Warfarin Nicomed adalah antikoagulan tidak langsung. Menghalang sintesis faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K (II, VII, IX dan X) dan protein C dan S dalam hati.
Selepas dos pertama, kesan antikoagulan diperhatikan selepas 36-72 jam. Kesan maksimum diperhatikan 5-7 hari selepas permulaan kursus pentadbiran.
Setelah selesai ubat, faktor-faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K dapat dipulihkan dalam masa 4-5 hari.
Ubat ini hampir sepenuhnya diserap dalam saluran penghadaman. Mengikat protein plasma - 97-99%. Kepekatan plasma terapeutik ialah 1-5 μg / ml (0.003-0.015 mmol / l).
1 tablet Warfarin Nycomed mengandungi bahan aktif - warfarin sodium 2.5 mg.
Petunjuk untuk digunakan
Apa yang membantu Warfarin Nicomed? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:
- rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme pembuluh darah: trombosis vena akut dan berulang, embolisme pulmonari;
- pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi thromboembolic selepas infark miokard;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial, kerosakan kepada injap jantung, atau dengan injap jantung prostetik;
- rawatan dan pencegahan serangan iskemia sementara dan strok, pencegahan trombosis pasca operasi.
Arahan untuk kegunaan Warfarin Nycomed, dos
Ubat harus diambil secara lisan, sekali sehari. Ia disyorkan untuk minum pil setiap hari pada masa yang sama. Sebelum permulaan rawatan, MHO perlu ditentukan, selepas ujian makmal dijalankan secara berkala selepas 4-8 minggu.
Jika pesakit belum pernah mengambil Warfarin Nicomed, mengikut arahan, dos permulaannya ialah 2 tablet sehari (5 mg) selama 4 hari. Selanjutnya, penentuan INR dijalankan, dan dos penyelenggaraan ditetapkan bergantung kepada bilangan yang diperolehi. Sebagai peraturan, ia adalah antara 1 hingga 3 tablet sehari.
Jika pesakit sebelum ini mengambil dadah, maka dia ditetapkan dos penyelenggaraan dua kali (ditetapkan sebelum) untuk 2 hari pertama, dan kemudian meneruskan rawatan dengan dos penyelenggaraan yang biasa. 4 hari selepas permulaan terapi, INR dipantau dan dos ditetapkan mengikut data yang diperoleh.
Penunjuk INR menyarankan dikekalkan pada 2-3 apabila dijalankan rawatan atau pencegahan embolisme pulmonari, trombosis vena, penyakit injap jantung rumit, fibrilasi atrium.
Norma INR semasa mengambil ubat perlu dikekalkan pada tahap 2.5 hingga 3.5, jika pesakit dirawat yang telah menjalani injap jantung prostetik, serta dalam infark miokard yang rumit.
Menurut arahan untuk digunakan, bagi pesakit tua tidak memerlukan perubahan dalam dos warfarin Nycomed atau kekerapan pentadbiran, tetapi dilakukan di bawah pemerhatian yang dekat, kerana dalam kategori ini pasien risiko efek samping meningkat.
Terdapat data yang tidak mencukupi mengenai pelantikan Warfarin Nicomed untuk kanak-kanak. Sebagai peraturan, dos awal adalah 0.2 mg / per 1 kg berat badan setiap hari, jika fungsi hati normal, dan 0.1 mg / per 1 kg berat badan setiap hari, jika fungsi hati terjejas.
Dalam pemilihan dos penyelenggaraan, petunjuk MHO semestinya diambil kira. Adalah disyorkan untuk mengekalkan paras yang sama seperti pada pesakit dewasa.
Memutuskan pelantikan ubat kepada anak-anak hanya boleh menjadi doktor.
Kesan sampingan
Arahan ini memberi amaran kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Warfarin Nicomed:
- pendarahan
- cirit birit,
- peningkatan tahap aktiviti transaminase hati,
- ekzema,
- nekrosis kulit
- vasculitis,
- keguguran rambut.
Contraindications
Ia adalah kontraindikasi untuk melantik warfarin Nicomed dalam kes berikut:
- pendarahan akut;
- penyakit hati yang teruk;
- penyakit buah pinggang yang teruk;
- DIC akut;
- kekurangan protein C dan S;
- thrombocytopenia;
- Pesakit yang mempunyai risiko tinggi pendarahan, termasuk pesakit yang mengalami gangguan pendarahan, varices esophageal, aneurisme, lumbar tusukan, ulser gastrik dan ulser duodenum dengan kecederaan teruk (termasuk operasi), endokarditis bakteria, darah tinggi malignan, strok berdarah, pendarahan intrakranial ;
- kehamilan (jangka panjang dan 4 minggu terakhir);
- ditubuhkan atau disyaki hipersensitiviti kepada ubat.
Berlebihan
Kesan terapeutik yang optimum dari ubat ini adalah pada pendarahan pendarahan, oleh itu, mikrohematuria, gusi pendarahan, dan lain-lain adalah mungkin.
Sekiranya pesakit tidak mempunyai sebarang penyakit yang boleh menyebabkan pendarahan (contohnya, urolithiasis), pendarahan seperti itu tidak menimbulkan bahaya yang serius selagi masa prothrombin melebihi 5%.
Sekiranya pendarahan kecil, cukup untuk mengurangkan dos ubat atau mengganggu rawatan untuk seketika.
Dalam kes pendarahan yang serius, vitamin K diresepkan sebagai penawar dalam dos 5-10 mg.
Untuk pendarahan yang mengancam nyawa, pemindahan darah segera dari faktor-faktor yang menumpukan plasma prothrombin atau plasma darah beku segar atau darah keseluruhan diperlukan.
Analog Warfarin, harga di farmasi
Sekiranya perlu, adalah mungkin untuk menggantikan Warfarin dengan rakan sebaya untuk kesan terapeutik - ini adalah ubat-ubatan:
Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Warfarin Nycomed, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak berlaku. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.
Harga di farmasi di Rusia: Warfarin Nycomed 2.5 mg 50 tablets. - dari 90 rubel, 100 tablet 0 dari 164 rubel, mengikut 792 farmasi.
Arahan khas
Keadaan wajib untuk terapi adalah pematuhan pesakit yang ketat dengan dos ubat yang ditetapkan. Pesakit yang menderita alkohol, serta pesakit demensia, mungkin tidak dapat mematuhi rejimen yang ditetapkan.
Demam, hipertiroidisme, kegagalan jantung yang decompensated, alkohol dengan lesi yang bersamaan dengan hati, boleh meningkatkan kesan Warfarin Nicomede.
Dalam hypothyroidism, kesan ubat dapat dikurangkan.
Dalam kes kegagalan buah pinggang atau sindrom nefrotik, tahap pecahan percuma warfarin dalam peningkatan plasma darah, yang, bergantung kepada penyakit yang berkaitan, boleh menyebabkan peningkatan dan pengurangan dalam kesan. Dalam kes kegagalan hati yang sederhana, kesan ubat dipertingkatkan. Di semua negeri di atas, pemantauan yang teliti terhadap MHO perlu dijalankan.
Adalah disyorkan bahawa paracetamol, tramadol atau opiates diresepkan sebagai ubat penghilang rasa sakit untuk pesakit yang menerima warfarin Nicomed.
Pesakit dengan mutasi gen yang mengekodkan enzim CYP2C9 mempunyai T1 / 2 lagi. Pesakit ini memerlukan dos yang lebih rendah daripada ubat ini, kerana apabila mengambil dos terapeutik biasa meningkatkan risiko pendarahan.
Jangan mengambil dadah pada pesakit dengan intoleransi keturunan untuk galaktosa, kekurangan enzim laktase, penyerapan glukosa dan galaktosa terjejas.
Sekiranya perlu, permulaan kesan antitrombotik yang cepat, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan pengenalan heparin; maka, dalam masa 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin perlu dilakukan oleh Nicomede sehingga nilai sasaran MHO dikekalkan selama 2 hari.
Untuk mengelakkan nekrosis coumarin, pesakit dengan kekurangan protein C atau S antitrombotik keturunan harus terlebih dahulu diberikan heparin. Dos pengambilan awal bersamaan tidak boleh melebihi 5 mg. Pentadbiran Heparin perlu diteruskan selama 5-7 hari.
Dalam kes rintangan individu (jarang ditemui), dari 5 hingga 20 dos kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Sekiranya mengambil dadah dalam pesakit ini tidak berkesan, kemungkinan penyebab lain perlu dibuat: penggunaan serentak dengan ubat lain, diet tidak mencukupi, kesilapan makmal.
Rawatan pesakit tua perlu dilakukan dengan langkah berjaga-jaga yang khusus, kerana sintesis faktor koagulasi dan metabolisme hepatik dikurangkan pada pesakit-pesakit ini, akibatnya mungkin ada kesan yang berlebihan dari tindakan Warfarin Nicomede.
Beri perhatian kepada maklumat mengenai kemungkinan memandu kenderaan, bekerja dengan mekanisme dan ciri-ciri lain yang berkaitan dengan mengambil ubat.
Apa ulasan yang dikatakan?
Menurut ulasan doktor, Warfarin Nycomed mengatasi tugas-tugas tersebut, walaupun hari ini terdapat ubat yang lebih moden dan berkesan, tetapi lebih mahal. Ramai pesakit mengambil ubat ini selama bertahun-tahun, ia adalah ubat yang berkesan untuk penipisan darah.
Sebagai kesan sampingan, pengguna mencatat perkembangan berkala mual, pendarahan meningkat, pening kepala.
Kunci keberkesanan adalah pematuhan ketat terhadap rejimen rawatan dan kawalan keadaan badan.
Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)
Bahan aktif:
Kandungannya
Kumpulan farmakologi
Komposisi
Huraian borang dos
Bentuk tablet biconvex bulat, dengan risiko tersendiri, warna biru muda.
Tindakan farmakologi
Farmakodinamik
Blok sintesis faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K dalam hati (II, VII, IX, X), mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma dan melambatkan proses pembekuan darah.
Permulaan kesan antikoagulan diperhatikan 36-72 jam selepas permulaan pentadbiran dadah dengan perkembangan kesan maksimum pada hari 5-7 selepas permulaan permohonan. Selepas pemberhentian ubat, pemulihan aktiviti faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K berlaku dalam masa 4-5 hari.
Farmakokinetik
Cepat diserap dari saluran pencernaan hampir sepenuhnya. Mengikat protein plasma adalah 97-99%. Bertetuk di hati.
Warfarin adalah campuran racemik, dan isom R-dan S-dimodifikasi dalam hati dalam pelbagai cara. Setiap isomer ditukar kepada 2 metabolit utama.
CYP2C9 adalah pemangkin metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer dan CYP1A2 dan CYP3A4 untuk warfarin R-enantiomer. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) mempunyai aktiviti anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer yang merendahkan (R-enantiomer), namun T1/2 lebih lagi. Pesakit dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 alleles, mungkin mempunyai sensitiviti yang meningkat kepada warfarin dan peningkatan risiko pendarahan.
Warfarin diekskresikan dalam hempedu sebagai metabolit tidak aktif, yang diserap semula ke dalam saluran gastrointestinal dan dikeluarkan dalam air kencing. T1/2 Antara 20 hingga 60 jam. Bagi R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk S-enantiomer dari 21 hingga 43 jam.
Indikasi dadah Warfarin Nycomed
Rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme saluran darah:
trombosis vena yang teruk dan berulang, embolisme pulmonari;
serangan iskemia dan strok sementara;
pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi thromboembolic selepas infark miokard;
pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrium, kerosakan kepada injap jantung atau injap jantung prostetik;
pencegahan trombosis pasca operasi.
Contraindications
ditubuhkan atau disyaki hipersensitiviti kepada dadah;
kehamilan (saya jangka dan 4 minggu kehamilan yang terakhir);
penyakit hati atau buah pinggang yang teruk;
sindrom pembekuan intravaskular akut;
kekurangan protein C dan S;
pesakit dengan risiko pendarahan yang tinggi, termasuk pesakit dengan masalah hemorrhagic;
urat varicose esofagus;
ulser perut dan ulser duodenal;
luka parah (termasuk pembedahan);
strok pendarahan, pendarahan intrakranial.
Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan
Warfarin dengan cepat menembusi plasenta, mempunyai kesan teratogenik pada janin, yang membawa kepada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada minggu ke-6 ke-12 kehamilan. Manifestasi sindrom ini: hypoplasia hidung (kecacatan hidung pelana dan perubahan rawan lain) dan chondrodysplasia terkena semasa X-ray (terutamanya di tulang belakang dan tulang panjang tulang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang membawa kepada kebutaan lengkap atau separa, penderaan mental dan fizikal dan microcephaly.
Ubat boleh menyebabkan pendarahan pada akhir kehamilan dan semasa buruh. Mengambil dadah semasa mengandung boleh menyebabkan malformasi kongenital dan menyebabkan kematian janin. Ubat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak digalakkan dalam tempoh kehamilan yang lain, kecuali dalam kes-kes keperluan yang melampau. Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontraseptif berkesan dalam tempoh penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam susu ibu, tetapi apabila mengambil dos terapeutik warfarin, tiada kesan pada bayi diberi makan. Warfarin boleh digunakan semasa menyusu.
Data mengenai kesan warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Kesan sampingan
Reaksi buruk terhadap ubat ini diperintahkan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan terma penggunaan pilihan (mengikut MedDRA). Dalam kategori sistem organ-organ, tindak balas diedarkan mengikut kekerapan kejadian mengikut skema berikut: sangat kerap (≥1 / 10); selalunya (≥1 / 100 hingga 3.5
- 3 hari sebelum pembedahan, jika MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum pembedahan, jika MHO adalah dari 2 hingga 3.
3. Tentukan MPE pada waktu petang sebelum operasi dan suntikan 0.5-1 mg vitamin K1 secara lisan atau dalam / dalam, jika INR> 1.8.
4. Mengambil perhatian terhadap keperluan untuk penyerapan heparin tak larut atau pentadbiran propilaksis heparin berat molekul rendah pada hari pembedahan.
5. Teruskan s / c pengenalan heparin berat molekul rendah untuk 5-7 hari selepas pembedahan dengan penerimaan warfarin yang dipulihkan bersamaan.
6. Teruskan mengambil warfarin dengan dos penyelenggaraan biasa pada hari yang sama pada waktu petang selepas pembedahan kecil dan pada hari apabila pesakit mula menerima nutrisi enteral selepas pembedahan besar.
Berlebihan
Kadar penyembuhan adalah pada perbatasan pendarahan, jadi pesakit dapat mengalami perdarahan kecil (termasuk misalnya microhematuria, pendarahan gingiva).
Rawatan: dalam kes ringan, mengurangkan dos ubat atau menghentikan rawatan untuk tempoh yang singkat; dengan pendarahan kecil - pemberhentian dadah untuk mencapai tahap sasaran MHO. Dalam kes pendarahan teruk - dalam / dalam pengenalan vitamin K, pelantikan karbon diaktifkan, faktor pembekuan pekat atau plasma beku segar.
Jika antikoagulan oral ditunjukkan untuk kegunaan kemudian, dos besar vitamin K harus dielakkan, kerana penentangan terhadap warfarin berkembang dalam masa 2 minggu.
Rawatan rawatan untuk berlebihan
Selepas rawatan, pemantauan jangka panjang pesakit adalah perlu, memandangkan T1/2 Warfarin adalah 20-60 h.
Arahan khas
Keadaan wajib untuk terapi warfarin adalah pematuhan pesakit yang ketat dengan dos ubat yang ditetapkan.
Pesakit yang menderita alkohol, serta pesakit demensia mungkin tidak dapat mematuhi regimen warfarin yang ditetapkan.
Keadaan seperti demam, hipertiroidisme, kegagalan jantung yang decompensated, alkohol dengan kerosakan hati yang bersamaan, boleh meningkatkan kesan warfarin. Dalam hypothyroidism, kesan warfarin dapat dikurangkan. Dalam kes kegagalan buah pinggang atau sindrom nefrotik, tahap pecahan percuma warfarin dalam peningkatan plasma darah, yang, bergantung kepada penyakit yang berkaitan, boleh menyebabkan peningkatan dan pengurangan dalam kesan. Dalam kes kegagalan hati yang sederhana, kesan warfarin dipertingkatkan.
Dalam semua negeri di atas, pemantauan berhati-hati terhadap tahap MHO perlu dijalankan.
Pesakit yang menerima warfarin disyorkan untuk menetapkan paracetamol, tramadol atau opiates sebagai ubat penghilang rasa sakit.
Pesakit dengan mutasi pengekodan enzim CYP2C9 mempunyai T yang lebih lama1/2 warfarin. Pesakit ini memerlukan dos yang lebih rendah daripada ubat, kerana dengan dos terapeutik yang tetap, risiko peningkatan pendarahan.
Warfarin tidak boleh diambil pada pesakit dengan intoleransi keturunan jarang untuk galaktosa, kekurangan laktase, sindrom glukosa-galaktosa malabsorpsi kerana kehadiran laktosa dalam penyediaan (sebagai bahan bantu tambahan).
Jika perlu, permulaan kesan antitrombotik yang cepat disyorkan untuk memulakan rawatan dengan pengenalan heparin; maka, dalam tempoh 5-7 hari, terapi kombinasi dengan heparin dan warfarin perlu dijalankan sehingga tahap sasaran MHO dikekalkan selama 2 hari (lihat "Dosis dan pentadbiran").
Pada pesakit dengan kekurangan protein C, terdapat risiko nekrosis kulit pada permulaan terapi warfarin. Terapi sedemikian perlu bermula tanpa dos kejutan warfarin, walaupun dengan heparin. Pesakit dengan kekurangan protein S mungkin juga berisiko, dan dalam keadaan ini, permulaan perlakuan warfarin yang lebih perlahan adalah disyorkan.
Dalam kes rintangan individu terhadap warfarin (ia sangat jarang), dari 5 hingga 20 dos kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Sekiranya mengambil warfarin dalam pesakit ini tidak berkesan, sebab-sebab lain yang mungkin perlu dikenal pasti - penggunaan warfarin secara serentak dengan ubat lain (lihat Interaksi), diet tidak mencukupi, kesilapan makmal.
Rawatan pesakit warga tua perlu dijalankan dengan langkah berjaga-jaga yang khusus, kerana sintesis faktor pembekuan dan metabolisme hepatik dalam pesakit ini dikurangkan, akibatnya mungkin ada kesan yang berlebihan dari tindakan warfarin.
Adalah disyorkan untuk berhati-hati pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang yang merosakkan, dan oleh itu tahap MHO perlu dipantau lebih kerap pada pesakit berisiko hiperakaagakan, sebagai contoh, dalam hipertensi yang teruk atau penyakit buah pinggang (lihat "Dosis dan pentadbiran").
Borang pelepasan
Tablet, 2.5 mg: dalam botol plastik, dimeteraikan dengan topi skru, di bawahnya adalah gasket yang dipasang dengan cincang air mata, menyediakan kawalan pembukaan pertama, 50 atau 100 pcs. 1 fl. dalam kotak kadbod.
Pengeluar
Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denmark.
Tuntutan pengguna perlu dihantar ke Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moscow, st. Usachev, 2, ms.
Tel: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.
Terma jualan farmasi
Syarat penyimpanan dadah Warfarin Nycomed
Jauhkan daripada kanak-kanak.
Hayat rak dadah Warfarin Nycomed
Jangan gunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada pakej.
Warfarin Nycomed: arahan untuk digunakan
Komposisi
Penerangan
Tindakan farmakologi
Farmakokinetik
Petunjuk untuk digunakan
Contraindications
Kehamilan dan penyusuan
Dos dan pentadbiran
Warfarin ditadbirkan 1 kali sehari, sebaik-baiknya pada masa yang sama. Tempoh rawatan ditentukan oleh doktor mengikut tanda-tanda untuk digunakan.
Kawalan semasa rawatan:
Sebelum memulakan terapi, satu Sikap Normalisasi Antarabangsa (INR) ditentukan. Pada masa akan datang, pemantauan makmal dijalankan secara berkala setiap 4-8 minggu. Tempoh rawatan bergantung kepada keadaan klinikal pesakit. Rawatan boleh dibatalkan dengan serta-merta.
Pesakit yang belum pernah mengambil warfarin;
Dos permulaan adalah 5 mg / hari (2 tab sehari) untuk 4 hari pertama. Pada hari ke 5 rawatan, INR ditentukan dan, mengikut penunjuk ini, dos penyelenggaraan ubat ditetapkan. Biasanya dos penyelenggaraan dadah adalah 2.5-7.5 mg / hari (1-3 tablet sehari).
Pesakit yang sebelum ini telah mengambil warfarin:
Dos permulaan yang disyorkan adalah dos double dos penyelenggaraan yang diketahui dan ditetapkan dalam tempoh 2 hari pertama. Rawatan kemudian diteruskan menggunakan dos penyelenggaraan yang diketahui. Pada hari ke 5 rawatan, kawalan INR dan pelarasan dos dilakukan mengikut penunjuk ini. Adalah disyorkan untuk mengekalkan indeks INR dari 2 hingga 3 dalam hal pencegahan dan rawatan trombosis vena, embolisme paru, fibrilasi atrial, cardiomyopathy dilebarkan, penyakit jantung tulang belakang rumit, injap jantung prostetik dengan bioprostheses. Kadar lebih tinggi INR dari 2.5 hingga 3.5 dicadangkan untuk injap jantung prostetik dengan prostesis mekanik dan infark miokard akut yang rumit.
Penggunaan dos warfarin yang lebih tinggi dalam kebanyakan keadaan klinikal tidak dibenarkan. Dos yang lebih tinggi tidak membawa kepada pecutan kesan antikoagulan, tetapi pada masa yang sama meningkatkan risiko pendarahan.
Data mengenai penggunaan warfarin pada kanak-kanak adalah terhad. Dos permulaan biasanya 0.2 mg / kg sehari untuk fungsi hati normal dan 0.1 mg / kg sehari untuk fungsi hati yang tidak normal. Dos penyelenggaraan dipilih berdasarkan petunjuk MHO. Tahap MHO yang disyorkan adalah sama seperti pada orang dewasa. Keputusan mengenai pelantikan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh pakar yang berpengalaman. Rawatan mesti dilakukan di bawah pengawasan pakar pediatrik yang berpengalaman.
Tidak ada cadangan khas untuk mengambil warfarin pada orang tua. Walau bagaimanapun, pesakit warga tua perlu dipantau dengan teliti, sebagai mereka mempunyai kesan sampingan yang lebih tinggi.
Pesakit dengan kegagalan hati:
Fungsi hati terjejas meningkatkan kepekaan terhadap warfarin, kerana hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Dalam kumpulan pesakit ini, pengawasan berhati-hati terhadap penunjuk INR diperlukan. Pesakit dengan kegagalan buah pinggang:
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak memerlukan cadangan khusus untuk pemilihan dos warfarin. Pesakit dialisis di peritoneal tidak memerlukan peningkatan tambahan dalam dos warfarin.
Campur tangan pembedahan yang dirancang (pilihan):
Terapi antikoagulan pra dan perioperatif dijalankan seperti yang ditunjukkan di bawah (jika pembatalan segera kesan antikoagulan oral adalah perlu - lihat bahagian "Overdose"),
Tentukan INR seminggu sebelum operasi yang dijadualkan.
Berhenti mengambil warfarin 1 - 5 hari sebelum pembedahan. Dalam kes trombosis berisiko tinggi, heparin berat molekul yang rendah disuntik subcutaneously kepada pesakit untuk profilaksis. Tempoh jeda dalam penerimaan warfarin bergantung kepada INR. Penerimaan warfarin dihentikan:
- 5 hari sebelum pembedahan, jika INR> 4.0
- 3 hari sebelum pembedahan, jika INR adalah dari 3.0 hingga 4.0
- 2 hari sebelum operasi, jika INR adalah dari 2.0 hingga 3.0
Tentukan INR pada waktu petang sebelum operasi dan suntikan 0.5-1.0 mg vitamin K1 secara lisan atau intravena jika INR adalah> 1.8.
Mengambil kira keperluan untuk penyerapan heparin yang tak terbakar atau pentadbiran prophylactic heparin berat molekul rendah pada hari pembedahan.
Teruskan penyembuhan subkutaneus heparin berat molekul rendah selama 5-7 hari selepas pembedahan dengan warfarin yang dipulihkan dengan sewajarnya.
Teruskan mengambil warfarin dengan dos penyelenggaraan biasa pada hari yang sama pada waktu petang selepas pembedahan kecil, dan pada hari apabila pesakit mula menerima nutrisi enteral selepas pembedahan besar.
Varfarin Nicomed
Tablet berwarna biru muda, bulat, biconvex, dengan lukisan bersilang silang.
Pengeksport: laktosa - 50 mg, tepung jagung - 34.6 mg, kalsium hidrogen fosfat dihydrate - 32.2 mg, carmine indigo - 6.4 μg, povidone 30 - 1.0 mg, magnesium stearate - 600 μg.
50 pcs. - botol plastik.
100 keping - botol plastik.
Tindakan tidak langsung antikoagulan. Blok sintesis faktor koagulasi bergantung pada vitamin K di hati, iaitu, II, VII, IX dan X. Kepekatan komponen-komponen dalam darah berkurang, proses pembekuan darah melambatkan.
Permulaan kesan antikoagulan diperhatikan 36-72 jam selepas permulaan penggunaan ubat dengan perkembangan kesan maksimum selama 5-7 hari dari permulaan permohonan. Selepas pemberhentian ubat, pemulihan aktiviti faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K berlaku dalam masa 4-5 hari.
Suction and distribution
Ubat ini diserap dengan pantas dari saluran penghadaman. Mengikat protein plasma adalah 97-99%.
Bertetuk di hati. Warfarin adalah campuran racemik, dan isom R-dan S-dimodifikasi dalam hati dalam pelbagai cara. Setiap isomer ditukar kepada 2 metabolit utama. Pemangkin metabolik utama untuk warfarin S-enantiomer adalah CYP2C9, dan untuk warfarin R-enantiomer, CYP1A2 dan CYP3A4. Isomer levorotatory warfarin (S-warfarin) mempunyai aktiviti anti-koagulan 2-5 kali lebih banyak daripada isomer pengolahan (R-enantiomer), namun T1/2 lebih lagi. Pesakit dengan polimorfisme enzim CYP2C9, termasuk CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 alleles, mungkin mempunyai sensitiviti yang meningkat kepada warfarin dan peningkatan risiko pendarahan.
Warfarin dihilangkan dari badan sebagai metabolit hempedu yang tidak aktif, yang diserap semula ke dalam saluran gastrointestinal dan diekskresikan dalam air kencing. T1/2 Antara 20 hingga 60 jam. Bagi R-enantiomer T1/2 berkisar antara 37 hingga 89 jam, dan untuk S-enantiomer dari 21 hingga 43 jam.
- rawatan dan pencegahan trombosis dan embolisme saluran darah: trombosis vena akut dan berulang, embolisme pulmonari;
- pencegahan sekunder infark miokard dan pencegahan komplikasi thromboembolic selepas infark miokard;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial, kerosakan injap jantung, atau injap jantung prostetik;
- rawatan dan pencegahan serangan iskemia sementara dan strok, pencegahan trombosis pasca operasi.
- penyakit hati yang teruk;
- Penyakit buah pinggang yang teruk;
- kekurangan protein C dan S;
- pesakit dengan pendarahan berisiko tinggi, termasuk pesakit dengan masalah hemorrhagic, urat varicose esofagus, aneurisma arteri, tusukan lumbar, ulser gastrik dan ulser duodenal, dengan luka yang teruk (termasuk pembedahan), endocarditis bakteria, hipertensi arteri malignan, dan anestesia. pendarahan;
- kehamilan (saya jangka dan 4 minggu terakhir);
- didirikan atau disyaki hipersensitiviti kepada komponen dadah.
Warfarin ditadbir 1 kali / hari pada masa yang sama. Tempoh rawatan ditentukan oleh doktor mengikut tanda-tanda untuk digunakan.
Sebelum memulakan terapi, tentukan MHO. Pada masa akan datang, pemantauan makmal dijalankan secara berkala setiap 4-8 minggu.
Tempoh rawatan bergantung kepada keadaan klinikal pesakit; rawatan boleh dibatalkan dengan serta-merta.
Dos awal untuk pesakit yang belum pernah digunakan warfarin adalah 5 mg / hari (2 tablet) untuk 4 hari pertama. Pada hari ke 5 rawatan, MHO ditentukan dan, mengikut penunjuk ini, dos penyelenggaraan ubat ditetapkan. Biasanya dos penyelenggaraan dadah adalah 2.5-7.5 mg / hari (1-3 tab).
Bagi pesakit yang pernah menggunakan warfarin sebelum ini, dos permulaan yang disyorkan adalah dos double dos penyelenggaraan ubat yang diketahui dan ditetapkan untuk 2 hari pertama. Rawatan kemudian diteruskan menggunakan dos penyelenggaraan yang diketahui. Pada hari ke 5 rawatan, MHO dipantau dan dos diselaraskan mengikut penunjuk ini.
Ia adalah disyorkan untuk mengekalkan MHO indeks 2-3 dalam hal prophylaxis dan rawatan trombosis vena, embolisme pulmonari, fibrilasi atrium, cardiomyopathy diluaskan, penyakit injap rumit, prostetik bioprostheses injap jantung. indeks MHO tinggi 2,5-3,5 disyorkan untuk injap jantung palsu, mekanikal palsu rumit dan akut infarksi miokardium.
Data mengenai penggunaan warfarin pada kanak-kanak adalah terhad. Dos permulaan biasanya 0.2 mg / kg / hari untuk fungsi hati normal dan 0.1 mg / kg / hari untuk fungsi hati yang tidak normal. Dos penyelenggaraan dipilih mengikut petunjuk MHO. Tahap MHO yang disyorkan adalah sama seperti pada orang dewasa. Keputusan mengenai pelantikan warfarin pada anak-anak harus dibuat oleh pakar yang berpengalaman. Rawatan perlu dilakukan di bawah pengawasan pakar pediatrik yang berpengalaman. Dos dipilih mengikut jadual di bawah.
- 3 hari sebelum operasi dengan MHO dari 3 hingga 4;
- 2 hari sebelum operasi dengan MHO dari 2 hingga 3.
MHO perlu ditentukan pada waktu petang sebelum pembedahan dan 0.5-1 mg vitamin K perlu diberikan.1 secara lisan atau di / dalam, dengan INR> 1.8.
Mengambil kira keperluan untuk penyerapan heparin yang tak terbakar atau pentadbiran prophylactic heparin berat molekul rendah pada hari pembedahan. Pengenalan heparin berat molekul rendah perlu diteruskan selama 5-7 hari selepas pembedahan dengan warfarin yang dipulihkan dengan sewajarnya.
Teruskan mengambil warfarin dengan dos penyelenggaraan biasa pada hari yang sama pada waktu petang selepas pembedahan kecil, dan pada hari apabila pesakit mula menerima nutrisi enteral selepas pembedahan besar.
Reaksi buruk terhadap ubat ini diperintahkan oleh kelas sistem organ dan konsisten dengan terma penggunaan pilihan (mengikut MedDRA). Dalam kategori kelas sistem organ, tindak balas diedarkan mengikut kekerapan kejadian mengikut skema berikut: sangat kerap (≥1 / 10), sering (≥1 / 100 hingga 9
Selepas rawatan, pemerhatian jangka panjang pesakit adalah perlu, memandangkan T1/2 Warfarin adalah 20-60 jam.
Ia tidak digalakkan untuk memulakan atau berhenti mengambil ubat lain, untuk menukar dos ubat yang diambil tanpa berunding dengan doktor anda.
Dengan pelantikan serentak, ia juga perlu mengambil kira kesan menghentikan induksi dan / atau perencatan kesan warfarin oleh ubat lain.
Risiko pendarahan utama meningkat, manakala warfarin dengan ubat-ubatan yang menjejaskan platelet dan hemostasis utama: asid acetylsalicylic, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, sebahagian besar NSAID (kecuali COX-2 inhibitor), antibiotik kumpulan penisilin dalam dos yang tinggi.
Anda juga harus mengelakkan penggunaan gabungan warfarin dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan perencatan yang jelas pada isoenzim P450 cytochrome (contohnya, cimetidine, chloramphenicol), yang, jika diambil, meningkatkan risiko pendarahan selama beberapa hari. Dalam kes sedemikian, cimetidine boleh diganti, contohnya, dengan ranitidine atau famotidine.
Ubat-ubatan untuk mengurangkan kesan warfarin
Kolestyramine: penurunan penyerapan warfarin dan kesan pengedaran semula enterohepatik.
Bozentan: induksi warfarin ke penukaran CYP2C9 / CYP3A4 di hati.
Aprepitant: induksi penukaran warfarin kepada CYP2C9.
Mesalazine: pengurangan kesan antikoagulan warfarin adalah mungkin.
Sukollfat: kebarangkalian mengurangkan penyerapan warfarin.
Griseofulvin: pengurangan kesan antikoagulan coumarin.
Retinoids: kemungkinan mengurangkan aktiviti warfarin.
Dicloxacillin: meningkatkan metabolisme warfarin.
Rifampicin: meningkatkan metabolisme warfarin; Ia adalah perlu untuk mengelakkan penggunaan bersama ubat ini.
Antivirals (nevirapine, ritonavir): peningkatan metabolisme warfarin yang diiktiraf oleh CYP2C9.
Nafcillin: mengurangkan kesan antikoagulan warfarin.
Phenazone: induksi metabolisme enzim, pengurangan konsentrasi warfarin dalam plasma darah; mungkin memerlukan peningkatan dos warfarin.
Rofecoxib: Mekanisme interaksi tidak diketahui.
Barbiturates (contohnya, phenobarbital): peningkatan metabolisme warfarin.
Ubat antepileptik (carbamazepine, asid valproic, primidone): meningkatkan metabolisme warfarin.
Antidepresan (trazodone, mianserin): dalam empat kes penggunaan klinikal, didapati bahawa interaksi trazodone dan warfarin menyebabkan penurunan masa prothrombin dan INR, tetapi mekanisme interaksi ini tidak diketahui. Mekanisme interaksi antara warfarin dan mianserin juga tidak diketahui.
Glutethimide: penurunan kesan antikoagulan warfarin akibat peningkatan metabolisme.
Chlordiazepoxide: pengurangan kesan antikoagulan warfarin.
Aminoglutethimide: peningkatan metabolisme warfarin.
Azathioprine: penurunan penyerapan warfarin dan meningkatkan metabolisme warfarin.
Mercaptopurine: Pengurangan kesan antikoagulan warfarin.
Mitotan: pengurangan kesan antikoagulan warfarin adalah mungkin.
Cyclosporin: warfarin meningkatkan kepekatan cyclosporine atau meningkatkan kesannya, yang mempengaruhi metabolisme cyclosporine.
Kolestiramine: boleh mengurangkan kesan antikoagulan warfarin akibat penurunan penyerapannya.
Spironolactone, chlorthalidone: penggunaan diuretik dalam kes tindakan hipovolemik yang ketara boleh mengakibatkan peningkatan kepekatan faktor pembekuan, yang mengurangkan kesan antikoagulan.
Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): meningkatkan metabolisme warfarin, dilakukan oleh CYP3A4 dan CYP1A2 (metabolisme R-warfarin), serta dilakukan oleh CYP2C9 (metabolisme S-warfarin); kesan induksi enzim boleh berterusan selama 2 minggu selepas penghujung penggunaan perforatum Hypericum. Sekiranya pesakit mengambil ubat Hypericum perforatum, ukur INR dan hentikan mengambilnya. Ia harus dipantau dengan teliti oleh INR, oleh kerana itu tahapnya boleh meningkat dengan pemansuhan perforatum Hypericum; maka warfarin boleh ditetapkan.
Ginseng (Panax ginseng): induksi penukaran warfarin di hati adalah mungkin; Ia adalah perlu untuk mengelakkan penggunaan bersama ubat ini.
Makanan yang mengandungi vitamin K: melemahkan kesan warfarin. Kebanyakan semua vitamin K ditemui dalam sayur-sayuran hijau (contohnya sayur-sayuran hijau, alpukat, broccoli, kubis Brussels, kubis, minyak kanola, daun shayo, bawang, ketumbar (cilantro), borage, chicory, buah kiwi, salad,, sayur-sayuran mustard, minyak zaitun, pasli, kacang polong, pistachios, rumput laut merah, sayur-sayuran bayam, bawang buncis, kacang soya, daun teh (tetapi minuman teh) berhati-hati untuk makan produk ini.
Vitamin C: mengurangkan kesan anti-koagulan warfarin.
Vitamin K: Warfarin menghalang sintesis faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K.
Bermaksud meningkatkan kesan warfarin
Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparin: kesan tambahan terhadap sistem hematopoietik.
Cimetidine: kesan perencatan yang ketara pada sistem cytochrome P450 (cimetidine boleh digantikan dengan ranitidine atau famotidine), yang membawa kepada pengurangan metabolisme warfarin.
Glibenclamide: peningkatan kesan antikoagulan warfarin.
Omerpazole: peningkatan kesan anti-koagulan warfarin.
Amiodarone: mengurangkan metabolisme warfarin selepas satu minggu penggunaan gabungan; Kesan ini mungkin berterusan selama 1-3 bulan selepas pembatalan amiodarone.
Asid etacrynic: boleh meningkatkan kesan warfarin akibat anjakan warfarin dari ikatan dengan protein.
Ubat penurun lipid (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrate, lovastatin, fenofibrate): persaingan untuk metabolisme yang ditengah oleh CYP2C9 dan CYP3A4.
Propafenone: mengurangkan metabolisme warfarin.
Quinidine: mengurangkan sintesis faktor pembekuan.
Diazoxide: boleh menggantikan warfarin, bilirubin, atau bahan lain yang sangat berperanan protein daripada ikatan protein.
Digoxin: peningkatan kesan anticoagulan.
Propranolol: peningkatan kesan anticoagulan.
Ticlopidine: peningkatan risiko pendarahan; diperlukan pengawasan INR.
Dipyridamole: peningkatan kepekatan warfarin atau dipyridamole disebabkan oleh potentiation effects; peningkatan risiko pendarahan (pendarahan).
Miconazole (termasuk dalam bentuk gel untuk rongga mulut): pengurangan kelegaan warfarin sendiri dan peningkatan dalam pecahan bebas warfarin dalam plasma darah; pengurangan metabolisme warfarin yang dimediasi oleh enzim cytochrome P450.
Hormon steroid - anabolik dan / atau androgens (danazol, testosteron): mengurangkan metabolisme warfarin dan / atau kesan langsung pada sistem pembekuan dan fibrinolisis.
Dadah yang bertindak pada kelenjar tiroid: meningkatkan metabolisme faktor-faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K.
Glukagon: peningkatan kesan anti-koagulan warfarin.
Allopurinol: peningkatan kesan antikoagulan warfarin.
Sulfinpyrazon: peningkatan kesan antikoagulan akibat penurunan metabolisme dan kelemahan hubungan dengan protein.
Penisilin dos tinggi (cloxacillin, amoxicillin): anda mungkin mengalami peningkatan pendarahan, termasuk pendarahan dari gusi, hidung, lebam atipikal, atau najis gelap.
Tetracyclines: boleh meningkatkan kesan antikoagulan warfarin.
Sulfonamides (sulfamethizole, sulfafurazole, sulfaphenazole): boleh meningkatkan kesan antikoagulan warfarin.
Quinolones (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, asid nalidixic): menurunkan metabolisme warfarin.
Antibiotik macrolide (azithromycin, clarithromycin, eritromisin, roxithromycin): pengurangan metabolisme warfarin.
Ejen antifungal (fluconazole, itraconazole, ketoconazole): mengurangkan metabolisme warfarin.
Chloramphenicol: mengurangkan metabolisme warfarin, kesan penghambatan yang ketara pada sistem cytochrome P450.
Cephalosporins (cefamundol, cefalexin, cefmenoxime, cefmetazole, cefoperazone, cefuroxime): peningkatan kesan warfarin disebabkan oleh penindasan sintesis faktor-faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K dan mekanisme lain.
Sulfamethoxazole / trimethoprim: penurunan dalam metabolisme warfarin dan anjakan warfarin dari tapak pengikat protein plasma.
Levamisole: peningkatan kesan anti-koagulan warfarin.
Codeine: Gabungan codeine dan paracetamol meningkatkan aktiviti warfarin.
Acetylsalicylic acid: anjakan warfarin dari tapak yang mengikat albumin, sekatan metabolisme warfarin.
NSAIDs (azapropazone, indomethacin, oxyfenbutazone, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib, dan lain-lain (kecuali COX-2 inhibitors): persaingan untuk metabolisme yang dijalankan oleh CYP2C9.
Leflunomide: sekatan metabolisme warfarin yang diiktiraf oleh CYP2C9.
Paracetamol (acetaminophen), terutamanya selepas 1-2 minggu penggunaan berterusan: pembatasan metabolisme warfarin atau pengaruh pada pembentukan faktor pembekuan (kesan ini tidak nyata apabila paracetamol digunakan dalam dos kurang daripada 2 g / hari).
Phenylbutazone: penurunan dalam metabolisme warfarin, pemindahan warfarin dari tapak yang mengikat protein plasma; Penggunaan kombinasi ini harus dielakkan.
Analgesik narkotik (dextropropoxyphene): peningkatan kesan antikoagulan warfarin.
Ubat antepileptik (phenfenitoin, phenytoin): pemindahan warfarin dari tapak pengikat protein plasma, peningkatan metabolisme warfarin.
Tramadol: persaingan untuk metabolisme yang diiktiraf oleh CYP3A4.
Antidepresan - inhibitor serotonin reuptake terpilih (SSRIs), termasuk fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline: sekatan metabolisme warfarin. Adalah dipercayai bahawa SSRI mengehadkan isoenzyme CYP2C9. Enzim ini memetabolisme isomer yang paling kuat, S-warfarin. Di samping itu, kedua-dua SSRI dan warfarin mengikat kuat ke albumin, sebagai akibatnya, kemungkinan menggantikan salah satu daripada laman pengikat protein meningkat (apabila digunakan serentak).
Hidrat Chloral: mekanisme interaksi tidak diketahui.
Fluorouracil: penurunan sintesis CYP2C9, yang memetabolisme warfarin.
Capecitabine: Pengurangan sintesis CYP2C9.
Imatinib: penindasan pesat isoenzyme CYP3A4 dan penindasan metabolisme warfarin yang diantarkan oleh CYP2C9 dan CYP2D6.
Ifosfamide: Penindasan CYP3A4.
Tamoxifen: perencat CYP2C9, boleh meningkatkan kepekatan warfarin dalam serum akibat penurunan metabolisme.
Methotrexate: peningkatan kesan warfarin disebabkan oleh sintesis yang dikurangkan faktor prokoagulan di hati.
Tegafur: peningkatan kesan anti-koagulan terhadap warfarin.
Trastuzumab: peningkatan kesan anti-koagulan warfarin.
Flutamide: peningkatan kesan anti-koagulan terhadap warfarin.
Cyclophosphamide: kebarangkalian perubahan dalam kesan antikoagulan warfarin, kerana cyclophosphamide adalah agen antitumor.
Etoposide: boleh meningkatkan kesan antikoagulan dari koumarin.
Interferon alpha dan beta: peningkatan dalam kesan antikoagulan dan peningkatan kepekatan serum warfarin menjadikannya perlu untuk mengurangkan dos warfarin.
Disulfiram: mengurangkan metabolisme warfarin.
Metolazon: peningkatan kesan anti-koagulan terhadap warfarin.
Asid Thienyl: Meningkatkan Kesan Anti-Coagulant Warfarin.
Zafirlukast: meningkatkan kepekatan atau meningkatkan kesan zafirlukast di latar belakang penggunaan warfarin kerana perubahan dalam metabolisme zafirlukast.
Troglitazone: penurunan kepekatan atau kelemahan kesan warfarin akibat perubahan metabolisme warfarin.
Vaksin Influenza: keupayaan untuk meningkatkan kesan antikoagulan warfarin.
Proguanil: boleh meningkatkan kesan antikoagulan warfarin mengikut laporan individu.
Makanan (cranberry): mengurangkan metabolisme warfarin, diselesaikan oleh CYP2C9.
Minum tonik yang mengandungi Quinine: memakan banyak minuman tonik yang mengandung quinine boleh mengakibatkan keperluan untuk mengurangkan dos warfarin. Interaksi ini boleh dijelaskan oleh fakta bahawa kina mengurangkan sintesis faktor prokagustan dalam hati.
Ginkgo biloba, bawang putih (Allium sativum), herba perubatan (Angelica sinensis), betik (Carica papaya), bijak (Salvia miltiorrhiza): pengukuhan kesan antikoagulan / anti-platelet boleh meningkatkan risiko pendarahan.
Bermakna, mengurangkan atau meningkatkan kesan warfarin
Disopyramide: boleh melemahkan atau meningkatkan kesan antikoagulan warfarin.
Coenzyme-Q10: boleh meningkatkan atau menekan kesan warfarin kerana homogenitas struktur kimia dengan vitamin K.
Etanol: Penghalang atau induksi metabolisme warfarin.
Warfarin boleh meningkatkan kesan agen hipoglikemik mulut (derivatif sulfonylurea).
Dalam kes gabungan penggunaan warfarin dengan ubat-ubatan di atas, adalah perlu untuk memantau INR pada mulanya dan pada akhir rawatan dan, jika boleh, 2-3 minggu selepas permulaan terapi.
Keadaan wajib untuk terapi warfarin adalah pematuhan pesakit yang ketat dengan dos ubat yang ditetapkan. Pesakit yang menderita alkohol, serta pesakit demensia, mungkin tidak dapat mematuhi regimen warfarin yang ditetapkan.
Demam, hipertiroidisme, kegagalan jantung yang decompensated, alkohol dengan kerosakan hati yang bersamaan, boleh meningkatkan kesan warfarin.
Dalam hypothyroidism, kesan warfarin dapat dikurangkan.
Dalam kes kegagalan buah pinggang atau sindrom nefrotik, tahap pecahan percuma warfarin dalam peningkatan plasma darah, yang, bergantung kepada penyakit yang berkaitan, boleh menyebabkan peningkatan dan pengurangan dalam kesan. Dalam kes kegagalan hati yang sederhana, kesan warfarin dipertingkatkan. Di semua negeri di atas, pemantauan yang teliti terhadap MHO perlu dijalankan.
Pesakit yang menerima warfarin disyorkan untuk menetapkan paracetamol, tramadol atau opiates sebagai ubat penghilang rasa sakit.
Pesakit dengan mutasi pengekodan enzim CYP2C9 mempunyai T yang lebih lama1/2 warfarin. Pesakit ini memerlukan dos yang lebih rendah daripada ubat ini, kerana apabila mengambil dos terapeutik biasa meningkatkan risiko pendarahan.
Warfarin tidak boleh diambil pada pesakit dengan intoleransi keturunan jarang untuk galaktosa, kekurangan laktase, sindrom glukosa-galaktosa malabsorpsi kerana kehadiran laktosa dalam penyediaan (sebagai bahan bantu tambahan).
Sekiranya perlu, permulaan kesan antitrombotik yang cepat, disyorkan untuk memulakan rawatan dengan pengenalan heparin; maka, dalam masa 5-7 hari, terapi gabungan dengan heparin dan warfarin perlu dijalankan sehingga nilai sasaran MHO dikekalkan selama 2 hari.
Pada pesakit dengan kekurangan protein C, ada risiko nekrosis kulit tanpa menggunakan dosis kejutan warfarin. Terapi ini harus dimulakan tanpa menggunakan dos warfarin, walaupun dengan heparin. Pesakit dengan kekurangan protein S juga mungkin berisiko; Dalam keadaan ini, inisiasi terapi warfarin yang lebih perlahan adalah disyorkan.
Dalam kes rintangan individu terhadap warfarin (jarang ditemui), dari 5 hingga 20 dos kejutan warfarin diperlukan untuk mencapai kesan terapeutik. Sekiranya mengambil warfarin dalam pesakit ini tidak berkesan, kemungkinan penyebab lain perlu dibuat: penggunaan warfarin secara serentak dengan ubat lain, diet tidak mencukupi, kesilapan makmal.
Rawatan pesakit tua perlu dilakukan dengan langkah berjaga-jaga yang khusus, kerana sintesis faktor pembekuan dan metabolisme hepatik dikurangkan pada pesakit-pesakit ini, akibatnya mungkin terdapat kesan yang berlebihan dari tindakan warfarin.
Adalah disyorkan untuk berhati-hati pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot, sebagai akibatnya tahap INR perlu dipantau lebih kerap pada pesakit berisiko hiperakaagakan, misalnya, dalam hipertensi yang teruk atau penyakit buah pinggang.
Warfarin dengan cepat menembusi halangan plasenta, mempunyai kesan teratogenik pada janin, yang membawa kepada perkembangan sindrom warfarin pada janin pada kehamilan 6-12 minggu. Manifestasi sindrom ini: hipoplasia hidung (kecacatan hidung pelana dan perubahan lain dalam tulang rawan) dan chondrodysplasia menjejaskan semasa X-ray (terutamanya dalam tulang belakang dan tulang tubular panjang), tangan dan jari pendek, atrofi saraf optik, katarak yang menyebabkan kebutaan, dan pembangunan fizikal, microcephaly. Ubat boleh menyebabkan pendarahan pada akhir kehamilan dan semasa buruh.
Mengambil dadah semasa mengandung boleh menyebabkan malformasi kongenital dan menyebabkan kematian janin. Ubat tidak boleh diresepkan pada trimester pertama kehamilan dan dalam 4 minggu terakhir. Penggunaan warfarin tidak digalakkan dalam baki masa mengandung, kecuali dalam kes-kes keperluan yang melampau.
Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan dalam tempoh penggunaan warfarin.
Warfarin diekskresikan dalam susu ibu, tetapi apabila mengambil warfarin dalam dos terapeutik, tidak ada kesan pada anak makan yang dijangka. Ubat ini boleh digunakan semasa menyusu (menyusu).
Data mengenai kesan warfarin pada kesuburan tidak tersedia.
Ia adalah kontraindikasi pada pesakit yang mengalami penyakit buah pinggang yang teruk.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak memerlukan cadangan khusus untuk pemilihan dos warfarin. Pesakit dialisis di peritoneal tidak memerlukan peningkatan tambahan dalam dos warfarin.
Ia dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk.
Fungsi hati terjejas meningkatkan kepekaan terhadap warfarin, kerana hati menghasilkan faktor pembekuan dan juga memetabolisme warfarin. Kumpulan pesakit ini memerlukan pengawasan yang teliti terhadap penunjuk MHO.
Warfarin
Keterangan pada 03/06/2016
- Nama Latin: Warfarin
- Kod ATX: B01AA03
- Bahan aktif: Warfarin (Warfarin)
- Pengilang: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - syarikat farmaseutikal (Rusia)
Komposisi
Tablet Warfarin Nycomed mengandungi bahan aktif zat warfarin, serta bahan tambahan: kanji jagung, laktosa, kalsium hidrofosfat dihydrate, magnesium stearate, povidone 30.
Borang pelepasan
Ia dibuat dalam bentuk tablet. Warfarin adalah pil bentuk bulat, warna biru muda, dengan salib yang berisiko. Tablet dibungkus dalam botol plastik sebanyak 50 atau 100 keping. Botol ditutup dengan topi yang diskru.
Tindakan farmakologi
Warfarin dalam blok tubuh manusia di hati proses sintesis faktor pembekuan darah yang bergantung kepada vitamin K (II, VII, IX, X), ia mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma, akibatnya proses pembekuan darah melambatkan.
Farmakokinetik dan farmakodinamik
Selepas dos pertama, kesan antikoagulan diperhatikan selepas 36-72 jam. Kesan maksimum diperhatikan 5-7 hari selepas permulaan kursus pentadbiran. Selepas ubat telah selesai, aktiviti faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K dapat dipulihkan dalam masa 4-5 hari.
Dari sistem pencernaan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Komunikasi dengan protein plasma - oleh 97-99%. Metabolisme berlaku di hati.
Warfarin adalah campuran racemik, R- dan S-isomer dimetabolisme dalam hati dengan cara yang berbeza. Setiap isomer ditukar kepada dua metabolit utama.
Daripada tubuh dalam bentuk metabolit tidak aktif yang dikeluarkan dalam hempedu, metabolit diserap semula ke dalam saluran pencernaan, diekskresikan dalam air kencing.
Separuh hayat adalah 20 hingga 60 jam. Separuh hayat R-enantiomer adalah dari 37 hingga 89 jam, separuh hayat S-enantiomer adalah dari 21 hingga 43 jam.
Petunjuk untuk kegunaan warfarin
Alat ini digunakan untuk rawatan dan pencegahan embolisme dan trombosis saluran darah. Petunjuk berikut untuk penggunaan warfarin ditentukan:
- trombosis vena akut serta berulang;
- embolisme pulmonari;
- pukulan, serangan iskemia sementara;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada orang selepas infark miokard;
- pencegahan sekunder infark miokard;
- pencegahan komplikasi thromboembolic pada orang dengan penyakit jantung valvular, fibrillation atrium, serta mereka yang telah menjalani injap jantung prostetik;
- pencegahan trombosis pasca operasi.
Contraindications
Sebelum mengambil ubat-ubatan, anda mesti mengambil kira kontraindikasi yang ditunjukkan dalam arahan untuk ubat itu:
- manifestasi kepekaan tinggi terhadap komponen produk atau kecurigaan hipersensitiviti;
- pendarahan akut;
- penyakit hati dan buah pinggang yang teruk;
- trimester pertama kehamilan dan 4 minggu kehamilan yang terakhir;
- DIC akut;
- thrombocytopenia;
- kekurangan protein C dan S;
- urat varikor saluran penghadaman;
- arteri aneurisme;
- peningkatan risiko pendarahan, termasuk gangguan hemorrhagic;
- ulser perut dan ulser duodenal;
- luka teruk, termasuk postoperative;
- punuk lumbar;
- endokarditis bakteria;
- hipertensi malignan;
- pendarahan intrakranial;
- strok pendarahan.
Kesan sampingan warfarin
Semasa rawatan, kesan sampingan warfarin mungkin berlaku:
- pendarahan - sering;
- peningkatan kepekaan terhadap warfarin selepas rawatan yang berpanjangan;
- sakit perut, muntah, cirit-birit, anemia - tidak semestinya;
- peningkatan dalam enzim hati, eosinofilia, ruam, demam kuning, ekzema, nekrozkozhi, pruritus, ruam, nefritis, urolithiasis, Vaskulitis, nekrosis tiub - adalah jarang berlaku.
Manifestasi pendarahan diperhatikan di sekitar 8% pesakit yang menerima warfarin. Dari kes-kes ini, 1% adalah teruk, memerlukan kemasukan ke hospital, satu lagi 0.25% ditakrifkan sebagai maut. Faktor risiko utama untuk perkembangan pendarahan intrakranial adalah hipertensi yang tidak terkawal atau tidak dirawat. Juga, kebarangkalian meningkatkan warfarin dalam rawatan orang tua, yang mempunyai sejarah pendarahan gastrousus dan strok, intensiti tinggi antikoagulan seiring dan terapi antiplatelet, dan juga pada individu dengan gen polymorphism CYP2C9.
Dalam kes yang jarang berlaku, dengan terapi warfarin, coumarin necrosis mungkin berlaku sebagai kesan sampingan. Sebagai peraturan, fenomena ini bermula dengan rupa bengkak dan kegelapan kulit pada punggung atau kaki, kurang sering tanda-tanda tersebut muncul di tempat lain. Kemudian, luka-luka ini menjadi nekrotik. Di sekitar 90% kes, kesan sampingan ini berlaku pada wanita. Ia diraikan dari ketiga ke hari kesepuluh mengambil ubat. Asalnya dikaitkan dengan kekurangan protein antitrombotik C atau S. Dengan kekurangan bawaan protein ini, perlu mengambil warfarin dari dosis kecil dan pada masa yang sama memasuki heparin. Dengan perkembangan komplikasi seperti ini, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dan menyuntik heparin sehingga luka telah sembuh.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku, sindrom kaki tangan boleh berkembang. Komplikasi ini berlaku pada lelaki yang mengalami aterosklerosis. Komplikasi ini dicirikan oleh perkembangan lesi kulit simetri ungu pada tapak kaki dan jari-jari, dengan rasa sakit yang membakar. Gejala hilang apabila ubat dihentikan.
Arahan untuk penggunaan warfarin (kaedah dan dos)
Ubat harus diambil secara lisan, sekali sehari. Ia disyorkan untuk minum pil setiap hari pada masa yang sama. Tentukan berapa lama ubat itu harus diambil, sekiranya doktor itu sendiri.
Sebelum memulakan rawatan, MHO perlu ditentukan, selepas ujian makmal dijalankan secara teratur selepas 4-8 minggu.
Arahan untuk penggunaan Warfarin Nycomed menyediakan bahawa orang yang tidak mengambil ubat ini sebelum ini, ditetapkan 5 mg per ketuk (2 tablet) selama 4 hari. Pada hari kelima, adalah perlu untuk menentukan INR, selepas itu, selaras dengan hasil kajian, dos penyelenggaraan ditetapkan. Sebagai peraturan, ia adalah 2.5-7.5 mg dadah setiap hari.
Bagi pesakit yang telah mengambil warfarin, selama dua hari, dos dos penyelenggaraan ubat yang ditetapkan ditetapkan, maka satu dos penyelenggaraan ubat per hari ditetapkan. Pada hari kelima, adalah perlu untuk memantau MHO, selepas itu dos dilaraskan dengan hasil kajian yang diperolehi.
Penunjuk INR menyarankan dikekalkan pada 2-3 apabila dijalankan rawatan atau pencegahan embolisme pulmonari, trombosis vena, penyakit injap jantung rumit, fibrilasi atrium.
INR biasa apabila menerima warfarin perlu dikekalkan pada 2,5-3,5, jika pesakit yang tidak dirawat yang menjalani injap jantung prostesis, dan infarksi miokardium akut rumit.
Pemantauan INR semasa mengambil Warfarin diperlukan. Dos dan regimen terperinci ditentukan oleh doktor yang menghadiri.
Data tidak mencukupi mengenai penggunaan warfarin oleh kanak-kanak. Sebagai peraturan, dos awal dadah adalah 0.2 mg / 1 kg berat badan setiap hari, jika hati berfungsi normal, dan 0.1 mg / 1 kg berat bayi setiap hari, jika fungsi hati mengalami masalah. Dalam pemilihan dos penyelenggaraan, petunjuk MHO semestinya diambil kira. Adalah disyorkan untuk mengekalkan paras yang sama seperti pada pesakit dewasa. Hanya pakar yang boleh membuat keputusan tentang pelantikan warfarin kepada anak-anak.
Adalah penting untuk terus memerhati orang tua yang mengambil warfarin. Pemantauan yang teliti terhadap penunjuk INR pada orang yang mengalami kegagalan hati diperlukan. Orang yang mengalami kekurangan buah pinggang tidak perlu menyesuaikan dosnya.
Berlebihan
Dalam proses mengambil dos yang ditetapkan untuk rawatan, pendarahan kecil mungkin berkembang. Sekiranya pendarahan kecil, adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat atau menghentikan terapi untuk tempoh tertentu (sehingga saat INR mencapai tahap yang diperlukan).
Dengan perkembangan rawatan pendarahan yang teruk harus bermula dengan dos berlebihan pentadbiran intravena vitamin K. Juga pesakit adalah ditetapkan Charcoals Diaktifkan, plasma beku segar atau pati faktor pembekuan.
Bergantung pada tahap INR, anda perlu bertindak seperti berikut:
Dengan pendarahan kecil:
- INR adalah kurang daripada 5: dos seterusnya dadah perlu dilangkau, selepas itu warfarin dos yang lebih kecil perlu diambil.
- INR 5-9: langkau 1-2 dos seterusnya, kemudian ambil dos yang lebih rendah. Atau langkau 1 dos dan ambil 1-2.5 mg vitamin K secara lisan.
- INR adalah lebih besar daripada 9: menangguhkan penggunaan ubat, mengamalkan pengambilan oral 3-5 mg vitamin K.
Ia perlu membatalkan dadah:
- INR lebih besar daripada 9 (jika pembedahan dirancang): hentikan penggunaan ubat itu, ambil 2-4 mg warfarin secara lisan (satu hari sebelum operasi yang dirancang).
- INR lebih besar daripada 20 (apabila diperhatikan pendarahan utama) yang diberikan pentadbiran intravena perlahan vitamin K, 10 mg, sebagai pemindahan diamalkan plasma beku segar atau pati kompleks prothrombin. Sekiranya perlu, vitamin K diberikan setiap 12 jam.
Selepas rawatan telah dijalankan, pesakit perlu dipantau, sejak separuh hayat warfarin adalah 20-60 jam.
Interaksi
Jangan memulakan terapi atau hentikannya tanpa terlebih dahulu berunding dengan doktor. Juga, anda tidak boleh mengubah dos anda sendiri.
Apabila ditadbir secara serentak dengan ubat-ubatan lain, adalah penting untuk mempertimbangkan kesan menghentikan induksi atau perencatan kesan warfarin oleh ubat lain.
Risiko pendarahan teruk meningkat jika warfarin diambil serentak dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis primer dan kiraan platelet. Ini Clopidogrel, asid acetylsalicylic, ticlopidine, dipyridamole, dos yang tinggi penisilin, serta kebanyakan NSAID (kecuali COX-2),
Risiko pendarahan bertambah jika warfarin diambil serentak dengan ubat-ubatan yang mempunyai kesan perencatan yang ketara pada sistem cytochrome P450 (chloramphenicol, cimetidine).
Beberapa ubat meningkatkan kesan warfarin ke atas badan. Ini rumusan amiodarone, allopurinol, azithromycin, alfa dan beta-interferon, asid acetylsalicylic, amitriptyline, azapropazone, vaksin influenza, vitamin A, E, bezafibrate, glucagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenclamide, dextropropoxyphene, Danazol, Digoxin, diazoxide, disulfiram, disopyramide, zafirlukast, itraconazole, ifosfamide, indomethacin, codeine, Clarithromycin, clofibrate, ketoconazole, lovastatin, levamisole, metolazone, Mikonazol, metronidazole, methotrexate, norfloxacin, asid nalidixic, omeprazole, oksif enbutan tolmetin, thienyl asid, troglitazone, trastuzumab, feprazone, Fluconazole, Phenytoin, fenofibrate, Phenylbutazone, fluorourasil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatin, khloral hidrat, kuinina, chloramphenicol, quinidine, cephalexin, cefamandole, celecoxib, Cefuroxime, cefmenoxime, ceftazidime, cefmetazole, cyclophosphamide, ciprofloxacin, cimetidine, etoposide, erythromycin, etanol.
Juga, kesan warfarin dapat meningkatkan ubat-ubatan beberapa tumbuhan ubatan: ginkgo, bawang putih, betik, ubi kayu, bijak.
Kesan warfarin mengurangkan wort St. John, ginseng. Jangan mengambil sebarang Hypericum pada masa yang sama. Apabila mengambil ubat ini, anda perlu mengawal MHO dan berhenti mengambil.
Kesan warfarin dapat meningkatkan kina, yang terkandung dalam minuman tonik.
Warfarin meningkatkan kesan ubat hypoglycemic oral derivatif sulfonylurea.
Aktiviti Warfarin dapat dikurangkan jika pesakit mengambil ubat berikut: Amino Glutetimide, primidone, ritonavir, retinoid, rofecoxib, rifampicin, Sucralfate, spironolactone, trazodone, phenazone, chlorthalidone, chlordiazepoxide, cyclosporine. Apabila menerima diuretik disediakan kesan ketara hypovolemic boleh diperhatikan peningkatan kepekatan faktor pembekuan darah, yang membawa kepada mengurangkan kesan antikoagulan. Apabila digabungkan dengan warfarin dan ubat-ubatan yang disenaraikan di atas, adalah penting untuk memantau MHO sebelum memulakan terapi, selepas ia berakhir dan selepas beberapa minggu.
Diet tertentu harus diikuti ketika mengambil warfarin. Harus diingat bahawa makan makanan tinggi vitamin K mengurangkan kesan ubat. Oleh itu, makanan ketika mengambil pil tidak boleh memasukkan sejumlah besar sayuran, alpukat, kubis, bawang, ketumbar, buah kiwi, salad, minyak zaitun, kacang kedelai, kacang soya, dll.
Syarat jualan
Anda boleh membeli dengan preskripsi, doktor yang menghadiri menulis preskripsi dalam bahasa Latin.
Syarat penyimpanan
Warfarin perlu disimpan pada suhu sehingga 25 ° C, tidak dapat dicapai oleh kanak-kanak.