Xarelto: arahan penggunaan, analog dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.

Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.

Petunjuk untuk digunakan

Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:

• Untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
• Untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.
• Untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis urat dalam, untuk pencegahan embolisme pulmonari berulang dan DVT.

Arahan untuk penggunaan Xarelto, dos

Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.

Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

• Dos harian maksimum ialah 20 mg.

Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.

Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.

Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).

Kesan sampingan

Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:

• Memandangkan mekanisme tindakan itu, penggunaan dadah mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan laten atau penderaan dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia selepas pendarahan.

Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:

• hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
• pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
• penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
• tempoh kehamilan.

Berlebihan

Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.

Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.

Interaksi

Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.

Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.

Arahan khas

Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.

Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.

Analog Xarelto, harga di farmasi

Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:

Tindakan yang sama:

Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.

Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.

Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.

Apa ulasan yang dikatakan?

Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Xarelto (Rivaroxaban)

Terdapat kontraindikasi. Rujuk doktor.

Pada masa ini, analog (generik) dadah TIDAK UNTUK DIJUAL!

Wakil-wakil kelas yang sama - Pradaks, Eliquis.

Persediaan yang mengandungi Rivaroxaban (Rivaroxaban, kod ATX (ATC) B01AX06)

Xarelto (Xarelto), Jerman, Bayer

Xarelto dalam rawatan DVT dan embolisme pulmonari - kes klinikal dari pengarang tapak. Maklumat yang dimaksudkan HANYA UNTUK DOKTOR, penggunaan ubat untuk petunjuk ini mungkin disertai dengan komplikasi yang teruk sehingga mati, ketetapan sendiri dilarang keras!

Begitu juga yang saya, mungkin salah satu yang pertama di Rusia, agak tidak disangka-sangka, berpeluang menggunakan Xarelto untuk rawatan DVT dan PE. Dengan seorang saudara, kedua-dua keadaan ini berlaku. Saya laporkan:

Pesakit Z.M., 74 tahun.

Anamnesis: September 2013 - operasi neurosurgis penyahmampatan kuda untuk stenosis degeneratif saluran tulang belakang, disertai dengan kesakitan teruk yang berterusan, tidak dihentikan oleh kaedah terapeutik.

Selepas pembedahan - tidak aktif.

Pada akhir Oktober, dia dimasukkan ke hospital di salah satu klinik pemulihan terbaik di rantau Moscow untuk pemulihan yang dirancang.

Bermula dari bulan November - ultrabunyi vena bahagian kaki yang lebih rendah, trombosis urat mendalam dalam femur dan tibia tanpa tanda-tanda pengapungan dikesan, yang tidak diiringi oleh hampir semua gejala klinikal. Ekstrak dijadwalkan untuk 3 November, kerana klinik itu semata-mata pemulihan.

3 November 2013, Ahad, di klinik pada awal pagi - hilang kesedaran jangka pendek, kesakitan dada, perubahan ECG di dada kanan membawa sebagai sekatan kaki kanan bundelan Nya. Pesakit itu dipindahkan ke salah satu klinik kecemasan utama di Moscow, sebuah tromboembolisme paru-paru yang besar dilakukan pada imbasan CT dada. Trombolisis telah dilakukan selepas trombolisis, kawalan CT scan tidak dilakukan kerana keadaan yang memuaskan.

Beberapa hari kemudian, pesakit, akibat masalah dalam penjagaan diri, telah pulang ke rumah mengikut kehendaknya. Semasa pembuangan, penggunaan warfarin disyorkan, dan persoalan tentang Xarelto dari doktor yang hadir menerima asumsi yang tidak signifikan terhadap ketidakcekapannya pada orang tua.

Pada masa ini, Vidal secara rasmi menerbitkan satu petunjuk baru untuk Rivaroxaban di Rusia - RAWATAN untuk DVT dan PE. Saya sedang mengkaji ulasan mengenai rangkaian mengenai topik itu, ternyata di negara-negara Barat mengikut petunjuk ini, teknik itu telah lama dibenarkan.

Pesakit dipanggil pulang oleh ahli phlebologist, PhD dengan mesin ultrasound. Kesimpulan - trombosis flotirubus urat femoral yang biasa, trombosis urat yang masih jauh di bahagian bawah ekstrem kanan tanpa tanda-tanda pengapungan.

Pesakit dimasukkan ke hospital selama 1 hari untuk memasang penapis cava untuk melindungi terhadap kekambuhan embolisme pulmonari dan dilepaskan ke rumah.

Saya menetapkan Xarelto kepada pesakit dalam dos harian 30 mg (15 mg setiap pagi dan petang). Pendarahan yang mungkin (kulit, gusi, saluran gastrousus) dipantau.

Selepas 2 minggu mengambil Xarelto, ahli phlebolog yang sama dengan mesin ultrasound dipanggil pulang ke rumah.

Kesimpulan pemeriksaan semula: lisis trombosis lengkap di sepanjang hujung kanan yang lebih rendah, pakar ini sangat terkejut.

Kemudian terus menggunakan Xarelto secara beransur-ansur mengurangkan dos profilaksis: sebulan 20 mg pada waktu pagi, sebulan 15 mg, sebulan 10 mg, pembatalan selanjutnya disebabkan peningkatan aktiviti fizikal pesakit yang signifikan.

Kesimpulan: Xarelto dengan dos 30 mg sehari selama 2 minggu (arahan yang ditetapkan dalam tempoh 3 minggu) dapat diuji dengan trombosis (hypoechoic homogeneous pada ultrabunyi homogen) walaupun urat dalam yang besar (femoral). Dalam pendapat saya yang rendah hati, Xarelto mempunyai masa depan yang sangat besar.

Kemas kini pada bulan November 2016: selama 3 tahun yang lalu saya mendapat pengalaman dalam menggunakan Xarelto untuk trombosis urat mendalam. Dalam kes heterogeneity bekuan darah pada ultrasound (tanda-tanda "basi"), kesan Xarelto adalah lebih sederhana atau sifar, pada pengkalan semula sebahagian terbaik.

Menganggap pengarang laman web ini.

Jawapan pengarang laman web ini kepada permintaan khas pengunjung ke halaman:

Selepas stroke iskemia, yang lebih baik diambil - Xarelto atau Pradax?

Kedua-dua ubat ini boleh digunakan untuk pencegahan stroke iskemia dalam fibrilasi atrial (fibrilasi atrial) hanya dalam bentuk bentuk NON-VALVE penyakit itu (iaitu, tanpa luka reumatik katak yang jelas atau tanpa injap jantung buatan). Pada pendapat saya, Xarelto pada harga yang berpatutan mempunyai beberapa kelebihan.

Pertama, Xarelto 20mg digunakan sekali sehari, biasanya pada waktu pagi. Ia adalah lebih mudah dan membolehkan, jika perlu, campur tangan pembedahan kecil (contohnya, pengekstrakan gigi) hanya melangkau penerimaan satu pil pada waktu pagi, mengeluarkan gigi dan mengambil pil yang tidak dijawab pada waktu petang.

Di samping itu, Xarelto mempunyai kesan merosakkan yang lebih rendah pada saluran pencernaan.

Xarelto 15 dan 20 mg untuk fibrilasi atrium (fibrilasi atrium):

(dipetik dari buku petunjuk Bayer mengenai penggunaan tablet Rivaroxaban pada dos 15 dan 20 mg yang diedarkan oleh wakil syarikat pada musim gugur 2012 di kalangan ahli kardiovaskular).

Petunjuk untuk digunakan:

• Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.

Contraindications:

• Hypersensitivity to Rivaroxaban atau mana-mana komponen tambahan yang terkandung dalam tablet;
• Pendarahan aktif secara klinikal (sebagai contoh, pendarahan intrakranial, pendarahan gastrousus);
• Penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal;
• Tempoh kehamilan dan penyusuan susu ibu;
• Kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun (keberkesanan dan keselamatan pesakit kumpulan umur ini belum ditubuhkan);
• Tidak terdapat data klinikal mengenai penggunaan Rivaroxaban pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatin kurang daripada 15 ml / min). Oleh itu, penggunaan Rivaroxaban tidak digalakkan dalam kategori pesakit ini;
• Kekurangan laktase kongenital, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa (disebabkan kehadiran laktosa dalam komposisi).

Dos dan pentadbiran:

Dalaman Xarelto 15 atau 20mg harus diambil dengan makanan. Dos yang disyorkan standard ialah 20 mg sekali sehari.

Bagi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin kurang daripada 50-30 ml / min), dos yang disyorkan adalah 15mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum yang disyorkan adalah 20 mg.

Tindakan untuk melangkau dos:

Sekiranya dos seterusnya tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Xarelto dan teruskan keesokan harinya untuk mengambil ubat secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.

Jangan menggandakan dos yang diambil untuk mengimbangi yang terlepas sebelum ini.

Peralihan dari antagonis vitamin K (AVK) ke Xarelto:

Dengan INR lebih daripada 3, rawatan dengan AVK disyorkan untuk menghentikan dan memulakan rawatan untuk Xarelto.

Apabila pesakit bertukar dari AVK ke Xarelto, selepas mengambil Xarelto, nilai INR akan tersilap meningkat. INR tidak sesuai untuk penentuan aktiviti antikoagulan Xarelto dan oleh itu tidak boleh digunakan untuk tujuan ini.

Peralihan dari Xarelto kepada antagonis vitamin K (AVK).

Terdapat kemungkinan kesan antikoagulan yang tidak mencukupi apabila berpindah dari Xarelto ke warfarin. Dalam hal ini, perlu menyediakan kesan antikoagulan yang mencukupi semasa peralihan yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Harus diingat bahawa semasa peralihan dari Xarelto ke AVK, Xarelto dapat menyumbang kepada peningkatan INR. Oleh itu, INR tidak boleh digunakan untuk memantau kesan terapeutik AVK selama sekurang-kurangnya 48 jam selepas Xarelto dihentikan.

Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - arahan rasmi untuk digunakan. Ubat adalah preskripsi, maklumat hanya bertujuan untuk profesional kesihatan!

Kumpulan klinik-farmakologi:

Anticoagulant bertindak secara langsung

Tindakan farmakologi

Tindakan langsung antikoagulan. Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0/98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pesakit yang menghabiskan pembedahan ortopedik paling 5/95-persentil untuk masa prothrombin (Neoplastin®) dalam 2-4 jam selepas pentadbiran tablet (iaitu, di kesan maksimum) boleh berbeza-beza 13-25 saat. Juga, rivaroxaban dos-bergantung meningkatkan APTT dan hasil HepTest®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga mempengaruhi aktiviti faktor anti-Xa, tetapi tidak ada piawaian untuk penentukuran.

Semasa rawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Farmakokinetik

Bioavailabiliti mutlak rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; Cmax dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.

Apabila menerima rivaroxaban pada dos 10 mg dengan makanan, tiada perubahan dalam AUC dan Cmax diperhatikan. Rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh ditetapkan untuk kemasukan semasa makan atau tanpa makan.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kebolehubahan individu yang sederhana; variabilitas individu (pekali variasi) berkisar antara 30% hingga 40%, kecuali hari pembedahan dan hari berikutnya, apabila variabiliti dalam pendedahan adalah tinggi (70%).

Pada manusia, kebanyakan rivaroxaban (92-95%) mengikat protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Vd adalah sederhana, VSS adalah kira-kira 50 liter.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Vprp (protein rintangan kepada kanser payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah.

Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 terakhir adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda.

Apabila diberikan kira-kira 2/3 daripada dos yang ditetapkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudiannya diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam pesakit tua (lebih 65 tahun) kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pada pesakit muda, AUC bermakna nilai kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sepadan dalam pesakit yang lebih muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan ketara dalam jumlah dan buah pinggang pelepasan. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T1 / 2 akhir dalam pesakit tua adalah antara 11 hingga 13 jam.

Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).

Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.

Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik diperhatikan pada pesakit-pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun, atau etnik Cina.

Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / kriteria biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang terjadi dengan koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal. Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A klasifikasi Kanak-kanak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya sedikit berbeza (secara purata, peningkatan dalam rivaroxaban AUC 1.2 kali) dari orang-orang dalam kumpulan kawalan mata pelajaran yang sihat. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis dan kekurangan hepatik tahap sederhana (klasifikasi kelas Kanak-kanak-Pugh) rivaroxaban bermaksud AUC telah meningkat dengan ketara (2.3 kali ganda) berbanding sukarelawan yang sihat semakin berkurangan disebabkan oleh pelepasan bahan dadah, menunjukkan penyakit hati yang teruk. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat dengan kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.

Data pada pesakit dengan kekurangan hepatic kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan kepekatan rivaroxaban plasma diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, seperti yang diukur oleh pelepasan kreatinin.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CK 80-50 ml / min), sederhana (CK 1/100 dan 1/1000 dan 1/10 000 dan

XARELTO

Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.

Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.

Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.

10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.

Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.

Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.

Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. C_maks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan C_maks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.

Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata V_d - kira-kira 50 l.

Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.

Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam

Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).

Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.

Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.

Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.

Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.

Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.

Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.

Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).

Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.

Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).

Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.

Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.

Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.

Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.

Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.

Xarelto di Moscow

Arahan

Perencat langsung terpilih faktor Xa untuk pentadbiran lisan. Pengaktifan faktor X dengan pembentukan faktor Xa melalui laluan sendiri dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan dicirikan oleh korelasi tinggi dengan kepekatan plasma dalam analisis menggunakan kit Neoplastin (apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil Heptest, namun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Setelah makan dengan dos 10 mg, rivaroxaban cepat diserap, bioavailabiliti mutlak adalah tinggi dan berjumlah 80-100%. C_maks dalam plasma dicapai dalam 2-4 jam. Makan tidak menjejaskan AUC dan C_maks rivaroxaban.
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; kepelbagaian individu (pekali kebolehubahan) adalah 30-40%, kecuali hari dan hari berikutnya selepas pembedahan, apabila kebolehubahan adalah tinggi (70%).

Mengikat protein plasma, terutamanya albumin, adalah 92-95%. V_d adalah kira-kira 50 liter.
Rivaroxaban diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (kira-kira 2/3 dos), dengan separuh daripada mereka diekskisikan oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. 1/3 daripada dos yang digunakan menjalani ekskresi langsung oleh buah pinggang dalam bentuk bahan yang tidak berubah, yang dipercayai terutamanya melalui rembesan buah pinggang yang aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim bebas daripada sista sitokrom P450. Para peserta utama dalam biotransformasi adalah kumpulan morpholine, yang mengalami penguraian oksidatif, dan kumpulan amide, yang menjalani hidrolisis.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanser payudara). Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian paling penting dalam plasma manusia, metabolit aktif yang beredar dalam plasma tidak dikesan. Pembersihan sistem rivaroxaban adalah kira-kira 10 l / jam. Akhir t_1/2 pada pesakit usia muda adalah 5-9, pada pesakit usia lanjut - 11-13 jam.

Dalam pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan penurunan keseluruhan dan pembuangan buah pinggang.

Pada pesakit dengan ringan (CK ≤80-50 ml / min), berat badan (CK ≤ 50-30 ml / min) atau yang teruk (CK ≤ 30-15 ml / min) disfungsi buah pinggang, nilai AUC ialah 1.4, 1.5 dan 1.6 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik lebih ketara.

Direka untuk pentadbiran lisan 10 mg 1 kali / hari. Tempoh rawatan ditentukan oleh jenis campur tangan ortopedik.

Memandangkan mekanisme tindakan farmakologi, penggunaan rivaroxaban mungkin disertai oleh peningkatan risiko pendarahan laten atau jelas dari mana-mana organ atau tisu, yang boleh menyebabkan anemia pasca-hemorrhagic. Tanda-tanda, gejala, dan keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan berbeza-beza bergantung kepada lokasi dan keterukan atau tempoh pendarahan. Risiko pendarahan boleh meningkat pada beberapa golongan pesakit, seperti pesakit dengan hipertensi teruk yang tidak terkawal dan / atau pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis. Komplikasi hemoragik boleh menunjukkan kelemahan, asthenia, pucat, pening, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Oleh itu, apabila menilai keadaan pesakit yang menerima antikoagulan, adalah perlu untuk menilai kemungkinan pendarahan.

Dari sisi sistem darah dan limfa: sering - anemia; kadang-kadang thrombocythemia.

Sejak sistem kardiovaskular: sering - pendarahan postprocedural (termasuk anemia pasca operasi dan pendarahan dari luka, kadang-kadang - takikardia, hipotensi arteri (termasuk hipotensi semasa prosedur), pendarahan (termasuk hematoma dan jarang berlaku pendarahan ke dalam otot), perdarahan gastrointestinal (termasuk gemetemezis, gusi berdarah, pendarahan rektum, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan, pendarahan hidung).

Di bahagian sistem pencernaan: sering - loya; jarang - sembelit, cirit-birit, sakit di rongga perut, perasaan tidak selesa di dalam perut, gejala-gejala tersembunyian, mulut kering, muntah-muntah; jarang - disfungsi hati.

Lain-lain: kadang-kadang - edema tempatan atau periferal, keletihan, kelemahan, asthenia, demam.

Reaksi alergi: kadang-kadang - urticaria (termasuk kes-kes urticaria umum); jarang - dermatitis alah.

Dari sisi sistem saraf pusat: kadang-kadang - pening, sakit kepala, keadaan sintetik.

Dari sistem muskuloskeletal: kadang-kadang - sakit di kaki.

Reaksi dermatologi: kadang-kadang - gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam kulit.

Dari sistem kencing: kadang - kegagalan buah pinggang (peningkatan kadar darah kreatinin, urea).

Dari kajian makmal: sering - meningkatkan LDH, meningkatkan tahap AAT dan AAT; kadang-kadang - meningkatkan tahap lipase, amilase, bilirubin darah, tahap fosfat alkali; jarang bilirubin konjugasi yang tinggi (dengan ketinggian transaminase hepatik atau tanpanya).

Pendarahan aktif secara klinikal (contohnya, intrakranial, gastrousus); penyakit hati disertai oleh koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan klinikal yang signifikan; kehamilan; hipersensitiviti kepada rivaroxaban.

Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil rivaroxaban sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa peningkatan lebih lanjut dalam kandungan rivaroxaban plasma purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.

Penawar spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.

Sekiranya berlaku komplikasi pendarahan, kemasukan seterusnya perlu ditangguhkan atau rawatan harus dibatalkan, bergantung kepada keadaan. T_1/2 rivaroxaban daun kira-kira 5-13 jam Rawatan perlu dipilih secara individu, mengikut keterukan dan lokasi pendarahan.

Jika perlu, rawatan simptomatik yang sesuai boleh digunakan, seperti pemampatan mekanikal (contohnya pendarahan hidung yang teruk), hemostasis pembedahan dengan penilaian keberkesanannya (kawalan pendarahan), pengisian semula jumlah cecair dan sokongan hemodinamik, penggunaan produk darah (jisim erythrocyte atau plasma beku segar, pergantungan terhadap anemia bersamaan atau koagulopati) atau platelet.

Sekiranya langkah-langkah yang disenaraikan di atas tidak menghilangkan pendarahan, seorang prokoagulan tertentu boleh ditetapkan, sebagai contoh, tumpuan kompleks prothrombin, tumpuan kompleks prothrombin yang diaktifkan atau faktor rekombinan VIIa (rf VIIa).

Walau bagaimanapun, pada masa ini, pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini pada pesakit yang menerima Xarelto ® sangat terhad.

Diharapkan protamin sulfat dan vitamin K tidak akan menjejaskan aktiviti antikoagulan rivaroxaban.

Tiada pengalaman menggunakan ubat antifibrinolitik (asid tranexamic, aminocaproic acid) pada pesakit yang menerima Xarelto ®. Tiada pengesahan saintifik tentang kebolehlaksanaan atau pengalaman menggunakan sistem hemostatic drugs desmopressin dan aprotinin pada pesakit yang menerima Xarelto ®.

Dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangkan pembedahan buah pinggang dan hepatik dan dengan demikian meningkatkan peningkatan AUC rivaroxaban.

Penggunaan gabungan rivaroxaban dan ubat antikulat seri ketolonazole seri azole (400 mg 1 kali / hari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan kenaikan 2.6 kali ganda dalam keseimbangan AUC rivaroxaban dan kenaikan 1.7 kali ganda pada purata C_maks rivaroxaban, yang disertai oleh peningkatan yang ketara dalam kesan farmakodinamik dadah.

Dengan penggunaan seragam rivaroxaban dan ritonavir inhibitor protease HIV (600 mg 2 kali / hari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, menghasilkan kenaikan 2.5 kali ganda dalam keseimbangan keseimbangan rivaroxaban dan kenaikan 1.6 kali ganda pada purata C_maks rivaroxaban, yang disertai oleh peningkatan yang ketara dalam kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rivaroxaban harus digunakan dengan berhati-hati apabila merawat pesakit yang secara serentak menerima antikulat azole sistemik atau perencat protease HIV.

Clarithromycin (500 mg 2 kali / hari), perencat kuat CYP3A4 dan perencat intensiti sederhana P-glikoprotein, menyebabkan kenaikan 1.5 kali ganda nilai purata AUC dan peningkatan 1.4 kali ganda dalam C_maks rivaroxaban. Ini adalah kenaikan AUC dan peningkatan C_maks bervariasi dalam julat normal dan dianggap tidak penting secara klinikal.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), menghalangi isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein dengan sederhana, menyebabkan kenaikan 1.3 kali ganda dalam nilai keseimbangan purata AUC dan C_maks rivaroxaban. Ini adalah kenaikan AUC dan peningkatan C_maks berbeza dalam julat normal dan dianggap penting secara klinikal.

Pentadbiran serentak rivaroxaban dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein, mengakibatkan penurunan purata kira-kira 50% dalam AUC purata rivaroxaban dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan gabungan rivaroxaban dengan indikator kuat CYP3A4 (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan plasma rivaroxaban dianggap tidak penting secara klinikal.

Selepas penggunaan gabungan enoxaparin (dalam dos tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dos tunggal 10 mg), kesan tambahan diperhatikan mengenai aktiviti anti-Xa, yang tidak disertai dengan kesan tambahan pada pembekuan darah (masa prothrombin, APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tiada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan sebanyak 300 mg dengan dos penyelenggaraan sebanyak 75 mg), tetapi subkumpulan pesakit menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan yang tidak berkaitan dengan pengagregatan platelet dan tahap P-selectin atau GPIIb / IIIa reseptor.

Selepas pentadbiran serentak rivaroxaban dan 500 mg naproxen, tidak ada masa pendarahan klinikal yang relevan. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil semasa makan atau secara berasingan.
Kesan pada ujian makmal: kesan pada kadar pembekuan darah (masa prothrombin, APTT, Heptest) adalah seperti yang diharapkan dengan mekanisme tindakan rivaroxaban.

Ubat harus dijaga dari jangkauan anak pada suhu tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Hayat rak - 3 tahun. Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.

Penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC ≤15 ml / min) tidak digalakkan.

Penjagaan harus diambil apabila menggunakan rivaroxaban dalam rawatan pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana (CC 30-49 ml / min) menerima terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan peningkatan rivaroxaban plasma, serta pada pesakit dengan CC ≤15-30 ml / min Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma rivaroxaban boleh meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk dengan peningkatan risiko pendarahan selepas permulaan rawatan perlu dipantau dengan teliti untuk mengesan komplikasi hemoragik pada masa yang tepat. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.

Penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC ≤15 ml / min) tidak digalakkan.

Penjagaan harus diambil apabila menggunakan rivaroxaban dalam rawatan pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana (CC 30-49 ml / min) menerima terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan peningkatan rivaroxaban plasma, serta pada pesakit dengan CC ≤15-30 ml / min Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma rivaroxaban boleh meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk dengan peningkatan risiko pendarahan, dan pesakit yang menerima rawatan sistemik seiring dengan antifungals kumpulan azole atau perencat protease HIV, selepas permulaan rawatan perlu disimpan di bawah pengawasan yang ketat untuk pengesanan tepat pada masanya komplikasi pendarahan. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.

Awas perlu diambil apabila rivaroxaban digunakan dalam rawatan pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, termasuk. jika terdapat penyakit kongenital atau diperoleh yang menyebabkan pendarahan; hipertensi yang tidak terkawal teruk; ulser peptik saluran gastrointestinal di peringkat akut; baru-baru ini memindahkan ulser peptik; retinopati vaskular; pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; neurosurgi baru-baru ini (pembedahan pada otak, saraf tunjang) atau campur tangan ophthalmologic.

Penjagaan harus diambil apabila menetapkan rivaroxaban kepada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAIDs, inhibitor agregasi platelet atau agen antitrombotik yang lain.

Xarelto

Huraian semasa pada 06/18/2014

• Nama Latin: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pengilang: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet mengandungi: micronized rivaroxaban dalam jumlah sebanyak 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: microcrystalline selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, monohydrate laktosa, magnesium stearat dan natrium lauryl sulfat.

Lapisan filem cangkang tablet terdiri daripada: oksida merah pewarna besi, 15cP hipromelosa, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Borang pelepasan

Xarelto boleh didapati di tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif yang berlainan. Mereka mempunyai bentuk biconvex bulat, warna merah jambu atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu pihak - segi tiga dan penentuan dos, dan satu lagi salib Bayer. Pakej 5 hingga 100 keping dijual.

Tindakan farmakologi

Faktor menghalang ubat XA, bertindak secara langsung antikoagulan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk bahan aktif ubat ini - rivaroxaban, dicirikan oleh pendedahan yang cepat, tindak balas dos yang boleh diramal dan bioavailabiliti yang tinggi. Pada masa yang sama pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan, tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau ubat lain.

Ubat ini digunakan sebagai prophylactic terhadap strok pada pesakit yang mengalami fibrillation atrial, sambil menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang baik. Anticoagulan ini boleh diambil sekali sehari, memerhatikan dos tetap.

Rivaroxaban mempunyai bioavailabiliti mutlak yang tinggi sebanyak 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan permulaan kepekatan maksimum selepas 2-4 jam. Sekali dalam tubuh, terdapat sambungan yang penting dari bahagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, iaitu albumin plasma. Pembuangan dadah dijalankan terutamanya dalam bentuk metabolit.

Petunjuk untuk menggunakan ubat Xarelto

Petunjuk utama adalah:

• pencegahan tromboembolisme vena selepas operasi ortopedik berskala besar di bahagian bawah kaki;
• pencegahan strok dan thromboembolism sistemik semasa fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, dan sebagainya.

Contraindications

• pendarahan aktif, yang memberi kesan kepada organ penting terutamanya saluran pencernaan, kawasan intrakranial, dan sebagainya.
• penyakit hati disertai oleh koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan;
• laktasi, kehamilan;
• umur pesakit kurang daripada 18 tahun;
• ketidakcukupan kongenital atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitiviti tinggi kepada rivaroxaban dan eksipien lain.

Kesan sampingan

Rawatan Xarelto (Xarelto) boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Walau bagaimanapun, mereka sering muncul pada tahap sederhana.

Kesan sampingan yang paling umum termasuk:

• anemia;
• loya, transaminase, peningkatan aktiviti GGT;
• pendarahan selepas prosedur, termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka.

Berlaku agak kurang kerap:

• thrombocythemia, peningkatan jumlah platelet;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, cirit-birit, kesakitan dan ketidakselesaan di abdomen, dysspepsia, mulut kering;
• pening, sakit kepala, kehilangan kesedaran jangka pendek;
• pendarahan dari saluran penghadaman, hidung, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan;
• bengkak tempatan, semakin teruk kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Arahan pada Xarelto (kaedah dan dos)

Mengikut arahan untuk penggunaan Xarelto, semasa tempoh profilaksis VTE selepas operasi ortopedik yang ketara, pesakit dirawat pengambilan harian 10 mg ubat. Tempoh terapi adalah 2-5 minggu, bergantung pada skala dan kerumitan campur tangan.

Ubat ini dibenarkan untuk mengambil pada bila-bila masa, tanpa mengira penggunaan makanan. Ia adalah perlu untuk memulakan rawatan Xarelto 6-10 jam selepas pembedahan, jika hemostasis dicapai. Sekiranya anda melangkau dos, anda mesti mengambil Xarelto serta-merta, dan keesokan harinya anda perlu meneruskan terapi seperti biasa.

Berlebihan

Apabila rivaroxaban berlebihan biasanya mengalami komplikasi hemoragik yang berkaitan dengan ciri-ciri farmakodinamik dadah. Pada masa ini, penawar spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan serentak Xarelto serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan pengurangan ginjal dan hati, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pendedahan sistemik dan tindakan farmakodinamik dari ubat.

Telah ditubuhkan bahawa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai kebolehubahan biasa dan secara klinikal tidak penting.

Orang harus menahan diri daripada penggunaan gabungan rivaroxaban dan dronedarone, kerana tidak ada data klinikal mengenai kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-gp, membawa kepada pengurangan kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rawatan dengan ubat ini dengan induktor kuat yang lain perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Syarat jualan

Ubat ini hanya dijual dengan preskripsi.

Syarat penyimpanan

Tablet perlu disimpan di tempat yang dilindungi dari kanak-kanak, pada suhu kurang daripada 30 ° C.

Hidup rak

Sekiranya anda mematuhi syarat-syarat penyimpanan, ubat itu boleh digunakan selama 3 tahun.

Analogi ubat Xarelto

Seperti yang diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan bertindak langsung. Oleh itu, ia dianggap sebagai pengganti utama. Pada masa yang sama, harga bersamaan dengan pembungkusan dalam 14 buah adalah 1956-2000 Rubles.

Xarelto atau Pradaksa - yang lebih baik?

Soalan ini ditanya oleh ramai pesakit yang bimbang tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru-baru ini, Xarelto dan Pradax mempunyai keberkesanan yang hampir sama untuk mencegah pembentukan bekuan darah dan risiko pendarahan dalam fibrilasi atrium. Mengambil setiap ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan berterusan INR. Pada masa yang sama, kos ubat ini agak tinggi berbanding dengan antikoagulan lain.

Alkohol dan Xarelto

Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini sama sekali tidak serasi dengan penggunaan alkohol, kerana ini boleh membawa kepada perkembangan akibat yang tidak diingini.

Ulasan untuk Xarelto

Kebanyakan ulasan Xarelto mengandungi perbincangan tentang risiko pendarahan aktif atau penderita yang mempengaruhi sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Pada masa yang sama, testimoni pesakit tentang Xarelto, yang mengambil dadah, mengandungi maklumat mengenai komplikasi hemorrhagic yang kerap seperti: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah perbincangan yang jelas tentang kos yang tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pesakit.

Harga Xarelto di mana untuk membeli

Ubat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan yang berlainan bahan aktif. Anda boleh membeli Xarelto di Moscow di mana-mana farmasi dengan preskripsi doktor. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 keping setiap pek adalah dari 1226 rubel, kos xarelto 20 mg untuk 14 keping adalah dari 1564 rubel, dan dadah 15 mg untuk 28 keping berbeza dari 2857 hingga 3020 rubel.

Sekiranya anda perlu membeli tablet ini di St Petersburg, maka perlu diperhatikan bahawa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada ubat dos yang lebih rendah. Farmasi di Kiev menawarkan ubat ini pada harga 188 UAH.