Image

Xarelto - arahan penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2.5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) ubat untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa kehamilan. Komposisi

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Xarelto. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak ini - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor, pakar mengenai penggunaan Xarelta dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam penjelasannya. Analog Xarelta dengan adanya analog struktur yang ada. Digunakan untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan menyusu. Komposisi dadah.

Xarelto adalah perencat langsung terpilih faktor 10a untuk pentadbiran lisan. Pengaktifan faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui laluan sendiri dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Rivaroxaban (aktif bahan dadah Ksarelto) mengenakan kesan dos yang bergantung kepada masa prothrombin dan mempunyai korelasi yang tinggi dengan darah kepekatan plasma apabila dianalisis oleh Neoplastin kit (menggunakan reagen lain keputusan akan berbeza-beza).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil Heptest, namun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

Rivaroxaban (micronized) + excipients.

Farmakokinetik

Selepas pengambilan dalam dos 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabiliti mutlak adalah tinggi dan 80-100%. Makan tidak menjejaskan rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; kepelbagaian individu (pekali kebolehubahan) adalah 30-40%, kecuali hari dan hari berikutnya selepas pembedahan, apabila kebolehubahan adalah tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutamanya albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (kira-kira 2/3 dos), dengan separuh daripada mereka diekskisikan oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. 1/3 daripada dos yang digunakan menjalani ekskresi langsung oleh buah pinggang dalam bentuk bahan yang tidak berubah, yang dipercayai terutamanya melalui rembesan buah pinggang yang aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim bebas daripada sista sitokrom P450. Para peserta utama dalam biotransformasi adalah kumpulan morpholine, yang mengalami penguraian oksidatif, dan kumpulan amide, yang menjalani hidrolisis.

Petunjuk

  • pencegahan strok, serangan jantung dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang;
  • rawatan trombosis urat dalam dan embolisme paru-paru dan pencegahan pengulangan mereka;
  • pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang luas pada kaki bawah.

Borang pelepasan

Tablet, bersalut 2.5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Arahan untuk kegunaan dan rejimen

Di dalam, semasa makan.

Sekiranya pesakit tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto boleh dihancurkan dan dicampur dengan makanan air atau cecair seperti epal, sebelum mengambilnya. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, anda perlu segera makan.

Tablet Xarelto yang dihancurkan boleh ditadbir melalui tiub gastrik. Kedudukan siasatan di saluran gastrousus harus dikoordinasikan lagi dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan perlu diberikan melalui tiub perut dalam sedikit air, dan selepas itu sejumlah kecil air mesti disuntik untuk membersihkan sisa-sisa penyediaan dari dinding penyelidikan. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, perlu segera mengambil makanan pemakanan.

Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari benang

Dos yang disyorkan ialah 20 mg 1 kali sehari.

Bagi pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosakkan (kreatinine Cl 49-30 ml / min), dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum yang disyorkan adalah 20 mg.

Terapi Xarelto perlu dipertimbangkan sebagai rawatan jangka panjang, selagi manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Tindakan untuk melangkau dos

Sekiranya dos seterusnya tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Xarelto dan teruskan keesokan harinya untuk mengambil ubat secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan. Jangan menggandakan dos yang diambil untuk mengimbangi yang terlepas sebelum ini.

Kesan sampingan

  • anemia;
  • thrombocythemia;
  • pendarahan postprocedural (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka);
  • takikardia;
  • hipotensi arteri (termasuk hipotensi semasa prosedur);
  • pendarahan (termasuk hematomas dan kes-kes jarang pendarahan otot);
  • pendarahan gastrousus (termasuk gemetemezis, gusi pendarahan, pendarahan dari rektum, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan, pendarahan hidung);
  • mual, muntah;
  • sembelit, cirit-birit;
  • sakit perut;
  • rasa tidak selesa di dalam perut;
  • fenomena dyspeptik;
  • mulut kering;
  • edema tempatan atau periferal;
  • keletihan;
  • kelemahan;
  • asthenia;
  • demam;
  • urtikaria (termasuk kes-kes urtikaria yang umum);
  • dermatitis alah;
  • pening;
  • sakit kepala;
  • negeri sintetik;
  • sakit di kaki;
  • gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum);
  • ruam kulit;
  • kegagalan buah pinggang (peningkatan tahap darah kreatinin, urea);
  • peningkatan tahap LDH, peningkatan tahap AAT dan AAT, meningkatkan tahap lipase, amilase, bilirubin darah, tahap fosfatase alkali.

Contraindications

  • pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
  • penyakit hati disertai oleh koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan klinikal yang signifikan;
  • kehamilan;
  • hipersensitiviti kepada rivaroxaban.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan contraindicated semasa kehamilan.

Arahan khas

Penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 15 ml / min) tidak digalakkan.

C Ksarelto berhati-hati perlu digunakan apabila merawat pesakit yang kekurangan buah pinggang tahap sederhana (CC 30-49 ml / min) menerima terapi seiring dengan ubat yang dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rivaroxaban, dan juga pada pesakit dengan CC kurang daripada 15-30 ml / min Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma rivaroxaban boleh meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk dengan peningkatan risiko pendarahan, dan pesakit yang menerima rawatan sistemik seiring dengan antifungals kumpulan azole atau perencat protease HIV, selepas permulaan rawatan perlu disimpan di bawah pengawasan yang ketat untuk pengesanan tepat pada masanya komplikasi pendarahan. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.

Awas perlu diambil apabila rivaroxaban digunakan dalam rawatan pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, termasuk. jika terdapat penyakit kongenital atau diperoleh yang menyebabkan pendarahan; hipertensi yang tidak terkawal teruk; ulser peptik saluran gastrointestinal di peringkat akut; baru-baru ini memindahkan ulser peptik; retinopati vaskular; pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; neurosurgi baru-baru ini (pembedahan pada otak, saraf tunjang) atau campur tangan ophthalmologic.

Penjagaan harus diambil apabila menetapkan rivaroxaban kepada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs), perencat agregasi platelet atau agen antitrombotik yang lain.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangkan pembedahan buah pinggang dan hepatik dan dengan demikian meningkatkan peningkatan AUC rivaroxaban.

Digabungkan rivaroxaban permohonan dan antikulat ejen azole ketoconazole (400 mg 1 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.6 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.7 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh peningkatan yang ketara kesan farmakodinamik dadah.

Dengan rivaroxaban serentak permohonan dan HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.5 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.6 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh hujan peningkatan kesan farmakodinamik dadah. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati Xarelto dalam rawatan pesakit yang secara serentak menerima ubat antikulat azole sistemik atau perencat protease HIV.

Clarithromycin (500 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan sederhana intensiti P-Glikoprotein inhibitor, menyebabkan peningkatan 1.5 kali ganda dalam nilai AUC min, dan peningkatan 1.4 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan ini dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza dalam julat normal dan dianggap tidak penting secara klinikal.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), menghalangi isoenzyme CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan kenaikan 1.3 kali ganda dalam nilai keseimbangan nilai AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza-beza dalam julat normal dan dianggap penting secara klinikal.

Pentadbiran serentak rivaroxaban dan rifampicin, yang merupakan pemangkin kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, mengakibatkan penurunan purata kira-kira 50% dalam AUC purata rivaroxaban dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan gabungan rivaroxaban dengan indikator kuat CYP3A4 (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan plasma rivaroxaban dianggap tidak penting secara klinikal.

Selepas penggunaan gabungan enoxaparin (dalam dos tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dos tunggal 10 mg), kesan tambahan terhadap aktiviti antifaktor 10a diperhatikan, yang tidak disertakan dengan kesan tambahan pada pembekuan darah (masa prothrombin, APTT).

Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tiada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dos penyelenggaraan sebanyak 75 mg), tetapi subkumpulan pesakit menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan, yang tidak berkaitan dengan pengagregatan platelet dan P-selectin atau GP2b / 3a tahap reseptor.

Selepas pentadbiran serentak rivaroxaban dan 500 mg naproxen, tidak ada masa pendarahan klinikal yang relevan. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil semasa makan atau secara berasingan.

Kesan pada ujian makmal: kesan pada kadar pembekuan darah (masa prothrombin, APTT, Heptest) adalah seperti yang diharapkan dengan mekanisme tindakan rivaroxaban.

Analogi ubat Xarelto

Analog struktur bahan aktif ubat Xarelto tidak. Ubat itu mengandungi dalam komposisi bahan aktif yang unik.

Analog untuk kumpulan farmakologi (agen untuk rawatan trombosis dan embolisme):

  • Avelysin Brown;
  • Agrenox;
  • Beraktiviti;
  • Angiovitis;
  • Aspizol;
  • Aspirin Cardio;
  • Acenocoumarol;
  • Acetylsalicylic acid;
  • Brillin;
  • Bufferin;
  • Warfarin Nycomed;
  • Vinpocetine;
  • Wobenzym;
  • Heparin;
  • Godasal;
  • Dextran;
  • Detrombe;
  • Dipyridamole;
  • Zilt;
  • Calciparin;
  • Cardiomagnyl;
  • Carinat;
  • Karinat Forte;
  • Clexane;
  • Clivearin;
  • Clopidex;
  • Colpharite;
  • Mengadili;
  • Coplavix;
  • Nikotinate nikotin;
  • Curantil;
  • Laspal;
  • Senaraiab;
  • Mikristin;
  • Parsedil;
  • Pelentan;
  • Pentoxifylline;
  • Plavix;
  • Plagril;
  • Plydol;
  • Pradaksa;
  • Ralofect;
  • Reogluman;
  • Reopoliglyukin;
  • Ribasan Forte;
  • Sincumar;
  • Streptase;
  • Tagren;
  • Tiklid;
  • Tiklo;
  • Thromboth ACC;
  • Thrombopol;
  • Troparin;
  • Ukidan;
  • Urokinase medak;
  • Fenilin;
  • Fibrinolysin;
  • Flogenzyme;
  • Cybor;
  • Egitrombe.

Xarelto

Daftar untuk meninggalkan ulasan.
Ia mengambil masa kurang dari 1 minit.

Pada 5 minggu kehamilan, janin saya membeku. Semasa dimasukkan ke hospital, saya mengadu kepada doktor mengenai kesakitan di kaki saya dan selepas ultrasound saya didiagnosis dengan trombosis vena yang tidak eksklusif. Selepas isu-isu ginekologi selesai, mereka meletakkan saya di bahagian pembedahan vaskular dan di sana saya berjumpa dengan Xarelto. Di hospital, saya mengambil 15mg dua kali sehari. Dan saya berasa malu melihat harga dadah, tetapi kesihatan lebih mahal daripada apa-apa wang! Secara umum, hasilnya adalah berikut: Selepas sebulan mengambil 15mg dua kali sehari, dinamik adalah indah. Ultrasound menunjukkan bahawa 1 daripada tiga urat yang terkena telah dibersihkan dan benar-benar boleh dilalui. Sekarang saya telah mengambil 20mg sekali sehari selama sebulan dan, dengan terus terang bercakap, saya mula merasakan kaki saya, yang membuat saya sangat risau. Kesakitan berdenyut kadang-kadang muncul. Dalam beberapa minggu saya merancang untuk pergi ke ultrasound, tetapi saya fikir semuanya baik-baik saja. Secara umum, tidak ada kesan sampingan (untuk mengelakkan masalah dengan perut yang saya ambil omeprazole), saya juga menerima Phlebodia 600 di sepanjang jalan dan saya sentiasa memakai stoking pemampatan kelas 2. Terima kasih kepada saintis untuk ubat yang hebat! Saya tidak mahu beralih kepada analogi, kerana tidak ada keinginan untuk merawat masa kesihatan dan rawatan demi penjimatan yang diragui beberapa ribu rubel.

Saya menerima lebih daripada setahun sebagai pencegahan strok (satu adalah 3 tahun yang lalu). Tidak ada tanggapan negatif, mudah untuk diambil, tidak ada rehat lagi. TETAPI dalam ujian darah, anemia dicatatkan secara stabil, yang tidak wujud sebelum dan sebab yang tidak boleh ditentukan :-(
Adalah sayang bahawa tidak mustahil untuk memantau prestasi secara objektif, INR tidak berlaku)

Saya faham bahawa ini adalah ubat yang paling moden yang tidak menghasilkan darah beku. Dia bertindak hebat! Saya mempunyai darah beku seluruh kaki saya, dan sekarang saya dibiarkan sahaja. Terdapat prognosis positif bahawa dia boleh hilang.
Saya suka bahawa tidak ada kesan buruk atau alahan kepada ubat. Perkara utama adalah tidak melebihi dos - ubat yang serius dan anda harus selalu berunding dengan doktor anda. Saya minum pada waktu pagi pada masa yang sama dan saya berasa hebat. Kawalan INR tidak diperlukan, dadah bertindak dengan perlahan, sentiasa. Entah bagaimana saya terlepas resepsi, berasa lemah dan pening. Saya faham, kemungkinan besar, untuk meminumnya untuk saya seumur hidup. Ubat itu mahal, tetapi harganya wajar.

Dia pernah mengambil ubat lain, tetapi selepas dua pembedahan, doktor menetapkan Xarelto.
Didaftarkan, malangnya, untuk tempoh yang tidak ditentukan (tetapi dalam arahan, dengan cara itu, ditunjukkan bahawa ia disyorkan untuk mengambilnya tidak lebih dari satu tahun, jika tidak ada kesan, anda harus berhenti mengambilnya). Pada masa ini, saya menerimanya selama kira-kira enam bulan. Dengan dos yang dianjurkan sebanyak 20 mg setiap hari, saya mengambil sedikit pil (dalam pek yang dosnya ialah 20 mg). Hasilnya adalah sekitar 25mg ubat per hari. Oleh kerana saya mengalami kesukaran menelan, saya menggiling ubat tersebut menjadi makanan (mereka juga boleh diambil dengan cara ini, kata doktor tidak ada perbezaan).
Disebabkan peningkatan dos, 3 minggu pertama adalah mulut kering. Dari masa ke masa, semuanya berjalan. Sehingga hari ini, resorpsi darah beku tidak berlaku, tetapi sekurang-kurangnya ia tidak berkembang lagi. Tidak ada darah beku baru (mereka muncul lebih awal, sekarang selama setengah tahun bukan satu pun). Nampaknya kesan dadah itu. Tetapi untuk harga, kesannya masih tidak cukup baik, tetapi, tidak ada analog

Di samping itu, saya mempunyai risiko stroke, saya mengalami kegagalan buah pinggang. Menurut arahan, saya mengambil 15 mg sekali sehari. Dan dengan dos ini, dadah seolah-olah berfungsi. Menerima 5-6 bulan, tiada strok berlaku.

Saya mempunyai trombosis urat mendalam. Terdapat bengkak pada kaki, walaupun demam. Ditetapkan Xarelto, dibeli, walaupun dadah itu tidak murah. Dia mengambil 2-3 minggu pertama, 15 mg dua kali sehari sebelum makan, dan kemudian bertukar menjadi 20 mg sekali sehari.
Saya dirawat selama 3 bulan. Kesakitan dan kesakitan hilang secara beransur-ansur. Ultrasound vaskular menunjukkan penambahbaikan.

Terdapat risiko strok. Untuk profilaksis, Xarelto disyorkan. Saya mengambil 20 mg setiap hari. Saya faham bahawa anda perlu meminumnya untuk masa yang lama sementara risiko berterusan. Saya minum setengah tahun, sementara saya tidak melihat tanda-tanda stroke.

Saya mempunyai banyak trombosis di kaki saya. Doktor itu menetapkan Xarelto. Annotation untuk itu sangat terperinci, pendarahan ditunjukkan dalam kesan sampingan. Saya tertanya-tanya sama ada untuk mengambil dadah, kerana dia mempunyai reaksi buruk yang mungkin. Masih memutuskan, seperti sekarang tidak menyesal.
Sebelum memulakan kursus, adalah penting untuk memeriksa perut (FGD) untuk mengetahui sama ada ada ulser di dalamnya. Dan hanya jika semuanya bersih, maka ambil ubat yang dibenarkan.

Rejimen ini menarik, pada peningkatan dos. Selama 20 hari saya mengambil 10 mg setiap satu, dan 40 hari untuk 20 mg setiap ubat. Yang menghairankan, tidak ada kesan sampingan. Selain itu, melihat infusions herba, omeprazole, untuk melindungi perut.
Selepas kursus Xarelto, saya melakukan pembuluh darah doppler. Gumpalan darah diselesaikan, kebolehtelapan yang baik! Lebih-lebih lagi, dengan cepat - hanya selama 2 bulan. Xarelto adalah keselamatan saya. Biarkan ia mahal, walaupun ia tidak dijual di mana-mana, tetapi ia memberikan hasil yang luar biasa.
Kita semua individu, organisme bertindak balas dengan cara yang berbeza untuk ubat-ubatan baru, jadi disarankan untuk berunding dengan doktor secara menyeluruh, bukan untuk mengabaikan penyelidikan tambahan. Kemudian hasilnya akan menjadi hebat!

Xarelto telah diambil oleh ibu. Doktor ditetapkan warfarin, tetapi dos dan kesannya sangat kuat, mereka memutuskan untuk tidak membahayakannya. Walaupun dadah lebih murah daripada Xarelto.

Tablet kos kira-kira 3000 Rubel untuk 28 keping 20 mg (jarang dapat didapati lebih murah). Sekarang mereka telah memutuskan untuk membeli sekaligus dalam pek besar, jadi sekurang-kurangnya beberapa jenis simpanan boleh diperolehi.
Ibu mengambil masa dalam tempoh enam bulan, dan semua ujian darah lebih baik. Sekiranya sebelum ini, sekurang-kurangnya menekan pada kulit, lebam muncul, sekarang kita tidak mempunyai masalah seperti itu. Pil tidak mempunyai kesan sampingan.
Dalam kes kita, dadah mesti diambil untuk hidup. Dan demi usia, dan demi kesihatan.
Ubat yang sangat baik, mudah digunakan. Dan yang paling penting - ia berfungsi sebagaimana mestinya, hasilnya dapat dilihat secara luaran dan analisis. Kami tidak menyesal bahawa kami beralih ke Xarelto, sementara ubat itu hanya dikehendaki.

Sekitar setahun yang lalu saya didiagnosis dengan mana saya perlu mengambil antikoagulan dengan kerap. Pada mulanya, Warfain telah dilantik. Dia mula mengambil, tetapi pada hari ketiga pendarahan dibuka dengan peningkatan luar dalam INR. Varchain segera dibatalkan, menetapkan Xarelto, tetapi memberi amaran bahawa dadah itu "sedikit" lebih mahal dan saya tidak bimbang. Malah, "sedikit" ini ternyata 20 kali lebih mahal. Jumlah hanya mengejutkan. Seperti yang dikatakan oleh doktor, hanya ada analog dengan komposisi serupa. Ubat ini masih muda dan tidak perlu menunggu analog dalam beberapa tahun akan datang. Sekiranya anda membeli pek besar sebanyak 100 tablet, anda boleh menyimpan beberapa ribu setiap tiga hingga empat bulan. Sekurang-kurangnya beberapa simpanan. Sepanjang tahun ini, kos ubat telah meningkat sebanyak kira-kira 90 Rubel, sedikit seperti, kerana negara mengawal harga senarai ubat-ubatan yang diperlukan, dan Xarelto adalah di antara mereka, harga tidak boleh melompat bergantung pada kadar pertukaran. Ini adalah tambahan.

Tubuh bertindak balas dengan baik untuk ubat ini, saya tidak melihat sebarang kemerosotan dalam kesihatan, tidak ada penyakit atau kelemahan. Pil kecil, walaupun anda mengunyah rasa istimewa tidak dirasakan. Bentuk pentadbiran adalah mudah - satu tablet setiap hari, kadang-kadang, saya mengaku, saya lupa untuk mengambilnya, tetapi ia jarang terjadi.

Saya mempunyai trombus kecil di ketiak, xarelto telah ditetapkan sebagai ubat yang paling berkesan untuk rawatan.
Secara umumnya, keberkesanan dan ubat-ubatan lain tidak buruk, tetapi ada juga tolak.

Kelemahan utama adalah tempoh rawatan, kerana ia minum sebulan daripada tiga. Tidak ada gunanya menulis tentang hasilnya. Tetapi bekuan darah menjadi lebih lembut dan seolah-olah sempadan mula kabur, menurun dalam diameter, masih ada rasa sakit. Masih mengambil masa 2 bulan, dan di sana anda boleh bercakap sama ada ia berfungsi atau tidak. Tetapi momentum positif adalah menggalakkan.
Bulan pertama saya mengambil 15 mg sehari, sekarang saya meningkatkan dos sehingga 20. Sekarang penerimaan telah menjadi lebih mudah - keseluruhan tablet. Sebelum ini, perlu dibahagikan kepada separuh, dan kemudian daripada separuh "mengalihkan" suku lain, sehingga secara keseluruhan ia adalah tiga suku. Ini tidak mudah, ia adalah kasihan yang pengilang tidak berfikir tentang membebaskan tablet dalam dos 15 mg, untuk memudahkan pentadbiran pada bulan pertama.
Dari arahan tidak bergerak. Senarai kesan sampingan dan kontraindikasi adalah kecil, saya tidak menyentuh gejala yang tidak menyenangkan dalam bentuk mual atau kelemahan, tekanan juga normal.

Tiada siapa yang bertanya lagi. Soalan anda akan menjadi yang pertama!

XARELTO

Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.

Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.

Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.

10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.

Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.

Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.

Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. Cmaks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan Cmaks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.

Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata Vd - kira-kira 50 l.

Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.

Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam

Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).

Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.

Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.

Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.

Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.

Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.

Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.

Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).

Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.

Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).

Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.

Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.

Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.

Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.

Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.

Xarelto

Arahan untuk digunakan:

Harga dalam farmasi dalam talian:

Xarelto (Xarelto) adalah antikoagulan bertindak langsung. Terdapat dalam bentuk tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif 10, 15 dan 20 miligram. Bahan aktif - rivaroxaban mikronisasi.

Tindakan farmakologi dan farmakodinamik

Menurut arahan, Xarelto menghalang faktor Xa, dan juga mempunyai kesan antikoagulan.

Mekanisme tindakan Xarelto mengikut arahan terletak pada perencatan langsung faktor Xa. Rivaroxaban mempunyai selektiviti tinggi dan mempunyai bioavailabiliti tinggi (80-100 peratus) semasa pentadbiran lisan. Pengaktifan melalui laluan pembekuan luaran dan dalaman faktor X untuk membentuk faktor Xa memainkan peranan yang paling penting dalam lata pembekuan.

Farmakokinetik

Rivaroxaban cepat diserap - kepekatan maksimum dalam darah dicapai dalam masa dua hingga empat jam selepas mengambil pil. Selepas pengambilan, kebanyakan rivaroxaban (dari 92 hingga 95 peratus) mengikat protein plasma, komponen ikatan utama serum albumin.

Apabila ditelan, kira-kira dua pertiga daripada dos rivaroxaban dimetabolisme dan kemudiannya diekskresikan di bahagian yang sama dengan tinja dan air kencing. Baki ketiga dikumuhkan tidak berubah oleh perkumuhan buah pinggang langsung, terutamanya disebabkan oleh rembesan aktif buah pinggang.

Petunjuk untuk digunakan Xarelto

Menurut arahan, Xarelto dalam bentuk tablet 10 miligram ditunjukkan untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah mengalami campur tangan pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.

Tablet Xarelto 15 dan 20 miligram ditunjukkan untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, serta untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis vena yang mendalam, untuk pencegahan PEAL dan DVT yang berulang.

Contraindications Xarelto

Menurut arahan, Xarelto dikontraindikasikan dalam:

  • Hypersensitivity kepada bahan aktif (rivaroxaban) atau bahan lain yang terkandung dalam tablet;
  • Intracranial, gastrousus, atau pendarahan yang lain;
  • Rawatan bersamaan dengan mana-mana antikoagulan lain;
  • Keadaan di mana terdapat risiko pendarahan besar;
  • Tempoh kehamilan dan laktasi;
  • Penyakit hati, di mana terdapat koagulopati;
  • Di bawah umur lapan belas tahun;
  • Kegagalan buah pinggang yang teruk;
  • Ketidakstabilan kepada galaktosa atau keturunan laktosa keturunan.

Kesan Sampingan Xarelto

Ulasan Xarelto menunjukkan bahawa penggunaan tablet Xarelto mungkin disertai oleh risiko pendarahan yang melampau atau rahsia dari mana-mana tisu atau organ, yang boleh menyebabkan anemia post-hemorrhagic. Juga menurut tinjauan, Xarelto boleh menyebabkan komplikasi berdarah: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, sakit kepala, peningkatan jumlah anggota badan atau kejutan.

Dos dan cara penggunaan Xarelto

Tablet Xarelto 10 miligram diambil tanpa menghiraukan makanan, 15 dan 20 miligram - semasa makan.

Selepas operasi besar pada sendi lutut, tempoh rawatan adalah dua minggu, selepas operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dos awal diambil enam hingga sepuluh jam selepas pembedahan jika hemostasis dicapai. Dos terapeutik adalah satu tablet sehari.

Apabila anda melangkau dos, anda perlu segera mengambil pil Xarelto dan terus mengambil dadah secara kerap keesokan harinya, masing-masing, dengan cadangan. Untuk mengimbangi dos yang terlepas, menggandakan dos yang diambil adalah dilarang.

Analog Xarelto

Analog Xarelto adalah Rivaroxaban.

Xarelto: harga di farmasi dalam talian

Tab Xarelto. p.po. 15mg n14

Tab Xarelto. p.po. 20mg n14

Xarelto tablet 20 mg 14 pcs.

Xarelto 20 mg №14 tabl

Xarelto 15 mg jadual nombor 14

Xarelto tablet 20 mg 28 pcs.

Xarelto tablet 15 mg 28 pcs.

Tab Xarelto. p.po. 20mg n28

Xarelto 15 mg nombor jadual 28

Xarelto 20 mg No. 28 tabl

Tab Xarelto. p.po. 2.5 mg n56

Tablet Xarelto 2.5 mg 56 pcs.

Xarelto tablet 10 mg 30 pcs.

Xarelto 10 mg №30 tabl

Xarelto 10 mg №100 tabl

Xarelto tablet 15 mg 100 pcs.

Xarelto tablet 20 mg 100 pcs.

Tab Xarelto. p.po. 20mg n100

Tab Xarelto. p.po. 15mg n100

Maklumat mengenai ubat ini adalah umum, disediakan untuk tujuan maklumat dan tidak menggantikan arahan rasmi. Rawatan sendiri berbahaya kepada kesihatan!

Jatuh dari keldai, anda lebih cenderung untuk memecahkan leher anda daripada jatuh dari kuda. Hanya jangan cuba untuk menolak kenyataan ini.

Semasa hidup, orang biasa menghasilkan sebanyak dua kolam air liur yang besar.

Ubat yang terkenal "Viagra" pada asalnya dibangunkan untuk rawatan hipertensi arteri.

Tulang manusia adalah empat kali lebih kuat daripada konkrit.

Empat keping coklat gelap mengandungi kira-kira dua ratus kalori. Jadi jika anda tidak mahu menjadi lebih baik, lebih baik tidak makan lebih daripada dua keping setiap hari.

Dalam usaha untuk menarik pesakit keluar, doktor sering pergi terlalu jauh. Misalnya, Charles Jensen dalam tempoh 1954-1994. bertahan lebih daripada 900 operasi penyingkiran neoplasma.

Berat otak manusia adalah kira-kira 2% daripada keseluruhan jisim badan, tetapi ia menggunakan kira-kira 20% oksigen memasuki darah. Fakta ini menjadikan otak manusia sangat mudah terdedah kepada kerosakan yang disebabkan oleh kekurangan oksigen.

Semasa bersin, badan kita berhenti bekerja sepenuhnya. Malah hati berhenti.

Semua orang bukan sahaja mempunyai cap jari yang unik, tetapi juga bahasa.

Jika hati anda berhenti berfungsi, kematian akan berlaku dalam masa 24 jam.

Orang yang berpendidikan kurang terdedah kepada penyakit otak. Aktiviti intelektual menyumbang kepada pembentukan tisu tambahan, mengimbangi orang yang berpenyakit.

Terdapat sindrom perubatan yang sangat ingin tahu, sebagai contoh, obsesif obsesif objek. Dalam perut seorang pesakit yang mengidap mania ini, 2500 objek asing ditemui.

Penduduk Australia berusia 74 tahun, James Harrison telah menjadi penderma darah kira-kira 1,000 kali. Dia mempunyai kumpulan darah jarang yang antibodi membantu bayi yang baru lahir dengan anemia teruk bertahan. Oleh itu, Australia menyelamatkan kira-kira dua juta kanak-kanak.

Menurut kajian, wanita yang minum sebotol bir atau wain seminggu mengalami peningkatan risiko kanser payudara.

Menurut kajian WHO, perbualan harian selama setengah jam di telefon bimbit meningkatkan kemungkinan mengembangkan tumor otak sebanyak 40%.

Myopia (myopia) adalah anomali pembiasan, memfokuskan imej objek di hadapan retina, sebagai akibatnya seseorang melihat dengan baik, tetapi kurang baik.

Ulasan untuk Xarelto

Borang pelepasan: Tablet

Analog Xarelto

Bertepatan mengikut petunjuk

Harga dari 314 rubel. Analog lebih murah oleh 1201 Rubel

Bertepatan mengikut petunjuk

Harga dari 865 rubel. Analog lebih murah sebanyak 650 Rubles

Arahan untuk digunakan untuk Xarelto

Nama dagang dadah:

Nama bukan proprietari antarabangsa:

Borang Dos:

Komposisi

1 tablet filem bersalut mengandungi:
Bahan aktif: rivaroxaban mikronized - 2.5 mg
Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40.00 mg, natrium croscarmellose - 3.00 mg, hipofellosa 5cP -3.00 mg, lactose monohydrate - 35.70 mg, magnesium stearate - 0.60 mg, natrium lauryl sulfate - 0.20 mg ; shell: pewarna besi oksida kuning - 0.015 mg, hipopelera 15cP - 1,500 mg, makrogol 3350 - 0.500 mg, titanium dioksida - 0.485 mg.

Penerangan

Tablet biconvex pusingan, bersalut filem, warna kuning terang. Di satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segi tiga dengan titisan dos "2.5", di sisi lain logo syarikat Bayer dalam bentuk salib. Di bahagian silang, terasnya berwarna putih.

Kumpulan farmakoterapi

Ejen langsung antikoagulan

Kod ATH: B01AH06

Sifat farmakologi

Farmakodinamik
Mekanisme tindakan
Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan koagulasi dalaman dan luaran memainkan peranan penting dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang membentuk, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin ke thrombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam dalam tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan bergantung kepada faktor aktiviti Xa.
Kesan farmakodinamik
Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplast digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Masa prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana INR (nisbah normal antarabangsa) ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, nilai 5/95-persentil untuk masa prothrombin (Neoplastin ®) 24 jam selepas mengambil pil (iaitu kesan maksimum) berbeza dari 13 hingga 25 saat. Juga, rivaroxaban dos-bergantung meningkatkan masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT) dan hasil HepTest ®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga mempengaruhi aktiviti anti-faktor Xa, tetapi tidak ada piawaian untuk penentukuran.
Semasa rawatan dengan pemantauan Xarelto ® parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Dalam lelaki dan wanita yang berumur lebih dari 50 tahun, pemanjangan selang QT elektrokardiogram di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Сmax) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Selepas rivaroxaban pengambilan diserap hampir sepenuhnya dan bioavailabilitinya apabila mengambil tablet 2.5 mg dan 10 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC (kawasan di bawah kurva kepekatan masa) dan Cmax apabila mengambil dos 10 mg. Tablet Xarelto ® pada dos 2.5 mg dan 10 mg boleh diambil bersama dengan makanan dan pada perut kosong (lihat bahagian "Dos dan pentadbiran").
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian interindividual yang sederhana, pekali kebolehubahan Cv% berkisar antara 30% hingga 40%.
Pengedaran
Rivaroxaban mempunyai tahap mengikat protein plasma yang tinggi, kira-kira 92 - 95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai jumlah purata pengedaran, kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Apabila pengambilan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima, rivaroxaban dimetabolisme dan separuh dikeluarkan oleh buah pinggang dan separuh kedua melalui usus. Baki ketiga dos yang diterima dihapuskan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif. Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim cytochrome P450 - CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara). Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.
Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat akhir adalah dari 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Seks / Lansia (lebih 65)
Pesakit yang lebih tua mempunyai kepekatan rivaroxaban plasma yang lebih tinggi berbanding pesakit yang lebih muda; nilai AUC purata adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pembersihan buah pinggang.
Dalam lelaki dan wanita, tiada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik didapati.
Berat badan
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (perbezaannya kurang daripada 25%).
Umur kanak-kanak
Tiada data untuk kategori umur ini.
Perbezaan antara kaum
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasoid, Negroid, kaum Asia, dan juga wakil-wakil etnik Amerika Latin, Jepun atau Cina.
Disfungsi hati
Kesan kekurangan hepatik terhadap farmakokinetik rivaroxaban diteliti pada pesakit yang diedarkan mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur piawai dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan kita menganggarkan prognosis untuk pesakit dengan penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Bagi pesakit yang dijadualkan untuk terapi antikoagulan, akibat yang paling penting untuk fungsi hati terjejas adalah penurunan dalam sintesis faktor pembekuan darah di hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / kriteria biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto ® dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal. Pada pesakit dengan sirosis hati dan kekurangan hepatic ringan (Kelas Child-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit daripada petunjuk yang bersesuaian dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.
Pada pesakit dengan sirosis dan kegagalan hati keterukan sederhana (Child-Pugh kelas B), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana keterlanjuran pengurangan bahan ubat yang berkurangan, yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat dengan kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Data pada pesakit dengan kekurangan hepatic kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia.
Oleh itu, pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh, rivaroxaban adalah kontraindikasi.
Disfungsi ginjal
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh pelepasan kreatinin.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 50-80 ml / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min) atau keterukan teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min) diperhatikan 1.4, 1, 5- dan 1.6 kali ganda peningkatan kepekatan plasma rivaroxaban (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat.
Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan umum aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9 dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga dipanjangkan sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali, masing-masing.
Data mengenai penggunaan Xarelto ® pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu, berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan Xarelto ® pada pesakit dengan pelepasan kreatinin tidak digalakkan untuk digunakan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik dengan ubat antikulat kumpulan azole (contohnya, ketoconazole, itraconazole, voriconazole dan posonazonol) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini adalah perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein. Akibatnya, ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah ke peringkat klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang meningkatkan risiko pendarahan. Fluconazole dadah azole antikulat, perencat CYP3A4 yang sederhana, mempunyai kesan yang kurang ketara pada pendedahan rivaroxaban dan boleh digunakan serentak (lihat seksyen "Interaksi dengan ubat lain").

  • Pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk atau peningkatan risiko pendarahan dan pesakit yang menerima rawatan sistemik yang bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azole atau perencat protease HIV harus dipantau dengan teliti untuk pengesanan awal komplikasi pendarahan selepas permulaan rawatan.

  • Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusu
    Xarelto pada wanita usia melahirkan harus digunakan hanya dengan latar belakang kaedah kontrasepsi yang berkesan.
    Kehamilan
    Keselamatan dan keberkesanan Xarelto ® pada wanita hamil tidak ditubuhkan. Data yang diperolehi dalam haiwan eksperimen menunjukkan ketoksikan ketara rivaroxaban untuk organisma ibu, yang berkaitan dengan tindakan farmakologi dadah (contohnya, komplikasi dalam bentuk pendarahan) dan menyebabkan ketoksikan pembiakan.
    Disebabkan risiko pendarahan dan keupayaan untuk menembusi plasenta, Xarelto ® dikontraindikasikan semasa kehamilan (lihat bahagian "Kontraindikasi").
    Menyusu
    Data mengenai penggunaan Xarelto ® untuk rawatan wanita semasa penyusuan tidak tersedia. Data yang diperolehi pada haiwan eksperimen menunjukkan bahawa rivaroxaban diekskresikan dalam susu ibu. Xarelto ® hanya boleh digunakan selepas berhenti menyusu (lihat seksyen "Kontraindikasi").

    Dos dan pentadbiran

    Dalaman
    Selepas sindrom koronari akut, dos yang disyorkan adalah satu tablet Xarelto 2.5 mg dua kali sehari. Pesakit juga perlu mengambil dos harian acetylsalicylic acid 75-100 mg atau asid acetylsalicylic harian 75-100 mg dalam kombinasi dengan dos harian clopidogrel 75 mg atau dos harian standard ticlopidine.
    Rawatan perlu dinilai secara teratur dari segi mengimbangi risiko perkembangan kejadian iskemia dan risiko pendarahan. Tempoh rawatan ialah 12 bulan. Rawatan boleh dilanjutkan sehingga 24 bulan untuk pesakit individu, kerana data rawatan tempoh ini adalah terhad.
    Rawatan dengan Xarelto ® 2.5 mg harus dimulakan secepat mungkin selepas pesakit telah stabil semasa ACS semasa (termasuk prosedur revaskularisasi).
    Rawatan dengan Xarelto ® harus bermula sekurang-kurangnya 24 jam selepas dimasukkan ke hospital. Ubat Xarelto ® 2.5 mg harus dimulakan apabila anticoagulants parenteral biasanya berhenti.
    Ubat Xarelto ® 2.5 mg perlu diambil satu tablet dua kali sehari.
    Ubat Xarelto ® 2.5 mg perlu diambil tanpa mengira makanan.
    Sekiranya dos tidak dijawab, pesakit perlu terus mengambil Xarelto ® 2.5 mg dalam dos biasa, iaitu dos seterusnya yang dijadualkan mengikut cadangan.
    Jika pesakit tidak dapat menelan keseluruhan tablet, tablet Xarelto ® boleh dihancurkan atau dicampur dengan makanan air atau cecair, contohnya, epal, sebelum mengambil. Tablet Xarelto® yang dihancurkan boleh ditadbir melalui tiub gastrik. Kedudukan siasatan di saluran gastrousus harus dikoordinasikan lagi dengan dokter sebelum mengambil Xarelto ®. Tablet yang dihancurkan perlu diberikan melalui tiub perut dalam sedikit air, dan selepas itu sedikit air perlu disuntikkan untuk membersihkan sisa-sisa dadah dari dinding siasatan (lihat bahagian Pharmacokinetics).
    Maklumat tambahan untuk kumpulan pesakit khas
    Pesakit dengan fungsi hati terjejas
    Xarelto ® dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang membawa kepada risiko pendarahan secara klinikal (lihat "Kontraindikasi").
    Pesakit dengan penyakit lain penyesuaian dos hati tidak diperlukan (lihat "Farmakokinetik").
    Data klinikal terhad dari pesakit dengan disfungsi hati ringan (Childe-Pugh kelas B) menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam aktiviti farmakologi. Bagi pesakit yang mengalami masalah disfungsi hati yang teruk (Childe-Pugh class C), data klinikal tidak tersedia (lihat bahagian "Contraindications", "Pharmacokinetics").
    Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
    Pelarasan dos tidak diperlukan jika ubat Xarelto ® digunakan pada pesakit yang mengalami masalah buah pinggang paru-paru (CC 50-80 ml / min) atau sederhana (CC 30-49 ml / min) (lihat seksyen Pharmacokinetics).
    Data klinikal terhad yang diperolehi pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (CK-15-29 ml / min) menunjukkan bahawa kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah dalam populasi pesakit ini meningkat dengan ketara. Oleh itu, dalam pesakit ini, Xarelto ® harus digunakan dengan berhati-hati.
    Penggunaan ubat Xarelto ® tidak disyorkan pada pesakit dengan QA ®
    Apabila pesakit beralih dari AVK ke Xarelto ®, nilai INR akan tersilap meningkat selepas mengambil Xarelto ®. INR tidak sesuai untuk penentuan aktiviti antikoagulan Xarelto ® dan oleh itu tidak boleh digunakan untuk tujuan ini (lihat seksyen "Interaksi dengan Ubat-ubatan lain").
    Peralihan dari terapi dengan Xarelto ® terapi dengan antagonis vitamin K (AVK)
    Terdapat kemungkinan kesan antikoagulan yang tidak mencukupi apabila berpindah dari terapi dengan Xarelto ® ke terapi AVK. Dalam hal ini, perlu menyediakan kesan antikoagulan yang mencukupi semasa peralihan yang sama dengan bantuan antikoagulan alternatif. Harus diingat bahawa semasa peralihan dari terapi Xarelto ® ke terapi AVK Xarelto boleh menyumbang kepada peningkatan INR.
    Pada pesakit yang beralih dari terapi dengan Xarelto ® ke terapi AVC, yang terakhir perlu diambil secara berterusan sehingga nilai INR adalah> 2.0. Dalam dua hari pertama tempoh peralihan, AVK harus digunakan dalam dos standard, kemudian menyesuaikan dos AVK sesuai dengan nilai INR. Oleh kerana pesakit dalam tempoh ini menerima kedua-dua Xarelto ® dan AVK pada masa yang sama, INR perlu dinilai tidak lebih awal daripada 24 jam (selepas dos pertama, tetapi sebelum dos seterusnya Xarelto ®). Oleh itu, selepas menghentikan penggunaan Xarelto ®, INR boleh digunakan sebagai penilaian terpercaya kesan terapeutik AVK tidak lebih awal daripada 24 jam selepas dos Xarelto ® (lihat seksyen "Interaksi dengan ubat-ubatan lain", "Dosis dan pentadbiran ").
    Peralihan dari terapi dengan antikoagulan parenteral untuk terapi dengan Xarelto ®
    Bagi pesakit yang menerima anticoagulant parenteral, penggunaan Xarelto ® harus dimulakan 0 - 2 jam sebelum pentadbiran parenteral yang dijadualkan berikutnya (misalnya, heparin berat molekul yang rendah) atau pada masa penamatan pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).
    Beralih dari terapi dengan Xarelto ® kepada terapi dengan antikoagulan parenteral
    Xarelto ® perlu dihentikan dan dos pertama anticoagulant parenteral perlu diberikan pada masa dos Xarelto ® seterusnya diambil.
    Kanak-kanak dan remaja (dari lahir hingga 18 tahun)
    Keselamatan dan keberkesanan penggunaan kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun tidak ditubuhkan.
    Pesakit warga emas
    Pelarasan dos bergantung kepada umur tidak diperlukan (lihat bahagian Pharmacokinetics).
    Paul
    Pelarasan dos berdasarkan jantina tidak diperlukan (lihat seksyen Pharmacokinetics).
    Berat badan
    Pelarasan dos bergantung kepada berat badan tidak diperlukan (lihat bahagian Pharmacokinetics).
    Etnik
    Pelarasan dos bergantung kepada etnik tidak diperlukan (lihat bahagian Pharmacokinetics).

    Kesan sampingan

    Keselamatan Xarelto ® telah dinilai dalam empat fasa III kajian, yang merangkumi 6097 pesakit yang mengambil Xarelto ® pada dos 10 mg dan menjalani operasi ortopedik yang serius pada bahagian bawah badan (total arthroplasty hip atau total lutut arthroplasty) dan 3997 dimasukkan ke hospital untuk patologi somatik pesakit yang mendapat rawatan selama maksimum 39 hari, dan dalam tiga fasa III kajian mengenai rawatan VTE, yang merangkumi 4556 pesakit yang menerima sama ada 15 mg prepar yang Ksarelto ® dua kali sehari selama 3 minggu diikuti dengan dos 20 mg sekali sehari, atau 20 mg sekali sehari untuk sehingga 21 bulan.
    Di samping itu, keselamatan Xarelto ® juga dievaluasi dalam 7750 pesakit dengan fibrillation atrial non-valvular dalam dua fasa III kajian yang menerima sekurang-kurangnya satu dos Xarelto ®, serta di 10225 pesakit dengan ACS yang menerima sekurang-kurangnya satu dos Xarelto ® merangkumi sama ada 2.5 mg (dua kali sehari) atau 5 mg (dua kali sehari), digabungkan dengan asid acetylsalicylic atau acetylsalicylic acid dan clopidogrel atau ticlopidine.
    Oleh kerana mekanisme tindakan farmakologi, penggunaan Xarelto ® mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko pendarahan yang tersembunyi atau terpesong dari mana-mana tisu dan organ yang boleh membawa kepada perkembangan anemia selepas pendarahan. Risiko pendarahan boleh ditingkatkan dalam kelompok pesakit seperti, contohnya, pesakit dengan hipertensi arteri yang tidak terkawal dan / atau mengambil ubat bersamaan yang mempengaruhi hemostasis (lihat seksyen "Berhati-hati").
    Tanda-tanda, gejala, dan keparahan (termasuk kematian) akan berbeza-beza bergantung kepada sumber dan tahap atau keparahan pendarahan dan / atau anemia (lihat "Berlebihan").
    Komplikasi hemoragik boleh dilihat sebagai kelemahan, pucat, pening, sakit kepala atau edema yang tidak dapat dijelaskan, sesak napas atau kejutan, perkembangan yang tidak dapat dijelaskan oleh sebab-sebab lain. Dalam beberapa kes, akibat daripada anemia, gejala iskemia miokardium, seperti sakit dada atau angina, diperhatikan.
    Apabila menggunakan Xarelto ®, komplikasi yang terkenal seperti kedua-dua pendarahan teruk, seperti sindrom menghancurkan dan kegagalan buah pinggang akibat hypoperfusion, juga direkodkan. Oleh itu, apabila menilai keadaan pesakit yang menerima antikoagulan, kemungkinan pendarahan harus dipertimbangkan.
    Kekerapan kejadian NLR (reaksi ubat yang tidak diingini) apabila menggunakan ubat Xarelto® diberikan di bawah. Di dalam setiap kumpulan yang dikenal pasti dalam kekerapan, kejadian buruk dibentangkan dalam usaha mengurangkan keterukan. Kekerapan kejadian ditakrifkan sebagai: sangat kerap (> 1/10), sering (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
    Gangguan jantung
    Tidak senonoh: takikardia
    Pelanggaran oleh organ penglihatan
    Selalunya: pendarahan di mata (termasuk pendarahan konjungtiva)
    Gangguan saluran gastrousus
    Sering: gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal dan di perut, dispepsia, mual, sembelit A, cirit-birit, muntah A
    Tidak semestinya: mulut kering
    Gangguan dan gangguan umum di tapak pentadbiran
    Selalunya: Demam, edema periferal, menurunkan keseluruhan kekuatan otot dan nada (termasuk kelemahan dan asthenia)
    Tidak senonoh: kemerosotan keadaan umum kesihatan (termasuk indisposisi)
    Jarang: edema tempatan
    Gangguan hati dan saluran empedu
    Tidak senonoh: fungsi hati yang tidak normal Jarang: penyakit kuning
    Gangguan sistem imun
    Jangkitan: tindak balas alahan, dermatitis alah
    Kecederaan, keracunan dan komplikasi selepas manipulasi
    Selalunya: pendarahan selepas manipulasi perubatan (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), perencatan
    Rasanya: rembesan rahsia dari luka A
    Jarang: pseudoaneurysm vaskular C
    Penyimpangan dalam ujian makmal dan hasil kajian instrumental
    Selalunya: peningkatan aktiviti transaminase hepatik
    Tidak semestinya: peningkatan dalam penumpuan bilirubin, peningkatan dalam aktiviti fosfatase alkali A, peningkatan aktiviti LDH A, peningkatan aktiviti lipase A, peningkatan dalam aktiviti amilase A, peningkatan dalam aktiviti GGT A
    Jarang: peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan yang sama dalam aktiviti ALT atau tanpa itu)
    Gangguan sistem muskuloskeletal, tisu penghubung dan tulang
    Selalunya: sakit pada anggota A
    Tidak semestinya: hemarthrosis
    Jarang: pendarahan otot
    Gangguan sistem saraf
    Selalunya: pening, sakit kepala
    Tidak senonoh: pendarahan intrakerebral dan intrakranial, syncope
    Gangguan buah pinggang dan saluran kencing
    Selalunya: pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia B), kerosakan buah pinggang (termasuk peningkatan kreatinin darah, peningkatan urea darah) A
    Gangguan pernafasan
    Selalunya: mimisan, hemoptisis
    Gangguan kulit dan lemak subkutan
    Selalunya: pruritus (termasuk kes pruritus umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutaneus: jarang berlaku urtikaria
    Gangguan Vaskular
    Selalunya: pengurangan tekanan darah, hematoma
    Dan diperhatikan terutamanya selepas operasi ortopedik utama.
    B telah diperhatikan dalam rawatan VTE sebagai sangat kerap pada wanita pada usia C diperhatikan sebagai tidak kerap dalam pencegahan komplikasi ACS (selepas campur tangan percutaneous)
    NLR paling kerap pada pesakit yang menggunakan ubat itu adalah pendarahan. Pendarahan yang paling kerap (> 4%) adalah nosebleeds (5.9%) dan pendarahan gastrointestinal (4.2%).
    Secara keseluruhan, 67% pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu dos rivaroxaban telah menghasilkan reaksi buruk yang memerlukan terapi. Dalam kira-kira 22% pesakit, menurut penyelidik, tindak balas yang merugikan dikaitkan dengan penggunaan dadah.
    Apabila menggunakan Xarelto ® 10 mg pada pesakit yang mengalami lutut atau arthroplasty sendi pinggul, dan juga pada pesakit yang mengalami imobilisasi yang berpanjangan semasa dimasukkan ke hospital, kes-kes pendarahan diperhatikan pada kira-kira 6.8% dan 12.6% daripada pesakit, dan dalam kes-kes anemia 5.9% dan 2.1% pesakit. Pada pesakit yang mengambil ubat Xarelto ® pada dos 15 mg dua kali sehari dan seterusnya beralih kepada 20 mg sekali sehari untuk rawatan DVT atau embolisme pulmonari, atau 20 mg untuk mencegah berulangnya DVT atau embolisme pulmonari, kira-kira 22.7% pesakit, anemia berlaku di sekitar 2.2% pesakit. Pada pesakit yang mengambil ubat untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik, kekerapan pendarahan keparahan yang berbeza-beza adalah 28 per 100 orang-tahun, anemia - 2.5 per 100 orang-tahun. Pada pesakit yang mengambil ubat untuk mengelakkan kematian disebabkan oleh sebab kardiovaskular dan infark miokard selepas sindrom koronari akut (ACS), kekerapan pendarahan keparahan yang berbeza-beza adalah 22 per 100 orang-tahun, anemia dijumpai pada 1.4 per 100 orang-tahun.
    Semasa pemantauan selepas pendaftaran, kes tindakbalas buruk yang berikut dilaporkan, pembangunan yang mempunyai sambungan sementara dengan pentadbiran Xarelto®. Tidak mungkin untuk menilai kekerapan berlakunya tindak balas buruk dalam rangka pengawasan pasca pendaftaran. Gangguan sistem imun: angioedema, edema alah. Dalam ujian klinikal fasa III (RCTs), reaksi buruk seperti ini dianggap jarang (dari> 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/1000 hingga ®, sangat terhad.) Ini dianggap bahawa protamin sulfat dan vitamin K tidak akan menjejaskan aktiviti antikoagulan rivaroxaban.
    Tidak ada pengalaman dengan ubat antifibrinolytic (asid tranexamic, aminocaproic acid) pada pesakit yang menerima Xarelto. Tiada rasional saintifik untuk penggunaan hemostatik sistemik, desmopressin dan aprotinin, pada pesakit yang menerima Xarelto, serta pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini dalam kumpulan ini.

    Interaksi dengan ubat lain dan bentuk interaksi lain

    Interaksi farmakokinetik
    Rivaroxaban sebahagian besarnya dikumuhkan melalui metabolisme yang disandarkan oleh cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) di dalam hati dan penguraian buah pinggang ubat yang tidak berubah dengan sistem protein P-glikoprotein (P-gp) / Bcrp protein (protein rintangan kanser payudara).
    Perencatan CYP
    Rivaroxaban tidak menghalang CYP 3A4 atau sebarang bentuk isoform CYP utama yang lain.
    Induksi CYP
    Rivaroxaban tidak mendorong CYP 3A4 atau sebarang bentuk isoform CYP utama yang lain.
    Kesan pada rivaroxaban
    Penggunaan serentak Xarelto ® dengan perencat kuat CYP 3A4 dan P-gp dapat mengakibatkan pengurangan pelepasan hepatik dan ginjal dan, dengan demikian, meningkatkan pendedahan sistemik dengan ketara.
    Penggunaan serentak Xarelto ® dengan obat ketoconazole azole antifungal azole (400 mg sekali sehari), perencat kuat CYP 3A4 dan Pgp, mengakibatkan peningkatan rata-rata 2.6 kali ganda dalam keseimbangan AUC dan kenaikan 1.7 kali ganda dalam Cvarium rivaroxaban, dengan ketara peningkatan kesan farmakodinamik ubat ini.
    Penggunaan serentak Xarelto ® dengan ritonavir inhibitor protease (600 mg dua kali sehari), perencat kuat CYP 3A4 dan P-gp, menghasilkan kenaikan rata-rata AUC sebanyak 2.5 kali ganda dan kenaikan 1.6 kali ganda pada Cvarium rivaroxaban, dengan ketara peningkatan kesan farmakodinamik ubat ini.
    Oleh itu, ubat Xarelto ® tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik yang bersamaan dengan ubat antikulat azole atau perencat protease HIV (lihat bahagian "Dengan berhati-hati", "Petunjuk khas"). Bahan-bahan aktif lain yang menghalang sekurang-kurangnya salah satu cara penghapusan rivaroxaban, yang diselesaikan oleh CYP 3A4 atau P-gp, mungkin meningkatkan kepekatan plasma plasma rivaroxaban ke tahap yang lebih rendah.
    Clarithromycin (500 mg dua kali sehari), yang dianggap sebagai perencat kuat CYP 3A4 dan perencat sederhana P-gp, mengakibatkan peningkatan purata 1.5 kali lipat dalam AUC rivaroxaban dan kenaikan 1.4 kali ganda dalam Cmax purata. Peningkatan ini, yang hampir kepada variasi biasa AUC dan Cmax, dianggap tidak penting secara klinikal.
    Erythromycin (500 mg tiga kali sehari), yang secara sederhana menghalang CYP 3A4 dan P-gp, mengakibatkan peningkatan purata 1.3 kali ganda dalam AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan ini adalah dalam variasi biasa AUC dan Cmax dan dianggap tidak penting secara klinikal.
    Fluconazole (400 mg sekali sehari), yang dianggap sebagai perencat sederhana CYP 3A4, menghasilkan kenaikan 1.4 kali ganda dalam AUC rivaroxaban dan peningkatan 1.3 kali ganda dalam Cmax min. Peningkatan ini adalah dalam variasi biasa AUC dan Cmax dan dianggap tidak penting secara klinikal. Penggunaan serentak Xarelto ® dengan pemangkin kuat CYP 3A4 dan P-gp rifampicin menyebabkan pengurangan rivaroxaban AUC sebanyak kira-kira 50% secara purata, dengan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan serentak Xarelto ® dengan indikator CYP 3A4 yang lain (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital atau Hypericum perforatum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma.
    Induk CYP3A4 yang kuat perlu digunakan dengan berhati-hati pada pesakit selepas ACS menerima Xarelto ® 2.5 mg dua kali sehari.
    Interaksi farmakodinamik
    Selepas penggunaan secara serentak enoxaparin (40 mg sekali) dengan Xarelto® (10 mg sekali), kesan penjumlahan diperhatikan dikaitkan dengan kesan yang luar biasa terhadap aktiviti faktor Xa tanpa sebarang kesan tambahan pada pembekuan (PT (prothrombin time), APTT (sebahagiannya diaktifkan masa tromboplastin). Enoxaparin tidak menjejaskan farmakokinetik rivaroxaban (lihat bahagian "Arahan Khas").
    Clopidogrel (300 mg dos tepu, diikuti dengan dos penyelenggaraan 75 mg) tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik (dengan Xarelto® pada dos 15 mg), tetapi peningkatan yang signifikan dalam masa pendarahan dicatatkan dalam subkelompok pesakit yang tidak berkaitan dengan tahap agregasi platelet, reseptor untuk P-selectin atau GPIIb / IIIa (lihat bahagian "Arahan Khas"). Selepas penggunaan serentak Xarelto ® (15 mg) dan 500 mg naproxen, tidak ada peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan. Walau bagaimanapun, mungkin terdapat pesakit dengan tindak balas farmakodinamik yang lebih ketara (lihat bahagian "Arahan khas").
    Awas perlu dilakukan dengan menggunakan rivaroxaban serentak dengan dronedarone kerana data klinikal terhad pada aplikasi bersama. Disebabkan peningkatan risiko pendarahan, berhati-hati harus dilakukan apabila digunakan bersama dengan antikoagulan lain (lihat bahagian "Kontra", "Dengan berhati-hati" dan "Petunjuk khas").
    Penjagaan harus diambil apabila menggunakan Xarelto ® bersama-sama dengan NSAIDs (termasuk asid acetylsalicylic) dan agen antiplatelet, kerana penggunaan ubat ini biasanya meningkatkan risiko pendarahan.
    Peralihan pesakit dari warfarin (INR = 2.0 hingga 3.0) ke Xarelto ® (20 mg) atau dengan Xarelto ® (20 mg) untuk warfarin (INR = dari 2.0 hingga 3.0) meningkatkan masa prothrombin / INR (Neoplastin) adalah lebih besar daripada dengan penjumlahan kesan yang mudah (nilai INR individu boleh mencapai 12), manakala kesan pada APTT, menghalang aktiviti faktor Xa dan kesan ke atas potensi trombin (EPT) endogen adalah aditif.
    Sekiranya perlu, perhatikan kesan farmakodinamik Xarelto ® semasa tempoh peralihan sebagai ujian yang perlu, yang tidak terjejas oleh warfarin, anda boleh menggunakan penentuan aktiviti anti-faktor Xa, masa pembekuan prothrombinase dan ujian HEP. Bermula dari hari ke-4 selepas pemberhentian warfarin, semua parameter makmal (termasuk PV, APTT, perencatan aktiviti Xa faktor dan EPT) hanya mencerminkan kesan Xarelto® (lihat bahagian "Dos dan pentadbiran").
    Sekiranya perlu untuk menyiasat kesan farmakodinamik warfarin semasa tempoh peralihan, nilai INR boleh digunakan dengan Ctrough rivaroxaban (24 jam selepas mengambil dos pertama rivaroxaban), kerana pada masa ini rivaroxaban mempunyai sedikit kesan pada penunjuk ini.
    Tiada interaksi farmakokinetik telah dilaporkan antara warfarin dan Xarelto ®.
    Makanan dan produk tenusu
    Ubat Xarelto ® boleh diambil tanpa mengira makanan (lihat "Farmakokinetik").
    Tiada interaksi
    Interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan midazolam (substrat CYP 3A4), digoxin (substrat P-glikoprotein) atau atorvastatin (substrat CYP 3A4 dan P-gp) tidak hadir.
    Pentadbiran serentak inhibitor pam protein omeprazole, antagonis reseptor H2-histamin ranitidine, antacid aluminium hidroksida / magnesium hidroksida, naproxen, clopidogrel atau enoxaparin tidak mempengaruhi bioavailabiliti dan farmakokinetik rivaroxaban.
    Interaksi farmakokinetik dan farmakodinamik yang penting secara klinikal dengan penggabungan gabungan ubat Xarelto ® dan asid acetylsalicylic pada dos 500 mg tidak dikenalpasti.
    Kesan ke atas nilai makmal
    Ubat Xarelto ® mempunyai kesan ke atas parameter pembekuan darah (PT, APTTV, Ner-test) sehubungan dengan mekanisme tindakannya.

    Arahan khas

    Penggunaan ubat bersamaan
    Penggunaan Xarelto ® tidak disyorkan pada pesakit yang menerima rawatan sistemik yang bersamaan dengan ubat antikulat azole (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini adalah perencat kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein. Oleh itu, ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
    Walau bagaimanapun, flukonazole ubat anti azum azole, perencat CYP3A4 yang sederhana, mempunyai kesan yang kurang ketara pada pendedahan rivaroxaban dan boleh digunakan serentak dengannya (lihat bahagian "Interaksi dengan Dadah Lain").
    Kegagalan buah pinggang
    Xarelto ® harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang sederhana (CC 30-49 ml / min), menerima ubat-ubatan yang bersamaan, yang boleh menyebabkan peningkatan kepekatan rivaroxaban dalam plasma (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain").
    Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (CK ® harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan CK 15-29 ml / min.
    Data klinikal mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk (KK ® tidak disyorkan untuk digunakan dalam pesakit tersebut (lihat bahagian "Dos dan Pentadbiran", "Farmakokinetik", "Farmakodinamik").
    Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk atau peningkatan risiko pendarahan, serta pesakit yang menerima rawatan sistemik bersamaan dengan ubat antikulat azole atau perencat protease HIV harus dipantau secara teliti untuk tanda-tanda perdarahan selepas memulakan rawatan. Pemerhatian boleh dilakukan dengan menjalankan pemeriksaan fizikal secara tetap pesakit, pemantauan teliti saliran luka pasca operasi, dan juga secara berkala menentukan hemoglobin.
    Pesakit dengan strok atau sejarah TIA
    Pentadbiran Xarelto ® dalam dos 2.5 mg dua kali sehari dikontraindikasikan pada pesakit dengan ACS yang mempunyai stroke atau TIA dalam sejarah. Satu kajian dijalankan hanya beberapa pesakit dengan ACS dengan riwayat stroke atau TIA, jadi data mengenai keberkesanan ubat dalam pesakit ini sangat terhad.
    Risiko pendarahan
    Xarelto ®, seperti agen antitrombotik yang lain, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, seperti:


    • gangguan pembekuan kongenital atau diperolehi
    • hipertensi teruk yang tidak terkawal
    • patologi gastrousus aktif dengan ulser
    • ulser akut baru-baru ini di saluran gastrousus
    • retinopati vaskular
    • pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini
    • anomali vaskular intraspinal atau intracerebral
    • Pembedahan baru pada otak, saraf tunjang, atau pembedahan mata
    • sejarah bronchiectasis atau episod pendarahan paru-paru

    Berhati-hati harus dilakukan jika pesakit pada masa yang sama menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti nonsteroidal anti-radang dadah (NSAIDs), inhibitor agregasi platelet, atau ubat antitrombotik yang lain.
    Pesakit selepas ACS yang menerima Xarelto ® dalam kombinasi dengan asid acetylsalicylic atau Xarelto ® dalam kombinasi dengan asid acetylicyliclic dan clopidogrel / ticlopidine boleh menerima NSAID sebagai rawatan bersamaan jangka panjang hanya jika kesan positif rawatan membenarkan risiko pendarahan.
    Pada pesakit yang mempunyai risiko melahirkan ulser di saluran gastrointestinal, rawatan profilaksis yang sesuai boleh digunakan (lihat seksyen "Interaksi dengan ubat-ubatan lain").
    Apa-apa pengurangan hemoglobin yang tidak dapat dijelaskan atau tekanan darah harus membawa kepada mencari sumber pendarahan.
    Keberkesanan dan keselamatan Xarelto ® dikaji dalam kombinasi dengan asid antiplatelet asetilsalicylic acid dan clopidogrel / ticlopidine. Aplikasi dalam terapi kombinasi dengan ejen antiplatelet lain (contohnya, prasugrel atau ticagrelor) tidak dipelajari, sebab ini tidak disarankan untuk digunakan.
    Anestesia tulang belakang
    Apabila melakukan anestesi epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang pada pesakit yang menerima perencat pengagregatan platelet untuk mencegah komplikasi thromboembolic, terdapat risiko mengembangkan hematoma epidural atau tulang belakang, yang boleh mengakibatkan lumpuh yang berpanjangan.
    Risiko kejadian ini terus meningkat dengan menggunakan kateter epidural atau terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis. Saluran epidural atau tulang belakang traumatik atau tusukan berulang juga boleh meningkatkan risiko. Pesakit perlu diawasi untuk mengenal pasti tanda-tanda atau gejala gangguan neurologi (contohnya, kebas atau kelemahan kaki, usus atau pundi kencing). Sekiranya gangguan neurologi dikesan, diagnosis dan rawatan segera diperlukan. Doktor mesti membandingkan manfaat yang berpotensi dan risiko relatif sebelum campur tangan tulang belakang kepada pesakit yang menerima antikoagulan, atau yang dijadualkan diberi antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
    Untuk mengurangkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan anestesia epidural / tulang belakang atau tusukan tulang belakang, profil farmakokinetik rivaroxaban perlu dipertimbangkan. Pemasangan atau penyingkiran kateter epidural atau punca lumbar sebaiknya dilakukan apabila kesan antikoagulan rivaroxaban dinilai sebagai lemah (lihat bahagian Farmakologi / bahagian farmakokinetik).
    Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal daripada 18 jam selepas dos terakhir Xarelto ® diberikan. Xarelto ® harus ditetapkan tidak lebih awal daripada 6 jam selepas penyingkiran kateter epidural. Dalam kes tusukan traumatik, preskripsi Xarelto ® harus ditangguhkan selama 24 jam.
    Pembedahan dan Campur tangan
    Sekiranya prosedur atau pembedahan diperlukan, pentadbiran Xarelto ® 2.5 mg harus dihentikan sekurang-kurangnya 12 jam sebelum campur tangan, jika boleh, dan berdasarkan penilaian klinikal doktor. Sekiranya pesakit dengan ACS, yang menjalani pembedahan yang dirancang, tidak memerlukan kesan antiplatelet, penggunaan perencat pengagregatan platelet harus dihentikan, seperti yang ditunjukkan dalam arahan penggunaan ubat yang disediakan oleh pengilang.
    Jika prosedur tidak dapat ditangguhkan, perlu dilakukan penilaian perbandingan peningkatan risiko pendarahan dan keperluan untuk campur tangan yang mendesak.
    Mengambil Xarelto ® harus disambung secepat mungkin, selepas prosedur invasif atau pembedahan, dengan syarat parameter klinikal membenarkan dan hemostasis yang mencukupi dicapai (lihat seksyen Pharmacokinetik / Metabolisme dan Ekskresi).
    Wanita yang mengandung umur
    Xarelto ® boleh digunakan pada wanita usia melahirkan hanya jika kaedah kontraseptif berkesan digunakan.
    Memperpanjang selang QT yang diperbetulkan
    Kesan Xarelto ® pada tempoh selang QT tidak dikenalpasti.

    Kesan memandu dan bekerja dengan jentera

    Terhadap latar belakang mengambil ubat, pengsan dan peningaan yang tercatat, yang mungkin menjejaskan keupayaan memandu kenderaan atau mekanisme lain (lihat bahagian "Kesan Sampingan"). Pesakit yang mengalami tindak balas yang sama tidak seharusnya memandu kenderaan atau mekanisme lain.