Heparin berat molekul rendah semasa mengandung

Diterbitkan Disunting pada 2/26/13 • Kategori Perubatan 01 (2013)

Larisa Ivanovna Maltseva - Ketua Pakar Obstetrik-Ginekologi Daerah Persekutuan Volga, Ketua Jabatan Obstetrik dan Ginekologi No. 1 dari Institusi Pendidikan Anggaran Negara Latihan Profesional Akademi Perubatan Kazan Negeri, Profesor

Terdapat beberapa penyakit yang hasil rawatannya sukar untuk diramal. Keguguran keguguran merujuk khusus kepada penyakit-penyakit seperti itu, bagaimanapun, ketidakpastian hasil rawatan dalam kes patologi ini adalah sangat penting secara dramatik.

Kami bercakap dengan ketua pakar bedah pakar ginekologi VFD, Ketua Jabatan Obstetrik dan Ginekologi Bil 1 Institusi Pendidikan Bajet Negeri Akademi Perubatan Rusia, Profesor Larisa Ivanovna Maltseva.

- Apakah heparin berat molekul rendah?

- Heparin merupakan ubat utama antikoagulan langsung atau tindakan antitrombotik. Kesannya diwarisi oleh beberapa protein plasma: antithrombin III, heparin cofactor II, TFPI (penghambat jalur pembekuan luaran). Heparin (NG) adalah sebatian berat molekul yang tinggi, berat molekulnya adalah 15-20 ribu Da, sedangkan bioavailabiliti hanya 30%. Ini ditentukan oleh heterogenitas struktur, keupayaan untuk mengikat pelbagai protein dan sel makrofag, sel endotel, dan lain-lain. Selain itu, heparin yang tidak terbakar dipengaruhi oleh faktor platelet antiheparin, membentuk kompleks kompleks yang dapat menyebabkan trombositopenia imun heparin dan trombosis. Dos yang besar heparin mengurangkan tahap antitrombin III, yang boleh menyebabkan hypercoagulation dan juga menyebabkan trombosis. Oleh itu, bersama-sama dengan banyak kelebihan, heparin biasa mempunyai sejumlah kesan yang tidak diingini, yang tidak mempunyai heparin berat molekul rendah (LMWH). LMWH mempunyai berat molekul sebanyak 3-4 kali kurang daripada heparin tanpa lemak dan 100% bioavailabiliti, supaya ubat-ubatan kumpulan ini beredar lebih lama dalam darah, memberikan kesan antitrombotik jangka panjang dalam dos harian yang lebih kecil. Perubahan struktur molekul heparin iaitu pengurangan berat molekul hampir tiga kali, menyebabkan perubahan dalam farmakodinamik dan farmakokinetik dadah. Salah satu perbezaan kualitatif yang paling penting antara LMWH dan NG adalah keupayaan untuk tidak memanjangkan penunjuk seperti APTTV dan TB, yang sebahagian besarnya disebabkan oleh faktor Xa (dan bukan pada antitrombin III) dan perencatan jalur pembekuan luaran. Kebergantungan LMWH yang lebih rendah terhadap aktiviti antithrombin III membolehkan penggunaan persediaan LMWH pada pesakit dengan kekurangan faktor ini. LMWHs tidak menyebabkan hypocoagulation dan praktikal tidak memerlukan kawalan makmal semasa penggunaannya. Baru-baru ini, keupayaan LMWH untuk menghalang tindak balas keradangan sistemik, yang menjadi asas kepada keadaan seperti obstetrik seperti preeklampsia, sepsis, sindrom antiphosphipipid, keguguran, sedang dikaji secara aktif. Apabila ubat keguguran keguguran digunakan dengan sangat meluas.

- Apa sebabnya?

- Fakta adalah bahawa dalam lebih daripada 50% kes, menurut beberapa data, penyebab keguguran adalah pelbagai bentuk trombophilia, di mana sindrom antiphosphipipid (APS) mendominasi. Peranannya dalam keguguran dan kehamilan pramatang terbukti, dan fakta yang jelas ini sudah diketahui secara luas dalam komuniti obstetrik. Cara rawatan utama adalah ubat-ubatan LMWH. Penyebab keguguran lain: penyakit berjangkit akut dan kronik, faktor genetik, patologi endokrin, keabnormalan organ kelamin - mempunyai bahagian yang lebih kecil (terutamanya dengan keguguran yang biasa) daripada trombophilia.

- Adakah terdapat sebarang kontraindikasi terhadap penggunaan heparin berat molekul yang rendah?

Di Rusia, beberapa ubat LMWH yang digunakan dalam obstetrik didaftarkan: nadroparin, enoxiparin, deltaparin. Kontraindikasi untuk penggunaannya adalah keturunan atau trombositopenia diperoleh dan / atau trombositopati, kecacatan hemostasis plasma - penyakit von Willebrand, pembawa hemofilia A atau B, kecacatan hemorrhagic yang jarang berlaku (kekurangan faktor V, V dan VIII, VII, X, XI, XIII, II). Adalah mungkin untuk mengesyaki patologi hemostasis dalam analisis sejarah wanita: pendarahan selepas penyerahan / pengguguran, menorrhagia, hidung, pendarahan gingiva, semasa operasi, termasuk minimum (tonsillectomy, pengekstrakan gigi, dan sebagainya). LMWH dikontraindikasikan untuk pendarahan sebarang punca, tekanan darah tinggi, patologi hati dengan koagulopati. Di jabatan obstetrik dan ginekologi Hospital Klinik Republik No. 2, persediaan LMWH digunakan secara meluas untuk rawatan keguguran dan patologi lain yang berkaitan dengan risiko komplikasi trombosis.

- Apa penyelidikan ke arah ini dijalankan di jabatan?

- Bidang kepentingan saintifik jabatan berkaitan dengan pengoptimuman rawatan keguguran berulang, buruh preterm dan kekurangan plasenta. Kami mendapati bahawa APS sering digabungkan dengan penyakit keradangan kronik organ-organ kemaluan: endometritis kronik, serviks, dan kolpitis. Antibodi antiphospholipid menyokong proses keradangan dengan meningkatkan komponen autoimun keradangan dan tidak selalu LMWH dapat mengurangkan tahap tindak balas keradangan. Oleh yang demikian, pada pendapat kami, ketidakberkesanan rawatan keguguran dalam beberapa kes dengan APS yang terbukti. Inklusi dalam rawatan kompleks progesteron semula jadi dan aspirin dalam dos yang kecil, serta terapi bunyi dengan imunoglobulin untuk pentadbiran intravena, dengan pasti mengurangkan tahap sitokin pro-radang, produk fibrin degradasi, meningkatkan keberkesanan rawatan. Di samping itu, pelbagai ubat mempunyai aktiviti anti-radang yang tidak sama rata. Penyelidikan berterusan.

Oleh itu, NMG yang dicipta pada tahun 1995 ternyata menjadi ubat-ubatan yang amat diperlukan untuk patologi tertentu dalam obstetrik dan ginekologi. Kaedah alternatif merawat APS semasa keguguran dalam bentuk plasmapheresis, dos besar imunoglobulin untuk pentadbiran intravena, aspirin adalah jauh lebih rendah daripada LMWH dalam keberkesanan dan keselamatan. Pada masa yang sama, doktor mesti memahami dengan jelas bahawa penggunaan LMWH memerlukan kemahiran dan pengetahuan yang jelas.

Heparin berat molekul rendah semasa mengandung

Kesimpulan: penggunaan LMWH pada wanita yang mengalami keguguran berulang tidak meningkatkan kebarangkalian kehamilan dan kelahiran anak yang sihat.

NMG mengurangkan risiko komplikasi kehamilan bergantung pada placento. Meta-analisis keputusan 6 RCT.

Darah. 2014 6 Feb; 123 (6): 822-8. Meta-analisis heparin berat-molekul rendah untuk mengelakkan komplikasi kehamilan-mediasi berulang. Rodger MA. Et al. Heparin Rendah-Molekular Berat untuk Kumpulan Kajian Komplikasi Kehamilan Plasenta-Mediasi.

Abstrak bermula dengan frasa: "Seorang wanita berusia 35 tahun dengan komplikasi berkaitan plasenta yang teruk dari dua kehamilan lalu bertanya: Adakah heparin berat molekul rendah dapat membantu mencegah komplikasi tergantung pada kandungan pada kehamilan yang akan datang?" Untuk menjawab soalan ini, penulis melakukan metaanlisme yang terdapat dalam pangkalan data Medline, OVID dan Pendaftaran Cochrane RCTs mengenai topik ini.

Hasil kajian:

NMG mengurangkan risiko komplikasi kehamilan bergantung pada placento. Komplikasi yang bergantung kepada plasenta yang teruk (pre-eclampsia, keguguran selama lebih 20 minggu, kelahiran pramatang, berat lahir rendah) dalam kumpulan LMWH yang dibangunkan pada 18.7% wanita hamil, dalam kumpulan tanpa LMWH - dalam 42.9%. (Sebanyak 848 wanita mengandung diperhatikan).

Dalam perbincangan itu, para penulis mencatat bahawa, dengan jelas, pelantikan LMWH tidak mengurangkan risiko kehilangan kehamilan awal. Ini dibuktikan dengan data meta-analisis mereka (walaupun tumpuan penyelidikan adalah kehilangan akhir), dan hasil kajian beberapa tahun kebelakangan ini (senarai akan tersedia [1 - 7]). Kemungkinan besar, penulis bercakap, perniagaan dalam mekanisme yang sama sekali berbeza dari kerugian ini. Heparin dapat mencegah trombosis daripada plasenta pada kehamilan lewat, tetapi pada peringkat awal mereka tidak dapat membantu - tidak ada "titik permohonan".

Adakah terdapat hubungan antara trombophilia (secara tradisional hanya polimorfisme faktor II dan V yang dimaksudkan) dan komplikasi kehamilan? Para penulis mencatat sedikit peningkatan risiko kehilangan janin di hadapan polimorfisme Leiden dan ketiadaan peningkatan risiko di hadapan polimorfisme gen prothrombin. Di samping itu, tidak ada kaitan antara pengangkutan polimorfisme dan perkembangan komplikasi yang bergantung kepada kandungan. Ini bermakna terdapat trombophilia atau tidak - ini tidak mungkin menjejaskan keberkesanan LMWH dalam mengurangkan risiko komplikasi bergantung pada placento.

Seperti yang anda lihat, tidak ada analisis untuk penilaian risiko dan untuk memutuskan sama ada atau tidak untuk menetapkan antikoagulan. Penilaian risiko sekali lagi berdasarkan kepada anamnesis. Dan NMG dalam situasi tertentu sangat penting! Tetapi bukan untuk "menipis darah."

1. Kaandorp SP. Aspirin ditambah heparin atau aspirin sahaja pada wanita dengan keguguran berulang. N Engl J Med 2010; 362 (17): 1586-1596.
2. Clark P; Penyelidik Intervensi Kehamilan Scotland (SPIN). Kajian SPIN (Intervensi Kehamilan Scotland): percubaan terkawal pelbagai rawak heparin berat molekul rendah dan aspirin dosis rendah pada wanita yang mengalami keguguran berulang. Darah 2010; 115 (21): 4162-4167.
3. Laskin CA. Berat molekul rendah heparin dan aspirin untuk kehilangan kehamilan berulang: dikawal percubaan hepASA. J Rheumatol 2009; 36 (2): 279-287.
4. Fawzy M. Rawatan wanita dengan keguguran berulang idiopatik: kajian terkawal placebo. Arch Gynecol Obstet 2008; 278 (1): 33-38.
5. Badawy AM, pesakit heparin berat molekul rendah dengan kegagalan awal berulang dari etiologi yang tidak diketahui. J Obstet Gynaecol 2008; 28 (3): 280-284.
6. Dolitzky M. Kajian rawak thromboprophylaxis pada wanita dengan keguguran berulang yang tidak dapat dijelaskan secara berterusan.Fertil Steril 2006; 86 (2): 362-366.
7. Visser J. Thromboprophylaxis untuk keguguran berulang pada wanita dengan atau tanpa thrombophilia. HABENOX: percubaan multicentre rawak. Thromb Haemost2011; 105 (2): 295-301.

phlebologist Ilyukhin Evgeny

Bincangkan pada halaman "Unproven phlebology" dalam buku - klik pada gambar:

Suntikan Heparin semasa mengandung tidak berkesan

Rupa-rupanya, doktor akan berhenti menetapkan heparin berat molekul rendah untuk wanita hamil dengan trombophilia atau dalam kes komplikasi kehamilan.

Wanita yang sering terdedah kepada trombosis diberi suntikan harian heparin ke dalam perut, tetapi mereka tidak berkesan. Kira-kira satu dari 10 wanita hamil terdedah kepada trombosis dalam urat - thrombophilia. Antioksagulan heparin berat molekul rendah telah ditetapkan selama dua dekad untuk mengelakkan komplikasi yang berkaitan dengan kehamilan. 07/24/2014 Kajian menunjukkan bahawa suntikan heparin berat molekul rendah tidak mempunyai faedah positif untuk ibu atau anak dan mungkin menyebabkan kerosakan kecil kepada wanita hamil.

Mengapa heparin berat molekul rendah ditetapkan semasa mengandung?

Pakar perubatan menetapkan heparin berat molekul rendah untuk wanita hamil bukan sahaja dengan trombophilia, tetapi juga untuk mengelakkan pembekuan darah dalam plasenta, yang boleh mengakibatkan kehilangan kehamilan, serta pre-eclampsia (tekanan darah tinggi), gangguan plasenta (pendarahan berat) dan pertumbuhan yang terhad di dalam rahim (berat badan rendah dengan bayi lahir). Anti-karbohidrat heparin berat molekul rendah juga ditetapkan untuk pencegahan trombosis urat mendalam (gumpalan darah di urat di kaki) dan embolisme paru (penyumbatan darah paru-paru). Apabila merawat heparin berat molekul yang rendah, seorang wanita perlu memberikan suntikan hariannya ke dalam perut - ini adalah proses yang sangat menyakitkan.

Heparin semasa kehamilan: lebih berbahaya daripada kebaikan

Percubaan klinikal rawak menyediakan bukti kuat yang sering menetapkan heparin berat molekul rendah sebagai antikoagulan tidak mempunyai kesan positif pada tubuh ibu atau anak. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa rawatan dengan heparin berat molekul rendah sebenarnya boleh membawa kepada kerosakan kecil semasa kehamilan (dengan meningkatkan pendarahan dan mengurangkan kemungkinan anestesia semasa buruh) daripada mendapat manfaat.

Hasil kajian ini bermakna bahawa banyak wanita dapat menyelamatkan diri dari kesakitan yang tidak perlu semasa hamil. Di samping itu, penggunaan heparin semasa kehamilan adalah mahal. Sejak tahun 1990-an, penggunaan heparin berat molekul rendah untuk merawat wanita hamil dengan kecenderungan untuk membasmi gumpalan darah telah menjadi biasa. Walau bagaimanapun, tidak pernah dilakukan uji klinikal rawak multisenter yang akan membuktikan keberkesanan heparin berat molekul rendah.

Para saintis berkata: "Saya menginginkan heparin berat molekul yang rendah untuk mencegah komplikasi semasa hamil, tetapi penyelidikan menunjukkan bahawa ubat ini tidak mempunyai keupayaan seperti itu. Walau bagaimanapun, berita baiknya ialah wanita hamil kini boleh diselamatkan daripada suntikan yang menyakitkan ini. "

Ulasan wanita yang menggunakan heparin semasa kehamilan

Ms Macintosh telah ditetapkan heparin berat molekul yang rendah semasa kehamilannya yang ketiga. Selama 2 bulan, setiap hari dia menyuntik heparin berat molekul rendah ke dalam perut hanya untuk mengetahui bahawa rawatan itu tidak berfungsi ketika dia mengalami keguguran.

Sekarang dia hamil sekali lagi tetapi memutuskan untuk tidak menyuntik heparin berat molekul rendah. Di samping itu, dia mencatatkan bahawa dia tidak terkejut mengetahui bahawa heparin berat molekul rendah telah disangkal sebagai cara untuk mencegah pembekuan darah pada wanita semasa kehamilan.

Amy Mills berasa lega untuk mengetahui bahawa suntikan heparin berat molekul rendah dianggap tidak berkesan. Beliau mengambil bahagian dalam kajian semasa selepas ia menjadi jelas bahawa dia terdedah kepada pembentukan darah beku. Seperti yang ditetapkan oleh doktornya, wanita itu memperkenalkan lebih daripada 400 suntikan heparin semasa mengandungnya - selalunya dua jarum sehari. Proses ini membawa kepada kesakitan yang teruk dan lebam. Beliau menyatakan: "Kebanyakan wanita dengan bangga menunjukkan perut mereka semasa hamil, tetapi saya tidak dapat. Saya terpaksa menyembunyikan lebam selepas suntikan heparin berat molekul rendah. " Beliau juga menyatakan bahawa untuk mengelakkan perkembangan darah beku semasa kehamilannya yang seterusnya, dia menggunakan aspirin kanak-kanak setiap hari.

12 tahun penyelidikan mengenai keberkesanan heparin semasa mengandung

Kajian klinikal ini berlangsung selama 12 tahun, 292 wanita mengambil bahagian dalam 36 pusat di lima negara. Hasil penyelidikan akan diterbitkan dalam majalah The Lancet.

Dr. Roger berharap bahawa doktor akan berhenti menetapkan heparin berat molekul rendah untuk wanita hamil dengan trombophilia atau dalam kes komplikasi kehamilan. Keputusan kajian ini sepatutnya memaksa para doktor untuk mencari rawatan lain yang berpotensi berkesan untuk wanita hamil dengan trombophilia atau komplikasi plasenta dengan trombi.

Terdapat satu lagi jenis trombophilia (antibodi antiphospholipid) yang mana penipisan darah boleh berkesan untuk mencegah keguguran kebiasaan. Di samping itu, sesetengah wanita dianjurkan untuk mengambil dos aspirin yang rendah semasa hamil untuk mengelakkan komplikasi yang mungkin. Semua wanita dengan trombophilia memerlukan penipisan darah untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah selepas bersalin. Sesetengah wanita dengan komplikasi kehamilan yang terdahulu mungkin masih mendapat manfaat daripada penipisan darah, tetapi ini memerlukan penyelidikan yang mendalam. Walau bagaimanapun, wanita dengan apa-apa komplikasi semasa kehamilan perlu berunding dengan doktor mereka tentang kursus rawatan yang betul. Sumber: Institut Penyelidikan Hospital Ottawa

Penggunaan heparin berat molekul rendah dalam amalan obstetrik

Mengenai artikel itu

Pengarang: Bitsadze V.O. (MMA dinamakan selepas IM Sechenov), Makatsariya A.D. (MMA dinamakan selepas IM Sechenov)

Untuk rujukan: Bitsadze V.O., Makatsariya A.D. Penggunaan heparin berat molekul rendah dalam amalan obstetrik // BC. 2000. №18. Ms 772

MMA dinamakan selepas I.M. Sechenov

Sehingga kini, komplikasi trombosis dan komplikasi thromboembolic kekal menjadi punca utama kematian di kebanyakan negara maju. Hanya di Amerika Syarikat arteri dan trombosis vena setiap tahun membunuh kira-kira 2 juta orang, dan kira-kira jumlah yang sama pesakit setiap tahun berjaya untuk terus hidup episod trombosis dalam vena, thromboembolism, trombosis serebrovaskular, serangan iskemia sementara, trombosis koronari, retina urat trombosis, dan lain-lain Malah dari neoplasma malignan kira-kira empat kali kurang pesakit mati. Ini menunjukkan bahawa trombosis adalah penyebab luar biasa morbiditi dan kematian dalam populasi, termasuk ibu. Menurut data umum dari kesusasteraan dunia, terdapat 2-5 komplikasi trombosis per 1000 kelahiran. 50% daripada semua komplikasi trobmoembolicheskih vena berlaku di kalangan wanita di bawah umur 40 tahun dan, sebagai peraturan, mereka yang berkaitan dengan kehamilan.

Walaupun di bawah kehamilan fisiologi, terutamanya dalam trimester III datang hypercoagulation yang terutamanya berkaitan dengan peningkatan hampir 200% I, II, VIII, IX, faktor-faktor pembekuan darah X digabungkan dengan aktiviti fibrinolytic dikurangkan dan antikoagulan asli (antithrombin III dan aktiviti S). Di samping itu, halaju III trimester aliran darah dalam urat kaki yang lebih rendah dikurangkan sebanyak separuh disebabkan oleh halangan mekanikal rahim sebahagiannya hamil aliran vena sebahagiannya - menurun nada dinding vena disebabkan oleh perubahan hormon semasa badan kehamilan.

Oleh itu, kecenderungan stasis darah dalam kombinasi dengan hypercoagulation mewujudkan keadaan yang kondusif untuk peningkatan risiko pembekuan darah.

Faktor risiko tambahan untuk komplikasi trombosis boleh berumur (lebih dari 35 tahun), patologi kardiovaskular, gangguan endokrin, preeklampsia, penyakit buah pinggang, penyakit purulen-septik, serta beberapa keadaan akut (detasmen plasenta, embolisme cecair amniotik, kematian janin yang berkepanjangan dalam rahim, dan sebagainya). Hypercoagulation digantikan oleh pembekuan intravaskular darah, yang ditunjukkan oleh pelbagai bentuk sindrom pembekuan intravaskular (DIC) yang disebarkan.

Perlu diperhatikan bahawa pengembangan tanda-tanda untuk bahagian cesarean juga dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis akibat campur tangan pembedahan, perubahan ketara dalam metabolisme, trauma, penyerapan bahan tromboplastik ke dalam aliran darah, imobilisasi, memperlambat aliran darah vena, dan sebagainya.

Tempat yang istimewa di antara faktor-faktor risiko untuk komplikasi thromboembolic diduduki oleh proses purulen-septik di kawasan pelvis, kerana urat iliac, ovari, dan rahim terlibat dalam proses patologi, yang boleh rumit oleh embolisme pulmonari bakteria. Pada masa yang sama, peningkatan kepekatan protein plasma yang sangat tersebar (khususnya, fibrinogen) terus mengantara peningkatan hiperakuagakan struktur.

Sepanjang dekad yang lalu, gambar klinikal telah diperkayakan dengan kemungkinan menjelaskan beberapa bentuk patogenetik sebelum ini yang tidak diketahui: kekebalan, serta genetik atau apa yang disebut keturunan hemostasis kecacatan predisposisi kepada trombosis.

Bentuk kekebalan termasuk trombosis yang disebabkan oleh trombositopenia yang disebabkan oleh heparin (HIT), trombosis yang berkaitan dengan peredaran antibodi antiphosphipipid dalam sindrom antiphospholipid, serta bentuk baru trombosis imun yang baru-baru ini ditemui disebabkan oleh autoantibodi kepada faktor Willebrand. Dalam semua trombosis imun, tanpa mengira genesis, agregasi platelet intravaskular berlaku.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, pandangan mengenai patogenesis trombosis imun telah berubah dengan ketara. Jika konsep sebelumnya dikurangkan kepada perencatan pathophysiologically penting agen semula jadi antithrombotic (antigen), antibodi, pada masa ini peranan utama untuk mengikat antibodi melalui protein yang berbeza daripada sel-sel darah (platelet, dan lain-lain), Atau membran sel-sel endothelial dan pengaktifan berikutnya mekanisme prothrombotic sel-sel ini melalui mereka F_cgReseptor RII atau melalui litar pelengkap.

Yang paling banyak dipelajari hari ini adalah mekanisme kejadian trombositopenia dan trombosis yang disebabkan oleh HIT.

Terdapat 2 jenis HIT: jenis yang paling kerap saya mempunyai permulaan awal, disertai dengan trombositopenia yang ringan, mungkin berkaitan dengan keupayaan fraksi heparin (kebanyakannya tak terbakar), yang tidak mempunyai aktiviti antikoagulan, untuk meningkatkan aktiviti platelet kecil; Jenis II menyebabkan kes sporadik, terpencil trombositopenia teruk dengan permulaan yang teruk, imunocompromised dan sering dikaitkan dengan trombosis bencana.

Asas untuk merawat keadaan trombofilik dan DIC adalah penghapusan sebab segera kejadian mereka (contohnya, terapi antibiotik untuk proses purulen-septik), serta kesan pada hubungan utama patogenesis. Beberapa syarat dalam obstetrik menentukan keperluan untuk langkah-langkah pencegahan.

Petunjuk untuk pencegahan komplikasi thromboembolic semasa mengandung dan dalam tempoh selepas bersalin:

• wanita hamil berusia 35-40 tahun

• wanita hamil dengan patologi extragenital, terutama dengan penyakit sistem kardiovaskular dan buah pinggang

• jangkitan berulang dengan riwayat obstetrik (penyakit purulen-septik, kematian janin janin, perkembangan janin yang lambat, nefropati, detasmen prematur yang lebih awal dari plasenta yang biasanya terletak)

• sejarah trombosis dan tromboembolisme

• wanita hamil yang menjalani pembedahan semasa mengandung

• Kursus rumit kehamilan, melahirkan anak dan tempoh selepas bersalin: (nefropati, detasmen prematur pada plasenta yang biasa, embolisme bendalir amniotik, penyakit purulen-septik, pemindahan darah secara besar-besaran)

• trombosis akut dan tromboembolisme

• bentuk genetik thrombophilia.

Kriteria untuk terapi antitrombotik dalam amalan obstetrik adalah keberkesanan dan keselamatan untuk ibu dan janin. Daripada keseluruhan senjata agen antitrombotik (antikoagulan tidak langsung dan langsung, agen antiplatelet, trombolytik), natrium heparin dan derivatifnya telah dan kekal sebagai ubat pilihan. Dalam amalan obstetrik, natrium heparin menduduki tempat yang istimewa kerana kesan antikoagulan segera, kewujudan penawar, kemudahan kawalan dos, kekurangan kesan teratogenik dan embrio. Antikoagulan tidak langsung melalui plasenta dan mempunyai kesan teratogenik dan embrio. Dalam kes-kes yang luar biasa, penggunaannya adalah terhad kepada trimester kehamilan II, apabila organogenesis selesai.

Walau bagaimanapun, walaupun banyak kelebihan, heparin berat molekul yang tidak seimbang atau tinggi mempunyai beberapa sifat sampingan yang tidak diingini, yang kebanyakannya ditentukan oleh strukturnya. Heparin yang tidak difahami (NG) adalah campuran rantai makromolekul berasid daripada anion sulfonat mucopolysaccharides dengan berat molekul yang sangat berubah-ubah dari 4,000 hingga 40,000 D.

Seperti yang anda tahu, kesan utama NG adalah antitrombin dan antitromboplastin. Asas kesan ini adalah interaksi kompleks heparin-AT III dengan trombin dan kompleks heparin-AT III dengan beberapa faktor pembekuan (Xa, XIIa, XIa, IXa). Untuk menghalang thrombin, sekurang-kurangnya 18 residu gula dalam molekul heparin diperlukan, yang mungkin dengan berat molekul sekurang-kurangnya 5400 D. Nisbah aktiviti anti-IIa dan anti-Xa dalam HH adalah 1: 1.

Oleh kerana heterogeneity struktur, NG mempunyai bioavailabiliti hanya 30%, kerana ia dikaitkan dengan pelbagai protein dan sel (makrofag, sel endothelial, dll). Di samping itu, NG dipengaruhi oleh faktor platelet antiheparin (faktor IV), membentuk kompleks faktor heparin. Ini penuh dengan berlakunya trombositopenia kekebalan heparin akibat pembentukan antibodi untuk kompleks ini (bentuk trombosis paling berbahaya).

Salah satu kesan yang tidak diingini dari natrium heparin adalah penipisan AT III dengan penggunaan jangka panjangnya dalam dos yang besar, yang juga boleh menyebabkan keadaan hypercoagulation dan menyebabkan trombosis. Adalah jelas bahawa peningkatan dos natrium heparin dalam keadaan ini tidak membawa kepada kesan antikoagulan.

Dengan pentadbiran intravena, separuh hayat natrium heparin adalah 2 jam, yang memerlukan pentadbiran ubat yang kerap; dengan pentadbiran subkutaneus, separuh hayat NG meningkat disebabkan oleh penyerapan yang berpanjangan dari depot subkutaneus: dalam kes ini, adalah mungkin untuk menggunakan NG 2 kali sehari selepas 12 jam Kesan terapeutik NG dicapai dengan meningkatkan masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT) 1.5-2, 5 kali berbanding normal. Terapi NG memerlukan pemantauan makmal biasa kerana risiko pendarahan - kesan sampingan utama NG. Kesan sampingan lain dari NG termasuk osteoporosis, alopecia, nekrosis kulit; mungkin manifestasi tindak balas hipersensitiviti.

Umur 5-7 tahun, heparin berat molekul yang rendah (LMWHs) telah diperkenalkan secara aktif ke dalam perubatan klinikal, yang telah terbukti lebih baik, kerana dalam kebanyakan kes mereka menunjukkan aktiviti antitrombotik yang lebih besar dan keterukan yang lebih rendah dari komplikasi hemorrhagic dan kesan sampingan yang lain.

HMG diperolehi oleh depolimerisasi NG, berat molekul mereka berkisar antara 4 hingga 8 kD. Depolimerisasi boleh dilakukan melalui kaedah kimia, enzim dan fizikal (radiasi g).

Perubahan struktur molekul heparin, iaitu penurunan dalam berat molekul hampir 3 kali menghasilkan perubahan dalam farmakodinamik dan farmakokinetik. NMG mempunyai bioavailabiliti yang lebih tinggi daripada NG (kira-kira 98%), separuh hayat yang lebih lama. NMG kurang dikaitkan dengan pelbagai protein, sel. Tidak seperti NG, pelepasan buah pinggang mereka jauh lebih menonjol berbanding selular (yang penting untuk mengambil kira pesakit dengan kekurangan buah pinggang). Di samping itu, LMWH, yang jauh lebih rendah daripada NG, mengikat sel endothelial, yang juga memastikan peredaran jangka panjang dalam plasma (2-4 kali lebih lama).

LMWH tidak memiliki sifat anti-trombin dan, oleh itu, tidak menyebabkan hipokokulasi. Kesan antitrombotik LMWH terutamanya bergantung kepada kesannya terhadap faktor Xa.

Walau bagaimanapun, jika pecahan dengan berat molekul lebih daripada 5,400 D, bersamaan dengan lebih daripada 18 residu disaccharide, terkandung dalam LMWH, maka aktiviti anti-IIa juga ditunjukkan. Oleh itu, salah satu daripada LMWH paling awal, nadroparin kalsium, mempunyai berat molekul rata-rata 4,500 D, terima kasih kepada pecahan dengan berat molekul yang melebihi 5,400 D, nisbah aktiviti anti-IIa dan anti-Xa adalah 1: 4.

LMWH juga menyumbang kepada pengaktifan fibrinolisis dengan melepaskan pengaktif plasminogen t-PA dari tisu endothelium; Di samping itu, mereka kurang terdedah kepada tindakan platelet faktor antiheparin IV dan, dengan itu, kurang berkemungkinan menyebabkan trombositopenya kekebalan heparin.

Kesan antitrombotik LMWH telah lama dikaitkan secara eksklusif dengan aktiviti anti-Xa sehingga jelas bahawa hanya 30% daripada aktiviti LMWH berlaku melalui AT III, dan 70% melalui apa yang disebut sebagai penghambat jalur pembekuan luaran TFPI, interaksi dengan heparin-cofactor II, menghalang procoagulan tindakan leukosit, pengaktifan fibrinolisis, modulasi endothelium vaskular (penerima reseptor dan tanpa reseptor). Ini menjelaskan mengapa "keadaan antitrombotik" dipelihara pada pesakit selepas pentadbiran subkutaneus dos pendarahan LMWH selama 24 jam, walaupun pada hakikatnya tiada aktiviti anti-Xa dikesan seawal 12 jam selepas suntikan.

Kemajuan dalam hemostasiologi telah menunjukkan bahawa dalam genesis kebanyakan fenomena trombotik, pengaktifan laluan pembekuan luaran dan pembebasan faktor tisu (TF) ke dalam darah memainkan peranan yang besar. Mekanisme ini berlaku semasa kehamilan, dalam tempoh perinatal, selepas operasi, dengan penyakit purulent-septik, sindrom antiphosphipipid (APS), obesiti, kanser dan banyak penyakit kardiovaskular, serta dengan beberapa syarat yang berkaitan: penyakit jantung, penapis cava, angioplasti koronari translunginal, tromboembolisme pulmonari, sindrom kesusahan paru-paru, gangguan plasenta, embolisme cecair amniotik, dan sebagainya.

Faktor TFPI, atau perencat koagulasi yang berkaitan dengan lipoprotein (LACI-factor), adalah perencat semulajadi yang kuat dari laluan pembekuan luaran. LMWH secara signifikan dapat meningkatkan tahap darahnya. Faktor TFPI mengawal mekanisme maklum balas negatif yang disebabkan oleh faktor Xa dan menghalang beberapa kompleks yang, melalui pembentukan prothrombinase, membawa kepada penjanaan thrombin dan kemudian fibrin.

TFPI mempunyai sifat farmakologi yang lain sebagai agen antitrombotik yang berpotensi: ia adalah pencegah pembentukan protease, perencat langsung faktor Xa dan elastase, perencat yang disebabkan oleh pengaktifan TF platelet dan makrofag; ia berinteraksi dengan lipoprotein ketumpatan rendah dengan perubahan dalam peranan patogenetik mereka (terutamanya dalam aterosklerosis), berinteraksi dengan endothelium vaskular, memodulatkan glycosaminoglycans endogen, dan meneutralkan TF endogen.

Di bawah keadaan fisiologi biasa, TFPI disintesis dalam endothelium mikroba dan dalam kuantiti kecil oleh megakaryosit dan makrofag dan tidak disintesis oleh hepatosit biasa atau endothelium kapal besar. Jumlah kecil TFPI berasal dari fibroblas, tetapi apabila sel-sel ini diaktifkan, tahap TFPI meningkat 6-8 kali.

Kembali kepada kesan LMWH, perlu diingat bahawa tidak kira mekanisme patogenetik trombosis, mereka semua mempunyai kesamaan pengaktifan laluan trombin, dan kelebihan LMWH adalah keupayaan mereka untuk mencegah pembentukan trombin. Sekiranya kita mengambilkira kebergantungan rendah kesan antitrombotik LMWH pada tahap AT III, daripada di NG, maka kita boleh memikirkan penggunaan LMWH pada pesakit dengan kekurangan AT III.

Tidak seperti NG, kerana berat molekul yang lebih rendah dan bioavailabiliti yang lebih besar, LMWHs beredar lebih lama dalam darah dan memberikan kesan antitrombotik yang tahan lama dalam dos harian yang lebih rendah. Mungkin suntikan subkutaneus tunggal ubat sehari: ubat-ubatan tidak menyebabkan pembentukan hematomas di kawasan suntikan.

LMWHs tidak menyebabkan hypocoagulation, kerana kesan antitrombotik bertujuan menghalang X-factor dan laluan pembekuan luaran; kepada yang jauh lebih rendah terdedah kepada faktor antiheparin 4 platelet, masing-masing, sangat jarang menyebabkan thrombocytopenia dan tidak menyebabkan trombosis imun (Jadual 1).

Memandangkan mekanisme tindakan LMWH dan keputusan penggunaannya dalam amalan klinikal umum, kebanyakan penyelidik percaya bahawa tidak ada keperluan untuk mengawal makmal apabila menggunakan LMWH untuk tujuan prophylactic. Walau bagaimanapun, kesan antikoagulan mereka boleh dinilai oleh aktiviti anti-Xa. Kaedah biologi untuk memantau terapi dengan NG dan LMWH, dengan mengambil kira kesannya terhadap pelbagai komponen sistem hemostasis, dibentangkan dalam Jadual 2.

Sebelum kemunculan LMWH, kawalan terapi bertujuan untuk memastikan dos NG yang mencukupi untuk mengelakkan komplikasi hemorrhagic berbahaya. Apabila menggunakan LMWH, terdapat praktikal tiada masalah dengan kesan hypocoagulation. Walau bagaimanapun, sangat penting untuk memantau keberkesanan ubat. Untuk tujuan ini, penanda thrombophilia boleh digunakan, seperti kompleks thrombin-antitrobmin, F1 + 2 fragmen prothrombin, dan terutamanya produk fibrin-fibrinogen degradasi. Penanda pembekuan intravaskular dan trombophilia dibentangkan dalam jadual 3.

Penubuhan ketiadaan peralihan transplacental NMG telah membuka peluang besar untuk kegunaannya yang meluas dalam amalan obstetrik, terutama pada wanita hamil dengan penyakit sistem kardiovaskular, dengan APS dan dalam beberapa keadaan yang melibatkan trombophilia dan pembekuan darah intravaskular. Kesan utama LMWH pada jalur luar pembekuan darah membuka prospek menggoda untuk rawatan perubahan endothelial dalam gestosis.

Pengalaman menggunakan calcium suproparin NMG (Fraxiparin) dalam amalan obstetrik menunjukkan bahawa LMWH adalah ubat pilihan bagi pencegahan komplikasi thromboembolic pada wanita hamil dengan injap jantung buatan, kerana pesakit ini memerlukan penggunaan anticoagulan jangka panjang, juga pada wanita hamil dengan penapis cava, pada pesakit dengan riwayat trombosis dan kekurangan antikoagulan alami - AT III dan protein C sebagai pencegahan komplikasi thromboembolic selepas ces eva rentas dan selepas bersalin dalam kumpulan berisiko tinggi untuk komplikasi ini. NMG memberi kesan positif kepada wanita yang mengalami keguguran biasa dan APS. Patogenetik, ini dibenarkan kerana fakta bahawa LMWH memberi kesan kepada gangguan hemostasis yang disebabkan oleh antikoagulan lupus, antikardiolipin, kompleks mereka, iaitu, pelanggaran jalur pengaktifan dan tindakan protein C, kerosakan pada endothelium dan pembebasan AT III, TFPI, prostacyclin dan Oleh itu, NMG menghalang perkembangan mikro-dan macrothrombosis dalam APS.

Properti positif LMWH (khususnya, nadroparin kalsium) adalah penangkapan sindrom DIC pada wanita hamil dengan gestosis selama 2-3 hari. Sebagai peraturan, ini disertai oleh regresi penyakit. Walau bagaimanapun, jika manifestasi utama preeklampsia tidak hilang, maka terapi dengan LMWH selama lebih dari 1 minggu tidak dianjurkan. Ada kemungkinan kesan positif LMWH pada wanita hamil dengan bentuk awal preeklampsia adalah disebabkan pendedahan kepada endothelium. Selain kesan menstabilkan agen antiplatelet dan antikoagulan, LMWHs menghalang ungkapan von Willebrand faktor pada endothelium.

Terdapat dos profilaksis dan terapeutik LMWH. Persoalan penting masih ada mengenai tempoh terapi, yang bergantung kepada penyakit mendasar. Oleh itu, dalam wanita hamil dengan thrombophilia keturunan, LMHH harus digunakan sepanjang kehamilan. Memandangkan dalam thrombophilia keturunan, dan dalam beberapa kes lain, terapi antikoagulan diperlukan sepanjang kehamilan, LMWH adalah ubat pilihan juga kerana ia tidak menyebabkan osteopenia semasa terapi yang berpanjangan. Pada wanita hamil dengan penapis cava, LMWH digunakan dalam trimester ketiga, dalam buruh dan dalam tempoh selepas bersalin; dengan APS bersamaan - sepanjang kehamilan dengan denda pencegahan dan terapeutik; pada wanita hamil dengan injap jantung buatan, LMWH digunakan dari trimester ketiga kehamilan.

Pencegahan komplikasi thromboembolic selepas seksyen cesarean amat relevan apabila menggabungkan beberapa faktor risiko: penyakit extragenital (khususnya, patologi jantung), obesiti, APS, dan lain-lain. Tempohnya tidak kurang daripada 10 hari. Dos profilat salah satu yang pertama dan yang paling dikaji LMWH - kalsium nadroparin (Fraxiparin) biasanya 150 ICU / kg 1 kali sehari subcutaneously (sebagai peraturan, ia adalah 0.3 mg). Perlu diingat bahawa aktiviti anti-Xa kalsium nadroparin lebih sering diukur dalam unit anti-XA ICU. 1 ICU bersamaan dengan 0.41 unit anti-Xa antarabangsa.

Penyelesaian Fraxiparin boleh didapati dalam jarum suntikan 0.3, 0.4, 0.6, 1 ml. Ia mudah digunakan, suntikan tidak menyakitkan dan tidak meninggalkan hematomas. Ubat ini disuntik di bawah kulit dinding perut, yang membolehkannya menggunakannya pada dasar pesakit luar.

Oleh itu, penggunaan LMWH dalam amalan obstetrik membuka prospek baru untuk pencegahan dan rawatan berkesan komplikasi thromboembolic, penyakit yang berlaku dengan DIC, serta keadaan kejutan dan kejutan.

Penggunaan berat molekul rendah heparin nadroparin (Fraxiparin) semasa kehamilan Teks artikel saintifik mengenai "Perubatan dan Penjagaan Kesihatan"

Topik berkaitan dalam penyelidikan perubatan dan kesihatan, penulis penyelidikannya adalah Serdyuk GV, Barkagan A.S.,

Teks kerja saintifik mengenai tema "Penggunaan berat molekul rendah heparin nadroparin (Fraxiparin) semasa kehamilan"

teknologi perubatan dalam obstetrik, ginekologi dan neonatalologi / kuliah klinikal, abstrak. M., 2005. ms 21-23.

4. Barkagan A.S., Mamaev A.N., Khodorenko S.A. Pengalaman dengan penggunaan NovoSeven dalam rawatan pendarahan terminal // Omsk Scientific Herald. - 2005. № 30 (№ 1). Ms 86-87.

5. Barkagan A.S., Mamaev A.N., Tsyvkina L.P. et al. Pengalaman menggunakan faktor rekombinan Vila dalam rawatan pendarahan selepas rawatan pembedahan penyakit onkologi // Teknologi moden dalam onkologi. Bahan VI Congress of Oncologists All-Russian. 2005. T. 2. S. 263.

6.Plyushch OP, Kopylov KG, Gorodetsky V.M., Shulutko EM, Yakunina L.N., Vdovin VV, Chernov V.M., PapayanL.P., Andreeva T.A., Barkagan A.S., Tsyvkina L.P. Teknologi baru untuk menghentikan dan mencegah pendarahan dalam amalan klinikal // Soalan tentang hematologi, onkologi dan imunopatologi dalam pediatrik. 2003. T. 2. № 2. S. 83-87.

7.Plyushch OP, Andreev Yu.N., Gorodetsky V.M., Kopylov K.G., Papayan L.P., Yakunina L.N., Vdovin V.V., Chernov V.M., Barkagan A.S., Buevich E.I., Tsyvkina L.P. Faktor rekombinan diaktifkan VII dalam amalan klinikal. Buku panduan untuk ahli hematologi. M: MaxPress, 2004. 12 h.

8. Plyushch O.P., Andreev Y.N., Gorodetsky V.M. dan lain-lain. Faktor rekombinan diaktifkan VII dalam amalan klinikal. Manual untuk hematologi // Masalah hematologi dan pemindahan darah. 2004. № 1. S. 5-10.

9. Rumyantsev A.G., Babkova N.V., Chernov V.M. Penggunaan faktor koagulasi diaktifkan rekombinan VII dalam amalan klinikal. Tinjauan Sastera // Hematologi dan Transfusiologi. 2002. № 5. S. 36-41.

10.Shulutko E.M., Shcherbakova O.V., Sinauridze E.M., Vasilyev S.A. Kemungkinan menggunakan faktor rekombinan VIta untuk menghentikan pendarahan // Teknologi perubatan baru dalam obstetrik, ginekologi dan neonatalogii. Kuliah klinikal, abstrak. M., 2005. ms 23-25.

11.Bianchi A. Jackson D., Maitz P., Thanakrishnan G. Rawatan pendarahan dengan faktor VIIa pada pesakit dengan luka bakar yang meluas. Thromb. Haemost., 2004, 91: 203-204.

12.Chuansumrit A., Chantrarojanasiri T., Isarangkura P. et al. Faktor rekombinasi VII diaktifkan dalam pendarahan yang mengakibatkan kegagalan hati dan penyebaran intravaskular yang tersebar. Darah Coagul. Fibrinolysis, 2000, 11, suppl.1: 101-103.

13.Citak, F.E., Akkaya, E., Ezer, D., et al. Faktor rekombinan diaktifkan VII untuk pendarahan gastrousus teruk selepas kemoterapi pada kanak-kanak dengan leukemia. / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 338. P. 155.

14. Citak F.S., Uysal Z., Estem N. et al. Penggunaan kejayaan rekombinan FVIIa (NovoSeven) yang berjaya / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 346. P. 157.

15. Friederich P.W., Henny C.P., Messeline E.J. et al. Kesan faktor diaktifkan rekombinan VII pada kehilangan darah perioperatif pada pesakit yang menjalani prostatektomi retropubic: percubaan terkawal plasebo dua kali ganda. Lancet, 2003, 361: 201-205.

16. Gilmaz S., Irken G., Tflrker M. et al. Penggunaan factor diaktifkan rekombinan VII dalam kehidupan pasca operasi untuk perdarahan intraabdominal dengan amiloi-dosis / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 361. P. 162-163.

17. Moscardo F, Perez F, Rubia J. et al. Rawatan yang berjaya dalam pendarahan intraabdominal yang teruk yang dikaitkan dengan pembekuan intravaskular yang tersebar menggunakan faktor diaktifkan rekombinan VII. Br. J.Haematol. 2001, 113: 174-176.

18. Sacioglu Z., Aydogan G., Acici F. et al. RVIIA dalam kes kekurangan factor faktor VII / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 343. P. 25.

19.Sarper, N., Zengin, E., Corapcioglu.F. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 364. P. 363.

20. Savic I., Drosovic I., Popovic S. Penggunaan faktor rekombinan VIIA (NovoSeven) Penyakit Willebrand dengan perdarahan gastrointestinal refraktori / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 362. P. 163.

21.Simsir I.Y., Sohin F., Sinetir A. et al. Penggunaan berkesan faktor rekombinan dos tinggi VI dalam rawatan cystitis hemorrhagic yang disebabkan oleh cyclophosphamide dalam pesakit dengan CLL / Turkish J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr 738. P. 303-304.

22.White B., McHale G., Ravi N. et al. Penggunaan reaktor rekombinan VIIa yang berjaya dalam pengurusan perdarahan intra perut selepas pembedahan. Br. J.Haematol. 1999, 107 (3): 677-678.

23. Yilmaz D., Kavaka K., Balkan E. Penggunaan faktor rekombinan VIIA untuk gangguan pendarahan teruk / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 360. P. 162.

24.Zafer S., Gtnofll A., Akici F. et al. r VIIA digunakan dalam pesakit kami dengan glanzman thrombastenia / Turki J. Haematol. 2005. V. 22. Suppl. Abstr. 353. P. 159-160.

Penggunaan berat molekul rendah heparin nadroparin (Fraxiparin) semasa kehamilan

G.V. Serdyuk, Z.S. Cawangan Barkagan Altai Pusat Penyelidikan Negeri Akademi Sains Perubatan Rusia dan Makmal Penyelidikan Pusat Universiti Perubatan Altai,

Sambungan komplikasi obstetrik dengan pelbagai kecacatan dalam sistem hemostasis telah lama menarik perhatian doktor. Yang paling banyak dibincangkan dalam aspek ini adalah masalah kehilangan pembiakan yang disebabkan oleh gangguan hemostasis yang diperoleh dan keturunan. Penyebab yang paling biasa bagi pelanggaran tersebut, dalam 35-42% kes, adalah antiposis utama

sindrom folipid (APS), yang tidak hanya membangkitkan komplikasi obstetrik seperti keguguran berterusan, kematian janin antenatal, sindrom retardasi pertumbuhan intrauterine janin, gestosis, tetapi juga trombosis berulang pelbagai penyetempatan [4, 5, 8-10, 12]. Pada masa yang sama, ASF primer adalah jauh dari satu-satunya jenis gangguan hemostatic yang membawa kepada komplikasi obstetrik. Oleh itu, kekurangan antikoagulan fisiologi (plasma antithrombin III, protein C dan S), faktor daya tahan terhadap protein C aktif, hiperhomokysteinemia, sindrom platelet melekit dan lain-lain juga menyebabkan pelbagai komplikasi kehamilan [5, 6, 8-9, 16].

Pada masa yang sama, kehadiran preeklampsia (preeklampsia) membawa kepada endotheliosis dan pengaktifan patologi pelbagai bahagian sistem hemostasis (selular, pembekuan, dan sebagainya), menyebabkan pelanggaran aliran darah pada plasenta dan plasenta itu sendiri.

Berhubung dengan perkara di atas, menjadi jelas bahawa pencegahan dan rawatan komplikasi trombosis kini relevan, kerana dengan sebab-sebab ini komplikasi obstetrik dan kematian ibu kebanyakan dikaitkan.

Farmakoterapi moden telah diperkayakan dengan sebilangan besar ubat-ubatan antitrombotik yang sangat berkesan yang bertindak pada pelbagai bahagian sistem hemostatik,

Jadual 1. Hemostasis pada wanita hamil dengan trombophilia dan patologi obstetrik (X ± m)

Ujian Wanita Hamil

APS utama (n = 103) Thrombophilia (n = 59) Gestosis

dengan kekurangan plasenta dan kematangan (n = 36) dengan preeklampsia (n = 12)

Bilangan platelet, 1h109 / l 143.1 ± 2.1 * 187.9 ± 2.6 205.5 ± 2.4 162.3 ± 2.3 *

Kepekatan fibrinogen, g / l ialah 4.8 ± 0.6 * 5.4 ± 0.9 * 5.7 ± 0.7 * 6.4 ± 0.9 *

Fibrin larut dalam plasma, mg% 8.5 ± 0.4 * 11.9 ± 0.5 * 13.3 ± 0.7 * 16.9 ± 0.9 *

X11-fibrinolisis bergantung, min 14.8 ± 0.6 * 18.4 ± 0.5 * 24.7 ± 1.1 * 32.3 ± 1.2 *

Sijil Pendaftaran Media El No. FS77-52970

Heparin berat molekul rendah

Heparin Molekul rendah - Mana yang lebih baik?

Saya cele Clexane. Hemapaksan adalah benar-benar bahan yang sama, tetapi lebih murah, walaupun ia kurang biasa di farmasi. Dari frax pada beberapa kanak-kanak perempuan dengan penggunaan yang berpanjangan atau dos yang besar, alergi bermula, mereka dipindahkan ke clexane. Tetapi mereka menulis bahawa Clexane lebih sukar untuk menusuk. Frax kelihatan lebih mudah untuk mendapatkan secara percuma. Fragmin juga lebih murah daripada frax dan clexane, saya tidak tahu apa-apa lagi tentangnya.

Saya memotong Fraxiparin 0.3 hingga 8 minggu, dan kemudian saya melihat Magnicore... tetapi saya mempunyai semua penunjuk yang normal... Tetapi dalam versi saya, saya fikir ada risiko mempunyai sedikit pun untuk menusuk... Tetapi apa jenis tembakan yang lebih baik... Saya tidak akan memberitahu anda... Fraksiparin mahal, tetapi Clexane adalah lebih mahal

Heparin berat molekul rendah semasa mengandung.

Saya cele Clexane... dari 3 minggu kehamilan... tiada ketulan... tiada lebam... hampir tiada kesakitan... jarum mudah! tetapi ia mahal berbanding dengan analog lain... doktor mengatakan bahawa ia lebih suci dan lebih baik diserap

Ibu saya menusuk saya, tetapi apabila dia tidak dapat, maka suaminya menggantikannya. Saya tidak cedera. Menakutkan pada mulanya, kemudian ditarik balik

Yang pricked fragmin (heparin berat molekul rendah) di B?

Saya berjaya memindahkan sedikit kulit

Siapa yang telah ditetapkan untuk merancang heparin berat molekul rendah?

Tembakan yang tidak teratur dalam siri 10 pada masa lalu berakhir dengan beku.

Thrombophilia yang menyembuhkan heparin berat molekul yang rendah dalam perut pergi

Saya mempunyai hemoglobin 160. Selepas rangsangan (program IVF), saya didiagnosis dengan HFG dalam rach (rangsangan ovari hiper). Saya melantik cik di Tsibor 2500. Pada 15 Mac, saya akan pergi ke penerimaan. Sekali lagi ujian, hormon.

Saya mencetak fraks. Saya segera membantu saya memilih dos utama dengan pakar hematologi dan mengesyorkan Clexan bahawa ia sepatutnya lebih bersih dan lebih baik daripada yang lain, dan anda perlu melihat dos semasa anda mengambil ujian hanya jika mereka memberitahu anda sama ada anda memerlukan pelarasan dos

Heparin berat molekul rendah yang lebih baik?

Soalan kepada mereka yang hamil pada Fraxiparine / Clexane atau heparin berat molekul rendah yang lain?

Sambutan serentak chimes + heparin berat molekul rendah

Nah, dalam arahan kepada Fraksiparin (saya meletakkannya) tidak dikatakan sama sekali mengenai hubungan dengan chimes))) Saya hanya tiba-tiba berfikir seseorang memberitahu skim tertentu)))

Di sana, tidak kira apa, saya diberi suntikan dan segera Clexane

Artikel hebat mengenai mutasi sistem hemostatic (diambil dari pelbagai laman perubatan), bahagian 1

Apa yang perlu dilakukan jika AFS tidak dipasang, dan terhadap latar belakang D-dimer yang tinggi, TromboAss dilantik, dan kemudian Fraksiparin. Dan pada akhirnya - thrombocytopenia. Membuang rawatan?

artikel kontroversial secara keseluruhan... di sini secara harfiah tidak kurang daripada satu artikel tentang manfaat Omega3 dalam kes seperti itu, dan di sini anda adalah sia-sia.

Baca, baca dan tidak faham apa-apa! Saya baru sahaja mendapat keputusan, tetapi saya tidak dapat memikirkannya!

Artikel hebat tentang mutasi dalam sistem hemostatic, bahagian 4

Penyebab keguguran trombophil

Malangnya, kejadian ini baru sahaja diturunkan... Tetapi anak saya tidak dapat dikembalikan. Siapa tahu, pasti dia kini akan hidup dan sihat... Dan mutasi juga mendedahkan ((Kehamilan berfungsi sebagai rangsangan untuk perkembangan peristiwa tragis.

Soalan mengenai sindrom antiphospholipid

Thornetta, kawan saya, jika saya teringat diagnosis, thrombophilia. 1 kanak-kanak hilang pada tarikh yang lebih awal, yang kedua pada usia yang lebih tua (dia tinggal beberapa hari). Hanya kemudian dia didiagnosis dan memeriksa penyakit ini. Semua 3 B. dia diperhatikan di suatu tempat di Moscow, sentiasa membuat suntikan di perutnya. Dia melahirkan anak yang sihat, kini dia berusia 4 tahun. Jangan putus asa dan jangan takut. Semuanya akan baik dengan awak

WHY DIAGNOSIS AFS. Adakah anda mempunyai soalan? Saya dapati jawapan yang sangat menarik

Seorang ahli hematologi tidak mendiagnosis APS, hanya trombophilia, apabila dia lulus ujian tiga petunjuk, hanya AA yang hadir dalam darah, diperiksa dua kali... tetapi terima kasih kepada Allah bahawa selepas enam bulan rawatan, VA adalah negatif)))

Hari ini, hasilnya datang kepada saya, antibodi untuk penyempurnaan adalah 5 kali lebih tinggi daripada biasa. Nah, sekurang-kurangnya segala-galanya pada clexane dan dexamethasone adalah normal.

Thrombophilia

oh damn itu ditulis dengan baik, glycoprotein saya Ia Gene (alpha 2 integrin) mutasi GPIa C807T adalah homozygote... dan rawatan itu tidak dijumpai pada masa ini, sejuk.

Terima kasih, maklumat yang sangat berguna.

Saya mempunyai kumpulan kedua.

Keguguran, gejala, rawatan. artikel yang sangat diperlukan

Genetik dan ketidaksuburan saling berkaitan dengan realiti. Menurut statistik, peratusan keguguran yang sangat besar jatuh pada masalah genetik. Rakan saya juga menghadapi masalah sedemikian. Tetapi terima kasih kepada bantuan perunding syarikat ini http://geneticheskie-sindromy-besplodie.ru/, kita praktikal berjaya menyingkirkan penyakit ini..))

Di manakah anda mencari artikel sedemikian? begitu baik dan bertulis secara bertulis.

Sindrom antiphospholipid: persembahan klinikal, diagnosis, rawatan

Membaca semua dengan genesis yang tidak jelas, dengan IVF yang tidak berjaya

Saya minum THROMBO ACC ketika saya memasuki protokol. kehamilan dari percubaan pertama)))) Diagnosis dibuat oleh ketidaksuburan asal tidak diketahui... Saya belajar tentang darah tebal apabila saya telah lulus analisis terakhir pada hari eko. (kita boleh lulus semua ujian pada hari pelancaran) sekarang saya fikir... dan jika saya telah minum ubat, saya boleh menjadi hamil sendiri.

tetapi saya gembira kerana kini saya mempunyai seorang lelaki kecil di dalam perut, itu adalah satu kegembiraan apabila doktor mengatakan mereka tidak tahu mengapa tidak mungkin untuk 8 tahun ((((((((((((

jaga diri sendiri, kerana yang melewati eko, dia mengambil langkah menuju kebahagiaannya... ketika semua orang berbisik di belakangnya... mengapa mereka masih belum punya anak. Seolah-olah mudah, datang ke kedai dan membeli... nasib baik)))

Jadi saya mendapati diri saya dalam artikel ini. Pai-1 yang malang... dan juga homozygote... ditambah 667, juga, 2 kali dia mengandung dan kedua-dua kali keguguran pada peringkat awal... dan sekarang ia tidak ma... Saya berdiri di barisan echos. Walaupun dia juga tidak berputus asa... hari ini saya akan lintah)))

Heparin semasa kehamilan

Apabila membawa janin kepada penggunaan ubat-ubatan dalam apa jua bentuk perlu dirawat dengan sangat teliti. Heparin semasa kehamilan sering ditugaskan kepada ibu mengandung untuk mencegah penggumpalan darah dan masalah lain dengan kapal.

Adalah dipercayai bahawa ubat ini tidak dapat mengatasi halangan plasenta dan tidak mempunyai kesan pada janin, tetapi keadaan seorang wanita semasa rawatan dengan heparin harus dipantau oleh dokter yang hadir.

Beberapa data mengenai ubat itu

Bahan aktif utama adalah natrium heparin, digabungkan dengan komponen lain.

Heparin adalah glycosaminoglycan yang mengandungi sulfur berasid yang telah ditemui oleh pelajar Amerika, Jay MacLean, pada permulaan abad yang lalu dan pertama kali terpencil dari hati.

Ubat dalam bentuk salep, sebagai tambahan kepada komponen utama, mengandungi:

• asid nikotinic benzyl ester, melebarkan saluran lapisan atas dermis dan mempromosikan penyerapan optimum ubat oleh badan;
• anestesia dengan kesan anestetik tempatan.

Hepatitis disuntik diserap oleh sel-sel, mengurangkan keradangan dan menghalang pembekuan darah.

Heparin disyorkan dalam kes berikut:

• trombophlebitis daripada urat saphenous;
• phlebitis (keradangan dinding urat dalam);
• limfangitis (keradangan kelenjar getah bening);
• periphlebitis dangkal (keradangan urat saphenous);
• elephantiasis (terjejas saliran limfatik, yang membawa kepada pembengkakan yang beransur-ansur secara beransur-ansur bengkak bahagian badan);
• penyusupan setempat (mengelak pada kulit);
• lebam;
• kecederaan;
• mastitis dangkal;
• hematomas subkutaneus dan sebagainya.

Heparin tidak boleh digunakan sebagai langkah pencegahan.

Ubat varikos

Penyebab utama urat varikos dalam tempoh menunggu kanak-kanak harus termasuk:

• Meningkatkan berat badan seorang wanita hamil dan, akibatnya, peningkatan tekanan pada kapal dan kelemahan mereka;
• perubahan hormon;
• rahim yang mendapat berat badan mula memberi tekanan pada organ pelvis, dengan keputusan bahawa vena cava kaki diikat.

Paling jelas, penyakit ini dapat dirasakan pada peringkat kehamilan.

Patologi ditunjukkan oleh asterisk vaskular atau "cacing" warna ungu atau warna kebiruan.

Selalunya, urat varikos diperhatikan pada kaki, tetapi penampilannya pada lengan, batang tubuh, muka, dan organ dalaman tidak dikecualikan.

Dalam kes ini tidak boleh penyakit itu ditinggalkan tanpa disedari, sejak ia penuh dengan trombophlebitis dan komplikasi thromboembolic.

Heparin bukanlah venotonic dan tidak dapat memperbaiki keadaan kapal, tetapi:

• membantu menghilangkan proses keradangan yang mungkin;
• menyelesaikan darah beku dan menghalang pembentukan mereka;
• mempunyai kesan anestetik tempatan;
• melawan bengkak dan keletihan di kaki bawah;
• membawa kepada peredaran mikro yang lebih baik;
• mempunyai kesan merangsang proses metabolik dalam tisu.

Dalam rawatan varises, salap heparin digunakan bersamaan dengan kaedah lain.

Dos dan tempoh rawatan ditentukan oleh doktor yang hadir. Sebagai peraturan, ubat ini digunakan pada kulit yang terkena beberapa kali sehari selama 2 hingga 4 minggu.

Salap yang digunakan untuk kulit mesti disapu sehingga ia diserap sepenuhnya.

Sekiranya ubat tidak berkesan, ia perlu diganti dengan perundingan dengan pakar.

Buasir

Perubahan patologi dalam saluran darah rektum semasa kehamilan berlaku kerana sebab-sebab berikut:

• sembelit;
• tekanan berlebihan pada rektum ketua anak yang belum lahir pada peringkat terakhir;
• limpahan darah dalam urat rektum akibat aliran darah ke organ pelvis;
• perubahan hormon di dalam badan.

Buasir bukan sahaja membawa rasa tidak selesa dan kesakitan kepada pesakit, tetapi juga boleh menyebabkan:

• pendarahan dari dubur, yang mencetuskan kejadian anemia;
• proses keradangan;
• trombosis;
• perubahan nekrotik dalam buasir;
• peningkatan kesakitan dan pendarahan dari dubur semasa melahirkan anak.

Dalam patologi ini, salap berasaskan heparin dan gel digunakan untuk menghilangkan buasir luaran dan dalaman. Menggunakan produk ini membawa kepada akibat berikut:

• penghapusan kesakitan dan bengkak;
• meminimumkan risiko gumpalan darah;
• penghapusan keradangan;
• normalisasi peredaran darah.

Apabila bentuk luaran penyakit dalam tempoh akut atau untuk pencegahan pembekuan darah, disarankan untuk menggunakan salap heparin.

Salap tidak disyorkan pada trimester kehamilan yang terakhir disebabkan oleh kesan penipisan darah heparin dan risiko pendarahan rahim yang mungkin berlaku semasa kelahiran, serta:

• terancam keguguran;
• sebarang kerosakan pada mukosa rektum dan kulit di sekitar dubur.

Sekiranya buasir luar, kain kasa atau pembalut, direndam dalam salap berasaskan heparin atau gel, digunakan untuk kawasan yang terjejas dan tetap. Tempoh terapi ditentukan oleh pakar dan, sebagai peraturan, ia tidak melebihi 14 hari.

Dalam kes buasir dalaman, rawatan perubahan patologi berlaku dengan bantuan tampon khas yang disuntik ke dalam rektum setiap hari selama 12 jam selama 10-14 hari.

Salap Heparin boleh digantikan dengan suppositori rektum yang mengandungi heparin.

Kesan yang baik mempunyai ubat "Gemo-Pro", yang dilantik dalam trimester kedua dan ketiga pada 1 suppository pada waktu pagi dan petang.

Penggunaan suppositori rektum adalah dilarang dalam kes berikut:

• proses tumor di rektum;
• penyakit berjangkit;
• pendarahan;
• pembekuan darah terjejas;
• hipersensitiviti kepada bahan-bahan.

Edema

Biasanya, pengumpulan cecair yang berlebihan di bahagian-bahagian tertentu badan menunjukkan pelanggaran peredaran darah semasa mampatan kapal dengan rahim yang membesar, serta makanan yang tidak betul. Tetapi bengkak juga boleh terjadi dengan perubahan patologi tertentu dalam tubuh yang berkaitan dengan kerja ginjal dan organ lain.

Untuk rawatan yang berkesan untuk edema, diperlukan untuk mengenal pasti punca penampilan mereka, yang hanya boleh dilakukan oleh pakar.

Bersama dengan kaedah rawatan lain untuk edema, heparin diresepkan dalam bentuk salap dan gel, yang mempunyai kesan anti-eksudatif dan juga berkesan dalam pengekalan cecair dalam tisu.

Alat ini digunakan untuk kawasan masalah dan disapu ke dalamnya. Salap digunakan 2 hingga 3 kali sehari selama satu hingga dua minggu.

Harus diingat bahawa jika terjadinya edema dikaitkan dengan kerosakan mekanikal, ubat ini digunakan 24 jam selepas kesan atau kecederaan untuk mengelakkan pendarahan dalaman yang mungkin.

Pencegahan stretch mark

Oleh kerana perubahan hormon dalam tubuh seorang wanita hamil, pengeluaran kolagen dan elastin dikurangkan. Kulit kehilangan keanjalan dan keanjalannya, yang mengakibatkan pecah lapisan dalamannya. Pemulihan berlaku dalam masa yang singkat, tetapi memerlukan penampilan parut (jalur ungu atau merah).

Selepas kelahiran, parut secara beransur-ansur mencerahkan dan menjadi hampir tidak dapat dilihat, tetapi, sebagai peraturan, tidak sepenuhnya hilang.

Ubat ini dengan ketara mengurangkan penampilan tanda regangan.

Suntikan Heparin

Heparin dalam bentuk suntikan ditakrifkan kepada wanita hamil dengan syarat tanda mutlak dalam bentuk masalah besar dengan pembekuan darah.

Perubatan moden melibatkan penggunaan heparin berat molekul rendah untuk trombophilia, dan juga untuk mengelakkan:

• pembentukan gumpalan darah di plasenta, yang penuh dengan keguguran, pendarahan teruk, preeklampsia, berat badan yang sangat kecil pada bayi baru lahir;
• penampilan gumpalan darah di dalam kapal-kapal dari kaki bawah;
• embolisme pulmonari.

Suntikan Heparin sangat menyakitkan dan dibuat setiap hari di kawasan abdomen.

Pengiraan dos ubat dibuat oleh doktor bergantung kepada berat badan pesakit dan keparahan patologi.

Pendapat pakar mengenai suntikan heparin semasa kehamilan pada asasnya berbeza dari satu sama lain. Sesetengah daripada mereka percaya bahawa ubat itu agak berkesan, yang lain menafikan penggunaannya.

Kontraindikasi dan kesan tidak diingini

Heparin dalam apa-apa bentuk tidak akan digunakan jika anda hipersensitif kepada komponennya.

Heparin tidak digalakkan untuk kegunaan luaran dalam kes berikut:

• dengan manifestasi nekrotik ulseratif;
• kecacatan kulit terjejas akibat kecederaan.

Berhati-hati dengan heparin perlu dirawat dalam keadaan sedemikian:

• semasa mengurangkan jumlah platelet;
• pendarahan yang kerap.

Suntikan Heparin mempunyai bilangan kontraindikasi yang jauh lebih besar. Mereka tidak terpakai dalam kes di mana:

• peningkatan pendarahan, yang diperhatikan disebabkan oleh beberapa penyakit (vaskulitis, hemophilia, dan lain-lain);
• Pembedahan aorta dikesan semasa aneurisme intrakranial;
• Sindrom antiphospholipid diperhatikan;
• Pesakit mengalami kecederaan otak traumatik.

Suntikan Heparin juga tidak digalakkan apabila:

• AG tidak terkawal;
• pesakit menderita sirosis hati, disertai oleh pelanggaran keadaan pembuluh esofagus;
• Saluran gastrointestinal terjejas oleh formasi erosif dan ulseratif;
• satu operasi yang melibatkan kelenjar prostat, mata, pundi hempedu, hati, dan lain-lain telah dilakukan.

Salap atau gel Heparin boleh menyebabkan kerengsaan tempatan. Suntikan sering merupakan manifestasi hipersensitiviti, yang dinyatakan oleh hipertensi kulit, demam ubat, rhinitis, urtikaria, pruritus, bronkospasme, kejutan anaphylactic. Suntikan Heparin boleh menyebabkan sakit kepala dan pening, tanda-tanda keracunan perut, trombositopenia, dan pendarahan dalaman. Manifestasi setempat juga mungkin, dinyatakan oleh hematomas, rasa sakit, dsb.

Kursus rawatan perlu disertakan dengan pensampelan darah berkala untuk analisis, yang menentukan pembekuannya. Jika prosedur berlangsung lebih lama daripada seminggu, maka ujian perlu diambil sekurang-kurangnya sekali setiap 3 hari.

Di samping itu, penggunaan heparin boleh menyebabkan kekurangan kalsium dalam badan, yang diisi semula dengan makanan tambahan.

Hentikan pemberhentian rawatan heparin adalah tidak diingini. Dos ubat perlu dikurangkan secara beransur-ansur.

Pelantikan heparin perlu dijalankan secara eksklusif oleh pakar. Hanya doktor yang hadir dapat menentukan kesesuaian penggunaan dadah semasa kehamilan dan mengenal pasti risiko komplikasi yang mungkin berlaku.