Antikoagulan tidak langsung (antikoagulan oral) antagonis vitamin K (nama yang terakhir diterima dalam kesusasteraan bahasa Inggeris, dan ia semakin digunakan dalam kesusasteraan perubatan bahasa Rusia)
Menurut struktur kimia, antikoagulan tidak langsung dibahagikan kepada tiga kumpulan utama:
? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;
? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;
? Indandions - phenylin, dipaxine, omefin. Kumpulan ketiga ubat-ubatan telah jatuh ke seluruh dunia disebabkan oleh ketidakstabilan tindakan mereka, ketoksikan dan beberapa kesan sampingan yang serius.
Bergantung pada kelajuan permulaan kesan hipokohagulasi, tempoh kesan AED terbahagi kepada:
Dan - dengan sangat kumulatif dengan tempoh tindakan yang panjang (syncumar, dicoumarin),
B - persediaan dengan sifat kumulatif purata (neodicoumarin); Dalam kelajuan (10-12 jam dari permulaan penerimaan) dengan kesan pendek (kira-kira dua hari). Yang terakhir ini termasuk warfarin - dengan kesan hipokoagulasi awal (berbanding dengan koumarin lain) dan penghapusan pantas manifestasi negatif dengan pengurangan dos atau pengeluaran lengkapnya [5,6].
Mekanisme tindakan antikoagulan coumarins, serta derivatif indandan dikaji dengan baik. Ia terdiri daripada antagonisme kompetitif antikoagulan tidak langsung dengan vitamin K1.
Telah diketahui bahawa banyak faktor dari sistem pembekuan darah disintesis di hati, dan dalam kebanyakan kes biosintesis mereka terjadi tanpa penyertaan vitamin K larut lemak. Sintesis hanya empat faktor koagulasi (prothrombin, faktor VII, IX dan X), serta dua protein antikoagulan (protein C dan S). Vitamin K adalah kofaktor utama dalam tindak balas karboksilasi dari enam faktor koagulasi atau antikoagulasi, akibatnya mereka ditukar menjadi protein aktif.
Ia terbukti bahawa vitamin K hati terdapat dalam sekurang-kurangnya tiga bentuk yang berbeza. Dengan sendirinya, vitamin K 1 (quinone) tidak mempunyai aktiviti biologi. Ia menjadi aktif hanya selepas pemulihan kepada bentuk hydroquinone, yang berlaku di mikrosom hati di bawah tindakan quinone reductase. Dalam proses karboksilasi protein yang bergantung kepada vitamin K, vitamin K-hydroquinone ditukar menjadi vitamin K-epoksida, yang sekali lagi ditukarkan menjadi vitamin K-quinone oleh tindakan redoksase epoksida. Oleh itu, ketiga-tiga bentuk vitamin K 1 yang dikenal pasti menjadi satu sama lain, membentuk kitaran vitamin K.
Antikoagulan tidak langsung mengganggu fungsi kitaran vitamin K, menghalang aktiviti reductase vitamin K-epoksida dan, mungkin, quinone reductase. Pada masa yang sama, tidak terdapat pembentukan bentuk aktif vitamin K1 dan, sebagai hasilnya, sintesis semua empat faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K [2,5].
Kadar kepekatan plasma vitamin K yang bergantung kepada plasma selepas permulaan terapi antikoagulan menurun, bergantung kepada T 1/2 mereka, yang untuk prothrombin (iaitu faktor II) berkisar antara 80 hingga 120 jam, untuk faktor IX dan X - 20-30 jam dan untuk faktor VII - 3-7 jam.
Selepas tempoh laten, berbeza bagi setiap antikoagulan yang tidak langsung, masa prothrombin, yang biasanya digunakan untuk memantau terapi antikoagulan, mula meningkat. Peningkatan ini berlaku terutamanya disebabkan oleh pengurangan kepekatan faktor VII, yang mempunyai T 1/2 terendah. Kepekatan faktor-faktor pembekuan yang bergantung kepada vitamin K dalam plasma darah berkurangan lebih perlahan, kerana T 1/2 mereka lebih panjang. Selepas 3-7 hari, penurunan kepekatan semua vitamin K bergantung kepada faktor hampir mencapai tahap yang sama, yang penting untuk terapi antikoagulan berkesan trombosis (belous).
Secara amnya, mekanisme tindakan antikoagulan tidak langsung boleh diwakili oleh Rajah 1.
Rajah 1. Mekanisme tindakan antikoagulan
Penggunaan IDA ditunjukkan apabila diperlukan untuk terapi antikoagulan jangka panjang dan berterusan atau profilaksis kehadiran atau ancaman mengulangi trombosis vena dari pelbagai penyetempatan, terutama untuk trombosis ileofemoral tinggi dan trombosis vena tusukan, yang menentukan risiko tinggi.
Penggunaan jangka panjang ANDs yang berterusan ditunjukkan untuk fibrilasi atrium (terutamanya aterosklerotik) dan dalam kes-kes trombus intra-atrium, yang merupakan faktor risiko tinggi untuk perkembangan strok serebrum.
Penggunaan jangka panjang AED ditunjukkan untuk injap jantung prostetik, apabila kebarangkalian komplikasi thromboembolic sangat tinggi, terutama dalam beberapa tahun pertama selepas prostetik. Terapi antithrombotic seumur hidup ditunjukkan untuk beberapa tisu keturunan atau memperoleh thrombophilia: kekurangan antithrombin III, sindrom antiphospholipid.
Penggunaan yang berpanjangan dari AND ditunjukkan dengan kombinasi cardio-selective b-blockers dalam rawatan cardiopathies dilatasi dan hypertrophic, kerana, selari dengan perkembangan kegagalan jantung, terdapat risiko tinggi untuk mengembangkan thrombi intracardiac dan, sebagai akibatnya, strok iskemia dari pelbagai organ dalaman. Penggunaan jangka panjang yang sama (sekurang-kurangnya 3 bulan) penggunaan ANDE ditunjukkan selepas penggunaan heparin pada pesakit ortopedik selepas plak sendi-sendi ekstrem, dalam rawatan patah tulang (terutama bahagian bawah kaki) dan pesakit yang tidak bergerak untuk pencegahan [1.8].
Antikoagulan adalah ubat-ubatan yang menghalang pembentukan bekuan darah di dalam kapal. Kumpulan ini termasuk 2 kumpulan kecil ubat-ubatan: antikoagulan langsung dan tidak langsung. Kami telah berbincang mengenai antikoagulan langsung sebelum ini. Dalam artikel yang sama, kita secara ringkas menggambarkan prinsip berfungsi normal sistem pembekuan darah. Untuk lebih memahami mekanisme tindakan antikoagulan yang tidak langsung, kami sangat mengesyorkan bahawa pembaca membiasakan diri dengan maklumat yang ada di sana, dengan apa yang berlaku secara normal - mengetahui ini, akan lebih mudah bagi anda untuk mengetahui fasa pembekuan yang mempengaruhi persiapan yang dijelaskan di bawah dan apakah kesannya.
Dadah dalam kumpulan ini berkesan hanya dengan pengenalan langsung ke dalam badan. Apabila mencampurkannya dengan darah di makmal, mereka tidak menjejaskan pembekuan. Mereka bertindak secara tidak langsung pada bekuan darah, tetapi mempengaruhi sistem pembekuan melalui hati, menyebabkan satu siri reaksi biokimia, yang mengakibatkan keadaan yang serupa dengan hipovitaminosis K. Akibatnya, aktiviti faktor pembekuan plasma berkurang, trombin terbentuk lebih perlahan, dan oleh itu, bentuknya lebih perlahan trombus
Nah dan dengan cepat, ubat ini diserap dalam saluran pencernaan. Dengan aliran darah mereka mencapai pelbagai organ, terutamanya hati, di mana mereka melaksanakan kesannya.
Kadar permulaan, tempoh kesan dan separuh hayat ubat-ubatan yang berlainan dalam kelas ini berbeza-beza.
Dikeluarkan dari badan, terutamanya dengan air kencing. Sesetengah ahli kelas cat berwarna merah jambu kencing.
Tindakan antikoagulan dadah dalam kumpulan ini diberikan oleh sintesis faktor pembekuan darah yang merosot, yang secara beransur-ansur mengurangkan kelajuan proses ini. Selain kesan antikoagulan, ubat ini mengurangkan nada otot bronkus dan usus, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular, mengurangkan kandungan lipid dalam darah, menghalang tindak balas antigen dengan antibodi, merangsang ekskresi asid urik.
Antikoagulan tidak langsung digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis dan tromboembolisme dalam keadaan berikut:
Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat-ubatan dalam kumpulan ini adalah:
Tidak seperti antikoagulan langsung, kesan ubat-ubatan kumpulan ini tidak muncul dengan serta-merta, tetapi sebagai bahan aktif berkumpul di organ-organ dan tisu, iaitu, perlahan-lahan. Mereka bertindak, sebaliknya, lebih lama. Kelajuan, kekuatan tindakan dan tahap pengumpulan (akumulasi) ubat-ubatan yang berbeza dalam kelas ini berbeza-beza.
Mereka digunakan semata-mata oleh mulut atau secara lisan. Secara intramuskular, intravena atau subcutaneously tidak boleh digunakan.
Berhenti terapi dengan antikoagulan tidak langsung tidak harus segera, tetapi secara beransur - perlahan mengurangkan dos dan meningkatkan masa antara mengambil ubat (sehingga 1 kali sehari atau bahkan setiap hari lain). Penarikan dadah secara tiba-tiba boleh menyebabkan kenaikan pesongan secara tiba-tiba dalam tahap darah prothrombin, yang akan menyebabkan trombosis.
Dalam kes overdosis ubat-ubatan kumpulan ini atau penggunaannya yang berpanjangan, ia boleh menyebabkan pendarahan, dan ia akan dikaitkan bukan sahaja dengan penurunan dalam pembekuan darah, tetapi juga dengan peningkatan ketelapan dinding kapilari. Jarang, dalam keadaan ini, pendarahan dari mulut dan nasofaring, pendarahan gastrointestinal, pendarahan pada otot dan rongga sendi, dan darah dalam air kencing, mikro-atau hematuria kasar, muncul.
Untuk mengelakkan perkembangan komplikasi yang dijelaskan di atas, diperlukan semasa rawatan dengan antikoagulan tidak langsung untuk memantau keadaan pesakit dan parameter pembekuan darah makmal. Sekali setiap 2-3 hari, dan dalam sesetengah kes lebih kerap, masa prothrombin perlu ditentukan dan air kencing perlu diperiksa untuk kehadiran sel darah merah di dalamnya (hematuria, iaitu darah di dalam air kencing adalah salah satu tanda pertama yang berlebihan ubat). Untuk kawalan yang lebih lengkap, sebagai tambahan kepada kandungan prothrombin dalam darah, penunjuk lain perlu ditentukan: toleransi kepada heparin, masa pengimbangan semula, indeks prothrombin, fibrinogen plasma, kandungan prothrombin dengan kaedah 2 langkah.
Ia tidak sepatutnya ditetapkan serentak dengan ubat-ubatan ini kumpulan salicylates ubat-ubatan (khususnya, asid acetylsalicylic), kerana ia menyumbang kepada peningkatan kepekatan antikoagulan bebas dalam darah.
Ubat-ubatan kumpulan antikoagulan tidak langsung sebenarnya sedikit. Ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin, dan phenyndione.
Pertimbangkan setiap satunya dengan lebih terperinci.
Apabila pengingesan diserap dengan cepat, separuh hayat adalah 2.5 jam, dikeluarkan di dalam air kencing bukan dalam bentuk asalnya, tetapi dalam bentuk produk metabolik.
Kesan jangkaan ubat itu akan muncul dalam 2-3 jam selepas pentadbirannya, mencapai maksimum dalam tempoh 12-30 jam dan berlangsung dua hari lagi selepas pemberhentian dadah.
Ia digunakan bersendirian atau sebagai tambahan kepada terapi heparin.
Borang pelepasan - pil.
Dosis mengikut skema, dos harian maksimum - 0.9 g. Dosis dipilih bergantung kepada petunjuk masa prothrombin.
Baik diserap apabila diambil secara lisan. Ia mempunyai kesan kumulatif (iaitu, ia bertindak apabila jumlah yang mencukupi dikumpul di dalam tisu). Kesan maksimum diperhatikan 24-48 jam selepas permulaan rawatan dengan ubat ini. Selepas pemansuhan, paras prothrombin biasa ditentukan selepas 48-96 jam.
Borang pelepasan - pil.
Ambil bahagian dalam. Pada hari pertama, dos yang disyorkan adalah 8-16 mg. Selanjutnya, dos ubat bergantung kepada nilai-nilai prothrombin. Sebagai peraturan, dos penyelenggaraan - 1-6 mg sehari.
Kemungkinan peningkatan kepekaan pesakit terhadap ubat ini. Sekiranya berlakunya tindak balas alahan harus dibatalkan.
Pengurangan pembekuan darah dicatat selepas 8-10 jam selepas mengambil ubat, mencapai maksimum dalam sehari. Ia mempunyai kesan kumulatif yang ketara.
Borang pelepasan - pil.
Dos permulaan adalah dalam 2 hari pertama, 0.03-0.05 g tiga kali sehari. Dos tambahan dadah dipilih secara individu bergantung pada parameter darah: indeks prothrombin tidak boleh kurang dari 40-50%. Dos tunggal maksimum - 0.05 g, sehari - 200 mg.
Dengan rawatan dengan phenylin, ia boleh mencemarkan kulit dan mengubah warna air kencing. Sekiranya gejala ini muncul, gantikan fenyndione dengan anticoagulan lain.
Dalam saluran gastrointestinal diserap sepenuhnya. Separuh hayat adalah 40 jam. Kesan antikoagulan bermula 3-5 hari selepas permulaan rawatan dan berlangsung selama 3-5 hari selepas pemberhentian ubat.
Terdapat dalam tablet.
Mulailah rawatan dengan 10 mg sekali sehari, selepas 2 hari dos dikurangkan 1.5-2 kali - hingga 5-7.5 mg sehari. Terapi dilakukan di bawah kawalan nilai INR darah (nisbah normal antarabangsa). Dalam keadaan klinikal tertentu, sebagai contoh, apabila bersiap untuk rawatan pembedahan, dos yang dianjurkan ubat berbeza dan ditentukan secara individu.
Meningkatkan kesan antikoagulan warfarin aspirin dan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid lain: heparin, dipyridamole, simvastatin. Kesan melemahkan cholestyramine, vitamin K, julap, paracetamol dalam dos yang besar.
Antikoagulan tidak langsung adalah ubat yang sangat serius yang, jika diambil secara tidak sengaja, boleh menyebabkan beberapa komplikasi yang serius, walaupun mengancam nyawa. Maklumat di atas disediakan untuk tujuan maklumat sahaja. Sekiranya tidak, jangan menetapkan ubat-ubatan ini untuk diri sendiri atau orang yang anda sayangi: anda hanya boleh menentukan sama ada anda memerlukannya, dan hanya doktor yang boleh memilih dos yang berkesan dan selamat!
Biasanya, agen antiplatelet tindakan tidak langsung ditetapkan oleh ahli kardiologi, pakar bedah jantung, ahli pernafasan, atau pakar bedah vaskular. Sekiranya pesakit mengambil ubat ini untuk masa yang lama (misalnya, warfarin dalam fibrillation atrium), maka ahli terapi boleh memantau keberkesanannya.
Dadah dalam kumpulan ini sering dirujuk sebagai antikoagulan oral (PA). Menurut mekanisme tindakan, mereka adalah antagonis vitamin K, yang memainkan peranan penting pada peringkat akhir sintesis sejumlah faktor pembekuan utama.
Peralihan beberapa faktor pembekuan kepada bentuk aktif berlaku akibat karboksilasi residu asid glutamat mereka dengan vitamin K. Semasa karboksilasi, vitamin K dioksidakan menjadi epoksida, dan kemudian reduktase epoksida dipulihkan kepada bentuk aktif. PA menghalang epoksida-reduktase, menghalang pemulihan vitamin K. Sebagai akibat daripada sekatan ini, proses karboksilasi terganggu dan faktor koagulasi yang bergantung kepada vitamin K terbentuk (II, VII, IX, X, protein C dan S).
Oleh itu, PA menghalang faktor pembekuan II, VII, IX, dan X, menyebabkan kelembapan pembekuan darah dan sekatan pengaktifannya melalui laluan luaran (melalui faktor VII). Perlu diingat bahawa serentak dengan faktor pembekuan, antikoagulan semula jadi juga ditindas - protein C dan protein kofaktornya S, yang sangat penting, sejak melanggar keseimbangan antara sistem pembekuan dan antikoagulasi.
Oleh kerana fakta bahawa faktor pembekuan aktif yang disintesis sebelum ini terus beredar dalam darah untuk beberapa waktu, kesan PA berlaku dengan perlahan, dengan penangguhan 24-48 jam.
Kaedah utama untuk mengendalikan tindakan PA adalah masa prothrombin (PT), yang mencerminkan kerja faktor pembekuan plasma apabila diaktifkan oleh mekanisme luaran. Sejak itu Nilai PV bergantung kepada thromboplastin yang digunakan di makmal, maka, untuk penilaian yang lebih tepat, lazimnya untuk mengira indeks prothrombin (PI): nisbah PV plasma normal kepada PV plasma yang disiasat, dinyatakan sebagai peratusan. Nisbah dinormalisasi antarabangsa (INR) semakin digunakan sebagai nisbah PV plasma yang disiasat ke PV plasma normal yang dinaikkan ke tahap sama dengan "indeks kepekaan antarabangsa" yang diperoleh dengan membandingkan makmal thromboplastin yang digunakan di makmal dengan Standard Rujukan yang didaftarkan oleh WHO.
Oleh itu, kesan PA diwujudkan dengan memanjangkan PW, menurunkan PI dan meningkatkan INR.
Monocoumarin
Warfarin (Coumadin)
Permulaan tindakan melalui 12-48 jam, kesan puncak untuk 3-5 hari, tempoh tindakan sehingga 5 hari.
Petunjuk: pencegahan trombosis dan tromboembolisme; mengulangi infark miokard; trombosis vena akut dan tromboembolisme pulmonari (bersama dengan heparin); trombosis pasca operasi; persediaan untuk kardioversi mengenai fibrillation-flutter atrial; pembedahan atau trombolytik rawatan trombosis (sebagai tambahan); injap jantung prostetik dan saluran darah (termasuk dalam kombinasi dengan asetilsalicylic acid); fibrilasi atrium kronik; pencegahan sekunder infark miokard; trombosis arteri periferal.
Contraindications: pendarahan akut; fungsi hati dan buah pinggang yang teruk; tekanan darah tinggi tidak teruk; kehamilan dan menyusu.
Permohonan: Dos harian secara lisan pada satu masa pada masa yang sama hari. Dosis awal Vf biasanya 2.5-5 mg (1-2 tablet 2.5 mg). Rejimen dos selanjutnya ditubuhkan secara individu, bergantung kepada tahap nisbah normal antarabangsa (INR). Dalam kes trombosis akut, Vf digabungkan dengan heparin, yang dibatalkan hanya selepas bermulanya kesan antikoagulan Vf (selama 3-5 hari rawatan).
Ciri kemasukan semasa operasi
Pada pesakit yang mengambil warfarin, dengan tiba-tiba penghentian penerimaannya meningkatkan risiko tromboembolisme. Sebaliknya, sementara terus menerima menerima ancaman pendarahan selepas operasi. Oleh itu, warfarin dihentikan kira-kira 4 hari sebelum operasi supaya INR dikurangkan kepada 1.5 dan ke bawah. Untuk penggantian warfarin, infus intravena heparin secara rutin digunakan, berterusan sehingga beberapa jam sebelum operasi; kadarnya dikekalkan berdasarkan data ACPV (mengaktifkan masa prothrombin separa) dalam lingkungan 1.5-2.5. Sekiranya antikoagulasi penuh diperlukan selepas operasi, infusi heparin bermula 12 jam selepas penamatan (operasi) dengan cek untuk ACPV setiap 4 - 6 jam. Penerimaan warfarin bermula apabila pesakit boleh menerima persediaan lisan. Alternatif kepada heparin intravena adalah pentadbiran subkutaneus heparin berat molekul yang rendah. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa tempoh tindakan heparin tersebut lebih tinggi daripada biasa.
Pesakit yang telah mengambil warfarin selama sekurang-kurangnya 3 bulan biasanya tidak perlu diberi heparin praoperasi, tetapi harus menerimanya dalam tempoh selepas operasi sehingga pentadbiran dan tindakan warfarin bermula.
Dalam amalan pembedahan domestik, warfarin boleh diresepkan kepada pesakit yang memerlukan profilaksis jangka panjang hanya mengikut skim berikut: pentadbiran ubat pada dos 2.5-5 mg bermula 3-5 hari selepas pembedahan dengan terapi heparin. Mencapai kesan yang diingini (iaitu, apabila menentukan INR dengan kekerapan 1 kali sehari, 2 keputusan berturut-turut diperoleh dalam lingkungan 2.0-3.0), maka dos heparin dikurangkan dan dalam masa 1-2 hari dibatalkan. Selanjutnya, dos warfarin ditetapkan secara individu, mengawal INR pada minggu pertama setiap hari, maka tahap hypocoagulation stabil, nisbah kawalan dikurangkan secara beransur-ansur.
Pemantauan rawatan dijalankan mengikut tahap INR. Parameter ini ditentukan pada mulanya, dan kemudian setiap hari pada hari pertama rawatan atau sekurang-kurangnya 1 kali dalam 2-3 hari dengan pemilihan dos yang lebih perlahan. Apabila tahap INR sasaran dicapai dalam dua kajian ulang, sampel darah berikutnya diambil setiap minggu. Jika selama sebulan INR kekal stabil, ujian kawalan INR dilakukan sekali setiap 4-8 minggu.
Sebelum melakukan kardioversi, kursus terapi warfarin (kurang biasa aspirin) ditetapkan. Untuk memastikan tahap pembekuan darah pada tahap yang boleh diterima, ujian darah dilakukan untuk menentukan indeks prothrombin (PTI) atau nisbah normal antarabangsa (INR).
Kesan sampingan dan komplikasi: pendarahan (0.9-2.7%), peningkatan pendarahan, pendarahan, jarang cirit-birit, transaminase meningkat, vaskulitis, eksim, nekrosis kulit, alopecia, sangat jarang, sindrom kaki kaki.
Dicoumarines
Sincumare
Permulaan tindakan selepas 12-24 jam, kesan puncak selama 2-3 hari, tempoh tindakan sehingga 4 hari.
Indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan dan komplikasi: lihat Vf.
Permohonan: dos awal 4-8 mg. Dos penyelenggaraan ditentukan oleh tahap sasaran INR.
Indandions
Fenilin (Atrombone, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)
Permulaan tindakan selepas 8-10 jam, kesan puncak selepas 24-30 jam, tempoh tindakan sehingga 3-4 hari.
Indikasi, kontraindikasi, kesan sampingan dan komplikasi: lihat Vf.
Permohonan: dos awal 30-60 mg. Dos penyelenggaraan ditentukan oleh tahap sasaran INR.
Thrombolytic
Ubat ini merangsang fibrinolisis endogen - mekanisme semulajadi untuk pemusnahan bekuan darah yang dihasilkan.
Sistem fibrinolitik darah terdiri daripada plasminogen dan enzimnya yang berkaitan, fungsinya adalah untuk membuang gumpalan fibrin yang berlebihan untuk memulihkan patensi kapal.
Plasminogen adalah glikoprotein yang disintesis di dalam hati dan sentiasa beredar di plasma, ia dapat mengikat fibrin bekuan darah. Selepas penukaran enzimatik (pengaktifan), plasmin terbentuk daripada plasminogen tidak aktif - protease serina, yang meregang fibrin, fibrinogen, serta V dan VIII, faktor pembekuan darah XII, mengurangkan lekatan platelet dan menyebabkan pengasingannya.
Pengaktif plasminogen utama dan spesifik adalah pengaktif plasminogen tisu (TAP) yang dihasilkan oleh sel endothelial. Mekanisme tindakan TAP boleh dibahagikan kepada tiga peringkat: a) TAP mengikat plasminogen yang terletak pada fibrin, membentuk kompleks triple; b) TAP menggalakkan penembusan plasminogen menjadi fibrin, menjadikan plasminogen menjadi plasmin; c) plasmin yang dihasilkan clef fibrin dan dengan itu memusnahkan trombus.
Sesetengah endogenous (urokinase atau pengaktif tisu plasminogen jenis urokinase, faktor XII, kallikrein, kinin) dan faktor-faktor eksogen (streptokinase bakteria dan staphylokinase) juga mempunyai keupayaan untuk mengaktifkan plasminogen.
Ejen fibrinolitik (thrombolytic) moden didasarkan pada merangsang pembentukan plasmin daripada plasminogen endogen, bukannya pentadbiran plasmin dari luar.
Pengkelasan
Antara trombolytics - aktivator plasminogen termasuk:
- persiapan sifat bakteria (streptokinase, anistreplaza, staphylokinase),
- persediaan tisu aktivator plasminogen (termasuk TAP rekombinan dan mutan)
- urokinase dan analognya, dsb.
Generasi pertama thrombolytics (streptokinase, urokinase) tidak mempunyai spesifik fibrin, iaitu. mengaktifkan kedua-dua fibrin dan terikat dengan plasminogen secara bebas. Ini membawa kepada fibrinolisis sistemik yang ketara, kekurangan fibrinogen dan antiplasmin, yang meningkatkan risiko pendarahan.
Generasi kedua ejen thrombolytic (dadah TPA, persediaan prourokinase, anistreplase, staphylokinase) mempunyai ciri-ciri kekhususan yang tinggi untuk plasminogen fibrin-terikat, walaupun sebab-sebab ringan fibrinolysis sistemik disertai dengan peningkatan risiko pendarahan intraserebrum.
Rumusan dalam keturunan yang ketiga (bentuk-bentuk mutan TPA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; molekul chimeric yang terdiri daripada serpihan aktif TPA atau urokinase), bersama-sama dengan pemilihan yang tinggi tindakan mempunyai pelbagai kelebihan tambahan, banyak ubat-ubatan ini masih menjalani ujian klinikal.
Thrombolytics yang paling dikaji dan digunakan adalah streptokinase dan alteplase (persediaan TAP).
Prinsip umum penggunaan trombolytik
1. Trombolytics perlu digunakan seawal mungkin selepas gejala pertama trombosis muncul. Terbaik keputusan trombosis dengan ST ketinggian ACS dengan diperhatikan semasa 1-4 jam pertama selepas bermulanya gejala klinikal, bagaimanapun trombosis mula tanpa menunggu hasil kajian pada penanda nekrosis miokardium, lebih-lebih lagi, bahawa dalam jam pertama MI mungkin hasil yang negatif. Masa dari kemasukan pesakit kepada permulaan pentadbiran trombolytik tidak boleh melebihi 30 minit.
2. Tanda-tanda utama untuk pelantikan thrombolytics: IM dengan ketinggian ST, thromboembolism pulmonari besar, thrombosis dan thromboembolism arteri perifer, trombosis injap tiruan jantung, shunts vaskular dan kateter;
3. Keparahan kesan thrombolytic bergantung kepada dos ubat yang diberikan, jika dos tidak mencukupi, ubat ini tidak diaktifkan oleh antiplasmin, jika berlebihan, ia boleh menyebabkan fibrinolisis sistemik yang ditandai dengan pendarahan berbahaya;
4. fibrinolysis berubat teraruh disertakan dengan reaktif peningkatan thrombogenicity darah (terutamanya disebabkan oleh pengaktifan platelet) jadi untuk mengelakkan reocclusion pada pesakit dengan ACS (15-20% daripada pesakit) mesti bersama pentadbiran agen antiplatelet (aspirin) dan antithrombins (heparin / v) untuk selama beberapa hari;
5. Dalam 10-40% pesakit dengan trombosis arteri, trombolytik mungkin tidak berkesan. Sebab yang mungkin untuk ketidakberkesanan trombosis dalam ACS ialah: stalemate netromboticheskaya arteri (pendarahan ke dalam plak, aortic tisu stalemate keping selepas PCI, kekejangan teruk keracunan kokain), thrombolytics akses miskin (pelanggaran perfusi akibat kejutan kardiogenik atau aliran darah cagaran miskin), beberapa ciri trombosis;
6. Komplikasi utama terapi trombolytik adalah pendarahan, termasuk pendarahan intrakranial. Reaksi alahan juga ciri streptokinase dan anistreplase (APSAC), dan jarang kejutan anaphylactic. Jika perlu, semula fibrinolysis dalam tempoh 5 hari untuk 12-24 bulan selepas sebelumnya APSAK permohonan atau streptokinase mesti digunakan untuk mengelakkan rintangan thrombolytics lain dan anafilaksis kerana generasi mungkin antibodi antistreptococcal;
7. Oleh kerana semua thrombolytics adalah ubat protein, mereka diberikan secara intravena (kurang kerap intracoronary) tanpa bercampur dengan ubat lain. Oleh kerana jangka hayat yang pendek, infusi intravena yang agak panjang atau berulang diperlukan untuk menyedari kesannya. Pengecualian adalah ubat yang mempunyai tempoh separuh hayat yang lebih lama (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), yang boleh anda masukkan bolus sekali, yang mudah di peringkat prahospital;
8. Memerlukan pemantauan berterusan pesakit selama sekurang-kurangnya 3, dan lebih baik - 24 jam selepas permulaan trombolisis untuk menilai keberkesanannya dan pengiktirafan tepat pada masanya komplikasi.
Petunjuk untuk pelantikan thrombolytics di ACS
Petunjuk utama ialah MI dengan ketinggian segmen ST semasa 12 jam pertama dari gejala klinikal.
Kontra untuk pelantikan thrombolytics
Mutlak: pendarahan intrakranial dari mana-mana sifat; tumor malignan intracranial (primer atau metastatik); stroke iskemia selama 3 bulan; kecurigaan terhadap pembedahan aorta; pendarahan aktif; kecederaan kepala tertutup atau trauma muka dalam tempoh 3 bulan sebelumnya.
Relatif (dianggap mengambil kira faedah dan risiko yang mungkin): tekanan darah tinggi yang teruk buruk dalam jangka masa panjang (AH) dalam sejarah; sejarah strok iskemia lebih dari 3 bulan yang lalu, demensia; traumatik atau berpanjangan (> 10 minit) resusitasi kardiopulmonari, trauma, atau pembedahan utama, termasuk terapi laser retina
Anticoagulants jenis tindakan langsung:
heparinoids - traxiparin, enoxiparin
persiapan kompleks (mengikat Ca) - Trilon-B (EDTA) dan citrate-Na
jenis tindakan tidak langsung antikoagulan:
derivatif coumarin - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromarone
derivatif indandione - phenylin
aspirin (dalam dos kecil)
Mekanisme tindakan heparin:
Heparin adalah mukopolisakarida berasid yang mengandungi sejumlah besar residu asid sulfurik dengan caj negatif. Mempengaruhi faktor pembekuan darah yang positif.
Kumpulan farmakologi: Antikoagulan bertindak langsung.
Mekanisme tindakan: tindakan antitrombotik, yang dikaitkan dengan kesan langsungnya pada sistem pembekuan darah. 1) Oleh kerana caj negatif ia menghalang fasa I; 2) Dengan mengikat antitrombin plasma III dan mengubah pengubahsuaian molekulnya, heparin mempercepat percepatan dipercepat antitrombin III mengikat pusat aktif faktor pembekuan darah => perencatan pembentukan thrombus - pelanggaran fasa P;
3) pelanggaran pembentukan fasa fibrin - III; 4) meningkatkan fibrinolisis.
Kesan: mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, merangsang peredaran cagaran, mempunyai kesan spasmolytic (antagonis adrenalin), mengurangkan serum kolesterol dan trigliserida.
Permohonan: untuk infark miokard akut, trombosis dan embolisme urat dan arteri utama, saluran otak, untuk mengekalkan keadaan hipokoagulasi darah dalam alat peredaran darah buatan dan peralatan hemodialisis. Kesan sampingan: pendarahan, tindak balas alahan, trombositopenia, osteoporosis, alopecia, hypoaldosteronisme.
Contraindicated di diathesis hemorrhagic, dengan peningkatan kebolehtelapan vaskular, pendarahan, endokarditis bakteria subakut, pelanggaran berat hati dan ginjal yang teruk, akut dan xr. Leukemia, anemia aplastik dan hypoplastic, gangren vena.
Antagonis heparin adalah protinine sulfat, ubiquin, tolluidine blue.
Antagonis antikoagulan jenis tindakan tak langsung: vitamin K (vikasol)
3. Pesakit dengan pneumonia pada suhu badan 37.8 ° C mula menjalani terapi antibiotik. Selepas suntikan 2 x, keadaan pesakit bertambah baik, tetapi kemudian haba meningkat, suhu badan mencapai 39 °. Doktor tidak membatalkan antibiotik, tetapi minuman yang banyak digunakan, diuretik, vitamin C, prednison. Keadaan pesakit telah bertambah baik. Apa antibiotik yang boleh dirawat oleh pesakit (hanya satu jawapan yang betul)?
Mempunyai tindakan bakteria
Kematian besar bakteria dengan pembebasan endotoksin (pyrogens) panas
minuman berlebihan + terapi diuretik dipaksa diuresis dengan pelepasan pyrogens dari badan
vitamin C - meningkatkan proses redoks
- Kesesuaian dan penentangan terhadap infeksi mempunyai kesan antitoxic kerana rangsangan pengeluaran kortikosteroid
Kesan anti-radang kebolehtelapan membran
tindakan anti-toksik prednison:
aktiviti enzim hati yang terlibat dalam pemusnahan bahan endogen dan eksogen
Melanggar sintesis dinding sel bakteria:
Anticoagulants - ubat-ubatan yang menghalang pembentukan bekuan darah - gumpalan darah di dalam aliran darah. Kumpulan ubat ini menyediakan dua subgrup bahan ubat: tindakan langsung dan tidak langsung. Dalam artikel ini kita akan bercakap tentang antikoagulan tidak langsung.
Ubat-ubatan hanya berkesan selepas pengenalan langsung ke pesakit. Apabila bercampur dengan darah di makmal, proses pembekuan tidak berubah sama sekali, jadi mereka tidak mempunyai kesan pada pembekuan darah. Mekanisme tindakan bukanlah kesan langsung pada bekuan darah, tetapi akibat proses mediasi dalam tubuh - mempengaruhi sistem pembekuan melalui sistem hati (tisu hati), memprovokasi beberapa proses biokimia, terhadap latar belakang yang membentuk suatu keadaan yang serupa dengan kekurangan vitamin K dalam tubuh. Akibatnya, aktiviti faktor koagulasi dalam plasma berkurangan, trombin disintesis lebih perlahan, dan, akibatnya, pembentukan bekuan darah, trombus, terlambat.
Semua antikoagulan tidak langsung ini diserap dengan baik dalam saluran pencernaan. Dengan aliran darah mencapai pelbagai organ dalaman, terutamanya hati, dan ia adalah mekanisme keseluruhan tindakan.
Kelajuan permulaan, tempoh hasil dan separuh hayat pelbagai cara kelas bernama berbeza-beza. Dihapuskan dari badan terutamanya melalui sistem buah pinggang dengan air kencing. Sesetengah produk mungkin mencemarkan air kencing dalam warna merah jambu.
Kesan anti-koagulan dari ubat-ubatan mempunyai cara menghalang pengeluaran faktor hemokoagulasi, ini dan pola yang beransur-ansur mengurangkan kelajuan proses yang sama. Di samping itu, mereka mengurangkan nada komponen otot bronkus dan usus, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular, mengurangkan tahap lipid dalam darah, menindas pembentukan kompleks antigen / antibodi, mengaktifkan penghapusan asid urik dari badan.
Antikoagulan tidak langsung ditetapkan untuk pencegahan dan rawatan pembentukan bekuan darah dan tromboembolisme dalam situasi berikut:
Senarai kontraindikasi hendaklah termasuk:
Mereka berbeza daripada antikoagulan langsung di mana hasilnya ditunjukkan dari ubat-ubatan ini selepas beberapa waktu - kerana prinsip aktif terkumpul di dalam tisu. Walau bagaimanapun, tempohnya lebih lama.
Kelajuan, daya impak dan tahap perlakuan dengan cara yang berlainan berbeza-beza. Digunakan secara eksklusif dengan laluan lisan. Pentadbiran parenteral dadah dilarang sama sekali.
Adalah disyorkan untuk tidak mengganggu rawatan dengan segera, tetapi pada kadar perlahan mengurangkan dos dan meningkatkan selang masa antara dos (sehingga satu dos sehari atau setiap 48 jam). Pembatalan secara tiba-tiba boleh mengakibatkan peningkatan prothrombin dalam plasma, yang menyebabkan trombosis.
Berlebihan atau mengambil terlalu lama boleh menyebabkan pendarahan, dan mereka akan dihubungkan dengan penurunan keupayaan darah yang membekukan dan dengan peningkatan kebolehtelapan dinding kapilari. Jarang, dalam kes ini, pendarahan terbentuk dari rongga mulut dan nasofaring, saluran gastrointestinal, ke dalam serabut otot dan rongga artikular, dan penampilan darah dalam air kencing makro atau mikrohematuria mungkin. Untuk mengelakkan pembentukan komplikasi ini, seseorang harus memantau dengan teliti keadaan pesakit dan penunjuk hemokoagulabiliti semasa tempoh terapi. Setiap 48-72 jam, dan kadang-kadang lebih kerap, adalah disyorkan untuk memantau masa prothrombin dan menganalisis kehadiran sel-sel darah merah dalam air kencing (ini adalah salah satu petunjuk pertama yang berlebihan ubat). Untuk tujuan pemerhatian yang lengkap, sebagai tambahan kepada tahap prothrombin, perlu menilai penunjuk lain: toleransi kepada heparin, masa pengimbangan semula, indeks prothrombin, fibrinogen plasma, kepekatan prothrombin dengan kaedah dua langkah. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat-ubatan kumpulan salicylates secara selari, kerana yang terakhir menimbulkan peningkatan dalam tahap antikoagulan bebas dalam plasma.
Wakil kumpulan ini adalah neodicoumarin, acenocoumarol, phenyndione, dan warfarin.
Perhatian!
Diagnosis dan rawatan hanya ditetapkan oleh doktor dengan konsultasi sepenuh masa.
Berita saintifik dan perubatan mengenai rawatan dan pencegahan penyakit orang dewasa dan kanak-kanak.
Klinik, hospital dan resort asing - pemeriksaan dan pemulihan di luar negara.
Apabila menggunakan bahan dari laman web - pautan aktif diperlukan.
Persediaan subkeluar dikecualikan. Dayakan
Anticoagulants umumnya menyekat penampilan fibrin filamen; mereka mengelakkan bekuan darah, menyumbang kepada pemberhentian pertumbuhan gumpalan darah yang telah timbul, meningkatkan kesan enzim fibrinolitik endogen pada pembekuan darah.
Antikoagulan dibahagikan kepada 2 kumpulan: a) antikoagulan langsung - bertindak pantas (natrium heparin, kalsium suproparin, natrium enoxaparin, dll), berkesan dalam vitro dan vivo; b) antiacoagulan yang tidak langsung (antagonis vitamin K) - bertindak panjang (warfarin, phenindione, acenocoumarol, dan lain-lain), bertindak hanya dalam vivo dan selepas tempoh terpendam.
Kesan antikoagulan heparin dikaitkan dengan kesan langsung pada sistem pembekuan darah akibat pembentukan kompleks dengan banyak faktor hemokoagulasi dan ditunjukkan dalam perencatan fasa koagulasi I, II dan III. Heparin sendiri diaktifkan hanya dengan kehadiran antithrombin III.
Anticoagulants tindakan tidak langsung - derivatif oxycoumarin, indandione, secara bersaing menghalang reduktase vitamin K, yang menghalang pengaktifan yang terakhir dalam tubuh dan menghentikan sintesis faktor hemostasis plasma yang bergantung kepada K-vitamin - II, VII, IX, X.
1 Boleh berbeza dengan pesakit yang berbeza dan pesakit yang sama.
2 Ditentukan oleh kesan pada INR, terutamanya mencerminkan pengurangan kandungan darah fungsi faktor VII (T1/2 kira-kira 6 jam).
3 Mengikut kesan pada INR.
4 Masa di mana INR kembali ke nilai yang dinyatakan sebelum rawatan.
Faktor-faktor yang menentukan tindak balas terhadap penerimaan DNDS:
1. genetik;
2. sifat penyakit utama dan yang berkaitan;
3. interaksi dengan ubat lain;
4. ciri-ciri diet;
5. ketidakpatuhan kaedah kawalan makmal (contohnya, di hadapan antikoagulan lupus);
6. ketidakpatuhan terhadap cadangan perubatan.
Faktor-faktor yang melemahkan kesan PND:
1. peningkatan pengambilan vitamin K dengan makanan (termasuk sebagai sebahagian daripada makanan tambahan nutrisi);
2. Interaksi dadah (peningkatan ikatan dalam usus, induksi cytochrome P450 di hati, mekanisme lain);
3. alkoholisme kronik (peningkatan dalam kelegaan hepatik);
4. ketahanan genetik;
5. pengurangan katabolisme faktor pembekuan darah dan vitamin K (hipotiroidisme).
Faktor-faktor yang meningkatkan tindakan PND:
1. pengambilan vitamin K yang tidak mencukupi dengan makanan (pemakanan parenteral);
2. penyerapan vitamin K yang tidak mencukupi dalam usus (sindrom malabsorpsi, halangan saluran empedu);
3. Interaksi dadah (perencatan metabolisme CND, perencatan pembentukan vitamin K dalam usus, mekanisme lain);
4. ciri-ciri genetik (mutasi proporsi IX faktor pembekuan darah);
5. sintesis gangguan faktor pembekuan darah (penyakit hati);
6. peningkatan katabolisme faktor-faktor pembekuan dan vitamin K (keadaan hypermetabolic - demam, hipertiroidisme).
Warfarin menyediakan tindakan antikoagulan yang paling stabil dan merupakan ubat pilihan. Kepada yang lebih rendah, ini merujuk kepada acenocoumarol. Fenindione sangat toksik, kesan antikoagulan etil biscumacetate tidak stabil, jadi DDNC ini tidak boleh digunakan apabila mungkin.
Ciri-ciri dos
Kesan tidak dapat diramalkan kesan menggunakan dos tetap, pergantungan tindakan terhadap banyak faktor dan kebolehubahan yang berbeza dalam tahap antikoagulasi menentukan keperluan untuk kawalan koagulan apabila menggunakan LNPC.
Kaedah pemantauan keberkesanan dan keselamatan adalah sikap dinormalisasi antarabangsa (INR). Bergantung kepada petunjuk dalam amalan, tiga julat nilai INR biasanya digunakan: 2.5-3.5 (3 secara purata), 2-3 (secara purata 2.5), dan dalam beberapa kes kurang daripada 2. Keberkesanan dan keselamatan CNDD secara langsung bergantung daripada mengekalkan nilai terapi INR. Risiko pendarahan meningkat dengan peningkatan INR dan, dengan INR lebih dari 3, menjadi sangat tinggi. Apabila INR kurang dari 2, kecekapan AKDD berkurangan dengan ketara. CCAI tanpa kawalan INR jarang digunakan (mini-dos warfarin untuk mencegah trombosis daripada kateter yang diletakkan di vena tengah).
CNDCs dapat dengan cepat menekan sintesis faktor pembekuan darah sepenuhnya di hati, bagaimanapun, disebabkan T yang berpanjangan1/2 Beredar antromyalizer tindakan prothrombin penuh tidak tertera tidak kurang dari 4 hari. Penurunan pesat dalam darah paras protein antikoagulan C, yang mempunyai T pendek1/2, boleh menyebabkan komplikasi hypercoagulation dan komplikasi trombosis dalam 36 jam pertama selepas bermulanya pemakaian DIC. Bahaya sebenar komplikasi seperti ini berlaku pada pesakit dengan kekurangan protein C. Ia boleh dicegah dengan permulaan permohonan CNDS dari dos kecil dan pentadbiran heparin secara serentak. Walau bagaimanapun, penggunaan heparin pada permulaan pemilihan dos CNDS pada pesakit yang tidak mempunyai kekurangan protein C atau thrombophilia yang lain, dianggap tidak wajar. Dos permulaan yang tinggi AKND tidak mempercepatkan pengurangan tahap prothrombin, tetapi dengan perkembangan kesan antitrombotik penuh, paras hipokohagulasi sering menjadi berlebihan (INR> 3). Oleh itu, penggunaan beban (kejutan) dos CNDI tidak digalakkan.
Ciri-ciri dos DNDS:
1. Pada permulaan rawatan, disyorkan untuk menetapkan ubat-ubatan dalam dos penyelenggaraan perantaraan (untuk warfarin, kira-kira 5 mg). INR≥2 dijangkakan dalam masa 4-5 hari. Di kalangan orang tua, dengan kekurangan zat makanan, penyakit hati dan buah pinggang, penggunaan ubat-ubatan yang meningkatkan tindakan CNDD, peningkatan risiko pendarahan, menggunakan dos awal yang lebih rendah. Bergantung kepada pencapaian INR, dos CNDD boleh ditingkatkan atau berkurangan.
2. INR ditentukan sebelum permulaan rawatan dan kemudian setiap hari sehingga nilai terapeutik indeks dikekalkan selama dua hari berturut-turut. Dalam 1-2 minggu akan datang, INR disyorkan untuk menentukan 2-3 p / minggu, maka kurang kerap (kekerapan bergantung kepada kelestarian hasil). Semasa mengekalkan nilai INR yang dikehendaki, kepelbagaian definisi dikurangkan menjadi 1 p / bulan. Pemantauan tambahan INR diperlukan untuk fungsi hati terjejas, berlakunya penyakit semasa, penggunaan ubat-ubatan yang memberi kesan kepada keberkesanan CNDD, menandakan perubahan dalam diet (terutama termasuk salad dan sayuran) dan sifat penggunaan alkohol. Apabila anda menukar dos CCAI, pengenalan INR yang kerap diperlukan lagi.
Pendekatan kepada pengurusan pesakit dengan nilai INR dan komplikasi hemorrhagic yang berlebihan dengan penggunaan CNDD adalah seperti berikut:
Antikoagulan - sekumpulan ubat yang menekan aktiviti sistem pembekuan darah dan mencegah bekuan darah disebabkan oleh pembentukan fibrin yang berkurang. Mereka mempengaruhi biosintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh yang mengubah kelikatan darah dan menghalang proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic. Mereka dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos: dalam bentuk tablet, penyelesaian untuk suntikan atau salap. Hanya pakar yang boleh memilih ubat yang betul dan dosnya. Terapi yang tidak mencukupi boleh merosakkan badan dan menyebabkan akibat yang serius.
Kematian yang tinggi daripada penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular dikesan pada hampir setiap kematian kedua dari patologi jantung pada autopsi. Embolisme pulmonari dan trombosis urat adalah penyebab kematian dan kecacatan yang paling biasa. Dalam hal ini, pakar kardiologi mengesyorkan agar mula menggunakan antikoagulan dengan segera selepas mendiagnosis penyakit jantung dan saluran darah. Penggunaan awal mereka menghalang pembentukan bekuan darah, peningkatan dan penyumbatan saluran darah.
Sejak zaman purba, ubat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan semula jadi yang paling terkenal. Bahan ini adalah sebahagian daripada air liur lintah dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Pada masa ini, pesakit diberi ubat sintetik, bukannya yang semula jadi. Lebih daripada seratus nama ubat antikoagulan diketahui, yang membolehkan anda memilih yang paling sesuai, dengan mengambil kira ciri-ciri individu organisma dan kemungkinan penggunaan gabungan mereka dengan ubat lain.
Kebanyakan antikoagulan mempunyai kesan bukan pada bekuan darah sendiri, tetapi pada aktiviti sistem pembekuan darah. Sebagai hasil daripada beberapa transformasi, faktor pembekuan plasma dan pengeluaran trombin, satu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditindas. Proses pembekuan darah semakin perlahan.
Antikoagulan mengenai mekanisme tindakan dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung:
Secara berasingan, mengeluarkan ubat-ubatan yang menghalang pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lain. Ini termasuk "acetylsalicylic acid", "aspirin".
Wakil yang paling popular dalam kumpulan ini adalah heparin dan derivatifnya. Heparin menghalang melekat platelet dan mempercepat aliran darah di dalam hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, ia berinteraksi dengan makrofaj dan protein plasma, yang tidak mengecualikan kemungkinan pembentukan thrombus. Ubat ini mengurangkan tekanan darah, mempunyai kesan menurunkan kolesterol, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menghalang pembiakan sel otot licin, menggalakkan perkembangan osteoporosis, menghalang imuniti dan meningkatkan diuresis. Heparin mula terpencil dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin ditadbir secara intravena dalam kes kecemasan dan subcutaneously untuk tujuan prophylactic. Untuk kegunaan topikal, salap dan gel digunakan, mengandungi heparin dalam komposisi mereka dan menyediakan kesan antitrombotik dan anti-radang. Persediaan Heparin digunakan dalam lapisan nipis pada kulit dan disapu dengan pergerakan lembut. Biasanya, Lioton dan gel Hepatrombin digunakan untuk merawat trombophlebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Kesan negatif heparin dalam proses trombosis dan kebolehtelapan vaskular yang meningkat adalah punca risiko pendarahan yang tinggi semasa terapi heparin.
Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti tinggi dan aktiviti antitrombotik, tindakan yang berpanjangan, risiko komplikasi hemorrhoidal yang rendah. Sifat biologi ubat-ubatan ini lebih stabil. Oleh sebab penyerapan pesat dan tempoh penghapusan yang panjang, kepekatan ubat dalam darah kekal stabil. Dadah dalam kumpulan ini menghalang faktor pembekuan darah, menghalang sintesis thrombin, mempunyai kesan lemah pada kebolehtelapan vaskular, memperbaiki sifat rheologi darah dan bekalan darah ke organ dan tisu, menstabilkan fungsi mereka.
Heparin berat molekul yang rendah jarang menyebabkan kesan sampingan, dengan itu menggantikan heparin daripada amalan terapeutik. Mereka disuntik subcutaneously ke permukaan sisi dinding abdomen.
Apabila menggunakan dadah dari kumpulan heparin berat molekul yang rendah, ia perlu mengikuti arahan dan arahan yang ketat untuk kegunaannya.
Wakil utama kumpulan ini ialah "Hirudin". Di tengah-tengah ubat itu adalah protein, mula-mula ditemui dalam air liur lintah perubatan. Ini adalah antikoagulan yang bertindak secara langsung dalam darah dan merupakan perencat langsung trombin.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetik "Girudin", mengurangkan kadar kematian di kalangan orang dengan penyakit jantung. Ini adalah ubat baru dalam kumpulan ini, yang mempunyai beberapa kelebihan berbanding derivatif heparin. Oleh kerana tindakan yang berpanjangan, industri farmaseutikal kini sedang membangunkan bentuk perencat trombin oral. Penggunaan praktikal Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi mereka.
"Lepirudin" adalah sejenis ubat rekombinan yang secara tidak terikat mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboembolisme. Ia adalah perencat langsung trombin, menyekat aktiviti trombogenik dan bertindak di atas trombin, yang terdapat dalam bekuan. Ia mengurangkan kematian daripada infark miokard akut dan keperluan untuk pembedahan jantung pada pesakit dengan angina exertional.
Dadah, antikoagulan tindakan tak langsung:
Menerima antikoagulan ditunjukkan untuk penyakit jantung dan saluran darah:
Pengambilan antikoagulan yang tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko pendarahan harus digunakan bukannya antikoagulan agen antiplatelet yang lebih selamat.
Anticoagulants dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
Antikoagulan dilarang mengambil semasa kehamilan, laktasi, haid, pada awal selepas bersalin, serta orang tua dan orang tua.
Kesan sampingan antikoagulan termasuk: gejala-gejala dispepsia dan mabuk, alahan, nekrosis, ruam, gatal-gatal kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopecia.
Komplikasi terapi antikoagulan - tindak balas hemorrhagic dalam bentuk pendarahan dari organ dalaman: mulut, nasofaring, perut, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, kemunculan darah dalam air kencing. Untuk mencegah perkembangan kesan-kesan kesihatan berbahaya harus memantau petunjuk asas darah dan memantau keadaan umum pesakit.
Ejen antiplatelet adalah agen farmakologi yang mengurangkan pembekuan darah dengan menekan platlet. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan keberkesanan antikoagulan dan, bersama-sama dengan mereka, menghalang proses penggumpalan darah. Ejen antiplatelet juga mempunyai tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Wakil yang terkemuka dalam kumpulan ini ialah "Acetylsalicylic acid" atau "Aspirin."
Senarai ejen antiplatelet yang paling popular: