Antikoagulan - sekumpulan ubat yang menekan aktiviti sistem pembekuan darah dan mencegah bekuan darah disebabkan oleh pembentukan fibrin yang berkurang. Mereka mempengaruhi biosintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh yang mengubah kelikatan darah dan menghalang proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic. Mereka dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos: dalam bentuk tablet, penyelesaian untuk suntikan atau salap. Hanya pakar yang boleh memilih ubat yang betul dan dosnya. Terapi yang tidak mencukupi boleh merosakkan badan dan menyebabkan akibat yang serius.
Kematian yang tinggi daripada penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular dikesan pada hampir setiap kematian kedua dari patologi jantung pada autopsi. Embolisme pulmonari dan trombosis urat adalah penyebab kematian dan kecacatan yang paling biasa. Dalam hal ini, pakar kardiologi mengesyorkan agar mula menggunakan antikoagulan dengan segera selepas mendiagnosis penyakit jantung dan saluran darah. Penggunaan awal mereka menghalang pembentukan bekuan darah, peningkatan dan penyumbatan saluran darah.
Sejak zaman purba, ubat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan semula jadi yang paling terkenal. Bahan ini adalah sebahagian daripada air liur lintah dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Pada masa ini, pesakit diberi ubat sintetik, bukannya yang semula jadi. Lebih daripada seratus nama ubat antikoagulan diketahui, yang membolehkan anda memilih yang paling sesuai, dengan mengambil kira ciri-ciri individu organisma dan kemungkinan penggunaan gabungan mereka dengan ubat lain.
Kebanyakan antikoagulan mempunyai kesan bukan pada bekuan darah sendiri, tetapi pada aktiviti sistem pembekuan darah. Sebagai hasil daripada beberapa transformasi, faktor pembekuan plasma dan pengeluaran trombin, satu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditindas. Proses pembekuan darah semakin perlahan.
Mekanisme tindakan
Antikoagulan mengenai mekanisme tindakan dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung:
- Anticoagulan "langsung" mempunyai kesan langsung ke atas trombin dan mengurangkan aktivitinya. Ubat-ubatan ini adalah inhibitor thrombin, penyebab prothrombin dan menghalang proses trombosis. Untuk mengelakkan pendarahan dalaman, adalah perlu untuk memantau parameter pembekuan darah. Anticoagulants tindakan langsung dengan cepat menembusi ke dalam badan, diserap dengan baik dalam saluran gastrousus, mencapai hati dengan hematogenous, melaksanakan kesan rawatan dan dikumuhkan dengan air kencing.
- Antikoagulan "tidak langsung" menjejaskan biosintesis enzim sampingan sistem pembekuan darah. Mereka benar-benar memusnahkan trombin, dan bukan hanya menghalang aktivitinya. Sebagai tambahan kepada kesan antikoagulan, ubat-ubatan kumpulan ini meningkatkan bekalan darah ke miokardium, berehat otot licin, menghilangkan urat dari badan, dan mempunyai kesan menurunkan kolesterol. Berikan antikoagulan "tidak langsung", bukan sahaja untuk merawat trombosis, tetapi juga untuk pencegahan mereka. Terapkan secara eksklusif di dalamnya. Tablet digunakan untuk masa yang lama di atas pesakit luar. Penarikan dadah secara meluas boleh membawa kepada peningkatan tahap prothrombin dan trombosis.
Secara berasingan, mengeluarkan ubat-ubatan yang menghalang pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lain. Ini termasuk "acetylsalicylic acid", "aspirin".
Anticoagulan bertindak langsung
Heparin
Wakil yang paling popular dalam kumpulan ini adalah heparin dan derivatifnya. Heparin menghalang melekat platelet dan mempercepat aliran darah di dalam hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, ia berinteraksi dengan makrofaj dan protein plasma, yang tidak mengecualikan kemungkinan pembentukan thrombus. Ubat ini mengurangkan tekanan darah, mempunyai kesan menurunkan kolesterol, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menghalang pembiakan sel otot licin, menggalakkan perkembangan osteoporosis, menghalang imuniti dan meningkatkan diuresis. Heparin mula terpencil dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin ditadbir secara intravena dalam kes kecemasan dan subcutaneously untuk tujuan prophylactic. Untuk kegunaan topikal, salap dan gel digunakan, mengandungi heparin dalam komposisi mereka dan menyediakan kesan antitrombotik dan anti-radang. Persediaan Heparin digunakan dalam lapisan nipis pada kulit dan disapu dengan pergerakan lembut. Biasanya, Lioton dan gel Hepatrombin digunakan untuk merawat trombophlebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Kesan negatif heparin dalam proses trombosis dan kebolehtelapan vaskular yang meningkat adalah punca risiko pendarahan yang tinggi semasa terapi heparin.
Heparin berat molekul rendah
Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti tinggi dan aktiviti antitrombotik, tindakan yang berpanjangan, risiko komplikasi hemorrhoidal yang rendah. Sifat biologi ubat-ubatan ini lebih stabil. Oleh sebab penyerapan pesat dan tempoh penghapusan yang panjang, kepekatan ubat dalam darah kekal stabil. Dadah dalam kumpulan ini menghalang faktor pembekuan darah, menghalang sintesis thrombin, mempunyai kesan lemah pada kebolehtelapan vaskular, memperbaiki sifat rheologi darah dan bekalan darah ke organ dan tisu, menstabilkan fungsi mereka.
Heparin berat molekul yang rendah jarang menyebabkan kesan sampingan, dengan itu menggantikan heparin daripada amalan terapeutik. Mereka disuntik subcutaneously ke permukaan sisi dinding abdomen.
- "Fragmin" adalah penyelesaian yang jelas atau kekuningan yang mempunyai sedikit kesan pada lekatan platelet dan hemostasis primer. Dilarang memasuki intramuskular. "Fragmin" dalam dos yang tinggi yang ditetapkan kepada pesakit selepas pembedahan, terutama mereka yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi dan perkembangan disfungsi platelet.
- "Klyarin" adalah antikoagulan "langsung" yang memberi kesan kepada kebanyakan fasa pembekuan darah. Ubat meneutralkan enzim sistem pembekuan dan digunakan untuk merawat dan mencegah tromboembolisme.
- "Clexane" adalah ubat dengan tindakan farmakologi antitrombotik dan anti-radang. Sebelum pelantikannya diperlukan untuk membatalkan semua ubat yang mempengaruhi hemostasis.
- "Fraksiparin" - penyelesaian dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan. Hematoma subkutaneus atau nodul padat sering hilang di tapak suntikan, yang hilang selepas beberapa hari. Pada mulanya, rawatan dengan dos yang besar boleh menyebabkan pendarahan dan thrombocytopenia, yang hilang dalam proses terapi lanjut.
- "Wessel Due F" adalah produk semulajadi yang diperoleh dari mukosa usus. Ubat ini menghalang aktiviti faktor pembekuan, merangsang biosintesis prostaglandin, mengurangkan tahap fibrinogen dalam darah. Wessel Due F mensterilkan trombus yang telah terbentuk dan digunakan untuk mencegah pembentukan thrombus di arteri dan urat.
Apabila menggunakan dadah dari kumpulan heparin berat molekul yang rendah, ia perlu mengikuti arahan dan arahan yang ketat untuk kegunaannya.
Perencat Thrombin
Wakil utama kumpulan ini ialah "Hirudin". Di tengah-tengah ubat itu adalah protein, mula-mula ditemui dalam air liur lintah perubatan. Ini adalah antikoagulan yang bertindak secara langsung dalam darah dan merupakan perencat langsung trombin.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetik "Girudin", mengurangkan kadar kematian di kalangan orang dengan penyakit jantung. Ini adalah ubat baru dalam kumpulan ini, yang mempunyai beberapa kelebihan berbanding derivatif heparin. Oleh kerana tindakan yang berpanjangan, industri farmaseutikal kini sedang membangunkan bentuk perencat trombin oral. Penggunaan praktikal Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi mereka.
"Lepirudin" adalah sejenis ubat rekombinan yang secara tidak terikat mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboembolisme. Ia adalah perencat langsung trombin, menyekat aktiviti trombogenik dan bertindak di atas trombin, yang terdapat dalam bekuan. Ia mengurangkan kematian daripada infark miokard akut dan keperluan untuk pembedahan jantung pada pesakit dengan angina exertional.
Antikoagulan tidak langsung
Dadah, antikoagulan tindakan tak langsung:
- "Fenilin" - antikoagulan yang cepat dan sepenuhnya diserap, mudah menembus halangan histohematogen dan terkumpul di dalam tisu badan. Ubat ini, menurut pesakit, dianggap sebagai salah satu yang paling berkesan. Ia meningkatkan keadaan darah dan menormalkan parameter pembekuan darah. Selepas rawatan, keadaan umum pesakit meningkat dengan cepat: kekejangan dan kebas kaki kaki hilang. Pada masa ini, Fenilin tidak digunakan kerana risiko tinggi kesan yang tidak diingini.
- "Neodikumarin" - satu cara menghalang proses penggumpalan darah. Kesan terapeutik Neodicoumarin tidak muncul dengan serta-merta, tetapi selepas pengumpulan ubat di dalam badan. Ia menghalang aktiviti sistem pembekuan darah, mempunyai kesan menurunkan lipid dan meningkatkan kebolehtelapan vaskular. Pesakit dianjurkan untuk memerhatikan masa kemasukan dan dos ubat yang ketat.
- Dadah yang paling biasa dalam kumpulan ini ialah Warfarin. Ia adalah agen antikoagulan yang menghalang sintesis faktor pembekuan darah di hati, yang mengurangkan kepekatan mereka dalam plasma dan melambatkan proses penggumpalan darah. "Warfarin" dibezakan oleh kesan awalnya dan pemberhentian pesat kesan yang tidak diingini pada dosis yang lebih rendah atau penarikan dadah.
Video: Antikoagulan Baru dan Warfarin
Penggunaan antikoagulan
Menerima antikoagulan ditunjukkan untuk penyakit jantung dan saluran darah:
Pengambilan antikoagulan yang tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko pendarahan harus digunakan bukannya antikoagulan agen antiplatelet yang lebih selamat.
Kontra dan kesan sampingan
Anticoagulants dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
- Ulser peptik dan 12 ulser duodenal,
- Buasir pendarahan,
- Hepatitis kronik dan fibrosis hati,
- Kegagalan hepatik dan buah pinggang
- Urolithiasis,
- Purpura trombositopenik,
- Kekurangan vitamin C dan K
- Endokarditis dan perikarditis,
- Tuberkulosis pulmonari Cavernous,
- Pankreatitis hemoragik,
- Neoplasma malignan,
- Infark miokardium dengan hipertensi,
- Aneurisme intracerebral,
- Leukemia
- Alkohol,
- Penyakit Crohn,
- Retinopati pendarahan.
Antikoagulan dilarang mengambil semasa kehamilan, laktasi, haid, pada awal selepas bersalin, serta orang tua dan orang tua.
Kesan sampingan antikoagulan termasuk: gejala-gejala dispepsia dan mabuk, alahan, nekrosis, ruam, gatal-gatal kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopecia.
Komplikasi terapi antikoagulan - tindak balas hemorrhagic dalam bentuk pendarahan dari organ dalaman: mulut, nasofaring, perut, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, kemunculan darah dalam air kencing. Untuk mencegah perkembangan kesan-kesan kesihatan berbahaya harus memantau petunjuk asas darah dan memantau keadaan umum pesakit.
Antiplatelet
Ejen antiplatelet adalah agen farmakologi yang mengurangkan pembekuan darah dengan menekan platlet. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan keberkesanan antikoagulan dan, bersama-sama dengan mereka, menghalang proses penggumpalan darah. Ejen antiplatelet juga mempunyai tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Wakil yang terkemuka dalam kumpulan ini ialah "Acetylsalicylic acid" atau "Aspirin."
Senarai ejen antiplatelet yang paling popular:
- "Aspirin" adalah ejen antiplatelet yang paling berkesan yang kini boleh didapati dalam bentuk tablet dan bertujuan untuk pentadbiran lisan. Ia menghalang pengagregatan platelet, menyebabkan vasodilation dan mencegah pembekuan darah.
- "Tiklopidin" - agen antiplatelet yang menghalang lekatan platelet, meningkatkan peredaran mikro dan memanjangkan masa pendarahan. Ubat ini ditetapkan untuk pencegahan trombosis dan untuk rawatan penyakit arteri koronari, serangan jantung dan penyakit serebrovaskular.
- "Tirofiban" - ubat yang menghalang agregasi platelet, yang membawa kepada trombosis. Ubat ini biasanya digunakan bersempena dengan "Heparin".
- "Dipyridamole" memperluaskan kapal koronari, mempercepat aliran darah koronari, meningkatkan bekalan oksigen ke miokardium, sifat rheologi darah dan peredaran serebral, menurunkan tekanan darah.
Vengerovsky / 50 Antikoagulan
Antikoagulan menghalang pembentukan fibrin fibrin. Mereka diklasifikasikan sebagai antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan bertindak secara langsung mengaktifkan faktor pembekuan yang beredar dalam darah, berkesan dalam kajian in vitro dan digunakan untuk pemeliharaan, rawatan dan pencegahan darah penyakit dan komplikasi thromboembolic.
Anticoagulants tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar pengaktifan faktor-faktor pembekuan bergantung kepada vitamin ini di dalam hati, hanya berkesan dalam vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic.
TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULANTS (INHIBITOR THROMBIN)
Antikoagulan langsung mengurangkan aktiviti enzimatik thrombin (faktor pembekuan IIa) dalam darah. Terdapat dua kumpulan antikoagulan, bergantung kepada mekanisme perencatan thrombin. Kumpulan pertama -selective inhibitors tertentu bebas antitrombinaIII (-girudin oligopeptides, Argatroban). Mereka meneutralkan trombin dengan menyekat pusat aktifnya. Satu lagi kumpulan ialah heparin-activator antithrombin 111.
HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asid amino) lintah leuk (Hirudo medici-nalis) dengan jisim molekul kira-kira 7kDa. Pada masa ini, hirudin dihasilkan oleh kejuruteraan genetik. Hirudin secara selektif dan memburukkan lagi thrombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak menjejaskan faktor pembekuan darah yang lain. Hirudin menghapuskan kesan thrombin -prevraschenie fibrinogen kepada fibrin, pengaktifan faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim menyebabkan jalinan helai fibrin), pengagregatan platelet.
Drug rekombinan hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh daripada budaya sel yis. Apabila disuntik ke dalam vena, lepirudin memanjangkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) sebanyak 1.5-3 kali. Dihapuskan oleh buah pinggang (45% dalam bentuk metabolit). Tempoh separuh penghapusan pada fasa pertama ialah 10 minit, pada fasa kedua ialah 1.3 jam. Ia digunakan sebagai tambahan dalam terapi thrombolytic untuk sakit jantung, untuk rawatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit ortopedik.
Pada tahun 1916 Pelajar perubatan Amerika J. McLan mengkaji procoagulan larut di udara, terpencil dari hati. Dalam eksperimen ini, antikoagulan fosfolipid sebelum ini tidak diketahui. Pada tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate larut air, glycosaminoglycan sulfida. J. McLen pada masa itu pekerja makmal yang diketuai oleh Howell.
HEPARIN (hati lat.hepar) terdiri daripada sisa-sisa N-asetil-D-glukosamin dan asid D-glucuronik (atau isomernya dari asid L-iduronik), disimpan dalam butiran-butiran rahsia sel lemak. Dalam satu granul, rantai 10-15 ditambah kepada teras protein, termasuk 200-300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglycan ialah 750-1000 kDa). Di dalam granul, monosakarida menjalani sulfat. Sebelum rembesan serpihan heparin-melekang dengan berat molekul 5-30kDa (purata - 12-15kDa) dengan enzim endo--D-glucuronidase. Ia tidak dikesan dalam darah, kerana ia telah dimusnahkan dengan cepat Hanya dalam mastocytosis sistemik, apabila terdapat degranulation besar sel-sel mast, polisakarida muncul dalam darah dan ketara mengurangkan pembekuan.
Di permukaan sel dan dalam matriks ekstraselular adalah glycosaminoglycans, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka mempunyai sifat antikoagulan lemah. Dengan pecahan sel-sel tumor malignan, heparan dan dermatan dilepaskan ke dalam aliran darah dan menyebabkan pendarahan.
Pusat heparin aktif diwakili oleh pentasakarida daripada komposisi berikut:
N-acetylglucosamine b-O-sulfat - Asid D-glucuronik - N-sulfat glucosamine-3,6-0-disulfate - Asid L-iduronik-2'O-sulfat - Glukosamin-N-sulfat sulfat-6-O-sulfat.
Pentasakarida sedemikian dijumpai dalam kira-kira 30% molekul heparin, dalam bilangan molekul heparan yang lebih kecil, tidak terdapat dalam dermatan.
Heparin mempunyai caj negatif yang kuat yang diberikan kepada kumpulan ether sulfat. Ia mengikat kepada penerima reseptor heparitin endothelium vaskular dan diadaptasi pada platelet dan sel darah lain, yang disertai oleh pelanggaran adhesi dan pengagregatan akibat penolakan caj negatif. Kepekatan heparin dalam endothelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.
Pada tahun 1939 K.Brinkhousy dan kakitangannya mendapati bahawa kesan antikoagulan heparin diantarkan oleh polipeptida plasma darah endogen. Selepas 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini dikenalpasti sebagai antitrombin III. Ia disintesis di dalam hati dan merupakan polipeptida terkepit tunggal glycosylated dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan perencat protease - (X | - antitrypsin.
Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasakarida mempunyai pertalian untuk antithrombin III dan kesan biologi.
Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 kepada faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Bersamaan dengan heparin, antithrombin III mengaktifkan faktor-faktor pembekuan dari kumpulan protease serine -Ha (thrombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer factor).Xla (plasma tromboplastin prekursor). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepatkan proteolisisis thrombin dalam 1000-2000 kali.
Untuk menyahaktifkan trombin, heparin mesti mempunyai berat molekul 12-15kDa. untuk kemusnahan faktor Xa berat molekul yang mencukupi 7kDa. Pemusnahan trombin disertai dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan, penurunan faktor Xa hanya merupakan efek antitrombotik.
Dalam ketiadaan antitrombin III, rintangan kepada heparin timbul. Terdapat kongenital dan diperoleh (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) kekurangan antithrombin III.
Heparin dalam kepekatan tinggi mengaktifkan perencat thrombin kedua, cofactor heparin II.
Heparin mempunyai sifat anti-aterosklerotik:
• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini memangkinkan hidrolisis trigliserida dalam komposisi chylomicrons dan lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah);
• Menghalang percambahan dan penghijrahan sel-sel otot endotel dan sel-sel otot licin.
Kesan farmakologi lain dari heparin adalah penting dalam klinikal:
• Tindakan imunosupresif (melanggar kerjasama T-dan fi-limfosit, menghalang sistem pelengkap);
• Pengaktifan mengikat dan histaminase histamin;
• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan kebolehtelapan vaskular;
• Menghalang sintesis aldosteron yang berlebihan;
• Peningkatan fungsi parathyroid (melaksanakan fungsi cofactor tisu hormon ini);
• Anestetik, anti-radang, koronari berkembang, hipotensif, diuretik, potasium-membiarkan, tindakan hypoglycemic.
Pada tahun 1980-an, didapati bahawa heparin dan heparinoid diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal oleh penyebaran pasif, tetapi dalam membran mukus akan mengalami desulfation separa, yang mengurangkan kesan antikoagulan. Dalam darah, heparin mengikat heparin-meneutralkan protein (glikoprotein, faktor platelet 4), serta reseptor pada endothelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia merepolkan dan kehilangan kumpulan etil sulfat, kemudian terus menyekat di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimer dikeluarkan dari organ oleh kromatografi pertukaran dan hubungan ion, penapisan membran, depolimerisasi sebahagian daripada UFH.
NMG mempunyai berat molekul kira-kira 7 kDa, oleh itu ia dapat mengaktifkan hanya faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Nisbah aktiviti LMWH terhadap faktor Xa dan thrombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti yang diketahui, kesan thrombogenic factor Xa adalah 10-100 kali lebih tinggi daripada trombin. Faktor Xa, bersama-sama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim utama untuk penukaran prothrombin kepada trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan thrombin 50ED.
LMWH tidak mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan keanjalan erythrocyte, menghalang penghijrahan leukosit ke pusat keradangan, merangsang rembesan pengaktif plasminogen tisu oleh endothelium, yang memastikan pembekuan darah beku tempatan.
Ciri-ciri farmakokinetik NMG berikut:
• Ketersediaan Bio apabila disuntik di bawah kulit mencapai 90% (untuk ubat UFH - 15-20%);
• Sedikit mengikat kepada heparin-meneutralkan protein darah, endothelium dan makrofag;
• Tempoh separuh penghapusan adalah 1.5-4.5 jam, tempoh tindakan adalah 8-12 jam (ditadbir 1-2 kali sehari).
Ubat LMWH mempunyai berat molekul 3.4-6.5 kDa dan sangat berbeza dengan kesan antikoagulan mereka (Jadual 50.1).
Ciri-ciri perbandingan dadah heparin berat molekul rendah
Antikoagulan bertindak langsung: tanda-tanda dan kontraindikasi. Gambaran keseluruhan dana
Anticoagulants adalah salah satu daripada kumpulan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem pembekuan darah, mencegah pembentukan bekuan darah dalam saluran darah. Bergantung kepada mekanisme tindakan, ubat ini biasanya dibahagikan kepada 2 subkumpulan: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Di bawah ini kita bercakap mengenai kumpulan pertama antikoagulan - tindakan langsung.
Sistem pembekuan darah: fisiologi asas
Pembekuan darah adalah kombinasi dari proses fisiologi dan biokimia yang bertujuan untuk menghentikan pendarahan yang bermula lebih awal. Ini adalah reaksi pelindung tubuh, mencegah kehilangan darah besar-besaran.
Pembekuan darah meneruskan 2 peringkat:
- hemostasis primer;
- pembekuan enzim.
Hemostasis primer
Tiga struktur terlibat dalam proses fisiologi kompleks ini: dinding vaskular, sistem saraf pusat dan platelet. Apabila dinding kapal rosak dan pendarahan bermula, otot licin yang terletak di dalamnya di tapak perforasi dimampatkan dan kekejangan kapal. Sifat kejadian ini adalah refleks, iaitu, ia berlaku secara sukarela, selepas isyarat sistem saraf yang sesuai.
Langkah seterusnya ialah melekat (melekat) platelet ke tapak kerosakan pada dinding vaskular dan pengagregatan (ikatan) di antara mereka. Selepas 2-3 minit, pendarahan berhenti, kerana tapak kecederaan tersumbat dengan bekuan darah. Walau bagaimanapun, trombus ini masih longgar, dan plasma darah di tapak kecederaan masih cair, oleh itu di bawah keadaan tertentu pendarahan boleh berkembang dengan daya baru. Intipati tahap hemostasis utama seterusnya adalah bahawa platelet menjalani satu siri metamorfosis, oleh sebab itu 3 faktor pembekuan dikeluarkan dari mereka: interaksi mereka membawa kepada kemunculan thrombin dan memulakan siri reaksi kimia - pembekuan enzim.
Pembekuan enzim
Apabila jejak thrombin muncul di kawasan kerosakan pada dinding vesel, satu lekukan reaksi interaksi faktor pembekuan tisu dengan pencetus darah bermula, faktor lain muncul - thromboplastin, yang berinteraksi dengan bahan prothrombin khusus untuk membentuk trombin aktif. Tindak balas ini juga berlaku dengan penyertaan garam kalsium. Trombin berinteraksi dengan fibrinogen dan fibrin terbentuk, yang merupakan bahan yang tidak larut - filamennya mendakan.
Tahap seterusnya adalah mampatan, atau penarikan, pembekuan darah, yang dicapai dengan memampatkannya, memampatkannya, yang mengakibatkan pemisahan serum cair yang telus.
Dan peringkat terakhir adalah pembubaran, atau lisis, dari trombus yang telah terbentuk sebelum ini. Semasa proses ini, banyak bahan berinteraksi antara satu sama lain, dan hasilnya adalah penampilan dalam darah enzim fibrinolysin, memusnahkan filamen fibrin dan mengubahnya menjadi fibrinogen.
Perlu diingatkan bahawa sebahagian daripada bahan yang terlibat dalam proses pembekuan, terbentuk di hati dengan penyertaan langsung vitamin K: kekurangan vitamin ini menyebabkan gangguan proses pembekuan.
Petunjuk dan kontraindikasi terhadap penggunaan antikoagulan bertindak langsung
Gunakan dadah kumpulan ini dalam situasi berikut:
- untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah atau menghadkan penyetempatan mereka semasa pelbagai campur tangan pembedahan, khususnya, pada jantung dan saluran darah;
- dalam kes angina progresif dan dalam infark miokard akut;
- dengan embolisme dan trombosis urat dalam dan arteri periferal, pembuluh otak, mata, arteri pulmonari;
- dengan pembekuan intravaskular yang tersebar;
- untuk mengelakkan pembekuan darah dalam beberapa ujian makmal;
- untuk mengekalkan pembekuan darah yang berkurangan semasa hemodialisis atau pintasan kardiopulmoner.
Setiap antikoagulan bertindak langsung mempunyai kontraindikasi sendiri untuk digunakan, terutamanya:
Adalah disyorkan supaya berhati-hati apabila menetapkan ubat-ubatan ini kepada pesakit yang sangat haus, semasa hamil, semasa 3-8 hari pertama selepas bersalin atau pembedahan, sekiranya tekanan darah tinggi.
Klasifikasi antikoagulan bertindak langsung
Bergantung kepada ciri-ciri struktur dan mekanisme tindakan, ubat-ubatan kumpulan ini dibahagikan kepada 3 subkumpulan:
- persiapan heparin tidak sempurna (Heparin);
- dadah heparin berat molekul rendah (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin dan lain-lain);
- heparinoid (Sulodeksida, polysulfat Pentosan);
- perencat trombin langsung - dadah hirudin.
Persediaan heparin yang tidak sempurna
Wakil utama kelas ini adalah Heparin.
Kesan antitrombotik ubat ini terletak pada kemampuan rantainya untuk menghalang enzim pembekuan darah utama, trombin. Heparin mengikat kepada coenzyme - antithrombin III, hasilnya mengikat lebih aktif kepada sekumpulan faktor koagulasi plasma, mengurangkan aktiviti mereka. Dengan pengenalan heparin dalam dos yang besar, ia juga menghalang penukaran fibrinogen kepada fibrin.
Di samping itu, bahan ini mempunyai beberapa kesan lain:
- melambatkan pengagregatan dan lekatan platelet, leukosit dan sel darah merah;
- mengurangkan tahap kebolehtelapan vaskular;
- meningkatkan peredaran darah di kapal bersebelahan, cagaran;
- mengurangkan kekejangan dinding vaskular.
Heparin dihasilkan dalam bentuk penyelesaian suntikan (1 ml larutan mengandungi 5,000 U bahan aktif), serta dalam bentuk gel dan salap, untuk kegunaan topikal.
Heparin ditadbir subkutan, intramuskular dan intravena.
Narkoba bertindak dengan cepat, tetapi, malangnya, secara ringkas - dengan satu suntikan intravena, ia mula bertindak dengan serta-merta dan kesannya berlangsung selama 4-5 jam. Apabila diperkenalkan ke dalam otot, kesannya berkembang selepas setengah jam dan berlangsung sehingga 6 jam, dengan subcutaneous, selepas 45-60 minit dan sehingga 8 jam, masing-masing.
Heparin sering ditetapkan bukan sahaja, tetapi digabungkan dengan agen fibrinolitik dan antiplatelet.
Dos adalah individu dan bergantung kepada sifat dan keparahan penyakit, serta manifestasi klinikal dan parameter makmal.
Tindakan heparin perlu dipantau dengan menentukan masa tromboplastin peptida diaktifkan APTT - sekurang-kurangnya sekali setiap 2 hari dalam minggu pertama terapi, dan kemudian kurang kerap - sekali setiap 3 hari.
Oleh kerana perkembangan sindrom hemorrhagic mungkin terhadap latar belakang pengenalan dadah ini, ia harus ditadbir hanya di hospital yang berada di bawah pengawasan tetap kakitangan perubatan.
Selain pendarahan, heparin boleh mencetuskan perkembangan alopecia, trombositopenia, hiper alonosteronisme, hyperkalemia dan osteoporosis.
Persediaan Heparin untuk kegunaan tempatan adalah Lioton, Linoven, Thrombophob dan lain-lain. Mereka digunakan untuk profilaksis, dan juga dalam rawatan kompleks kekurangan vena yang kronik: mereka mengelakkan pembentukan bekuan darah di urat saphenous anggota bawah, dan juga mengurangkan pembengkakan kaki, menghapuskan keparahan mereka dan mengurangkan keterukan sindrom kesakitan.
Persediaan Heparin Molekul Rendah
Ini adalah ubat generasi baru dengan sifat heparin, tetapi dengan beberapa ciri yang bermanfaat. Dengan faktor inaktivasi Xa, mereka lebih cenderung untuk mengurangkan risiko pembekuan darah, sementara aktiviti antikoagulan mereka kurang jelas, yang bermaksud bahawa pendarahan kurang berkemungkinan berlaku. Di samping itu, heparin berat molekul rendah diserap dengan lebih baik, dan bertahan lebih lama, iaitu, untuk mencapai kesannya, dos yang lebih kecil daripada ubat dan jumlah suntikan yang lebih kecil diperlukan. Di samping itu, ia menyebabkan osteoporosis dan thrombocytopenia hanya dalam kes-kes yang luar biasa, sangat jarang.
Wakil utama heparin berat molekul rendah adalah Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Pertimbangkan setiap satunya dengan lebih terperinci.
Dalteparin (Fragmin)
Pembekuan darah melambatkan sedikit. Menekan agregasi, praktikal tidak menjejaskan lekatan. Di samping itu, pada tahap tertentu ia mempunyai sifat imunosupresif dan anti-radang.
Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan.
Ubat ini disuntik ke dalam vena atau subcutaneously. Suntikan intramuskular adalah dilarang. Dosed mengikut skema, bergantung kepada penyakit dan keparahan pesakit. Penggunaan dalteparin boleh mengakibatkan penurunan tahap platelet dalam darah, perkembangan pendarahan, serta tindak balas alergi tempatan dan umum.
Contraindications adalah sama dengan ubat-ubatan lain kumpulan antikoagulan yang bertindak secara langsung (disenaraikan di atas).
Enoxaparin (Clexane, Novoparin, Flenox)
Cepat dan diserap sepenuhnya ke dalam darah selepas pentadbiran subkutan. Kepekatan maksimum dicatat dalam 3-5 jam. Separuh hayat adalah sama dengan lebih dari 2 hari. Dikeluarkan dalam air kencing.
Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan. Ia disuntik, sebagai peraturan, subcutaneously di rantau dinding abdomen. Dos yang diberikan bergantung kepada penyakit ini.
Kesan sampingan adalah standard.
Jangan gunakan ubat ini pada pesakit yang terdedah kepada bronkospasme.
Nadroparin (Fraxiparin)
Sebagai tambahan kepada tindakan antikoagulan langsung, ia juga mempunyai sifat imunosupresif, serta anti-radang. Di samping itu, ia mengurangkan tahap β-lipoprotein dan kolesterol dalam darah.
Selepas pentadbiran subkutaneus, ia diserap hampir sepenuhnya, kepekatan maksimum ubat dalam darah dicatat selepas 4-6 jam, separuh hayat adalah 3.5 jam pada primer dan 8-10 jam pada pentadbiran nadroparin berulang.
Sebagai peraturan, disuntik ke serat abdomen: subcutaneously. Kekerapan pentadbiran adalah 1-2 kali sehari. Dalam beberapa kes, laluan intravena pentadbiran digunakan, di bawah kawalan parameter pembekuan darah.
Dos yang ditetapkan bergantung kepada patologi.
Kesan sampingan dan kontraindikasi adalah serupa dengan ubat-ubatan lain dalam kumpulan ini.
Bemiparin (Cybor)
Ia mempunyai anticoagulant dan kesan hemorrhagic yang sederhana.
Selepas pentadbiran subkutan, dadah itu cepat dan sepenuhnya diserap ke dalam darah, di mana kepekatan maksimum dicatat selepas 2-3 jam. Separuh hayat dadah adalah 5-6 jam. Mengenai kaedah pembiakan hari ini tidak ada maklumat.
Pembebasan borang - penyelesaian untuk suntikan. Laluan pentadbiran adalah subkutan.
Dos dan tempoh terapi bergantung kepada keparahan penyakit.
Kesan sampingan dan kontraindikasi disenaraikan di atas.
Ia tidak digalakkan menggunakan ubat secara serentak dengan antikoagulan lain, ubat anti radang nonsteroidal, glukokortikoid sistemik dan dextran: semua ubat ini meningkatkan kesan bemiparin, yang boleh menyebabkan pendarahan.
Heparinoids
Ini adalah kumpulan mucopolysaccharides dari asal-usul semi sintetik, yang mempunyai sifat-sifat heparin.
Dadah kelas ini bertindak secara eksklusif pada faktor Xa, tanpa mengira angiotensin III. Mereka mempunyai kesan antikoagulan, fibrinolitik dan lipid.
Sebagai peraturan, mereka digunakan untuk merawat pesakit dengan angiopati yang disebabkan oleh tahap glukosa darah tinggi: dalam kes diabetes mellitus. Di samping itu, ia digunakan untuk mencegah trombosis semasa hemodialisis dan semasa operasi pembedahan. Mereka juga digunakan dalam penyakit akut, subakut dan kronik sifat aterosklerotik, trombotik dan thromboembolic. Menguatkan kesan antiangina rawatan pesakit dengan angina (iaitu, mengurangkan keterukan kesakitan). Perwakilan utama kumpulan ubat ini adalah dalamexexin dan polosulfate pentosan.
Sulodexin (Wessel Due F)
Terdapat dalam bentuk kapsul dan penyelesaian untuk suntikan. Adalah disyorkan untuk diberikan secara intramuskular selama 2-3 minggu, kemudian diambil secara oral selama 30-40 hari lagi. Kursus rawatan adalah 2 kali setahun dan lebih kerap.
Semasa mengambil ubat, mual, muntah, sakit perut, hematoma di tapak suntikan, dan tindak balas alahan adalah mungkin.
Kontraindikasi adalah perkara biasa untuk ubat heparin.
Pentosan Polysulfate
Borang pembebasan - tablet bersalut dan penyelesaian untuk suntikan.
Laluan pentadbiran dan dos berbeza bergantung kepada ciri-ciri penyakit.
Apabila pengambilan diserap dalam kuantiti yang kecil: bioavailabilitinya hanya 10%, dalam kes-kes bioavailabiliti subkutaneus atau intramuskular cenderung kepada 100%. Kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan 1-2 jam selepas pengingesan, separuh hayat adalah sama dengan hari atau lebih.
Selebihnya ubat ini sama dengan ubat-ubatan lain dari kumpulan antikoagulan.
Persediaan Hirudin
Bahan yang dirembeskan oleh kelenjar air lintah - hirudin - adalah serupa dengan ubat heparin dan mempunyai sifat antitrombotik. Mekanisme tindakannya adalah untuk mengikat secara langsung kepada trombin dan tidak dapat menghalangnya. Ia mempunyai kesan separa kepada faktor pembekuan darah yang lain.
Tidak lama dahulu, persediaan berdasarkan hirudin - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban telah dibangunkan, tetapi mereka tidak menerima penggunaan yang meluas, oleh itu, tiada pengalaman klinikal yang belum dikumpulkan dalam penggunaannya.
Kami ingin secara berasingan mengatakan tentang dua ubat yang agak baru dengan tindakan antikoagulan - ini adalah fondaparinux dan rivaroxaban.
Fondaparinux (Arixtra)
Ubat ini mempunyai kesan antitrombotik dengan menghalang faktor Xa secara selektif. Sekali dalam tubuh, fondaparinux mengikat ke antitrombin III dan meningkatkan peneutralan faktor Xa sebanyak beberapa ratus kali. Akibatnya, proses pembekuan terganggu, thrombin tidak terbentuk, oleh itu, gumpalan darah tidak dapat terbentuk.
Cepat dan sepenuhnya diserap selepas pentadbiran subkutan. Selepas satu suntikan dadah, kepekatan maksimum dalam darah diperhatikan selepas 2.5 jam. Dalam darah, ia terikat dengan antithrombin II, yang menentukan kesannya.
Dikumpul terutamanya dengan air kencing tidak berubah. Separuh hayat adalah dari 17 hingga 21 jam, bergantung pada usia pesakit.
Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan.
Laluan pentadbiran adalah subkutaneus atau intravena. Intramuskular tidak terpakai.
Dos ubat ini bergantung kepada jenis patologi.
Pesakit dengan fungsi buah pinggang yang dikurangkan memerlukan penyesuaian dos Arikstry bergantung kepada pelepasan kreatinin.
Pesakit dengan penurunan fungsi hati yang ketara, ubat ini digunakan dengan sangat hati-hati.
Ia tidak boleh digunakan serentak dengan ubat yang meningkatkan risiko pendarahan.
Rivaroxaban (Xarelto)
Ubat ini mempunyai selektiviti yang tinggi terhadap faktor Xa, yang menghalang aktivitinya. Ia dicirikan oleh bioavailabiliti tinggi (80-100%) apabila diambil secara lisan (iaitu, ia diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal apabila diambil secara lisan).
Kepekatan maksimum rivaroxaban dalam darah diperhatikan dalam 2-4 jam selepas pengambilan tunggal.
Diekstrak dari badan dengan separuh dengan air kencing, separuh dengan massa tahi. Separuh hidup adalah dari 5-9 hingga 11-13 jam, bergantung pada usia pesakit.
Borang pelepasan - pil.
Tertelan, terlepas dari makan. Seperti dengan antikoagulan langsung lain, dos ubat berbeza bergantung kepada jenis penyakit dan keparahannya.
Mengambil rivaroxaban tidak disyorkan untuk pesakit yang menerima rawatan dengan ubat-ubatan antikulat atau HIV, kerana ia boleh meningkatkan kepekatan Xarelto dalam darah, yang boleh menyebabkan pendarahan.
Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk memerlukan penyesuaian dos rivaroxaban.
Wanita usia reproduktif harus dilindungi dengan selamat dari kehamilan semasa tempoh rawatan dengan ubat ini.
Seperti yang dapat anda lihat, industri farmakologi moden menawarkan pilihan utama ubat antikoagulan langsung. Tidak semestinya, anda tidak boleh mengubat sendiri, semua ubat, dos dan tempoh penggunaannya hanya ditentukan oleh doktor, berdasarkan keparahan penyakit, umur pesakit dan faktor penting lain.
Doktor yang hendak dihubungi
Antikoagulan langsung diberikan oleh ahli kardiologi, ahli pernafasan, ahli saiologi atau pakar bedah vaskular, serta pakar dalam hemodialisis (ahli nefrologi) dan ahli hematologi.
Anticoagulan bertindak langsung
Kandungannya
Antikoagulan bertindak secara langsung adalah ubat-ubatan yang menghalang pembentukan fibrin dan oleh itu mencegah penularan darah. Di samping itu, antikoagulan langsung menghentikan pertumbuhan gumpalan darah yang telah terbentuk, dan juga menyumbang kepada tindakan faktor fibrinolitik pada mereka.
Bergantung kepada mekanisme tindakan, kelajuan dan tempoh kesan, mereka dibahagikan kepada antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan tindakan langsung - ubat-ubatan yang secara langsung mempengaruhi faktor pembekuan darah di dalam aliran darah: heparin - komponen utama sistem antikoagulan darah; heparin berat molekul yang rendah; hirudin; natrium hidrositrate.
Heparin diperkenalkan ke dalam amalan perubatan pada 30-an-40an abad ke-20. Ia terkandung dalam hati, paru-paru, limpa, otot, dan lain-lain. Ia diperolehi dari paru-paru lembu dan membran mukus usus babi. Buat pertama kalinya, heparin tulen telah diasingkan dari hati pada tahun 1922 (hepar - oleh itu namanya).
Heparin Edit
Heparin adalah glycosaminoglycan (mucopolysaccharide) yang dihasilkan oleh tisu penghubung granulosit basofilik (sel mast). Terdiri dari residu asid D-glukuronik dan glikosamina, yang diesterifikasi dengan asid sulfurik, yang memberikannya caj negatif. Berat molekul bahan-bahan individu adalah dari 3,000 hingga 30,000. e. m.
Farmakokinetik. Selepas pentadbiran subkutan, paras maksimum dalam plasma darah berkembang dalam 40-60 minit, intramuskular - dalam 15-30, intravena - dalam 2-3 minit. Ia mengikat protein darah sebanyak 95%, secara beransur-ansur menggabungkan juga dengan pelbagai protease yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Ia menangkap sel-sel sistem fagosit mononuklear, di mana ia sebahagiannya terurai. Sebahagiannya dimetabolismakan dalam hati. Separuh hayat darah selepas suntikan ke dalam urat bergantung kepada dos dan 60-150 minit. Hampir 20% daripada dos yang ditadbir dikeluarkan oleh buah pinggang tidak berubah, serta dalam bentuk uroheparin. Sekiranya tidak mencukupi fungsi hati, heparin berkumpul.
Farmakodinamik. Sebagai antikoagulan langsung, heparin menghalang agregasi platelet dengan berinteraksi dengan antitrombin III. Ia adalah penghalang semulajadi faktor pembekuan protease serum, khususnya faktor Xa (Stewart-Payera), thrombin (Na), serta faktor Xa (Krismas), Xa (Rosenthal), XI 1a (Hageman). Yang paling sensitif terhadap tindakan menghambat thrombin heparin. Nilai tertentu dalam kesan antikoagulan heparin adalah keupayaannya untuk meningkatkan pengeluaran perencat faktor tisu dan meningkatkan fibrinolysis dengan merangsang pembentukan inactivator plasminogen.
Sebagai tambahan kepada kesan pada pembekuan, heparin mempunyai sifat biologi yang lain. Ia mempunyai kesan anti-radang melalui perencatan chemotaxis neutrophil, aktiviti myeloperoxidase, protease lisosom, radikal bebas, dan fungsi limfosit T dan faktor pelengkap. Di samping itu, ia mempunyai kesan antimitogenik dan antiproliferatif yang melekat pada otot licin vaskular, kelikatan plasma yang berkurangan, rangsangan angiogenesis. Heparin meningkatkan peredaran koronari dan fungsi miokardium akibat perkembangan kolateral pada pesakit dengan infark miokard akut.
Heparin juga memberi kesan kepada metabolisme lipid. Ia merangsang rembesan lipoprotein dan lipase hepatik, yang menyediakan proses intravaskular untuk penghapusan chilomicrons dan lipoprotein kepadatan yang sangat rendah. Akibatnya, kepekatan FLC dalam plasma meningkat, yang digunakan oleh tubuh sebagai sumber tenaga. Ia meningkatkan peredaran mikro, meningkatkan diuresis (antagonisme dengan aldosteron). Mengambil bahagian dalam metabolisme tisu - mengurangkan tahap glukosa, meningkatkan kandungan beta-globulin dalam darah, serta ketahanan terhadap hipoksia, beberapa eksotoksin.
Petunjuk untuk digunakan: pencegahan dan rawatan penyakit thromboembolic, pencegahan dan pembatasan pembentukan thrombus semasa campur tangan pembedahan, infark miokard akut, untuk mengekalkan keadaan cecair darah dalam pintasan kardiopulmonari dan untuk hemodialisis. Bahkan pentadbiran heparin subkutaneus subkutaneus mengurangkan insiden dan mortalitas dari embolisme pulmonari.
Heparin juga digunakan sebagai cara mengurangkan kadar kolesterol dan p-lipoprotein darah, meningkatkan peredaran mikro, sebagai agen imunosupresif dan anti-radang dalam penyakit autoimun (rheumatoid arthritis, dsb.).
Bergantung kepada tanda-tanda, heparin ditadbir secara intravena, intramuskular, di bawah kulit dari 2,000 hingga 5,000 unit sehari. Untuk tujuan prophylactic, ia digunakan subcutaneously dalam dos 5,000 U setiap 8-12 jam ke kawasan garis putih abdomen berhampiran pusat, di mana terdapat kapal yang lebih sedikit dan kurang bahaya hematomas.
Dengan tujuan rawatan diberikan secara intravena. Dos dan kekerapan pentadbiran ditentukan secara individu, bergantung kepada kepekaan pesakit dan masa pembekuan darah. Untuk menentukan toleransi heparin, ujian kepekaan dilakukan: 0.1 ml larutan heparin disuntik subkutan dan jumlah platelet dalam darah dikira setiap setengah jam. Pengurangan jumlah mereka di bawah 50,000 menunjukkan keadaan anaphylactic, sementara heparin tidak boleh diberikan. Secara tempatan dalam bentuk salap, heparin digunakan untuk trombophlebitis, ulser tropik pada kaki. Perspektif adalah penggunaan heparin dalam bentuk penyedutan.
Kesan sampingan: bahaya utama dengan penggunaan antikoagulan bertindak langsung adalah pendarahan, terutamanya dalam kes kegagalan buah pinggang, kerana berlebihan. Ini terutamanya hematuria, hemarthrosis, pendarahan di saluran gastrointestinal (dengan ulser gastrik dan ulser duodenal), dengan suntikan intramuskular dan pentadbiran di bawah kulit - hematomas. Reaksi alahan dalam bentuk urticaria, kesukaran bernafas, pembengkakan mukosa hidung adalah mungkin. Kadang-kadang trombositopenia imun berlaku kerana fakta bahawa heparin dipengaruhi oleh faktor platelet antiheparin (faktor IV), membentuk kompleks faktor heparin IV, yang boleh menyebabkan trombositopenia imun heparin akibat pembentukan antibodi ke kompleks ini (bentuk trombosis yang paling berbahaya). Ini boleh menyebabkan pembekuan darah intravaskular dengan penampilan darah beku arteri dan vena, yang terdiri terutamanya daripada platelet, leukosit dengan kandungan fibrin yang rendah. Semasa rawatan dengan heparin, perlu mengira jumlah platelet setiap dua hari.
Salah satu kesan heparin yang tidak diingini ialah penipisan AT-III dalam penggunaannya yang berpanjangan dalam dos yang besar, yang juga boleh menyebabkan keadaan hypercoagulation dan menyebabkan trombosis. Adalah penting untuk menentukan dos terapeutik yang berkesan, kerana turun naik dalam kepekatannya, terutamanya di bawah dos terapeutik, disertai oleh risiko komplikasi thromboembolic dan neurologi yang tinggi.
Penggunaan jangka panjang heparin (lebih daripada 1 bulan) boleh menjadi rumit dengan perkembangan osteoporosis dan tulang patah tulang, terutama pada pesakit tua.
Kontraindikasi: penyakit disertai dengan pengurangan pembekuan darah dan peningkatan kebolehtelapan vaskular, kerosakan ulseratif dan neoplastik pada saluran usus, pendarahan hemorrhoidal dan rahim, keadaan selepas pembedahan, hemofilia, pendarahan intrakranial, tuberkulosis aktif, penyakit hati dan buah pinggang yang teruk, kehamilan dan penyusuan.
Dalam kes overdosis heparin, ia perlu menyuntik antagonis, protinine sulfat, sehingga 5 ml penyelesaian 1% sangat perlahan di bawah kawalan sampel untuk kadar pembekuan darah, ia berinteraksi dengan heparin untuk membentuk kompleks yang tidak aktif. Bagi setiap 100 IU heparin untuk dinetralkan, 1 mg protinine sulfat perlu disuntik.
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, generasi baru antikoagulan bertindak langsung, heparin berat molekul rendah (LMWHs), telah digunakan secara meluas. Pada 70-an abad XX. didapati bahawa pecahan berat molekul yang rendah diperolehi daripada heparin biasa oleh penguraian bahan kimia atau enzimatik, adalah campuran heterogen rangkaian polisakarida dengan pelbagai panjang dengan berat molekul purata 4000-6500 a. e. Kajian farmakologi telah menunjukkan bahawa, bersama dengan pengurangan berat molekul, heparin kehilangan sifat antikoagulan mereka, tetapi mengekalkan potensi antitrombotik mereka. Ubat berat molekul yang rendah ini mempunyai kelebihan berbanding heparin tak terbakar dalam bioavailabiliti, tempoh tindakan, dan sifat farmakologi lain. Keuntungan, kecerobohan dan keberkesanan mereka dalam pencegahan dan rawatan trombosis dan embolisme telah terbukti.
Heparin Molekul rendah Edit
Heparin berat molekul rendah - enoksaparin-natrium (clexane), nadroparin kalsium (fraxiparin), deltaparin natrium (fragmin), dan lain-lain. Shch dicirikan oleh aktiviti antiagregant dan antikoagulan yang tinggi. Aktiviti antitrombotik yang tinggi LMWH digabungkan dengan kekerapan komplikasi hemorrhagic yang lebih rendah, kerana aktiviti mereka adalah disebabkan oleh aktiviti anti-Xa yang tinggi (90-1352 IU-mg-1) dan aktiviti anti-Xa rendah (25-302 IU-mg "1).
Dengan menghalang faktor Xa, LMWH dengan itu menghalang proses pembekuan darah berdasarkan pembentukan prothrombinase, iaitu, lebih awal daripada heparin berat molekul tinggi. Mereka memangkinkan pembentukan kompleks antikoagulan utama AT-III dengan trombin dan faktor pembekuan darah yang lain. Dengan kekurangan AT-III, heparin tidak mempunyai kesan antikoagulan (pentadbiran plasma penderma segar diperlukan). Keupayaan LMWH untuk mempengaruhi faktor Xa, berbanding dengan anti-aktiviti, memberikan kesan antikoagulan yang boleh dipercayai pada dos yang lebih rendah, dan, akibatnya, risiko pendarahan yang lebih rendah. Heparin berat molekul yang rendah, membentuk kompleks ternary dengan AT-III dan thrombin, tidak dapat mengubah konfigurasi AT-III, mengurangkan separuh hayatnya hingga 3-6 jam. Mempunyai berat molekul yang rendah dan faktor tidak aktif Xa, mereka tidak memakan stok AT-III, dan oleh itu tidak memerlukan tambahan pemindahan plasma beku segar, yang memungkinkan untuk mengurangkan kos terapi antikoagulan dan risiko komplikasi transfusi (berjangkit).
Tidak seperti heparin, LMWHs tidak dikaitkan dengan faktor von Willebrand dan mudah diaktivasi pada permukaan platelet, yang secara ketara mengurangkan risiko komplikasi hemoragik dan perkembangan trombositopenia.
Bioavailabiliti tinggi (99%), reabsorpsi pesat dan jangka hayat yang panjang memberikan kepekatan yang stabil dalam darah, yang menghasilkan kesan antikoagulan yang cepat dan berterusan, mengurangkan kekerapan pentadbiran ubat kepada satu (prophylactically) dan dua (rawatan) sekali sehari.
Kestabilan kepekatan serum LMWH membolehkan anda untuk meninggalkan pemantauan makmal berbilang aktiviti sistem hemokoagulasi. Penghapusan ubat dilakukan terutamanya melalui buah pinggang dalam bentuk tidak berubah.
Anticoagulant, kesan antitrombotik LMWH di peringkat sistem membantu meningkatkan sifat rheologi darah, mencegah makro dan microthrombosis, menormalkan peredaran mikro dalam organ dan tisu, dan oleh itu, membantu menstabilkan fungsi mereka dan melindungi mereka dalam patologi kritikal. LMWH kurang kerap daripada heparin tak terbakar menyebabkan osteoporosis.
Heparin berat molekul rendah digunakan untuk pencegahan dan rawatan penyakit thromboembolic dan komplikasi (Jadual 2.22), yang boleh berlaku pada atlet selepas imobilisasi jangka panjang akibat kecederaan.
Penyelesaian LMWH dihasilkan dalam jarum suntikan standard sekali pakai warna yang berbeza untuk mengelakkan pengenalan dosis yang tidak mencukupi. Dadah disuntik subcutane dalam dalam kawasan anterior-lateral dan posterolateral dinding perut.
Untuk mengelakkan pembekuan darah dengan pemeliharaannya menggunakan larutan natrium hidrokrit (10 ml larutan 4-5% setiap 100 ml darah penderma). Ubat ini mengikat Ca2 + dan oleh itu menghalang penukaran prothrombin ke thrombin.
Kesan langsung antikoagulan termasuk kesan terapeutik lintah perubatan, di mana kelenjar air liur menghasilkan polipeptida hirudin. Dengan trombin, ia membentuk sebatian yang tidak aktif. Lintah digunakan pada kulit, menghisap di mana mereka menyuntik hirudin ke dalam aliran darah, yang mempunyai kesan antikoagulan. Kesan ini berlangsung selama 2 jam. Ia digunakan untuk trombophlebitis cetek, kadang-kadang untuk krisis hipertensi, memohon lintah ke kulit di belakang kepala. Sampel untuk membuat ubat sintetik gagal.
Danaparoid Ini adalah campuran glycosaminoglycans (84% heparan sulfat, 12% dermatan sulfat, 4% chondroitin sulfat) dengan berat molekul purata 5500, yang diperoleh dari membran mukus usus porcine. Di AS, danaparoid dibenarkan untuk pencegahan trombosis urat mendalam. Ia juga ditetapkan untuk heparin thrombocytopenia, kerana, sebagai kajian menunjukkan pengaktifan platelet yang bergantung kepada heparin, ia jarang merintangi dengan heparin. Pada dos yang disyorkan, danaparoid menyumbang terutamanya kepada perencatan faktor Xa oleh antitrombin III, tetapi tidak memanjangkan PV dan APTT. Prophylactically, ubat ini ditetapkan dalam dos tetap (750 unit aktiviti anti-Xa, n / a 2 kali sehari), untuk tujuan terapeutik, dadah diberikan iv dalam dos yang lebih tinggi, bergantung kepada berat badan. T1 / 2 danaparoid adalah 24 jam Dengan peningkatan CP HN T1 / 2, oleh itu, kawalan aktiviti anti-Xa mungkin diperlukan. Antidotes danaparoid tidak diketahui.
Lepirudin (Lei'-Treg-63-desulfatogirudin) adalah derivatif rekrut hirudin, perencat langsung trombin yang terkandung dalam kelenjar ludah lintah perubatan. Polipeptida ini, yang terdiri daripada 65 residu asid amino, sangat dikaitkan dengan pusat aktif thrombin dan pusat pengiktirafan substratnya. Lepirudin diluluskan untuk digunakan di Amerika Syarikat untuk rawatan pesakit dengan trombositopenia heparin (Warkentin, 1999). Ubat ini diberikan dalam / dalam dos, yang membolehkan untuk meningkatkan APTTV 1.5-2.5 kali. Lepirudin disingkirkan oleh buah pinggang, T1 / 2 adalah kira-kira 1.3 jam. Dengan CRF, lepirudine harus digunakan dengan berhati-hati, kerana ia boleh mengumpul, menyebabkan pendarahan. Oleh kerana penampilan antibodi kepada hirudin mungkin secara paradoks meningkatkan tindakannya, adalah disyorkan supaya APTT ditentukan setiap hari. Antidote lepirudin tidak wujud.