Xarelto: arahan penggunaan, analog dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.

Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.

Petunjuk untuk digunakan

Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:

• Untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
• Untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.
• Untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis urat dalam, untuk pencegahan embolisme pulmonari berulang dan DVT.

Arahan untuk penggunaan Xarelto, dos

Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.

Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

• Dos harian maksimum ialah 20 mg.

Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.

Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.

Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).

Kesan sampingan

Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:

• Memandangkan mekanisme tindakan itu, penggunaan dadah mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan laten atau penderaan dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia selepas pendarahan.

Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:

• hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
• pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
• penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
• tempoh kehamilan.

Berlebihan

Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.

Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.

Interaksi

Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.

Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.

Arahan khas

Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.

Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.

Analog Xarelto, harga di farmasi

Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:

Tindakan yang sama:

Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.

Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.

Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.

Apa ulasan yang dikatakan?

Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Xarelto - arahan penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2.5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) ubat untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa kehamilan. Komposisi

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Xarelto. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak ini - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor, pakar mengenai penggunaan Xarelta dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam penjelasannya. Analog Xarelta dengan adanya analog struktur yang ada. Digunakan untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan menyusu. Komposisi dadah.

Xarelto adalah perencat langsung terpilih faktor 10a untuk pentadbiran lisan. Pengaktifan faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui laluan sendiri dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Rivaroxaban (aktif bahan dadah Ksarelto) mengenakan kesan dos yang bergantung kepada masa prothrombin dan mempunyai korelasi yang tinggi dengan darah kepekatan plasma apabila dianalisis oleh Neoplastin kit (menggunakan reagen lain keputusan akan berbeza-beza).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil Heptest, namun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

Rivaroxaban (micronized) + excipients.

Farmakokinetik

Selepas pengambilan dalam dos 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabiliti mutlak adalah tinggi dan 80-100%. Makan tidak menjejaskan rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; kepelbagaian individu (pekali kebolehubahan) adalah 30-40%, kecuali hari dan hari berikutnya selepas pembedahan, apabila kebolehubahan adalah tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutamanya albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (kira-kira 2/3 dos), dengan separuh daripada mereka diekskisikan oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. 1/3 daripada dos yang digunakan menjalani ekskresi langsung oleh buah pinggang dalam bentuk bahan yang tidak berubah, yang dipercayai terutamanya melalui rembesan buah pinggang yang aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim bebas daripada sista sitokrom P450. Para peserta utama dalam biotransformasi adalah kumpulan morpholine, yang mengalami penguraian oksidatif, dan kumpulan amide, yang menjalani hidrolisis.

Petunjuk

• pencegahan strok, serangan jantung dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang;
• rawatan trombosis urat dalam dan embolisme paru-paru dan pencegahan pengulangan mereka;
• pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang luas pada kaki bawah.

Borang pelepasan

Tablet, bersalut 2.5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Arahan untuk kegunaan dan rejimen

Di dalam, semasa makan.

Sekiranya pesakit tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto boleh dihancurkan dan dicampur dengan makanan air atau cecair seperti epal, sebelum mengambilnya. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, anda perlu segera makan.

Tablet Xarelto yang dihancurkan boleh ditadbir melalui tiub gastrik. Kedudukan siasatan di saluran gastrousus harus dikoordinasikan lagi dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan perlu diberikan melalui tiub perut dalam sedikit air, dan selepas itu sejumlah kecil air mesti disuntik untuk membersihkan sisa-sisa penyediaan dari dinding penyelidikan. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, perlu segera mengambil makanan pemakanan.

Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari benang

Dos yang disyorkan ialah 20 mg 1 kali sehari.

Bagi pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosakkan (kreatinine Cl 49-30 ml / min), dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum yang disyorkan adalah 20 mg.

Terapi Xarelto perlu dipertimbangkan sebagai rawatan jangka panjang, selagi manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Tindakan untuk melangkau dos

Sekiranya dos seterusnya tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Xarelto dan teruskan keesokan harinya untuk mengambil ubat secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan. Jangan menggandakan dos yang diambil untuk mengimbangi yang terlepas sebelum ini.

Kesan sampingan

• anemia;
• thrombocythemia;
• pendarahan postprocedural (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka);
• takikardia;
• hipotensi arteri (termasuk hipotensi semasa prosedur);
• pendarahan (termasuk hematomas dan kes-kes jarang pendarahan otot);
• pendarahan gastrousus (termasuk gemetemezis, gusi pendarahan, pendarahan dari rektum, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan, pendarahan hidung);
• mual, muntah;
• sembelit, cirit-birit;
• sakit perut;
• rasa tidak selesa di dalam perut;
• fenomena dyspeptik;
• mulut kering;
• edema tempatan atau periferal;
• keletihan;
• kelemahan;
• asthenia;
• demam;
• urtikaria (termasuk kes-kes urtikaria yang umum);
• dermatitis alah;
• pening;
• sakit kepala;
• negeri sintetik;
• sakit di kaki;
• gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum);
• ruam kulit;
• kegagalan buah pinggang (peningkatan tahap darah kreatinin, urea);
• peningkatan tahap LDH, peningkatan tahap AAT dan AAT, meningkatkan tahap lipase, amilase, bilirubin darah, tahap fosfatase alkali.

Contraindications

• pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
• penyakit hati disertai oleh koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan klinikal yang signifikan;
• kehamilan;
• hipersensitiviti kepada rivaroxaban.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan contraindicated semasa kehamilan.

Arahan khas

Penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 15 ml / min) tidak digalakkan.

C Ksarelto berhati-hati perlu digunakan apabila merawat pesakit yang kekurangan buah pinggang tahap sederhana (CC 30-49 ml / min) menerima terapi seiring dengan ubat yang dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rivaroxaban, dan juga pada pesakit dengan CC kurang daripada 15-30 ml / min Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma rivaroxaban boleh meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk dengan peningkatan risiko pendarahan, dan pesakit yang menerima rawatan sistemik seiring dengan antifungals kumpulan azole atau perencat protease HIV, selepas permulaan rawatan perlu disimpan di bawah pengawasan yang ketat untuk pengesanan tepat pada masanya komplikasi pendarahan. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.

Awas perlu diambil apabila rivaroxaban digunakan dalam rawatan pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, termasuk. jika terdapat penyakit kongenital atau diperoleh yang menyebabkan pendarahan; hipertensi yang tidak terkawal teruk; ulser peptik saluran gastrointestinal di peringkat akut; baru-baru ini memindahkan ulser peptik; retinopati vaskular; pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; neurosurgi baru-baru ini (pembedahan pada otak, saraf tunjang) atau campur tangan ophthalmologic.

Penjagaan harus diambil apabila menetapkan rivaroxaban kepada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs), perencat agregasi platelet atau agen antitrombotik yang lain.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangkan pembedahan buah pinggang dan hepatik dan dengan demikian meningkatkan peningkatan AUC rivaroxaban.

Digabungkan rivaroxaban permohonan dan antikulat ejen azole ketoconazole (400 mg 1 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.6 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.7 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh peningkatan yang ketara kesan farmakodinamik dadah.

Dengan rivaroxaban serentak permohonan dan HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.5 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.6 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh hujan peningkatan kesan farmakodinamik dadah. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati Xarelto dalam rawatan pesakit yang secara serentak menerima ubat antikulat azole sistemik atau perencat protease HIV.

Clarithromycin (500 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan sederhana intensiti P-Glikoprotein inhibitor, menyebabkan peningkatan 1.5 kali ganda dalam nilai AUC min, dan peningkatan 1.4 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan ini dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza dalam julat normal dan dianggap tidak penting secara klinikal.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), menghalangi isoenzyme CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan kenaikan 1.3 kali ganda dalam nilai keseimbangan nilai AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza-beza dalam julat normal dan dianggap penting secara klinikal.

Pentadbiran serentak rivaroxaban dan rifampicin, yang merupakan pemangkin kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, mengakibatkan penurunan purata kira-kira 50% dalam AUC purata rivaroxaban dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan gabungan rivaroxaban dengan indikator kuat CYP3A4 (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan plasma rivaroxaban dianggap tidak penting secara klinikal.

Selepas penggunaan gabungan enoxaparin (dalam dos tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dos tunggal 10 mg), kesan tambahan terhadap aktiviti antifaktor 10a diperhatikan, yang tidak disertakan dengan kesan tambahan pada pembekuan darah (masa prothrombin, APTT).

Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tiada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dos penyelenggaraan sebanyak 75 mg), tetapi subkumpulan pesakit menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan, yang tidak berkaitan dengan pengagregatan platelet dan P-selectin atau GP2b / 3a tahap reseptor.

Selepas pentadbiran serentak rivaroxaban dan 500 mg naproxen, tidak ada masa pendarahan klinikal yang relevan. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil semasa makan atau secara berasingan.

Kesan pada ujian makmal: kesan pada kadar pembekuan darah (masa prothrombin, APTT, Heptest) adalah seperti yang diharapkan dengan mekanisme tindakan rivaroxaban.

Analogi ubat Xarelto

Analog struktur bahan aktif ubat Xarelto tidak. Ubat itu mengandungi dalam komposisi bahan aktif yang unik.

Analog untuk kumpulan farmakologi (agen untuk rawatan trombosis dan embolisme):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Beraktiviti;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetylsalicylic acid;
• Brillin;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetine;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Mengadili;
• Coplavix;
• Nikotinate nikotin;
• Curantil;
• Laspal;
• Senaraiab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Fenilin;
• Fibrinolysin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.

Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.

Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.

10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.

Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.

Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.

Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. C_maks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan C_maks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.

Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata V_d - kira-kira 50 l.

Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.

Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam

Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).

Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.

Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.

Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.

Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.

Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.

Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.

Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).

Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.

Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).

Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.

Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.

Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.

Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.

Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.

Xarelto

Huraian semasa pada 06/18/2014

• Nama Latin: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pengilang: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet mengandungi: micronized rivaroxaban dalam jumlah sebanyak 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: microcrystalline selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, monohydrate laktosa, magnesium stearat dan natrium lauryl sulfat.

Lapisan filem cangkang tablet terdiri daripada: oksida merah pewarna besi, 15cP hipromelosa, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Borang pelepasan

Xarelto boleh didapati di tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif yang berlainan. Mereka mempunyai bentuk biconvex bulat, warna merah jambu atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu pihak - segi tiga dan penentuan dos, dan satu lagi salib Bayer. Pakej 5 hingga 100 keping dijual.

Tindakan farmakologi

Faktor menghalang ubat XA, bertindak secara langsung antikoagulan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk bahan aktif ubat ini - rivaroxaban, dicirikan oleh pendedahan yang cepat, tindak balas dos yang boleh diramal dan bioavailabiliti yang tinggi. Pada masa yang sama pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan, tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau ubat lain.

Ubat ini digunakan sebagai prophylactic terhadap strok pada pesakit yang mengalami fibrillation atrial, sambil menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang baik. Anticoagulan ini boleh diambil sekali sehari, memerhatikan dos tetap.

Rivaroxaban mempunyai bioavailabiliti mutlak yang tinggi sebanyak 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan permulaan kepekatan maksimum selepas 2-4 jam. Sekali dalam tubuh, terdapat sambungan yang penting dari bahagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, iaitu albumin plasma. Pembuangan dadah dijalankan terutamanya dalam bentuk metabolit.

Petunjuk untuk menggunakan ubat Xarelto

Petunjuk utama adalah:

• pencegahan tromboembolisme vena selepas operasi ortopedik berskala besar di bahagian bawah kaki;
• pencegahan strok dan thromboembolism sistemik semasa fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, dan sebagainya.

Contraindications

• pendarahan aktif, yang memberi kesan kepada organ penting terutamanya saluran pencernaan, kawasan intrakranial, dan sebagainya.
• penyakit hati disertai oleh koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan;
• laktasi, kehamilan;
• umur pesakit kurang daripada 18 tahun;
• ketidakcukupan kongenital atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitiviti tinggi kepada rivaroxaban dan eksipien lain.

Kesan sampingan

Rawatan Xarelto (Xarelto) boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Walau bagaimanapun, mereka sering muncul pada tahap sederhana.

Kesan sampingan yang paling umum termasuk:

• anemia;
• loya, transaminase, peningkatan aktiviti GGT;
• pendarahan selepas prosedur, termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka.

Berlaku agak kurang kerap:

• thrombocythemia, peningkatan jumlah platelet;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, cirit-birit, kesakitan dan ketidakselesaan di abdomen, dysspepsia, mulut kering;
• pening, sakit kepala, kehilangan kesedaran jangka pendek;
• pendarahan dari saluran penghadaman, hidung, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan;
• bengkak tempatan, semakin teruk kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Arahan pada Xarelto (kaedah dan dos)

Mengikut arahan untuk penggunaan Xarelto, semasa tempoh profilaksis VTE selepas operasi ortopedik yang ketara, pesakit dirawat pengambilan harian 10 mg ubat. Tempoh terapi adalah 2-5 minggu, bergantung pada skala dan kerumitan campur tangan.

Ubat ini dibenarkan untuk mengambil pada bila-bila masa, tanpa mengira penggunaan makanan. Ia adalah perlu untuk memulakan rawatan Xarelto 6-10 jam selepas pembedahan, jika hemostasis dicapai. Sekiranya anda melangkau dos, anda mesti mengambil Xarelto serta-merta, dan keesokan harinya anda perlu meneruskan terapi seperti biasa.

Berlebihan

Apabila rivaroxaban berlebihan biasanya mengalami komplikasi hemoragik yang berkaitan dengan ciri-ciri farmakodinamik dadah. Pada masa ini, penawar spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan serentak Xarelto serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan pengurangan ginjal dan hati, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pendedahan sistemik dan tindakan farmakodinamik dari ubat.

Telah ditubuhkan bahawa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai kebolehubahan biasa dan secara klinikal tidak penting.

Orang harus menahan diri daripada penggunaan gabungan rivaroxaban dan dronedarone, kerana tidak ada data klinikal mengenai kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-gp, membawa kepada pengurangan kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rawatan dengan ubat ini dengan induktor kuat yang lain perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Syarat jualan

Ubat ini hanya dijual dengan preskripsi.

Syarat penyimpanan

Tablet perlu disimpan di tempat yang dilindungi dari kanak-kanak, pada suhu kurang daripada 30 ° C.

Hidup rak

Sekiranya anda mematuhi syarat-syarat penyimpanan, ubat itu boleh digunakan selama 3 tahun.

Analogi ubat Xarelto

Seperti yang diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan bertindak langsung. Oleh itu, ia dianggap sebagai pengganti utama. Pada masa yang sama, harga bersamaan dengan pembungkusan dalam 14 buah adalah 1956-2000 Rubles.

Xarelto atau Pradaksa - yang lebih baik?

Soalan ini ditanya oleh ramai pesakit yang bimbang tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru-baru ini, Xarelto dan Pradax mempunyai keberkesanan yang hampir sama untuk mencegah pembentukan bekuan darah dan risiko pendarahan dalam fibrilasi atrium. Mengambil setiap ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan berterusan INR. Pada masa yang sama, kos ubat ini agak tinggi berbanding dengan antikoagulan lain.

Alkohol dan Xarelto

Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini sama sekali tidak serasi dengan penggunaan alkohol, kerana ini boleh membawa kepada perkembangan akibat yang tidak diingini.

Ulasan untuk Xarelto

Kebanyakan ulasan Xarelto mengandungi perbincangan tentang risiko pendarahan aktif atau penderita yang mempengaruhi sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Pada masa yang sama, testimoni pesakit tentang Xarelto, yang mengambil dadah, mengandungi maklumat mengenai komplikasi hemorrhagic yang kerap seperti: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah perbincangan yang jelas tentang kos yang tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pesakit.

Harga Xarelto di mana untuk membeli

Ubat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan yang berlainan bahan aktif. Anda boleh membeli Xarelto di Moscow di mana-mana farmasi dengan preskripsi doktor. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 keping setiap pek adalah dari 1226 rubel, kos xarelto 20 mg untuk 14 keping adalah dari 1564 rubel, dan dadah 15 mg untuk 28 keping berbeza dari 2857 hingga 3020 rubel.

Sekiranya anda perlu membeli tablet ini di St Petersburg, maka perlu diperhatikan bahawa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada ubat dos yang lebih rendah. Farmasi di Kiev menawarkan ubat ini pada harga 188 UAH.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Bahan aktif:

Kandungannya

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Komposisi

Huraian borang dos

Tablet, 15 mg: bulat, biconvex, merah jambu coklat, bersalut filem; kaedah penyemperitan diterapkan ukiran: pada satu sisi - segi tiga dengan titisan dos "15", di sisi lain - salib Bayer berjenama.

Jenis pil pada rehat - jisim homogen putih, dikelilingi oleh cangkang warna merah jambu-coklat.

Tablet, 20 mg: bulat, biconvex, merah-coklat, bersalut filem; kaedah penyemperitan yang disebabkan ukiran: di satu pihak - segitiga dengan titis dos "20", di sisi lain - salib Bayer berjenama.

Jenis tablet pada rehat adalah jisim warna putih homogen yang dikelilingi oleh cangkang warna merah-coklat.

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik

Mekanisme tindakan. Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Kesan farmakodinamik. Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada PV dan berkorelasi baik dengan kepekatan dadah dalam plasma (r = 0.98), jika kit Neoplast digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. PV perlu diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain.

Pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, mengambil rivaroxaban untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik, 5/95 peratus untuk PV (Neoplastin®) bervariasi dari 14 hingga 40 dalam masa 1-4 jam selepas mengambil tablet (kesan maksimum) pada pesakit yang mengambil 20 mg 1 kali sehari, dan 10 hingga 50 saat pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Cl creatinine 30-49 ml / min), mengambil 15 mg 1 kali sehari.

Pada pesakit yang menerima rivaroxaban untuk rawatan dan pencegahan penularan DVT dan PE, 5/95 persentil untuk PV (Neoplastin ®) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu, pada kesan maksimum) berbeza dari 17 hingga 32 saat pada pesakit mengambil 15 mg 2 kali sehari, dan dari 15 hingga 30 s pada pesakit yang mengambil 20 mg 1 kali sehari.

Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest ®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Juga, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa kuantitatif kuantitatif yang dikalibrasi.

Semasa rawatan dengan Xarelto ®, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih tua dari 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Farmakokinetik

Penyerapan dan bioavailabiliti. Keadaan bioavailabiliti mutlak rivaroxaban selepas pentadbiran pada dos 10 mg adalah tinggi (80-100%). Rivaroxaban cepat diserap; C_maks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil.

Apabila mengambil rivaroxaban dalam dos 10 mg dengan makanan, tiada perubahan dalam AUC dan C diperhatikan_maks.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kebolehubahan individu yang sederhana; kebolehubahan individu (pekali variasi) adalah antara 30 hingga 40%.

Sehubungan dengan pengurangan penyerapan apabila mengambil 20 mg pada perut kosong, bioavailabiliti sebanyak 66% diperhatikan. Apabila mengambil ubat Xarelto ®, 20 mg, semasa makan terdapat kenaikan purata AUC sebanyak 39% berbanding dengan puasa, menunjukkan penyerapan hampir lengkap dan bioavailabiliti tinggi.

Penyerapan rivaroxaban bergantung kepada tempat pelepasannya dalam saluran pencernaan. Mengurangkan AUC dan C_maks masing-masing sebanyak 29% dan 56%, berbanding mengambil pil keseluruhan, diperhatikan apabila rivaroxaban granulate dibebaskan dalam usus kecil distal atau kolon menaik. Pengenalan rivaroxaban ke dalam saluran gastrointestinal distal ke perut harus dielakkan, kerana ini mungkin melibatkan pengurangan penyerapan dan, dengan demikian, pendedahan dadah.

Kajian ini menilai bioavailabiliti (AUC dan C_maks ) 20 mg rivaroxaban, yang diambil secara lisan dalam bentuk tablet dihancurkan dalam campuran dengan sos epal atau digantung di dalam air, serta ditadbir melalui tiub perut, diikuti dengan diet cair, berbanding pengambilan tablet keseluruhan. Hasilnya menunjukkan profil farmakokinetik yang bergantung kepada dos rivaroxaban, sedangkan bioavailabiliti pada dosis yang disebutkan di atas bersesuaian dengan ketika menerima dosis rendah rivaroxaban.

Pengedaran Pada manusia, kebanyakan rivaroxaban (92-95%) mengikat protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. V_d - sederhana. V_ss adalah kira-kira 50 liter.

Metabolisme dan perkumuhan. Apabila diberikan kira-kira 2/3 daripada dos yang ditetapkan, rivaroxaban dimetabolisme dan kemudiannya diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp dan BCRP.

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma manusia, metabolit utama dalam kepekatan tinggi atau metabolit yang beredar aktif tidak dikesan dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 Antara 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit-pesakit tua.

Kumpulan pesakit khas

Jantina / umur lanjut (lebih 65). Pesakit yang lebih tua mempunyai kepekatan lebih tinggi rivaroxaban dalam plasma daripada pada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang yang jelas. Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (perbezaannya kurang daripada 25%).

Umur kanak-kanak. Tiada data untuk kategori umur ini.

Perbezaan antara kaum. Tiada perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik dan farmakodinamik diperhatikan pada pesakit-pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun, atau etnik Cina.

Disfungsi hati. Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijadwalkan untuk terapi antikoagulan, akibat yang paling penting untuk fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan darah di hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / kriteria biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Xarelto ® ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.

Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (Child-Pugh class A), farmakokinetik rivaroxaban berbeza hanya sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan subjek yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (Child-Pugh kelas B), AUC purata rivaroxaban meningkat dengan ketara (sebanyak 2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana pelepasan substrat ubat yang berkurangan dengan jelas yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. PV juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Dengan mengukur PF, laluan pembekuan luar dinilai, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan PT.

Data pada pesakit dengan kekurangan hepatic kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.

Fungsi buah pinggang terjejas. Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan plasma rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, seperti diukur oleh Cl creatinine.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dengan kreatinin Cl 50-80, 30-49, dan 15-29 ml / min, peningkatan 1,4, 1,5, dan 1.6 kali ganda dalam kepekatan plasma rivaroxaban (AUC) diperhatikan, masing-masing berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.

Pada pesakit dengan kreatinin Cl 50-80, 30-49, dan 15-29 ml / min, perencatan keseluruhan aktiviti Xa faktor meningkat sebanyak 1.5; 1.9 dan 2 kali dibandingkan dengan sukarelawan yang sihat; PV - disebabkan perubahan dalam aktiviti faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3; 2.2 dan 2.4 kali, masing-masing.

Data mengenai penggunaan ubat Xarelto ® pada pesakit dengan creatinine Cl 15-29 ml / min adalah terhad, dan dengan itu berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan ubat Xarelto ® pada pesakit dengan kreatinin Cl

pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang;

rawatan trombosis urat dalam dan embolisme pulmonari dan pencegahan berulang.

Contraindications

hipersensitiviti kepada rivaroxaban atau mana-mana pengecualian yang terkandung dalam tablet;

pendarahan aktif secara klinikal (sebagai contoh, pendarahan intrakranial, pendarahan gastrousus);

kerosakan atau keadaan yang dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan besar, seperti penyakit usus gastrointestinal baru-baru ini, kehadiran tumor ganas dengan risiko pendarahan yang tinggi, kecederaan terbaru ke otak atau saraf tunjang, operasi di otak, saraf tunjang atau mata, pendarahan intrakranial, didiagnosis atau disyaki vein varikos esophageal, kecacatan arteriovenous, aneurisma vaskular, atau patologi vaskular otak atau saraf tunjang;

terapi bersama dengan mana-mana antikoagulan lain, seperti heparin yang tidak terbakar, heparin berat molekul rendah (termasuk enoxaparin, dalteparin), derivatif heparin (termasuk fondaparinux), antikoagulan oral (termasuk warfarin, apixaban, dabigatran), kecuali apabila beralih dari atau kepada rivaroxaban (lihat "Dosis dan pentadbiran") atau apabila menggunakan heparin tidak sempurna dalam dos yang diperlukan untuk memastikan fungsi kateter vena atau arteri pusat;

penyakit hati dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal;

Kegagalan buah pinggang (Cl creatinine ® pada wanita hamil tidak ditubuhkan.

Data yang diperolehi dalam haiwan eksperimen menunjukkan ketoksikan ketara rivaroxaban untuk organisma ibu, yang berkaitan dengan tindakan farmakologi dadah (contohnya, komplikasi seperti pendarahan) dan menyebabkan keracunan pembiakan.

Oleh kerana risiko pendarahan dan keupayaan untuk menembusi plasenta, Xarelto ® adalah kontraindikasi dalam kehamilan.

Wanita dengan keupayaan reproduktif yang dipelihara harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan Xarelto ®.

Data mengenai penggunaan Xarelto ® untuk rawatan wanita semasa menyusu tidak tersedia. Data yang diperolehi pada haiwan eksperimen menunjukkan bahawa rivaroxaban diekskresikan dalam susu ibu. Rivaroxaban hanya boleh digunakan selepas penyusuan susu ibu dibatalkan (lihat "Kontraindikasi").

Kajian telah menunjukkan bahawa rivaroxaban tidak menjejaskan kesuburan lelaki dan wanita dalam tikus. Kajian tentang kesan rivaroxaban terhadap kesuburan manusia tidak dijalankan.

Kesan sampingan

Keselamatan Xarelto ® telah dinilai dalam empat fasa III kajian yang melibatkan 6097 pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik utama pada anggota bawah (keseluruhan lutut prostetik atau sendi pinggul), dan 3997 pesakit dimasukkan ke hospital atas sebab-sebab perubatan, dirawat dengan Xarelto ® 10 mg sehingga 39 hari, serta dalam tiga kajian mengenai rawatan fasa III VTE, yang merangkumi 4566 pesakit yang menerima 15 mg Xarelto ® 2 kali sehari selama 3 minggu, diikuti dengan dos dan 20 mg 1 kali sehari, atau 20 mg 1 kali sehari selama 21 bulan.

Di samping itu, dari dua fasa tiga kajian, termasuk 7750 pesakit, data diperolehi daripada keselamatan ubat pada pesakit dengan fibrillasi atrial yang tidak berasal dari benang, yang menerima sekurang-kurangnya 1 dos Xarelto ® selama 41 bulan, dan 10225 pesakit dengan akut sindrom koronari, menerima sekurang-kurangnya 1 dos 2.5 mg (2 kali sehari) atau 5 mg (2 kali sehari) daripada Xarelto ® sebagai tambahan kepada terapi dengan asid asetilsalicylic atau asetilsalicylic acid dengan clopidogrel atau ticlopidine, untuk rawatan telnost sehingga 31 bulan.

Memandangkan mekanisme tindakan, penggunaan ubat Xarelto ® mungkin disertai oleh peningkatan risiko pendarahan tersembunyi atau ketara dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia post-hemorrhagic. Risiko pendarahan boleh meningkat pada pesakit dengan hipertensi arteri tidak terkawal dan / atau apabila digunakan bersama dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis (lihat "Kontraindikasi", dengan berhati-hati). Tanda-tanda, gejala, dan keparahan (termasuk kematian mungkin) bergantung kepada lokasi, intensiti, atau tempoh pendarahan dan / atau anemia (lihat "Berlebihan"). Komplikasi hemoragik boleh menunjukkan kelemahan, pucat, pening, sakit kepala, sesak nafas, serta peningkatan jumlah anggota badan atau kejutan, yang tidak dapat dijelaskan oleh sebab-sebab lain. Dalam sesetengah kes, gejala iskemia miokardium, seperti sakit dada dan angina, berkembang akibat anemia.

Apabila menggunakan Xarelto ®, komplikasi yang terkenal sekunder dengan pendarahan teruk, seperti sindrom petak dan kegagalan buah pinggang akibat hipoperfusi, juga direkodkan. Oleh itu, kemungkinan pendarahan perlu dipertimbangkan apabila menilai keadaan mana-mana pesakit yang menerima antikoagulan.

Data yang diringkaskan mengenai kejadian reaksi buruk yang didaftarkan untuk Xarelto ® diberikan di bawah. Dalam kumpulan yang dibahagikan dengan frekuensi, kesan yang tidak diingini dibentangkan untuk mengurangkan keparahan seperti berikut: sering dari ≥1 hingga ®. Tidak mungkin untuk menilai kekerapan berlakunya tindak balas buruk dalam rangka pengawasan pasca pendaftaran.

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: angioedema, edema alergi. Dalam rangka percubaan klinikal fasa III fasa (RCT), peristiwa buruk seperti itu dianggap jarang.

Di bahagian hati: cholestasis, hepatitis (termasuk kerosakan hepatoselular). Dalam rangka fasa 3 RCT, peristiwa buruk seperti itu dianggap jarang.

Dari sistem peredaran dan limfa: trombositopenia. Di dalam rangka fasa 3 RCT, kejadian buruk seperti itu dianggap tidak semestinya.

Dari sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: kekerapan tidak diketahui - peningkatan sindrom tekanan subfascial (sindrom kompartmen) akibat pendarahan ke dalam otot.

Di bahagian buah ginjal dan saluran kencing: kekerapan tidak diketahui - kegagalan buah pinggang / kegagalan buah pinggang akut akibat pendarahan, menyebabkan hipoperfusi buah pinggang.

* Telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.

** Berdaftar sebagai tidak sengaja dalam pencegahan kematian mendadak dan infark miokard pada pesakit selepas sindrom koronari akut (selepas melakukan campur tangan perkutaneus).

*** rawatan VTE dicatatkan di kedua-dua sangat kerap pada wanita ® dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-gp boleh menyebabkan buah pinggang dikurangkan dan kelegaan hati dan dengan itu dengan ketara meningkatkan pendedahan sistemik.

Penggunaan gabungan dadah Ksarelto ® dan ketoconazole antikulat azole (400 mg 1 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-gp, yang membawa kepada peningkatan dalam AUC min dan min keseimbangan C_maks rivaroxaban 2.6 dan 1.7 kali, yang disertai dengan peningkatan ketara dalam kesan farmakodinamik dadah.

Co-pentadbiran dadah dan Ksarelto ® HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-gp, yang membawa kepada peningkatan dalam AUC min dan min keseimbangan C_maks rivaroxaban 2.5 dan 1.6 kali, yang diiringi dengan peningkatan yang ketara dalam kesan farmakodinamik dadah. Berkaitan dengan ubat ini Ksarelto ® tidak digalakkan untuk digunakan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik dengan kumpulan antifungals azole atau HIV inhibitor protease (lihat. "Contra" DENGAN CARE).

Clarithromycin (dengan dos 500 mg 2 kali sehari), dengan kuat menekan isoenzyme CYP3A4 dan P-gp yang menindas sederhana, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks rivaroxaban 1.5 dan 1.4 kali, masing-masing. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.

Erythromycin (dengan dos 500 mg 3 kali sehari), perencat sederhana isoenzyme CYP3A4 dan P-gp, menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks rivaroxaban 1.3 kali. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Cl creatinine ≤50-80 ml / min), erythromycin (500 mg 3 kali sehari) menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks 1.8 dan 1.6 kali, berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak menerima terapi bersamaan. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Cl creatinine 30-49 ml / min), eritromisin menyebabkan peningkatan nilai AUC dan C_maks 2 dan 1.6 kali, berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak menerima terapi bersamaan (lihat "Kontraindikasi," dengan berhati-hati).

Fluconazole (dengan dos 400 mg 1 kali sehari), perencat sederhana isoenzyme CYP3A4, menyebabkan peningkatan purata rivaroxaban AUC 1.4 kali dan peningkatan min C_maks 1.3 kali. Peningkatan ini mempunyai susunan kebolehubahan biasa AUC dan C_maks dan dianggap tidak signifikan secara klinikal.

Penggunaan serentak rivaroxaban dengan dronedarone harus dielakkan kerana data klinikal terhad pada penggunaan gabungan.

Penggunaan gabungan ubat Ksarelto ® dan rifampicin, yang merupakan pencetus kuat CYP3A4 dan P-gp, yang membawa kepada rivaroxaban yang lebih rendah purata AUC kira-kira 50% dan penurunan selari kesan farmakodinamik itu.

rivaroxaban permohonan bersama dengan inducers kuat lain CYP3A4 (termasuk phenytoin, carbamazepine, phenobarbital atau persediaan Hypericum perforatum) juga boleh membawa kepada pengurangan dalam kepekatan plasma rivaroxaban. Penurunan plasma rivaroxaban dianggap tidak penting secara klinikal. Penunjuk kuat CYP3A4 mesti digunakan dengan berhati-hati.

Selepas penggunaan serentak enoxaparin natrium (dos tunggal 40 mg) dan Xarelto ® (dos tunggal 10 mg), kesan yang dijangkakan adalah berkaitan dengan aktiviti faktor anti-Xa, yang tidak disertakan dengan kesan penjumlahan tambahan berkenaan dengan ujian pembekuan darah (PT, APTT). Natrium enoksaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat "Kontraindikasi," dengan berhati-hati).

Disebabkan peningkatan risiko pendarahan, penjagaan mesti diambil apabila digunakan bersamaan dengan mana-mana antikoagulan lain (lihat "Kontraindikasi", AMARAN dan "Arahan Khas").

Tidak dikesan PCF antara dadah Ksarelto ® (15 mg) dan clopidogrel (memuatkan dos - 300 mg diikuti tujuan penyelenggaraan dos - 75 mg), tetapi dalam subkumpulan bagi pesakit menunjukkan peningkatan yang ketara dalam masa pendarahan tidak berkait rapat dengan tahap platelet dan mengandungi P pengagregatan -selektin atau reseptor GPIIb / IIIa (lihat "Contraindications," dengan AWAS).

Selepas penggunaan bersama Xarelto ® (pada dos 15 mg) dan naproxen pada dos 500 mg, peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan tidak dipatuhi. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Penjagaan harus diambil semasa menggunakan ubat Xarelto ® dengan NSAID (termasuk asid asetilsalicylic) dan inhibitor pengagregatan platelet, kerana penggunaan ubat-ubatan ini biasanya meningkatkan risiko pendarahan.

pesakit siang dengan warfarin (MHO 2-3) kepada dadah Ksarelto ® (20 mg) atau penyediaan Ksarelto yang ® (20 mg) untuk warfarin (MHO 2-3) meningkat PT / INR (Neoplastin ®) ke tahap yang lebih besar daripada ini akan dijangkakan dengan penjumlahan ringkas kesan (nilai individu MHO boleh setinggi 12), manakala kesan pada APTT, perencatan aktiviti faktor Xa dan potensi endogen trombin adalah aditif.

Sekiranya perlu, perhatikan kesan farmakodinamik Xarelto ® semasa tempoh peralihan sebagai ujian yang diperlukan yang tidak terjejas oleh warfarin, anda boleh menggunakan definisi aktiviti anti-Xa, PiCT dan HepTest ®. Bermula dari hari ke-4 selepas pemberhentian warfarin, semua keputusan ujian (termasuk PV, APTT, perencatan faktor Xa aktiviti dan tindakan EPT - potensi endogen trombin) hanya mencerminkan kesan Xarelto® (lihat "Dosis dan pentadbiran ").

Jika perlu, mengkaji kesan farmakodinamik warfarin semasa tempoh peralihan boleh digunakan untuk mengukur magnitud INR di C_antara rivaroxaban (24 jam selepas pengambilan rivaroxaban sebelumnya), memandangkan rivaroxaban mempunyai kesan minima pada penunjuk ini dalam tempoh ini.

Tiada PCV didaftarkan di antara warfarin dan Xarelto ®.

Interaksi ubat Xarelto ® ubat dengan AVK phenyndion tidak dipelajari. Setakat yang mungkin, adalah disyorkan untuk mengelakkan pemindahan pesakit dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK dengan fenindione dan sebaliknya.

Terdapat pengalaman yang terhad dalam memindahkan pesakit dari terapi AVK dengan acenocoumarol ke Xarelto®.

Sekiranya diperlukan untuk memindahkan pesakit dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK dengan phenindione atau acenocumarol, penjagaan khas perlu diambil, pemantauan harian kesan ubat farmakodinamik (MHO, PW) perlu dilakukan sebaik sebelum mengambil dos seterusnya Xarelto ®.

Sekiranya perlu untuk memindahkan pesakit dari terapi AVK dengan phenyndion atau acenocoumarol untuk terapi dengan Xarelto ®, penjagaan khas perlu diambil, kawalan kesan farmakodinamik ubat tidak diperlukan.

Tiada interaksi yang dijumpai

No PCF antara rivaroxaban dan midazolam (CYP3A4 substrat), digoxin (substrat P-gp) atau atorvastatin (substrat CYP3A4 dan P-gp) tidak didedahkan.

Penggunaan gabungan dengan inhibitor pam proton omeprazole, antagonis N₂-reseptor ranitidine, anti-asid aluminium / magnesium hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak menjejaskan bioavailabiliti dan farmakokinetik rivaroxaban.

Tiada PCF atau PDF yang penting secara klinikal diperhatikan dengan menggunakan gabungan ubat Xarelto ® dan asetilsalicylic acid pada dos 500 mg.

Kesan terhadap parameter makmal

Xarelto ® mempunyai kesan terhadap kadar pembekuan darah (PF, APTT, HepTest ®) kerana mekanisme tindakannya.

Dos dan pentadbiran

Di dalam, semasa makan.

Jika pesakit tidak dapat menelan seluruh tablet, tablet Xarelto ® boleh dihancurkan dan dicampur dengan makanan air atau cecair seperti epal, sebelum mengambil. Selepas mengambil tablet hancur Xarelto ® 15 atau 20 mg, anda perlu segera makan.

Tablet hancur Xarelto ® boleh ditadbir melalui tiub perut. Kedudukan siasatan di saluran gastrousus harus dikoordinasikan lagi dengan dokter sebelum mengambil Xarelto ®. Tablet yang dihancurkan perlu diberikan melalui tiub perut dalam sedikit air, dan selepas itu sejumlah kecil air mesti disuntik untuk membersihkan sisa-sisa penyediaan dari dinding penyelidikan. Selepas mengambil tablet hancur Xarelto ® 15 atau 20 mg, perlu segera mengambil pemakanan enteral.

Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari benang

Dos yang disyorkan ialah 20 mg 1 kali sehari.

Bagi pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang teruk (Cl creatinine 30-49 ml / min), dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum yang disyorkan adalah 20 mg.

Tempoh rawatan: terapi dengan Xarelto ® harus dianggap sebagai rawatan jangka panjang, yang dilakukan sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin (lihat "Kontraindikasi", dengan berhati-hati dan "arahan khas").

Tindakan untuk melangkau dos. Sekiranya dos seterusnya tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Xarelto ® dan terus mengambil ubat pada hari berikutnya mengikut regimen yang disyorkan. Jangan menggandakan dos yang diambil untuk mengimbangi yang terlepas sebelum ini.

Rawatan DVT dan PE dan pencegahan pengulangan DVT dan PE

Dos permulaan yang disyorkan untuk rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari adalah 15 mg 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, diikuti dengan menukar kepada 20 mg 1 kali sehari untuk rawatan lanjut dan pencegahan pengulangan DVT dan embolisme pulmonari.

Dos harian maksimum ialah 30 mg semasa rawatan 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut. Tempoh rawatan ditentukan secara individu selepas menimbang dengan berhati-hati terhadap manfaat rawatan terhadap risiko pendarahan (lihat "Kontraindikasi", CEREBORN). Tempoh minimum kursus rawatan (sekurang-kurangnya 3 bulan) perlu berdasarkan penilaian faktor risiko yang boleh balik (iaitu, pembedahan sebelum, trauma, tempoh imobilisasi). Keputusan untuk melanjutkan perjalanan rawatan untuk masa yang lebih lama dibuat apabila menilai faktor risiko kekal atau dalam kes pengembangan DVT idiopatik atau PE.

Tindakan untuk melangkau dos. Adalah penting untuk mematuhi rejimen dos yang ditetapkan. Sekiranya dos seterusnya tidak dijumpai dengan regimen dos sebanyak 15 mg 2 kali sehari, pesakit harus segera mengambil Xarelto ® untuk mencapai dos harian 30 mg. Oleh itu, 2 tab. 15 mg boleh diambil pada satu masa. Keesokan harinya, pesakit perlu terus mengambil dadah mengikut regimen yang disyorkan. Sekiranya dos seterusnya tidak dijangkakan dengan dos sebanyak 20 mg sekali sehari, pesakit perlu segera mengambil Xarelto ® dan terus mengambil ubat itu pada hari berikutnya mengikut regimen yang disyorkan.

Kumpulan pesakit terpilih

Pelarasan dos bergantung kepada umur pesakit (lebih 65 tahun), jantina, berat badan atau etnik tidak diperlukan.

Disfungsi hati. Xarelto ® ubat ini dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati, disertai oleh koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal (lihat "Kontraindikasi"). Pesakit dengan penyakit hati yang lain tidak perlu menukar dos (lihat "Farmakokinetik").

Data klinikal yang terhad disediakan untuk pesakit yang kekurangan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B) menunjukkan peningkatan ketara dalam aktiviti farmakologi dadah. Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik yang teruk (Child-Pugh class C), tiada data klinikal.

Fungsi buah pinggang terjejas. Apabila menetapkan Xarelto ® kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (kreatinin Cl 15 mg harus digunakan dengan berhati-hati. Penggunaan Xarelto ® tidak digalakkan untuk pesakit dengan kreatinin Cl Untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik, rawatan AVK perlu dihentikan dan rawatan dengan Xarelto ® magnitud MHO ≤3.

Dengan DVT dan embolisme pulmonari, rawatan AVK perlu dihentikan dan rawatan dengan Xarelto ® harus dimulakan dengan nilai MHO ≤2.5.

Apabila pesakit beralih dari AVK ke Xarelto ® selepas mengambil Xarelto ®, nilai MHO akan tersilap terlalu tinggi. MHO tidak sesuai untuk menentukan aktiviti antikoagulan Xarelto ® dan oleh itu tidak boleh digunakan untuk tujuan ini (lihat "Interaksi").

Beralih dari Xarelto ® ke AVK. Terdapat kemungkinan kesan antikoagulan yang tidak mencukupi apabila beralih dari Xarelto ® ke AVK. Dalam hal ini, perlu menyediakan kesan antikoagulan yang mencukupi semasa peralihan yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Harus diingat bahawa Xarelto ® boleh menyumbang kepada peningkatan MHO. Pesakit yang telah bertukar dari Xarelto ® ke AVK harus serentak mengambil AVC sehingga MHO mencapai ≥2. Dalam tempoh dua hari pertama tempoh peralihan, satu dos standard AVK perlu digunakan diikuti oleh dos AVK, ditentukan bergantung pada saiz MHO. Oleh itu, semasa penggunaan serentak Xarelto ® dan AVK, MHO perlu ditentukan tidak lebih awal daripada 24 jam selepas dos sebelumnya, tetapi sebelum mengambil dos seterusnya Xarelto ®. Selepas pemberhentian Xarelto ®, nilai MHO boleh ditentukan dengan pasti 24 jam selepas dos terakhir (lihat "Interaksi").

Beralih dari anticoagulants parenteral ke Xarelto ®. Bagi pesakit yang menerima antikoagulan parenteral, penggunaan Xarelto ® perlu dimulakan tidak lebih daripada 2 jam sebelum masa pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (termasuk heparin berat molekul yang rendah) atau pada masa penamatan pentadbiran parenteral berterusan dadah (termasuk dalam / ke dalam pentadbiran heparin tak terbakar).

Beralih dari Xarelto ® ke anticoagulan parenteral. Xarelto ® perlu dihentikan dan dos pertama anticoagulant parenteral perlu diberikan pada masa ini apabila perlu mengambil dos seterusnya Xarelto ®.

Cardioversion dalam pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik. Rawatan dengan Xarelto ® boleh dimulakan atau diteruskan pada pesakit yang mungkin memerlukan kardioversi. Dengan kardioversion di bawah kawalan echocardiography transesophageal pada pesakit yang belum pernah menerima terapi antikoagulan, untuk memastikan antikoagulasi yang mencukupi, rawatan dengan Xarelto ® harus bermula sekurang-kurangnya 4 jam sebelum kardioversi.

Berlebihan

Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan dengan rivaroxaban sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kepekatan dataran rendah paras ubat dijangka berkembang tanpa meningkatkan kepekatan plasma purata pada dos yang lebih tinggi daripada tahap terapi 50 mg dan lebih tinggi.

Penawar spesifik rivaroxaban tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.

Sekiranya pesakit yang menerima rivaroxaban mempunyai komplikasi pendarahan, dos seterusnya harus ditangguhkan atau, jika perlu, rawatan yang dihentikan dengan ubat ini. T_1/2 rivaroxaban adalah kira-kira 5-13 jam. Rawatan perlu disesuaikan dengan individu, bergantung kepada keparahan dan lokasi perdarahan. Jika perlu, rawatan simptomatik yang sesuai boleh digunakan, seperti pemampatan mekanikal (contohnya pendarahan hidung yang teruk), hemostasis pembedahan dengan penilaian keberkesanannya, terapi infusi dan sokongan hemodinamik, penggunaan produk darah (jisim sel darah merah atau plasma beku segar, bergantung kepada sama ada anemia atau koagulopati) atau platelet.

Sekiranya langkah-langkah yang disenaraikan di atas tidak dapat menghapuskan pendarahan, ubat-ubatan pro-koagulan yang boleh dipulihkan boleh ditetapkan, seperti faktor koagulasi II, VII, IX dan X dalam kombinasi (kompleks prothrombin), kompleks koagulan anti-penghalang atau alpha eptac (diaktifkan). Walau bagaimanapun, pada masa ini, pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini pada pesakit yang menerima Xarelto ® sangat terhad.

Diharapkan protamin sulfat dan vitamin K tidak mempengaruhi aktiviti antikoagulan rivaroxaban.

Terdapat pengalaman yang terhad dengan asid tranexamic dan tidak hadir untuk asid aminokaproik dan aprotinin pada pesakit yang menerima Xarelto®.

Tiada pengesahan saintifik tentang kelayakan atau pengalaman menggunakan desmopressin ubat hemostatic sistemik pada pesakit yang menerima Xarelto ®.

Arahan khas

Penggunaan Xarelto ® tidak disyorkan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik yang bersamaan dengan ubat antikulat azole (termasuk ketoconazole) atau perencat protease HIV (termasuk ritonavir). Ubat-ubatan ini adalah perencat kuat CYP3A4 dan P-gp. Oleh itu, ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan. Walau bagaimanapun, flukonazole ubat anti azum azole, perencat CYP3A4 sederhana, mempunyai kesan yang kurang ketara pada pendedahan rivaroxaban dan boleh digunakan serentak dengannya (lihat "Interaksi").

Xarelto ® harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan renal yang sederhana (kreatinin Cl 30-49 ml / min) yang menerima ubat-ubatan yang bersamaan, yang boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rivaroxaban (lihat "Interaksi").

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (Cl creatinine ® harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kreatinin Cl 15-29 ml / min. Data klinikal mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (Cl creatinine ® tidak disyorkan pada pesakit-pesakit ini (lihat. "Dos dan pentadbiran", "Farmakokinetik", "Farmakodinamik").

Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau peningkatan risiko pendarahan, serta pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan ubat antikulat azole atau perencat protease HIV, harus dipantau secara teliti untuk tanda-tanda pendarahan selepas memulakan rawatan.

Ubat Xarelto ®, seperti agen antitrombotik yang lain, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami peningkatan risiko pendarahan seperti berikut:

- gangguan pembekuan kongenital atau diperolehi;

- hipertensi teruk yang tidak terkawal;

- ulser gastrik dan ulser duodenal di peringkat akut;

- pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini;

- anomali vaskular intraspinal atau intracerebral;

- pembedahan baru-baru ini di otak, saraf tunjang, atau pembedahan ophthalmik;

- sejarah bronchiectasis atau episod pendarahan paru-paru.

Berhati-hati harus dilakukan jika pesakit pada masa yang sama menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAIDs, inhibitor pengagregatan platelet, atau ubat antitrombotik yang lain.

Pada pesakit yang berisiko mengalami ulser gastrik dan ulser duodenal, rawatan profilaktik yang sesuai boleh ditetapkan. Jika pengurangan Hb atau HELL yang tidak dapat dijelaskan diperlukan untuk mencari sumber pendarahan. Keselamatan dan keberkesanan Xarelto ® pada pesakit dengan injap jantung tidak dikaji, oleh itu, tidak ada bukti bahawa penggunaan Xarelto ® 20 mg (15 mg pesakit dengan Cl creatinine 15-49 ml / min) memberikan kesan antikoagulan yang mencukupi dalam kategori pesakit ini. Xarelto ® tidak disyorkan sebagai alternatif kepada heparin tidak sempurna pada pesakit dengan embolisme paru-paru hemodinamik yang tidak stabil dan pesakit yang mungkin memerlukan thrombolysis atau thrombectomy, kerana keselamatan dan keberkesanan Xarelto ® dalam keadaan klinikal sedemikian tidak dapat ditentukan.

Jika prosedur atau pembedahan invasif diperlukan, pentadbiran Xarelto ® harus dihentikan sekurang-kurangnya 24 jam sebelum campur tangan dan berdasarkan pendapat doktor.

Sekiranya prosedur tidak boleh ditangguhkan, peningkatan risiko pendarahan harus dinilai jika dibandingkan dengan keperluan campur tangan segera.

Pentadbiran Xarelto ® perlu disambung semula selepas prosedur invasif atau campur tangan pembedahan, dengan syarat terdapat petunjuk klinikal yang sesuai dan hemostasis yang memadai (lihat seksyen Pharmacokinetics, Metabolisme dan Pengekalan).

Apabila melakukan anestesi epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang pada pesakit yang menerima perencat pengagregatan platelet untuk mencegah komplikasi thromboembolic, terdapat risiko mengembangkan hematoma epidural atau tulang belakang, yang boleh mengakibatkan lumpuh yang berpanjangan.

Risiko kejadian ini terus meningkat dengan menggunakan kateter epidural atau terapi ubat yang bersamaan yang mempengaruhi hemostasis.

Saluran epidural atau tulang belakang traumatik atau tusukan berulang juga boleh meningkatkan risiko.

Pesakit perlu dipantau untuk tanda-tanda dan gejala gangguan neurologi (contohnya, kebas atau kelemahan kaki, usus atau pundi kencing). Sekiranya gangguan neurologi dikesan, diagnosis dan rawatan segera diperlukan.

Doktor mesti membandingkan potensi manfaat dan risiko relatif sebelum melakukan campur tangan tulang belakang pada pesakit yang menerima atau akan menerima antikoagulan untuk mencegah trombosis.

Pengalaman penggunaan rivaroxaban klinikal dalam dos 15 dan 20 mg dalam situasi yang dijelaskan tidak hadir.

Untuk mengurangkan kemungkinan risiko pendarahan yang berkaitan dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan anestesia epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban perlu dipertimbangkan. Lebih baik memasang atau mengeluarkan catheter epidural atau tusukan lumbar apabila kesan antikoagulan rivaroxaban dinilai sebagai lemah.

Walau bagaimanapun, masa yang tepat untuk mencapai kesan antikoagulan yang agak rendah pada setiap pesakit tidak diketahui.

Berdasarkan ciri-ciri farmakokinetik yang biasa, kateter epidural dikeluarkan selepas sekurang-kurangnya dua kali T_1/2, jadi. tidak lebih awal daripada 18 jam selepas dos Xarelto ® yang terakhir ditetapkan untuk pesakit muda dan tidak lebih awal daripada selepas 26 jam untuk pesakit tua. Xarelto ® harus ditetapkan tidak lebih awal daripada 6 jam selepas penyingkiran kateter epidural.

Dalam kes tusukan traumatik, preskripsi Xarelto ® harus ditangguhkan selama 24 jam.

Data keselamatan yang diperoleh daripada kajian-kajian praplinikal. Kecuali kesan yang berkaitan dengan peningkatan tindakan farmakologi (pendarahan), analisis data praplinikal yang diperolehi dalam kajian mengenai keselamatan farmakologi tidak menunjukkan bahaya tertentu kepada manusia.

Kesan keupayaan memandu / bekerja dengan mesin bergerak. Apabila menggunakan ubat Xarelto ® terdapat kes-kes pengsan dan pening (lihat "Kesan sampingan"). Pesakit yang mengalami reaksi buruk ini tidak boleh memandu dan bekerja dengan mesin bergerak.

Borang pelepasan

Tablet, bersalut filem, 15 mg atau 20 mg.

Tablet, bersalut filem, 15 mg: pada 14 atau 10 tab. dalam lepuh Al / PP atau Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 atau 7 bl. pada jadual 14 atau 10 bl. pada 10 tab. dalam kotak kadbod.

Tablet, bersalut filem, 20 mg: pada 14 atau 10 tab. dalam lepuh Al / PP atau Al / PVC-PVDH. 1, 2 atau 7 bl. pada jadual 14 atau 10 bl. pada 10 tab. dalam kotak kadbod.

Pengeluar

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Jerman.

Nama dan alamat entiti undang-undang yang namanya sijil pendaftaran dikeluarkan: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman.

Untuk maklumat lanjut dan aduan, hubungi alamat berikut: 107113, Moscow, 3rd Rybinskaya Str., 18, ms 2.

Tel: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Terma jualan farmasi

Keadaan penyimpanan ubat Xarelto ®

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Tarikh tamatnya ubat Xarelto ®

Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.