Ubat Heparin Molekul Rendah

Heparin berat molekul rendah (fractionated) heparin adalah ubat dengan berat molekul purata 4000-500 dalton, yang secara tidak langsung (disebabkan oleh interaksi dengan antithrombin III) menghalang pembentukan dan aktiviti thrombin dan faktor pembekuan Xa, yang membawa kepada kesan antikoagulan dan antitrombotik.

Berat molekul rendah (fraksinasi) heparin dihasilkan oleh penguraian bahan kimia atau enzimatik heparin yang tidak dibakar dari mukosa usus babi.

Heavy molekul rendah (yang dikecilkan) heparin terdiri daripada polysaccharides dengan berat molekul 4000-6000 daltons.

Kumpulan ini termasuk ubat dalteparin natrium (Fragmin), nadroparin natrium (Fraksiparin), natrium reviparin (Clivarine), enoxaparin natrium (Clexane).

Kesan antikoagulan dan antitrombotik yang rendah berat molekul (fractionated) heparin direalisasikan oleh ubat mengikat kepada antithrombin III dan dengan mempercepatkan proses menghalang aktiviti faktor pembekuan darah Xa dan thrombin.

Dalam berat molekul rendah (fractionated) heparin, nisbah aktiviti terhadap faktor Xa (antiplatelet) dan aktiviti terhadap faktor IIa (antikoagulan) adalah kira-kira 3: 1.

Nadroparin natrium dan innerexide mampu mengaktifkan fibrinolysis dengan langsung mempengaruhi pelepasan pengaktif plasminogen tisu, yang membawa kepada pengubahsuaian parameter hemorheological (pengurangan kelikatan darah dan platelet dan perolehan granulocyte membran).

Perbezaan dalam mekanisme tindakan heparin berat molekul rendah (fractionated) dari heparin (standard) yang tidak terbakar

Heparin berat molekul rendah - skop aplikasi dan kajian dadah

Heparin berat molekul rendah (fraksional) heparin sering digunakan untuk pelbagai penyakit trombotik. Mereka meningkatkan pembekuan darah dan mengurangkan risiko pembekuan darah, dengan itu mengurangkan ketelapan dinding pembuluh darah.

Sebelum anda mula menggunakan produk kumpulan ini, anda harus mengetahui apa ubat-ubatan ini, apakah kesannya pada tubuh dan apa yang harus digunakan oleh tanda-tanda tersebut.

Heparin berat molekul rendah (LMWH) adalah kelas derivatif heparin yang mempunyai berat molekul 2,000-10,000 Dalton. Ubat ini digunakan untuk menukar pembekuan darah. Digunakan untuk rawatan pelbagai patologi trombosis, dengan vena varikos dan untuk rawatan tromboembolisme vena.

Sekitar pertengahan 1970-an, didapati bahawa dengan mengubah sifat fizikal dan kimia heparin, ciri farmakologi yang sangat berguna diperolehi.

Sejak 1/3 daripada molekul heparin menyebabkan aktivitinya dengan kursus antikoagulan. Dari pertengahan tahun 1980-an, mereka mula membuat dadah yang mengandungi heparin berat molekul yang rendah.

Sifat farmakologi

LMWH dihasilkan daripada heparin biasa oleh penguraian bahan kimia dan enzimatik. Heparin berat molekul rendah mempunyai sifat heterogen mengikut berat molekul mereka dan mempunyai aktiviti antikoagulan.

Berat molekul purata berat heparin molekul rendah adalah dari 4,000 hingga 5,000 Dalton, kadang-kadang ia boleh berubah antara 1,000 hingga 10,000 Dalton.

Semua heparin berat molekul yang rendah mempunyai beberapa sifat farmakologi:

• bahan-bahan ini tidak mempunyai kesan ketara terhadap inactivation of thrombin, kerana parameter kecil molekul, tetapi walaupun ini, mereka mengekalkan keupayaan untuk tidak mengaktifkan faktor Xa;
• LMWH sedikit sebanyak digabungkan dengan protein plasma, yang akibatnya menyebabkan kesan kuatnya jenis antikoagulan;
• komponen ini sedikit berkaitan dengan makrofag dan sel endothelial, yang akibatnya menyebabkan jangka hayat yang panjang dan berpanjangan;
• ubat-ubatan hampir tidak berinteraksi dengan platelet dan PF4, sifat-sifat ini menyebabkan kejadian trombositopenia yang dikurangkan.

Lingkaran aplikasi

Heparin berat molekul rendah digunakan secara meluas dalam perubatan dalam pembedahan vaskular dan phlebology. Persiapan berdasarkan komponen ini digunakan untuk merawat pelbagai penyakit trombotik urat dan saluran darah, tromboembolisme, varises, serta penyakit jantung, khususnya infarksi miokardium.

Atas dasar bahan ini, sebilangan besar ubat telah dicipta yang membantu dalam memerangi keadaan dan penyakit ini.

Ubat dengan heparin berat molekul rendah digunakan dalam keadaan berikut:

• semasa rawatan prophylactic thromboembolism semasa campur tangan pembedahan ortopedik, serta dengan campur tangan pembedahan am sebelum dan selepas operasi;
• semasa rawatan prophylactic thromboembolism pada orang yang mempunyai peningkatan risiko manifestasi, serta pada pesakit yang berada di tempat tidur dengan patologi terapeutik dalam bentuk akut - dengan kekurangan pernafasan dalam bentuk akut, dengan luka berjangkit jenis pernafasan, dengan kegagalan jantung akut;
• semasa terapi rawatan angina tidak stabil, serta infarksi miokardium tanpa kehadiran gelombang Q patologi pada ECG;
• semasa rawatan trombosis urat mendalam dalam bentuk akut;
• semasa rawatan terapi embolisme pulmonari;
• semasa rawatan trombosis teruk;
• untuk rawatan prophylactic pembekuan dan trombosis dalam sistem dengan peredaran ekstrasorporeal semasa hemodialysis dan hemofiltration.

Top 15 ubat yang paling popular kumpulan

Ubat yang mengandungi heparin berat molekul yang rendah:

Mekanisme tindakan

Semua ubat-ubatan dengan heparin fraksional mempunyai ciri-ciri antitrombotik dan anti-pembekuan yang sangat berkesan. Mempunyai kesan langsung. Mencegah proses hypercoagulation.

Ubat berdasarkan NMG mempunyai ciri-ciri berikut:

1. Mereka mempunyai kesan antitrombotik yang berpanjangan, oleh itu, ia digunakan untuk pelbagai patologi thromboembolic.
2. Inhibisi pembentukan thrombin sedikit disebabkan.
3. Secara semulajadi, mereka boleh mempengaruhi homeostasis primer, lekatan dan agregasi platelet, dan dianggap antikoagulan lemah. Ciri-ciri ini disebabkan oleh kesan yang rendah terhadap ujian antikoagulan, serta kesan hemorrhagic yang rendah.
4. Mereka mempunyai kesan antikoagulan pada darah kerana mengikat antitrombin plasma dan menghalang faktor Xa. Apabila menggunakan ubat-ubatan berdasarkan LMWH dalam dos yang kecil, mereka tidak mempunyai sebarang kesan pada tempoh pendarahan, tempoh pembekuan darah dan masa tromboplastin parsial (APTT) yang diaktifkan.

Pada apa tanda-tanda penerimaan adalah kontraindikasi

Ubat dengan heparin berat molekul yang rendah adalah kontraindikasi untuk digunakan dengan tanda-tanda berikut:

• semasa berlakunya tindak balas alergi yang meningkat kepada elemen aktif;
• dalam gangguan sistem pembekuan darah, serta hypocoagulation, diathesis hemorrhagic (hemophilia, trombositopenia, purpura, kehadiran ketelapan kapilari yang meningkat);
• semasa stroke hemoragik, encephalomalacia, kecederaan traumatik yang berkaitan dengan sistem saraf pusat, pendarahan intrakranial akut, campur tangan pembedahan pada sistem saraf pusat, aneurisma otak kepala;
• dengan pelbagai campur tangan pembedahan jenis oftalmologi;
• retinopati semasa kencing manis;
• di hadapan ulser gastrik dan duodenal dalam bentuk akut;
• jika perut dan pendarahan usus berlaku;
• semasa pendarahan paru-paru, batuk kering aktif;
• semasa penyakit buah pinggang dalam bentuk yang teruk;
• kerosakan buah pinggang yang teruk;
• semasa hipertensi arteri daripada jenis yang tidak terkawal dalam bentuk yang teruk;
• dengan endokarditis bakteria;
• Sebarang heparin berat molekul yang rendah tidak digunakan semasa mengandung pada trimester pertama.

Dengan berhati-hati, dana kumpulan ini digunakan dalam kes berikut:

• dengan peningkatan risiko pendarahan;
• dengan ulser gastrik;
• jika terdapat gangguan peredaran darah di otak dengan jenis iskemik;
• jika ada kecederaan trauma atau pembedahan pada otak baru-baru ini;
• semasa hipertensi dengan aliran tidak terkawal;
• semasa kehadiran trombosis vaskular cerebral;
• dalam gangguan fungsi hati, buah pinggang, pankreas;
• dengan suntikan intramuskular, epidural, tusukan tulang belakang;
• semasa kencing manis;
• wanita lebih 60;
• dalam masa 36 jam selepas penghantaran;
• semasa pembedahan neuralgia dan ophthalmik.

Ciri-ciri penggunaan dana

Semua ubat yang mempunyai heparin berat molekul yang rendah tidak dapat ditukar, ia harus digunakan hanya seperti yang disyorkan dalam arahan.

Semasa terapi rawatan, adalah mustahil untuk menggantikan satu ubat dengan LMWH dengan yang lain. Semua dana jenis ini diberikan subcutaneously atau intravena.

Penggunaan dana ini dengan kaedah intramuskular adalah dilarang Dos ubat ditentukan secara individu, bergantung kepada penyakit dan data tinjauan. Rawatan dan rejimen perlu ditetapkan hanya oleh doktor.

Terma penggunaan kumpulan dadah:

• ubat ini dikendalikan menggunakan laluan subkutaneus;
• semasa diperkenalkan, adalah perlu untuk meningkatkan lipatan antara pusar dan perut bawah;
• jarum dimasukkan secara menegak;
• selepas pengenalan lipat harus memegang untuk beberapa waktu;
• dadah boleh diberikan di atas bahu atau paha atas;
• selepas ubat disuntik, tempat itu tidak perlu disapu.

Sekiranya keperluan timbul, analisis jenis anti-Xa berfungsi harus dijalankan. Dalam kes ini, darah diambil untuk pemeriksaan 3-4 jam selepas suntikan, apabila kandungan anti-Xa dalam darah mencapai tahap tertinggi.

Kandungan normal anti-Xa dalam plasma darah harus berada dalam julat 0.2 - 0.4 IU anti-Xa / ml. Kandungan maksimum yang dibenarkan adalah 1 - 1.5 IU anti-Xa / ml.

Ia juga perlu diingat bahawa semua ubat dalam kumpulan ini berbeza dalam kaedah pengeluaran mereka, berat molekul, aktiviti.

Bagaimana untuk meletakkan suntikan NMG Clexane:

Kajian Phlebologist

Pendapat profesional mengenai LMWH.

Semua ubat berdasarkan heparin berat molekul rendah digunakan terutamanya untuk pencegahan penyakit thromboembolic dan komplikasi mereka.

Dana ini mempunyai kesan antitrombotik, yang menyebabkan penipisan darah dan mencegah pembekuan darah di dalam kapal. Oleh itu, ubat-ubatan ini tidak disyorkan untuk digunakan dengan adanya kemungkinan pendarahan yang tinggi.

Memohon mereka hanya mengikut arahan, bergantung kepada penyakit ini. Buat suntikan ubat jenis ini subkutan atau intravena, tetapi tidak intramuskular.

Ubat molekul rendah membantu menghilangkan pelbagai patologi thromboembolic yang serius. Penggunaan mereka menghalang pembentukan pembekuan darah, urat varikos dan gangguan berbahaya lain pada urat dan saluran darah. Mereka perlu digunakan dengan ketat mengikut arahan, selepas pemeriksaan yang sesuai dan perundingan doktor.

Heparin berat molekul rendah: klasifikasi dan senarai ubat terbaik

Trombosis vaskular adalah salah satu sebab utama kematian disebabkan oleh luka sistem kardiovaskular. Memandangkan ini, pakar kardiologi moden memberi perhatian yang sangat besar kepada diagnosis awal pembentukan trombosis dalam kapal manusia, tetapi untuk pencegahan mereka melalui terapi dengan ubat khusus.

Nama ubat ini - antikoagulan. Ringkasnya, arah tindakan mereka adalah sedemikian rupa, sekali dalam tubuh manusia, mereka bertindak atas faktor-faktor pembekuan darah, dengan itu mengurangkan dengan ketara risiko-risikonya.

Dalam artikel hari ini kita akan bercakap tentang salah satu jenis antikoagulan, iaitu mengenai heparin berat molekul yang rendah. Inti, klasifikasi dan ciri-ciri penggunaan ubat-ubatan ini diterangkan secara terperinci di bawah.

Beberapa perkataan mengenai tindakan heparin berat molekul rendah

Heparin berat molekul rendah - ubat-ubatan yang mempunyai sifat antitrombotik

Mungkin sesiapa sahaja pernah mendengar fenomena seperti pembekuan darah. Biasanya, ia berlaku dalam kecederaan pada manusia untuk meneutralkan pendarahan. Walau bagaimanapun, dalam beberapa patologi atau nada yang tidak mencukupi sistem kardiovaskular, pembekuan darah meningkat dengan ketara dan, yang paling teruk, berlaku di dalam struktur vaskular, dengan itu menyekat lumen mereka.

Sifat fenomena ini dikurangkan kepada fakta bahawa sel darah - platelet yang bertanggungjawab untuk pembentukan gumpalan darah dalam proses pembekuan, mula berinteraksi dengan beberapa jenis protein - faktor pembekuan. Akibatnya, interaksi dua senyawa dalam plasma darah menimbulkan pembentukan fibrin, menyelubungi sel platelet. Simbiosis ini adalah penyebab penyumbatan saluran darah, yang membawa kepada kebolehtelapan yang rendah dan komplikasi yang bersesuaian. Untuk meneutralkan keadaan pertemuan seperti itu, antikoagulan digunakan, yang menyekat reaksi yang dibincangkan sebelum ini melalui penipisan darah paksa.

Heavy molekul rendah (fraksional) heparin adalah salah satu jenis antikoagulan.

Ubat ini tergolong dalam kumpulan pertama bahan antikoagulan dan sering digunakan dalam kardiologi moden untuk mencegah atau merawat secara langsung patologi trombosis. Heparin berat molekul rendah diperolehi, terutamanya disebabkan oleh proses tindak balas kimia yang rumit berdasarkan perubahan dalam struktur asal heparin semulajadi (contohnya, babi yang ada di epitel usus). Hasil pemodenan kimia adalah penurunan 30-35 peratus dalam molekul antikoagulan, memberi mereka massa dalam julat 4.000-6.000 daltons.

Dari sudut pandang heparin farmakologi, manipulasi di atas membolehkan kita memberikan dua sifat utama:

• antikoagulan (menghalang atau membekukan sepenuhnya pembentukan fibrin dalam sistem kardiovaskular manusia);
• antithrombotic (mengurangkan risiko bekuan darah di dalam kapal).

Perlu diingatkan bahawa untuk mencapai kesan sebenar heparin berat molekul rendah mungkin hanya dengan pentadbiran subkutaneus atau intravena. Tablet dan bentuk lain ubat kelas ini tidak digunakan kerana keberkesanan sifar.

Petunjuk untuk penggunaan dadah

Selalunya, ubat ditetapkan untuk trombosis urat mendalam.

Ciri-ciri farmakologi di atas heparin berat molekul yang rendah menentukan tumpuan utama mereka - rawatan atau pencegahan patologi trombosis.

Sekiranya kita menganggap tanda-tanda untuk penggunaan antikoagulan lebih luas, kita perlu mengetengahkan:

• tromboembolisme profilaktik selepas operasi yang sesuai
• rawatan prophylactic trombosis pada orang yang terdedah kepada apa-apa
• terapi profilaktik pesakit yang menjalani pembedahan pada sistem kardiovaskular dalam sebarang pembentukan
• rawatan angina dan infark miokard yang tidak stabil beberapa jenis
• rawatan trombosis urat mendalam
• rawatan embolisme pulmonari
• rawatan trombosis teruk
• hemodialisis dan hemofiltrasi

Atas dasar heparin berat molekul yang rendah, sejumlah besar ubat telah dibuat. Walau bagaimanapun, semua itu direka untuk menghilangkan patologi trombosis atau risiko perkembangan mereka.

Jangan lupa bahawa pelantikan antikoagulan - hak prerogatif doktor, jadi rawatan diri dalam hal ini adalah lebih baik untuk tidak melakukannya. Sekurang-kurangnya, dengan mengambil kira kontraindikasi terhadap penggunaan heparin berat molekul yang rendah dan beberapa kesan sampingan dari itu.

Klasifikasi antikoagulan

Pengelasan ubat-ubatan adalah berdasarkan kaedah mendapatkan sebatian yang mengandung garam.

Untuk pemahaman terakhir sifat heparin yang dipertimbangkan hari ini, ia tidak akan berlebihan untuk memberi perhatian kepada klasifikasi umum antikoagulan.

Dalam kardiologi moden, ubat-ubatan ini dibahagikan kepada dua kumpulan besar:

1. Tindakan langsung, bertindak secara langsung pada faktor utama pembekuan darah (thrombin, terutamanya). Kumpulan ubat ini termasuk heparin, turunannya dan glikosaminoglikas yang sama (sebagai contoh, heparan dan dermatan), yang merupakan inhibitor trombin tidak langsung. Ini bermakna bahawa bahan yang ditandakan boleh mempunyai kesan antitrombotik hanya jika ada bahan tertentu dalam darah (antitrombin III adalah sangat penting). Anti-koagulan langsung juga termasuk inhibitor trombin langsung yang bertindak pada faktor pembekuan darah dalam mana-mana. Ini termasuk hirudin, analog dan beberapa oligopeptida.
2. Kesan tidak langsung terhadap faktor trombosis tidak langsung dan tidak selalu dapat menghapuskan risiko itu sepenuhnya. Wakil utama kumpulan ubat ini adalah monocoumarins, indandions, dan dicoumarins.

Meringkaskan pertimbangan klasifikasi antikoagulan, adalah mungkin untuk membentuk beberapa peruntukan penting mengenai heparin berat molekul rendah yang dipertimbangkan hari ini. Yang paling penting ialah:

• Ketergantungan heparin kehadiran bahan-bahan tertentu dalam darah, subfactor yang disebut pembentukan thrombus, jika tidak ada persediaan heparin tidak berkesan.
• Kesan mereka lebih kuat berbanding dengan wakil antikoagulan tidak langsung.
• Keperluan untuk perundingan mandatori dengan pakar kardiovaskular sebelum mengambil heparin berat molekul yang rendah.

Mungkin pertimbangan terhadap sifat-sifat farmakologi dan sifat umum antikoagulan akan selesai dan meneruskan kajian profil heparin berat molekul yang rendah.

Gambaran keseluruhan alat terbaik

Hemapaksan merujuk kepada dadah antikoagulan langsung.

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, berat molekul berat antikoagulan heparin sangat, sangat banyak dalam pengeluaran. Memandangkan arahan tindakan mereka semua adalah sama, sangat penting untuk memilih ubat terapi yang paling berkesan.

Selepas beberapa siri perundingan dengan pakar kardiologi profesional, sumber kami memilih 10 heparin berat molekul rendah yang terbaik.

Ini termasuk ubat berikut:

• Nadroparin kalsium.
• Hemapaksan.
• Fragmin.
• Fraxiparin.
• Clivearin
• Enixum.
• Dalteparin.
• Flenox.
• Novoparin.
• Clexane.

Berhubung dengan setiap cara yang dipertimbangkan, pakar kardiologi membezakannya:

1. kesan antitrombotik yang agak panjang
2. perencatan ketara pembentukan thrombin
3. kemungkinan kemasukan untuk tujuan pencegahan
4. kesan antikoagulan
5. kos yang boleh diterima

Jangan lupa bahawa sebelum mengambil apa-apa ubat, ia adalah sangat penting untuk berunding dengan doktor dan kajian terperinci arahan yang dilampirkan kepadanya. Jika tidak, risiko terapi pengorganisasian yang tidak berkesan atau bahkan berbahaya untuk kesihatan agak tinggi.

Kontraindikasi dan kemungkinan kesan sampingan

Kerana pelanggaran ubat pembekuan darah adalah kontraindikasi!

Apabila menganjurkan rawatan dengan antikoagulan apa-apa pembentukan, adalah sangat penting untuk mengecualikan kehadiran kontraindikasi untuk penggunaannya dalam pesakit tertentu. Dengan cara ini, terdapat banyak larangan untuk mengambil ubat-ubatan ini.

Dalam kes heparin berat molekul yang rendah, berikut harus diserlahkan:

• manifestasi alahan kepada apa-apa;
• gangguan pembekuan darah
• strok pendarahan
• encephalomalacia
• kecederaan serius CNS
• pembedahan mata sebelumnya
• retinopati dalam diabetes
• ulser gastrousus akut
• kecenderungan atau pendarahan yang berisiko tinggi dalam saluran gastrousus dan paru-paru (contohnya dengan kecederaan perut atau batuk kering aktif)
• penyakit buah pinggang yang teruk
• hipertensi arteri
• endokarditis bakteria
• kehamilan trimester pertama

Untuk tujuan khas dan dengan hati-hati yang tinggi, heparin berat molekul rendah digunakan untuk:

1. risiko tinggi pendarahan kedua-dua terbuka dan dalaman
2. luka ulseratif saluran gastrousus bentuk tidak akut
3. gangguan peredaran darah di dalam otak
4. iskemia dari mana-mana bentuk
5. operasi baru-baru ini di mana-mana bahagian badan
6. masalah hati, buah pinggang, pankreas, dan masalah sistem saraf pusat
7. diabetes
8. umur pesakit dari 60 tahun

Ketahui lebih lanjut mengenai antikoagulan boleh didapati dalam video:

Mengabaikan kontraindikasi atau rawatan yang tidak teratur dengan antikoagulan, anda harus bersedia untuk menghadapi kesan sampingan. Orang yang berbeza mempunyai manifestasi yang berbeza dan mungkin memiliki watak:

• pengaktifan pendarahan dan kursus yang tidak terkawal
• reaksi alahan
• alopecia
• nekrosis kulit
• imunopathogenesis pelbagai jenis

Apabila "kesan sampingan" yang pertama muncul, anda harus segera menolak dari terapi antikoagulan dan lawati doktor untuk mengkaji semula vektor tindakan selanjutnya. Sekiranya pengaktifan pendarahan sama sekali - pesakit mesti segera dimasukkan ke hospital.

Kelebihan dan kekurangan terapi antikoagulan

Heparin berat molekul rendah dalam bentuk tablet tidak dibuat!

Pada akhir artikel hari ini kita akan menumpukan pada kelebihan dan kekurangan terapi antikoagulan dengan heparin berat molekul yang rendah.

Mari kita mulakan dengan kelebihan ubat ini, yang dinyatakan di dalamnya:

• prestasi tinggi
• kemudahan penerimaan yang relatif mudah
• kekerapan penggunaan rendah (tidak lebih daripada sekali sehari)
• kesan sampingan provokasi yang jarang berlaku
• pemantauan mudah terhadap keberkesanan terapi teratur

Adapun kelemahan-kelemahan tersebut, maka mereka harus memasukkan:

• keperluan untuk suntikan dadah, yang tidak boleh diterima untuk setiap pesakit
• kehadiran sejumlah kontraindikasi
• ketidakupayaan untuk mengatur rawatan diri yang berkualiti tinggi dan selamat

Mengenai ini, mungkin, kita akan menyiapkan kajian heparin berat molekul yang rendah. Kami berharap bahan yang dibentangkan berguna untuk anda dan memberikan jawapan kepada soalan anda. Saya ingin anda rawatan kesihatan dan berjaya semua penyakit badan!

Melihat kesilapan? Pilihnya dan tekan Ctrl + Enter untuk memberitahu kami.

Heparcin Molekul rendah (NMG)

pengatur darah hiraru antikoagulan

Hasil kajian klinikal menunjukkan keberkesanan heparin dalam infark miokard akut, angina yang tidak stabil, trombosis urat dalam bahagian bawah kaki dan beberapa syarat lain. Walau bagaimanapun, kemustahilan untuk meramalkan keparahan kesan antikoagulan dengan ketepatan memerlukan ujian makmal yang kerap dan kerap untuk menentukan masa pembekuan darah atau masa tromboplastin parsial yang diaktifkan. Di samping itu, heparin mempunyai kesan sampingan, khususnya, ia boleh menyebabkan osteoporosis, trombositopenia, dan juga menggalakkan pengagregatan platelet. Dalam hal ini, heparin berat molekul rendah (LMWHs), yang diasingkan daripada heparin tak terbakar, telah dibangunkan.

Dari sudut pandangan kimia, heparin adalah campuran polimer yang terdiri daripada residu sakarida, berat molekul yang berkisar antara 5000 hingga 30,000 D. Molekul-molekul polimer seperti itu mengikat kepada antitrombin plasma - urutan pentasakarida yang pasti.

Rajah.1. Urutan pentasakarida struktur dan fungsi heparin.

Apabila heparin berinteraksi dengan antitrombin, aktiviti kedua meningkat secara dramatik. Ini menimbulkan prasyarat untuk menekan reaksi pembekuan darah, yang disebabkan oleh kesan antikoagulan heparin. Harus diingat bahawa heparin "tak terbakar" mengandungi polimer dengan panjang rantai yang berlainan. Molekul heparin bersaiz kecil meningkatkan kesan antikoagulan dengan menekan aktiviti faktor Xa, tetapi mereka tidak dapat meningkatkan kesan antitrombin, yang bertujuan menghalang faktor pembekuan Pa. Pada masa yang sama, heparin yang dirantai lebih lama meningkatkan aktiviti antithrombin berhubung dengan faktor Pa. Heparin, yang mengaktifkan antitrombin, membentuk bahagian ketiga dari mereka yang membentuk heparin tak terbakar.

Oleh itu, dari sudut pandangan kimia, LMWHs adalah campuran heterogen daripada glycosaminoglycans sulfated. Dadah yang berasaskan LMWH mempunyai beberapa kelebihan berbanding heparin tak terbakar. Oleh itu, apabila menggunakannya, kesan anticoagulan yang bergantung kepada dos boleh diramalkan dengan ketepatan yang lebih tinggi, ia dicirikan oleh peningkatan bioavailabiliti selepas pentadbiran subkutaneus, separuh hayat yang lebih panjang, insiden trombositopenia yang rendah, dan tidak perlu untuk selalu menentukan masa pembekuan darah atau mengaktifkan masa tromboplastin separa.

Rajah. 2. Ciri-ciri tindakan antikoagulan "heparin" yang tidak terbakar (UFH) dan derivatif berat molekulnya rendah (LMWH)

Fraxiparine ®

Bahan aktif:

Kandungannya

Kumpulan farmakologi

Klasifikasi nosologi (ICD-10)

Imej 3D

Komposisi dan bentuk pelepasan

dalam sebatian 2 jarum boleh guna 0,3 ml; dalam kadbod 1 atau 5 lepuh.

dalam lepuh, 2 jarum suntikan tunggal sebanyak 0.4 ml; dalam kadbod 1 atau 5 lepuh.

dalam bekas, 2 jarum suntikan tunggal 0.6 ml; dalam kadbod 1 atau 5 lepuh.

dalam bekas, 2 jarum suntikan tunggal 0.6 ml; dalam kadbod 1 atau 5 lepuh.

dalam 2 jarum suntikan yang dilepaskan 2 ml; dalam kadbod 1 atau 5 lepuh.

Huraian borang dos

Telus, laras kuning, larutan berwarna kuning atau terang.

Ciri-ciri

Heparin berat molekul rendah (LMWH).

Tindakan farmakologi

Farmakodinamik

Kalsium nadroparin dicirikan oleh faktor anti-Xa yang lebih tinggi berbanding faktor anti-IIa atau aktiviti antitrombotik. Hubungan antara dua aktiviti untuk nadroparin ialah 2.5-4.

Dalam dos prophylactic, nadroparin tidak menyebabkan penurunan ketara dalam masa trombin separa diaktifkan (APTT).

Semasa rawatan dalam tempoh aktiviti maksimum, APTT boleh dilanjutkan kepada nilai 1.4 kali lebih tinggi daripada standard. Pemanjangan sedemikian mencerminkan kesan antitrombotik sisa kalsium nadroparin.

Farmakokinetik

Ciri-ciri farmakokinetik ditentukan berdasarkan perubahan dalam aktiviti plasma faktor anti-Xa. Selepas s / c suntikan, hampir 100% ubat diserap dengan pantas. C_maks dalam plasma dicapai antara 3 dan 4 jam, jika nadroparin kalsium digunakan dalam mod 2 suntikan setiap hari. Apabila menggunakan nadroparin kalsium dalam suntikan 1 mod sehari C_maks dicapai antara 4 dan 6 jam selepas pentadbiran. Metabolisme berlaku terutamanya di hati (desulfation, depolymerization). Selepas s / c suntikan T_1/2 Kegiatan faktor anti-Xa heparin berat molekul yang rendah adalah lebih tinggi daripada dalam heparin tak terbakar dan 3-4 jam.

Bagi aktiviti faktor anti-IIa, apabila menggunakan heparin berat molekul rendah, ia hilang dari plasma lebih cepat daripada aktiviti faktor anti-Xa.

Excretion berlaku terutamanya oleh buah pinggang, dalam bentuk aslinya atau kurang diubahsuai.

Pada pesakit tua, kerana fungsi buah pinggang dikurangkan secara fisiologi, penghapusan melambatkan. Ini tidak menjejaskan dos dan cara pentadbiran ubat dengan tujuan prophylactic selagi fungsi buah pinggang pesakit ini kekal dalam had yang boleh diterima, iaitu. sedikit terganggu.

Sebelum permulaan rawatan LMWH, fungsi buah pinggang pesakit yang berusia lebih dari 75 tahun harus dinilai secara sistematik menggunakan formula Cockroft.

Kegagalan buah pinggang yang ringan dan sederhana (Cl> 30 ml / min): dalam sesetengah kes, ia mungkin berguna untuk memantau tahap aktiviti faktor anti-Xa dalam darah untuk menolak kemungkinan overdosis dalam penggunaan dadah.

Hemodialisis: heparin berat molekul yang rendah disuntik ke dalam garis arteri gelung dialisis dalam dos yang cukup tinggi untuk mengelakkan darah daripada pembekuan dalam gelung. Pada prinsipnya, parameter farmakokinetik tidak berubah, kecuali dalam kes overdosis, apabila peredaran dadah ke dalam peredaran sistemik boleh menyebabkan peningkatan dalam faktor faktor anti-Xa yang berkaitan dengan fasa akhir kegagalan buah pinggang.

Petunjuk dadah Fraxiparin

Pencegahan trombosis semasa campur tangan pembedahan, pembekuan darah dalam peredaran ekstrasorporeal semasa hemodialisis atau hemofiltrasi, komplikasi thromboembolic pada pesakit yang mempunyai risiko tinggi trombosis (dengan pernafasan akut dan / atau kegagalan jantung dalam unit penjagaan rapi).

Rawatan thromboembolism, angina tidak stabil dan infark miokard tanpa gelombang Q.

Contraindications

Hipersensitiviti (termasuk thrombocytopenia) kepada Fraxiparin atau LMWH dan / atau heparin lain dalam sejarah; tanda pendarahan atau peningkatan risiko pendarahan yang berkaitan dengan hemostasis terjejas, dengan pengecualian sindrom DIC, yang tidak disebabkan oleh heparin; kerosakan organ organik dengan kecenderungan pendarahan (contohnya, ulser akut atau duodenal akut); kecederaan atau pembedahan pada sistem saraf pusat; endokarditis septik.

Digunakan semasa kehamilan dan penyusuan

Eksperimen pada haiwan tidak menunjukkan kesan teratogenik kalsium nadroparin, walau bagaimanapun, pada trimester pertama kehamilan, adalah lebih baik untuk mengelakkan preskripsi Fraxiparin dalam dos propilaksis dan dalam bentuk rawatan.

Semasa trimester kehamilan II dan III, Fraxiparin hanya boleh digunakan mengikut cadangan doktor untuk pencegahan trombosis vena (apabila membandingkan faedah kepada ibu dengan risiko kepada janin). Rawatan kursus semasa tempoh ini tidak digunakan.

Sekiranya terdapat persoalan mengenai penggunaan anestesia epidural, disyorkan, sejauh mungkin, untuk menggantung rawatan prophylactic dengan heparin, sekurang-kurangnya 12 jam sebelum anestesia.

Memandangkan penyerapan ubat di dalam saluran gastrousus pada bayi yang baru lahir adalah pada dasarnya tidak mungkin, rawatan dengan Fraxiparin ibu-ibu menyusui tidak dikontraindikasikan.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling kerap adalah pembentukan hematoma subkutaneus di tapak suntikan. Dalam beberapa kes, terdapat penampilan nodul padat yang tidak bermakna enkapsulasi heparin, yang hilang selepas beberapa hari.

Dos yang besar Fraxiparin boleh mencetuskan pendarahan dari pelbagai tapak dan trombositopenia ringan (jenis I), yang biasanya hilang semasa terapi lanjut. Mungkin peningkatan sederhana dalam enzim hati (ALT, AST).

Nekrosis kulit dan tindak balas alahan jarang berlaku. Beberapa kes tindak balas anaphylactic dan trombositopenia imun (jenis II) telah dilaporkan, digabungkan dengan trombosis arteri dan / atau vena atau tromboembolisme.

Interaksi

Perkembangan hiperkalemia mungkin bergantung pada kehadiran serentak beberapa faktor risiko. Dadah yang menyebabkan hiperkalemia: garam kalium, diuretik penjimatan kalium, inhibitor ACE, penghalang reseptor angiotensin II, NSAID, heparin (berat molekul yang rendah atau tak terbakar), siklosporin dan tacrolimus, trimethoprim. Risiko hiperkalemia meningkat dengan gabungan dana di atas dengan Fraxiparin.

Penggunaan gabungan Fraxiparin dengan ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti asid acetylsalicylic, NSAIDs, antagonis vitamin K, fibrinolytics dan dextran, membawa kepada peningkatan mutual kesannya.

Di samping itu, ia perlu diambil kira bahawa perencat penggabungan platelet (kecuali asid acetylsalicylic sebagai ubat analgesik dan antipiretik, iaitu pada dos lebih daripada 500 mg): tanda-tanda kardiologi dan neurologi, beraprost, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidine, tirofiban meningkatkan risiko pendarahan.

Dos dan pentadbiran

P / C (kecuali digunakan dalam proses hemodialisis).

Borang ini bertujuan untuk orang dewasa.

Anda tidak boleh memasukkan / m!

1 ml Fraciparin bersamaan dengan 9,500 IU aktiviti anti-Xa nadroparin.

Teknik n / a pengenalan

Ia adalah lebih baik untuk mentadbir pesakit dalam kedudukan terdedah, dalam tisu subkutaneus tali pinggang anterolateral atau posterolateral, bergantian di sebelah kanan dan kiri.

Jarum perlu dimasukkan dengan tegak lurus (dan bukan pada sudut) ke dalam lipat kulit yang mencubit, yang diadakan di antara ibu jari dan jari telunjuk hingga ke ujung suntikan penyelesaian. Suntikan lepasan direka untuk menyesuaikan dos bergantung kepada berat badan pesakit.

Pencegahan tromboembolisme dalam pembedahan

Cadangan ini digunakan untuk prosedur pembedahan yang dilakukan di bawah anestesia umum.

Kekerapan penggunaan. 1 suntikan setiap hari.

Dos yang digunakan. Dos adalah disebabkan oleh tahap risiko individu, bergantung kepada berat badan pesakit dan jenis operasi.

Situasi dengan risiko trombogenik yang sederhana. Dalam operasi pembedahan yang mewakili risiko trombogenik yang sederhana, serta pada pesakit tanpa peningkatan risiko tromboembolisme, pencegahan penyakit thromboembolic yang berkesan dicapai dengan menguruskan dos 2850 IU aktiviti faktor anti-Xa sehari (0.3 ml).

Suntikan awal mesti diberikan 2 jam sebelum pembedahan.

Situasi Risiko Trombogenik. Operasi pada pinggul dan lutut: dos nadroparin bergantung kepada berat badan pesakit. Masukkan sekali sehari: 38 IU aktiviti faktor anti-Xa / kg sebelum pembedahan, iaitu 12 jam sebelum prosedur, selepas operasi, iaitu. bermula dari 12 jam selepas tamat prosedur, kemudian setiap hari, sehingga hari ketiga selepas operasi, inklusif; 57 IU anti-Xa aktiviti faktor / kg, bermula dari hari keempat selepas pembedahan.

Dos yang digunakan pada pesakit, bergantung kepada berat badan, adalah seperti berikut:

Berlebihan

Overdosis yang tidak sengaja dengan pengenalan dermat besar heparin berat molekul yang rendah boleh menyebabkan pendarahan.

Dalam kes pengambilan - walaupun dos besar - heparin berat molekul rendah (setakat ini tidak diperhatikan), akibat yang serius tidak boleh dijangkakan, memandangkan penyerapan ubat yang sangat rendah.

Rawatan: dengan pendarahan sedikit - menangguhkan dos seterusnya.

Dalam sesetengah kes, ia boleh ditunjukkan penggunaan protinine sulfat, yang diberikan sebagai berikut: keberkesanannya jauh lebih rendah daripada yang diterangkan berkaitan dengan overdosis heparin tak terbakar; nisbah manfaat / risiko protina sulfat perlu dinilai dengan teliti, disebabkan oleh kesan sampingannya (terutamanya kejutan anaphylactic).

Sekiranya diputuskan untuk memohon rawatan sedemikian, peneutralan dilakukan dengan perlahan iv pentadbiran protinine sulfat.

Dosis protinine sulfat yang berkesan bergantung kepada dos heparin yang diberikan (100 unit antiheparin protinine sulfat boleh digunakan untuk meneutralkan aktiviti 100 IU aktiviti faktor anti-Xa LMWH); masa berlalu selepas pentadbiran heparin, dengan kemungkinan pengurangan dos penawar.

Walau bagaimanapun, adalah mustahil untuk meneutralkan sepenuhnya aktiviti faktor anti-Xa.

Selain itu, kinetik penyerapan heparin berat molekul rendah boleh membuat penetapan ini sementara dan memerlukan pemisahan dos dikira penuh protinine sulfat ke dalam beberapa suntikan (2-4) yang diedarkan sepanjang hari.

Arahan khas

Walaupun kepekatan pelbagai ubat heparin berat molekul rendah dinyatakan dalam unit antarabangsa aktiviti faktor anti-Xa, keberkesanannya tidak terhad kepada aktiviti faktor anti-Xa. Menggantikan regimen dos seseorang LMWH dengan yang lain adalah berbahaya dan tidak boleh diterima, sejak Setiap rejimen diuji dengan ujian klinikal khas. Oleh itu, penjagaan khas dan pematuhan terhadap arahan khusus untuk penggunaan untuk setiap ubat diperlukan.

Risiko pendarahan. Perhatikan rejimen terapeutik yang disyorkan (dos dan tempoh rawatan). Dalam kes yang bertentangan, pendarahan mungkin berlaku, terutama pada pesakit yang berisiko (orang tua, pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, dan lain-lain).

Pendarahan serius diperhatikan: pada pesakit tua, terutama berkaitan dengan kelemahan fungsi buah pinggang dengan usia; dengan kegagalan buah pinggang; pada pesakit dengan berat badan kurang daripada 40 kg; jika tempoh rawatan melebihi yang disyorkan (10 hari); sekiranya tidak mematuhi syarat rawatan yang disyorkan (khususnya, tempoh dan penetapan dos berdasarkan berat badan untuk kegunaan kursus); apabila digabungkan dengan ubat-ubatan yang meningkatkan risiko pendarahan.

Walau bagaimanapun, kawalan khas diperlukan pada pesakit tua dan pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang, serta dengan penggunaan ubat selama lebih dari 10 hari. Dalam sesetengah kes, ia mungkin berguna untuk mengukur aktiviti faktor anti-Xa untuk mengesan pengumpulan dadah.

Risiko thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin (HIT). Sekiranya pesakit yang menerima rawatan untuk LMWH (dalam kursus atau dos profilaksis) telah menyatakan: dinamik negatif trombosis, yang mana pesakit dirawat, phlebitis, embolisme paru, iskemia anggota badan yang lebih rendah, infarksi miokardia atau strok manifestasi thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin (HIT), serta segera menjalankan analisis bilangan platelet.

Gunakan pada kanak-kanak. Oleh kerana kekurangan data, penggunaan LMWH pada kanak-kanak tidak digalakkan.

Fungsi buah pinggang. Sebelum memulakan rawatan dengan LMWH, adalah perlu untuk memantau fungsi buah pinggang, terutama pada pesakit-pesakit tua yang berumur lebih dari 75 tahun. Pembersihan k Creatinine dikira menggunakan formula Cockroft dan berdasarkan berat badan sebenar pesakit: pada lelaki, kreatinin Cl = (140-umur) × berat badan / (0.814 × serum kreatinin), menyatakan usia dalam tahun, berat badan dalam kg, dan kreatinin serum dalam μmol / l (jika kreatinin dinyatakan dalam mg / ml, didarab dengan 8.8).

Bagi wanita, formula ini dilengkapkan dengan mendarabkan hasil sebanyak 0.85.

Pengesanan kegagalan buah pinggang yang teruk (Cl creatinine kira-kira 30 ml / min) merupakan kontraindikasi kepada penggunaan LMWH dalam bentuk kursus (lihat "Kontraindikasi").

Kawalan kiraan platelet

Oleh kerana bahaya untuk mengembangkan HIT, adalah perlu untuk mengawal jumlah platelet, tanpa mengira petunjuk penggunaan dan dos yang ditetapkan. Pengiraan jumlah platelet dilakukan sebelum permulaan rawatan atau tidak lewat daripada hari pertama selepas permulaan rawatan, dan kemudian 2 kali seminggu sepanjang keseluruhan rawatan.

Diagnosis HIT harus diandaikan jika bilangan platelet adalah 3 dan / atau terdapat penurunan platelet sebanyak 30-50% berbanding dengan analisis sebelumnya. Ia berkembang terutamanya antara 5 dan 21 hari selepas memulakan rawatan dengan heparin (dengan frekuensi maksimum kira-kira 10 hari).

Walau bagaimanapun, ia dapat menunjukkan dirinya lebih awal di hadapan pesakit dengan sejarah trombositopenia yang berkaitan dengan rawatan dengan heparin, dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku, dan selepas 21 hari. Pengumpulan anamnesis sedemikian harus dilakukan secara sistematik semasa wawancara dengan pesakit sebelum permulaan rawatan. Di samping itu, risiko HIT dengan pentadbiran heparin berulang mungkin berterusan selama beberapa tahun atau bahkan selama-lamanya (lihat "Kontraindikasi").

Walau bagaimanapun, kejadian GIT adalah keadaan kecemasan dan memerlukan perundingan dengan pakar. Apa-apa kejatuhan ketara dalam bilangan platelet (30-50% daripada nilai awal) perlu dipertimbangkan sebagai isyarat penggera walaupun sebelum mencapai nilai kritikal. Sekiranya terdapat penurunan jumlah platelet, anda mesti: segera semak bilangan platelet.

Tahan pentadbiran heparin, jika penurunan itu disahkan atau dikesan oleh kawalan ini, tanpa sebab lain yang jelas.

Kumpulkan sampel darah dalam tiub sitrat untuk kajian agregasi platelet in vitro dan immunoassay. Walau bagaimanapun, dalam keadaan sedemikian, langkah-langkah segera tidak bergantung kepada hasil analisis ini, kerana analisis ini dijalankan hanya oleh beberapa makmal khusus, dan, paling baik, hasilnya dapat diperolehi hanya setelah beberapa jam. Walaupun demikian, ujian perlu dilakukan untuk menentukan diagnosis yang tepat tentang komplikasi, kerana dengan rawatan berterusan dengan heparin, risiko trombosis sangat tinggi.

Untuk menjalankan pencegahan dan rawatan komplikasi trombosis HIT.

Sekiranya komplikasi itu muncul, perlu untuk meneruskan rawatan antikoagulan, heparin perlu digantikan dengan satu lagi ubat antitrombotik: natrium danaparoid atau hirudin, yang ditetapkan dalam dos profilaksis atau terapeutik, bergantung kepada keadaan.

Penggantian untuk antagonis vitamin K boleh dilakukan hanya selepas normalisasi bilangan platelet, disebabkan oleh risiko peningkatan kesan trombotik.

Menggantikan heparin dengan antagonis vitamin K Dalam kes ini, pemantauan klinikal dan makmal harus diperkuatkan untuk memantau kesan antagonis vitamin K.

Oleh kerana kesan penuh antagonis vitamin K tidak muncul dengan serta-merta, heparin perlu terus diberikan dalam dos bersamaan, selagi diperlukan untuk mencapai tahap INR yang diperlukan dalam dua ujian berturut-turut.

Kawal aktiviti faktor anti-Xa. Oleh kerana majoriti ujian klinikal yang menunjukkan keberkesanan LMWH, dijalankan dalam dos yang ditetapkan dengan mengambil kira berat badan pesakit dan tanpa sebarang kawalan makmal khas, nilai kawalan jenis ini untuk menilai keberkesanan LMWH belum ditubuhkan. Walau bagaimanapun, pemantauan makmal dengan menentukan aktiviti faktor anti-Xa mungkin berguna untuk risiko pendarahan dalam keadaan klinikal tertentu, sering dikaitkan dengan risiko berlebihan.

Keadaan ini mungkin melibatkan petunjuk penggunaan kursus LMWH, berkaitan dengan dos yang digunakan, dalam kes kegagalan buah pinggang yang lemah dan sederhana (Cl dikira menggunakan formula Cockroft, 30-60 ml / min): sesungguhnya, berbeza dengan heparin piawai yang tak terbakar, LMWH diturunkan terutamanya buah pinggang, dan fungsi buah pinggang yang merosakkan boleh mengakibatkan dos berlebihan. Bagi kegagalan buah pinggang yang teruk, ia adalah kontraindikasi kepada penggunaan LMWH dalam rejim kadar pertukaran (lihat "Kontra"); dengan berat badan yang melampau (mengurangkan berat badan atau kekurangan, obesiti); dengan pendarahan yang tidak dapat dijelaskan.

Walau bagaimanapun, kawalan makmal tidak disyorkan apabila menggunakan dos profilaksis, jika rawatan LMWH sepadan dengan cadangan (terutama berhubung dengan tempoh) dan semasa hemodialisis.

Untuk mengenal pasti cumulation yang mungkin selepas pentadbiran berulang, disyorkan untuk mengambil darah dari pesakit sebanyak mungkin dengan aktiviti maksimum ubat (mengikut data yang ada), iaitu:

kira-kira 4 jam selepas suntikan ketiga, jika ubat itu digunakan dalam bentuk dua suntikan s / c sehari atau kira-kira 4 jam selepas suntikan kedua, jika ubat itu digunakan dalam bentuk suntikan s / c sehari.

Penentuan semula aktiviti faktor anti-Xa untuk mengukur tahap heparin serum - setiap 2 atau 3 hari - perlu dipertimbangkan berdasarkan kes demi kes, bergantung kepada keputusan analisis terdahulu, mengubah dos LMWH jika perlu.

Bagi setiap LMWH dan bagi setiap rejimen terapeutik, aktiviti faktor anti-Xa yang dihasilkan adalah berbeza.

Selaras dengan tanda-tanda dan mengikut data yang ada, aktiviti faktor anti-Xa purata (± sisihan piawai) diperhatikan pada jam keempat selepas pentadbiran nadroparin dalam dos:

83 IU / kg dalam bentuk dua suntikan sehari ialah 1.01 ± 0.18 IU

168 IU / kg sebagai suntikan tunggal sehari, adalah 1.34 ± 0.15 IU

Nilai min diamati semasa ujian klinikal untuk menentukan aktiviti faktor anti-Xa, dilakukan menggunakan kaedah kromogenik (amidolitik).

Masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT). Sesetengah LMWH cukup memanjangkan APTT. (Tiada kaitan klinikal).

Anestesia tulang belakang / epidural dalam kes penggunaan prophylactic LMWH. Apabila menggunakan LMWH, serta antikoagulan yang lain, semasa anestesia tulang belakang atau epidural, terdapat kes-kes yang jarang berlaku dalam hematoma intraspinal yang membawa kepada kelumpuhan jangka panjang atau berterusan.

Risiko hematoma intraspinal kelihatan lebih tinggi dengan kateter epidural daripada dengan anestesia tulang belakang.

Risiko komplikasi jarang ini boleh meningkat dengan penggunaan kateter epidural yang lama.

Sekiranya rawatan pra-operasi LMWH diperlukan (imobilisasi yang berterusan, trauma), dan manfaat anestesia tulang belakang dengan berhati-hati dinilai, teknik ini boleh digunakan untuk pesakit yang menerima suntikan LMHH sebelum pembedahan, jika terdapat tempoh sekurang-kurangnya 12 jam antara suntikan heparin dan suntikan anestetik tulang belakang Oleh kerana risiko hepatoma intraspinal, pemantauan saraf yang berhati-hati diperlukan.

Dalam hampir semua kes, rawatan prophylactic LMWH boleh dimulakan dalam masa 6-8 jam selepas menggunakan anestetik atau mengeluarkan kateter, dengan pemantauan neurologi.

Penjagaan khas diperlukan dalam kes gabungan dengan ubat-ubatan lain yang memberi kesan kepada hemostasis (iaitu, NSAIDs, acetylsalicylic acid).

Tidak menjejaskan keupayaan memandu dan bekerja pada mesin.

Penggunaan sistem perlindungan jarum: selepas suntikan, gunakan sistem keselamatan untuk jarum Fraxiparin. Memegang jarum suntikan yang digunakan dalam satu tangan di atas perumahan pelindung, dengan tangan lain tarik pemegang untuk melepaskan selak dan slaid penutup untuk melindungi jarum sehingga ia klik. Jarum yang digunakan dilindungi sepenuhnya.

Pengeluar

Sanofi Winthrop Industry, France.

Keadaan penyimpanan ubat Fraxiparin

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Heparin Molekul Rendah dalam Rawatan Keadaan Kritikal

I.Ye.Nikitsky, SVObolensky (Jabatan Anaesthesiology and Resuscitation, MAPO, St. Petersburg)

Pada tahun 70-an, didapati bahawa dengan menukar sifat fizikokimia heparin biasa, adalah mungkin untuk meningkatkan spektrum kesan farmakologi dengan ketara, kerana hanya kira-kira 1/3 molekul heparin menentukan aktiviti antikoagulannya. Pada separuh kedua tahun 80-an, beberapa syarikat farmaseutikal menghasilkan pelbagai ubat heparin berat molekul rendah (ardeparin, dalteparin, nadroparin, parnaparin, reviparin, tinaparin, certoparin, enoxaparin). Untuk mendapatkan heparin berat molekul yang rendah, kaedah penguraian bahan kimia atau enzimatik heparin konvensional digunakan. Persiapan komersil heparin berat molekul rendah mempunyai berat molekul dari 4,000 hingga 6,500 daltons. Heparin berat molekul rendah (LMWHs) dibezakan daripada heparin normal dengan keupayaan mereka yang lebih rendah untuk memangkin pengaktifan thrombin (f IIa) berbanding dengan faktor Xa yang tidak aktif. Dalam heparin normal, nisbah aktiviti terhadap faktor Xa dan IIa adalah 1: 1, dalam persediaan komersil LMWH nisbah ini berkisar antara 2: 1 hingga 4: 1. Garam natrium selepas heparin selepas pentadbiran subkutaneus jarang menyebabkan hematomas subkutaneus daripada garam kalsium.

Aktiviti heparin biologi bergantung kepada panjang molekul mereka: pecahan berat molekul tinggi heparin menghalang aktiviti kedua-dua thrombin dan F. Xa, pecahan berat molekul rendah (berat molekul kurang daripada 5400 dalton) hanya mempunyai aktiviti anti-F. Xa.

Dikatakan bahawa kesan antitrombotik AT-III bergantung kepada keupayaannya untuk menghalang aktiviti f. Xa, daripada keupayaannya untuk menghalang aktiviti trombin. Oleh itu, kesan antikoagulan dari pecahan heparin berat molekul rendah dan tinggi harus secara teorinya sama, jika mereka sama-sama memangkinkan pengaktifan F. xa oleh antithrombin III. Fraksi berat-molekul rendah heparin mempunyai aktiviti antikoagulan yang tinggi, walaupun pada hakikatnya mereka tidak meningkatkan APTT, yang biasanya digunakan untuk menilai aktiviti biologi persiapan heparin biasa. Walau bagaimanapun, penggunaan LMWH dikaitkan dengan peningkatan yang rendah, namun secara statistik ketara dalam pendarahan.

Enoxaparin (Clexane, Lovenox) adalah heparin berat molekul rendah yang dibangunkan oleh Jabatan Penyelidikan dan Pelaksanaan Rhone Poulenc Rorer. Ubat ini dihasilkan oleh depolimerisasi terkawal heparin benzyl ester dan mengandungi rantai mucopolysaccharide pendek dengan berat molekul purata 4500 dalton. Enoxaparin direka untuk memaksimumkan kesan antitrombotik supaya risiko pendarahan diminimumkan. Enoxaparin adalah dua kali ganda berkesan sebagai heparin dan tiga kali ganda berkesan seperti Dextran 70, sambil menurunkan kekerapan trombosis urat mendalam pada bahagian kaki yang lebih rendah dalam kes peningkatan risiko, mempunyai pertalian yang tinggi untuk AT-III dan mempunyai mekanisme dwi tindakan pada lekukan pembekuan darah. Serta heparin enoxaparin menghalang thrombin, tetapi ia juga bertindak pada prothrombinase (f. Xa, f. V, kalsium dan fosfolipid). Enoxaparin tidak menjejaskan aktiviti fungsional platelet, yang mempunyai kepentingan klinikal, kerana Interaksi Heparin-platelet dianggap menyumbang kepada kesan sampingan yang berkaitan dengan pendarahan dan trombosis. Terdapat anggapan bahawa aktiviti antitrombotik heparin dikaitkan dengan perencatan f. Xa, dan aktiviti hemorrhagic adalah disebabkan oleh kesan pada f.IIa.

Enoxaparin terdiri daripada campuran serpihan mucopolysaccharide kecil dan mempunyai berat molekul 45,000 daltons.

Proses pengeluaran dan sumber heparin memainkan peranan dalam sifat-sifat LMWH, yang mempengaruhi keselamatan derivatif heparin (misalnya, heparin dari seekor lembu menyebabkan trombositopenia lebih kerap). Enoxaparin diperoleh dari membran heparin-lendir usus babi. Ia dikembangkan dalam bentuk garam natrium, kerana dalam bentuk ini penjerapan adalah yang tertinggi selepas suntikan subkutan, perbezaan sensitiviti individu adalah terendah. Enoxaparin mengandungi 31.2% rantai pendek dengan berat molekul kurang daripada 2500 daltons.

Sifat biologi enoksaparin

Enoxaparin mempunyai aktiviti yang serupa dengan heparin dalam menghalang f.Xa, tetapi aktiviti menghalang f.IIa dikurangkan. Enoxaparin menghalang kompleks prothrombinase, menyekat pembentukan thrombin, dan secara langsung menghalang thrombin. Enoxaparin tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap fungsi platelet, mengikat lebih lemah pada sel endothelial, yang mengakibatkan pengurangan tindakan hemorrhagic dan meningkatkan bioavailabiliti berbanding dengan heparin.

Telah ditunjukkan bahawa 1mg enoxaparin mempunyai aktiviti anti-Xa yang sama dengan 0.67mg tidak terbakar (NG). Selepas suntikan suboksutan enoksaparin, hampir semua aktiviti anti-Xa tersedia untuk pesakit, sedangkan dengan suntikan subkutaneus NG, hanya 1/3 dari aktiviti anti-Xa adalah berkesan. Aktiviti anti-IIa 1 mg enoksaparin adalah sama dengan aktiviti 0.16 mg NG. Kesan enoxaparin pada thrombin dikaitkan dengan kesan lemah pada masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT). Aktiviti antikoagulan 1 mg enoxaparin kira-kira bersamaan dengan tindakan 0.107 mg NG apabila bertindak sepanjang laluan pembekuan dalaman.

Apabila proses pembekuan dicetuskan di sepanjang jalan luar, kesan utama heparin dikaitkan dengan menyekat aktiviti pemangkin trombin. Enoxaparin bukan sahaja menghalang aktiviti trombin, tetapi juga menghalang pembentukan molekul thrombin baru. Rantai enoxaparin pendek tidak langsung mempengaruhi trombin, tetapi hanya menghalang kompleks prothrombinase.

Standard antarabangsa enoksaparin yang digunakan untuk menentukan aktiviti biologi semasa pengeluaran adalah seperti berikut:

1 mg enoxaparin mengandungi perencat 100ME f.Xa, perencat 27ME f.IIa, perencat koagulasi 32ME.

Ia mendapati bahawa NG menginduksi agregasi platelet pada kepekatan dari 0.25 hingga 100 μg / ml, dan enoxaparin tidak menyebabkan agregasi platelet pada kepekatan di bawah 2.5 μg / ml, yang mengakibatkan trombositopenia yang lebih rendah, yang membawa kepada trombosis dan pendarahan.

NG dalam kepekatan yang hampir sepenuhnya menghalang pembentukan thrombin dalam platelet-poor plasma hanya menyebabkan kelewatan dalam pembentukan thrombin dalam plasma kaya platelet, tanpa mempunyai kesan ketara terhadap jumlah thrombin terbentuk. Ini dapat dijelaskan dengan melepaskan faktor platelet 4 (TF4) daripada platelet yang diaktifkan, yang menghalang heparin. Enoxaparin bukan sahaja menyebabkan kelewatan, tetapi juga menghalang pembentukan trombin dalam plasma kaya platelet, yang menunjukkan kecenderungan rendah enoxaparin kepada TF4. Rantai pendek Enoxaparin mengikat kepada TF4 dan meneutralkannya. Rantai panjang menghalang thrombin. Enoxaparin menghalang kompleks prothrombinase (yang merangkumi F. Xa), menghalang pembentukan thrombin, dan juga tidak mengaktifkan trombin secara langsung. Perencatan aktiviti prothrombinase oleh tindakan enoxaparin berbeza daripada aktiviti anti-Xa, yang hanya terdiri daripada kesan sebatian pada faktor terpencil, dan bukan pada keseluruhan gambar dalam vivo (Hemker, 1987).

Enoksaparin yang lebih lemah mengikat sel-sel endothelial manusia, menghalang mereka lebih lemah.

Ia tidak menjejaskan agregasi platelet yang disebabkan oleh ADP, adrenalin, kolagen dan asid arakidonik (Walenga, 1985).

Inhibitor Pathway Faktor Tisu (IPTP) adalah faktor pembekuan di sepanjang laluan luar yang telah dikaji secara aktif dalam lima tahun yang lalu. IPTP boleh bertindak di atas laluan faktor tisu dalam dua peringkat: pertama, ia mengikat dan tidak mengaktifkan F. Xa, kemudian mengikat dan menghalang kompleks TF-TF / F.VIIIa untuk membentuk kompleks penghambat Quaternary TF-F.VIIIa / IPTP-F.Xa. Enoxaparin, serta heparin, telah ditunjukkan dengan cepat mendorong pembebasan IPTP selepas pentadbiran intravena dan subkutaneus (Dadah, 1992).

Farmakologi eksperimen dadah

Pada primata, didapati bahawa aktiviti anti-Xa dalam plasma lebih tinggi dan lebih stabil selepas suntikan subkutaneus 1 mg / kg enoksaparin berbanding dengan pentadbiran 1 mg / kg heparin tak terbakar. Pada 12 dan 24 jam selepas suntikan, aktiviti anti-Xa dikesan dalam plasma, yang tidak diperhatikan dengan pentadbiran heparin. Pada primata, ditunjukkan bahawa pentadbiran subkutaneus tiga dos yang berbeza enoxaparin (50, 100 dan 200 IU anti-Xa / kg) membawa kepada manifestasi aktiviti anti-Xa dan anti-II yang bergantung kepada dos; Walau bagaimanapun, aktiviti anti-Xa adalah lebih tinggi daripada aktiviti anti-IIa.

Dalam arnab, ditunjukkan bahawa suntikan intravena dos yang sama dengan heparin dan enoksaparin yang tidak terbakar membawa kepada tahap plasma aktiviti anti-Xa yang sama; Walau bagaimanapun, enoxaparin disebabkan oleh aktiviti anti-II yang lebih rendah.

Apabila subcutaneously diberikan kepada anjing 2.5 mg / kg, enoxaparin mempunyai kesan antitrombotik yang sama seperti pentadbiran subkutaneus 10 mg / kg heparin. Pentadbiran 1 mg / kg enoxaparin selama 24 jam diiringi oleh kesan antitrombotik yang lebih ketara dan berpanjangan daripada dos berat heparin yang sama. Walau bagaimanapun, dengan suntikan intravena dalam model eksperimen yang sama, nilai ED50 untuk enoksaparin lebih tinggi daripada heparin (45 μg / kg berbanding 30 μg / kg).

Aktiviti antitrombotik enoxaparin dikaji dalam eksperimen pada peredaran ekstrasorporeal pada domba. Selain itu, enoxaparin dan heparin sama-sama berkesan dalam mencegah pembekuan dalam keadaan extracorporeal.

Encoxaparin Pharmacokinetics

Tidak ada kaedah langsung mudah untuk menilai tahap heparin atau enoksaparin dalam darah. Farmakokinetik enoksaparin telah disiasat kerana kesannya kepada faktor pembekuan (f.Xa atau f.IIa) atau ujian pembekuan umum (APTT). Ketersediaan bio enoksaparin lebih dari 90%, dan heparin biasa adalah 15-30%. Dengan suntikan subkutaneus enoksaparin, separuh hayatnya adalah 2-3 kali lebih tinggi berbanding dengan dos heparin yang sama, dan hayatnya dalam aliran darah lebih panjang (Does et al., 1985).

Selepas suntikan subkutaneus enoksaparin pada manusia, aktiviti anti-Xa adalah maksimum selepas 3-4 jam; magnitud puncak aktiviti bergantung kepada dos ubat. Kajian tentang variasi individu dalam kinetics enoxaparin menunjukkan kestabilan yang tinggi bioavailabiliti dadah dalam ketiadaan lengkap fluktuasi individu, manakala bioavailabiliti heparin adalah individu dan berbeza dengan ketara. Serpihan enoksaparin dengan aktiviti anti-Xa tidak melalui tembok kapal.

Separuh hayat aktiviti anti-Xa enoksaparin adalah 4 jam dan tidak bergantung kepada dos. Separuh hayat aktiviti heparin anti-Xa dengan suntikan iv adalah kira-kira 1 jam dan bergantung kepada dos. Separuh hayat aktiviti anti-IIa dalam enoxaparin adalah kira-kira 2 jam, yang menyebabkan peningkatan nisbah anti-Xa / anti-IIa dari masa ke masa selepas suntikan.

Dalam vivo dan in vitro, ditunjukkan bahawa pengikatan heparin dan serpihannya kepada endothelium vaskular meneutralkan aktiviti anti-Xa dan anti-IIa. Semakin tinggi berat molekul, semakin tinggi mengikat pada endotelium vaskular.

Berdasarkan kajian kesan enoxaparin pada tahap protein C dan pengaktif plasminogen tisu (TAP) untuk menentukan tindakan profibrinolytic LMWH, didapati bahawa dalam hal pentadbiran iv, ubat tidak mempengaruhi tahap protein C, tetapi terdapat peningkatan yang signifikan dalam dos lebih tinggi daripada 7,500 unit anti-Xa aktiviti (kira-kira 60-80 mg enoxaparin). Aktiviti TAP maksimum selepas 3 jam dan secara beransur-ansur dikembalikan kepada normal dalam tempoh 24 jam. Dalam hal pentadbiran subkutan, dadah tidak mempengaruhi protein C atau TAP selama 24 jam pertama. Dengan suntikan berterusan, peningkatan TAP berlaku, dan tahap protein C kekal tidak berubah (Waleng et al., 1994). Data-data ini menunjukkan bahawa enoxaparin dapat memudahkan mekanisme pembebasan endothelial, yang menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam aliran darah TAP, yang membuat sumbangan tertentu terhadap kesan antitrombotik dadah.

Heparin dan enoxaparin mempunyai kesan penghambatan yang sama terhadap pembentukan trombin dalam plasma-platelet yang lemah. Sebaliknya, pentadbiran enoxaparin subkutaneus pada dos 1 mg / kg ketara menghalang pengaktifan prothrombin semasa pembekuan darah keseluruhan, yang tidak diperhatikan dengan penggunaan heparin subkutan yang normal. Ini menunjukkan bahawa heparin terdedah kepada komponen platelet, yang mungkin TF4 (Bar et al, 1996).

Enoxaparin dalam amalan

Pada pesakit yang mempunyai risiko tinggi trombosis dan tromboembolisme, suntikan subkutan pada enoksaparin sebelum pembedahan, dengan meneruskan rawatan terus hingga pengambilan katil lengkap atau sebagai hemostasis dapat memastikan pencegahan komplikasi ini. Selepas campur tangan pembedahan dalam dos subkutaneus optimum sebanyak 20 atau 40 mg sekali sehari, bermula 2 jam sebelum operasi, enoxaparin adalah berkesan sebagai heparin subkutaneus pada dos 5000 IU dua atau tiga kali sehari.

Dalam satu kajian (Sugex., 1985), enoxaparin pada dos 60, 40, 20 mg dibandingkan dengan pentadbiran heparin subkutaneus pada dos 5000 IU tiga kali sehari, dengan suntikan pertama 2 jam sebelum pembedahan dan disimpulkan bahawa pemberian 40 mg sekali setiap hari dicirikan oleh nisbah keberkesanan / keselamatan tertinggi dalam pencegahan trombosis vena mendalam (DVT) dari bahagian bawah kaki. Terdapat kesimpulan bahawa pentadbiran s / c 40 mg adalah berkesan sebagai pentadbiran s / c 20 mg dua kali sehari (Barsotti, 1994). Kekerapan pendarahan berada dalam kumpulan di mana 20 mg, 1.3% ditadbir, dan 2% dalam kumpulan dengan 40 mg. Luka hematomas berkembang pada 1.3% dan 1.4% pesakit, masing-masing (Sugex., 1985).

Kajian (Farkas et al., 1993) menunjukkan bahawa enoxaparin s / c 20 mg sebelum pembedahan dan 40 mg sehari selepas pembedahan memberikan keselamatan dan keberkesanan yang sama seperti heparin yang tidak dibakar dalam dos 5000 - 7500 IU dua kali sehari. hari selepas pembedahan untuk pencegahan DVT selepas pembedahan vaskular rekonstruktif.

Dalam hemodialisis, pesakit terdedah kepada dua jenis risiko - pembekuan darah dalam sirkulasi hemodialisis, dan peningkatan risiko hemorrhagic akibat penggunaan antikoagulan. Pada dos 1 mg / kg sebagai bolus pentadbiran iv sebelum pembedahan, ia memberikan nisbah keberkesanan / keselamatan terbaik. Pada pesakit yang berisiko tinggi pendarahan dalam dos 0.5-0.75 mg / kg, enoxaparin adalah paling berkesan dan paling baik, tidak seperti heparin, yang memerlukan suntikan bolus IV awal diikuti oleh infusi semasa keseluruhan hemodialisis (Brikel., 1995).

Dalam kajian ini (Ruzol et al., 1994), untuk menentukan dos efektif enoksaparin pada permulaan sesi, dosis bolus 0.75, 1.0, 1.25 mg / kg telah ditadbir. Setiap sesi berlangsung selama 4 jam. Keberkesanan enoksaparin antitrombotik adalah tinggi, semua sesi dijalankan selama 4 jam tanpa pembekuan dalam peranti dan tidak memerlukan suntikan semula enoxaparin. Jumlah dan saiz cincin fibrin dan deposit dalam sistem dialisis menurun dengan peningkatan dos, terutamanya antara jam pertama dan keempat pada dos 0.75 mg / kg. Komplikasi pendarahan tidak hadir semasa dan selepas sesi dialisis. Masa mampatan tapak tusuk berubah dari 4.3 hingga 6 minit dalam tiga kumpulan. Skor APTT tidak menunjukkan pembekuan sisa pada dos 0,75 atau 1 mg / kg. Walau bagaimanapun, dalam 50% pesakit yang menerima 1.25 mg / kg, APTT meningkat secara sederhana.

Aktiviti anti-Xa secara statistik meningkat dengan ketara dengan peningkatan dos mengikut data yang diperoleh pada jam ke-4: 0.75 mg / kg - 5.2 μg / ml; 1 mg / kg - 6.8 μg / ml; 1.25 mg / kg - 8.7 μg / ml. Data yang sama diperolehi untuk aktiviti anti-IIa pada jam keempat: 0.75 mg / kg - 4.0 μg / ml; 1 mg / kg - 5.6 μg / ml; 1.25 mg / kg - 7.8 μg / ml. Nisbah tindak balas adalah linear untuk parameter aktiviti biologi ini. Nisbah keselamatan / aktiviti terbaik dicapai pada dos 1 mg / kg (Buffort, Ruzol, Denilet, 1994).

Penggunaan enoxaparin untuk hemofiltrasi berpanjangan selama 15 dan 60 hari suntikan berterusan enoksaparin dalam dos 0.4-0.6 mg / kg / hari membolehkan hemofiltrasi berkesan tanpa komplikasi hemoragik (Lorencyni, 1992).

Dalam beberapa artikel tentang penggunaan enoxaparin dalam operasi hemocorrection extracorporeal, dapat disimpulkan bahawa ia dapat diterima dengan baik bahkan pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan. Dos yang disyorkan adalah 1 mg / kg, jika terdapat peningkatan risiko pendarahan 0.5-0.75 mg / kg, bolus disuntik ke dalam aliran darah sebelum operasi, dikira selama 4 jam dan kemudiannya? sebahagian daripada dos setiap jam di mana sesi berlangsung (Ruzol, Gyrnuar, 1994). Pembekuan lengkap dalam radas berlaku dalam 0.6% kes, dan pendarahan dalam 0.2% kes.

Dalam satu kajian mengenai penggunaan enoxaparin dalam dos yang tinggi (1 hingga 2.2 mg / kg / hari untuk dua suntikan subkutan) dalam rawatan embolisme pulmonari dan DVT dari kaki bawah (Ganvje., 1992), disimpulkan bahawa pada dos 2 mg / kg / hari subkutaneus enoxaparin tanpa pelarasan dos atau ujian makmal adalah berkesan dan selamat untuk rawatan trombosis yang didiagnosis.

Sekumpulan penyelidik TYPENOX membandingkan dosis subkutaneus enoxaparin yang tetap dengan dos intravena yang dipilih secara khusus untuk heparin tanpa lemak, digunakan sebagai infus IV yang berterusan selama 10 hari dalam rawatan 134 pesakit dengan trombosis vena proksimal. Pesakit dalam kumpulan heparin (n = 67) menerima infus yang berterusan sebanyak 500 IU / kg / 24 jam natrium heparin untuk memastikan APTT dalam julat 1.5 hingga 2.5 kali julat normal. Pesakit dalam kumpulan enoxaparin (n = 67) menerima 1 mg / kg enoxaparin subcutaneously setiap 12 jam. Lisis THV yang signifikan atau sederhana berlaku dalam 60% pesakit dalam kumpulan enoksaparin dan hanya 31% pesakit dalam kumpulan heparin yang tidak dibakar. Kesan klinikal enoksaparin yang terbaik tidak disertai dengan peningkatan jumlah pendarahan yang meluas. Pendarahan kecil (petechial) diperhatikan dengan penggunaan enoxaparin lebih kerap daripada dengan heparin. Kesan antikoagulan yang mencukupi dan berpanjangan boleh diperolehi oleh suntikan subkutaneus enoxaparin dua kali dalam dos yang disesuaikan dengan berat pesakit (1 mg / kg dua kali sehari selepas 12 jam). Dibuktikan bahawa beberapa jam selepas pemberhentian penyerapan heparin, apabila kesan faktor kerosakan berterusan, proses trombotik diaktifkan semula dalam zon kerosakan (Cohen M., Demers C., Gurfinkel EP., 1997).

Dalam dos yang digunakan untuk mencegah trombosis vena, enoxaparin tidak mempunyai kesan pada masa pendarahan, VSC, APTT, tidak menjejaskan agregasi platelet. Ubat ini sedikit dimetabolismakan di hati, yang dikumuhkan terutamanya dalam urin tidak berubah. Puncak aktiviti anti-Xa ubat dalam plasma dicapai selepas 3-5 jam dan ditentukan oleh pentadbiran subkutan dalam tempoh 24 jam selepas satu suntikan. Penghapusan separuh hayat adalah kira-kira 4 jam, tetapi pada orang yang lebih tua dan pesakit dengan kekurangan buah pinggang ia boleh meningkat sehingga 5-7 jam. Semasa hemodialisis, penghapusan enoxaparin tidak berubah. Dalam pelantikan LMWH boleh membina trombositopenia imun-alergi, yang mungkin berlaku antara 5 dan 21 hari rawatan. Dengan penurunan jumlah platelet sebanyak 30-50% daripada nilai awal harus menghentikan rawatan dengan enoxaparin. Enoxaparin perlu diberikan dengan berhati-hati dalam kes-kes yang mempunyai risiko pendarahan, hypocoagulation, pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk.

Pada hari-hari pertama rawatan dengan enoxaparin, thrombocytopenia asymptomatic sementara mungkin muncul. Mungkin asymptomatic dan boleh diterbalikkan dalam bilangan platelet, peningkatan tahap transaminase hepatic.

Sekiranya berlebihan dengan pengambilan intravena, subkutaneus, pentadbiran extracorporeal, komplikasi hemoragik adalah mungkin. Walau bagaimanapun, walaupun pada dos yang tinggi, protinine tidak sepenuhnya meneutralkan aktiviti anti-Xa (maksima sebanyak 60%). Dengan hemodialisis, enoxaparin ditadbir pada mulanya pada dos 1 mg / kg untuk prosedur 4 jam. Bagi pesakit yang mempunyai risiko pendarahan yang tinggi, dos dikurangkan kepada 0.5-0.75 mg / kg. Dengan tanda-tanda pemendapan fibrin dan ancaman trombosis sistem, tambahan 0.5-1 mg / kg boleh ditadbir dengan prosedur yang lebih lama. Enoxaparin harus digunakan di bawah kawalan klinikal dan makmal yang rapat (E. Young et al. Thombosis dan Haemostasis, 1993).

Ciri-ciri penggunaan enoksaparin praktikal

Heparin berat molekul rendah tidak boleh diubah satu sama lain, memandangkan perbezaan dalam proses pengeluaran mereka, berat molekul, aktiviti anti-Xa tertentu, unit dan dos.

Kes-kes langka hematoma kord rahim dengan penggunaan enoksaparin dengan kehadiran anestesia tulang belakang / epidural dengan perkembangan lumpuh yang berterusan atau tidak dapat dipulihkan diterangkan. Risiko komplikasi ini lebih tinggi apabila menggunakan kateter epidural selepas pembedahan.

Enoxaparin tidak dapat diberikan intramuscularly.

Risiko thrombocytopenia yang disebabkan oleh heparin mungkin berterusan selama beberapa tahun. Pelantikan enoxaparin dalam kes sedemikian perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Enoxaparin perlu digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan yang melibatkan peningkatan risiko pendarahan, dalam kombinasi dengan salicylates, ubat anti-radang nonsteroid, glucocorticoid, trombolytik, dextrans.

Tempoh rawatan yang biasa ialah 5-10 hari, dalam ortopedik, keberkesanan terapi enoksaparin pada dos 0.5 mg / kg sekali sehari selama tiga minggu telah terbukti. Dalam rawatan trombosis urat dalam, embolisme paru enoxaparin ditadbir subkutan dengan dos 1.5 mg / kg berat badan sekali sehari atau 1 mg / kg dua kali sehari. Terapi dilakukan sehingga kesan antikoagulan yang mencukupi dapat dicapai.

Perbandingan enoxaparin dengan heparin normal dalam pesakit pembedahan

Dalam kajian multicenter "Genox", 892 pesakit terlibat dalam operasi abdomen, ginekologi, urologi dan toraks. Penyakit onkologi diperhatikan dalam 30% pesakit. Enoxapsrin diberikan dalam dos 60, 40 dan 20 mg sekali sehari. Suntikan pertama diberikan 2 jam sebelum pembedahan. Perbandingannya dilakukan dengan heparin tanpa lemak pada dos 5000 IU, yang diberikan subcutaneously sebelum operasi selama 2 jam dan kemudian setiap 8 jam untuk 7 hari akan datang. Ujian telah dijalankan untuk menentukan nisbah maksimum keberkesanan dan risiko, untuk menentukan kekerapan komplikasi hemoragik dalam setiap kumpulan.

Dalam semua kajian, dengan apa-apa dos enzaparin AChTV dan bilangan sel darah tidak berbeza dalam kumpulan yang berlainan, kecuali bilangan eritrosit dalam kumpulan yang menerima enoxaparin 60 mg subkutan. Aktiviti anti-Xa selepas pembedahan adalah masing-masing sebanyak 5.1-7.0, 3-4.2, 1.3-2.0 μg / ml plasma yang dirawat dengan 60, 40 dan 20 mg enoxaparin. Sebaliknya, aktiviti plasma pada pesakit yang menerima heparin tetap berada di bawah 0.2 μg / ml. Perlu diperhatikan bahawa enoxaparin sangat berkesan dalam operasi urologi. Bilangan hematomas luka tidak secara statistiknya berbeza dengan kumpulan UFG dan LMWH, tetapi sebagai dos enoxaparin meningkat, bilangan mereka meningkat. Di salah satu klinik, hematomas luka berkembang pada 33% pesakit yang menerima enoxaparin dalam dos 40-60 mg.

Telah ditetapkan bahawa dos optimum enoxaparin dalam pembedahan umum adalah 20 atau 40 mg, dan enoxaparin pada dos 20 mg adalah berkesan sebagai heparin tidak difraksinasi pada dos 5000 IU tiga kali sehari. Pada pesakit yang menerima enoxaparin, aktiviti anti-Xa amidolytic dalam plasma adalah lebih tinggi daripada kumpulan heparin biasa.

Dalam kumpulan pesakit yang menerima 60 mg enoxaparin, ada kes-kes komplikasi hemorrhagic sistemik, yang memerlukan pembatalan rawatan selanjutnya dengan enoxaparin (Samama M., Combe S., 1988).