Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung. Blok sintesis faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K di hati, iaitu - II, VII, IX dan X. Kepekatan komponen-komponen dalam darah berkurang, memperlambat proses pembekuan darah.
Permulaan kesan antikoagulan diperhatikan 36-72 jam selepas permulaan penggunaan ubat dengan perkembangan kesan maksimum selama 5-7 hari dari permulaan permohonan.
Selepas pemberhentian warfarin, pemulihan aktiviti faktor pembekuan vitamin K bergantung dalam masa 4-5 hari.
Selepas pengambilan, bahan aktif cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran pencernaan. Kepekatan maksimum ubat dalam plasma darah individu yang sihat dikesan selepas 60-90 minit.
Separuh hayat antara 36 hingga 44 jam, dan tempoh tindakan antikoagulan adalah 4-5 hari. Bahan aktif hampir sepenuhnya terikat kepada protein plasma, dan hanya 1-3% daripada warfarin percuma mempengaruhi penukaran vitamin K dalam hati.
Kajian dengan label radioaktif menunjukkan bahawa selepas pengambilan tunggal, kira-kira 92% bahan aktif dikeluarkan dalam air kencing sebagai metabolit dan hanya sedikit yang tidak berubah.
Petunjuk untuk digunakan
Apa bantuan warfarin? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:
- rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme saluran darah:
- trombosis vena akut dan embolisme pulmonari;
- trombosis pasca operasi; mengulangi infark miokard;
- sebagai ubat tambahan untuk rawatan trombosis pembedahan atau perubatan (thrombolytic), serta untuk kardioversion elektrik fibrillation atrium;
- trombosis vena yang berulang;
- re-embolisme arteri pulmonari;
- injap jantung prostetik dan saluran darah (kombinasi mungkin dengan asid asetilsalicylic);
- trombosis periferal, koronari dan arteri serebral;
- pencegahan sekunder trombosis dan tromboembolisme selepas infark miokard dan fibrillasi atrium.
Arahan untuk menggunakan dos warfarin
Tablet diambil secara lisan pada masa yang sama 1 kali sehari.
Standard dos awal warfarin mengikut arahan penggunaan - dari 2.5 hingga 5 mg setiap hari.
Jika ubat ditetapkan untuk kali pertama, dos yang disyorkan awal ialah 5 mg sehari selama 4 hari. Kemudian, bergantung kepada keadaan pesakit dan parameter makmal, dos penyelenggaraan ditentukan, biasanya antara 2.5 mg dan 7.5 mg.
Dosis selanjutnya ditetapkan secara individu bergantung kepada keputusan menentukan masa prothrombin atau INR.
Masa prothrombin perlu ditingkatkan 2 - 4 kali dari garis dasar, dan INR harus berada pada tahap 2.2 - 4.4, bergantung kepada penyakit, risiko trombosis, risiko pendarahan dan ciri individu pesakit.
Sebelum pembedahan yang akan datang (dengan risiko komplikasi thromboembolic yang tinggi), terapi perlu bermula 2 hingga 3 hari sebelum pembedahan.
Dalam trombosis akut, rawatan dilakukan secara gabungan dengan heparin sehingga kesan terapi antikoagulan oral sepenuhnya ditunjukkan (tidak lebih awal daripada 3-5 hari terapi).
Pada pesakit tua dan lemah, arahan mengesyorkan menetapkan warfarin dalam dos yang lebih rendah.
Bagi kanak-kanak, dos awal adalah 0.2 mg / kg sekali sehari dan 0.1 mg / kg untuk fungsi hati yang tidak normal. Ubat ini diberikan kepada kanak-kanak hanya untuk sebab-sebab kesihatan dan diambil di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Kursus rawatan bergantung kepada keadaan pesakit. Jika perlu, ubat boleh dibatalkan dengan serta-merta.
Kesan sampingan
Arahan ini memberi amaran kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan warfarin:
- Di bahagian sistem pembekuan darah: pendarahan, hematoma, anemia; jarang, nekrosis kulit dan tisu lain akibat trombosis tempatan.
- Reaksi dermatologi: dermatitis, bullous ruam, alopecia.
- Di bahagian sistem pencernaan: loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, hepatitis, kolestasis, penyakit kuning, peningkatan aktiviti enzim hati.
- Sejak sistem kardiovaskular: pewarnaan warna ungu, vaskulitis, rasa sejuk, menggigil, paresthesia.
- Dari sisi sistem saraf pusat: keletihan, kelesuan, asthenia, sakit kepala, pening, gangguan rasa.
- Di bahagian sistem pernafasan: jarang - kalsifikasi trakea atau trakea-bronkial dengan terapi jangka panjang (kepentingan klinikal belum ditubuhkan).
- Reaksi alergi: ruam kulit, bengkak, demam, urticaria, pruritus.
Contraindications
Ia adalah kontraindikasi untuk melantik warfarin dalam kes berikut:
- ditubuhkan atau disyaki hipersensitiviti kepada dadah;
- pendarahan akut;
- kehamilan (saya jangka dan 4 minggu kehamilan yang terakhir);
- penyakit hati atau buah pinggang yang teruk;
- DIC akut;
- kekurangan protein C dan S;
- thrombocytopenia;
- pesakit dengan risiko pendarahan yang tinggi, termasuk pesakit dengan masalah hemorrhagic;
- urat varicose esofagus;
- arteri aneurisme;
- punuk lumbar;
- ulser perut dan ulser duodenal;
- luka parah (termasuk pembedahan);
- endokarditis bakteria;
- hipertensi malignan;
- strok pendarahan, pendarahan intrakranial.
Berlebihan
Kadar penyembuhan adalah pada perbatasan pendarahan, jadi pesakit mungkin mengalami perdarahan kecil (termasuk microhematuria, pendarahan gusi).
Dalam kes ringan, cukup untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikan rawatan untuk masa yang singkat. Dengan pendarahan kecil, sudah cukup untuk berhenti mengambil ubat untuk mencapai tahap sasaran MHO.
Dalam kes perkembangan pendarahan teruk, disyorkan dalam / dalam pengenalan vitamin K, faktor pembekuan pekat atau plasma beku segar, pengambilan karbon diaktifkan.
Jika antikoagulan oral ditunjukkan untuk pentadbiran selanjutnya, dos besar vitamin K harus dielakkan, kerana rintangan warfarin berkembang dalam masa 2 minggu.
Analog Warfarin, harga di farmasi
Sekiranya perlu, adalah mungkin untuk menggantikan Warfarin dengan rakan sebaya untuk kesan terapeutik - ini adalah ubat-ubatan:
Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Warfarin, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak berlaku. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.
Harga di farmasi Rusia: Warfarin 2.5 mg tablets 100 pcs. - dari 55 hingga 83 rubel, tablet 2.5mg 50 tab. - dari 46 hingga 61 Rubles, menurut 782 farmasi.
Simpan di tempat yang gelap dan kering untuk kanak-kanak pada suhu sehingga 25 ° C. Hidup rak - 2 tahun. Syarat jualan dari farmasi - preskripsi.
Apa ulasan yang dikatakan?
Ulasan doktor mengenai Warfarin berbeza dengan ketara. Oleh itu, ramai pesakit mengambil ubat untuk tempoh masa yang panjang sebagai cara yang berkesan untuk menipiskan darah.
Walau bagaimanapun, banyak perhatian reaksi buruk yang mengiringi pentadbiran ubat-ubatan - periodik mual, pening, peningkatan pendarahan.
Dalam kes ini, rawatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen rawatan diperhatikan dan keadaan badan sentiasa dipantau.
Arahan khas
Risiko pendarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berpanjangan dan intensif.
Semasa rawatan, adalah perlu untuk mengawal dos dan secara berkala menentukan masa prothrombin dan parameter koagulasi lain.
Dengan penggunaan serentak dengan ubat lain, perlu mengambil kira kebarangkalian interaksi ubat yang tinggi.
Terapi boleh meningkatkan risiko embolisme dengan zarah plak aterosklerotik.
Pesakit dengan kegagalan jantung kongestif memerlukan penyelarasan dos dan pemantauan makmal yang lebih kerap.
Tidak disyorkan untuk kegunaan serentak dengan streptokinase dan urokinase.
Semasa terapi, pemerhatian khas diperlukan untuk pesakit tua dan orang kurang upaya mental.
Adalah dipercayai bahawa pelepasan buah pinggang memberi kesan kepada intensitas tindakan warfarin sedikit.
Sekiranya fungsi hati terjejas, penurunan dalam metabolisme dadah dan potentiation kesannya dapat dilihat, yang dikaitkan dengan pelanggaran sintesis faktor koagulasi.
Warfarin
Keterangan pada 03/06/2016
- Nama Latin: Warfarin
- Kod ATX: B01AA03
- Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
- Pengilang: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - syarikat farmaseutikal (Rusia)
Komposisi
Tablet Warfarin Nycomed mengandungi bahan aktif zat warfarin, serta bahan tambahan: kanji jagung, laktosa, kalsium hidrofosfat dihydrate, magnesium stearate, povidone 30.
Borang pelepasan
Ia dibuat dalam bentuk tablet. Warfarin adalah pil bentuk bulat, warna biru muda, dengan salib yang berisiko. Tablet dibungkus dalam botol plastik sebanyak 50 atau 100 keping. Botol ditutup dengan topi yang diskru.
Tindakan farmakologi
Warfarin dalam blok tubuh manusia di hati proses sintesis faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K (II, VII, IX, X), ia mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma, akibatnya proses pembekuan darah melambatkan.
Farmakokinetik dan farmakodinamik
Selepas dos pertama, kesan antikoagulan diperhatikan selepas 36-72 jam. Kesan maksimum diperhatikan 5-7 hari selepas permulaan kursus pentadbiran. Selepas ubat telah selesai, aktiviti faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K dapat dipulihkan dalam masa 4-5 hari.
Dari sistem pencernaan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Komunikasi dengan protein plasma - oleh 97-99%. Metabolisme berlaku di hati.
Warfarin adalah campuran racemik, R- dan S-isomer dimetabolisme dalam hati dengan cara yang berbeza. Setiap isomer ditukar kepada dua metabolit utama.
Daripada tubuh dalam bentuk metabolit tidak aktif yang dikeluarkan dalam hempedu, metabolit diserap semula ke dalam saluran pencernaan, diekskresikan dalam air kencing.
Separuh hayat adalah 20 hingga 60 jam. Separuh hayat R-enantiomer adalah dari 37 hingga 89 jam, separuh hayat S-enantiomer adalah dari 21 hingga 43 jam.
Petunjuk untuk kegunaan warfarin
Alat ini digunakan untuk rawatan dan pencegahan embolisme dan trombosis saluran darah. Petunjuk berikut untuk penggunaan warfarin ditentukan:
- trombosis vena akut serta berulang;
- embolisme pulmonari;
- pukulan, serangan iskemia sementara;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada orang selepas infark miokard;
- pencegahan sekunder infark miokard;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada orang dengan penyakit jantung valvular, fibrillation atrium, serta mereka yang telah menjalani injap jantung prostetik;
- pencegahan trombosis pasca operasi.
Contraindications
Sebelum mengambil ubat-ubatan, anda mesti mengambil kira kontraindikasi yang ditunjukkan dalam arahan untuk ubat itu:
- manifestasi kepekaan tinggi terhadap komponen produk atau kecurigaan hipersensitiviti;
- pendarahan akut;
- penyakit hati dan buah pinggang yang teruk;
- trimester pertama kehamilan dan 4 minggu kehamilan yang terakhir;
- DIC akut;
- thrombocytopenia;
- kekurangan protein C dan S;
- urat varikor saluran penghadaman;
- arteri aneurisme;
- peningkatan risiko pendarahan, termasuk gangguan hemorrhagic;
- ulser perut dan ulser duodenal;
- luka teruk, termasuk postoperative;
- punuk lumbar;
- endokarditis bakteria;
- hipertensi malignan;
- pendarahan intrakranial;
- strok pendarahan.
Kesan sampingan warfarin
Semasa rawatan, kesan sampingan warfarin mungkin berlaku:
- pendarahan - sering;
- peningkatan kepekaan terhadap warfarin selepas rawatan yang berpanjangan;
- sakit perut, muntah, cirit-birit, anemia - tidak semestinya;
- peningkatan dalam enzim hati, eosinofilia, ruam, demam kuning, ekzema, nekrozkozhi, pruritus, ruam, nefritis, urolithiasis, Vaskulitis, nekrosis tiub - adalah jarang berlaku.
Manifestasi pendarahan diperhatikan di sekitar 8% pesakit yang menerima warfarin. Dari kes-kes ini, 1% adalah teruk, memerlukan kemasukan ke hospital, satu lagi 0.25% ditakrifkan sebagai maut. Faktor risiko utama untuk perkembangan pendarahan intrakranial adalah hipertensi yang tidak terkawal atau tidak dirawat. Juga, kebarangkalian meningkatkan warfarin dalam rawatan orang tua, yang mempunyai sejarah pendarahan gastrousus dan strok, intensiti tinggi antikoagulan seiring dan terapi antiplatelet, dan juga pada individu dengan gen polymorphism CYP2C9.
Dalam kes yang jarang berlaku, dengan terapi warfarin, coumarin necrosis mungkin berlaku sebagai kesan sampingan. Sebagai peraturan, fenomena ini bermula dengan rupa bengkak dan kegelapan kulit pada punggung atau kaki, kurang sering tanda-tanda tersebut muncul di tempat lain. Kemudian, luka-luka ini menjadi nekrotik. Di sekitar 90% kes, kesan sampingan ini berlaku pada wanita. Ia diraikan dari ketiga ke hari kesepuluh mengambil ubat. Asalnya dikaitkan dengan kekurangan protein antitrombotik C atau S. Dengan kekurangan bawaan protein ini, perlu mengambil warfarin dari dosis kecil dan pada masa yang sama memasuki heparin. Dengan perkembangan komplikasi seperti ini, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dan menyuntik heparin sehingga luka telah sembuh.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku, sindrom kaki tangan boleh berkembang. Komplikasi ini berlaku pada lelaki yang mengalami aterosklerosis. Komplikasi ini dicirikan oleh perkembangan lesi kulit simetri ungu pada tapak kaki dan jari-jari, dengan rasa sakit yang membakar. Gejala hilang apabila ubat dihentikan.
Arahan untuk penggunaan warfarin (kaedah dan dos)
Ubat harus diambil secara lisan, sekali sehari. Ia disyorkan untuk minum pil setiap hari pada masa yang sama. Tentukan berapa lama ubat itu harus diambil, sekiranya doktor itu sendiri.
Sebelum memulakan rawatan, MHO perlu ditentukan, selepas ujian makmal dijalankan secara teratur selepas 4-8 minggu.
Arahan untuk penggunaan Warfarin Nycomed menyediakan bahawa orang yang tidak mengambil ubat ini sebelum ini, ditetapkan 5 mg per ketuk (2 tablet) selama 4 hari. Pada hari kelima, adalah perlu untuk menentukan INR, selepas itu, selaras dengan hasil kajian, dos penyelenggaraan ditetapkan. Sebagai peraturan, ia adalah 2.5-7.5 mg dadah setiap hari.
Bagi pesakit yang telah mengambil warfarin, selama dua hari, dos dos penyelenggaraan ubat yang ditetapkan ditetapkan, maka satu dos penyelenggaraan ubat per hari ditetapkan. Pada hari kelima, adalah perlu untuk memantau MHO, selepas itu dos dilaraskan dengan hasil kajian yang diperolehi.
Penunjuk INR menyarankan dikekalkan pada 2-3 apabila dijalankan rawatan atau pencegahan embolisme pulmonari, trombosis vena, penyakit injap jantung rumit, fibrilasi atrium.
INR biasa apabila menerima warfarin perlu dikekalkan pada 2,5-3,5, jika pesakit yang tidak dirawat yang menjalani injap jantung prostesis, dan infarksi miokardium akut rumit.
Pemantauan INR semasa mengambil Warfarin diperlukan. Dos dan regimen terperinci ditentukan oleh doktor yang menghadiri.
Data tidak mencukupi mengenai penggunaan warfarin oleh kanak-kanak. Sebagai peraturan, dos awal dadah adalah 0.2 mg / 1 kg berat badan setiap hari, jika hati berfungsi normal, dan 0.1 mg / 1 kg berat bayi setiap hari, jika fungsi hati mengalami masalah. Dalam pemilihan dos penyelenggaraan, petunjuk MHO semestinya diambil kira. Adalah disyorkan untuk mengekalkan paras yang sama seperti pada pesakit dewasa. Hanya pakar yang boleh membuat keputusan tentang pelantikan warfarin kepada anak-anak.
Adalah penting untuk terus memerhati orang tua yang mengambil warfarin. Pemantauan yang teliti terhadap penunjuk INR pada orang yang mengalami kegagalan hati diperlukan. Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang tidak perlu menyesuaikan dosnya.
Berlebihan
Dalam proses mengambil dos yang ditetapkan untuk rawatan, pendarahan kecil mungkin berkembang. Sekiranya pendarahan kecil, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikan terapi untuk tempoh tertentu (sehingga saat INR mencapai tahap yang diperlukan).
Dengan perkembangan rawatan pendarahan yang teruk harus bermula dengan dos berlebihan pentadbiran intravena vitamin K. Juga pesakit adalah ditetapkan Charcoals Diaktifkan, plasma beku segar atau pati faktor pembekuan.
Bergantung pada tahap INR, anda perlu bertindak seperti berikut:
Dengan pendarahan kecil:
- INR adalah kurang daripada 5: dos seterusnya dadah perlu dilangkau, selepas itu warfarin dos yang lebih kecil perlu diambil.
- INR 5-9: langkau 1-2 dos seterusnya, kemudian ambil dos yang lebih rendah. Atau langkau 1 dos dan ambil 1-2.5 mg vitamin K secara lisan.
- INR adalah lebih besar daripada 9: menangguhkan penggunaan ubat, mengamalkan pengambilan oral 3-5 mg vitamin K.
Ia perlu membatalkan dadah:
- INR lebih besar daripada 9 (jika pembedahan dirancang): hentikan penggunaan ubat itu, ambil 2-4 mg warfarin secara lisan (satu hari sebelum operasi yang dirancang).
- INR lebih besar daripada 20 (apabila diperhatikan pendarahan utama) yang diberikan pentadbiran intravena perlahan vitamin K, 10 mg, sebagai pemindahan diamalkan plasma beku segar atau pati kompleks prothrombin. Sekiranya perlu, vitamin K diberikan setiap 12 jam.
Selepas rawatan telah dijalankan, pesakit perlu dipantau, sejak separuh hayat warfarin adalah 20-60 jam.
Interaksi
Jangan memulakan terapi atau hentikannya tanpa terlebih dahulu berunding dengan doktor. Juga, anda tidak boleh mengubah dos anda sendiri.
Apabila ditadbir secara serentak dengan ubat-ubatan lain, adalah penting untuk mempertimbangkan kesan menghentikan induksi atau perencatan kesan warfarin oleh ubat lain.
Risiko pendarahan teruk meningkat jika warfarin diambil serentak dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis primer dan kiraan platelet. Ini Clopidogrel, asid acetylsalicylic, ticlopidine, dipyridamole, dos yang tinggi penisilin, serta kebanyakan NSAID (kecuali COX-2),
Risiko pendarahan bertambah jika warfarin diambil serentak dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan perencatan yang ketara pada sistem cytochrome P450 (chloramphenicol, cimetidine).
Beberapa ubat meningkatkan kesan warfarin ke atas badan. Ini rumusan amiodarone, allopurinol, azithromycin, alfa dan beta-interferon, asid acetylsalicylic, amitriptyline, azapropazone, vaksin influenza, vitamin A, E, bezafibrate, glucagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamide, dextropropoxyphene, Danazol, Digoxin, diazoxide, disulfiram, disopyramide, zafirlukast, itraconazole, ifosfamide, indomethacin, codeine, Clarithromycin, clofibrate, ketoconazole, lovastatin, levamisole, metolazone, Mikonazol, metronidazole, methotrexate, norfloxacin, asid nalidixic, omeprazole, oksif enbutan tolmetin, thienyl asid, troglitazone, trastuzumab, feprazone, Fluconazole, Phenytoin, fenofibrate, Phenylbutazone, fluorourasil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatin, khloral hidrat, kuinina, chloramphenicol, quinidine, cephalexin, cefamandole, celecoxib, Cefuroxime, cefmenoxime, ceftazidime, cefmetazole, cyclophosphamide, ciprofloxacin, cimetidine, etoposide, erythromycin, etanol.
Juga, kesan warfarin dapat meningkatkan ubat-ubatan beberapa tumbuhan ubatan: ginkgo, bawang putih, betik, ubi kayu, bijak.
Kesan warfarin mengurangkan wort St. John, ginseng. Jangan mengambil sebarang Hypericum pada masa yang sama. Apabila mengambil ubat ini, anda perlu mengawal MHO dan berhenti mengambil.
Kesan warfarin dapat meningkatkan kina, yang terkandung dalam minuman tonik.
Warfarin meningkatkan kesan ubat hypoglycemic oral derivatif sulfonylurea.
Aktiviti Warfarin dapat dikurangkan jika pesakit mengambil ubat berikut: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoid, rofecoxib, rifampicin, Sucralfate, spironolactone, trazodone, phenazone, chlorthalidone, chlordiazepoxide, cyclosporine. Apabila menerima diuretik disediakan kesan ketara hypovolemic boleh diperhatikan peningkatan kepekatan faktor pembekuan darah, yang membawa kepada mengurangkan kesan antikoagulan. Apabila digabungkan dengan warfarin dan ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, adalah penting untuk memantau MHO sebelum memulakan terapi, selepas ia berakhir dan selepas beberapa minggu.
Diet tertentu harus diikuti ketika mengambil warfarin. Harus diingat bahawa makan makanan tinggi vitamin K mengurangkan kesan ubat. Oleh itu, makanan ketika mengambil pil tidak boleh memasukkan sejumlah besar sayuran, alpukat, kubis, bawang, ketumbar, buah kiwi, salad, minyak zaitun, kacang kedelai, kacang soya, dll.
Syarat jualan
Anda boleh membeli dengan preskripsi, doktor yang menghadiri menulis preskripsi dalam bahasa Latin.
Syarat penyimpanan
Warfarin perlu disimpan pada suhu sehingga 25 ° C, tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Bahan aktif:
Kandungannya
Kumpulan farmakologi
Komposisi
Huraian borang dos
Bentuk tablet biconvex bulat, dengan risiko tersendiri, warna biru muda.
Tindakan farmakologi
Farmakodinamik
Blok sintesis faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K dalam hati (II, VII, IX, X), mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma dan melambatkan proses pembekuan darah.
Permulaan kesan antikoagulan diperhatikan 36-72 jam selepas permulaan pentadbiran dadah dengan perkembangan kesan maksimum pada hari 5-7 selepas permulaan permohonan. Selepas pemberhentian ubat, pemulihan aktiviti faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K berlaku dalam masa 4-5 hari.
Farmakokinetik
Cepat diserap dari saluran pencernaan hampir sepenuhnya. Mengikat protein plasma adalah 97-99%. Bertetuk di hati.
Warfarin adalah campuran racemik, dan isom R-dan S-dimodifikasi dalam hati dalam pelbagai cara. Setiap isomer ditukar kepada 2 metabolit utama.
CYP2C9 adalah pemangkin metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer dan CYP1A2 dan CYP3A4 untuk warfarin R-enantiomer. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) mempunyai aktiviti anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enantiomer), namun T1/2 lebih lagi. Pesakit dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 alleles, mungkin mempunyai sensitiviti yang meningkat kepada warfarin dan peningkatan risiko pendarahan.
Warfarin diekskresikan dalam hempedu sebagai metabolit tidak aktif, yang diserap semula ke dalam saluran gastrointestinal dan dikeluarkan dalam air kencing. T1/2 Antara 20 hingga 60 jam. Bagi R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk S-enantiomer dari 21 hingga 43 jam.
Indikasi dadah Warfarin Nycomed
Rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme saluran darah:
trombosis vena yang teruk dan berulang, embolisme pulmonari;
serangan iskemia dan strok sementara;
pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi thromboembolic selepas infark miokard;
pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrium, kerosakan kepada injap jantung atau injap jantung prostetik;
pencegahan trombosis pasca operasi.
Contraindications
ditubuhkan atau disyaki hipersensitiviti kepada dadah;
kehamilan (saya jangka dan 4 minggu kehamilan yang terakhir);
penyakit hati atau buah pinggang yang teruk;
sindrom pembekuan intravaskular akut;
kekurangan protein C dan S;
pesakit dengan risiko pendarahan yang tinggi, termasuk pesakit dengan masalah hemorrhagic;
urat varicose esofagus;
ulser perut dan ulser duodenal;
luka parah (termasuk pembedahan);
strok pendarahan, pendarahan intrakranial.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Warfarin dengan cepat menembusi plasenta, mempunyai kesan teratogenik pada janin, yang membawa kepada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada minggu ke-6 ke-12 kehamilan. Manifestasi sindrom ini: hypoplasia hidung (kecacatan hidung pelana dan perubahan rawan lain) dan chondrodysplasia terkena semasa X-ray (terutamanya di tulang belakang dan tulang panjang tulang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang membawa kepada kebutaan lengkap atau separa, penderaan mental dan fizikal dan microcephaly.
Ubat boleh menyebabkan pendarahan pada akhir kehamilan dan semasa buruh. Mengambil dadah semasa mengandung boleh menyebabkan malformasi kongenital dan menyebabkan kematian janin. Ubat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak digalakkan dalam tempoh kehamilan yang lain, kecuali dalam kes-kes keperluan yang melampau. Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontraseptif berkesan dalam tempoh penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam susu ibu, tetapi apabila mengambil dos terapeutik warfarin, tiada kesan pada bayi diberi makan. Warfarin boleh digunakan semasa menyusu.
Data mengenai kesan warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Kesan sampingan
Reaksi buruk terhadap ubat ini diperintahkan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan terma penggunaan pilihan (mengikut MedDRA). Dalam kategori sistem organ-organ, tindak balas diedarkan mengikut kekerapan kejadian mengikut skema berikut: sangat kerap (≥1 / 10); selalunya (≥1 / 100 hingga 3.5
- 3 hari sebelum pembedahan, jika MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum pembedahan, jika MHO adalah dari 2 hingga 3.
3. Tentukan MPE pada waktu petang sebelum operasi dan suntikan 0.5-1 mg vitamin K1 secara lisan atau dalam / dalam, jika INR> 1.8.
4. Mengambil perhatian terhadap keperluan untuk penyerapan heparin tak larut atau pentadbiran propilaksis heparin berat molekul rendah pada hari pembedahan.
5. Teruskan s / c pengenalan heparin berat molekul rendah untuk 5-7 hari selepas pembedahan dengan penerimaan warfarin yang dipulihkan bersamaan.
6. Teruskan mengambil warfarin dengan dos penyelenggaraan biasa pada hari yang sama pada waktu petang selepas pembedahan kecil dan pada hari apabila pesakit mula menerima nutrisi enteral selepas pembedahan besar.
Berlebihan
Kadar penyembuhan adalah pada perbatasan pendarahan, jadi pesakit dapat mengalami perdarahan kecil (termasuk misalnya microhematuria, pendarahan gingiva).
Rawatan: dalam kes ringan, mengurangkan dos ubat atau menghentikan rawatan untuk tempoh yang singkat; dengan pendarahan kecil - pemberhentian dadah untuk mencapai tahap sasaran MHO. Dalam kes pendarahan teruk - dalam / dalam pengenalan vitamin K, pelantikan karbon diaktifkan, faktor pembekuan pekat atau plasma beku segar.
Jika antikoagulan oral ditunjukkan untuk kegunaan kemudian, dos besar vitamin K harus dielakkan, kerana penentangan terhadap warfarin berkembang dalam masa 2 minggu.
Rawatan rawatan untuk berlebihan
Selepas rawatan, pemantauan jangka panjang pesakit adalah perlu, memandangkan T1/2 Warfarin adalah 20-60 h.
Arahan khas
Keadaan wajib untuk terapi warfarin adalah pematuhan pesakit yang ketat dengan dos ubat yang ditetapkan.
Pesakit yang menderita alkohol, serta pesakit demensia mungkin tidak dapat mematuhi regimen warfarin yang ditetapkan.
Keadaan seperti demam, hipertiroidisme, kegagalan jantung yang decompensated, alkohol dengan kerosakan hati yang bersamaan, boleh meningkatkan kesan warfarin. Dalam hypothyroidism, kesan warfarin dapat dikurangkan. Dalam kes kegagalan buah pinggang atau sindrom nefrotik, tahap pecahan percuma warfarin dalam peningkatan plasma darah, yang, bergantung kepada penyakit yang berkaitan, boleh menyebabkan peningkatan dan pengurangan dalam kesan. Dalam kes kegagalan hati yang sederhana, kesan warfarin dipertingkatkan.
Dalam semua negeri di atas, pemantauan berhati-hati terhadap tahap MHO perlu dijalankan.
Pesakit yang menerima warfarin disyorkan untuk menetapkan paracetamol, tramadol atau opiates sebagai ubat penghilang rasa sakit.
Pesakit dengan mutasi pengekodan enzim CYP2C9 mempunyai T yang lebih lama1/2 warfarin. Pesakit ini memerlukan dos yang lebih rendah daripada ubat, kerana dengan dos terapeutik yang tetap, risiko peningkatan pendarahan.
Warfarin tidak boleh diambil pada pesakit dengan intoleransi keturunan jarang untuk galaktosa, kekurangan laktase, sindrom glukosa-galaktosa malabsorpsi kerana kehadiran laktosa dalam penyediaan (sebagai bahan bantu tambahan).
Jika perlu, permulaan kesan antitrombotik yang cepat disyorkan untuk memulakan rawatan dengan pengenalan heparin; maka, dalam tempoh 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin perlu dijalankan sehingga tahap sasaran MHO dikekalkan selama 2 hari (lihat "Dosis dan pentadbiran").
Pada pesakit dengan kekurangan protein C, terdapat risiko nekrosis kulit pada permulaan terapi warfarin. Terapi sedemikian perlu bermula tanpa dos kejutan warfarin, walaupun dengan heparin. Pesakit dengan kekurangan protein S mungkin juga berisiko, dan dalam keadaan ini, permulaan perlakuan warfarin yang lebih perlahan adalah disyorkan.
Dalam kes rintangan individu terhadap warfarin (ia sangat jarang), dari 5 hingga 20 dos kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Sekiranya mengambil warfarin dalam pesakit ini tidak berkesan, sebab-sebab lain yang mungkin perlu dikenal pasti - penggunaan warfarin secara serentak dengan ubat lain (lihat Interaksi), diet tidak mencukupi, kesilapan makmal.
Rawatan pesakit warga tua perlu dijalankan dengan langkah berjaga-jaga yang khusus, kerana sintesis faktor pembekuan dan metabolisme hepatik dalam pesakit ini dikurangkan, akibatnya mungkin ada kesan yang berlebihan dari tindakan warfarin.
Adalah disyorkan untuk berhati-hati pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang merosakkan, dan oleh itu tahap MHO perlu dipantau lebih kerap pada pesakit berisiko hiperakaagakan, sebagai contoh, dalam hipertensi yang teruk atau penyakit buah pinggang (lihat "Dosis dan pentadbiran").
Borang pelepasan
Tablet, 2.5 mg: dalam botol plastik, dimeteraikan dengan topi skru, di bawahnya adalah gasket yang dipasang dengan cincang air mata, menyediakan kawalan pembukaan pertama, 50 atau 100 pcs. 1 fl. dalam kotak kadbod.
Pengeluar
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denmark.
Tuntutan pengguna perlu dihantar ke Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscow, st. Usachev, 2, ms.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Terma jualan farmasi
Syarat penyimpanan dadah Warfarin Nycomed
Jauhkan daripada kanak-kanak.
Hayat rak dadah Warfarin Nycomed
Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.
Warfarin
Warfarin: arahan penggunaan dan ulasan
Nama Latin: Warfarin
Kod ATX: B01AA03
Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
Pengilang: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - syarikat farmaseutikal (Rusia)
Pengoperasian keterangan dan gambar: 07/26/2018
Harga di farmasi: dari 68 rubel.
Warfarin adalah antikoagulan tidak langsung.
Borang dan komposisi pelepasan
Warfarin dihasilkan dalam bentuk tablet, 5, 10, 14, 20, 25 buah dalam lepuh, 50, 100, 250 keping di bank.
Komposisi 1 tablet mengandungi bahan aktif - natrium warfarin dalam jumlah 2.5 mg.
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Warfarin adalah antikoagulan langsung dan derivatif coumarin. Ia menghalang pengeluaran faktor-faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein antikoagulan S dan C dalam hati. Kesan antikoagulan muncul 36-72 jam selepas permulaan ubat. Kesan terapeutik maksimum dicapai dalam tempoh 5-7 hari selepas permulaan rawatan. Penghapusan ubat membawa kepada pemulihan aktiviti faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K selepas 4-5 hari.
Farmakokinetik
Selepas pentadbiran oral, warfarin diserap dari saluran gastrointestinal pada kelajuan tinggi. Ia juga dicirikan oleh penyerapan melalui kulit. Kompaun ini mengikat protein plasma ke tahap yang tinggi, menembusi halangan plasenta dan diekskresikan dalam kepekatan kecil dengan susu ibu.
Warfarin adalah campuran racemik isomer yang dimetabolismakan dalam hati. Isomer S lebih aktif dan dimetabolisme dalam tempoh masa yang lebih singkat daripada isomer R. Metabolisme dijalankan dengan penyertaan isoenzim sistem cytochrome P450 - 3A4, 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2.
Purata separuh hayat ialah 40 jam. Dalam fasa terminal, penunjuk ini meningkat kepada kira-kira 1 minggu. Pelepasan isomer R biasanya separuh daripada pelepasan S-isomer. Dengan tutup Vd separuh hayat isomer R adalah 37-89 jam dan melebihi isomer S (21-43 jam).
Kajian makmal yang menggunakan label radioaktif menunjukkan bahawa, selepas pentadbiran oral tunggal, kira-kira 92% warfarin dielakkan melalui buah pinggang sebagai metabolit dan hanya sejumlah kecil tidak berubah.
Petunjuk untuk digunakan
Warfarin diresepkan untuk rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme saluran darah. Petunjuk untuk digunakan adalah penyakit / keadaan berikut:
- Embolisme pulmonari dan trombosis vena akut;
- Embolisme pulmonari yang berulang;
- Infark miokard berulang;
- Trombosis vena berbentuk postoperative atau berulang;
- Injap jantung prostetik dan saluran darah (mungkin digabungkan dengan asid asetilsalicylic);
- Trombosis arteri serebrum, koronari dan periferal;
- Pencegahan sekunder tromboembolisme dan trombosis dalam fibrillation atrium dan selepas infark miokard.
Warfarin juga digunakan sebagai agen tambahan dalam rawatan perubatan dan pembedahan trombosis dan dalam kardioversion elektrik fibrillation atrium.
Contraindications
Kontra untuk penggunaan warfarin adalah:
- Perubahan patologi dalam darah;
- Penyakit dan keadaan yang melibatkan risiko tinggi pendarahan;
- Operasi tengkorak yang baru dilakukan;
- Pembedahan oftalmik;
- Kecenderungan untuk pendarahan dengan luka ulcerative saluran gastrointestinal, penyakit sistem urogenital dan pernafasan;
- Campur tangan bedah untuk kecederaan dengan medan bedah yang luas;
- Aneurysm;
- Pendarahan serebrovaskular;
- Buah pinggang atau penyakit hati yang teruk;
- Ekstrusi pericardial, endokarditis bakteria, pericarditis;
- Hipertensi arteri yang teruk;
- DIC akut;
- Tata tulang belakang atau prosedur diagnostik lain, disertai oleh ancaman berpotensi pendarahan yang tidak terkawal;
- Hipertensi arteri malignan;
- Mengendalikan sekatan, anestesia serantau yang luas;
- Kurangnya pemerhatian pesakit usia tua;
- Keadaan makmal yang tidak mencukupi untuk pemantauan pesakit;
- Penyisihan pesakit;
- Psychoses;
- Alkohol;
- Kehamilan;
- Pengguguran pengguguran.
Warfarin dalam bentuk tidak aktif dikeluarkan dalam susu ibu. Pada kanak-kanak yang ibu mengambil dadah semasa menyusu, tiada perubahan dalam masa prothrombin dikesan. Kesan dadah pada bayi pramatang belum dipelajari.
Keberkesanan dan keselamatan warfarin pada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.
Arahan penggunaan warfarin: kaedah dan dos
Tablet diambil secara lisan untuk 2-10 mg sehari. Dos harian ditentukan oleh parameter pembekuan darah, tindak balas pesakit terhadap rawatan, keadaan klinikal.
Kesan sampingan
Dalam penerapan warfarin mungkin timbul gangguan terhadap pelbagai sistem dan organ:
- Sistem penghadaman: kolestasis, loya, hepatitis, cirit-birit, muntah, peningkatan aktiviti enzim hati, sakit abdomen, jaundis;
- Sistem pembekuan darah: hematomas, pendarahan, anemia; jarang, nekrosis kulit dan tisu lain disebabkan oleh trombosis tempatan;
- Sistem saraf pusat: sakit kepala, keletihan, keletihan, asthenia, gangguan rasa, pening;
- Sistem kardiovaskular: vasculitis, pewarnaan ungu jari kaki, menggigil, rasa sejuk, paresthesia;
- Sistem pernafasan: jarang - kalsifikasi tracheobronchial atau tracheal dengan terapi berpanjangan (kepentingan klinikal tidak ditubuhkan);
- Reaksi alahan: pruritus, edema, ruam kulit, urtikaria, demam;
- Reaksi dermatologi: bullous ruam, dermatitis, alopecia.
Berlebihan
Gejala-gejala mabuk kronik dengan overfose warfarin adalah kehadiran coretan darah dalam air kencing dan najis, pendarahan dari hidung atau gusi, pendarahan pada kulit, pendarahan yang berlebihan semasa haid, pendarahan teruk dan berpanjangan dengan luka ringan ke epidermis.
Sekiranya masa prothrombin melebihi 5% dan tidak ada punca pendarahan (nephroluritiasis, dsb.), Tidak ada keperluan untuk menyesuaikan rejimen dos. Dengan pendarahan kecil, dos warfarin dikurangkan atau dibatalkan untuk tempoh masa yang singkat. Jika pesakit telah mengalami pendarahan yang teruk, ia ditetapkan vitamin K sehingga pemulihan penuh aktiviti koagulan. Pendarahan yang mengancam adalah satu petunjuk untuk transfusi plasma beku segar, darah segar atau tumpuan faktor kompleks prothrombin.
Arahan khas
Risiko pendarahan meningkat dengan terapi antikoagulan yang berpanjangan dan intensif.
Semasa rawatan, adalah perlu untuk mengawal dos dan secara berkala menentukan masa prothrombin dan parameter koagulasi lain.
Dengan penggunaan warfarin secara serentak dengan ubat-ubatan lain, perlu mengambil kira kebarangkalian interaksi ubat yang tinggi.
Terapi boleh meningkatkan risiko embolisme dengan zarah plak aterosklerotik.
Warfarin dengan berhati-hati dan hanya selepas analisis yang teliti tentang keseimbangan antara manfaat dan risiko harus digunakan dalam kes berikut:
- Trauma, yang boleh menyebabkan perdarahan dalaman;
- Penyakit berjangkit (termasuk semangat) atau dysbiosis yang berkaitan dengan penggunaan antibiotik;
- Kateter kekal;
- Kecederaan dengan permukaan pendarahan atau pembedahan yang meluas;
- Kekurangan protein yang dijangkakan atau diketahui;
- Hipertensi yang sederhana dan teruk;
- Reaksi anafilaksis, tindak balas alergi yang teruk dan sederhana;
- Vaskulitis, polycythemia vera, diabetes yang teruk.
Pesakit dengan kegagalan jantung kongestif memerlukan penyelarasan dos dan pemantauan makmal yang lebih kerap.
Ia tidak disyorkan untuk menggunakan warfarin secara serentak dengan streptokinase dan urokinase.
Semasa terapi, pemerhatian khas diperlukan untuk pesakit tua dan orang kurang upaya mental.
Adalah dipercayai bahawa pelepasan buah pinggang memberi kesan kepada intensitas tindakan warfarin sedikit.
Dengan fungsi hati yang tidak normal, pengurangan metabolisme warfarin dan potentiation kesannya dapat dilihat, yang dikaitkan dengan sintesis faktor pembekuan terjejas.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Menurut arahan, warfarin tidak ditetapkan kepada wanita hamil kerana kesan teratogenik yang dikenal pasti dan risiko pendarahan yang tinggi pada janin dan kematiannya.
Ubat-ubatan dalam jumlah yang sedikit menembusi susu ibu dan tidak mempunyai kesan ke atas pembekuan darah pada kanak-kanak, jadi perlantikan warfarin semasa penyusuan dibenarkan, tetapi untuk 3 hari pertama selepas permulaan rawatan, disyorkan supaya tidak menyusu.
Interaksi dadah
Penggunaan serentak warfarin dengan ubat lain:
- Anticholinergics - kemungkinan gangguan perhatian dan ingatan pada pesakit tua;
- Dadah dengan aktiviti antiplatelet dan antikoagulan - risiko peningkatan pendarahan;
- Ejen hipoglikemik, derivatif sulfonylurea - kesan hipoglikemik mereka boleh dipertingkatkan;
- Inhibitor enzim hati microsomal - risiko peningkatan pendarahan dan kesan antikoagulan peningkatan warfarin;
- Cyclosporine - pengurangan kesan bersama dipatuhi;
- Ticlopidine - menggambarkan kes kerosakan hati (kesan warfarin tidak berubah);
- Asid etacrynic - boleh meningkatkan hipokalemia, kesan diuretik;
- Kolestiramin - mengurangkan ketersediaan dan penyerapan warfarin;
- Phenytoin - terdapat laporan kenaikan awal aktiviti antikoagulan diikuti penurunannya;
- Phenazone - mengurangkan kepekatan warfarin dalam plasma darah;
- Enoxacin - pelepasan berkurang R-isomer (bukan S-isomer), sambil mengekalkan masa prothrombin;
- Trazodone, fluoxetine, vitamin E - terdapat bukti peningkatan tindakan warfarin.
Kesan anticoagulan terhadap warfarin mengurangkan: miansern, acitretin, coenzyme c10 aminoglutethimide, glutethimide, colestyramine, diuretik (spironolactone dan chlorthalidone), mitotane, mercaptopurine, persiapan ginseng, cisapride.
Pengukuhan tindakan antikoagulan warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan, semasa ia adalah mungkin untuk menggunakan: derivatif pyrazolone (termasuk dengan sulfinpyrazone, Phenylbutazone), heparin, NSAIDs (termasuk asid acetylsalicylic) gabungan tramadol parasetamol dan kodin, dextropropoxyphene, agen antiarrhythmic (termasuk dengan quinidine, amiodarone, moracizin, propafenone), agen antikulat dan antimikrobial (termasuk dengan metronidazole, laritromitsinom, chloramphenicol, cefmetazole, cefamandole, erythromycin, cefoperazone, cefazolin, roxithromycin, azithromycin, bersama trimoxazole, Mikonazol, ketoconazole, itraconazole, ofloxacin, fluconazole, asid nalidixic, norfloxacin, doxycycline, ciprofloxacin, asid aminosalicylic, tetracycline, isoniazid, neomycin, benzylpenicillin, aztreonam), quinine, glibenclamide, asid valproic, cyclophosphamide, proguanil, fluorouracil, methotrexate, dengan gabungan vindesine dan etope Zidan atau carboplatin, tamoxifen, ifosfamide dengan kecemaran, flutamide, simvastatin, interferon alfa (dalam hepatitis kronik C), saquinavir, interferon beta, gemfibrozil, clofibrate, fenofibrate, Danazol, ciprofibrate, cimetidine, fluvastatin, lovastatin, Piracetam, tramadol.
Dengan penggunaan warfarin secara serentak dengan tocopherol, disopyramide, antidepresan tricyclic, felbamate, allopurinol, terbinafine, hydrate chloral, dipyridamole, asid askorbik, ranitidine, data mengenai interaksi ubat adalah samar-samar.
Pada pesakit dengan alkohol kronik, mengambil disulfiram, terdapat peningkatan dalam kesan warfarin.
Jika anda secara tidak sengaja mengambil sejumlah besar alkohol juga boleh diperhatikan tindakan meningkat warfarin.
Dengan penggunaan alkohol secara berkala boleh mengurangkan kesan ubat, yang mungkin disebabkan oleh induksi enzim hati. Dengan kerosakan pada hati, kesan warfarin dapat meningkat.
Analog
Warfarin analog adalah: Varfarex, Warfarin Nycomed, Warfarin-OBL, Marevan, Xarelto, Pradaksa.
Terma dan syarat penyimpanan
Simpan di tempat yang gelap dan kering untuk kanak-kanak pada suhu sehingga 25 ° C.
Hidup rak - 2 tahun.
Terma jualan farmasi
Preskripsi.
Ulasan Warfarin
Ulasan warfarin berbeza-beza dengan ketara. Ramai pesakit mengambil ubat untuk tempoh masa yang panjang sebagai cara yang berkesan untuk menipis darah. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit melaporkan kesan sampingan yang menyertai terapi warfarin: mual berulang, pening, pendarahan meningkat. Dalam kes ini, rawatan memberikan hasil yang baik hanya jika rejimen rawatan diperhatikan dan keadaan badan sentiasa dipantau.
Harga warfarin di farmasi
Harga purata warfarin pada dos 2.5 mg adalah 115-130 rubel setiap pek 50 tablet dan 170-190 rubles setiap pek sebanyak 100 tablet.