Kumpulan farmakologi - Antikoagulan

Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan

Penerangan

Anticoagulants umumnya menyekat penampilan fibrin filamen; mereka mengelakkan bekuan darah, menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah timbul, meningkatkan kesan enzim fibrinolitik endogen pada pembekuan darah.

Antikoagulan dibahagikan kepada 2 kumpulan: a) antikoagulan langsung - bertindak pantas (natrium heparin, kalsium suproparin, natrium enoxaparin, dll), berkesan dalam vitro dan vivo; b) antiacoagulan yang tidak langsung (antagonis vitamin K) - bertindak panjang (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dan lain-lain), bertindak hanya dalam vivo dan selepas tempoh terpendam.

Kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan kesan langsung pada sistem pembekuan darah akibat pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokoagulasi dan ditunjukkan dalam perencatan fasa koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya dengan kehadiran antithrombin III.

Anticoagulants tindakan tidak langsung - derivatif oxycoumarin, indandione, secara bersaing menghalang reduktase vitamin K, yang menghalang pengaktifan yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang bergantung kepada K-vitamin - II, VII, IX, X.

Antikoagulan: ubat penting

Komplikasi yang disebabkan oleh trombosis saluran darah - punca utama kematian dalam penyakit kardiovaskular. Oleh itu, dalam kardiologi moden, sangat penting dilampirkan pada pencegahan perkembangan trombosis dan embolisme (oklusi) saluran darah. Pembekuan darah dalam bentuk yang paling sederhana dapat diwakili sebagai interaksi dua sistem: platelet (sel yang bertanggung jawab untuk pembentukan bekuan darah) dan protein yang dibubarkan dalam plasma darah - faktor koagulasi di bawah tindakan fibrin terbentuk. Trombus yang dihasilkan terdiri daripada konglomerat platelet yang terikat pada benang fibrin.

Dua kumpulan ubat digunakan untuk mencegah pembentukan pembekuan darah: agen antiplatelet dan antikoagulan. Ejen antiplatelet menghalang pembentukan bekuan platelet. Antikoagulan menghalang tindak balas enzim yang membawa kepada pembentukan fibrin.

Dalam artikel kami, kami akan mempertimbangkan kumpulan utama antikoagulan, petunjuk dan kontraindikasi untuk kegunaan mereka, kesan sampingan.

Pengkelasan

Bergantung pada titik permohonan, antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung dibezakan. Antikoagulan langsung menghalang sintesis thrombin, menghalang pembentukan fibrin dari fibrinogen dalam darah. Antikoagulan tidak langsung menghalang pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Coagulants langsung: heparin dan derivatifnya, perencat langsung thrombin, serta perencat selektif faktor Xa (salah satu faktor pembekuan darah). Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K.

1. Antagonis Vitamin K:
   • Phenindione (fenilin);
   • Warfarin (peperangan);
   • Acenocoumarol (syncumar).
2. Heparin dan derivatifnya:
   • Heparin;
   • Antithrombin III;
   • Dalteparin (fragmin);
   • Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • Parnaparin (Fluxum);
   • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
   • Bemiparin (Cybor).
3. Perencat Thrombin Langsung:
   • Bivalirudin (angiox);
   • Dabigatran etexilate (Pradax).
4. Perencat selektif faktor Xa:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonis Vitamin K

Antikoagulan tidak langsung adalah asas untuk pencegahan komplikasi trombosis. Bentuk tablet mereka boleh diambil untuk masa yang lama pada dasar pesakit luar. Penggunaan antikoagulan tidak langsung telah terbukti dapat mengurangkan kejadian komplikasi thromboembolic (serangan jantung, stroke) dalam fibrillation atrial dan kehadiran injap jantung buatan.

Fenilin kini tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan tidak diingini. Sincumar mempunyai tempoh tindakan yang panjang dan terkumpul di dalam badan, jadi ia jarang digunakan kerana kesukaran mengawal terapi. Dadah yang paling biasa dari kumpulan antagonis vitamin K adalah warfarin.

Warfarin berbeza dengan antikoagulan lain yang tidak langsung dengan kesan awalnya (10-12 jam selepas pengingesan) dan dengan pemberhentian cepat kesan yang tidak diingini pada dos yang lebih rendah atau penarikan dadah.

Mekanisme tindakan dikaitkan dengan antagonisme ubat ini dan vitamin K. Vitamin K terlibat dalam sintesis faktor pembekuan darah tertentu. Di bawah pengaruh warfarin, proses ini terganggu.

Warfarin diresepkan untuk mencegah pembentukan dan pertumbuhan darah beku vena. Ia digunakan untuk terapi jangka panjang untuk fibrillation atrium dan dengan kehadiran trombus intrasardiak. Dalam keadaan ini, risiko serangan jantung dan strok yang berkaitan dengan penyumbatan saluran darah dengan gumpalan berkembar meningkat dengan ketara. Penggunaan warfarin membantu mencegah komplikasi yang serius ini. Ubat ini sering digunakan selepas infarksi miokardium untuk mencegah malapetaka koronari.

Selepas injap jantung prostetik, mengambil warfarin diperlukan sekurang-kurangnya beberapa tahun selepas pembedahan. Ia adalah satu-satunya antikoagulan yang digunakan untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah pada injap jantung tiruan. Sentiasa mengambil ubat ini adalah perlu untuk beberapa thrombophilia, khususnya, sindrom antiphospholipid.

Warfarin diresepkan untuk kardiomiopati yang diluaskan dan hypertrophic. Penyakit ini disertai oleh pengembangan rongga jantung dan / atau hipertropi dindingnya, yang mewujudkan prasyarat untuk pembentukan trombi intrasardiak.

Apabila merawat warfarin, diperlukan untuk menilai keberkesanan dan keselamatannya dengan mengawasi INR - nisbah normal normal antarabangsa. Penunjuk ini dianggarkan setiap 4 hingga 8 minggu kemasukan. Menghadapi latar belakang rawatan, INR perlu 2.0 - 3.0. Mengekalkan nilai normal penunjuk ini adalah sangat penting untuk pencegahan pendarahan, di satu pihak, dan peningkatan pembekuan darah, di sisi yang lain.

Sesetengah makanan dan herba meningkatkan kesan warfarin dan meningkatkan risiko pendarahan. Ini adalah cranberry, grapefruit, bawang putih, akar halia, nanas, kunyit dan lain-lain. Melemahkan kesan antikoagulan dari bahan ubat yang terkandung dalam daun kubis, kubis Brussels, kubis Cina, bit, pasli, bayam, salad. Pesakit yang mengambil warfarin, anda tidak boleh menolak dari produk ini, tetapi bawanya secara teratur dalam kuantiti yang kecil untuk mengelakkan turun naik secara mendadak ubat dalam darah.

Kesan sampingan termasuk pendarahan, anemia, trombosis setempat, hematoma. Aktiviti sistem saraf boleh terganggu dengan perkembangan keletihan, sakit kepala, gangguan rasa. Kadang-kadang ada mual dan muntah, sakit perut, cirit-birit, fungsi hati yang tidak normal. Dalam sesetengah kes, kulit terjejas, pewarna ungu dari jari-jari kaki muncul, paresthesia, vasculitis, dan kesunyian kaki. Reaksi alergi boleh timbul dalam bentuk pruritus, urtikaria, angioedema.

Warfarin dikontraindikasikan semasa kehamilan. Ia tidak sepatutnya ditetapkan untuk sebarang keadaan yang berkaitan dengan ancaman pendarahan (trauma, pembedahan, ulserasi organ dalaman dan kulit). Jangan gunakannya untuk aneurisma, perikarditis, endokarditis infektif, hipertensi teruk. Kontraindikasi adalah tidak mustahil kawalan makmal yang mencukupi kerana tidak dapat diakses makmal atau ciri keperibadian pesakit (alkoholisme, kurang organisasi, psikosis yang sengaja, dll.).

Heparin

Salah satu faktor utama yang menghalang pembekuan darah adalah antithrombin III. Heparin yang tidak difahami mengikatnya dalam darah dan meningkatkan aktiviti molekulnya beberapa kali. Akibatnya, tindak balas yang ditujukan kepada pembentukan gumpalan darah dalam kapal ditindas.

Heparin telah digunakan selama lebih dari 30 tahun. Sebelum ini, ia ditadbir secara subcutaneously. Sekarang ia dipercayai bahawa heparin yang tidak dibakar harus diberikan secara intravena, yang memudahkan pengendalian terhadap keselamatan dan keberkesanan terapi. Untuk pentadbiran subkutan, heparin berat molekul rendah adalah disyorkan, yang akan dibincangkan di bawah.

Heparin paling biasa digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic dalam infark miokard akut, termasuk semasa trombolisis.

Kawalan makmal termasuk menentukan masa pembekuan tromboplastin parsial diaktifkan. Terhadap latar belakang rawatan heparin selepas 24-72 jam, ia perlu 1.5-2 kali lebih banyak daripada yang awal. Ia juga perlu untuk mengawal jumlah platelet dalam darah agar tidak terlepas daripada perkembangan thrombocytopenia. Biasanya, terapi heparin berlangsung selama 3 hingga 5 hari dengan pengurangan secara beransur-ansur dalam dos dan seterusnya pembatalan.

Heparin boleh menyebabkan sindrom hemorrhagic (pendarahan) dan thrombocytopenia (penurunan bilangan platelet dalam darah). Dengan penggunaan yang berpanjangan dalam dos yang besar, perkembangan alopecia (alopecia), osteoporosis, dan hipoaldosteronisme mungkin berlaku. Dalam sesetengah kes, tindak balas alahan berlaku, serta peningkatan tahap alanine aminotransferase dalam darah.

Heparin dikontraindikasikan dalam sindrom hemorrhagic dan thrombocytopenia, ulser gastrik dan ulser duodenal, pendarahan dari saluran kencing, perikarditis, dan aneurisme jantung akut.

Heparin berat molekul rendah

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, innerexide, bemiparin diperolehi daripada heparin tak terbakar. Mereka berbeza dari yang kedua dengan saiz molekul yang lebih kecil. Ini meningkatkan keselamatan ubat-ubatan. Tindakan ini menjadi lebih lama dan lebih diramalkan, jadi penggunaan heparin berat molekul rendah tidak memerlukan kawalan makmal. Ia boleh dilakukan menggunakan dos tetap - jarum suntikan.

Kelebihan heparin berat molekul rendah adalah keberkesanannya apabila ditadbir dengan subcutaneously. Di samping itu, mereka mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih rendah. Oleh itu, pada masa ini, heparin derivatif menggantikan heparin daripada amalan klinikal.

Heparin berat molekul rendah digunakan untuk mencegah komplikasi thromboembolic semasa operasi pembedahan dan trombosis urat mendalam. Ia digunakan pada pesakit yang sedang berehat di tempat tidur dan mempunyai risiko yang tinggi terhadap komplikasi seperti itu. Di samping itu, ubat-ubatan ini digunakan secara meluas untuk angina dan infark miokard yang tidak stabil.

Kontraindikasi dan kesan buruk kumpulan ini adalah sama dengan heparin. Walau bagaimanapun, keterukan dan kekerapan kesan sampingan adalah kurang.

Direct Inhibitors Thrombin

Perencat trombin langsung, seperti namanya, langsung menyahaktifkan trombin. Pada masa yang sama, mereka menghalang aktiviti platelet. Penggunaan ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan makmal.

Bivalirudin ditadbir secara intravena dalam infark miokard akut untuk mencegah komplikasi thromboembolic. Di Rusia, ubat ini belum digunakan.

Dabigatran (pradaksa) adalah ejen tablet untuk mengurangkan risiko trombosis. Tidak seperti warfarin, ia tidak berinteraksi dengan makanan. Penyelidikan ubat ini berterusan, dengan bentuk fibrillation atrial yang berterusan. Ubat ini diluluskan untuk kegunaan di Rusia.

Inhibitor selektif faktor Xa

Fondaparinux mengikat kepada antithrombin III. Kompleks sedemikian secara intensif tidak mengaktifkan faktor X, mengurangkan keamatan pembentukan trombus. Beliau dilantik secara subcutaneously dalam sindrom koronari akut dan trombosis vena, termasuk embolisme paru-paru. Ubat tidak menyebabkan trombositopenia dan tidak membawa kepada osteoporosis. Kawalan makmal terhadap keselamatannya tidak diperlukan.

Fondaparinux dan bivalirudin terutamanya ditunjukkan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan. Dengan mengurangkan kekerapan gumpalan darah dalam kumpulan pesakit ini, ubat-ubatan ini dengan ketara dapat meningkatkan prognosis penyakit.

Fondaparinux disyorkan untuk digunakan dalam infark miokard akut. Ia tidak boleh digunakan hanya dengan angioplasti, kerana ia meningkatkan risiko pembekuan darah di kateter.

Ujian klinikal inhibitor faktor Xa dalam bentuk tablet.

Kesan sampingan yang paling kerap termasuk anemia, pendarahan, sakit perut, sakit kepala, pruritus, peningkatan aktiviti transaminase.

Kontraindikasi - pendarahan aktif, kegagalan buah pinggang teruk, intoleransi terhadap komponen ubat dan endokarditis infektif.

Vitamin antagonis kepada ubat-ubatan

Antagonis Vitamin K mengurangkan pembentukan protein dalam hati sistem antikoagulan - protein C dan S. Pada masa yang sama, penurunan tahap protein antikoagulan semulajadi C adalah lebih awal daripada pengurangan kandungan tiga faktor koagulasi dependen vitamin K (II, IX dan X faktor). Dosis awal warfarin (10 mg atau lebih) membawa kepada penurunan pesat protein C, yang boleh menyebabkan komplikasi trombosis. Warfarin bukan ubat untuk menghasilkan kesan antikoagulan yang cepat, anticoagulan parenteral harus digunakan untuk tujuan ini. Pada pesakit yang mempunyai risiko komplikasi thromboembolic yang tinggi, warfarin perlu ditetapkan pada latar belakang terapi heparin, yang, semasa tempoh tepu dengan warfarin, akan menghasilkan kesan antikoagulan yang diperlukan.

Penghapusan ubat yang tidak berubah dilakukan melalui hati, dan metabolit melalui buah pinggang. Bagi warfarin, kehadiran semula sirkulasi enterohepatic adalah ciri dan separuh hayatnya ialah 40-50 jam. Puncak tindakan di warfarin datang pada hari 3-6, tempoh kesan adalah 36-72 jam, sehingga 5 hari paling banyak. Tindakan AVK berterusan untuk beberapa waktu selepas pengeluaran dadah.

Sehingga kini, satu-satunya cara yang mungkin untuk mengawal terapi AVC ialah ujian prothrombin, dengan pembentangan hasil dalam bentuk Hubungan Normal Normalisasi Antarabangsa (INR).

Antagonis Vitamin K - klasifikasi ubat ATC

Bahagian ini mengandungi maklumat tentang ubat-ubatan kumpulan - antagonis Vitamin K B01AA. Setiap ubat dijelaskan secara terperinci oleh pakar dari portal EUROLAB.

Klasifikasi anatomi dan terapeutik-kimia (ATC) adalah sistem antarabangsa untuk klasifikasi ubat-ubatan. Nama Latin adalah Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Atas dasar sistem ini, semua ubat dibahagikan kepada kumpulan berdasarkan penggunaan terapeutik utama mereka. Klasifikasi ATC mempunyai struktur hierarki yang jelas, yang memudahkan pencarian ubat-ubatan yang dikehendaki.

Setiap ubat mempunyai tindakan farmakologi sendiri. Penentuan yang tepat ubat-ubatan yang diperlukan adalah langkah utama untuk rawatan penyakit yang berjaya. Untuk mengelakkan kesan yang tidak diingini, berjumpa dengan doktor anda dan baca arahan untuk digunakan sebelum menggunakan ubat ini atau ubat lain. Beri perhatian khusus kepada interaksi dengan ubat-ubatan lain, serta syarat penggunaan semasa kehamilan.

Terapi Terapi Antagonis Vitamin K untuk Pakar Praktik

Mengenai artikel itu

Untuk rujukan: Kropacheva A.S., Panchenko E.P. Asas terapi antagonis vitamin K untuk pengamal perubatan // Kanser payudara. 2009. №8. Ms 507

Sejak masa kajian rawak yang besar dan terkini, Warfarin tidak mempunyai alternatif untuk pencegahan jangka panjang komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrilasi atrial tanpa kerosakan injap jantung, pesakit dengan injap buatan, serta pada pesakit yang menjalani trombosis vena.

Evgeny Ivanovich Chazov - ahli sains yang cemerlang dengan nama dunia, seorang pakar yang cemerlang.

Kekurangan Mitral (regurgitation) - keadaan yang disertai oleh beban.

© Kanser Payudara (Jurnal Perubatan Rusia) 1994-2018

Daftar sekarang dan dapatkan akses kepada perkhidmatan yang berguna.

• Kalkulator perubatan
• Senarai artikel yang dipilih dalam kepakaran anda
• Persidangan video dan banyak lagi

Anticoagulants: mekanisme tindakan ubat, petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

Menurut statistik, pelbagai komplikasi thromboembolic (embolisme paru, trombosis urat mendalam) menduduki salah satu tempat utama dalam struktur kematian di Rusia. Dalam ubat-ubatan, antikoagulan digunakan untuk merawat keadaan seperti - bahan yang menghalang pembentukan gentian nipis fibrin di bawah pengaruh faktor pembekuan, menghalang pertumbuhan bekuan darah yang telah terbentuk dan meningkatkan aktiviti fibrinolitik dalaman (yang bertujuan untuk menyerap darah beku) enzim.

Pada masa ini, pengelasan antikoagulan adalah berdasarkan kepada titik-kesan penggunaan kesannya dalam tubuh. Terdapat ubat-ubatan:

• Bertindak secara langsung (misalnya, heparin). Bertindak dengan cepat, kesannya dikaitkan dengan pengaruh langsung pada sistem pembekuan darah melalui pembentukan kompleks dengan faktor pembekuan yang berbeda dan penghambatan ketiga fase pembekuan.
• Tindakan tidak langsung (antagonis vitamin K). Mereka bertindak untuk masa yang lama, tetapi selepas tempoh laten ("bisu"), mereka menghentikan pengaktifan enzim yang terlibat dalam penukaran vitamin K, sehingga menghentikan pengeluaran faktor-faktor koagulasi plasma yang bergantung kepada vitamin (II, VII, IX, X).

Heparin yang tidak difahami (UFH) adalah bahan semulajadi yang berasal dari organ-organ haiwan peliharaan. Mekanisme tindakannya didasarkan pada keupayaan untuk mengikat antitrombin dan dengan itu meningkatkan keupayaannya untuk menyahaktifkan faktor pembekuan IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa. Thrombin (faktor IIa) amat sensitif terhadap kesan kompleks heparin-antitrombin.

Tindakan heparin dilakukan secara eksklusif apabila diberikan secara parenteral: selepas pentadbiran secara intravena, aktiviti itu dapat dilihat dengan jelas, apabila diberikan subcutaneously, selepas 20-60 minit dengan bioavailabiliti 10-40% (iaitu, peratusan bahan ini mencapai peredaran sistemik). Oleh kerana fakta bahawa heparin tidak terikat mengikat protein plasma, ubat ini sering menunjukkan kesan antikoagulan yang tidak dapat diramalkan. Untuk membuat dan mengekalkan kepekatan heparin terapeutik yang perlu dalam darah memerlukan pentadbiran intravena tetap atau suntikan subkutaneus yang tetap, dengan mengambil kira ketersediaan bio. Untuk mengawal rawatan, adalah perlu untuk menentukan masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT), yang penunjuknya harus berada dalam lingkungan 1.5-2.3 nilai kawalan.

Heparin berat molekul rendah (LMWH) adalah heparin tanpa kimia yang diproses secara kimia atau enzimat. Mekanisme tindakan adalah sama dengan UFG, tetapi LMWH secara signifikan lebih aktif terhadap faktor pembekuan Xa daripada trombin. Dengan pentadbiran intravena, aktiviti maksimum muncul selepas 5 minit, dengan pentadbiran subkutaneus - selepas 3-4 jam dengan bioavailabiliti lebih daripada 90%, oleh itu, untuk mengekalkan tahap stabil aktiviti antikoagulan plasma, tidak perlu melakukan infusi intravena berterusan, tidak seperti UFH. Dos ubat dilakukan secara individu di bawah kawalan aktiviti darah anti-Xa.

Sodium Fondaparinux adalah ubat yang secara selektif menyahaktifkan faktor pembekuan Xa. Ketersediaan bio bahan selepas pentadbiran subkutaneus adalah 100%, dan aktiviti itu dikekalkan selama 17-21 jam, oleh itu, suntikan subkutaneus tunggal cukup untuk mencapai kepekatan terapeutik.

Bivalirudin adalah sejenis bahan yang secara langsung menghalang aktiviti trombin, satu-satunya ubat kesan yang sama yang didaftarkan untuk pentadbiran parenteral di Rusia. Tindakannya diarahkan bukan sahaja kepada trombin yang beredar dalam darah, tetapi juga kepada trombin di dalam trombus yang terbentuk. Ubat ini diberikan secara eksklusif secara intravena, dan masa aktivitinya hanya 25 minit. Dos yang ditetapkan adalah tetap dan tidak memerlukan pemantauan parameter pembekuan darah.

Vitamin K (AVK) Antagonis

1. Mekanisme tindakan: acenocoumarol, fenindione (jarang digunakan kerana kerap berlaku tindak balas hipersensitiviti) dan warfarin menghalang pengubahsuaian pasca translasi faktor-faktor koagulasi II, VII, IX dan X, serta protein C dan protein S, yang diperlukan untuk pengaktifan mereka. Kesan antikoagulan muncul selepas 3-5 hari; bergantung pada dos, serta faktor genetik, diet, ubat yang diambil pada masa yang sama → Jadual. 2.34-4 dan penyakit yang berkaitan (kesannya dipertingkatkan semasa terapi antibiotik yang berpanjangan, cirit-birit, atau penggunaan parafin cecair, akibat penurunan kandungan endokrin vitamin K).

Kumpulan ubat / bahan

Kesan ke atas kesan antikoagulan AVK

ubat-ubatan yang menjejaskan mikroorganisma

A: Ciprofloxacin, erythromycin, fluconazole, isoniazid (600 mg / hari), co-trimoxazole, metronidazole, miconazole a, voriconazole

B: amoksacillin dengan asid clavulanic, azithromycin, itraconazole, ketoconazole, clarithromycin, levofloxacin, ritonavir, tetracycline

A: Griseofulvin, nafcillin, ribavirin, rifampicin

B: dicloxacilin, ritonavir

dadah yang menjejaskan sistem kardiovaskular

A: amiodarone, diltiazem, fenofibrate, clofibrate, propafenone, propranolol, sulfinpyrazone b

B: quinidine, fluvastatin, asid acetylsalicylic, ropinirole, simvastatin

B: bosentan, spironolactone

ubat penghilang rasa sakit, ubat anti-radang dan imunomodulator

B: interferon, acetylsalicylic acid, paracetamol, tramadol

dadah yang menjejaskan sistem saraf pusat

A: alkohol (dengan penyakit hati yang bersamaan), citalopram, entacapone, sertraline

B: disulfiram, hidrat chloral, fluvoxamine, phenytoin a, antidepresan tricyclic (amitriptyline, clomipramine), benzodiazepines

A: barbiturates, carbamazepine

ubat-ubatan yang bertindak di saluran gastrousus, dan makanan

A: cimetidine dalam, mangga, minyak ikan, omeprazole

B: jus limau gedang, prokinetik (terutamanya cisapride)

A: Alpukat (dalam kuantiti yang banyak), makanan kaya dengan vitamin K 1 g, pemakanan enteral

B: susu soya, sucralfat

A: steroid anabolik, zileuton, zafirlukast

B: fluorouracil, gemcitabine, levamisole dengan fluorouracil, paclitaxel, tamoxifen, tolterodine, tiamazole, L-thyroxine

B: raloxifene, suplemen pemakanan multivitamin, vaksin influenza, agen chelating

gel mulut dan vagina

b pertama menguatkan, kemudian melemahkan

berkaitan dengan warfarin

gr. bayam, pelbagai jenis kubis (Cina, sarepta, berdaun, keriting, dan sauerkraut), daun bit, kubis Brussel, brokoli, dandelion (daun), pelbagai jenis salad, pasli, asparagus, bawang (asap dan bawang merah) chicory. Makanan beku biasanya mengandungi lebih banyak vitamin K daripada segar. Jadual mengandungi produk, 1 cawan yang (≈250 ml) mengandungi ≥80 μg vitamin K 1 (keperluan harian ialah 80-120 μg).

A - hubungan kausal sangat masuk akal, B - hubungan kausal adalah munasabah mengikut data: Arch. Intern. Med., 2005; 165: 1095-1106, dimodifikasi

2. Acenocoumarol vs warfarin: perbezaan yang paling penting: masa untuk mencapai kepekatan maksimum dalam darah (2-3 h berbanding 1.5 h) dan separuh hayat (8-10 h berbanding 36-42 h). Dalam kes intoleransi (contohnya, dalam tindak balas alergi) atau kesukaran untuk mencapai penunjuk stabil INR, acenocumarol boleh digantikan dengan warfarin (dos warfarin biasanya 1.5-2 kali lebih tinggi daripada acenocumarol). Penggunaan acenocoumarol dikaitkan dengan kenaikan 2 kali ganda dalam risiko antikoagulasi tidak stabil berbanding warfarin.

Sama seperti heparin (kecuali HIT dan kegagalan buah pinggang), serta pada trimester pertama kehamilan dan dalam 2-4 minggu yang lalu sebelum penghantaran. Semasa rawatan, AVK boleh disusui. Wanita hamil dengan injap jantung mekanik yang diimplan perlu dihantar ke pusat khusus.

Adalah perlu untuk menentukan masa prothrombin (PT), yang dinyatakan sebagai nisbah normal antarabangsa (INR).

PRINSIP UMUM PERMOHONAN Atas

1. Sekiranya perlu untuk mencapai kesan antikoagulan cepat (contohnya, jika trombosis akut vena cava / embolisme pulmonari inferior) → AVC dengan heparin atau fondaparinux harus digunakan. Dalam keadaan lain (contohnya, dengan fibrilasi atrium yang tidak rumit), hanya AVK memulakan rawatan.

2. Semasa 2 hari pertama - acenocoumarol 6 mg dan 4 mg, warfarin 10 mg dan 5 mg (dos pendapan yang lebih tinggi tidak boleh digunakan); Pada hari ke-3, perlu menentukan INR dan menyesuaikan dos mengikut hasilnya. Pada pesakit dengan usia lanjut, dengan kekurangan berat badan, penyakit bersamaan yang teruk (contohnya kegagalan jantung) atau mengambil banyak ubat (risiko interaksi ubat) → anda harus bermula dengan 4 mg acenocoumarol atau 5 mg warfarin. Sekiranya diambil serentak dengan heparin / fondaparinux, ubat-ubatan ini boleh dibatalkan jika INR dikekalkan pada nilai sasaran selama 2 hari berturut-turut.

Mengekalkan pesakit, sudah lama menerima AVK

1. Pendidikan pesakit → jadual. 2.34-5, pengukuran sistematik INR, lawatan susulan yang kerap, dan memberi maklumat tentang pesakit mengenai keputusan pengukuran INR dan keputusan terkait mengenai pemilihan dosis AVC.

2. Pesakit yang terlatih dibenarkan untuk menentukan INR secara berasingan menggunakan peranti khas (misalnya CoaguChek, INRatio2) dan pemilihan dos AVK. Juga terdapat program komputer yang memudahkan pemilihan dos ubat yang sesuai (misalnya, di laman web http://www.globalrph.com/warfarin_nomograms.htm). Kemungkinan menggunakan peranti sedemikian perlu dinilai terutamanya pada pesakit yang mengalami risiko tromboembolik tinggi, yang disebabkan oleh kecacatan, keterpencilan yang besar dari klinik atau sebab-sebab lain (contohnya, jenis aktiviti) mungkin mengganggu penerimaan AVK, serta pada pesakit dengan tanda-tanda untuk antikoagulan jangka hayat terapi.

3. Pesakit dengan AVC jangka panjang harus menggunakan jumlah vitamin yang kaya. K 1 → tab. 2.34-4.

4. Pada pesakit yang mengambil dos tetap AVK, INR perlu ditentukan sekurang-kurangnya setiap 4 minggu. (semasa mengambil AVK untuk VTE dibenarkan setiap 8 minggu), lebih kerap (setiap 1-2 minggu) - dengan turun naik dan melampaui batas terapeutik indikator INR, serta penggunaan secara serentak dengan agen antiplatelet atau dengan kegagalan jantung (II - III FC NYHA). Dengan serentak, jangka masa panjang (lebih lama daripada 5-7 hari), pengambilan dengan ubat lain yang berinteraksi dengan AVC (terutama antibiotik) → adalah perlu untuk memantau INR.

5. Jika pesakit dengan penunjuk terdahulu INR mempunyai satu hasil ≤ 0.5 lebih rendah, atau di atas nilai sasaran → rawatan AVC harus diteruskan pada dos sebelumnya dan INR perlu dinilai semula selepas 1-2 minggu.

Taktik pada nilai INR yang rendah

1. Anda boleh meningkatkan dos sebanyak 5-20%, mengambil jumlah dos yang diambil sepanjang minggu.

2. Satu kaedah alternatif adalah penentuan INR yang lebih kerap, mengharapkan nilainya kembali ke sasaran tanpa mengubah dos ubat.

3. Anda harus memastikan bahawa pesakit mematuhi cadangan pemakanan (terutamanya diet yang seimbang); menyekat penggunaan sayur-sayuran hijau yang mengandungi banyak vitamin K, menyumbang kepada kenaikan INR sebanyak purata 0.5. Dalam amalan, pengurangan ketara dalam INR diperhatikan dengan rawatan rifampisin.

4. Ia tidak disyorkan pentadbiran heparin rutin tambahan kepada pesakit yang mempunyai indikator INR yang stabil pada masa lalu, di mana keputusan analisis tunggal lebih rendah daripada had terapeutik; dalam kes sedemikian, pemantauan INR diperlukan selepas 7 hari.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Hampir semua pesakit yang menderita penyakit jantung perlu mengambil ubat penipisan darah khas. Semua ubat-ubatan ini boleh dibahagikan kepada 2 jenis utama: anticoagulants bertindak secara langsung dan antagonis vitamin K (tindakan tidak langsung). Bagaimana untuk memahami apa perbezaan antara subspesies ini dan apakah mekanisme kesannya ke atas badan?

Ciri-ciri penggunaan antikoagulan tidak langsung

Antikoagulan tidak langsung mengganggu sintesis faktor koagulasi dalam hati (prothrombin dan proconvertin). Kesan mereka muncul selepas 8-12 jam selepas pentadbiran dan berlangsung dari beberapa hari hingga dua minggu. Kelebihan yang paling penting dalam ubat-ubatan ini adalah bahawa mereka mempunyai kesan kumulatif. Antagonis vitamin K (nama kedua untuk antikoagulan tidak langsung) telah digunakan untuk pencegahan tromboembolisme primer dan sekunder selama lebih daripada 50 tahun. Ia adalah vitamin K yang merupakan sebahagian daripada proses pembekuan.

Warfarin dan derivatif coumarin lain adalah anticoagulant tidak langsung yang paling biasa digunakan. AVK (nama singkatan untuk antagonis vitamin K) mempunyai banyak batasan, jadi anda tidak seharusnya mula mengambilnya sendiri. Dos yang betul boleh dipilih hanya oleh doktor yang berkelayakan berdasarkan hasil ujian. Pemantauan secara teratur tentang jumlah darah adalah penting untuk penyesuaian dosis yang tepat pada masanya. Oleh itu, perlu diingat bahawa jika doktor yang ditetapkan untuk mengambil warfarin 2 kali sehari, maka secara bebas mengurangkan atau meningkatkan dos adalah dilarang.

Senarai antikoagulan tidak langsung dan mekanisme tindakan mereka

Senarai antikoagulan tidak langsung diketuai oleh warfarin (nama dagang lain "Coumadin"). Ini adalah salah satu ubat yang paling popular yang ditetapkan untuk mengelakkan berlakunya gumpalan darah. Antagonis vitamin K kurang popular adalah syncumar, acenocoumarol, dan dicoumarol. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini adalah sama: pengurangan aktiviti penyerapan vitamin K, yang mengakibatkan pengurangan faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K.

Pesakit yang mengambil sinonim warfarin dan antikoagulan harus mengehadkan pengambilan vitamin K setiap hari dengan makanan dan makanan tambahan nutrisi. Perubahan mendadak dalam tahap vitamin K dalam tubuh boleh meningkatkan atau mengurangkan kesan terapi antikoagulan.

Kelemahan antagonis Vitamin K

Sehingga akhir tahun 2010, antagonis vitamin K (warfarin) adalah satu-satunya antikoagulan oral yang diluluskan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk mencegah komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial tanpa valvular dan rawatan thromboembolism vena. Selama setengah abad, ahli farmasi telah mengkaji secara terperinci keberkesanan dadah, serta mengenal pasti keburukan dan kesan sampingan yang jelas.

Yang paling umum termasuk:

• tetingkap terapeutik sempit (untuk keracunan itu sudah cukup untuk minum bilangan minimum pil);
• interaksi dengan makanan yang kaya dengan vitamin K (mengambil pil dengan kombinasi penggunaan sehari-hari sayur-sayuran hijau boleh menyebabkan hiperkalemia);
• kesan anticoagulan tertunda (ini bermakna bahawa beberapa minggu harus berlalu antara permulaan terapi dan keputusan pertama). Untuk pencegahan trombosis vena, tempoh ini terlalu panjang;
• keperluan untuk pemantauan kerap status darah dan pelarasan dos;
• kemungkinan lebam dan pendarahan.

Apa yang boleh menjejaskan kesan mengambil antagonis vitamin K?

Kesan antikoagulan AVK boleh dipengaruhi dengan ketara oleh faktor-faktor berikut:

• umur;
• lantai;
• berat badan;
• diet sedia ada;
• mengambil makanan tambahan herba;
• mengambil ubat lain;
• penyakit genetik.

Kelebihan dan kekurangan dadah antikoagulan langsung

Sejak 6 tahun yang lalu, antikoagulan langsung baru muncul di pasaran farmaseutikal. Mereka adalah alternatif kepada antagonis vitamin K untuk merawat tromboembolisme dan mencegah trombosis. Anticoagulants oral langsung (PPA) adalah antagonis vitamin K yang lebih berkesan dan selamat.

Populariti PPA di kalangan pakar kardiologi dan pesakit tidak mengejutkan, kerana antara kelebihan yang kita boleh perhatikan:

• permulaan tindakan yang cepat;
• separuh hayat yang pendek;
• kehadiran agen penawar spesifik (mungkin bermanfaat dalam rawatan strok iskemia akut, serta untuk menghapuskan gejala negatif post-stroke);
• dos tetap;
• tiada langsung kesan tambahan makanan pada dos harian dadah;
• tidak perlu ujian darah makmal biasa.

Nama dagang antikoagulan langsung dan mekanisme tindakan mereka

Klasifikasi dadah tindakan langsung sedikit lebih luas. Dabigatran etexilate (nama dagang "Pradaksa") adalah perencat trombin langsung. Ubat ini adalah antikoagulan oral pertama yang pertama di kalangan mereka yang diluluskan oleh komuniti perubatan. Secara harfiah selama beberapa tahun, perencat rivaroxaban (xalerto dan edoxaban) telah dimasukkan ke dalam senarai antikoagulan langsung. Ujian klinikal jangka panjang telah menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan di atas dalam pencegahan strok dan rawatan trombosis. PAP mempunyai kelebihan yang jelas terhadap warfarin, dan yang paling penting, ubat-ubatan dapat diberikan tanpa pengawasan parameter darah secara teratur.

Mekanisme tindakan PPA jauh berbeza dengan mekanisme antagonis vitamin K Setiap antikoagulan yang bertindak secara langsung mengandungi molekul kecil yang secara selektif mengikat ke tapak pemangkin trombin. Oleh kerana thrombin menggalakkan pembekuan dengan menukar fibrinogen menjadi helai fibrin, dabigatran menghasilkan kesan menghalang helai ini.

Mekanisme tambahan antikoagulan langsung termasuk pengurangan platelet dan penurunan aktiviti pembekuan darah. Separuh hayat kumpulan ubat ini adalah 7-14 jam, masa berlakunya kesan terapeutik berkisar antara satu hingga empat jam. Antikoagulan langsung mengumpul di hati untuk membentuk metabolit aktif dan dikeluarkan dari badan dengan air kencing.

Juga, dua jenis heparin digunakan sebagai antikoagulan - nefractional (UFG) dan berat molekul rendah (LMWH). Heparin fraksin rendah telah digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis ringan selama beberapa dekad. Kelemahan UFH adalah bahawa ia mempunyai kesan antikoagulan berubah, serta bioavailabiliti terhad. Heparin berat molekul rendah dihasilkan dari pecahan rendah oleh depolimerisasi.

Heparin berat molekul rendah mempunyai heparin berat molekul tertentu, yang menentukan aktiviti antikoagulan dan tempoh tindakannya. Kelebihan LMWH adalah bahawa anda boleh dengan mudah mengira dos yang diperlukan, dan juga tidak takut kesan sampingan yang teruk. Atas alasan ini, ia adalah subtipe heparin berat molekul yang rendah yang digunakan di kebanyakan hospital di dunia.

Keteraturan dan keteraturan adalah penting untuk rawatan berkesan dengan antikoagulan langsung. Oleh kerana ubat jenis ini mempunyai separuh hayat yang pendek, pesakit yang terlepas dos secara sengaja atau tidak sengaja berisiko untuk trombosis atau pembekuan yang tidak mencukupi. Memandangkan kesan positif mengambil PPA dengan cepat hilang apabila ubat dihentikan di dalam badan, adalah sangat penting untuk mengikuti jadual yang ditetapkan oleh doktor.

Adakah mungkin untuk menggabungkan antikoagulan langsung dan tidak langsung?

Oleh kerana ia telah menjadi jelas, antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic untuk serangan jantung, angina, embolisme vaskular pelbagai organ, trombosis, trombophlebitis. Dalam keadaan akut, ia biasanya dirawat sebagai antikoagulan bertindak langsung, yang memberi kesan serta-merta dan mencegah pembekuan darah. Selepas 3-4 hari (tertakluk kepada kejayaan rawatan primer), terapi boleh dipertingkatkan dengan antikoagulan tidak langsung.

Terapi antikoagulan gabungan juga dilakukan sebelum operasi pada jantung dan vesel, semasa pemindahan darah, dan juga untuk pencegahan trombosis. Rawatan dengan gabungan pelbagai jenis antikoagulan perlu dijalankan di bawah pengawasan yang berterusan terhadap profesional perubatan. Oleh kerana peningkatan kekerapan strok dan fibrilasi atrium yang berparoxysmal, dengan rawatan dua jenis ubat pada masa yang sama, kehadiran sedimen dalam air kencing, kadar pembekuan darah dan tahap prothrombin dalam darah sentiasa dipantau.

Rawatan dengan kombinasi antikoagulan yang berbeza dikontraindikasikan dalam:

• diatesis hemorrhagic;
• penyakit disertai dengan pengurangan pembekuan darah;
• semasa hamil;
• fungsi hati dan buah pinggang yang merosakkan;
• neoplasma malignan;
• penyakit ulser peptik.

Ia juga penting untuk mengganggu terapi kombinasi apabila darah muncul di dalam air kencing.

Bagaimana untuk menentukan keberkesanan mengambil antikoagulan?

Koagulan tidak langsung mudah untuk mengesan darah dan mengukur keberkesanannya. Untuk tujuan ini, satu penunjuk khas telah dibangunkan dikenali sebagai "sikap dinormalisasi antarabangsa".

1. Seseorang yang tidak mengambil antikoagulan tidak langsung akan mempunyai INR sedikit di bawah 1.
2. Pesakit yang mengambil warfarin akan mempunyai INR antara 2.0 dan 3.0. Melihat kadar yang tinggi, doktor akan bersedia untuk fakta bahawa mungkin ada pendarahan secara tiba-tiba.
3. Nilai INR antara 1 dan 2 menunjukkan bahawa pesakit mungkin berisiko untuk stroke iskemia.
4. Dengan INR 4 dan ke atas, terdapat risiko terbesar pembekuan darah dan perkembangan stroke hemorrhagic.

Tetapi ujian darah untuk INR tidak akan memberikan penunjuk objektif jika pesakit itu mengambil antikoagulan langsung. Masalah terbesar dengan antikoagulan langsung terbaru adalah kurangnya cara yang boleh dipercayai untuk menilai keberkesanannya. Doktor boleh mengetahui masa untuk menghentikan pendarahan, tetapi tidak ada penunjuk yang akan menilai kehadiran kesan antikoagulan. Contohnya, sangat penting dalam merawat pesakit yang dimasukkan ke ambulans dalam keadaan tidak sedarkan diri. Sekiranya tidak ada maklumat dalam rekod perubatan mengenai pesakit yang menerima antikoagulan langsung, agak sukar untuk mengenal pasti mereka dalam darah dengan cepat.

Apa yang perlu dilakukan dengan berlebihan?

Walaupun semua manfaat di atas, doktor masih bimbang tentang kekurangan antidot khusus untuk kegunaan sekiranya berlaku berlebihan. Untuk mengelakkan keadaan yang serius, doktor mematuhi peraturan berikut:

• mengurangkan dos epoxax selepas 7 hari penggunaan;
• Xalerto memerlukan pengurangan dos selepas 21 hari.

Pada masa ini, apabila pendarahan yang mengancam nyawa, termasuk yang disebabkan oleh antikoagulan tidak langsung, pesakit disuntik dengan plasma beku segar, menumpukan kompleks prothrombin, dan Phytonadione.

Farmakologi dan mekanisme tindakan setiap penawar berbeza. Anticoagulants yang berbeza akan memerlukan dos dan strategi yang berbeza untuk menguruskan antidote. Tempoh kursus dan dos antidot dikira bergantung kepada bagaimana pesakit bertindak balas kepada ubat-ubatan yang telah disuntik (terdapat kes-kes apabila beberapa antidot bukan sahaja menghentikan pendarahan, tetapi juga mengaktifkan agregasi platelet).

Kadar kematian ketika mengambil PPA dan AVK

Pesakit yang menerima antikoagulan langsung untuk pencegahan komplikasi penyakit jantung, mencatatkan pendarahan secara tiba-tiba, tetapi pada masa yang sama, kadar kematian yang lebih rendah, berbanding dengan pesakit yang menerima vitamin K anagonis. Tidak perlu membuat kesimpulan bahawa kehadiran pendarahan Cara ini membantu mengurangkan kadar kematian.

Hasil kontroversi seperti itu disebabkan oleh fakta bahawa kebanyakan kajian dijalankan di hospital. Semua pendarahan, yang berlaku apabila pesakit berada di hospital dan menerima antikoagulan langsung melalui titisan IV, dengan cepat dihentikan oleh kakitangan perubatan yang berkelayakan dan tidak membawa maut. Tetapi anticoagulants tidak langsung pesakit paling sering diambil tanpa dijaga oleh doktor, yang membawa kepada kadar hasil maut yang lebih tinggi.

Apakah perbezaan antara antikoagulan generasi baru dan pendahulunya?

Persiapan yang mampu memperlambat kerja sistem pembekuan darah manusia dipanggil antikoagulan.

Tindakan mereka adalah disebabkan oleh perencatan metabolisme bahan-bahan yang bertanggungjawab untuk pengeluaran trombin dan komponen lain yang mampu membentuk bekuan darah di dalam kapal.

Ia digunakan dalam banyak penyakit, di mana risiko gumpalan darah dalam sistem vena pada kaki bawah, sistem vaskular jantung dan paru-paru meningkat.

Sejarah penemuan

Sejarah antikoagulan bermula pada awal abad kedua puluh. Pada tahun lima puluhan abad yang lalu, ubat yang mampu menipiskan darah, dengan bahan aktif coumarin, telah memasuki dunia perubatan.

Warfarin (WARFARIN) adalah antikoagulan pertama yang dipatenkan dan ia bertujuan khusus untuk tikus umpan, kerana ubat dianggap sangat toksik kepada manusia.

Jadi pada tahun 1955, Warfarin mula dirawat kepada pesakit selepas infark miokard. Sehingga hari ini, Warfarin berada di kedudukan ke-11 di antara antikoagulan yang paling popular pada zaman kita.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung - ubat penting dalam ubat

Antikoagulan adalah bahan kimia yang boleh mengubah kelikatan darah, khususnya menghalang proses pembekuan. Bergantung pada.

Antikoagulan generasi baru

Tetapi kemajuan farmaseutikal tidak berhenti. Antikoagulan yang terbaik dan berkesan telah dan terus dikembangkan, dengan bilangan kontraindikasi dan kesan sampingan yang minimum, tanpa perlu memantau pemantauan INR dan lain-lain.

Sejak dua puluh tahun yang lalu, antikoagulan generasi baru telah muncul.

Pertimbangkan mekanisme tindakan mereka, dan perbezaan utama berbanding dengan pendahulu mereka.

Pertama sekali, dalam sintesis ubat-ubatan baru, para saintis berusaha untuk mencapai peningkatan berikut:

• serba boleh, iaitu, keupayaan untuk mengambil satu ubat untuk pelbagai penyakit;
• bentuk lisan;
• meningkatkan daya tahan hypocoagulation, meminimumkan kawalan tambahan;
• tidak perlu pelarasan dos;
• memperluaskan rangkaian pesakit yang berpotensi yang mengambil ubat ini perlu, tetapi dikontraindikasikan;
• kemungkinan mengambil kanak-kanak antikoagulan.

Beberapa antikoagulan oral baru mempunyai kesan yang sama sekali unik pada sistem pembekuan darah.

Dan juga mempengaruhi faktor pembekuan lain, tidak seperti ubat lain.

Contohnya, bahan yang baru disintesis berinteraksi dengan reseptor platelet ADY12 ADP, menghalang faktor FXa, Xa, adalah imunoglobulin kelas IgG, dan sebagainya.

Kebaikan dan keburukan ubat generasi baru

NOA (anticoagulants oral baru) mempunyai beberapa kelebihan berbanding pendahulunya. Bergantung kepada dadah dan kumpulannya, inovasi positif yang berikut wujud:

• mengurangkan kemungkinan pendarahan intrakranial dan maut;
• insiden embolisme tidak lebih tinggi dalam leluhur, dan kadang-kadang lebih rendah;
• kemungkinan penerimaan selamat NOA jika penerimaan warfarin adalah dilarang;
• permulaan dan penamatan pantas (kira-kira dua jam);
• perencatan boleh terbalik faktor berkaitan thrombin percuma dan thrombin sendiri;
• kekurangan interaksi dengan oteocalcin dan protein GLA;
• kesan buruk makanan dan ubat lain yang digunakan;
• separuh hayat pendek (kira-kira 5-16 jam).

Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kelemahan dalam antikoagulan moden, seperti:

1. Keperluan pengambilan biasa beberapa NOA. Sesetengah antikoagulan lama membenarkan beberapa teknik yang tidak dapat dilepaskan, kerana ia mempunyai kesan jangka panjang, yang tidak melibatkan perubahan mendadak dalam jumlah darah.
2. Kurangnya ujian yang disahkan untuk menghentikan pemberhentian kecemasan terapi antikoagulan atau untuk pemantauan pematuhan terhadap terapi.
3. Kehadiran sejumlah besar ujian bagi setiap antikoagulan baru.
4. Ketidakhadiran kepada beberapa ubat baru pada pesakit yang, tanpa kesan sampingan, telah mengambil antikoagulan yang sama dari generasi yang lebih tua.
5. Mungkin terdapat risiko peningkatan pendarahan gastrousus.
6. Kos yang tinggi

Cara memohon Varifort perubatan paling efektif dan selamat. Petua dan arahan, ulasan dan analisis, dan banyak lagi dalam bahan kami.

NOA tindakan tidak langsung

Anticoagulants tidak langsung baru dalam satu cara atau yang lain menjejaskan metabolisme vitamin K.

Semua antikoagulan jenis ini dibahagikan kepada dua kumpulan: monocoumarins dan dicoumarins.

Pada satu ketika, ubat seperti Warfarin, Sincumar, Dicoumarin, Neodicoumarin dan lain-lain telah dibangunkan dan dibebaskan.

Sejak itu, tiada bahan baru yang menjejaskan tahap vitamin K telah dibangunkan.

Sesiapa yang mengambil antikoagulan tidak langsung harus:

• hitung pengambilan harian vitamin K;
• kerap memantau INR;
• dapat mengubah tahap hypocoagulation dengan penyakit semasa;
• memantau permulaan gejala pendarahan dalaman yang mungkin tajam, di mana anda boleh menghubungi doktor segera dan beralih ke kumpulan lain antikoagulan dalam masa terdekat.

Tetapi antikoagulan tidak dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung. Terdapat beberapa kumpulan bahan yang mempunyai sifat penipisan, dalam satu cara atau yang lain, darah. Sebagai contoh, antikoagulan enzimatik, inhibitor agregasi platelet dan lain-lain.

Oleh itu, antiplatelet Brine baru muncul di pasaran. Bahan aktif ialah ticagrelor. Seorang wakil siklopentil triazolopyrimidine kelas, adalah antagonis reversible reseptor P2U.

Tindakan langsung NOA

Ubat berikut dikelaskan sebagai antikoagulan tidak langsung.

Dabigatran

Perencat langsung antikoagulan baru thrombin. Dabigatran etexilate adalah prekursor berat molekul rendah bentuk aktif dabigatran. Bahan ini menghalang thrombin percuma, thrombin fibrin-mengikat dan agregasi platelet.

Selalunya digunakan untuk pencegahan tromboembolisme vena, khususnya, selepas arthroplasty.

Di farmasi, anda boleh mencari ubat dengan bahan aktif dabigatran - Pradaksa. Terdapat dalam bentuk kapsul, dengan 150 mg dabigatran etexilate setiap kapsul.

Rivaroxaban

Perencat yang sangat selektif faktor Xa. Rivaroxaban mampu meningkatkan APTT yang bergantung kepada dos dan hasil HepTest. Ketoksikan ubat ini kira-kira 100%. Tidak memerlukan pemantauan parameter darah. Variasi pekali kebolehubahan individu ialah 30-40%.

Salah satu wakil paling terang ubat yang mengandungi rivaroxaban ialah Xarelto. Terdapat dalam tablet 10 mg bahan aktif dalam setiap.

Apixaban

Ubat ini boleh diresepkan kepada pesakit yang dikontraindikasi pengambilan antagonis vitamin K.

Berbanding asid acetylsalicylic, ia mempunyai kebarangkalian rendah embolisme. Apixaban secara selektif menghalang FXa faktor pembekuan. Ia terutamanya ditetapkan selepas endoprosthesis yang dirancang untuk sendi lutut atau pinggul.

Terdapat di bawah nama Eliquis. Mempunyai bentuk lisan.

Edoxaban

Ubat itu tergolong dalam kelas terbaru perencat bertindak cepat faktor Xa. Sebagai hasil kajian klinikal, ia telah mendedahkan bahawa Edoxaban mempunyai peluang yang sama untuk mencegah pembentukan gumpalan darah dengan warfarin.

Dan pada masa yang sama ia mempunyai kemungkinan pendarahan yang jauh lebih rendah.

Ciri mengambil dadah ini

Ia perlu diberi perhatian dengan teliti kepada pesakit-pesakit tua, dengan ketiadaan berat yang ketara dari norma, dengan fungsi buah pinggang terjejas, penyakit yang berkaitan dengan fungsi yang tidak wajar sistem peredaran darah.

Salah satu ciri antikoagulan baru adalah kelajuan dan semangatnya. Ini menunjukkan bahawa perlu sangat berhati-hati dalam mematuhi rejimen pil. Kerana walaupun melangkau satu pil boleh menyebabkan komplikasi.

Untuk pendarahan yang telah berlaku, akibat terapi dengan antikoagulan tertentu, terdapat rawatan tertentu.

Sebagai contoh, apabila pendarahan disebabkan oleh Rivaroxaban, pesakit ditetapkan pekat prothrombin atau plasma beku segar. Apabila darah hilang disebabkan oleh Dabigatran, hemodialisis dilakukan, FVIIa rekombinan.

Kesimpulan

Pengembangan antikoagulan baru terus hingga ke hari ini. Masih tidak dapat menyelesaikan masalah dengan kesan sampingan dalam bentuk pendarahan.

Malah beberapa ubat baru memerlukan kawalan.

Bilangan kontraindikasi, walaupun dikurangkan, tetapi tidak dihapuskan sepenuhnya. Sesetengah ubat masih mengalami peningkatan ketoksikan.

Oleh itu, saintis terus mencari ubat sejagat dengan bioavailabiliti tinggi, kekurangan toleransi, keselamatan mutlak dan peraturan intelektual tahap prothrombin dalam darah, bergantung kepada faktor lain yang mempengaruhinya.

Aspek penting ialah kehadiran ubat antidote, jika perlu, operasi segera.

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan baru, berbanding dengan ubat-ubatan abad yang lalu, mempunyai perbezaan positif yang sangat ketara, yang membabitkan karya titanik saintis.

Antagonis Vitamin K

Mengikut prinsip ubat berasaskan bukti, salah satu ubat utama untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik dalam AF adalah antagonis vitamin K (AVC). Meta-analisis 6 kajian yang merangkumi 2,900 pesakit dengan AF mendedahkan penurunan sebanyak 61% dalam risiko relatif strok ketika menggunakan warfarin. Kekerapan pendarahan dalam kumpulan warfarin adalah 0.3% setahun berbanding 0.1% setahun dalam kumpulan plasebo.

Kemungkinan penggunaan antagonis vitamin K (AVK) perlu dipertimbangkan pada pesakit dengan AF dengan kehadiran sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk komplikasi thromboembolic. Apabila membuat keputusan tentang pelantikan AVK, pencarian teliti bagi kontraindikasi yang mungkin perlu dibuat dan keutamaan pesakit harus diambil kira.

Antara antagonis vitamin K, keutamaan harus diberikan kepada derivatif coumarin (warfarin, acenocoumarol), yang mana dibandingkan dengan derivatif indandione, mempunyai kelebihan dalam farmakokinetik, memberikan kesan antikoagulan yang boleh diramal dan lebih stabil dengan penggunaan jangka panjang. Derivatif indanedione (phenindione) dianggap hanya sebagai ubat alternatif untuk intolerans atau tidak dapat diakses persediaan coumarin.

Perlantikan mana-mana antagonis vitamin K memerlukan pemantauan mandatori nisbah normal antarabangsa (INR), kedua-duanya semasa pemilihan dos individu dadah, dan sepanjang tempoh rawatan keseluruhan. Pada masa ini, tahap antikoagulasi dengan penggunaan antagonis vitamin K dianggarkan berdasarkan pengiraan INR. Untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan AF tanpa kerosakan kepada injap jantung, sasaran INR adalah 2.5 (julat terapeutik adalah dari 2.0 hingga 3.0). Dalam julat ini, keseimbangan optimum dicapai antara keberkesanan dan keselamatan rawatan.

Algoritma standard untuk pemilihan terapi warfarin memerlukan pelantikan dosis tepu dengan titrasi selanjutnya di bawah kawalan INR sehingga penyelenggaraan individu ditentukan. Dos saturating bermula ialah 5-7.5 mg.

Warfarin dosis jenuh yang lebih kecil (kurang daripada 5 mg) boleh disyorkan untuk pesakit berusia lebih dari 70 tahun yang mempunyai jisim badan dan kandungan protein serum darah yang dikurangkan, serta gejala hepatik atau kegagalan buah pinggang, gangguan fungsi tiroid, terapi bersamaan dengan amiodarone dan pada postoperative awal tempoh. Pencegahan strok dengan AVK dianggap berkesan jika peratusan pengukuran INR dalam pelbagai terapeutik setiap pesakit melebihi 60%. Nilai terapi INR perlu dicapai dalam semua pesakit, termasuk orang tua.

Kepekaan pesakit terhadap warfarin bergantung pada ciri-ciri farmakogenetik, khususnya, pada polimorfisme polimorfisme gen sitokrom P450 2C9 (CYP2C9), yang mengawal metabolisme warfarin di hati, dan kompleks 1 vitamin K epoksida reduktase (VKORC₁) - Menentang antagonis molekul vitamin K.

Pengangkut pelbagai genotip CYP2C9 dan VKORC₁ mempunyai kesan ke atas keperluan untuk dos harian warfarin, dan dikaitkan dengan risiko pendarahan. Pengangkut polimorfisme yang meningkatkan sensitiviti pesakit kepada warfarin sering di kalangan penduduk Eropah, dan mereka boleh digabungkan.

Pakar-pakar Eropah percaya bahawa genotyping rutin tidak diperlukan sebelum memulakan terapi warfarin, kerana kos penyelidikan pada pharmacogenetics warfarin tidak dibayar pada kebanyakan pesakit. Walau bagaimanapun, kos mungkin dibenarkan pada pesakit yang mempunyai risiko pendarahan yang berisiko tinggi dengan antagonis vitamin K.

Pada bulan Februari 2010, FDA di Amerika Syarikat mendapati perlu untuk menambah arahan penggunaan warfarin, mencerminkan kebergantungan dosis penyelenggaraan ubat pada pengangkutan CYP2C9 dan polimorfisme VKORC₁ (tab 6). Dalam kes apabila pesakit dengan AF telah mengenali polimorfisme CYP2C9 dan VKORC₁, Untuk mengira dos pendinginan dan penyelenggaraan warfarin peribadi, anda boleh menggunakan algoritma B.F.Gage, yang terdapat di www.warfarindosing.org.

Jadual 6.

Cadangan FDA untuk nilai dos penyelenggaraan
warfarin bergantung pada pengangkutan polimorfisme CYP2C9 dan VKORC₁