Xarelto: arahan penggunaan, analog dan ulasan

Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.

Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.

Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.

Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.

Petunjuk untuk digunakan

Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:

• Untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
• Untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.
• Untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis urat dalam, untuk pencegahan embolisme pulmonari berulang dan DVT.

Arahan untuk penggunaan Xarelto, dos

Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.

Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.

Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

• Dos harian maksimum ialah 20 mg.

Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.

Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.

Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).

Kesan sampingan

Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:

• Memandangkan mekanisme tindakan itu, penggunaan dadah mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan laten atau penderaan dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia selepas pendarahan.

Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.

Contraindications

Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:

• hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
• pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
• penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
• tempoh kehamilan.

Berlebihan

Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.

Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.

Interaksi

Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.

Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.

Arahan khas

Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.

Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.

Analog Xarelto, harga di farmasi

Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:

Tindakan yang sama:

Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.

Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.

Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.

Apa ulasan yang dikatakan?

Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Apabila Xarelto ditetapkan: arahan dan analogi dadah

Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung.

Kumpulan ubat ini menyumbang kepada penindasan pembekuan darah dan menghalang pembekuan darah, disebabkan pembentukan fibrin yang berkurang.

Mereka menjejaskan biosintesis elemen-elemen tertentu badan, yang membolehkan anda mengubah kelikatan darah, yang menyebabkan perencatan proses pembekuan. Anticoagulant Xarelto dibenarkan untuk digunakan dengan kedua-dua tujuan terapeutik dan propylylactic.

Kumpulan klinik-farmakologi

Tindakan langsung antikoagulan.

Terma jualan farmasi

Ia dikeluarkan pada preskripsi.

Berapa banyakkah Xarelto? Harga purata di farmasi ialah 1,500 rubel.

Borang dan komposisi pelepasan

"Xarelto" boleh didapati dalam bentuk tablet yang disalut dengan salutan filem larut khas dengan lapisan merah jambu atau coklat merah. Mereka bulat dan mempunyai bahagian biconvex terukir. Pada rehat mereka, jisim putih seragam dapat dilihat, yang dikelilingi oleh kulit berwarna yang larut.

1. Tablet mengandungi: micronized rivaroxaban dalam jumlah sebanyak 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: microcrystalline selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, monohydrate laktosa, magnesium stearat dan natrium lauryl sulfat.
2. Lapisan filem cangkang tablet terdiri daripada: oksida merah pewarna besi, 15cP hipromelosa, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Pakej 5 hingga 100 keping dijual.

Kesan farmakologi

Untuk bahan aktif ubat ini - rivaroxaban, dicirikan oleh pendedahan yang cepat, tindak balas dos yang boleh diramal dan bioavailabiliti yang tinggi. Pada masa yang sama pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan, tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau ubat lain.

Xarelto digunakan sebagai prophylactic terhadap strok pada pesakit dengan fibrillation atrium, sambil menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang baik. Anticoagulan ini boleh diambil sekali sehari, memerhatikan dos tetap.

Rivaroxaban mempunyai bioavailabiliti mutlak yang tinggi sebanyak 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan permulaan kepekatan maksimum selepas 2-4 jam. Sekali dalam tubuh, terdapat sambungan yang penting dari bahagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, iaitu albumin plasma. Pembuangan dadah dijalankan terutamanya dalam bentuk metabolit.

Petunjuk untuk digunakan

Ejen prophylactic untuk tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan yang ketara pada kaki bawah. Untuk campur tangan ortopedik, 10 mg tablet disyorkan.

• Xarelto 15 dan 20 mg digunakan sebagai agen prophylactic untuk fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang. Dalam kes ini, ubat ini membantu mencegah tromboembolisme sistemik dan strok.

Ubat ini digunakan untuk merawat trombosis urat dalam dan tromboembolisme paru-paru dan sebagai prophylactic untuk mencegah penyembuhan embolisme pulmonari dan DVT.

Contraindications

Kontra umum untuk tablet Xarelto:

• Kanak-kanak dan remaja sehingga 18 tahun;
• Kehamilan;
• Tempoh penyusuan susu ibu;
• Hypersensitivity to the drug;
• Penyakit hati dengan koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal;
• Kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 15 ml / min);
• Pendarahan aktif secara klinikal (sebagai contoh, intrakranial dan gastrousus);
• Kekurangan laktase kongenital, malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa;
• rawatan seiring dengan mana-mana anticoagulants lain, seperti anticoagulants lisan (dabigatran, warfarin, apixaban), berat badan yang rendah heparins molekul (dalteparin, enoxaparin), heparin unfractionated (UFH), derivatif heparin (fondaparinux); pengecualian adalah kes apabila pesakit dipindahkan dari terapi atau ke terapi Xarelto, atau apabila UFH ditetapkan dalam dos yang rendah untuk mengekalkan patensi kateter vena atau arteri pusat.

Kontraindikasi terhadap penggunaan tablet, bergantung kepada jumlah bahan aktif yang terkandung di dalamnya:

• "2.5": rawatan sindrom koronari akut dengan agen antiplatelet pada pesakit yang menjalani serangan iskemia atau strok sementara;
• "10", "15" dan "20": kerosakan atau suatu keadaan di mana peningkatan risiko pendarahan utama (contohnya, aneurisme atau patologi vaskular saraf tunjang atau otak, pembedahan mata, otak atau saraf tunjang, kecacatan arteriovenous, kecederaan baru-baru ini mengetuai atau saraf tunjang, pendarahan intrakranial, disyaki atau didiagnosis vena esophageal, kehadiran tumor malignan dengan risiko pendarahan yang tinggi, baru-baru ini dipindahkan atau ulser gastrousus yang ada);
• "10": kes di mana pembedahan ditunjukkan untuk patah tulang paha.

Keadaan / penyakit yang mana tablet Xarelto ditetapkan dengan berhati-hati:

1. Penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis;
2. Kegagalan buah pinggang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min), kerana kemungkinan meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah;
3. Terapi sistemik dengan ubat-ubatan antikulat daripada kumpulan azole atau inhibitor protease virus imunodefisiensi manusia, dengan pengecualian flukonazol;
4. Kegagalan buah pinggang kesakitan sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min), di mana pesakit menerima ubat yang meningkatkan konsentrasi rivaroxaban dalam plasma darah;
5. Peningkatan risiko pendarahan: termasuk bronchiectasis atau pendarahan paru-paru dalam anamnesis, kongenital atau diperolehi kecenderungan pendarahan, ulser peptik dan ulser duodenum dalam fasa akut, baru-baru ini ulser gastrik akut dan ulser duodenum, retinopati vaskular, tidak terkawal hipertensi arteri yang teruk, patologi tulang belakang atau saluran otak, pendarahan intrakerebral atau intrakranial baru-baru ini, selepas pembedahan baru-baru ini mata, otak atau saraf tunjang).

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Kajian yang berkaitan dengan keselamatan dan keberkesanan ubat Xarelto semasa mengandung dijalankan pada haiwan. Akibatnya, kesan toksik rivaroxaban terhadap organisma ibu dan anak masa depan telah diturunkan. Ubat itu dikontraindikasikan pada kehamilan kerana berisiko tinggi menembusi bahan aktif melalui plasenta dan kemungkinan pendarahan. Bagi wanita yang mempunyai usia kanak-kanak, dadah hanya dibenarkan apabila menggunakan kontrasepsi.

Hasil kajian tentang kemungkinan menerima Xarelto semasa penyusuan yang dilakukan pada haiwan menunjukkan bahawa bahan aktif diekskresikan dalam susu. Eksperimen telah menunjukkan bahawa apabila memberi bahan-bahan toksik dapat masuk ke dalam tubuh anak. Memulakan Xarelto hanya dibenarkan selepas berakhirnya tempoh laktasi.

Dos dan kaedah penggunaan

Dalam arahan untuk penggunaan yang ditunjukkan: Tablet Xarelto 10 miligram diambil tanpa menghiraukan makanan, 15 dan 20 miligram - semasa makan.

Selepas operasi besar pada sendi lutut, tempoh rawatan adalah dua minggu, selepas operasi besar pada sendi pinggul, lima minggu. Dos awal diambil enam hingga sepuluh jam selepas pembedahan jika hemostasis dicapai. Dos terapeutik adalah satu tablet sehari.

Apabila anda melangkau dos, anda perlu segera mengambil pil Xarelto dan terus mengambil dadah secara kerap keesokan harinya, masing-masing, dengan cadangan. Untuk mengimbangi dos yang terlepas, menggandakan dos yang diambil adalah dilarang.

Kesan sampingan

Semasa menjalani terapi ubat pada pesakit dengan hypersensitivity kepada Rivaroxaban, kesan sampingan berikut telah diperhatikan:

1. Hematuria;
2. Hemoptisis, selalunya berkalumpukan;
3. Edema periferal;
4. Demam;
5. Kelemahan umum, kelemahan;
6. Pendarahan di mata bola adalah mungkin;
7. Disfungsi hati, perkembangan penyakit kuning;
8. Meningkatkan tahap aktiviti transaminase hati
9. Meningkatkan kepekatan bilirubin;
10. Reaksi kulit alahan - gatal-gatal, urtikaria, ruam, pendarahan di bawah kulit;
11. Di bahagian sistem hematopoietik - perkembangan anemia kekurangan zat besi, trombositopenia;
12. Sakit kepala, pengsan, pening, pendarahan di dalam otak;
13. Di bahagian jantung dan saluran darah - menurunkan tekanan darah, pembentukan lebam dan hematomas di bawah kulit, dalam kes yang jarang berlaku, takikardia;
14. Di pihak saluran penghadaman - dispepsia, kembung perut, loya, mulut kering, gusi berdarah, kepahitan penyakit saluran pencernaan kronik, risiko pendarahan gastrousus.

Berlebihan

Dengan overdosis dadah, tiada pendarahan atau tindak balas buruk yang lain telah dilaporkan. Dengan dos yang berlebihan (dari 50 mg ke atas) penyerapan terhad ubat adalah mungkin, yang membawa kepada pembentukan dataran kepekatan tanpa meningkatkan lagi kepekatan purata rivaroxaban dalam plasma.

Untuk menghapuskan gejala overdosis, disyorkan untuk mengambil arang aktif (hemodialisis tidak berkesan). Selanjutnya, jika perlu, perlu rawatan simptomatik. Tiada penawar yang spesifik.

Sekiranya pendarahan berlaku, perlu menangguhkan dos ubat berikutnya atau membatalkan rawatan selama 5 hingga 13 jam. Rawatan dipilih secara individu, bergantung kepada keparahan dan lokasi perdarahan. Sekiranya pendarahan tidak dapat disingkirkan, ubat-ubatan pro-koagulan yang tertentu bagi tindakan terbalik (pekatrom prothrombin kompleks, pekatromotrombin kompleks atau rekombinan kompleks VIIa) boleh digunakan.

Arahan khas

Dalam proses menggunakan ubat, adalah penting untuk sentiasa memantau parameter pembekuan darah.

Secara umum, Xarelto tidak menjejaskan kemampuan memandu kenderaan. Dalam kes-kes yang amat jarang berlaku, ada tindak balas yang tidak diingini dalam bentuk gangguan gangguan dan amalan umum, yang memerlukan berhati-hati.

Pesakit yang lebih tua lebih cenderung untuk mengalami pendarahan dengan Xarelto. Oleh itu, pemilihan dos berhati-hati diperlukan.

Sebelum melakukan operasi pembedahan, adalah penting untuk membatalkan penggunaan ubat tidak kurang daripada satu hari sebelum mereka memulakannya.

Interaksi dadah

Orang harus menahan diri daripada penggunaan gabungan rivaroxaban dan dronedarone, kerana tidak ada data klinikal mengenai kombinasi tersebut.

Telah ditubuhkan bahawa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai kebolehubahan biasa dan secara klinikal tidak penting.

Penggunaan serentak Xarelto serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan pengurangan ginjal dan hati, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pendedahan sistemik dan tindakan farmakodinamik dari ubat.

Mengambil Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-gp, membawa kepada pengurangan kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rawatan dengan ubat ini dengan induktor kuat yang lain perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Ulasan

Kami mengambil beberapa ulasan orang yang mengambil Xarelto:

1. Andrew. Saya menggunakan dadah lebih sedikit daripada 2 tahun, dos 20 mg sehari. Diagnosis fibrillation atrium dan mengalir. Saya boleh bercakap tentang keberkesanan dadah, tidak ada komplikasi.
2. Albina. Xarelto adalah ubat yang berkesan dan pasti lebih selamat daripada, sebagai contoh, Warfarin. Bekerja dengan baik dalam pencegahan trombosis, serta fibrillation atrium. Ubat ini sangat baik, hanya satu tolak harga yang tinggi.
3. Inna Setelah pembedahan pada kaki (jahitan yang sakit), doktor membuat temujanji: Xarelto, Reopolyglukin (sebelum makan tengah hari dan pada waktu petang, selepas makan tengahari) dan cara lain dalam pelbagai bentuk pembebasan (penitis, pil). Saya perhatikan bahawa Xarelto juga membantu mencegah pembentukan bekuan darah di dalam vesel, terutama selepas campur tangan pembedahan. Terima kasih kerana mengambil dadah, tempoh pasca operasi diluluskan dengan cepat dan tanpa komplikasi.
4. Katerina. Saya telah didiagnosis dengan diagnosis serius trombosis IVC, ileal dan urat dalam bahagian bawah kaki. Xarelto telah ditetapkan sebagai antikoagulan (ubat penipisan darah) dan diambil selama 3.5 bulan. Pada masa ini, tiada kesan sampingan telah dijumpai. Walau bagaimanapun, untuk menolak mengambil ubat ini menjadikannya harga dan keinginan saya untuk menyusu. Kelebihan: tiada kesan sampingan, kemudahan masuk, tidak perlu mengekalkan pemantauan berterusan pembekuan darah. Kekurangan: harga, contraindicated semasa menyusu.

Analog

Xarelto adalah ubat asal yang tidak mempunyai analog dalam Rusia atau asing dalam komposisi. Jika doktor telah menetapkan ubat ini, tidak digalakkan untuk menggantinya, kerana hampir mustahil untuk memilih pilihan gantian setara.

Xarelto analog atau Rusia yang diimport adalah ubat sedemikian:

• Elikvis;
• Warfarin;
• Fraxiparin;
• Heparin;
• Cybor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoxarin;
• Sincumar;
• Aspekard - jauh lebih murah;
• Aspirin;
• Deplatt;
• Cardiomagnyl;
• Clopidogrel;
• Curantil;
• Plavix;
• Acetylsalicylic acid (analog murah);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Sebelum menggunakan analog, dapatkan nasihat doktor anda.

Syarat penyimpanan dan jangka hayat

Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.

Xarelto

Huraian semasa pada 06/18/2014

• Nama Latin: Xarelto
• Kod ATC: B01AF01
• Bahan aktif: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Pengilang: Bayer Pharma AG., Jerman

Komposisi

Tablet mengandungi: micronized rivaroxaban dalam jumlah sebanyak 10, 15 atau 20 mg, dan komponen tambahan: microcrystalline selulosa, natrium croscarmellose, hypromellose 5cP, monohydrate laktosa, magnesium stearat dan natrium lauryl sulfat.

Lapisan filem cangkang tablet terdiri daripada: oksida merah pewarna besi, 15cP hipromelosa, titanium dioksida dan makrogol 3350.

Borang pelepasan

Xarelto boleh didapati di tablet bersalut filem dengan kandungan bahan aktif yang berlainan. Mereka mempunyai bentuk biconvex bulat, warna merah jambu atau merah-coklat, ukiran dua sisi - di satu pihak - segi tiga dan penentuan dos, dan satu lagi salib Bayer. Pakej 5 hingga 100 keping dijual.

Tindakan farmakologi

Faktor menghalang ubat XA, bertindak secara langsung antikoagulan.

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Untuk bahan aktif ubat ini - rivaroxaban, dicirikan oleh pendedahan yang cepat, tindak balas dos yang boleh diramal dan bioavailabiliti yang tinggi. Pada masa yang sama pemantauan parameter pembekuan tidak diperlukan, tidak ada risiko ketidakcocokan dengan makanan atau ubat lain.

Ubat ini digunakan sebagai prophylactic terhadap strok pada pesakit yang mengalami fibrillation atrial, sambil menunjukkan keberkesanan dan toleransi yang baik. Anticoagulan ini boleh diambil sekali sehari, memerhatikan dos tetap.

Rivaroxaban mempunyai bioavailabiliti mutlak yang tinggi sebanyak 80-100%. Komponen utama cepat diserap dengan permulaan kepekatan maksimum selepas 2-4 jam. Sekali dalam tubuh, terdapat sambungan yang penting dari bahagian utama rivaroxaban dengan protein plasma, iaitu albumin plasma. Pembuangan dadah dijalankan terutamanya dalam bentuk metabolit.

Petunjuk untuk menggunakan ubat Xarelto

Petunjuk utama adalah:

• pencegahan tromboembolisme vena selepas operasi ortopedik berskala besar di bahagian bawah kaki;
• pencegahan strok dan thromboembolism sistemik semasa fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang, dan sebagainya.

Contraindications

• pendarahan aktif, yang memberi kesan kepada organ penting terutamanya saluran pencernaan, kawasan intrakranial, dan sebagainya.
• penyakit hati disertai oleh koagulopati, menyebabkan risiko pendarahan;
• laktasi, kehamilan;
• umur pesakit kurang daripada 18 tahun;
• ketidakcukupan kongenital atau intoleransi laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• sensitiviti tinggi kepada rivaroxaban dan eksipien lain.

Kesan sampingan

Rawatan Xarelto (Xarelto) boleh menyebabkan pelbagai kesan buruk yang mempengaruhi hampir semua organ dan sistem. Walau bagaimanapun, mereka sering muncul pada tahap sederhana.

Kesan sampingan yang paling umum termasuk:

• anemia;
• loya, transaminase, peningkatan aktiviti GGT;
• pendarahan selepas prosedur, termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka.

Berlaku agak kurang kerap:

• thrombocythemia, peningkatan jumlah platelet;
• takikardia, hipotensi;
• sembelit, cirit-birit, kesakitan dan ketidakselesaan di abdomen, dysspepsia, mulut kering;
• pening, sakit kepala, kehilangan kesedaran jangka pendek;
• pendarahan dari saluran penghadaman, hidung, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan;
• bengkak tempatan, semakin teruk kesejahteraan umum, demam, reaksi alergi dan sebagainya.

Arahan pada Xarelto (kaedah dan dos)

Mengikut arahan untuk penggunaan Xarelto, semasa tempoh profilaksis VTE selepas operasi ortopedik yang ketara, pesakit dirawat pengambilan harian 10 mg ubat. Tempoh terapi adalah 2-5 minggu, bergantung pada skala dan kerumitan campur tangan.

Ubat ini dibenarkan untuk mengambil pada bila-bila masa, tanpa mengira penggunaan makanan. Ia adalah perlu untuk memulakan rawatan Xarelto 6-10 jam selepas pembedahan, jika hemostasis dicapai. Sekiranya anda melangkau dos, anda mesti mengambil Xarelto serta-merta, dan keesokan harinya anda perlu meneruskan terapi seperti biasa.

Berlebihan

Apabila rivaroxaban berlebihan biasanya mengalami komplikasi hemoragik yang berkaitan dengan ciri-ciri farmakodinamik dadah. Pada masa ini, penawar spesifik rivaroxaban belum dikembangkan.

Untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban, disarankan untuk mengambil arang aktif selama 8 jam.

Interaksi

Penggunaan serentak Xarelto serentak dengan inhibitor isoenzyme CYP3A4 dan P-gp dapat menyebabkan penurunan pengurangan ginjal dan hati, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pendedahan sistemik dan tindakan farmakodinamik dari ubat.

Telah ditubuhkan bahawa Clarithromycin, Erythromycin dan Fluconazole boleh menyebabkan perubahan dalam kepekatan rivaroxaban, tetapi ini dianggap sebagai kebolehubahan biasa dan secara klinikal tidak penting.

Orang harus menahan diri daripada penggunaan gabungan rivaroxaban dan dronedarone, kerana tidak ada data klinikal mengenai kombinasi tersebut.

Mengambil Xarelto dan rifampicin, yang merupakan inducer kuat CYP3A4 dan P-gp, membawa kepada pengurangan kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rawatan dengan ubat ini dengan induktor kuat yang lain perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Syarat jualan

Ubat ini hanya dijual dengan preskripsi.

Syarat penyimpanan

Tablet perlu disimpan di tempat yang dilindungi dari kanak-kanak, pada suhu kurang daripada 30 ° C.

Hidup rak

Sekiranya anda mematuhi syarat-syarat penyimpanan, ubat itu boleh digunakan selama 3 tahun.

Analogi ubat Xarelto

Seperti yang diketahui, analog Xarelto hanya diwakili oleh bahan aktifnya atau INN Rivaroxaban - antikoagulan bertindak langsung. Oleh itu, ia dianggap sebagai pengganti utama. Pada masa yang sama, harga bersamaan dengan pembungkusan dalam 14 buah adalah 1956-2000 Rubles.

Xarelto atau Pradaksa - yang lebih baik?

Soalan ini ditanya oleh ramai pesakit yang bimbang tentang masalah kemungkinan trombosis. Seperti yang ditunjukkan oleh kajian baru-baru ini, Xarelto dan Pradax mempunyai keberkesanan yang hampir sama untuk mencegah pembentukan bekuan darah dan risiko pendarahan dalam fibrilasi atrium. Mengambil setiap ubat-ubatan ini tidak memerlukan pemantauan berterusan INR. Pada masa yang sama, kos ubat ini agak tinggi berbanding dengan antikoagulan lain.

Alkohol dan Xarelto

Kajian klinikal menunjukkan bahawa rawatan dengan ubat ini sama sekali tidak serasi dengan penggunaan alkohol, kerana ini boleh membawa kepada perkembangan akibat yang tidak diingini.

Ulasan untuk Xarelto

Kebanyakan ulasan Xarelto mengandungi perbincangan tentang risiko pendarahan aktif atau penderita yang mempengaruhi sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Pada masa yang sama, testimoni pesakit tentang Xarelto, yang mengambil dadah, mengandungi maklumat mengenai komplikasi hemorrhagic yang kerap seperti: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.

Juga, ulasan di forum adalah perbincangan yang jelas tentang kos yang tinggi, yang tidak tersedia untuk semua pesakit.

Harga Xarelto di mana untuk membeli

Ubat ini ditawarkan dalam tablet bersalut dengan kandungan yang berlainan bahan aktif. Anda boleh membeli Xarelto di Moscow di mana-mana farmasi dengan preskripsi doktor. Harga Xarelto 10 mg dalam 10 keping setiap pek adalah dari 1226 rubel, kos xarelto 20 mg untuk 14 keping adalah dari 1564 rubel, dan dadah 15 mg untuk 28 keping berbeza dari 2857 hingga 3020 rubel.

Sekiranya anda perlu membeli tablet ini di St Petersburg, maka perlu diperhatikan bahawa harga Xarelto 20 mg jauh lebih tinggi daripada ubat dos yang lebih rendah. Farmasi di Kiev menawarkan ubat ini pada harga 188 UAH.

Xarelto - arahan penggunaan, ulasan, analog dan bentuk pelepasan (2.5 mg tablet, 10 mg, 15 mg dan 20 mg) ubat untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak dan semasa kehamilan. Komposisi

Dalam artikel ini, anda boleh membaca arahan untuk menggunakan ubat Xarelto. Ulasan ulasan pengunjung ke tapak ini - pengguna ubat ini, serta pendapat doktor, pakar mengenai penggunaan Xarelta dalam amalan mereka. Permintaan besar untuk menambah maklum balas anda mengenai ubat lebih aktif: ubat ini membantu atau tidak membantu menghilangkan penyakit ini, apa komplikasi dan kesan sampingan yang diperhatikan, mungkin tidak dinyatakan oleh pengeluar dalam penjelasannya. Analog Xarelta dengan adanya analog struktur yang ada. Digunakan untuk rawatan trombosis, embolisme dan pencegahan strok dan serangan jantung pada orang dewasa, kanak-kanak, serta semasa mengandung dan menyusu. Komposisi dadah.

Xarelto adalah perencat langsung terpilih faktor 10a untuk pentadbiran lisan. Pengaktifan faktor 10 untuk membentuk faktor 10a melalui laluan sendiri dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.

Rivaroxaban (aktif bahan dadah Ksarelto) mengenakan kesan dos yang bergantung kepada masa prothrombin dan mempunyai korelasi yang tinggi dengan darah kepekatan plasma apabila dianalisis oleh Neoplastin kit (menggunakan reagen lain keputusan akan berbeza-beza).

Juga, rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil Heptest, namun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Komposisi

Rivaroxaban (micronized) + excipients.

Farmakokinetik

Selepas pengambilan dalam dos 10 mg Xarelto cepat diserap, bioavailabiliti mutlak adalah tinggi dan 80-100%. Makan tidak menjejaskan rivoxaxan AUC dan Cmax. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; kepelbagaian individu (pekali kebolehubahan) adalah 30-40%, kecuali hari dan hari berikutnya selepas pembedahan, apabila kebolehubahan adalah tinggi (70%). Mengikat protein plasma, terutamanya albumin, adalah 92-95%. Rivaroxaban diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (kira-kira 2/3 dos), dengan separuh daripada mereka diekskisikan oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. 1/3 daripada dos yang digunakan menjalani ekskresi langsung oleh buah pinggang dalam bentuk bahan yang tidak berubah, yang dipercayai terutamanya melalui rembesan buah pinggang yang aktif. Rivaroxaban dimetabolisme dengan penyertaan isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta enzim bebas daripada sista sitokrom P450. Para peserta utama dalam biotransformasi adalah kumpulan morpholine, yang mengalami penguraian oksidatif, dan kumpulan amide, yang menjalani hidrolisis.

Petunjuk

• pencegahan strok, serangan jantung dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang;
• rawatan trombosis urat dalam dan embolisme paru-paru dan pencegahan pengulangan mereka;
• pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang luas pada kaki bawah.

Borang pelepasan

Tablet, bersalut 2.5 mg, 10 mg, 15 mg dan 20 mg.

Arahan untuk kegunaan dan rejimen

Di dalam, semasa makan.

Sekiranya pesakit tidak dapat menelan seluruh tablet, Xarelto boleh dihancurkan dan dicampur dengan makanan air atau cecair seperti epal, sebelum mengambilnya. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, anda perlu segera makan.

Tablet Xarelto yang dihancurkan boleh ditadbir melalui tiub gastrik. Kedudukan siasatan di saluran gastrousus harus dikoordinasikan lagi dengan dokter sebelum mengambil Xarelto. Tablet yang dihancurkan perlu diberikan melalui tiub perut dalam sedikit air, dan selepas itu sejumlah kecil air mesti disuntik untuk membersihkan sisa-sisa penyediaan dari dinding penyelidikan. Selepas mengambil tablet Xarelto 15 atau 20 mg dihancurkan, perlu segera mengambil makanan pemakanan.

Pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrillasi atrium yang tidak berasal dari benang

Dos yang disyorkan ialah 20 mg 1 kali sehari.

Bagi pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosakkan (kreatinine Cl 49-30 ml / min), dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.

Dos harian maksimum yang disyorkan adalah 20 mg.

Terapi Xarelto perlu dipertimbangkan sebagai rawatan jangka panjang, selagi manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.

Tindakan untuk melangkau dos

Sekiranya dos seterusnya tidak dijawab, pesakit harus segera mengambil Xarelto dan teruskan keesokan harinya untuk mengambil ubat secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan. Jangan menggandakan dos yang diambil untuk mengimbangi yang terlepas sebelum ini.

Kesan sampingan

• anemia;
• thrombocythemia;
• pendarahan postprocedural (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka);
• takikardia;
• hipotensi arteri (termasuk hipotensi semasa prosedur);
• pendarahan (termasuk hematomas dan kes-kes jarang pendarahan otot);
• pendarahan gastrousus (termasuk gemetemezis, gusi pendarahan, pendarahan dari rektum, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan, pendarahan hidung);
• mual, muntah;
• sembelit, cirit-birit;
• sakit perut;
• rasa tidak selesa di dalam perut;
• fenomena dyspeptik;
• mulut kering;
• edema tempatan atau periferal;
• keletihan;
• kelemahan;
• asthenia;
• demam;
• urtikaria (termasuk kes-kes urtikaria yang umum);
• dermatitis alah;
• pening;
• sakit kepala;
• negeri sintetik;
• sakit di kaki;
• gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum);
• ruam kulit;
• kegagalan buah pinggang (peningkatan tahap darah kreatinin, urea);
• peningkatan tahap LDH, peningkatan tahap AAT dan AAT, meningkatkan tahap lipase, amilase, bilirubin darah, tahap fosfatase alkali.

Contraindications

• pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
• penyakit hati disertai oleh koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan klinikal yang signifikan;
• kehamilan;
• hipersensitiviti kepada rivaroxaban.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Penggunaan contraindicated semasa kehamilan.

Arahan khas

Penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (CC kurang daripada 15 ml / min) tidak digalakkan.

C Ksarelto berhati-hati perlu digunakan apabila merawat pesakit yang kekurangan buah pinggang tahap sederhana (CC 30-49 ml / min) menerima terapi seiring dengan ubat yang dapat menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rivaroxaban, dan juga pada pesakit dengan CC kurang daripada 15-30 ml / min Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan plasma rivaroxaban boleh meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.

Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk dengan peningkatan risiko pendarahan, dan pesakit yang menerima rawatan sistemik seiring dengan antifungals kumpulan azole atau perencat protease HIV, selepas permulaan rawatan perlu disimpan di bawah pengawasan yang ketat untuk pengesanan tepat pada masanya komplikasi pendarahan. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.

Awas perlu diambil apabila rivaroxaban digunakan dalam rawatan pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, termasuk. jika terdapat penyakit kongenital atau diperoleh yang menyebabkan pendarahan; hipertensi yang tidak terkawal teruk; ulser peptik saluran gastrointestinal di peringkat akut; baru-baru ini memindahkan ulser peptik; retinopati vaskular; pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini; patologi vaskular intraspinal atau intracerebral; neurosurgi baru-baru ini (pembedahan pada otak, saraf tunjang) atau campur tangan ophthalmologic.

Penjagaan harus diambil apabila menetapkan rivaroxaban kepada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs), perencat agregasi platelet atau agen antitrombotik yang lain.

Interaksi dadah

Dengan penggunaan serentak rivaroxaban dan perencat kuat isoenzyme CYP3A4 dan P-glikoprotein dapat mengurangkan pembedahan buah pinggang dan hepatik dan dengan demikian meningkatkan peningkatan AUC rivaroxaban.

Digabungkan rivaroxaban permohonan dan antikulat ejen azole ketoconazole (400 mg 1 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.6 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.7 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh peningkatan yang ketara kesan farmakodinamik dadah.

Dengan rivaroxaban serentak permohonan dan HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan P-Glikoprotein, menyebabkan peningkatan 2.5 kali ganda dalam min keseimbangan rivaroxaban AUC dan peningkatan 1.6 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban yang sama, yang disertai oleh hujan peningkatan kesan farmakodinamik dadah. Dalam hal ini, perlu menggunakan hati Xarelto dalam rawatan pesakit yang secara serentak menerima ubat antikulat azole sistemik atau perencat protease HIV.

Clarithromycin (500 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP3A4 dan sederhana intensiti P-Glikoprotein inhibitor, menyebabkan peningkatan 1.5 kali ganda dalam nilai AUC min, dan peningkatan 1.4 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan ini dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza dalam julat normal dan dianggap tidak penting secara klinikal.

Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), menghalangi isoenzyme CYP 3A4 dan P-glikoprotein, menyebabkan kenaikan 1.3 kali ganda dalam nilai keseimbangan nilai AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza-beza dalam julat normal dan dianggap penting secara klinikal.

Pentadbiran serentak rivaroxaban dan rifampicin, yang merupakan pemangkin kuat CYP 3A4 dan P-glikoprotein, mengakibatkan penurunan purata kira-kira 50% dalam AUC purata rivaroxaban dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan gabungan rivaroxaban dengan indikator kuat CYP3A4 (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau Hypericum) juga boleh menyebabkan penurunan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah. Penurunan plasma rivaroxaban dianggap tidak penting secara klinikal.

Selepas penggunaan gabungan enoxaparin (dalam dos tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dalam dos tunggal 10 mg), kesan tambahan terhadap aktiviti antifaktor 10a diperhatikan, yang tidak disertakan dengan kesan tambahan pada pembekuan darah (masa prothrombin, APTT).

Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban.

Tiada interaksi farmakokinetik antara Xarelto dan clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg dengan dos penyelenggaraan sebanyak 75 mg), tetapi subkumpulan pesakit menunjukkan peningkatan klinikal yang signifikan dalam masa pendarahan, yang tidak berkaitan dengan pengagregatan platelet dan P-selectin atau GP2b / 3a tahap reseptor.

Selepas pentadbiran serentak rivaroxaban dan 500 mg naproxen, tidak ada masa pendarahan klinikal yang relevan. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.

Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil semasa makan atau secara berasingan.

Kesan pada ujian makmal: kesan pada kadar pembekuan darah (masa prothrombin, APTT, Heptest) adalah seperti yang diharapkan dengan mekanisme tindakan rivaroxaban.

Analogi ubat Xarelto

Analog struktur bahan aktif ubat Xarelto tidak. Ubat itu mengandungi dalam komposisi bahan aktif yang unik.

Analog untuk kumpulan farmakologi (agen untuk rawatan trombosis dan embolisme):

• Avelysin Brown;
• Agrenox;
• Beraktiviti;
• Angiovitis;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• Acenocoumarol;
• Acetylsalicylic acid;
• Brillin;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• Vinpocetine;
• Wobenzym;
• Heparin;
• Godasal;
• Dextran;
• Detrombe;
• Dipyridamole;
• Zilt;
• Calciparin;
• Cardiomagnyl;
• Carinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Clivearin;
• Clopidex;
• Colpharite;
• Mengadili;
• Coplavix;
• Nikotinate nikotin;
• Curantil;
• Laspal;
• Senaraiab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• Pelentan;
• Pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plydol;
• Pradaksa;
• Ralofect;
• Reogluman;
• Reopoliglyukin;
• Ribasan Forte;
• Sincumar;
• Streptase;
• Tagren;
• Tiklid;
• Tiklo;
• Thromboth ACC;
• Thrombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• Fenilin;
• Fibrinolysin;
• Flogenzyme;
• Cybor;
• Egitrombe.

XARELTO

Tablet, warna kuning bersalut filem, bulat, biconvex; pada satu sisi kaedah penyemperitan terdapat segitiga dengan penetapan dos "2.5", di sisi lain logo Bayer dalam bentuk salib di bahagian silang, terasnya berwarna putih.

Pengeluar: selulosa microcrystalline - 40 mg, natrium croscarmellose - 3 mg, hipopelera 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 600 μg, natrium lauryl sulfate - 200 μg.

Komposisi cengkerang: pewarna besi oksida kuning - 15 μg, hipopelera 15cP - 1.5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titanium dioksida - 485 μg.

10 buah. - lepuh (10) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (1) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (2) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (4) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (7) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (12) - kadbod pek.
14 pcs. - lepuh (14) - kadbod pek.

Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti tinggi apabila diambil secara lisan.

Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan pembekuan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan. Faktor Xa adalah komponen kompleks prothrombinase yang muncul, yang tindakannya membawa kepada penukaran prothrombin kepada trombin. Akibatnya, tindak balas ini membawa kepada pembentukan trombus fibrin dan pengaktifan platelet oleh trombin. Satu molekul faktor Xa mempercepat pembentukan lebih daripada 1000 molekul trombin, yang dipanggil "letupan trombin." Kadar tindak balas faktor Xa yang terikat pada prothrombinase meningkat 300,000 kali berbanding dengan faktor bebas Xa, yang memastikan lonjakan tajam di tahap trombin. Inhibitor selektif faktor Xa boleh menghentikan "letupan thrombin". Oleh itu, rivaroxaban mempengaruhi keputusan beberapa ujian makmal khusus atau umum yang digunakan untuk menilai sistem pembekuan. Pada manusia, terdapat perencatan yang bergantung kepada aktiviti faktor Xa.

Pada manusia, perencatan yang bergantung kepada dos faktor Xa diperhatikan. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada perubahan pada masa prothrombin, yang berkait rapat dengan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah (koefisien korelasi 0.98), jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Waktu prothrombin harus diukur dalam beberapa saat, kerana MHO ditentukur dan diperakui hanya untuk derivatif coumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang besar, persentil 5/95 untuk masa prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu pada kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.

Juga rivaroxaban meningkatkan dos APTT-bergantung dan hasil HepTest; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban.

Semasa tempoh rawatan dengan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, jika terdapat rasional klinikal untuk ini, kepekatan rivaroxaban dapat diukur menggunakan ujian Xa anti-faktor kuantitatif yang dikalibrasi.

Dalam lelaki dan wanita yang sihat lebih daripada 50 tahun, pemanjangan jangka masa QT pada ECG di bawah pengaruh rivaroxaban tidak dipatuhi.

Selepas rivaroxaban penyerapan diserap dengan cepat dan hampir sepenuhnya. C_maks dicapai 2-4 jam selepas mengambil pil. Ketersediaan bio rivaroxaban apabila mengambil tablet 2.5 mg tinggi (80-100%), tanpa mengira makanan. Makan tidak menjejaskan AUC dan C_maks apabila mengambil ubat dalam dos 10 mg. Tablet Xarelto dengan dos 2.5 mg boleh diambil dengan makanan atau perut kosong.

Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian antara individu yang sederhana, pekali kepelbagaian antara 30% hingga 40%.

Rivaroxaban mempunyai tahap yang mengikat protein plasma - kira-kira 92-95%, terutamanya rivaroxaban dikaitkan dengan serum albumin. Ubat ini mempunyai purata V_d - kira-kira 50 l.

Apabila menelan kira-kira 2/3 daripada dos yang diterima rivaroxaban dimetabolisme dan diekskresikan oleh buah pinggang dan melalui usus dalam perkadaran yang sama. Baki 1/3 daripada dos yang diterima disingkirkan melalui perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.

Rivaroxaban dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, CYP2J2, serta melalui mekanisme bebas daripada sistem sitokrom. Laman utama biotransformasi adalah pengoksidaan kumpulan morpholine dan hidrolisis ikatan amide.

Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk protein pembawa P-gp (P-glikoprotein) dan Bcrp (protein rintangan kanser payudara).

Rivaroxaban tidak berubah adalah satu-satunya senyawa aktif dalam plasma darah; tiada metabolit yang beredar utama atau aktif dikesan dalam plasma.

Rivaroxaban, yang kelulusan sistemiknya adalah kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat pelepasan rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 antara 5 jam hingga 9 jam pada pesakit muda.

Farmakokinetik dalam keadaan klinikal khas

Dalam pesakit berusia lebih daripada 65 tahun, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh pengurangan jumlah dan pelepasan buah pinggang. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, T terakhir_1/2 pesakit tua berumur antara 11 jam hingga 13 jam

Dalam lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik tidak dijumpai.

Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).

Data mengenai farmakokinetik pada kanak-kanak tidak tersedia.

Perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit-pesakit Caucasian, Negroid, kaum Asia, serta etnik Latin Amerika, Jepun atau Cina tidak dipatuhi.

Kesan kekurangan hepatik pada farmakokinetik rivaroxaban dikaji pada pesakit yang terbahagi kepada kelas mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur standard dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal penting dalam fungsi hati terjejas adalah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Sejak itu penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh; risiko pendarahan tidak jelas berkaitan dengan klasifikasi ini. Persoalan rawatan pesakit tersebut dengan antikoagulan harus diselesaikan tanpa mengira kelas klasifikasi Anak-Pugh.

Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang berlaku dengan koagulopati, yang menyebabkan risiko pendarahan secara klinikal.

Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban hanya berbeza sedikit dari petunjuk yang sama dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat (secara purata, terdapat peningkatan rivaroxaban AUC dengan faktor 1.2). Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam sifat farmakodinamik antara kumpulan.

Pada pesakit dengan sirosis hati dan kegagalan hati keterukan sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (dengan faktor 2.3) berbanding dengan sukarelawan yang sihat disebabkan oleh pelepasan bahan-bahan dadah yang berkurangan dengan nyata yang menunjukkan penyakit hati yang serius. Penindasan faktor Xa aktiviti lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Menggunakan pengukuran masa prothrombin, jalur pembekuan luaran dianggarkan, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih sensitif kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat antara kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.

Data mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kelas kegagalan hati C mengikut klasifikasi Child-Pugh tidak tersedia. Oleh itu, rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan sirosis hati dan fungsi hati yang tidak normal kelas B dan C mengikut klasifikasi Anak-Pugh.

Pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, peningkatan pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan tahap penurunan fungsi buah pinggang, yang dinilai oleh CC.

Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang ringan (CC 50-80 ml / min), sederhana (CC 30-49 ml / min) atau teruk (CC 15-29 ml / min), kenaikan 1,4-, 1,5-, dan 1.6 kali ganda diperhatikan. konsentrasi rivaroxaban plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan keseluruhan aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9, dan 2 kali berbanding dengan sukarelawan yang sihat; masa prothrombin disebabkan oleh tindakan faktor Xa juga meningkat sebanyak 1.3, 2.2, dan 2.4 kali.

Data mengenai penggunaan ubat Xarelto pada pesakit dengan CC 15-29 ml / min adalah terhad, dan oleh itu penjagaan harus diambil apabila menggunakan ubat dalam kategori pesakit ini. Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan QA *.

Sejak sistem kardiovaskular: sering - penurunan ketara dalam tekanan darah, hematoma; jarang - takikardia.

Di bahagian organ penglihatan: sering - pendarahan di mata (termasuk pendarahan di konjunktiva).

Di bahagian sistem pencernaan: sering - gusi berdarah, pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum), sakit di saluran gastrointestinal, dispepsia, mual, sembelit *, cirit-birit, muntah *; jarang - mulut kering.

Dari sisi hati: jarang - fungsi hati yang tidak normal; jarang penyakit kuning.

Daripada penunjuk makmal: selalunya - peningkatan aktiviti transaminase hepatik; jarang - meningkatkan kepekatan bilirubin, meningkatkan aktiviti fosfatase alkali *, meningkatkan aktiviti LDH *, meningkatkan aktiviti lipase *, meningkatkan aktiviti amilase *, meningkatkan aktiviti GGT *; jarang sekali, peningkatan kepekatan konjugated bilirubin (dengan peningkatan bersamaan dalam aktiviti ALT atau tanpanya).

Dari sistem saraf: sering - pening, sakit kepala; jarang - pendarahan intracerebral dan intrakranial, syncope jangka pendek.

Di bahagian sistem urogenital: sering - pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia **), kegagalan buah pinggang (termasuk peningkatan kepekatan kreatinin, peningkatan kepekatan urea) *.

Di bahagian sistem pernafasan: selalunya - hidung nosebleed, hemoptisis.

Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: sering - gatal-gatal (termasuk kes-kes jarang berlaku gatal-gatal yang umum), ruam, ekchymosis, kulit dan pendarahan subkutan; jarang - urticaria.

Di bahagian sistem kekebalan tubuh: jarang - reaksi alergi, dermatitis alah.

Dari sistem muskuloskeletal: sering - kesakitan di kaki *; jarang - hemarthrosis; jarang - pendarahan di dalam otot.

Pada bahagian badan secara keseluruhan: sering - demam *, edema periferal, kemerosotan kekuatan dan nada otot umum (termasuk kelemahan, asthenia); jarang - kemerosotan kesejahteraan umum (termasuk malaise); jarang bengkak tempatan *.

Lain-lain: sering - pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas operasi dan pendarahan dari luka), hematoma berlebihan dengan lebam; jarang - pelepasan dari luka *; jarang - pseudoaneurysm vaskular ***.

* - telah didaftarkan selepas operasi ortopedik besar.