat, yang memberikan penekanan selektif terhadap faktor pembekuan Xa. Bergantung pada patologi, doktor akan memilih ubat yang paling sesuai yang akan lebih berkesan daripada analog.
Ubat mengekalkan keberkesanannya selama tiga tahun dari tarikh pembuatan. Sekiranya tarikh tamat tempoh, ubat adalah dilarang untuk diambil.
Xarelto dijual di farmasi dengan preskripsi. Dia diarahkan oleh doktor dalam bahasa Latin (INN dari ubat yang ditunjukkan).
Keperluan penyimpanan ubat adalah seperti berikut:
Dalam proses menggunakan ubat, adalah penting untuk sentiasa memantau parameter pembekuan darah.
Secara umum, Xarelto tidak menjejaskan kemampuan memandu kenderaan. Dalam kes-kes yang amat jarang berlaku, ada tindak balas yang tidak diingini dalam bentuk gangguan gangguan dan amalan umum, yang memerlukan berhati-hati.
Pesakit yang lebih tua lebih cenderung untuk mengalami pendarahan dengan Xarelto. Oleh itu, pemilihan dos berhati-hati diperlukan.
Sebelum melakukan operasi pembedahan, adalah penting untuk membatalkan penggunaan ubat tidak kurang daripada satu hari sebelum mereka memulakannya.
Untuk dos yang berbeza, kos Xarelto akan berbeza:
Inna P.: selepas pembedahan pada kaki (sakit dalam jahitan), doktor membuat temujanji seperti: Xarelto, Reopoliglyukin (sebelum makan tengahari dan pada waktu petang, selepas makan malam) dan cara lain dalam pelbagai bentuk pembebasan (titisan, pil). Saya perhatikan bahawa Xarelto juga membantu mencegah pembentukan bekuan darah di dalam vesel, terutama selepas campur tangan pembedahan. Terima kasih kerana mengambil dadah, tempoh pasca operasi diluluskan dengan cepat dan tanpa komplikasi.
Timur K: Doktor yang merawat saya menetapkan Xarelto untuk mencegah pembentukan pembekuan darah (boleh digantikan oleh Pradaks). Saya menjelaskan apa yang lebih baik - Xarelto atau Pradaksa. Doktor menjawab bahawa perbezaan antara cara dalam komposisi dan aktiviti antitrombotik (Xarelto lebih berkesan). Walaupun perbezaan tersebut, ubat-ubatan ini dicirikan oleh pertukaran yang baik.
Marina Vidolenko, pakar bedah vaskular: Xarelto, walaupun pada hakikatnya ia lebih berharga dari rakan-rakannya (terutamanya domestik), sering digunakan terutamanya dalam keadaan yang sukar dan berbahaya, apabila terdapat risiko trombosis yang sangat tinggi. Dalam amalan saya, alat dalam semua kes menunjukkan hasil terbaik.
Igor Desnyansky, pakar bedah, pengamal am: selepas operasi, terutamanya di kawasan kaki, saya sering menetapkan Xarelto. Ini adalah ubat yang unik dan sangat berkesan yang sentiasa memaparkan semua kesannya, seperti yang ditunjukkan dalam arahan rasmi. Dengan alat ini, pesakit saya dilindungi sepenuhnya daripada kemungkinan penggumpalan darah.
dalam lepuh 5 atau 10 pcs; dalam satu pek kadbod 1, 3 atau 10 lepuh.
Tablet biconvex pusingan warna merah jambu, filem bersalut; kaedah penyemperitan yang disebabkan ukiran: di satu pihak - segitiga dengan penentuan dos (10), di salib Bayer berjenama yang lain.
Jenis tablet dalam rehat: jisim homogen berwarna putih, dengan kulit merah jambu.
Penyerapan dan bioavailabiliti. Keadaan bioavailabiliti mutlak rivaroxaban selepas pentadbiran pada dos 10 mg adalah tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; Cmaksdicapai 2-4 jam selepas mengambil pil.
Apabila menerima rivaroxaban dalam dos 10 mg dengan makanan, tiada perubahan dalam AUC dan C diperhatikanmaks. Rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh ditetapkan untuk kemasukan semasa makan atau tanpa makan.
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kebolehubahan individu yang sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) antara 30 hingga 40%, kecuali hari pembedahan dan hari berikutnya, apabila variabiliti dalam pendedahan adalah tinggi (70%).
Pengedaran Pada manusia, kebanyakan rivaroxaban (92-95%) mengikat protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Vsssederhana ialah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan. Apabila diberikan kira-kira 2/3 daripada dos yang ditetapkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudiannya diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Proses utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan Vrpp (protein pembawa kanser payudara).
Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, metabolit dalam kepekatan tinggi atau metabolit yang beredar aktif tidak dikesan dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2Antara 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit-pesakit tua.
Seks / Lansia (lebih 65 tahun). Pesakit yang lebih tua mempunyai kepekatan lebih tinggi rivaroxaban dalam plasma daripada pada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang yang jelas. Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.
Berat badan Terlalu berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaan kurang daripada 25%).
Umur kanak-kanak. Tiada data untuk kategori umur ini.
Perbezaan antara kaum. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik diperhatikan pada pesakit-pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun, atau etnik Cina.
Kekurangan hepatik. Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / kriteria biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.
Rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan yang signifikan secara klinikal. Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (Child-Pugh class A), farmakokinetik rivaroxaban berbeza hanya sedikit (secara purata, peningkatan 1.2 kali ganda dalam AUC rivaroxaban diperhatikan) daripada mereka dalam kumpulan kawalan subjek yang sihat. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.
Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (Child-Pugh kelas B), AUC purata rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana berkurangnya pelepasan bahan ubat yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. PV juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Dengan mengukur PF, laluan pembekuan luar dinilai, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan PT.
Data pada pesakit dengan kekurangan hepatic kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.
Kegagalan buah pinggang. Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan kepekatan rivaroxaban plasma diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, seperti yang diukur oleh pelepasan kreatinin.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana (Cl creatinine 80-50 ml / min), sederhana (kreatinin Cl
Huraian semasa pada 06/18/2014
Tablet mengandungi: micronized rivaroxaban dalam jumlah sebanyak 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: microcrystalline selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, monohydrate laktosa, magnesium stearat dan natrium lauryl sulfat.
Lapisan filem cangkang tablet terdiri daripada: oksida merah pewarna besi, 15cP hipromelosa, titanium dioksida dan makrogol 3350.
Xarelto boleh didapati di tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif yang berlainan. Mereka mempunyai bentuk biconvex bulat, warna merah jambu atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu pihak - segi tiga dan penentuan dos, dan satu lagi salib Bayer. Pakej 5 hingga 100 keping dijual.
Faktor menghalang ubat XA, bertindak secara langsung antikoagulan.
Untuk bahan aktif ubat ini - rivaroxaban, dicirikan oleh pendedahan yang cepat, tindak balas dos yang boleh diramal dan bioavailabiliti yang tinggi. Pada masa yang sama pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan, tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau ubat lain.
Ubat ini digunakan sebagai prophylactic terhadap strok pada pesakit yang mengalami fibrillation atrial, sambil menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang baik. Anticoagulan ini boleh diambil sekali sehari, memerhatikan dos tetap.
Rivaroxaban mempunyai bioavailabiliti mutlak yang tinggi sebanyak 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan permulaan kepekatan maksimum selepas 2-4 jam. Sekali dalam tubuh, terdapat sambungan yang penting dari bahagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, iaitu albumin plasma. Pembuangan dadah dijalankan terutamanya dalam bentuk metabolit.
Petunjuk utama adalah:
Rawatan Xarelto (Xarelto) boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Walau bagaimanapun, mereka sering muncul pada tahap sederhana.
Kesan sampingan yang paling umum termasuk:
Berlaku agak kurang kerap:
Mengikut arahan untuk penggunaan Xarelto, semasa tempoh profilaksis VTE selepas operasi ortopedik yang ketara, pesakit dirawat pengambilan harian 10 mg ubat. Tempoh terapi adalah 2-5 minggu, bergantung pada skala dan kerumitan campur tangan.
Ubat ini dibenarkan untuk mengambil pada bila-bila masa, tanpa mengira penggunaan makanan. Ia adalah perlu untuk memulakan rawatan Xarelto 6-10 jam selepas pembedahan, jika hemostasis dicapai. Sekiranya anda melangkau dos, anda mesti mengambil Xarelto serta-merta, dan keesokan harinya anda perlu meneruskan terapi seperti biasa.
Apabila rivaroxaban berlebihan biasanya mengalami komplikasi hemoragik yang berkaitan dengan ciri-ciri farmakodinamik dadah. Pada masa ini, penawar spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.
Untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.
Penggunaan serentak Xarelto serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan pengurangan ginjal dan hati, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pendedahan sistemik dan tindakan farmakodinamik dari ubat.
Telah ditubuhkan bahawa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai kebolehubahan biasa dan secara klinikal tidak penting.
Orang harus menahan diri daripada penggunaan gabungan rivaroxaban dan dronedarone, kerana tidak ada data klinikal mengenai kombinasi tersebut.
Mengambil Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-gp, membawa kepada pengurangan kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rawatan dengan ubat ini dengan induktor kuat yang lain perlu dilakukan dengan berhati-hati.
Ubat ini hanya dijual dengan preskripsi.
Tablet perlu disimpan di tempat yang dilindungi dari kanak-kanak, pada suhu kurang daripada 30 ° C.
Sekiranya anda mematuhi syarat-syarat penyimpanan, ubat itu boleh digunakan selama 3 tahun.
Seperti yang diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan bertindak langsung. Oleh itu, ia dianggap sebagai pengganti utama. Pada masa yang sama, harga bersamaan dengan pembungkusan dalam 14 buah adalah 1956-2000 Rubles.
Xarelto atau Pradaksa - yang lebih baik?
Soalan ini ditanya oleh ramai pesakit yang bimbang tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru-baru ini, Xarelto dan Pradax mempunyai keberkesanan yang hampir sama untuk mencegah pembentukan bekuan darah dan risiko pendarahan dalam fibrilasi atrium. Mengambil setiap ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan berterusan INR. Pada masa yang sama, kos ubat ini agak tinggi berbanding dengan antikoagulan lain.
Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini sama sekali tidak serasi dengan penggunaan alkohol, kerana ini boleh membawa kepada perkembangan akibat yang tidak diingini.
Kebanyakan ulasan Xarelto mengandungi perbincangan tentang risiko pendarahan aktif atau penderita yang mempengaruhi sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Pada masa yang sama, testimoni pesakit tentang Xarelto, yang mengambil dadah, mengandungi maklumat mengenai komplikasi hemorrhagic yang kerap seperti: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.
Juga, ulasan di forum adalah perbincangan yang jelas tentang kos yang tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pesakit.
Ubat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan yang berlainan bahan aktif. Anda boleh membeli Xarelto di Moscow di mana-mana farmasi dengan preskripsi doktor. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 keping setiap pek adalah dari 1226 rubel, kos xarelto 20 mg untuk 14 keping adalah dari 1564 rubel, dan dadah 15 mg untuk 28 keping berbeza dari 2857 hingga 3020 rubel.
Sekiranya anda perlu membeli tablet ini di St Petersburg, maka perlu diperhatikan bahawa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada ubat dos yang lebih rendah. Farmasi di Kiev menawarkan ubat ini pada harga 188 UAH.
1 tablet Filem bersalut Xarelto mengandungi:
Bahan aktif: rivaroxaban mikronized - 10 mg
Pengeluar: selulosa microcrystalline, natrium croscarmellose, hipofellosa 5cP, lactose monohydrate, magnesium stearate, natrium lauryl sulfate; shell: besi oksida merah E172, hipromelosa 15cP, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Tablet biconvex bersalut merah jambu bersalut dengan filem, dengan ukiran: satu sisi adalah segitiga dengan penetapan dos (10), di sisi lain adalah silang silang Bayer.
Xarelto adalah perencat langsung yang sangat selektif terhadap faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.
Kajian manusia telah menunjukkan kehadiran perencatan yang bergantung kepada dos aktiviti faktor X. Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (g = 0.98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Pembacaan instrumen perlu diambil dalam beberapa saat, kerana INR (nisbah dinormalkan antarabangsa) ditentukur dan disahkan hanya untuk koumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik utama, 5/95 persentil untuk prothrombin (Neoplastin®) 2-4 jam selepas mengambil pil (iaitu ketika mencapai kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.
Juga, rivaroxaban dos-bergantung meningkatkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) dan hasil HepTest®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga mempengaruhi aktiviti anti-faktor Xa, tetapi tidak ada piawaian untuk penentukuran.
Semasa tempoh rawatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Kesan kekurangan hepatik terhadap farmakokinetik rivaroxaban diteliti pada pesakit yang diedarkan mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur piawai dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan kita untuk menganggarkan prognosis penyakit hati, terutamanya sirosis hati. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal dalam fungsi hati terjejas ialah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan struktur klasifikasi. Pada masa akan datang, persoalan merawat pesakit seperti ini dengan antikoagulan harus diputuskan secara bebas daripada klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang dikaitkan dengan koagulopati, yang membawa kepada pendarahan risiko klinikal yang berkaitan,
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban berbeza sedikit dari yang sama (purata 1.2 kali peningkatan dalam AIV rivaroxaban diperhatikan) dalam kumpulan kawalan subjek yang sihat. Perbezaan yang berkaitan dengan sifat farmakodinamik antara kumpulan tidak hadir.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kegagalan hati yang sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana pengurangan ketara bahan ubat yang menunjukkan pengurangan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Apabila melakukan ujian koagulasi dengan penentuan masa prothrombin, satu laluan luaran akan dinilai, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat dengan kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Tiada data mengenai pesakit dengan kegagalan hati kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan tahap pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, yang ditentukan oleh pelepasan kreatinin.
Pada pesakit dengan kelembapan kreatinin (80-50 ml / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min.) Atau teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 5 dan 1.6 kali ganda dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan umum aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9 dan 2 kali, berbanding dengan sukarelawan yang sihat; dengan peningkatan yang sama dalam masa prothrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min) akibat peningkatan risiko pendarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasari.
Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 Untuk 2.0 hari pertama dalam tempoh peralihan, anda perlu mengambil dos standard AVK, dan kemudian dos lain bergantung kepada INR Jika pesakit menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal daripada 24 jam selepas sebelumnya untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dos seterusnya. Untuk memastikan INR selepas menamatkan kursus Xarelto, ia perlu dilakukan selepas 24 jam Selepas dos terakhir dadah.
Peralihan dari pentadbiran parenteral antikoagulan ke Xarelto. Bagi pesakit yang menerima anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadualkan untuk pentadbiran parenteral seterusnya (misalnya, heparin berat molekul yang rendah (LMWH)) atau pada masa penamatan pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, heparin tak berwasiat intravena (NFG).
Peralihan dari mengambil Xarelto untuk anticoagulants parenteral
Selepas selesai kursus Xarelto, dos pertama antikoagulan harus disuntik secara parenterally dan bukan kali seterusnya anda mengambil Xarelto.
Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.
Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.
Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.
10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.
Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.
Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.
Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.
Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.
Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.
Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Cmaks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan Cmaks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.
Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata Vd - kira-kira 50 l.
Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).
Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.
Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.
Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas
Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam
Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.
Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.
Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.
Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.
Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.
Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.
Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.
Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).
Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.
Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.
Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).
Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.
Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.
Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.
Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.
Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.
Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.
Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.
Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.
* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.