Fondaparinux natrium (natrium Fondaparinux)

Terdapat kontraindikasi. Sebelum memulakan, berjumpa dengan doktor anda.

Nama komersial di luar negara (luar negara) - Alchemia, Quixidar.

Pada masa ini, analog (generik) dadah di farmasi di Moscow tidak dijual!

Ubat lain untuk pencegahan dan rawatan trombosis adalah di sini.

Tanya soalan atau tinggalkan ulasan mengenai ubat (sila jangan lupa masukkan nama ubat dalam teks mesej) di sini.

Produk yang mengandungi Fondaparinux (natrium Fondaparinux, kod ATX (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - arahan rasmi untuk digunakan. Ubat adalah preskripsi, maklumat hanya bertujuan untuk profesional kesihatan!

Kumpulan klinik-farmakologi:

Antikoagulan bertindak langsung - faktor selektif Xa inhibitor

Tindakan farmakologi

Ubat antitrombotik. Inhibitor selektif sintetik faktor diaktifkan X (Xa). Aktiviti antitrombotik adalah hasil dari perencatan selektif faktor Xa yang diantarkan oleh antithrombin III. Selektif mengikat kepada antithrombin III, fondaparinux natrium potentiates (kira-kira 300 kali) penetapan awal faktor Xa oleh antitrombin III. Faktor peneutralan Xa mengganggu rantaian pembekuan dan menghalang pembentukan thrombin dan pembentukan thrombus. Sodium Fondaparinux tidak mengaktifkan trombin (faktor diaktifkan IIa) dan tidak menjejaskan platelet.

Apabila digunakan pada dos 2.5 mg, Arixtra tidak menjejaskan keputusan ujian pembekuan konvensional, seperti APTT, masa pembekuan diaktifkan (ABC) atau masa prothrombin / INR dalam plasma darah, atau masa pendarahan atau aktiviti fibrinolitik. Walau bagaimanapun, terdapat laporan jarang memanjangkan APTT apabila menggunakan fondaparinux pada dos 2.5 mg.

Fondaparinux tidak balas balas dengan serum dari pesakit dengan thrombocytopenia yang disebabkan heparin jenis II.

Farmakodinamik / farmakokinetik fondaparinux ditentukan oleh kepekatan plasmanya, dinyatakan sebagai aktiviti anti-Xa. Hanya fondaparinux yang boleh digunakan untuk penilaian penentukuran aktiviti anti-Xa, untuk tujuan ini standard heparin atau heparin berat molekul yang rendah tidak sesuai. Hasil penentukuran ini adalah ekspresi kepekatan fondaparinux dalam mg fondaparinux / l penentukuran.

Farmakokinetik

Selepas s / c pentadbiran fondaparinux natrium adalah sepenuhnya dan cepat diserap dari tapak suntikan (bioavailabiliti mutlak 100%). Selepas suntikan SC tunggal ubat dalam dos 2.5 mg kepada sukarelawan muda yang sihat, Cmax dalam plasma darah dicapai 2 jam selepas pentadbiran dan purata 0.34 mg / l. Kepekatan plasma separuh Cmax di atas dicapai 25 minit selepas pentadbiran.

Di kalangan orang tua yang sihat, farmakokinetik fondaparinux adalah linear dalam lingkungan dos 2-8 mg. Dengan pengenalan 1 kali sehari Css dicapai dalam 3-4 hari, manakala nilai Cmax dan AUC meningkat 1.3 kali.

Paras farmakokinetik purata fondaparinux pada keseimbangan pada pesakit yang menjalani pembedahan penggantian pada sendi pinggul dan menerima Arikstra pada dos 2.5 mg hari adalah: Cmax - 0.39 mg / l (31%), Tmax - 2.8 h (18%) dan Cmin - 0.14 mg / l (56%).

Dalam pesakit tua yang menjalani pembedahan untuk patah sendi pinggul dan yang menerima Arikstra pada dos 2.5 mg sehari, kepekatan fondaparinux dalam keadaan keseimbangan adalah: Cssmax - 0.50 mg / l (32%), Cssmin - 0.19 mg / l (58%).

Pada pesakit dengan gejala trombosis vena mendalam atau embolisme paru, pelarasan dos Arikster dilakukan bergantung kepada berat badan: dengan berat badan kurang daripada 50 kg, dos 5 mg diberikan, dengan berat badan 50-100 mg - 7.5 mg, dengan berat badan lebih daripada 100 kg - 10 mg. Pelarasan dos ini memberikan Cmax dan Cmin sama dalam semua kumpulan berat badan.

Pada orang dewasa yang sihat, selepas suntikan f / c atau IV, fondaparinux diagihkan sedemikian rupa sehingga sebahagian besarnya adalah dalam darah dan hanya sejumlah kecil dalam cecair yang berlebihan. Vd adalah 7-11 liter. In vitro fondaparinux ke tahap tinggi (sekurang-kurangnya 94%) secara khusus mengikat protein ATIII. Fondaparinux mengikat protein plasma lain (termasuk faktor platelet IV dan sel darah merah) tidak penting.

Dalam vivo, metabolisme fondaparinux belum dipelajari, sebagai pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, kebanyakan dos yang diberikan tidak dikeluarkan dalam air kencing.

Fondaparinux dikumuhkan terutamanya oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah. Pada orang yang sihat, 64-77% dos dikeluarkan dalam air kencing dalam tempoh 72 jam. T1 / 2 adalah kira-kira 17 jam dalam individu yang sihat muda dan kira-kira 21 jam di kalangan orang tua yang sihat. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, kelembapan purata fondaparinux ialah 7.82 ml / min.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, fondaparinux diekskresikan lebih perlahan, sejak ia terutamanya dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah. Pada pesakit yang menerima rawatan prophylactic selepas pembedahan untuk patah tulang pinggul atau penggantian pinggul, jumlah pelepasan fondaparinux adalah 25% lebih rendah dalam kegagalan buah pinggang yang ringan (CK 50-80 ml / min), 40% lebih rendah dalam kegagalan buah pinggang yang sederhana (CC 30-50 ml / min) dan 55% lebih rendah dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 30 ml / min), berbanding kadar pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal. Nilai-nilai akhir T1 / 2 adalah 29 jam dalam kegagalan buah pinggang yang sederhana, dengan tahap yang teruk - 72 jam.

Hubungan yang sama antara pelepasan fondaparinux dan keterukan kegagalan buah pinggang diperhatikan dalam rawatan pesakit dengan trombosis urat dalam. Dalam model farmakokinetik, data digunakan pada pesakit dengan QA kurang daripada 23.5 ml / min yang menjalani pembedahan anggota bawah dan menerima fondaparinux. Hasil daripada pemodelan farmakokinetik, ia menunjukkan bahawa penggunaan fondaparinux pada pesakit dengan CC dari 20 hingga 30 ml / min pada dos 1.5 mg sehari atau 2.5 mg setiap hari lain sepadan dengan pesakit yang mengalami keradangan ringan dan sederhana akibat renal renal (CC 30-80 ml / min), menerima ubat dalam dos 2.5 mg sehari.

Oleh kerana data terhad yang ada sekarang, Arixtra tidak boleh digunakan pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk.

Adalah dipercayai bahawa konsentrasi fondaparinux percuma dalam plasma tidak berubah apabila terdapat tahap ringan atau sederhana disfungsi hati, oleh itu, berdasarkan farmakokinetik, tidak ada keperluan untuk menyesuaikan dos dalam pesakit tersebut. Selepas suntikan sc tunggal fondaparinux pada pesakit dengan fungsi hati yang merosot dalam tahap sederhana (Child-Pugh kelas berfungsi B), Cmax dan AUC menurun sebanyak 22-39% berbanding dengan pesakit dengan fungsi hati normal. Penurunan konsentrasi fondaparinux plasma dijelaskan oleh pengurangan pengikatan terhadap antitrombin III disebabkan oleh tahap enzim plasma yang berkurang pada pesakit dengan fungsi hati yang merosot, yang mengakibatkan peningkatan fondaparinux buah pinggang. Farmakokinetik fondaparinux dengan kegagalan hati teruk tidak dikaji.

Penyelidikan penggunaan natrium fondaparinux pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 17 tahun tidak dijalankan.

Pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun, ekskresi fondaparinux ditangguhkan. Dengan pengenalan fondaparinux pada dosis 2.5 mg prophylactically selepas pembedahan untuk patah sendi pinggul atau penggantian sendi pinggul, jumlah pelepasan fondaparinux adalah lebih kurang 25% kurang pada pesakit yang berusia lebih 75 tahun berbanding dengan pesakit yang lebih muda daripada 65 tahun. Hubungan yang sama antara pembersihan fondaparinux dan umur diperhatikan pada pesakit dengan trombosis urat mendalam.

Apabila menyesuaikan dos mengikut berat badan, tiada perbezaan dalam farmakokinetik bergantung kepada jantina.

Kajian farmakokinetik yang dijadwalkan tidak dilakukan dalam individu-individu dari pelbagai kaum. Walau bagaimanapun, ujian yang dijalankan dengan penyertaan orang-orang yang sihat keturunan Asia (Jepun) tidak mendedahkan perbezaan dalam profil farmakokinetik berbanding dengan orang-orang yang sihat kaum putih. Tiada perbezaan dalam pelepasan dadah antara pesakit bangsa Kaukasia dan Negroid yang menjalani pembedahan ortopedik.

Pada pesakit dengan berat badan kurang daripada 50 kg, jumlah kelembapan fondaparinux dikurangkan sebanyak 30%.

Petunjuk untuk menggunakan ARIKSTRA ubat

• pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit yang menjalani operasi ortopedik "besar" pada bahagian bawah badan (termasuk untuk patah sendi pinggul, termasuk profilaksis jangka panjang dalam tempoh selepas operasi, pembedahan untuk penggantian sendi lutut, pembedahan untuk penggantian sendi pinggul);
• pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit yang menjalani pembedahan abdomen dan mempunyai risiko komplikasi thromboembolic;
• pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit yang mempunyai risiko komplikasi yang tinggi, yang menunjukkan rehat yang berpanjangan semasa fasa akut penyakit;
• rawatan trombosis urat mendalam;
• rawatan thromboembolism pulmonari akut;
• rawatan sindrom koronari akut, manifestasi yang stenocardia tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa ketinggian ST-segmen, untuk mengelakkan kematian kardiovaskular, infarksi miokardia atau iskemia refraktori;
• rawatan sindrom koronari akut, manifestasi yang merupakan infark miokard dengan segmen ST tinggi untuk mengelakkan kematian, infark miokard berulang pada pesakit yang menerima terapi trombolytik atau pesakit yang pada mulanya tidak menerima terapi reperfusi.

Rejimen dos

Subkutanya, ubat disuntik secara serentak ke dinding perut kiri dan kanan anterolateral dan kiri dan kanan. Untuk mengelakkan kehilangan dadah, buih-buih udara tidak boleh dikeluarkan dari jarum suntikan sebelum disuntikkan. Jarum perlu dimasukkan pada panjang penuh berserenjang dengan lipatan kulit, diikat antara ibu jari dan telunjuk; lipat kulit tidak terkelupas semasa keseluruhan pentadbiran.

Arixtra ubat harus digunakan hanya di bawah pengawasan seorang doktor. Pesakit dibenarkan untuk secara bebas mentadbir suntikan subkutan hanya jika doktor menganggapnya perlu, dengan pemeriksaan wajib dengan doktor dan hanya selepas melakukan latihan yang sesuai dalam teknik melakukan suntikan subkutaneus.

Apabila ditadbir secara intravena (dos pertama hanya pada pesakit dengan infark miokard dengan elevasi segmen ST), ubat ini dimasukkan ke dalam kateter dalam bentuk aslinya atau dicairkan dalam jumlah kecil dengan larutan natrium klorida 0.9% (25 ml atau 50 ml). Untuk mengelakkan kehilangan dadah, buih-buih udara tidak boleh dikeluarkan dari jarum suntikan sebelum disuntikkan. Selepas suntikan, kateter perlu dibuang dengan jumlah garam yang mencukupi untuk memastikan penghantaran dos penuh dadah. Dengan pengenalan menggunakan bekas mini, infusi perlu dilakukan dalam masa 1-2 minit.

Pencegahan komplikasi thromboembolic vena

Ortopedik dan pembedahan abdomen: dos disyorkan Arikstra adalah 2.5 mg subkutanya 1 kali sehari selepas pembedahan.

Dosis awal diberikan tidak lebih awal daripada 6 jam selepas selesai operasi, dengan syarat hemostasis adalah konsisten.

Kursus rawatan berterusan semasa tempoh peningkatan risiko komplikasi thromboembolic vena, biasanya sehingga pesakit dipindahkan ke mod pesakit luar untuk sekurang-kurangnya 5-9 hari. Pengalaman menunjukkan bahawa bagi pesakit yang menjalani campur tangan pembedahan untuk patah tulang belakang, tempoh peningkatan risiko komplikasi thromboembolic vena adalah lebih daripada 9 hari. Bagi pesakit sedemikian, perlu membuat keputusan untuk memperluaskan penggunaan profilaksis Arikstra hingga 24 hari.

Pesakit dengan risiko komplikasi thromboembolic yang tinggi: dos Arikstry yang disyorkan ialah 2.5 mg subkutan 1 kali sehari. Tempoh rawatan dalam kes ini adalah dari 6 hingga 14 hari.

Rawatan trombosis urat mendalam dan tromboembolisme pulmonari akut: dos yang dianjurkan untuk Arikstra untuk pentadbiran subkutaneus 1 kali sehari ialah 5 mg bagi pesakit dengan berat badan kurang daripada 50 kg; bagi pesakit dengan berat badan 50-100 kg - 7.5 mg; untuk pesakit dengan berat badan lebih daripada 100 kg - 10 mg.

Tempoh rawatan adalah sekurang-kurangnya 5 hari. Rawatan perlu ditamatkan tidak lebih awal daripada yang mungkin untuk beralih kepada terapi yang mencukupi dengan antikoagulan oral (nilai MHO dari 2 hingga 3). Ia juga perlu menambah antagonis vitamin K untuk rawatan sedini mungkin, biasanya tidak lebih daripada 72 jam. Biasanya, tempoh kursus Arikstry adalah 5 hingga 9 hari.

Rawatan stenocardia / infarksi miokardium tanpa ketinggian ST-segmen: dos yang disyorkan ialah 2.5 mg subkutan 1 kali sehari. Rawatan hendaklah bermula secepat mungkin selepas diagnosis dan berterusan selama 8 hari atau sehingga pesakit dilepaskan.

Untuk meminimumkan risiko pendarahan, campur tangan koronari perkutaneus yang dirancang (PCI) perlu dijalankan, jika mungkin, tidak lebih awal daripada 24 jam selepas dos fondaparinux yang terakhir. Sekiranya CHKB ditadbir kurang dari 6 jam selepas dos terakhir Arikstra diberikan, dos heparin tidak dikurangkan (jika berkenaan).

Penyambungan semula pengenalan Arikstra selepas penyingkiran kateter harus ditentukan atas dasar keadaan klinik pesakit. Dalam kajian klinikal, rawatan fondaparinux tidak diteruskan tidak lebih awal daripada 3 jam selepas kateter dikeluarkan.

Apabila melakukan pembedahan pintasan arteri koronari (CABG), Arikstru adalah, jika boleh, tidak diberikan dalam tempoh 24 jam sebelum operasi dan dalam masa 48 jam selepas CABG.

Rawatan infark miokardium dengan ketinggian ST-segmen: dos yang disyorkan adalah 2.5 mg 1 kali sehari. Dosis pertama diberikan secara intravena, semua seterusnya - subcutaneously. Rawatan hendaklah bermula secepat mungkin selepas diagnosis dan berterusan selama 8 hari atau sehingga pesakit dilepaskan.

Untuk meminimumkan risiko pendarahan, CHKB yang dirancang harus dijalankan, jika mungkin, tidak lebih awal daripada 24 jam selepas dos fondaparinux yang terakhir. Sekiranya CHKB ditadbir kurang daripada 6 jam selepas dos terakhir Arikstry diberikan, dos heparin tidak dikurangkan (jika berkenaan).

Penyambungan semula pengenalan Arikstra selepas penyingkiran kateter harus ditentukan atas dasar keadaan klinik pesakit. Dalam kajian klinikal, rawatan fondaparinux telah diteruskan tidak lebih awal daripada 2 jam selepas kateter dikeluarkan.

Apabila melakukan pembedahan CABG, Arixtra, jika mungkin, tidak ditetapkan dalam masa 24 jam sebelum operasi dan dalam masa 48 jam selepas CABG.

Untuk pesakit yang mengalami masalah penyesuaian dos fungsi hati Ariksstra tidak diperlukan. Pesakit yang mengalami kerosakan hepatik yang teruk perlu diberikan Arikstru dengan berhati-hati.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosakkan dengan CC> 30 ml / min dalam pencegahan pelarasan dos thromboembolisme vena tidak diperlukan. Pada pesakit dengan QA dari 20 hingga 30 ml / min, serta pesakit yang menggunakan faedah penggunaan fondaparinux melebihi risiko penggunaannya, dos yang disyorkan adalah 1.5 mg setiap hari atau 2.5 mg setiap 48 jam.

Dalam pesakit yang menjalani pembedahan, adalah perlu untuk memerhatikan masa dos Arikstry yang pertama.

Dalam rawatan tromboembolisme vena pada pesakit dengan QA> 30 ml / min, pelarasan dos Arikstra tidak diperlukan. Pesakit dengan QC 1/10), selalunya (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Fondaparinux Sodium

Nama Rusia

Nama Latin

Formula kasar

Kumpulan farmakologi

Kod CAS

Artikel klinikal dan farmakologi tipikal 1

Tindakan farmaseutikal Inhibitor sintetik faktor diaktifkan X (Xa), aktiviti antitrombotik adalah hasil dari perencatan terpilih faktor Xa yang diantara mediator antithrombin III. Selektif mengikat kepada antithrombin III, meningkatkan (kira-kira 300 kali) penetapan awal faktor Xa oleh antithrombin III. Faktor peneutralan Xa mengganggu rantaian pembekuan dan menghalang pembentukan thrombin dan pembentukan thrombus. Ia tidak mengaktifkan trombin (faktor diaktifkan IIa) dan tidak mempunyai kesan antiagregat pada platelet. Pada dos 2.5 mg, ia tidak menjejaskan keputusan ujian pembekuan (APTT, masa pembekuan diaktifkan, masa prothrombin, nisbah normal antarabangsa dalam plasma darah), masa pendarahan atau aktiviti fibrinolitik. Tidak menyebabkan salib reaksi dengan serum pesakit dengan thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin.

Farmakokinetik. Selepas s / c suntikan sepenuhnya dan cepat diserap (bioavailabiliti mutlak sebanyak 100%). Dengan satu s / ke pengenalan 2.5 mg C_maks - 0.34 mg / l, TC_maks - 2 jam TC_maks50% - 25 min. Dalam lingkungan dos 2-8 mg, farmakokinetik adalah linear. Dengan suntikan tunggal setiap hari, konsentrasi plasma keseimbangan stabil dicapai selepas 3-4 hari dengan peningkatan sebanyak 1.3 kali nilai C_maksdan AUC. Jumlah pengedaran adalah terhad. In vitro, natrium fondaparinux sangat dan khususnya mengikat protein antitrombin III, dan tahap mengikat bergantung kepada kepekatan bahan dalam plasma darah (98.6-97% dalam kepekatan 0.5-2 mg / l). Sambungan dengan protein plasma lain, termasuk dengan faktor platelet IV, boleh diabaikan. Menembus susu tikus (data mengenai penembusan ke dalam susu wanita yang baru lahir tidak tersedia). Penilaian akhir metabolisme natrium fondaparinux tidak dijalankan, tetapi tiada metabolit aktif ditemui_1/2 - 17 jam, pada warga tua - 21 jam. Dikumpulkan oleh buah pinggang dalam bentuk tidak berubah (64-77%). Pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun, pelepasan adalah 1.2-1.4 kali lebih rendah daripada pesakit yang lebih muda daripada 65 tahun. Di dalam kegagalan buah pinggang kronik, pelepasan plasma adalah 1.2-1.4 kali lebih rendah pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sedikit ketara (CK 50-80 ml / min) dan 2 kali lebih rendah dalam keadaan yang agak teruk (CK 30-50 ml / min). Dalam CRF (CC kurang daripada 30 ml / min) pelepasan plasma adalah 5 kali lebih rendah daripada fungsi buah pinggang yang normal. T_1/2dengan kegagalan buah pinggang yang agak teruk - 29 jam dan 72 jam - dengan teruk. Pembersihan plasma meningkat dengan berat badan (peningkatan 9% setiap 10 kg). Parameter farmakokinetik tidak bergantung kepada jantina dan kaum.

Petunjuk. Pencegahan komplikasi thromboembolic vena dalam operasi ortopedik yang meluas pada bahagian bawah kaki (patah tulang pinggul, termasuk profilaksis postoperative yang berpanjangan, lutut prostetik atau sendi pinggul). Pencegahan komplikasi thromboembolic vena semasa operasi abdomen dengan faktor risiko untuk komplikasi seperti itu. Pencegahan komplikasi thromboembolic vena berisiko tinggi komplikasi seperti ini dan keperluan untuk rehat katil yang berpanjangan semasa fasa akut penyakit. Rawatan trombosis urat mendalam. Rawatan thromboembolism pulmonari akut. Rawatan sindrom koronari akut: angina atau infark miokard yang tidak stabil tanpa ketinggian ST segmen untuk pencegahan kematian kardiovaskular, infarksi miokardia atau iskemia refraktori; infarksi miokardium dengan ketinggian segmen ST untuk pencegahan kematian kardiovaskular, infark miokard berulang pada pesakit yang menerima terapi trombolytik atau tidak pada mulanya menerima terapi reperfusi.

Contraindications. Hypersensitivity, pendarahan penting secara klinikal, endokarditis bakteria akut, CRF yang teruk (CK kurang daripada 30 ml / min), keadaan yang berkaitan dengan risiko pendarahan (termasuk hemofilia, thrombocytopenia, hypocoagulation, penyakit Willebrand), ulser gastrik dan 12- ulser duodenal di st. penuaan, pendarahan serebrum, aneurisma vaskular cerebral, hipertensi arteri tidak terkawal heparin, heparinoid atau glikoprotein IIb / IIIa antagonis reseptor, thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin jenis II (pengalaman klinikal permohonan hilang).

Dengan berhati-hati. Peningkatan risiko pendarahan (gangguan kongenital atau diperolehi hemostasis, termasuk kiraan platelet kurang daripada 50 ribu / μl, maag peptik dan 12 ulser duodenal, berat badan kurang daripada 50 kg, kegagalan hepatik yang teruk, pendarahan intrakranial baru-baru ini, keadaan selepas pembedahan pada otak atau saraf tunjang atau ophthalmologic, usia lanjut, kegagalan buah pinggang kronik (CK 30-50 ml / min), umur sehingga 18 tahun, kehamilan, tempoh laktasi.

Dosis P / c (dalam), 2.5 mg 1 kali sehari selepas pembedahan. Dosis awal ditadbir 6 jam selepas selesai operasi, dengan syarat hemostasis selesai. Kursus rawatan adalah 5-9 hari.

Ia adalah perlu untuk mematuhi masa suntikan ubat pertama pada pesakit lebih daripada 75 tahun dan / atau berat badan kurang daripada 50 kg, dan / atau dengan fungsi buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min).

Pengenalan dadah itu dilakukan dalam kedudukan pesakit "berbohong". Tapak suntikan adalah giliran kiri dan kanan dinding perut antropolateral dan kiri dan kanan. Untuk mengelakkan kehilangan ubat tidak boleh menghilangkan gelembung udara dari jarum suntikan sebelum disuntikkan sebelum suntikan. Jarum perlu dimasukkan pada panjang penuh berserenjang dengan lipatan kulit, diikat antara ibu jari dan telunjuk; lipat kulit tidak terkelupas semasa keseluruhan pentadbiran.

Kesan sampingan Selalunya - pendarahan, keletihan atau kelemahan. Kurang kerap - demam, loya, penurunan tekanan darah. Kurang kerap - pening, sakit kepala, tindak balas alergi; pelepasan sukrovichnoe dari luka selepas pembedahan, bengkak, ruam kulit atau gatal-gatal; dispepsia (termasuk sembelit, cirit-birit), sakit perut, trombositopenia, peningkatan aktiviti enzim "hati"; kerengsaan kulit, kesakitan, ekchymosis / hematoma dan hiperemia di tapak suntikan.

Berlebihan Gejala: pendarahan.

Rawatan: pemansuhan dadah, hemostasis pembedahan, penggantian kehilangan darah, pemindahan darah segar, pertukaran plasma.

Interaksi Antikoagulan oral (warfarin), ASA, NSAID (piroxicam) dan digoxin tidak menjejaskan farmakokinetik ubat. Desirudin, fibrinolitik, glikoprotein IIb / IIIa antagonis reseptor, heparin, heparinoid atau heparin berat molekul rendah - risiko pendarahan.

Sekiranya rawatan prophylactic diperlukan untuk meneruskan heparin atau heparin berat molekul rendah, suntikan pertama perlu diberikan satu hari selepas suntikan terakhir.

Sekiranya rawatan penyelenggaraan dengan antagonis vitamin K diperlukan, rawatan ubat harus berterusan sehingga nilai sasaran nisbah normal antarabangsa dicapai.

Ubat tidak menghalang enzim kumpulan cytochrome P450 secara in vitro, sebab itu kita tidak boleh mengharapkan interaksi dengan ubat lain pada tahap ini.

Arahan khas. Keberkesanan dan keselamatan penggunaan selepas 9 hari tidak ditubuhkan. Sekiranya perlu, rawatan berpanjangan dengan antikoagulan pesakit perlu dipindahkan ke ubat-ubatan yang mana terdapat pengalaman penggunaan jangka panjang.

Ubat ini hanya bertujuan untuk s / untuk digunakan. Jangan masukkan / m.

ASA dan NSAID lain, dipyridamole, sulfinpirazon, ticlopidine, clopidogrel, dan lain-lain. Ubat yang mengurangkan pengagregatan platelet harus digunakan dengan berhati-hati. Jika terapi kombinasi tidak dapat dielakkan, ia perlu dijalankan di bawah kawalan ketat sistem pembekuan darah.

Apabila menggunakan ubat secara bersamaan dengan melakukan anestesi epidural atau tusukan tulang belakang, kita tidak boleh mengecualikan kemungkinan hematomas epidural atau tulang belakang, yang boleh menyebabkan lumpuh jangka panjang atau kekal. Ini adalah peristiwa yang sangat jarang berlaku, tetapi risiko mereka mungkin sedikit meningkat dengan penggunaan postoperative kateter epidural kekal atau pengenalan serentak ubat-ubatan lain yang mempengaruhi hemostasis.

Pesakit yang lebih tua lebih cenderung untuk mengalami pendarahan daripada orang muda.

Pesakit dengan berat kurang daripada 50 kg lebih cenderung untuk mengalami pendarahan. Pengekstrakan natrium Fondaparinux berkurangan dengan berat badan.

Risiko pendarahan meningkat dengan CC kurang daripada 50 ml / min.

Oleh kerana kekurangan faktor pembekuan pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk, risiko peningkatan pendarahan.

Kawalan bilangan platelet disyorkan pada mulanya dan pada akhir rawatan dadah. Ini amat penting dalam kes-kes di mana rawatan sokongan heparin atau heparin berat molekul rendah dirancang.

Oleh kerana kekurangan ujian keserasian, ubat tidak boleh bercampur dengan ubat lain.

Sebelum permohonan itu, penyelesaian harus dilihat secara visual untuk ketiadaan zarah dan perubahan warna yang digantung.

Pengalaman klinikal dengan dadah wanita hamil tidak, dan pengujian haiwan tidak mencukupi kerana tempoh pengajian yang terhad.

Semasa tempoh rawatan, penjagaan perlu diambil apabila melibatkan diri dalam aktiviti yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan kepekatan dan kelajuan psikomotor.

[1] Senarai negeri ubat-ubatan. Edisi rasmi: dalam 2 t.- M.: Majlis Perubatan, 2009. - Vol. 2, ms 1 - 568 ms. Bahagian 2 - 560 s.

Nama-nama dadah dengan bahan aktif

Keputusan carian lain untuk topik:

Anticoagulant Arixtra: arahan penggunaan, ulasan, analog

Sodium Fondaparinux (nama dagang Arixtra) adalah produk perubatan dalam bentuk penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna. Ia adalah antikoagulan bertindak langsung dan perencat terpilih faktor Xa.

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran subkutan. Ia dibebaskan dalam jarum suntikan, masing-masing mengandungi 5 mg natrium stok dan kumpulan tambahan:

• natrium klorida;
• air untuk suntikan;
• asid hidroklorik;
• natrium hidroksida.

Profil farmakologi

Arixtra adalah pentasakarida, yang diperoleh secara sintetik. Ia mampu mengikat antithrombin III dengan cara yang selektif, dengan itu memangkinkan pengaktifan faktor X sistem homeostasis.

Disebabkan pelaksanaan inactivation, proses trombosis ditamatkan pada tahap pembentukan thrombin. Penggunaan dadah tidak menjejaskan aktiviti fibrinolytic dan tempoh pendarahan.

Fondaparinux tidak mempunyai kesan pada platelet dan tidak menyebabkan pelbagai tindak balas balas. Dos terapeutik ubat tidak mengubah keputusan ujian pembekuan seperti APTT, ABC dan INR. Dalam kes-kes yang jarang berlaku, apabila mengambil dos berlebihan dadah (lebih daripada 2.5 mg) terdapat pemanjangan APTT.

Selepas inokulasi subkutan, dadah sepenuhnya diserap dari tapak suntikan. Ketepuan maksimum ubat dalam plasma darah diperhatikan dua jam selepas pentadbirannya.

Separuh hayat dadah itu adalah dua puluh lima minit selepas inokulasi. Kebanyakan ubat diselaraskan dalam darah dan hanya sejumlah kecil dalam cecair yang berleluasa.

Komponen aktif ubat dikaitkan dengan protein AT III pada 94%. Fondaparinux mengikat protein plasma lain dalam kuantiti yang kecil.

Dalam keadaan vivo, metabolisme ubat tidak dikaji, kerana semasa fungsi ginjal berfungsi normal, ubat ini dikeluarkan dalam bentuk yang tidak ditukar bersama-sama dengan air kencing.

Dalam tubuh yang sihat, kira-kira 75% daripada ubat ini dikeluarkan oleh buah pinggang selama 72 jam.

Mekanisme tindakan

Aktiviti antitrombotik dadah adalah akibat daripada penindasan selektif faktor Xa. Mekanisme tindakan ubat ini sebahagiannya mengikat protein AT III, sehingga meningkatkan keupayaan untuk meneutralkan faktor Xa.

Keputusan peneutralan menghalang pembentukan trombi dan trombin. Bahan aktif tidak mengaktifkan trombin dan tiada kesan pada platelet.

Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan

Penggunaan Arikstru dalam kes berikut:

• untuk pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit-pesakit yang telah menjalani pembedahan ortopedik teruk pada kaki bawah;
• kehadiran sindrom koronari yang teruk, yang ditunjukkan oleh angina berkala atau infarksi miokardium;
• penyumbatan arteri pulmonari;
• trombosis urat mendalam;
• terapi untuk penyumbatan vena di pesakit bukan pembedahan;
• sindrom pathognomonik akut dari urat dangkal pada kaki bawah, tanpa penyumbatan urat dalam;
• rawatan thromboembolism pulmonari akut.

Ubat ini dikontraindikasikan dalam kes berikut:

• pendarahan klinikal aktif;
• endokarditis mikrob teruk;
• kepekaan tinggi terhadap komponen dadah;
• tahap kekurangan buah pinggang yang teruk.

Dengan penjagaan khusus, ubat ini ditetapkan untuk penyakit dan syarat berikut:

• kebarangkalian tinggi pendarahan;
• pemusnahan kongenital atau pembiakan sistem pembekuan darah (pendarahan);
• penyakit pucat akut perut dan duodenum;
• sebelum memindahkan hemarthrosis intrakranial;
• pembedahan optikal baru-baru ini;
• pesakit yang berumur lebih daripada 75 tahun.

Arahan untuk digunakan

Penggunaan ubat itu harus dilakukan hanya di bawah pengawasan ketat seorang doktor. Ubat ini digunakan oleh inokulasi subkutaneus atau intravena. Tempat untuk pentadbiran subkutaneus adalah permukaan anterolateral kiri dan kanan dinding perut muka.

Untuk inokulasi intravena, intipati perubatan dikumpulkan dalam kateter atau dalam bekas dengan natrium klorida (0.9%), di mana penyediaan mesti dicairkan.

Selepas suntikan, catheter dibuang dengan banyak garam.

Dalam kes bekas mini, penyerapan dilakukan selama 1-2 minit.

Dos dari dadah bergantung kepada matlamat terapeutik:

1. Venous menghalang komplikasi. Dos yang disyorkan adalah 2.5 mg dengan frekuensi inokulasi sekali sehari. Kursus rawatan dijalankan sepanjang fasa risiko tromboembolisme vena (sekurang-kurangnya enam hingga sembilan hari). Bagi pesakit yang telah menjalani pembedahan selepas patah tulang, kursus rawatan dadah adalah 10-15 hari.
2. Embolisme pulmonari dan trombosis urat mendalam. Dos Arikstra untuk pesakit dengan berat 50-100 kg adalah 7.5 mg. Pesakit dengan jisim melebihi 100 kg, subkutane menyuntik 10 mg larutan dadah. Terapi dijalankan selama enam hingga tujuh hari dan berhenti pada masa memindahkan pesakit untuk menerima antikoagulan oral.
3. Angina berkala dan infarksi miokardium tanpa peningkatan dalam segmen ST. Dos yang ditetapkan ubat ini disuntik subcutaneously dalam jumlah 2.5 mg sekali sehari. Rawatan itu dijalankan selama lapan hari.

Bagaimana untuk membuat pukulan di bahagian perut:

Berlebihan dan kesan sampingan

Pengambilan ubat yang berlebihan boleh menyebabkan pendarahan. Dalam kes ini, anda mesti membatalkan pengenalan dadah. Hemostasis pembedahan, plasmapheresis dan transfusi plasma darah segar digunakan untuk menghentikan pendarahan.

Kesan sampingan yang mungkin:

• sistem hematopoietik: pendarahan (termasuk intracerebral dan intracranial), talasemia, trombositopenia, gangguan pendarahan, kelainan platelet;
• metabolisme: hipokalemia;
• sistem pencernaan: muntah, mual, gastritis, dispepsia;
• sistem pernafasan: sesak nafas, batuk (dalam kes yang jarang berlaku).

Arahan khas

Dalam proses menggunakan ubat untuk mencegah komplikasi selepas pembedahan, adalah perlu untuk mematuhi dengan ketat masa di mana inokulasi dos awal dadah berlaku (enam jam selepas operasi).

Apabila fungsi buah pinggang terjejas, ubat ini ditetapkan dengan berhati-hati, kerana terdapat kemungkinan pendarahan. Begitu juga dengan penggunaan ubat dalam pemusnahan hati yang teruk.

Berkenaan dengan penggunaan dadah pada kanak-kanak, pelantikan 0.1 mg ubat per kg berat badan adalah berdasarkan pendedahan yang sama seperti pada orang dewasa dalam rawatan trombosis urat dalam.

Arixtra tidak ditetapkan semasa mengandung dan menyusu.

Interaksi dengan ubat lain

Kajian klinikal menunjukkan bahawa penggunaan gabungan natrium fondaparinux dengan agen antiplatelet, antikoagulan oral dan glikosida jantung tidak mempunyai kesan terhadap farmakodinamik dan farmakokinetiknya.

Arikstru tidak dianjurkan untuk dicampur dengan ubat-ubatan lain, kerana tiada data mengenai keserasian mereka.

Ada pendapat...

Ulasan pengamal dan pesakit mereka yang mengambil ubat Arixtra.

Ubat yang sangat berkesan, tetapi jika digunakan dengan tidak betul, ia boleh menyebabkan pendarahan. Saya menetapkan hanya selepas pemeriksaan menyeluruh pesakit dan mengikuti proses suntikan dengan tegas.

Antonina Mikhailovna

Arixtra mempunyai kesan positif, tetapi satu-satunya kelemahan ialah ia mempunyai kesan sampingan. Saya tidak mengesyorkan untuk memohon secara bebas tanpa pelantikan dan kawalan doktor.

Evgeny Anatolyevich

Saya telah disuntik dengan ubat ini, kerana mereka mendapati trombosis akut. Tiada kesan sampingan, tetapi keadaan kesihatan tidak begitu baik. Saya diberikan 2.5 mg dadah sekali sehari.

Elena

Suami saya disuntik dengan ubat ini empat kali (dia mengalami kemalangan dan mempunyai beberapa operasi). Tetapi setengah tahun telah berlalu, dan dia sentiasa sakit kepala dan mula pening.

Saya berunding dengan pakar neurologi, saya fikir ia mungkin kesan sampingan yang panjang, tetapi dia mengatakan bahawa ini tidak boleh. Oleh itu, kita tidak tahu apa yang boleh.

Angelina

Dari pengalaman ubat ini boleh dilihat bahawa dalam kebanyakan kes, ia mempunyai kesan yang diingini, tetapi mungkin terdapat banyak kesan sampingan.

Pembelian dan penyimpanan ubat

Arixtra dihasilkan dalam bentuk penyelesaian dan disuntikkan dalam jarum suntik, harga purata ubat adalah 5,000-6,000 rubel.

Ubat harus disimpan pada suhu yang tidak melebihi 25 derajat untuk jangkauan anak-anak.

Membekukan penyelesaian tidak digalakkan. Ubat ini dikeluarkan hanya dengan preskripsi.

Analogi ubat Arixtra:

• Pentosan polysulfat (larutan suntikan dalam 1 ml ampul);
• dan langsung - Fondaparinux natrium.

ARIKSTRA (2.5mg / 0.5ml) Fondaparinux Sodium

Arahan

• Rusia
• азақша

Nama dagang

Nama bukan antarabangsa antarabangsa

Borang Dos

Penyelesaian untuk pentadbiran subkutaneus dan intravena sebanyak 2.5 mg / 0.5 ml dalam suntikan pra-terisi

Komposisi

Satu 0.5 jarum suntikan mengandungi

bahan aktif - natrium fondaparinux 2.5 mg,

Pengekstrak: natrium klorida, natrium hidroksida, asid hidroklorik, air untuk suntikan

Penerangan

Cecair yang tidak berwarna

Kumpulan farmakoterapi

Antikoagulan. Anticoagulan lain. Fondaparinux Sodium

Kod ATX B01AX05

Sifat farmakologi

Farmakokinetik

Selepas pentadbiran subkutan, natrium fondaparinux adalah sepenuhnya dan cepat diserap (bioavailabiliti mutlak adalah 100%). Dengan suntikan subkutaneus tunggal 2.5 mg, kepekatan plasma maksimum (Cmax 0.34 mg / l) dicapai 2 jam selepas pentadbiran. Kepekatan plasma separuh daripada C max di atas diperhatikan 25 minit selepas pentadbiran.

Di kalangan orang tua yang sihat, farmakokinetik adalah linear dalam lingkungan dos 2-8 mg, subcutaneously diberikan. Dengan pentadbiran tunggal sehari, konsentrasi plasma keseimbangan stabil dicapai dalam 3-4 hari dengan peningkatan 1.3 kali nilai CMAx dan AUC.

Selepas satu suntikan bolus intravena untuk orang tua yang sihat, farmakokinetik natrium fondaparinux adalah linear dalam pelbagai terapeutik.

Pada pesakit yang menjalani pembedahan pada sendi pinggul dan menerima natrium fondaparinux pada dos 2.5 mg subkutan per hari, kepekatan plasma keadaan puncak mantap adalah dari 0.39 hingga 0.50 mg / l dan dicapai dalam masa 3 jam selepas pentadbiran. Dalam pesakit sedemikian, kepekatan stabil minimum adalah dalam lingkungan 0.14 hingga 0.19 mg / ml.

Pada pesakit dengan trombosis vena mendalam dan embolisme paru yang dirawat dengan natrium fondaparinux 5 mg (berat badan kurang daripada 50 kg), 7.5 mg (berat badan 50-100 kg) dan 10 mg (berat badan, lebih daripada 100 kg) sekali sehari, subcutaneously, dosis khusus dipilih, bergantung kepada berat badan, memberikan puncak stabil dan kepekatan plasma minimum untuk semua kategori berat badan. Puncak purata kepekatan plasma mantap purata antara 1.20 hingga 1.26 mg / l. Dalam pesakit sedemikian, purata konsentrasi plasma keadaan mantap purata antara 0.46 hingga 0.62 mg / l.

Jumlah pengedaran natrium fondaparinux adalah antara 7 hingga 11 liter.

Dalam kajian in vitro, natrium fondaparinux sangat tinggi (tidak kurang daripada 98.6-97% pada kepekatan 0.5-2 mg / ml) dan secara khusus mengikat kepada antithrombin III (ATIII). Komunikasi dengan protein plasma lain, termasuk faktor platelet 4, adalah tidak penting, dan oleh itu interaksi ubat dengan ubat lain tidak dijangka pada tahap tapak mengikat plasma.

The in vivo fondaparinux metabolism natrium tidak dikaji, kerana dos utama yang diberikan pada individu dengan fungsi buah pinggang yang normal diekskresikan dalam urin tidak berubah tanpa pembentukan metabolit aktif.

Fondaparinux tidak menghalang enzim kumpulan cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4). Oleh itu, seseorang tidak sepatutnya menjangkakan interaksi ARIKSTRA dengan ubat-ubatan lain pada tahap perencatan metabolisme yang diantarkan oleh sistem CYP dalam vivo.

Separuh hayat (T1 / 2) adalah kira-kira 17 jam dalam individu yang sihat muda dan kira-kira 21 jam dalam individu yang berumur tua.

Individu yang sihat, 64-77% natrium fondaparinux diekskresikan oleh buah pinggang tidak berubah dalam masa 72 jam selepas satu pentadbiran subkutaneus atau intravena. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, pelepasan min fondaparinux natrium ialah 7.82 ml / min.

Kumpulan pesakit khas

Disfungsi ginjal

Pengekstrakan natrium Fondaparinux diperpanjang pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang berbanding dengan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal (pelepasan kreatinin> 80 ml / min), kerana ubat ini terutamanya dikeluarkan dalam urin tidak berubah. Pelepasan plasma pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min) adalah 1.2-1.4 kali lebih rendah daripada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, dan 2 kali lebih rendah pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 30-50 ml / min). Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml / min), pelepasan plasma adalah 5 kali lebih rendah daripada pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal.

Separuh akhir kehidupan yang sama ialah 29 jam dengan purata 72 jam dengan kegagalan buah pinggang yang teruk.

Disfungsi hati

Selepas satu suntikan subkutaneus sodium fondaparinux kepada pesakit dengan kegagalan hati yang sederhana (kategori B pada skala Anak-Puch), Cmax dan AUC menurun sebanyak 22% dan 39%, berbanding dengan pesakit yang mempunyai fungsi hati normal. Kepekatan plasma yang lebih rendah daripada natrium fondaparinux disebabkan oleh penurunan pengikatan ATIIi kerana penurunan tahap ATIII pada pesakit yang mengalami fungsi hati yang merosot, dan oleh itu pesakit-pesakit ini menunjukkan peningkatan kelenjar renal fondaparinux. Kepekatan fondaparinux yang tidak terikat kekal tidak berubah pada pesakit dengan keradangan hepatik sederhana hingga sederhana, oleh itu, pelarasan dos pada pesakit ini tidak diperlukan. Farmakokinetik natrium fondaparinux tidak dikaji pada pesakit yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk.

Penggunaan natrium fondaparinux tidak dikaji pada kanak-kanak di bawah umur 18 tahun.

Masa penghapusan natrium fondaparinux adalah berpanjangan pada pesakit berusia lebih dari 75 tahun kerana kemungkinan pengurangan fungsi buah pinggang.

Pada pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun dalam pembedahan ortopedik, jumlah pelepasan fondaparinux natrium adalah lebih kurang 1.2-1.4 kali (25%) lebih rendah berbanding dengan pesakit di bawah usia 65 tahun.

Apabila menyesuaikan dos untuk berat badan, tidak ada perbezaan antara jantina.

Tiada kajian yang dirancang mengenai perbezaan phamacokinetik. Walau bagaimanapun, ujian yang dijalankan dengan penyertaan orang yang sihat keturunan Asia (Jepun) tidak mendedahkan perbezaan dalam profil farmakokinetik berbanding dengan orang yang sihat bangsa Eropah. Begitu juga, tiada perbezaan dalam pelepasan dadah dari plasma darah diperhatikan di antara pesakit kaum Negroid dan Eropah yang menjalani operasi ortopedik.

Pada pesakit dengan berat badan kurang daripada 50 kg, jumlah pelepasan natrium fondaparinux dikurangkan sebanyak 30% (9% untuk setiap 10 kg).

Farmakodinamik

Bahan aktif fondaparinux natrium adalah penghalang sintetik dan selektif faktor diaktifkan X (Xa). Aktiviti antitrombotik fondaparinux adalah hasil dari perencatan selektif faktor Xa, yang diantarkan oleh antitrombin III (ATIII). Secara selektif mengikat kepada ATIII, natrium fondaparinux potentiates (kira-kira 300 kali) penetapan awal faktor Xa oleh antithrombin III. Faktor peneutralan Xa mengganggu rantaian pembekuan dan menghalang pembentukan thrombin dan pembentukan thrombus. Sodium Fondaparinux tidak mengaktifkan trombin (faktor diaktifkan II) dan tidak mempunyai kesan antiplatelet terhadap platelet.

Pada dos 2.5 mg, ARIKSTRA tidak menjejaskan keputusan ujian pembekuan konvensional, seperti masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT), waktu pembekuan diaktifkan (ABC) atau masa prothrombin / INR (nisbah dinormalkan antarabangsa) dalam plasma darah, atau semasa pendarahan atau aktiviti fibrinolitik.

ARIKSTRA tidak balas balas dengan serum pesakit dengan thrombocytopenia yang disebabkan heparin jenis II.

Farmakodinamik / farmakokinetik ARIKSTRA ditentukan dari kepekatan fondaparinux plasma yang dikuantifikasi oleh aktiviti anti-faktor Xa. Hanya natrium fondaparinux yang boleh digunakan untuk menentukur assay anti-XA. Standard antarabangsa untuk heparin atau heparin berat molekul rendah (LMWH) tidak sesuai untuk ini. Kepekatan natrium fondaparinux dinyatakan sebagai miligram fondaparinux / liter penentukuran.

Petunjuk untuk digunakan

- pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit dengan operasi ortopedik "besar" pada bahagian bawah kaki (operasi untuk patah tulang pinggul, termasuk profilaksis jangka panjang, operasi "besar" pada sendi lutut, arthroplasty pinggul)

- pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit yang menjalani pembedahan abdomen dan mempunyai risiko komplikasi thromboembolic (pesakit kanser)

- pencegahan komplikasi thromboembolic vena pada pesakit dengan risiko komplikasi yang tinggi di mana rehat tidur berpanjangan ditunjukkan semasa fasa akut penyakit ini (kegagalan jantung, jangkitan pernafasan akut, penyakit etiologi berjangkit dan inflamasi)

- rawatan stenocardia yang tidak stabil atau infarksi miokardium tanpa ketinggian ST-segment pada pesakit dewasa yang tidak ditunjukkan dengan segera (1/10; sering:> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 untuk