Xarelto adalah antikoagulan bertindak langsung. Perencat langsung yang sangat selektif faktor Xa, dengan bioavailabiliti tinggi apabila ditadbir. Bahan aktif - rivaroxaban.
Ubat ini mempunyai kecekapan yang sangat tinggi, kerana peranan yang paling penting dalam lata pembekuan dimainkan oleh pengaktifan faktor X melalui jalur pembekuan luaran dan dalaman dengan pembentukan faktor Xa.
Rivaroxaban diserap dengan cepat. Dalam masa 2 hingga 4 jam selepas mengambil ubat, kepekatan maksimum bahan aktif dalam darah tercapai. Kebanyakan bahan aktif ubat, dan ini sehingga 95%, terikat oleh protein plasma. Kira-kira 2/3 bahan aktif dimetabolisme dan diekskresikan dalam najis dan air kencing dalam perkadaran yang hampir sama. Satu lagi 1/3 ubat ini dikumuhkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah.
Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Juga, masa tromboplastin parsial yang diaktifkan (APTT) dan keputusan Heptest meningkatkan dos bergantung pada, bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik.
Petunjuk untuk digunakan
Apa bantuan Xarelto? Menurut arahan, ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:
- Untuk pencegahan tromboembolisme vena pada orang yang telah menjalani pembedahan ortopedik yang besar pada kaki bawah.
- Untuk pencegahan tromboembolisme sistemik dan strok pada orang dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang.
- Untuk rawatan embolisme pulmonari dan trombosis urat dalam, untuk pencegahan embolisme pulmonari berulang dan DVT.
Arahan untuk penggunaan Xarelto, dos
Tablet 10 mg diambil tanpa makan, dan 15 dan 20 mg - semasa makan.
Dos yang standard mengikut arahan - 1 tablet Xarelto 20 mg 1 kali sehari.
Sekiranya fungsi buah pinggang terjejas, dos yang disyorkan ialah 15 mg 1 kali sehari.
- Dos harian maksimum ialah 20 mg.
Kursus rawatan perlu dilakukan untuk jangka masa yang panjang, sehingga manfaat rawatan melebihi risiko komplikasi yang mungkin.
Dalam kes melangkau dos seterusnya, anda mesti segera mengambil pil. Keesokan harinya, terus mengambil dadah secara tetap mengikut rejimen yang disyorkan.
Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan DVT akut atau embolisme pulmonari - 15 mg / 2 kali sehari untuk 3 minggu pertama, kemudian 20 mg 1 kali sehari.
Dos harian maksimum adalah 30 mg semasa terapi 3 minggu pertama dan 20 mg dengan rawatan lanjut.
Bagi mereka yang mengambil anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0-2 jam sebelum pentadbiran parenteral berjadual berikutnya (contohnya, heparin berat molekul rendah) atau pada masa pemberhentian pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, pentadbiran intravena heparin tak terbakar).
Kesan sampingan
Arahan ini memberi amaran tentang kemungkinan perkembangan kesan sampingan berikut apabila menetapkan Xarelto:
- Memandangkan mekanisme tindakan itu, penggunaan dadah mungkin disertai dengan peningkatan risiko pendarahan laten atau penderaan dari mana-mana organ dan tisu, yang boleh menyebabkan anemia selepas pendarahan.
Selalunya terdapat: anemia, takikardia, pendarahan pada pendarahan gastrointestinal mata (termasuk pendarahan gusi dan pendarahan rektal), kesakitan di saluran gastrousus, dispepsia, loya, sembelit, cirit-birit, muntah, demam, edema periferal, termasuk kelemahan, asthenia), pendarahan selepas prosedur (termasuk anemia selepas pembedahan dan pendarahan dari luka), hematoma yang berlebihan dengan lebam, peningkatan aktiviti transaminase, sakit pada kaki, pusing, sakit kepala, Sintetik jangka pendek, pendarahan dari saluran urogenital (termasuk hematuria dan menorrhagia), epistaxis, gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam, ecchymosis, hipotensi, hematoma.
Contraindications
Ia adalah kontraindikasi untuk menetapkan Xarelto dalam kes berikut:
- hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
- pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
- penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
- tempoh kehamilan.
Berlebihan
Kes-kes ludah yang berlebihan telah dilaporkan apabila mengambil sehingga 600 mg tanpa pendarahan atau tindak balas buruk yang lain. Oleh kerana penyerapan terhad, kesan tepu dijangka tanpa meningkatkan tahap plasma rivaroxaban purata pada dos hipertherapeutik sebanyak 50 mg atau lebih tinggi.
Penawar spesifik tidak diketahui. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan. Memandangkan kuat mengikat protein plasma, rivaroxaban tidak dijangka akan dihapuskan semasa dialisis.
Interaksi
Awas perlu dilakukan dengan menggunakan ubat dronedarone secara serentak kerana data klinikal terhad pada penggunaan bersama.
Oleh kerana peningkatan risiko pendarahan, perhatian diperlukan apabila digunakan bersama-sama dengan antikoagulan lain.
Arahan khas
Tidak dianjurkan untuk mengambil Xarelto dengan terapi sistemik bersamaan dengan ubat antikulat kumpulan azol (contohnya, ketoconazole) atau perencat protease HIV (contohnya, ritonavir). Ubat-ubatan ini boleh meningkatkan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah kepada nilai-nilai klinikal yang signifikan (purata 2.6 kali), yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
Ia perlu diambil dengan berhati-hati dalam penyakit dan keadaan yang berkaitan dengan peningkatan risiko pendarahan.
Semasa terapi, pengsan dan pening mungkin, oleh itu memandu atau mekanisme lain yang memerlukan perhatian tidak disyorkan.
Analog Xarelto, harga di farmasi
Jika perlu, Xarelto boleh digantikan oleh analog untuk bahan aktif - ini adalah ubat-ubatan:
Tindakan yang sama:
Memilih analog adalah penting untuk memahami bahawa arahan untuk penggunaan Xarelto, harga dan ulasan dadah tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan tidak membuat penggantian ubat secara bebas.
Harga di farmasi Rusia: tablet Xarelto 20 mg 14 pcs. - dari 1490 hingga 1573 rubel, 15 mg 14 pcs. - dari 1479 hingga 1580 Rubles, menurut 593 farmasi.
Dijual oleh preskripsi. Tablet perlu dijauhkan dari kanak-kanak pada suhu tidak melebihi 30 darjah. Hayat rak adalah 3 tahun dari tarikh pembuatan ditunjukkan pada pakej. Jangan gunakan dadah selepas tarikh tamat tempoh.
Apa ulasan yang dikatakan?
Kebanyakan pakar perubatan mengenai Xarelto mengandungi perbincangan mengenai risiko pendarahan aktif atau laten yang memberi kesan kepada sebarang tisu atau organ, yang sering menyebabkan anemia selepas pendarahan. Dalam kes ini, ulasan pesakit yang mengambil ubat, mengandungi maklumat tentang komplikasi hemorrhagic yang kerap berupa: kelemahan, pening, pucat, sesak nafas, bengkak, dan sebagainya.
Xarelto - arahan, aplikasi, petunjuk, kontraindikasi, tindakan, kesan sampingan, analog, dos, komposisi
Xarelto adalah ubat dari kumpulan antikoagulan yang bertindak langsung.
• Apakah komposisi dan bentuk pelepasan ubat Xarelto?
Ubat ini terdapat dalam tablet berwarna merah jambu, ubat berbentuk bulat, ukiran - segitiga dengan nombor "10" digunakan pada permukaan borang tablet, dan di sisi lain salib Bayer yang dipanggil apa yang dipanggil visual. Kompaun aktif ialah rivaroxaban pada dos 10 miligram.
Pengeluar Xarelto: selulosa mikrokristalin, magnesium stearate, natrium croscarmellose, di samping itu, hipopelosa 5cP, laktosa monohidrat, dan natrium lauril sulfat. Komposisi shell adalah seperti berikut: zat merah oksida besi, 15CP hipromelosa, titanium dioksida, macrogol 3350.
Ubat ini dihasilkan dalam lepuh lima dan sepuluh keping, yang diletakkan di dalam kotak kadbod. Ubat preskripsi dilepaskan. Hayatnya adalah tiga tahun dari tarikh isu farmaseutikal. Ubat ini disyorkan untuk membersihkan storan di tempat yang tidak boleh diakses untuk kanak-kanak.
• Apakah kesan tablet Xarelto?
Xarelto ubat mengandungi bahan aktif rivaroxaban, perencat langsung faktor Xa yang dipanggil, apabila diambil secara lisan, ia mempunyai bioavailabiliti tinggi, mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin.
Kebanyakan rivaroxaban mengikat protein, terutamanya albumin. Kira-kira dua pertiga daripada ubat tersebut apabila diberikan secara lisan dimetabolisme dan kemudiannya dikumuhkan dalam air kencing dan melalui usus. Dimetabolisme oleh isoenzim. Separuh hayat berlangsung dari lima hingga sembilan jam.
• Apakah tanda-tanda untuk Xarelto?
Xarelto ubat ini ditunjukkan untuk digunakan sebagai profilaksis untuk tromboembolisme vena pada pesakit yang menjalani operasi ortopedik yang disebut pada anggota bawah.
• Apakah kontraindikasi untuk Xarelto?
Bermaksud arahan Xarelto untuk penggunaan melarang penggunaan dalam situasi berikut:
• Sekiranya hipersensitiviti terhadap bahan ubat;
• Di hadapan pendarahan yang ketara: intrakranial, gastrousus;
• Dalam keadaan patologi yang boleh menyebabkan pendarahan, termasuk selepas mengalami luka gastrik, neoplasma maligna berisiko mengalami pendarahan, dengan kecederaan otak terkini, pendarahan intrakranial, varian esophageal, dan sebagainya;
• Semasa mengandung;
• Dengan rawatan bersamaan dengan antikoagulan lain, seperti heparin berat molekul yang tidak terbakar atau rendah, warfarin, dan sebagainya;
• Apabila menyusu;
• Dengan penyakit hati dengan koagulopati, yang memberikan risiko pendarahan;
• Sehingga 18 tahun;
• Dengan intoleransi laktosa keturunan.
Dengan berhati-hati, Xarelto digunakan untuk pendarahan kongenital, hipertensi teruk, retinopati vaskular, ulser peptik, pendarahan intrakranial, kegagalan buah pinggang, rawatan pesakit dengan agen antikulat kumpulan azole dan sebagainya.
• Apakah dos dan dos Xarelto?
Ksarelto dadah ditadbir secara lisan, jika pesakit tidak dapat mengambil sepenuhnya ubat, kemudian tablet yang dihancurkan dan dicampur dengan makanan atau cecair dengan air kosong sebaik sebelum digunakan. Biasanya ditetapkan 10 mg sekali sehari. Tempoh rawatan ditentukan oleh pembedahan, contohnya, selepas pembedahan pada terapi sendi pinggul berlangsung 5 minggu, dan pada sendi lutut - 14 hari.
• Berlebihan daripada Xarelto
Dengan overdosis Xarelto, pesakit dibasuh perut, arang diaktifkan ditetapkan. Sekiranya perlu, lakukan rawatan gejala.
• Apakah kesan sampingan Xarelto?
Penyediaan Ksarelto menyebabkan kesan sampingan: anemia, tekanan dikurangkan, thrombocytopenia, hematoma yang boleh dibentuk, ciri-ciri tachycardia, menyertai pendarahan mata, menandakan pendarahan gusi, pendarahan dari saluran gastrousus, sakit perut, cirit-birit atau sembelit, di samping itu, mulut kering, tidak hilang mual dan muntah, serta fungsi hati terjejas.
Dari makmal parameter juga mungkin perubahan berikut yang akan menyenaraikan mereka meningkat transaminases, bilirubin, aktiviti phosphatase alkali, lipase dan amilase, serta peningkatan bilirubin conjugated. Semasa berlakunya kesan sampingan, perlu berkonsultasi dengan waktu yang ditetapkan dengan doktor.
Perubahan lain negatif: pening, pengsan sekejap, ciri-ciri sakit kepala, mungkin pendarahan intrakranial, pendarahan dari saluran kemaluan membangunkan kegagalan buah pinggang, epistaxis, ia adalah mungkin hemoptysis, reaksi alahan, sakit di bahagian kaki, pruritus umum, ruam, pendarahan subkutaneus, hemarthrosis, Di samping itu, demam, malaise, edema periferi, serta kemerosotan kesihatan.
Ubat antitrombotik disarankan untuk digunakan dengan berhati-hati pada individu yang terdedah kepada pendarahan. Dengan penurunan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan, anda perlu mencari sumber pendarahan.
• Bagaimana untuk menggantikan Xarelto, yang mana analog yang anda gunakan?
The Rivaroxaban ubat adalah analog.
Ubat harus digunakan dengan ketat seperti yang ditetapkan oleh profesional yang berkelayakan, ia tidak boleh digunakan dengan budi bicara sendiri.
Xarelto
Kandungannya
Ciri-ciri farmakologi Xarelto ubat
Farmakodinamik. Rivaroxaban adalah perencat langsung yang sangat terpilih faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti yang mencukupi apabila ditadbir secara lisan.
Pengaktifan faktor X dengan pembentukan faktor Xa (Fxa) melalui laluan sendiri dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.
Kesan farmakodinamik. Rivaroxaban mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (r = 0.98) jika kit Neoplastin digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Pembacaan instrumen perlu diambil dalam beberapa saat, kerana INR (nisbah dinormalkan antarabangsa) ditentukur dan disahkan hanya untuk koumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani campur tangan ortopedik yang luas, 5/95 persentil untuk prothrombin (Neoplastin) 2-4 jam selepas mengambil tablet (iaitu, ketika mencapai kesan maksimum) adalah antara 13 hingga 25 saat.
Juga, rivaroxaban dos bergantung kepada masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) dan hasil Heptest, namun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban menjejaskan aktiviti anti-faktor Xa, walaupun tidak ada piawaian untuk penentukuran.
Semasa rawatan dengan rivaroxaban, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Pencegahan kejadian thromboembolic vena pada pesakit yang menjalani campurtangan ortopedik yang meluas pada bahagian bawah kaki.
Program klinikal direka untuk menunjukkan keberkesanan rivaroxaban yang digunakan untuk mencegah thromboembolism vena (VTE), iaitu proksimal dan distal trombosis vena mendalam (DVT) dan embolisme paru (ELA) pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang meluas pada bahagian bawah kaki. Program RECORD, termasuk ujian klinikal fasa terkawal, rawak, dua buta, fasa 3, dikaji lebih daripada 9,500 pesakit (7,050 pesakit yang menjalani penggantian pinggul penuh, dan 2,531 pesakit yang menjalani penggantian lutut penuh).
Perbandingan dibuat daripada rivaroxaban pada dos 10 mg 1 kali sehari, yang mana pesakit mula menerima tidak lebih awal daripada 6 jam selepas pembedahan, dengan enoxaparin 40 mg 1 kali sehari, yang rawatannya bermula 12 jam sebelum pembedahan.
Dalam semua tiga kajian fasa ke-3 (lihat jadual), rivaroxaban berkurangan secara berkala daripada jumlah indeks VTE yang luas (mana-mana kes yang dikenal pasti atau simptom DVT, PE tanpa hasil maut) dan fenomena umum CTE (proximal DVT, PEB tanpa hasil maut yang berkaitan dengan VTE), yang diberikan oleh titik kecekapan menengah dan menengah yang besar. Selain itu, dalam ketiga-tiga kajian, kekerapan VTE gejala (DVT, PE, tanpa hasil maut yang berkaitan dengan VTE) adalah lebih rendah dalam kumpulan rawatan rivaroxaban daripada kumpulan rawatan enoksaparin.
Kekerapan pendarahan berat, yang merupakan titik akhir utama keselamatan, adalah sebanding di kalangan pesakit yang menerima rivaroxaban 10 mg dan enoxaparin 40 mg.
Jadual Keputusan penilaian keberkesanan dan keselamatan dalam kajian klinikal fasa ke-3.
Rawatan, dos, Tempoh
Rivaroxaban
Enoxaparin
Protokol 1
4541 pesakit - prostetik hip lengkap
Kekerapan VTE besar
Protokol 2
2509 pesakit - lengkap prostetik hip
Kekerapan VTE besar
Protokol 3
2531 pesakit - sendi lutut lengkap prostetik
Kekerapan VTE besar
Analisis gabungan hasil kajian fasa ke-3 mengesahkan data yang diperolehi dalam kajian individu, yang menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam kekerapan semua VTE, VTE besar dan VTE gejala dalam 10 mg rivaroxaban kumpulan rawatan 1 kali sehari, berbanding dengan enoxaparin 40 mg rawatan 1 kali per hari
Farmakokinetik.
Penyerapan dan bioavailabiliti. Ketersediaan bio-mutlak rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi - 80-100%.
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Mengambil tablet rivaroxaban 10 mg semasa makan tidak menjejaskan rivoxaxan AUC dan Cmax. Rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil tanpa mengira makanan.
Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah 30-40%, kecuali hari dan hari berikutnya selepas pembedahan, apabila variabiliti tinggi (70%).
Pengedaran Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah pengagihan - purata kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan. Rivaroxaban diekskresikan terutamanya dalam bentuk metabolit (kira-kira 2/3 dos yang digunakan), dan separuh daripada mereka diekskresikan oleh buah pinggang, dan separuh lagi - dengan najis. 1/3 dos yang digunakan menjalani ekskresi buah pinggang langsung dengan air kencing sebagai bahan aktif yang tidak berubah, kira-kira terutamanya dengan bantuan rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh CYP 3A4, isoenzim CYP 2J2, serta enzim bebas daripada sista sitokrom P450. Para peserta utama dalam biotransformasi adalah kumpulan morpholine, yang mengalami penguraian oksidatif, dan kumpulan amide, yang menjalani hidrolisis.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk pembawa protein P-gp (P-glikoprotein) dan BCR-P (protein pembawa untuk kanser payudara).
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian paling penting dalam plasma manusia, metabolit aktif yang beredar dalam plasma tidak dikesan. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma darah, separuh hayat akhir adalah 5-9 jam pada pesakit muda dan 11-13 jam pada pesakit tua.
Jantina / umur lanjut (lebih 65). Pesakit yang lebih tua mempunyai konsentrasi rivaroxaban plasma yang lebih tinggi daripada pesakit yang lebih muda, dengan purata AUC kira-kira 1.5 kali nilai yang sama pada pesakit yang lebih muda, terutamanya disebabkan penurunan keseluruhan dan pembuangan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dikesan.
Terlalu berat badan kecil atau besar (≤ 50 kg dan 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan plasma rivaroxaban (perbezaan ialah ≤25%).
Umur kanak-kanak. Tiada data tersedia untuk kategori umur ini.
Ciri-ciri interaktif. Perbezaan yang berkaitan dengan klinikal farmakokinetik dan farmakodinamik pada pesakit dengan etnik Asia Caucasoid, Afrika Amerika, Latin Amerika, etnik Asia tidak dipatuhi.
Pesakit dengan kegagalan hati
Kesan fungsi hati yang tidak normal pada farmakokinetik rivaroxaban dipelajari dalam subjek yang dikategorikan mengikut klasifikasi Anak-Pugh mengikut prosedur piawai dalam pembangunan klinikal. Matlamat utama klasifikasi Child-Pugh adalah untuk menilai prognosis penyakit hati kronik, terutamanya sirosis. Pada pesakit yang telah ditetapkan antikoagulan, aspek kritikal fungsi hati terjejas adalah sintesis yang dikurangkan terhadap faktor pembekuan darah normal di hati. Oleh kerana aspek ini diliputi oleh hanya satu daripada 5 definisi klinikal / biokimia yang termasuk dalam sistem klasifikasi Child-Pugh, risiko pendarahan pada pesakit mungkin tidak jelas berkaitan dengan skim klasifikasi ini. Memandangkan ini, keputusan untuk merawat pesakit dengan antikoagulan harus dibuat tanpa mengira klasifikasi Anak-Pugh.
Rivaroxaban dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang disertai oleh koagulopati, yang merupakan penyebab risiko pendarahan yang secara klinikal.
Pada pesakit dengan sirosis ringan dan kekurangan hepatik ringan (Child-Pugh class A), farmakokinetik rivaroxaban berbeza hanya sedikit dari yang sama (1.2 kali peningkatan dalam AIV rivaroxaban 1.2 kali) dalam kumpulan kawalan sukarelawan yang sihat.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik sederhana (Child-Pugh kelas B), AUC purata rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana pengurangan ketara dalam bahan ubat. AUC zat yang tidak terkumpul meningkat sebanyak 2.6 kali. Tiada data mengenai pesakit dengan disfungsi hati yang teruk.
Perencatan aktiviti faktor Xa lebih ketara (perbezaannya ialah 2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Waktu prothrombin juga (2.1 kali) lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Pesakit dengan keradangan hepatik sederhana lebih sensitif terhadap rivaroxaban, menghasilkan lengkung farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih curam antara kepekatan dan masa prothrombin.
Tiada data mengenai pesakit dengan kekurangan kelas C kanak-kanak-Pughal.
Kegagalan buah pinggang
Terdapat peningkatan pendedahan rivaroxaban, yang berkorelasi dengan penurunan fungsi buah pinggang (ditentukan mengikut pelepasan kreatinin - CC).
Pada individu yang ringan (CK ≤80-50 ml / min), sederhana (CK ≤ 50-30 ml / min) atau teruk (CK ≤ 30-15 ml / min), disfungsi rivaroxaban plasma konsentrasi (AUC) pada 1.4; 1.5 dan 1.6 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik lebih ketara.
Pada individu yang mengalami masalah buah pinggang yang ringan, sederhana atau teruk, perencatan umum aktiviti faktor Xa adalah 1.5; 1.9 dan 2.0 kali, lebih banyak berbanding sukarelawan yang sihat; masa prothrombin meningkat sebanyak 1.3; 2.2 dan 2.4 kali, masing-masing. Data pada pesakit dengan CC ≤15 ml / min hilang.
Ia tidak disyorkan untuk menggunakan ubat pada pesakit dengan CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk dengan CC 15-30 ml / min.
Petunjuk untuk menggunakan ubat Xarelto
Pencegahan VTE pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik yang luas pada kaki bawah.
Penggunaan ubat Xarelto
Untuk mengelakkan VTE dalam hal intervensi ortopedik yang luas, disarankan untuk mentadbir 1 tablet 10 mg 1 kali sehari.
Tempoh rawatan ditentukan oleh jenis campur tangan ortopedik. Selepas campur tangan untuk penggantian pinggul, rawatan perlu diteruskan selama 5 minggu. Selepas penggantian sendi lutut, ubat itu perlu dilanjutkan selama 2 minggu.
Kaedah dan kekerapan penggunaan
Ambil 1 tablet Xarelto 10 mg 1 kali sehari, tanpa mengira makanan. Dosis pertama harus diambil 6-10 jam selepas operasi, dengan syarat hemostasis berkesan.
Sekiranya pesakit merindui pil, ambil rivaroxaban dengan serta-merta dan teruskan rawatan pada hari berikutnya, 1 tablet sehari, seperti sebelum melangkau pil.
Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat Xarelto
- hipersensitif kepada rivaroxaban atau mana-mana komponen dadah;
- pendarahan aktif secara klinikal (contohnya intrakranial, gastrousus);
- penyakit hati yang disertai dengan koagulopati, yang meningkatkan risiko pendarahan yang berkaitan dengan klinikal;
- tempoh kehamilan.
Kesan Sampingan Xarelto
Keselamatan rivaroxaban 10 mg dinilai dalam tiga fasa 3 kajian melibatkan 4571 pesakit yang menjalani intervensi ortopedik yang luas pada anggota bawah (penggantian lengkap lutut atau sendi pinggul) dan yang mendapat rawatan sehingga 39 hari. Reaksi buruk diklasifikasikan oleh kekerapan dan oleh organ dan sistem, mereka mesti dinilai dengan mengambil kira keadaan pembedahan.
Klasifikasi berdasarkan kekerapan tindak balas yang merugikan termasuk kategori berikut:
biasa - (≥1% -≤10%) atau (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
tidak lazim - (≥0.1% -≤1%) atau (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
tidak biasa - (≥0.01% -≤0.1%) atau (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
jarang - (≤0,01%) atau (≤1 / 10 000).
Memandangkan mekanisme tindakan farmakologi, penggunaan rivaroxaban mungkin disertai oleh peningkatan risiko pendarahan laten atau jelas dari mana-mana organ atau tisu, yang boleh menyebabkan anemia pasca-hemorrhagic. Tanda-tanda, gejala, dan keparahan (termasuk kemungkinan kematian) akan berbeza-beza bergantung kepada lokasi dan keterukan atau tempoh pendarahan. Risiko pendarahan boleh bertambah di kalangan pesakit tertentu, seperti pesakit dengan hipertensi teruk yang tidak terkawal (hipertensi arteri) dan / atau pada pesakit yang mengambil ubat yang mempengaruhi hemostasis (lihat ARAHAN KHAS). Komplikasi hemoragik boleh menunjukkan kelemahan, asthenia, pucat, pening, sakit kepala, atau edema etiologi yang tidak diketahui. Oleh itu, apabila menilai keadaan pesakit yang menerima antikoagulan, adalah perlu untuk menilai kemungkinan pendarahan.
Di bawah adalah tindak balas buruk yang berlaku semasa tempoh rawatan pada pesakit dan didaftarkan oleh penyelidik dalam tiga kajian fasa ke-3, diklasifikasikan oleh organ dan sistem (Meddra) dan secara kekerapan.
Dari sisi sistem darah dan limfa: biasa (≥1% -10%) - anemia; Thrombocythemia tidak biasa (≥0.1% -≤1%).
Sejak sistem kardiovaskular: biasa (≥1% -10%) - pendarahan postprocedural (termasuk anemia pasca operasi dan pendarahan dari luka; tidak tersebar (≥0.1% -≤1%) - takikardia, hipotensi (termasuk hipotensi semasa prosedur), pendarahan (termasuk hematomas dan kes-kes yang jarang berlaku pendarahan dalam otot), pendarahan gastrointestinal (termasuk gemetemesis, gusi pendarahan, pendarahan dari rektum, hematuria, pendarahan dari saluran kemaluan, pendarahan hidung).
Di bahagian saluran gastrousus: biasa (≥1% -≤10%) - loya; tidak diagihkan (≥0.1% -≤1%) - sembelit, cirit-birit, sakit di rongga abdomen, rasa tidak selesa di dalam perut, gejala-gejala dyspeptik, mulut kering, muntah-muntah.
Gangguan sistemik dan keadaan yang berkaitan dengan tempat penggunaan ubat: tidak biasa (≥0.1% -≤1%) - Edema tempatan atau periferal, keletihan, kelemahan, asthenia, demam
Gangguan hepatobiliary: tidak biasa (≥0.01% -≤0.1%) - fungsi hati yang tidak normal.
Gangguan sistem imun: tidak biasa (≥0.01% -≤0.1%) - dermatitis alah.
Di bahagian sistem saraf: tidak diagihkan (≥0.1% -≤1%) - pening, sakit kepala, keadaan sinop.
Di bahagian sistem muskuloskeletal: tidak diagihkan (≥0.1% -≤1%) - kesakitan di bahagian kaki.
Di bahagian kulit dan tisu subkutaneus: tidak diagihkan (≥0.1% -≤1%) - gatal-gatal (termasuk kes gatal-gatal yang umum), ruam pada kulit, urtikaria (termasuk kes urtikaria umum).
Di bahagian buah pinggang dan saluran kencing: tidak biasa (≥0.1% -≤1%) - kegagalan buah pinggang (peningkatan tahap darah creatinine, urea).
Data makmal: biasa (≥1% -≤10%) - peningkatan tahap LDH, peningkatan tahap AlAT dan Asat; tidak diagihkan (≥0.1% -≤1%) - tahap lipase, amilase, bilirubin darah, tahap fosfatase alkali; kurang biasa (≥0.01% -≤0.1%) - peningkatan dalam bilirubin konjugasi (dengan peningkatan bersamaan dengan transaminase hepatik atau tanpanya).
Arahan khas untuk penggunaan ubat Xarelto
Pesakit dengan kegagalan buah pinggang
Ia perlu menggunakan rivaroxaban dengan berhati-hati dalam rawatan pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana (CC - 30-49 ml / min), yang menjalani terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang membawa kepada peningkatan kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah.
Pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, kepekatan rivaroxaban dalam plasma darah mungkin meningkat dengan ketara, yang boleh membawa kepada peningkatan risiko pendarahan.
Oleh itu, memandangkan data klinikal terhad pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (CC ≤ 30-15 ml / min), rivaroxaban harus digunakan dalam pesakit sedemikian dengan berhati-hati. Data klinikal mengenai penggunaan dadah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (CC ≤15 ml / min) hilang. Mengambil kira ini, penggunaan rivaroxaban dalam pesakit ini tidak digalakkan.
Pesakit yang kekurangan buah pinggang yang teruk atau peningkatan risiko pendarahan, dan pesakit yang menerima rawatan sistemik seiring dengan antifungals kumpulan azole atau perencat protease HIV, selepas permulaan rawatan perlu disimpan di bawah pengawasan yang ketat untuk pengesanan tepat pada masanya komplikasi pendarahan. Pemantauan sedemikian mungkin termasuk pemeriksaan fizikal biasa pesakit, pemerhatian yang teliti terhadap pelepasan dari saliran luka pembedahan, dan penentuan berkala hemoglobin.
Campur tangan pembedahan untuk patah tulang belakang
Rivaroxaban tidak dikaji dalam kajian klinikal pada pesakit yang menjalani pembedahan untuk patah pinggang.
Risiko pendarahan
Ubat antitrombotik, termasuk rivaroxaban, harus digunakan dengan berhati-hati apabila merawat pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan, termasuk jika ada:
- penyakit kongenital atau diperolehi yang mengakibatkan pendarahan;
- hipertensi tidak terkawal (hipertensi) teruk;
- ulser peptik saluran gastrointestinal di peringkat akut;
- baru-baru ini memindahkan ulser peptik;
- retinopati vaskular;
- pendarahan intrakranial atau intracerebral baru-baru ini;
- patologi vaskular intraspinal atau intracerebral;
- neurosurgi baru-baru ini (pembedahan pada otak dan saraf tunjang) atau campur tangan ophthalmologic.
Penjagaan harus diambil apabila menetapkan rivaroxaban kepada pesakit yang menerima ubat-ubatan yang mempengaruhi hemostasis, seperti NSAIDs, inhibitor pengagregatan platelet atau agen antitrombotik lain (lihat INTERAKSI).
Jika pengurangan hemoglobin atau tekanan darah yang tidak dapat dijelaskan adalah perlu untuk mengecualikan pendarahan.
Anestesia tulang belakang (epidural / tulang belakang)
Ketika melakukan tusukan tulang belakang (epidural / spinal) pada pesakit yang menerima agen antitrombosis untuk pencegahan komplikasi thromboembolic, terdapat risiko hematoma tulang belakang epidural atau cerebral, yang dapat menyebabkan lumpuh yang lama.
Risiko komplikasi ini meningkat dengan penggunaan kateter epidural kekal atau penggunaan ubat-ubatan yang bersamaan yang mempengaruhi hemostasis. Kecederaan ketika melakukan tusukan epidural atau tulang belakang atau tusukan semula juga dapat meningkatkan risiko komplikasi.
Pesakit perlu diawasi untuk mengenal pasti tanda-tanda atau gejala gangguan neurologi (seperti kebas atau kelemahan kaki, usus atau pundi kencing). Sekiranya gejala neurologi dikesan, diagnosis segera dan terapi yang sesuai harus dijalankan.
Pakar perubatan harus membandingkan potensi manfaat dan risiko campur tangan tulang belakang pada pesakit yang menerima antikoagulan atau yang sedang bersedia untuk menerima antikoagulan untuk pencegahan trombosis.
Kateter epidural dikeluarkan tidak lebih awal daripada 18 jam selepas dos rivaroxaban yang terakhir ditetapkan.
Rivaroxaban tidak boleh diberikan lebih awal daripada 6 jam selepas penyingkiran kateter epidural.
Dalam kes tusukan traumatik, pelantikan rivaroxaban perlu ditangguhkan selama 24 jam.
Wanita umur reproduktif
Data mengenai penggunaan rivaroxaban dalam rawatan wanita semasa mengandung tidak tersedia.
Dalam eksperimen pada tikus dan arnab, rivaroxaban menyatakan ketoksikan untuk organisma ibu dan perubahan dalam plasenta yang berkaitan dengan tindakan farmakologi dadah (contohnya, komplikasi hemoragik seperti pendarahan). Kesan teratogenik utama ubat tidak dikesan. Data yang diperolehi dalam kajian yang dilakukan pada haiwan eksperimen menunjukkan bahawa rivaroxaban menembusi plasenta. Dalam hal ini, rivaroxaban dikontraindikasikan pada wanita semasa kehamilan.
Wanita usia reproduktif harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan rivaroxaban.
Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada wanita semasa menyusu tidak tersedia. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa rivaroxaban diekskresikan dalam susu ibu. Mengambil kira ini, rivaroxaban hanya boleh digunakan selepas berhenti menyusu.
Data klinikal mengenai penggunaan dadah pada kanak-kanak hilang.
Keupayaan untuk mempengaruhi kadar tindak balas ketika memandu atau bekerja dengan mekanisme lain. Laporan mengenai kesan rivaroxaban mengenai keupayaan memandu kenderaan atau bekerja dengan mekanisme lain tidak hadir.
Interaksi Dadah Xarelto
Interaksi farmakokinetik
Penyingkiran rivaroxaban terutamanya dilakukan dengan menggunakan metabolisme dalam hati yang diantarkan oleh sista sitokrom P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) dan perkumuhan buah pinggang bahan-bahan dadah yang tidak berubah dengan penyertaan sistem pengangkutan P-gp / BCRP.
Penghambatan isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak menghalang isoenzyme CYP 3A4 dan isoforms sitokrom penting lain.
Induksi isoenzim sitokrom
Rivaroxaban tidak mendorong isoenzyme CYP 3A4 dan isoforms siklik penting lain.
Sebatian yang mempengaruhi farmakokinetik rivaroxaban
Penggunaan serentak rivaroxaban dan perencat kuat isoenzyme CYP 3A4 dan P-gp boleh menyebabkan penurunan pengurangan buah pinggang dan hati dan dengan itu meningkatkan kesan sistemik dadah.
Digabungkan rivaroxaban permohonan dan azole ketoconazole ubat antikulat (400 mg 1 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP 3A4 dan P-gp, membawa kepada peningkatan 2.6 kali ganda dalam keseimbangan rivaroxaban AUC min dan peningkatan 1.7 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban min yang disertai oleh peningkatan yang ketara dalam kesan farmakodinamik dadah.
tugasan digabungkan dan rivaroxaban HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg, 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP 3A4 dan P-gp, yang membawa kepada peningkatan 2.5 kali ganda dalam keseimbangan rivaroxaban AUC min dan 1.6 kali ganda yang povysheniyusredney rivaroxaban Cmax yang disertai dengan peningkatan yang ketara dalam kesan farmakodinamik dadah. Oleh itu, rivaroxaban harus digunakan dengan berhati-hati apabila merawat pesakit yang secara serentak menerima antikulat azole sistemik atau perencat protease HIV.
Clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang merupakan perencat kuat CYP 3A4 dan perencat intensiti sederhana P-gp, menyebabkan kenaikan 1.5 kali purata nilai AUC dan peningkatan 1.4 kali ganda dalam Cmax rivaroxaban. Peningkatan dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza-beza dalam julat normal dan dianggap tidak relevan secara klinikal.
Erythromycin (500 mg 3 kali sehari), menghalangi isoenzyme CYP 3A4 dan P-gp, menyebabkan kenaikan 1.3 kali ganda dalam nilai keseimbangan purata AUC dan Cmax rivaroxaban. Peningkatan dalam AUC dan peningkatan dalam Cmax berbeza-beza dalam julat normal dan dianggap tidak relevan secara klinikal.
Pentadbiran serentak rivaroxaban dan rifampicin, yang merupakan pemangkin kuat CYP 3A4 dan P-gp, mengakibatkan penurunan purata kira-kira 50% dalam AUC purata rivaroxaban dan pengurangan selari dalam kesan farmakodinamiknya. Penggunaan gabungan rivaroxaban dengan indikator CYP 3A4 yang kuat (contohnya, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, atau ubat-ubatan berdasarkan hypericum) juga boleh menyebabkan penurunan konsentrasi plasma rivaroxaban. Penurunan kepekatan plasma rivaroxaban dianggap tidak berkaitan secara klinikal.
Interaksi farmakodinamik
Selepas pentadbiran gabungan enoxaparin (dos tunggal 40 mg) dan rivaroxaban (dos tunggal 10 mg), kesan tambahan telah diperhatikan mengenai aktiviti anti-Xa, yang tidak disertai dengan kesan tambahan pada pembekuan darah (masa prothrombin (PT), APTT). Enoxaparin tidak mengubah farmakokinetik rivaroxaban (lihat PROPERTI PHARMACOLOGICAL).
Tiada interaksi farmakokinetik antara rivaroxaban dan clopidogrel (dosis pemuatan sebanyak 300 mg dengan dos penyelenggaraan sebanyak 75 mg), tetapi kenaikan yang berkaitan dengan masa pendarahan didapati dalam subkelompok pesakit, yang tidak berkaitan dengan pengagregatan platelet dan tahap reseptor P-selectin atau GPIIb / IIIa.
Selepas pentadbiran serentak rivaroxaban dan 500 mg naproxen, tidak ada masa pendarahan klinikal yang relevan. Walau bagaimanapun, dalam individu, tindak balas farmakodinamik yang lebih jelas adalah mungkin.
Interaksi dengan makanan: rivaroxaban dalam dos 10 mg boleh diambil semasa makan atau secara berasingan.
Kesan ke atas ujian makmal: kesan pada kadar pembekuan darah (PF, APTT, Hep-Test) adalah seperti yang diharapkan dengan mekanisme tindakan rivaroxaban.
Berlebihan Xarelto, gejala dan rawatan
Suatu overdosis rivaroxaban boleh menyebabkan komplikasi hemoragik disebabkan oleh sifat farmakodinamiknya.
Tiada penawar yang spesifik. Sekiranya berlebihan, karbon diaktifkan boleh digunakan untuk mengurangkan penyerapan rivaroxaban. Penggunaan karbon diaktifkan dalam tempoh sehingga 8 jam selepas berlebihan mengurangkan penyerapan rivaroxaban.
Memandangkan pengikatan protein plasma yang tinggi, diharapkan rivaroxaban tidak diekskripsikan oleh dialisis.
Jika pendarahan berlaku, langkah-langkah berikut boleh diambil untuk menghapuskannya: menangguhkan dos seterusnya rivaroxaban atau menghentikan rawatan bergantung kepada keadaan (separuh hayat rivaroxaban adalah kira-kira 5-13 jam); mengendalikan rawatan simptomatik yang betul (contohnya, mampatan mekanik perlu dipertimbangkan jika berlaku pendarahan teruk, jika perlu, campur tangan pembedahan, pemulihan air dan keseimbangan elektrolit dan sokongan hemodinamik, pemindahan darah atau komponen darah.
Sekiranya langkah-langkah yang disenaraikan di atas tidak menghilangkan pendarahan, salah satu daripada procoagulan berikut boleh ditetapkan:
- tumpuan kompleks prothrombin diaktifkan;
- tumpuan prothrombin kompleks;
- faktor rekombinan VIIa (rf VIIa).
Walau bagaimanapun, setakat ini, pengalaman menggunakan ubat-ubatan ini untuk rivaroxaban berlebihan hilang.
Dianggap bahawa protamin sulfat dan vitamin K tidak akan menjejaskan aktiviti antikoagulan rivaroxaban. Rasional saintifik untuk kemungkinan atau pengalaman menggunakan ubat hemostatic sistemik (contohnya, desmopressin, aprotinin, asid tranexamic, asid aminocaproic) untuk menghapuskan overdosis rivaroxaban tidak hadir.
Xarelto: arahan untuk digunakan
Komposisi
1 tablet Filem bersalut Xarelto mengandungi:
Bahan aktif: rivaroxaban mikronized - 10 mg
Pengeluar: selulosa microcrystalline, natrium croscarmellose, hipofellosa 5cP, lactose monohydrate, magnesium stearate, natrium lauryl sulfate; shell: besi oksida merah E172, hipromelosa 15cP, macrogol 3350, titanium dioksida E171.
Penerangan
Tablet biconvex bersalut merah jambu bersalut dengan filem, dengan ukiran: satu sisi adalah segitiga dengan penetapan dos (10), di sisi lain adalah silang silang Bayer.
Tindakan farmakologi
Xarelto adalah perencat langsung yang sangat selektif terhadap faktor Xa, yang mempunyai bioavailabiliti apabila diambil secara lisan.
Pengaktifan faktor X untuk membentuk faktor Xa melalui laluan dalaman dan luaran memainkan peranan utama dalam lata pembekuan.
Kajian manusia telah menunjukkan kehadiran perencatan yang bergantung kepada dos aktiviti faktor X. Xarelto mempunyai kesan yang bergantung kepada dos pada masa prothrombin dan berkait rapat dengan kepekatan plasma (g = 0.98) jika kit Neoplastin® digunakan untuk analisis. Apabila menggunakan reagen lain, hasilnya akan berbeza. Pembacaan instrumen perlu diambil dalam beberapa saat, kerana INR (nisbah dinormalkan antarabangsa) ditentukur dan disahkan hanya untuk koumarin dan tidak boleh digunakan untuk antikoagulan lain. Pada pesakit yang menjalani pembedahan ortopedik utama, 5/95 persentil untuk prothrombin (Neoplastin®) 2-4 jam selepas mengambil pil (iaitu ketika mencapai kesan maksimum) bervariasi dari 13 hingga 25 saat.
Juga, rivaroxaban dos-bergantung meningkatkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) dan hasil HepTest®; Walau bagaimanapun, parameter ini tidak disyorkan untuk menilai kesan farmakodinamik rivaroxaban. Rivaroxaban juga mempengaruhi aktiviti anti-faktor Xa, tetapi tidak ada piawaian untuk penentukuran.
Semasa tempoh rawatan Xarelto, pemantauan parameter pembekuan darah tidak diperlukan.
Farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Penyerapan dan bioavailabiliti
Rivaroxaban cepat diserap; Kepekatan maksimum (Smake.) dicapai dalam 2-4 jam selepas mengambil pil.
Ketersediaan bio rivaroxaban selepas dos 10 mg adalah tinggi (80-100%), tidak bergantung kepada makanan.
Xarelto 10 mg boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan. Farmakokinetik rivaroxaban dicirikan oleh kepelbagaian sederhana; variabiliti individu (pekali variasi) adalah antara 30% hingga 40%. Pengedaran
Pada manusia, sebahagian besar rivaroxaban (92-95%) terikat kepada protein plasma, dengan serum albumin sebagai komponen mengikat utama. Jumlah edaran - purata, Vss adalah kira-kira 50 liter.
Metabolisme dan perkumuhan
Kira-kira 2/3 dos rivaroxaban yang ditetapkan mengalami kemerosotan metabolik dan kemudian diekskresikan dalam bahagian yang sama dengan air kencing dan najis. Baki ketiga dos yang dikeluarkan oleh perkumuhan buah pinggang langsung tidak berubah, terutamanya disebabkan oleh rembesan buah pinggang yang aktif.
Rivaroxaban dimetabolisme oleh isozymes CYP3A4, CYP2J2, dan juga melalui mekanisme bebas daripada sistem cytochrome P450. Degradasi oksidatif kumpulan morpholine dan hidrolisis kumpulan amide adalah tapak biotransformasi utama.
Menurut data in vitro, rivaroxaban adalah substrat untuk P-gp (P-glikoprotein) dan Vcr (protein rintangan kanser payudara) pembawa protein.
Rivaroxaban tidak berubah adalah sebatian yang paling penting dalam plasma manusia, dan tiada metabolit yang beredar atau aktif yang terdapat dalam plasma. Rivaroxaban, pelepasan sistemik yang kira-kira 10 l / h, boleh dikaitkan dengan ubat-ubatan dengan tahap pelepasan yang rendah. Apabila mengeluarkan rivaroxaban dari plasma, separuh hayat terminal adalah 5 hingga 9 jam pada pesakit muda dan dari 11 hingga 13 jam pada pesakit tua.
Pada pesakit tua, kepekatan plasma rivaroxaban lebih tinggi daripada pesakit muda, nilai purata AUC adalah kira-kira 1.5 kali lebih tinggi daripada nilai yang sama pada pesakit muda, terutamanya disebabkan oleh penurunan (jelas) jumlah dan pelepasan buah pinggang.
Pada lelaki dan wanita, perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik tidak dijumpai. Kategori berat yang berbeza
Berat badan kecil atau besar (kurang daripada 50 kg dan lebih daripada 120 kg) hanya sedikit mempengaruhi kepekatan rivaroxaban dalam plasma (perbezaannya kurang daripada 25%).
Tiada data untuk kategori umur ini.
Tiada perbezaan klinikal yang berkaitan dengan farmakokinetik dan farmakodinamik yang diperhatikan pada pesakit Caucasoid, Afrika Amerika, Amerika Latin, Jepun atau etnik Cina.
Kesan kekurangan hepatik terhadap farmakokinetik rivaroxaban diteliti pada pesakit yang diedarkan mengikut klasifikasi Anak-Pugh (mengikut prosedur piawai dalam kajian klinikal). Klasifikasi anak-Pu membolehkan kita untuk menganggarkan prognosis penyakit hati, terutamanya sirosis hati. Pada pesakit yang dijangka menjalani terapi antikoagulan, satu titik kritikal dalam fungsi hati terjejas ialah pengurangan sintesis faktor pembekuan pada hati. Oleh kerana penunjuk ini sepadan dengan hanya satu daripada lima kriteria / klinik biokimia yang membentuk klasifikasi Anak-Pugh, risiko pendarahan tidak cukup jelas berkaitan dengan struktur klasifikasi. Pada masa akan datang, persoalan merawat pesakit seperti ini dengan antikoagulan harus diputuskan secara bebas daripada klasifikasi Anak-Pugh.
Xarelto dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang dikaitkan dengan koagulopati, yang membawa kepada pendarahan risiko klinikal yang berkaitan,
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kekurangan hepatik ringan (kelas A mengikut klasifikasi Anak-Pugh), farmakokinetik rivaroxaban berbeza sedikit dari yang sama (purata 1.2 kali peningkatan dalam AIV rivaroxaban diperhatikan) dalam kumpulan kawalan subjek yang sihat. Perbezaan yang berkaitan dengan sifat farmakodinamik antara kumpulan tidak hadir.
Pada pesakit dengan sirosis hati dengan kegagalan hati yang sederhana (kelas B mengikut klasifikasi Anak-Pugh), purata AUC rivaroxaban meningkat dengan ketara (2.3 kali) berbanding dengan sukarelawan yang sihat kerana pengurangan ketara bahan ubat yang menunjukkan pengurangan penyakit hati yang serius. Penindasan aktiviti faktor Xa lebih ketara (2.6 kali) daripada sukarelawan yang sihat. Masa prothrombin juga 2.1 kali lebih tinggi daripada sukarelawan yang sihat. Apabila melakukan ujian koagulasi dengan penentuan masa prothrombin, satu laluan luaran akan dinilai, termasuk faktor pembekuan VII, X, V, II dan I, yang disintesis dalam hati. Pesakit dengan kekurangan hepatik sederhana lebih mudah terdedah kepada rivaroxaban, yang merupakan akibat daripada hubungan yang lebih dekat dengan kesan farmakodinamik dan parameter farmakokinetik, terutamanya antara kepekatan dan masa prothrombin.
Tiada data mengenai pesakit dengan kegagalan hati kelas C mengikut klasifikasi Child-Pugh.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, peningkatan tahap pendedahan rivaroxaban diperhatikan, berkadar songsang dengan penurunan fungsi buah pinggang, yang ditentukan oleh pelepasan kreatinin.
Pada pesakit dengan kelembapan kreatinin (80-50 ml / min), sederhana (pelepasan kreatinin 30-49 ml / min.) Atau teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min.), 1.4-, 1, 5 dan 1.6 kali ganda dalam konsentrasi Xarelto plasma (AUC), berbanding dengan sukarelawan yang sihat. Peningkatan yang sama dalam kesan farmakodinamik adalah lebih ketara.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, perencatan umum aktiviti faktor Xa meningkat sebanyak 1.5, 1.9 dan 2 kali, berbanding dengan sukarelawan yang sihat; dengan peningkatan yang sama dalam masa prothrombin 1.3, 2.2 dan 2.4 kali.
Xarelto harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 15-29 ml / min) akibat peningkatan risiko pendarahan dan trombosis akibat penyakit yang mendasari.
Data mengenai penggunaan rivaroxaban pada pesakit dengan pelepasan kreatinin 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 hingga 1/10), biasa (dari> 1/100 hingga 1/1000 hingga 1/10000 Untuk 2.0 hari pertama dalam tempoh peralihan, anda perlu mengambil dos standard AVK, dan kemudian dos lain bergantung kepada INR Jika pesakit menerima Xarelto dan AVK, INR ditentukan tidak lebih awal daripada 24 jam selepas sebelumnya untuk mengambil Xarelto, tetapi sebelum dos seterusnya. Untuk memastikan INR selepas menamatkan kursus Xarelto, ia perlu dilakukan selepas 24 jam Selepas dos terakhir dadah.
Peralihan dari pentadbiran parenteral antikoagulan ke Xarelto. Bagi pesakit yang menerima anticoagulants parenteral, Xarelto perlu dimulakan 0 - 2 jam sebelum waktu yang dijadualkan untuk pentadbiran parenteral seterusnya (misalnya, heparin berat molekul yang rendah (LMWH)) atau pada masa penamatan pentadbiran parenteral berterusan dadah (contohnya, heparin tak berwasiat intravena (NFG).
Peralihan dari mengambil Xarelto untuk anticoagulants parenteral
Selepas selesai kursus Xarelto, dos pertama antikoagulan harus disuntik secara parenterally dan bukan kali seterusnya anda mengambil Xarelto.