Dari artikel ini anda akan belajar: bagaimana bertindak trombolytics, kepada siapa dan untuk apa yang mereka ditetapkan. Varieti ubat. Kesan sampingan, interaksi dengan ubat-ubatan lain, contraindications.
Pengarang artikel: Victoria Stoyanova, doktor kategori kedua, ketua makmal di pusat diagnostik dan rawatan (2015-2016).
Trombolytics (fibrinolytics) adalah ubat-ubatan yang bertujuan untuk pemusnahan bekuan darah. Tidak seperti ejen antiplatelet dan antikoagulan, yang menurunkan kelikatan darah dan mencegah trombosis, trombolytik dapat membubarkan trombi yang sudah terbentuk. Oleh itu, agen antiplatelet dan antikoagulan adalah pencegahan pembekuan darah, dan trombolytik adalah rawatan mereka.
Memperkenalkan dadah dalam kumpulan ini hanya resuskitator atau ahli kardiologi yang berpengalaman di hospital.
Mekanisme tindakan
Untuk "kelikatan" darah memenuhi protein khusus - fibrin. Apabila ia tidak mencukupi dalam darah - ada kecenderungan pendarahan dan melambatkan proses pembekuan dengan kerosakan tisu. Tetapi apabila parasnya ditinggikan - pembekuan darah dibentuk daripadanya.
Enzim khas - plasmin membubarkan sejumlah besar fibrin. Proses pemisahan dipanggil fibrinolisis. Dalam darah, enzim ini terdapat dalam kuantiti yang besar dalam bentuk tidak aktif - dalam bentuk plasminogen. Dan hanya jika perlu, ia menjadi plasmin.
Mekanisme fibrinolisis fisiologi
Pada orang yang sihat, jumlah fibrin dan plasmin dalam darah seimbang, tetapi dengan kecenderungan untuk trombosis, paras plasmin diturunkan.
Ubat thrombolytic (nama lain - fibrinolitikov) mengaktifkan penyerapan pembekuan darah, menjadikan plasminogen menjadi plasmin, yang dapat merobohkan fibrin - protein yang membentuk pembekuan darah.
Petunjuk
Fibrinolytics yang ditetapkan untuk patologi seperti:
- Infarksi miokardium yang dicetuskan oleh trombus.
- Strok iskemia.
- Embolisme pulmonari.
- Trombosis mana-mana arteri atau urat yang besar.
- Intracardiac thrombus.
Rawatan ubat trombosis adalah dinasihatkan tidak lewat daripada 3 hari selepas pembentukan bekuan darah. Dan ia paling berkesan dalam 6 jam pertama.
Varieti Thrombolytic
Menurut keberkesanan dan keberkesanan kumpulan ubat ini dibahagikan kepada 3 generasi.
Dadah pertama yang mempunyai aktiviti thrombolytic ialah Streptokinase. Enzim ini dihasilkan oleh bakteria - beta-hemolytic streptococci. Kesan fibrinolitik bahan ini mula-mula digambarkan seawal tahun 1940.
Walaupun keberkesanan alat itu, ia sering menyebabkan reaksi alergi.
Kedua-dua Streptokinase dan Urokinase membangkitkan pemisahan bukan sahaja fibrin berbahaya yang membentuk trombus, tetapi juga fibrinogen, prothrombin, faktor pembekuan 5 dan faktor pembekuan 8. Ia sangat penuh dengan pendarahan.
Kekurangan ini trombolitikov pertama dan mendorong saintis untuk membangunkan baru, lebih selamat untuk agen fibrinolytic badan.
Thrombolytics 2 dan 3 generasi lebih selektif. Mereka bertindak lebih sengaja di atas trombus dan tidak menipis darah begitu banyak. Ini mengurangkan pendarahan sebagai kesan sampingan terapi trombolitik. Walau bagaimanapun, risiko pendarahan masih kekal, terutamanya jika terdapat faktor-faktor predisposisi (jika ada, penggunaan ubat-ubatan yang contraindicated).
Dalam amalan perubatan moden, trombolytik generasi ke-2 digunakan terutamanya, kerana ia adalah lebih selamat daripada ubat generasi pertama.
Contraindications
Jangan melakukan terapi trombolytik dalam kes seperti:
- Pendarahan dalaman yang melimpah dalam tempoh enam bulan yang lalu.
- Pembedahan pada saraf tunjang atau otak dalam sejarah.
- Diatesis hemoragik.
- Penyakit vaskular radang.
- Strok hemoragik yang disyaki
- Hipertensi arteri yang teruk, yang tidak dapat diterima oleh kawalan dadah (tekanan darah sistolik di atas 185 mm Hg atau tekanan darah diastolik di atas 110 mm Hg. Art.).
- Kecederaan otak traumatik terkini.
- Dipindahkan 10 hari dan kemudian mengalami kecederaan teruk atau pembedahan.
- Kelahiran (10 hari yang lalu dan kemudian).
- Tusukan urat subkelas atau jugular dan kapal lain yang tidak boleh ditekan kurang daripada 10 hari yang lalu.
- Resusitasi cardiopulmonary, yang berlangsung lebih dari 2 minit, serta yang menimbulkan kecederaan.
- Kegagalan hati, penyakit hati yang teruk (sirosis, hepatitis, dan lain-lain).
- Urat varikos daripada kerongkong.
- Retinopati pendarahan (kecenderungan pendarahan retina, sering dijumpai di dalam diabetes).
- Pembacaan ulser peptik dalam tempoh 3 bulan yang lalu.
- Pancreatitis dalam bentuk akut.
- Endokarditis sifat bakteria.
- Aneurisme dan kelainan lain arteri atau urat besar.
- Tumor dengan peningkatan risiko pendarahan, terutama di saluran gastrointestinal, di dalam paru-paru, otak.
- Strok hemoragik dalam sejarah.
- Pendarahan intrakranial dalam anamnesis.
- Stroke iskemia yang teruk, dengan kejang di kalangan gejala.
- Tuberkulosis dengan hemoptisis.
- Intoleransi individu terhadap dadah.
Terdapat juga kontraindikasi mengenai keadaan semasa darah. Thrombolytics dikontraindikasikan jika ujian darah menunjukkan keabnormalan berikut:
- Tahap gula melebihi 400 miligram per desiliter atau kurang daripada 50 mg / dl.
- Kiraan platelet kurang daripada 100,000 per mm 3.
Sekiranya dadah digunakan untuk strok, maka terdapat had umur. Fibrinolytics biasanya tidak ditadbir untuk strok pada pesakit yang lebih muda dari 18 dan lebih tua daripada 80 tahun.
Interaksi dengan ubat lain
Persediaan untuk terapi trombolytic tidak diberikan sementara pesakit menerima antikoagulan (seperti warfarin).
Apabila digunakan serentak dengan agen yang mempengaruhi tahap platelet (antibiotik kumpulan cephalosporins, ubat anti-radang nonsteroidal, kortikosteroid), risiko peningkatan pendarahan.
Pesakit yang mengambil ubat antiplatelet secara berterusan juga meningkatkan risiko pendarahan. Doktor mesti mengambil kira ini apabila mengira dos thrombolytics.
Jika pesakit, tidak lama sebelum pengenalan fibrinolitik, mengambil inhibitor ACE, risiko tindak balas alahan bertambah.
Kesan sampingan
Kesan sampingan utama semua trombolytik adalah pendarahan:
- Luar Dari kapal yang baru rosak, misalnya, dari mana darah diambil untuk analisis. Dari gusi, hidung.
- Pendarahan pada kulit. Dalam bentuk petechia (mata), lebam. Pendarahan Petechial.
- Dalaman. Dari membran mukus saluran gastrousus, organ sistem urogenital. Pendarahan di ruang retroperitoneal. Di dalam otak (ditunjukkan oleh gejala neurologi: sawan, gangguan ucapan, kelesuan). Lebih jarang - pendarahan dari organ parenchymal (hati, kelenjar adrenal, limpa, pankreas, tiroid dan kelenjar lain, paru-paru).
Pendarahan dalaman pada pesakit tanpa contraindications agak jarang berlaku.
Aritmia (yang memerlukan penggunaan ubat-ubatan antiarrhythmic), tekanan darah rendah, loya, muntah, demam juga boleh berlaku.
Reaksi alergi kepada ubat menyebabkan ruam, bronkospasme, edema, pengurangan tekanan. Alahan dadah boleh membawa kepada kejutan anaphylactic maut. Oleh itu, adalah penting untuk memohon ubat-ubatan antiallergik dalam masa gejala pertama muncul.
Kesan sampingan yang paling ketara dalam ubat generasi pertama. Apabila menggunakan fibrinolitik 2 dan 3 generasi, mereka jarang berlaku dan tidak mengalir begitu keras.
Dengan menggunakan thrombolysis 1 generasi mungkin pendarahan yang sangat berat sehingga anda memerlukan pemindahan darah.
Rawatan lanjut
Tindak balas badan terhadap penipisan darah yang tajam menjadi peningkatan pengeluaran trombin - bahan yang meningkatkan pembekuan darah. Ini boleh menyebabkan berlakunya trombosis. Untuk profilaksis, mereka boleh mentadbir semula thrombolysis dari generasi ke-2 atau ke-3 (tetapi bukan kali pertama akibat pendarahan yang lebih tinggi selepas penggunaannya).
Daripada memperkenalkan semula fibrinolitik, untuk pencegahan pembentukan semula pembekuan darah, boleh menggunakan antikoagulan (heparin) atau antiagreganty (asid acetylsalicylic).
Berlebihan
Oleh kerana dadah dikeluarkan dengan cepat dari badan, dos berlebihan jarang berlaku. Walau bagaimanapun, ia adalah sangat berbahaya, kerana ia menimbulkan pendarahan yang berat, selepas itu pemindahan darah diperlukan.
Untuk menghapuskan overdosis menghentikan pentadbiran dadah. Antifibrinolitik juga boleh ditadbir (inhibitor fibrinolysis) - ubat dengan kesan sebaliknya, yang memulihkan pembekuan darah dan menghentikan pendarahan. Dadah yang paling biasa dalam kumpulan ini adalah asid aminocaproic.
Pengarang artikel: Victoria Stoyanova, doktor kategori kedua, ketua makmal di pusat diagnostik dan rawatan (2015-2016).
Thrombolytics: tanda-tanda, kontraindikasi, ubat-ubatan
Untuk kali pertama ubat trombolytik digunakan dalam amalan klinikal oleh S. Sherry dan V. Tillet pada tahun 1949. Sudah pada tahun 1959, terdapat data mengenai penggunaan Streptokinase yang berjaya untuk rawatan pesakit dengan infark miokard, tetapi thrombolytics memperoleh pengiktirafan sejagat hanya pada tahun 1989.
Tidak seperti antikoagulan dan ubat antiplatelet, penggunaan yang menyumbang kepada pencegahan pembekuan darah, agen trombolitik dapat membubarkan bekuan fibrin yang telah muncul. Kesan ini membantu untuk mengembalikan aliran darah normal di zon iskemia organ yang terjejas dan menormalkan fungsinya.
Artikel ini akan membantu anda mengetahui tentang tanda-tanda dan kontraindikasi untuk pelantikan terapi trombolytik dan akan memperkenalkan anda kepada ubat-ubatan utama dalam kumpulan ini. Ingatlah bahawa thrombolytics perlu ditetapkan hanya oleh doktor, dan penerimaan mereka harus disertai dengan kawalan parameter makmal darah dan status vaskular.
Petunjuk
Thrombolytics boleh digunakan dalam pelbagai bidang perubatan. Petunjuk utama untuk pelantikan mereka adalah penyakit, disertai dengan pembentukan fibrin gumpalan. Trombosis boleh menjadi arteri, vena, atau disebabkan oleh tromboembolisme sistemik, paradoks, atau paru-paru.
Petunjuk utama penggunaan trombolytics:
- infarksi miokardium;
- strok;
- TELA;
- trombosis arteri periferal dan pusat;
- urat darah, hati dan lain-lain trombosis urat, kecuali urat kaki;
- trombosis injap tricuspid yang diimplan;
- trombosis urat retina pusat;
- penyumbatan aorto-koronari dan shunts tambahan lain;
- oklusi arteri perifer.
Tujuan ubat-ubatan ini dalam infark miokard ditunjukkan dalam kes berikut:
- serangan angiotik tipikal infarksi miokardium, berlangsung sekurang-kurangnya 30 minit dan tidak dapat disingkirkan dengan mengambil Nitroglycerin, dari awal yang tidak melebihi 11-12 jam;
- sekatan kaki kiri bundar Nya; yang berkembang dalam masa 12 jam selepas bermulanya serangan infarksi miokardium;
- pada pesakit dengan gelombang Q, diperhatikan pada ECG dalam 6 jam pertama dari permulaan iskemia miokardium;
- pada pesakit dengan infark miokard, disertai dengan ketinggian segmen ST pada ECG dalam dua atau lebih petunjuk, yang konjugat atau terletak berdekatan;
- pada pesakit dengan infark miokard yang rumit oleh kejutan kardiogenik dalam 6 jam pertama dari permulaan serangan.
Semua petunjuk di atas untuk pelantikan thrombolytics boleh dipertimbangkan hanya selepas pengecualian kontraindikasi mutlak untuk kegunaan mereka.
Adalah mungkin untuk menilai keberkesanan ejen thrombolytic dengan melakukan ujian darah, ECG atau angiography.
Contraindications
Kesan sampingan ubat-ubatan yang tidak diingini yang utama adalah pendarahan yang mungkin, kedua-duanya boleh memburukkan lagi penyakit yang mendasari dan menjejaskan keadaan umum pesakit. Dalam hal ini, kontraindikasi terhadap pelantikan thrombolytics boleh menjadi mutlak dan relatif.
Kontrasepsi mutlak
- Kehadiran pendarahan dalaman semasa pelantikan;
- pendarahan besar-besaran dari organ-organ organ urogenital atau pencernaan, jika kurang dari 10-14 hari telah berlalu sejak tarikh kejadian mereka;
- kecederaan yang disertai oleh kerosakan kepada organ dalaman, biopsi atau operasi besar-besaran, jika kurang daripada 10 hari telah berlalu sejak tarikh mereka;
- pembedahan pada saraf tunjang atau otak, jika kurang dari 2 bulan telah berlalu sejak tarikh mereka;
- peningkatan refraktori dalam tekanan darah lebih daripada 200/120 mm Hg. v.;
- kecurigaan perikarditis;
- risiko pembedahan aneurisma aorta;
- stroke hemoragik sebelumnya;
- kesan sisa selepas strok;
- diatesis hemorrhagic;
- pankreatitis akut yang disyaki;
- trombositopenia dengan bilangan platelet kurang daripada 100 ribu dalam 1 cm 3;
- tindak balas alahan terhadap trombolytik.
Kontraindikasi relatif
- Penyakit yang boleh menyebabkan pendarahan;
- endokarditis infektif;
- pericarditis akut;
- patologi yang teruk pada buah pinggang atau hati;
- kehamilan;
- hipertensi arteri teruk sehingga 180/110 mm Hg. Seni. dan ke atas;
- patologi kapal serebrum;
- retinopati hemorrhagic diabetik;
- pembedahan masa lalu atau kecederaan yang berkaitan dengan kerosakan pada saraf tunjang atau otak;
- pendarahan dari organ pencernaan dan sistem urogenital;
- trombosis urat dalam kaki;
- patah tulang;
- luka besar;
- Terapi thrombolytic APSAC atau Streptokinase (terutamanya jika ubat ini digunakan kurang dari 4-9 bulan yang lalu), jika ubat yang sama diperlukan (thrombolytics lain boleh digunakan).
Ubat trombolitik
Thrombolytics boleh memberikan pembubaran thrombus (lysis) dalam dua cara: dengan menghantar plasmin diaktifkan ke badan atau dengan mengaktifkan plasminogen, yang meningkatkan pembentukan plasmin dari plasminogen. Bergantung kepada mekanisme tindakan, mereka dibahagikan kepada tiga kumpulan:
- I (langsung) - ubat asal plasma, yang mempunyai pengaruh proteolitik dan spesifik langsung pada fibrin;
- II (tidak langsung) - agen-agen yang mengaktifkan pembentukan plasmin dengan pendedahan kepada plasminogen (contohnya, Streptokinase);
- III (gabungan) - ubat-ubatan yang menggabungkan sifat-sifat dana dari kumpulan I dan II.
Fibrinolysin (Plasmin)
Fibrinolysin terdiri daripada plasma manusia dan profibrinolysin diaktifkanbinbin (plasminogen). Ini dadah langsung bertindak tidak berkesan, kerana ia mempunyai kesan yang perlahan pada trombi arteri. Meskipun demikian, ia masih digunakan di Rusia dan Ukraine apabila tidak mungkin menggunakan ejen thrombolytic yang lebih berkesan dan moden.
Streptokinase (Streptase)
Dengan pengenalan Streptokinase dalam darah pesakit, kompleks Streptokinase-Plasminogen terbentuk, yang memastikan pembentukan plasmin. Untuk membuat thrombolysis tidak langsung ini, saintis mengasingkan protein peptida (bukan enzimatik) yang terkandung dalam streptokokus hemolitik beta-kumpulan, yang merupakan pengaktif plasminogen langsung. Analogi ubat ini adalah: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, dll.
Trombolytik ini boleh menyebabkan pengeluaran antibodi kepada Streptokinase. Ini disebabkan oleh fakta bahawa ia dihasilkan dari budaya streptokokus, yang mana kebanyakan orang menghasilkan antibodi. Reaksi imun seperti ini boleh berlangsung selama beberapa minggu dan berhenti hanya 6 bulan selepas pentadbiran dadah. Itulah sebabnya pelantikan semula Streptokinase tidak disyorkan 4-9 bulan selepas penggunaan thrombolytic atau APSAC ini dan selepas penyakit yang diprovokasi oleh streptococci. Untuk mencegah perkembangan reaksi alergi daripada pengenalan thrombolithic ini, disyorkan untuk menggunakan antihistamin atau kortikosteroid sebelum penggunaannya.
Urokinase
Urokinase adalah enzim yang dihasilkan dari kultur sel-sel buah pinggang. Bahan ini mengaktifkan plasminogen dan menyumbang kepada penukarannya menjadi plasmin.
Tidak seperti Streptokinase, Urokinase tidak mempromosikan pengeluaran antibodi dan jarang menyebabkan reaksi alergi. Analogi thrombolysis ini ialah: Urokidan, Abbokinina dan lain-lain.
Prowynkinase
Prourokinase adalah pengaktif plasminogen dan dihasilkan daripada sel-sel buah pinggang embrio manusia yang dikombinasikan DNA. Dua bentuk agen thrombolytic ini boleh didapati:
- prokokinase recombinant (saruplase) bukan glikolisis;
- prokokinase rekombinan bergelombang.
Kedua-dua bentuk prourokinase sama-sama berkesan, tetapi permulaan tindakan yang lebih pesat diperhatikan untuk glycolized.
APSAK
APSAC (atau kompleks plasminogen-streptokinase asetilasi) adalah gabungan kompleks Streptokinase-Plasminogen dengan kumpulan asetil, yang memberikan kesan lebih cepat terhadap agen thrombolytic ini pada bekuan darah. Analogi APSAK ialah: Eminaz, Antistreplaza.
Pengaktif plasminogen tisu
Pengaktif plasminogen kencing sebelum ini dihasilkan dari budaya sel melanoma manusia dan tisu rahim manusia. Kini thrombolysis ini dihasilkan daripada bahan DNA rekombinan.
Ubat adalah protease serine yang berinteraksi dengan plasmin, trypsin dan faktor Xa dan mengikat fibrin, memastikan pembubaran bekuan darah. Pengaktif plasminogen kencing tidak menyebabkan pengeluaran antibodi, tindak balas alergi dan tidak menjejaskan hemodinamik. Menurut data penyelidikan, ubat ini mempunyai kesan thrombolytic yang lebih ketara daripada Urokinase dan Streptokinase.
Staphylokinase
Trombolisis ini disembur oleh pelbagai jenis Staphylococcus aureus, tetapi industri moden menghasilkan ubat oleh kaedah DNA rekombinan. Tidak seperti Streptokinase, Staphylokinase mempunyai kesan thrombolytic yang lebih ketara dan kurang alergenik. Terdapat bukti bahawa ubat ini lebih berkesan daripada pengaktif plasminogen Tisu, kerana kumpulan pesakit yang dikaji dengan infark miokard mengambil ejen thrombolytic ini tidak mempunyai hasil maut tunggal.
Thrombolytics adalah ubat yang sangat berkesan untuk merawat pelbagai patologi sistem kardiovaskular, disertai dengan trombosis. Permohonan tepat pada masanya dan kompeten ini mampu mengekalkan keupayaan untuk bekerja dan kehidupan pesakit. Kemungkinan untuk menetapkan ubat-ubatan ini harus dinilai dengan teliti, dengan mengambil kira semua petunjuk dan kontraindikasi.
Setelah selesai terapi trombolytik, terulangnya trombosis adalah mungkin, kerana ubat-ubatan ini mampu melarutkan trombus, tetapi tidak menghalang pembentukan semula. Dalam hal ini, selepas selesai pentadbiran ubat ini atau selari dengannya, agen antikoagulan dan antiplatelet ditetapkan kepada pesakit.
Thrombolytic
Dalam tubuh manusia, seperti yang diketahui, proses bertentangan berlaku pada masa yang sama: penggunaan dan penggunaan tenaga, penyimpanan dan pemanfaatan lemak, pembinaan dan pemusnahan sel. Darah adalah tisu cecair yang unik, dan proses yang serupa juga ciri-cirinya: pembentukan trombus dan fibrinolisis (pembubaran beku terbentuk). Apakah thrombolysis? Ini adalah ubat-ubatan yang digunakan dalam kes-kes apabila pembentukan thrombus menjadi berlebihan untuk badan.
Adalah penting untuk tidak mengelirukan ubat thrombolytic dengan ubat antiplatelet dan antikoagulan. Perbezaan di antara mereka adalah seperti berikut:
- semua thrombolytics memusnahkan trombus yang sudah terbentuk, dan semua antikoagulan dan penyimpangan menghalang pembentukannya. Mereka tidak boleh memusnahkan bekuan darah;
- Ejen thrombolytic adalah bantuan kecemasan, kerana trombus mesti dibubarkan secepat mungkin. Antikoagulan boleh diambil sebagai profilaksis untuk bulan dan tahun;
- trombolytics adalah enzim yang ditadbir secara intravaskular dalam bentuk cecair. Anticoagulants dan disagregants sering dihasilkan untuk pentadbiran intramuskular dan intravena, dan dalam bentuk pil.
Contoh-contoh agen antiplatelet dan antikoagulan termasuk aspirin, chime, dipyridamole, trigrafi, warfarin, heparin dan dextrans berat molekul rendah, clopidogrel, dan juga rawatan lintah. Terdapat klasifikasi terperinci agen antiplatelet dan antikoagulan (dan bukannya satu), tetapi soalan-soalan ini tidak termasuk dalam topik artikel ini.
Apa yang kita buat
Thrombolytics diperlukan apabila sumber semula jadi sistem pembubaran thrombus (fibrinolisis) habis. Hasil daripada trombosis berganda, penyumbatan kapal kaliber yang paling beragam boleh berlaku, baik dalam saluran arteri dan vena. Mungkin ada juga beberapa trombosis kapilari kapilari, dengan pelanggaran aliran darah kapilari (peredaran mikro). Trombosis boleh menyebabkan pelbagai komplikasi, yang paling menggerunkan adalah iskemia (kebuluran oksigen tisu), diikuti dengan nekrosis, atau nekrosis. Penyakit-penyakit yang paling terkenal, hebat dan sosial yang disebabkan oleh trombosis ialah trombosis arteri koronari yang memberi makan otot jantung (infark miokard) dan strok iskemia. Strok sering menyebabkan kecacatan pesakit yang berterusan.
Selain penyakit "besar" yang memerlukan penjagaan kecemasan, trombosis boleh berlaku dalam penyakit vaskular periferi seperti varises, trombophlebitis, endarteritis dan lain-lain.
Dalam banyak kes, penggunaan trombolytik. Tugas ubat-ubatan ini adalah untuk membubarkan thrombus fibrin, yang terbentuk dan tumbuh di satu tempat untuk masa yang lama dan menyebabkan penyumbatan kapal, atau pecah, dan dibawa dari bahagian lain aliran darah. Terapi trombolytik intensif moden adalah khusus bebas, seksyen kecemasan "jam pertama" selepas malapetaka yang berlaku di jantung dan otak. Untuk membubarkan bekuan darah, manipulasi berteknologi tinggi dan penghantaran dadah terus ke zon trombosis digunakan. Tindakan ini dijalankan di pusat-pusat neurosurgi dan unit kardio-resusitasi khusus, dengan kemungkinan memegang kateter di bawah kawalan x-ray dalam suasana bilik operasi.
Tetapi di atas semua, anda perlu tahu dengan tegas apabila mengambil ubat trombolytik. Kontraindikasi untuk penggunaannya adalah mutlak, apabila kemasukan adalah dilarang dengan ketat, dan relatif - apabila doktor yang hadir memutuskan pada permulaan terapi. Ini berlaku jika dan hanya jika faedah menggunakan ubat ini melebihi jumlah risiko penggunaan ubat. Risiko mengambil trombolytik, walaupun senarai besar, dikurangkan kepada satu perkara - berlakunya pendarahan yang tidak terkawal.
Kontrasepsi mutlak
- semua pendarahan, kedua-duanya wujud pada masa keputusan mengenai perlantikan, dan masa lampau besar, jika mereka berlaku dalam tempoh 14 hari terakhir. Selalunya merujuk kepada pendarahan gastrousus, pendarahan dari saluran kemaluan dan kemaluan, serta hidung besar-besaran. Dalam kes ini, ubat berkesan boleh meningkatkan pendarahan, sehingga kejutan hemoragik;
- kecederaan yang signifikan dan lebam organ-organ dalaman, pembedahan abdomen, jika mereka dijalankan dalam tempoh 10 hari yang lalu;
- jika pesakit dihidupkan di hospital neurosurgi pada saraf tunjang atau otak, tempoh "larangan" dilanjutkan kepada 2 bulan;
- risiko tinggi pericarditis, aneurisme dan pembedahan aorta. Dalam kes ini, mungkin pendarahan ke rongga perikardial dengan perkembangan tamponade jantung akut, pecah aorta;
- hipertensi arteri tidak boleh diubati, tahap tekanan arteri lebih daripada 200 110 mm Hg. v.;
- tempoh pemulihan awal strok hemoragik (tidak lebih awal daripada 6 bulan);
- bentuk penyakit keturunan, yang ditunjukkan oleh diathesis pendarahan dan peningkatan pendarahan: hemofilia, purpura trombositopenik, vaskulitis hemoragik, dan sebagainya;
- kecurigaan keradangan akut pankreas (untuk mengelakkan nekrosis pancreatic hemorrhagic);
- petunjuk jumlah darah lengkap: penurunan bilangan platelet kurang daripada 100 unit;
- tidak bertoleransi terhadap dadah.
Kontraindikasi relatif
- kehadiran penyakit kronik seperti endokarditis bakteria, perikarditis, kegagalan buah pinggang kronik atau hepatik;
- disebut atherosclerosis dari saluran cerebral;
- umur tua dan tua;
- kehamilan;
- hipertensi arteri yang berterusan, mencapai angka tekanan harian kira-kira 180 100 mm Hg. st;
- komplikasi kencing manis dalam bentuk retinopati hemorrhagic;
- pendarahan kecil yang berterusan (hidung, gusi, hemoptisis, darah dalam air kencing, dan gejala lain);
- patah segar tulang panjang tubular;
- membakar lebih daripada 10% permukaan badan;
- keadaan yang baru-baru ini dilakukan terapi trombolytik untuk serangan jantung atau strok, sehingga 9 bulan. Tidak kira apa ubat digunakan - moden, atau agak lama.
Mengenai mekanisme tindakan ubat fibrinolytic
Untuk membubarkan bekuan fibrin, anda memerlukan "pelarut semulajadi" - enzim plasmin, yang terbentuk daripada plasminogen, yang sentiasa beredar dalam darah "sekiranya berlaku." Pembentukan plasmin aktif dan permulaan fibrinolisis (pembekuan clot) dipengaruhi oleh faktor tisu yang terbentuk di dalam vesel semasa hujungnya, serta unsur-unsur terbentuk darah. Mekanisme tindakan ini agak kompleks dan merupakan lata pelbagai peringkat.
Jenis-jenis Thrombolytics
Pada permulaan abad XXI, senarai agen thrombolytic kelihatan agak lengkap. Kenali ubat-ubatan dengan ubat-ubatan ini, yang bermula pada akhir 1940-an, dan pencarian yang intensif, berjaya untuk produk-produk baru membawa kepada fakta bahawa kumpulan ubat ini mempunyai beberapa generasi. Klasifikasi oleh generasi untuk masa kita adalah seperti berikut:
Generasi pertama
Streptokinase dan urokinase, streptodekaza, fibrinolizin
Ubat-ubatan ini adalah enzim atau pemangkin semulajadi yang wujud. Mereka dipanggil "trombolytik sistemik." Mereka menyumbang kepada pengaktifan salah satu cascades fibrinolysis, menjadikan plasminogen menjadi plasmin. Penting untuk ubat-ubatan ini adalah bahawa semua plasmin darah diaktifkan, bukan hanya di daerah bekuan darah, yang boleh menyebabkan pendarahan. Dan akhirnya, ubat ini berasal dari semula jadi. Oleh itu, streptokinase disembur daripada streptokokus hemolitik, dan boleh menyebabkan reaksi anaphylactic, seperti protein asing. Oleh itu, pentadbiran berulang sering tidak mungkin.
Generasi ke-2
Alteplaza, actilis, prokokinase rekombinan
Ini adalah ubat-ubatan yang dibuat secara buatan oleh bakteria E. coli, di mana gen-gen yang diperlukan diperkenalkan menggunakan kejuruteraan genetik dan bioteknologi. Ubat-ubat ini disebut thrombolytics fibrin-selektif, dan aktivator fibrinogen tisu rekombinan. Ini bermakna bahawa ubat hanya memberi kesan kepada plasminogen yang berkaitan dengan trombus yang terhasil, tanpa kesan sistemik.
Generasi ke-3
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Penambahbaikan ubat terus: separuh hayat berpanjangan (tempoh tindakan), penunjuk optik diperbaiki (penghantaran terpilih ke trombus).
Generasi ke-4
Persiapan gabungan dibuat.
Walau bagaimanapun, pada masa ini, "standard emas" terapi trombolitik adalah ubat generasi kedua. Mereka dipelajari dengan baik, tidak mempunyai kekurangan yang jelas, satu mekanisme pengeluaran mereka pada skala perindustrian telah dibangunkan. Oleh itu, adalah jelas bahawa ubat generasi ke 4 adalah yang terbaik - setakat ini mereka tidak seharusnya. Ya, dari segi kelajuan dan keamatan lisis pembekuan darah, mereka mendahului trombolisis generasi sebelumnya, tetapi komplikasi dan perjuangan terhadap mereka tidak dipelajari dengan baik.
Pada masa ini, kajian dijalankan di makmal terkemuka di dunia yang bertujuan untuk membuat persediaan tablet yang biasa, yang, apabila ditelan, membubarkan darah beku. Seperti "pil sihir" untuk rawatan serangan jantung dan strok pasti akan dibuat. Mungkin untuk mewujudkannya memerlukan kejayaan nanoteknologi. Pada masa yang sama, perkara utama adalah diagnosis segera di peringkat pra-hospital dan pengenalan trombolytics dalam masa 3 jam selepas trombosis.
Apakah thrombolysis - semakan ubat yang paling berkesan
Dalam tubuh manusia sentiasa berlaku tindak balas kimia. Darah dicirikan oleh dua proses bertentangan: pembentukan dan pembelahan bekuan darah. Dan jika fungsi ini terganggu, trombosis meningkat, dan trombolytik datang untuk menyelamatkan - sekumpulan ubat yang bertanggungjawab untuk membelah pembekuan darah.
Ubat kumpulan thrombolytic
Thrombolytics adalah agen yang diberikan secara intravena untuk mencegah penyumbatan kapal dengan gumpalan darah. Thrombosis boleh berlaku di urat atau arteri, merosakkan kerja organ yang paling penting, boleh menyebabkan banyak komplikasi, serta kematian.
Tujuan utama mengambil ubat trombolytik adalah untuk membubarkan trombus yang mengganggu peredaran darah biasa, atau yang diruntuhkan di mana-mana bahagian arteri dan urat. Ubat moden membantu dalam kes-kes kecemasan.
Sering kali, pesakit mengelirukan trombolytics, antikoagulan dan penyimpangan. Kumpulan pertama, seperti yang telah disebutkan, membuang trombus sedia ada, dan yang lain - mencegah pembentukannya, mereka digunakan untuk pencegahan.
Ejen thrombolytic itu sendiri adalah enzim yang diperkenalkan dalam bentuk cecair ke dalam vesel yang terjejas. Sudah sejam selepas mengambil ubat aktif bertindak, yang membantu menyelesaikan masalah trombosis secepat mungkin.
Ubat thrombolytic hanya digunakan dengan ancaman hidup dan kesihatan di hospital dan di bawah pengawasan seorang doktor.
Jenis utama trombolytik
Kajian bahan trombolytik bermula pada tahun 1940. Selama hampir 80 tahun, senarai ubat-ubatan cukup lengkap untuk berjaya menerapkannya untuk rawatan trombosis.
Terdapat klasifikasi thrombolytics mengikut generasi:
- Trombolytics sistemik adalah enzim yang wujud dalam alam semula jadi. Aktifkan mana-mana peringkat fibrinolisis untuk menyelesaikan trombus. Satu kelemahan penting adalah bahawa semua plasmin dalam darah dirangsang, dan bukan sahaja di bahagian yang terjejas dari saluran darah, yang boleh menyebabkan pendarahan. Komponen utama untuk ubat generasi pertama adalah asal semula jadi, yang tidak mengecualikan kemungkinan perkembangan reaksi alergi. Persediaan kumpulan ini: Streptokinase, Urokinase, Streptodekaza, Fibrinolizin.
- Trombolit fibrinselektif adalah ubat-ubatan yang berasal dari artifak yang pertama: menggunakan kejuruteraan genetik mereka memperkenalkan kod genetik yang diperlukan ke E. coli. Dana ini mempunyai impak hanya bukan plasminogen yang berkaitan dengan trombus yang terhasil, kesan sistemik seperti dalam ubat generasi 1 tidak dipatuhi. Ubat-ubatan generasi kedua: Alteplaza, Aktilize.
- Cara generasi ketiga (Reteplaz, Tenekteplaz) bertahan lebih lama, dan mempunyai tindakan yang lebih tepat - penghantaran bahan thrombolytic ke pembekuan darah bertambah baik.
- Generasi berikutnya - ubat gabungan (Urokinase-Plasminogen). Kelajuan tindakan zat-zat ini jauh lebih besar daripada generasi sebelumnya, tetapi mereka juga mempunyai kelemahan: kontraindikasi dan komplikasi dari mengambilnya tidak difahami dengan baik.
- Cara yang paling moden - menggabungkan sifat-sifat ubat dari semua generasi terdahulu, menggabungkan bahan semula jadi dan tumbuhan dalam komposisi.
Trombolytic 4 dan 5 generasi kini menjalani ujian klinikal. Dadah terbentuk dalam bentuk tablet.
Kami mengesyorkan membaca:
Mekanisme dadah
Apabila badan tidak mengatasi dan tidak memecahkan bekuan darah yang terbentuk, persediaan farmakologi khas digunakan. Fibrin adalah protein yang bertanggungjawab untuk kelikatan darah, jika kekurangannya, terdapat pelanggaran pembekuan darah dan pendarahan yang kerap, dan jika terdapat lebihannya, pembekuan darah terbentuk.
Fibrinolysis (pecahan bekuan fibrin) memerlukan plasmin, enzim yang sentiasa beredar dalam darah, tetapi mungkin tidak mencukupi. Untuk mengatasi bekuan darah, larutan enzimatik disuntik ke dalam urat, yang merangsang pemusnahan agregasi sel fibrin.
Mekanisme tindakan trombolytik didasarkan pada peningkatan sementara dalam jumlah plasmin dalam darah. Terdapat beberapa mod pentadbiran ubat:
- Infusi - suntikan dadah yang perlahan ke dalam urat;
- Bolus - suntikan pantas dos penyelesaian yang mengagumkan untuk tindak balas segera dari badan;
- Cara bercampur: pertama suntikan ubat yang cepat, dan kemudian suntikan yang perlahan.
Petunjuk untuk digunakan
Bidang perubatan yang berbeza melibatkan penggunaan trombolytics, selalunya mereka diresepkan dalam rawatan penyakit yang dikaitkan dengan peningkatan pembentukan gumpalan darah. Ubat-ubatan ini sesuai untuk rawatan jenis trombosis arteri, vena dan sistemik.
Ubat-ubatan thrombolytic perlu ditetapkan oleh doktor, pentadbiran diri ejen-ejen tersebut boleh melakukan lebih banyak mudarat daripada yang baik.
Petunjuk untuk penggunaan trombolytik:
- Strok iskemia;
- Infark miokardium;
- Tagged thromboembolism;
- Thrombosis daripada kapal besar;
- Gumpalan darah di dalam hati.
Ujian darah, elektrokardiogram atau angiografi digunakan untuk menilai keadaan pesakit.
Kontraindikasi untuk penggunaan ejen thrombolytic
Setiap tahun, saintis cuba memperbaiki formula untuk agen trombolytik, tetapi kelemahan utama adalah risiko pendarahan yang tinggi, yang memburukkan kesihatan secara keseluruhan dan boleh memburukkan lagi penyakit yang mendasari. Sebelum mengambil ubat-ubatan, anda harus membiasakan diri dengan cadangan-cadangan, terdapat kontraindikasi relatif dan mutlak. Doktor yang hadir mesti terlebih dahulu melakukan ujian darah dan ECG, dan hanya kemudian menetapkan ubat.
Kontraindikasi mutlak yang mana ia dilarang keras untuk menggunakan trombolytik:
- Pendarahan dalaman semasa menetapkan dadah;
- Masa lepas (kurang dari 2 minggu) pembedahan abdomen;
- Kecederaan kepada organ dalaman yang diterima kurang daripada 10 hari yang lalu;
- Campur tangan pembedahan dalam saraf tunjang dan otak, kurang dari 2 bulan yang lalu;
- Hipertensi;
- Risiko keradangan dalam perikardium;
- Aneurisme aorta;
- Pankreatitis akut;
- Pembekuan darah tidak mencukupi;
- Tindak balas individu terhadap dadah;
- Mengambil antikoagulan;
- Diatesis akut.
Dengan kontraindikasi relatif, doktor memutuskan sama ada pesakit harus diberi trombolisis, sama ada ubat itu akan menyebabkan lebih banyak mudarat daripada yang baik:
- Penyakit yang membawa kepada pendarahan;
- Perubahan dalam struktur saluran cerebral;
- Tekanan darah tinggi (sehingga 180/11);
- Kerosakan retina kencing manis;
- Thrombophlebitis;
- Patologi yang teruk pada buah pinggang, hati dan pundi hempedu;
- Kecederaan kepala dan tulang belakang;
- Luka parah;
- Keretakan tulang anggota badan yang rumit;
- Perut dalam perut atau usus.
Ubat-ubatan thrombolytic cepat dihapuskan dari badan, jadi kes-kes dos berlebihan. Mereka dicirikan oleh pendarahan yang berlimpah, menurunkan pembekuan darah, yang mungkin memerlukan pemindahan darah.
Trombolytics generasi yang berbeza dan ciri-ciri mereka
Pertimbangkan senarai ubat yang paling terkenal dan kerap digunakan:
- Streptokinase adalah ubat generasi pertama, yang dihasilkan dalam bentuk serbuk untuk penyediaan penyelesaian. Ubat ini hanya digunakan dalam keadaan hospital, membubarkan bekuan darah, meningkatkan fungsi ventrikel jantung kiri.
Kesan sampingan termasuk: alergi, aritmia jantung, tekanan darah yang lebih rendah, sakit kepala, pendarahan dalaman mungkin berlaku;
- Prowrokinase adalah agen thrombolytic generasi kedua. Mengandungi fibrin yang diperoleh, yang mengaktifkan pengeluaran plasmogen. Kebarangkalian pendarahan kurang daripada persiapan fasa sebelumnya. Kesan sampingan yang kurang jelas: sama ada arrhythmia adalah takikardia, tindak balas alergi;
- Lanoteplaza - satu cara yang diperolehi oleh kejuruteraan genetik. Ubat ini berkesan dalam masa 3 jam dari saat penyumbatan kapal, secara aktif memusnahkan trombus. Dengan pengenalan dadah ini, alahan tidak diperhatikan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, pendarahan dalaman sederhana telah direkodkan.
Terapi thrombolytic membantu dengan trombosis akut dan bahkan dapat menyelamatkan nyawa pesakit. Bermakna yang dihasilkan dalam bentuk cecair untuk pentadbiran intravena, yang mungkin mengandungi komponen asal atau sintetik. Walau bagaimanapun, adalah dilarang untuk mengambil ubat untuk pembekuan darah, untuk memilih analog, untuk meningkatkan atau mengurangkan dos ubat yang ditetapkan. Dana ini mempunyai banyak kontraindikasi, jadi keputusan rawatan dengan trombolytik perlu dilakukan oleh seorang doktor selepas pemeriksaan menyeluruh, diagnosis definitif dan mengambil kira ciri-ciri individu pesakit.
Apakah ubat thrombolytic dan senarai mereka
Risiko trombosis yang tinggi pada latar belakang kelaziman aterosklerosis dan vena varikos menyebabkan minat dalam kaedah rawatan cepat - thrombolysis. Ini menimbulkan persoalan tentang apa trombolitik? Ini adalah ubat yang bertujuan membubarkan bekuan darah.
Tindakan farmakologi trombolytik
Perkembangan trombosis bergantung pada lekukan reaksi pembekuan, kerosakan pada dinding pembuluh darah dan reaksi platelet. Selepas pemusnahan sel endothelial di bawah tindakan tekanan, beberapa bahan dihasilkan. Mereka mempromosikan penghijrahan platelet dan pembentukan bekuan. Terdapat tiga komponen pembekuan darah: platelet, trombin dan fibrin.
Setiap daripada mereka menjadi matlamat terapeutik:
- Prothrombin diaktifkan oleh faktor pembekuan utama, trombin, platelet yang diaktifkan.
- Fibrinogen ditukarkan oleh trombin yang baru diaktifkan kepada fibrin, yang membentuk matriks - platelet terpaku dan diagregatkan.
Aspirin, penghambat glikoprotein 2b dan 3a, clopidogrel mempengaruhi pengaktifan platelet dan pengagregatan. Plasminogen, yang dikumpulkan dalam matriks fibrin, ditukar dengan bantuan trombolytik ke dalam plasmin. Protein ini merosakkan fibrin dan menyokong aliran darah.
Terdapat amalan mentadbir plasmin diaktifkan dalam bentuk penyediaan fibrinolysin. Kajian telah menunjukkan bahawa ia berfungsi dengan perlahan, kerana ia hanya digunakan dengan trombosis vaskular periferal, kurang kerap dengan embolisme paru.
Persiapan trombolisis digunakan untuk pembekuan darah baru yang terbentuk. Gumpalan lama mempunyai pempolimeran fibrin yang banyak, oleh itu tahan terhadap kaedah ini.
Ubat thrombolytic utama dibuat berdasarkan tiga bahan:
- Streptokinase (filtrat streptokokus beta-hemolytic) mula-mula digunakan dalam infark miokard pada tahun 1958. Suntikan pada asalnya digunakan terhadap edema.
- Pada tahun 1947, potensi molekul urokinase dari urin manusia ditemui, yang mengaktifkan plasminogen untuk membentuk plasmin.
- Pengaktif plasminogen kencing adalah bahan dari sel endothelial, terlibat dalam keseimbangan trombolisis dan trombogenesis.
Petunjuk untuk penggunaan trombolytik
Sindrom klinikal utama yang berkaitan dengan pembentukan bekuan darah dirawat dengan trombolisis:
- infark miokard akut;
- trombosis urat mendalam;
- embolus paru;
- stroke iskemia akut;
- oklusi arteri persik akut.
Penunjuk mutlak adalah tromboembolisme pulmonari yang besar dengan gangguan hemodinamik akut: kejutan, pengurangan tekanan darah yang berterusan.
Terapi utama untuk trombosis urat dalam bermula dengan antikoagulasi, yang menghalang penyumbatan selanjutnya. Untuk trombosis proksimal akut dan gejala kegigihan, trombolisis digunakan selama 14 hari. Kondisi pesakit adalah panduan utama untuk pilihan terapi. Tanda-tanda ini adalah status fungsi yang baik dan jangka hayat lebih daripada 1 tahun.
Agen thrombolytic ditadbir dengan risiko pendarahan yang rendah. Hanya trombolisis yang diarahkan oleh catheter digunakan untuk mengurangkan gejala dan risiko sindrom selepas trombophlebitic.
Prosedur ini dilakukan di bawah kawalan angiografi atau tomografi radiografi. Untuk mengelakkan komplikasi dan kesan sistemik, molekul dengan agen thrombolytic fibrin khusus disuntik.
Contraindications kategori
Penggunaan trombolisis adalah terhad oleh beberapa faktor:
- istilah infusi panjang;
- Berisiko tinggi komplikasi hemoragik disebabkan oleh ubat-ubatan yang tinggi.
Kontraindikasi mutlak adalah pendarahan akut. Dalam kes stroke jenis yang tidak diketahui, serta varian hemorrhagic, thrombolysis adalah berbahaya.
Dilarang menggunakan dadah untuk aneurisma, selepas strok iskemia, trauma atau pembedahan baru-baru ini.
Contraindications termasuk diathesis hemorrhagic dan pembedahan aneurisma aorta, pendarahan dalam ulser gastrik, dan hipertensi arteri, yang tidak dikawal oleh ubat.
Contraindications relatif untuk lisis thrombus: ulser peptik dalam tempoh pemisahan dan dengan pendarahan berulang, fungsi hati dan buah pinggang yang merosakkan, neoplasma malignan, memindahkan endokarditis infektif.
Thrombolytics tidak disyorkan untuk digunakan jika tusukan vaskular dan resusitasi kardiopulmonari baru-baru ini telah dilakukan. Serangan iskemik sementara baru-baru ini meningkatkan risiko pendarahan.
Anda perlu memberitahu doktor mengenai pengambilan antikoagulan dan aspirin, serta tentang penyusuan streptokinase dan anistreplase baru-baru ini. Lysis tidak dilakukan, jika pesakit akan segera menjalani pembedahan.
Kaedah intravaskular tambahan digantikan: thrombolysis dipercepatkan ultrasonik, di mana agen diperkenalkan ke dalam kapal bersama-sama dengan gelombang ultrasonik intensiti rendah. Kajian telah menunjukkan bahawa kaedah ini mengurangkan dos ubat dan mengurangkan masa infusi.
Klasifikasi trombolytik
Ejen thrombolytik moden sentiasa diubah suai, yang digambarkan dalam klasifikasi:
- Generasi pertama: urokinase, yang dipaparkan dalam masa 20 minit, dan streptokinase, sering menyebabkan tindak balas alahan.
- Ubat generasi kedua termasuk: prokokinase mutan, yang mempunyai kestabilan plasma yang lebih tinggi, pengaktifan plasminogen yang tinggi, serta kompleks aktivator plasminogen-streptokinase anisoylated (APSAK) - berbeza dalam tindakan yang berpanjangan sehingga 90 minit.
- Generasi ketiga trombolytik adalah produk kejuruteraan genetik, seperti pengaktif plasminogen tisu rekombinan yang tidak glikosilasi, molekul dengan tapak berlainan yang berlainan.
Rejimen trombolitik
Cara pentadbiran dadah bergantung kepada tempoh penghapusan dan aktiviti. Dengan thrombolysis, terdapat dua kaedah rawatan:
- Infusi atau infusi yang lambat dari agen ke dalam vena, yang digunakan untuk menyuntik streptokinase dengan salin dalam infark miokard akut (1.5 juta IU dalam 100 ml dalam 30-60 minit) dan alteplase 30 IU dalam 3-5 minit.
- Satu bolus adalah pentadbiran pesat dos besar ubat secara intravena untuk mendorong kesan terapeutik segera. Dalam kes serangan jantung, reteplase ditadbir oleh bolus (10 IU pertama dan bilangan yang sama selepas 30 minit) dan tenecteplase ditadbir dalam dos yang bergantung kepada berat badan pesakit sekali.
- Versi bercampur melibatkan pentadbiran bolus awal dadah dan peralihan kepada titisan infusi intravena. Inilah bagaimana alteplase diperkenalkan semasa serangan jantung: pertama, bolus 15 mg, beralih ke rejimen titis 0.75 mg / kg dalam 30 minit dan 0.5 mg / kg dalam masa 60 minit.
Pilihan input Urokinase dibentangkan dengan pilihan sama ada bolus 2 juta IU atau dos 1.5 juta IU dengan peralihan kepada kemasukan sebanyak 1.5 juta IU sejam.
Dalam kes infarksi miokardium, antikoagulan dan trombolytik digunakan dalam terapi gabungan. Heparin digunakan sebagai kaedah tambahan selepas lisis atau sebelum ia dalam mod bolus. Terapi heparin tambahan diperlukan untuk semua pesakit yang menjalani trombolisis dengan urokinase dan alteplase, dan tidak perlu menggunakan ubat khusus fibrinone - streptokinase dan APSAC.
Senarai Dadah
Trombosis dengan trombosis kaki yang lebih rendah dijalankan menggunakan senarai ubat yang terhad kerana risiko pendarahan:
- Alteplaz digunakan untuk suntikan kateter yang diarahkan terus ke dalam darah beku selama 12-24 jam. Ia tertunda dalam bentuk tidak aktif sebelum menggabungkan dengan fibrin, merangsang penukaran plasminogen terikat kepada plasmin aktif.
- Urokinase atau plasminogen pengaktif jenis urokinase diberikan dalam jumlah 4400 IU / kg selama 15-20 minit dengan peralihan bolus ke 4400 IU / kg sejam. Terapi untuk trombosis dari bahagian bawah yang lebih rendah berlangsung sehingga 1-3 hari. Kadang-kadang, pentadbiran ubat dengan kateter dalam dos yang tinggi digunakan.
- Streptokinase digunakan untuk bolus dengan dos 250 ribu IU dengan suis untuk suntikan titisan 100 ribu IU sejam selama 1-3 hari atau sehingga trombus larut.
- Bentuk yang diubah suai - reteplaza - jarang digunakan untuk lisis trombus vena, tetapi boleh digunakan untuk pentadbiran kateter dalam jumlah 1 ME sejam selama 1-2 hari.
Senarai ubat thrombolytic untuk trombosis arteri diperluaskan oleh teneteplase, yang tahan terhadap perencat pengaktif plasminogen.
Anistreplase diwakili oleh kompleks streptokinase dan plasminogen, yang mempunyai kesan yang berpanjangan dan menghilangkan trombus dalam 70% kes.
Kesimpulannya
Ejen thrombolytic berbeza dalam tempoh tindakan, penentangan terhadap inactivation dan perkumuhan. Tanda-tanda utama untuk trombolisis ialah infark miokard dan thromboembolisme pulmonari. Terdapat kaedah untuk membuang ubat secara langsung ke dalam bekuan darah menggunakan kateter. Penggunaan terapi bergantung kepada keadaan pesakit, komorbiditi dan risiko pendarahan.
Nama ubat thrombolytic
Untuk keberkesanan terapi dengan Tenekteplazy, penggunaan asid acetylsalicylic (ASA) dan heparin adalah perlu.
Memperkenalkan dadah secara intravena. Fibrinolysin, dalam bentuk kering dalam botol, dibubarkan dalam larutan natrium klorida isotonik steril pada kadar 100-160 U penyediaan dalam 1 ml. Penyelesaian itu disediakan sebaik sebelum digunakan, kerana apabila mereka berdiri (pada suhu bilik) mereka kehilangan aktiviti. Kepada larutan fibrinolysin menambah heparin pada kadar 10 000 IU per
setiap 20,000 IU fibrinolisin dan campuran disuntik ke dalam urat pada kadar awal 10-15 titisan seminit. Dengan toleransi yang baik, kadar pentadbiran meningkat kepada 15-20 titisan seminit. Dos fibrinolisin hariannya biasanya 20 000-40 000 IU; tempoh pengenalan 3-4 jam (5 000-8 000 unit per jam). Selepas akhir pengenalan
Fibrinolysin dengan heparin terus memasuki heparin pada 40,000-60,000 unit sehari secara intravena atau intramuskular selama 2-3 hari; maka dos heparin secara beransur-ansur dikurangkan dan dipindahkan ke pengambilan antikoagulan tidak langsung.
Sejurus selepas berakhirnya pentadbiran fibrinolysin, kandungan prothrombin (yang perlu dikurangkan kepada 40-30%), jumlah masa pembekuan darah (yang perlu meningkat tidak lebih daripada 2 kali), dan kandungan fibrinogen plasma (yang perlu dikurangkan tetapi tidak lebih rendah) 1 g / l).
Pendarahan mana-mana penyetempatan atau rongga badan adalah mungkin.
Jenis pendarahan yang berkaitan dengan terapi trombolitik boleh dibahagikan kepada dua kategori utama:
- pendarahan cetek, biasanya dari tapak suntikan;
- pendarahan dalaman mana-mana penyetempatan atau rongga badan.
Gejala neurologi seperti mengantuk, aphasia, hemiparesis, dan sawan boleh dikaitkan dengan pendarahan intrakranial.
Gangguan sistem imun (1/1000, ≤ 1/100): tindak balas anaphylactoid (termasuk ruam kulit, urticaria, bronkospasme, edema laring) - untuk ubat-ubatan yang mengandungi streptokinase.
Gangguan CNS (1/1000, ≤ 1/100): pendarahan intrakranial.
Kerosakan visual (≤ 1/10 000): pendarahan intraocular.
Keganasan jantung (1/10): aritmia reperfusi (asystole, aritmia aritmia, aritmia, ekstrasstol, fibrilasi atrial, sekatan ventrikel anterior (dari tahap I hingga penuh), bradikardia, takikardia, cecair ventrikular, jika pesakit itu rusak sekiranya pesakit telah berkembang. Aritmia reperfusi boleh menyebabkan penangkapan jantung.
aktiviti mengancam nyawa, jadi mereka mungkin perlu menggunakan terapi anti radikal tradisional; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemopericardium. Hypotension (untuk streptokinase); retrombosis (terutamanya frekuensi tinggi apabila menggunakan TAP - 24-48%, untuk streptokinase dan urokinase tidak melebihi 15-20%).
Gangguan vaskular (1/1000, ≤ 1/100): embolisme (embolisme trombotik - untuk ubat-ubatan yang mengandungi streptokinase). Gangguan pernafasan, torak dan mediastinal (1/100, ≤ 1/10): epistaxis; (1/1 000, ≤ 1/100): pendarahan paru-paru.
Gangguan gastrointestinal (1/100, ≤ 1/10): pendarahan dalam saluran gastrousus,
Gangguan kulit dan tisu subkutaneus (1/100, ≤ 1/10): ekchymosis.
Gangguan sistem kencing (1/100, ≤ 1/10): pendarahan urogenital (contohnya hematuria, pendarahan dari organ kencing).
Gangguan dan reaksi umum di tapak suntikan (1/10): pendarahan cetek, biasanya dari tusuk atau kapal yang cedera.
Semasa pemeriksaan klinikal (1/10): penurunan tekanan darah; (1/100, ≤ 1/10): peningkatan suhu badan.
Arahan khas untuk digunakan
Enzim antitrombotik perlu dirawat di bawah
pemantauan dengan teliti terhadap sistem pembekuan darah.
Sekiranya berlebihan, pengenalan inhibitor fibrinolysis (jenis tindakan tak langsung) disyorkan: asid epsilon-aminokaproik, contryk, asid tranexamic.
Sekiranya retrombosis, pentadbiran TAP adalah disyorkan. Persediaan streptokinase semula dikontraindikasikan sehubungan dengan pembentukan antibodi.
Dalam kes pendarahan yang serius harus mengetahui kemungkinan pelantikan protamin.
Trombolisis koronari mungkin disertai oleh aritmia yang dikaitkan dengan reperfusi.
Penggunaan teneteplazy mungkin disertai dengan peningkatan risiko komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan trombosis jantung kiri, termasuk dengan stenosis injap mitral atau fibrillation atrial. Pembentukan antibodi ke molekul tenekteplazy selepas rawatan tidak dikesan, bagaimanapun, pengalaman menggunakan semula teneteplazy tidak hadir.
Fibrinolysin adalah protein dan mempunyai sifat antigen. Oleh itu, apabila ditadbir, tindak balas tidak spesifik terhadap protein boleh berlaku: pembentukan muka, kesakitan di sepanjang urat dan penyelesaiannya disuntik, sakit di dada dan perut, menggigil, demam, urtikaria, dan lain-lain. Untuk menghapuskan fenomena mengurangkan kadar pentadbiran, dan dengan reaksi yang lebih ketara dan menghentikannya sepenuhnya. Antihistamin juga digunakan.
Streptokinase dikontraindikasikan pada trimester pertama kehamilan. Pengalaman klinikal dengan alteplazi semasa kehamilan adalah terhad. Kajian eksperimen telah menunjukkan bahawa alteplase tidak menembusi penghalang plasenta pada tikus; tiada kesan negatif pada janin yang dikesan.
Urokinase - semasa kehamilan, kepekatan badan anti-urokinase secara beransur-ansur meningkat sehingga penghantaran, membuat rawatan tidak berkesan.
Pengalaman menggunakan tenecteplase pada wanita hamil tidak hadir.
Interaksi enzim antitrombotik dengan ubat lain
Antikoagulan - peningkatan risiko komplikasi hemoragik; mengurangkan risiko retrombosis.
Ubat antihipertensi - peningkatan hipotensi arteri apabila digabungkan dengan streptokinase.
Cephalosporins - peningkatan hypoprothrombinemia dan peningkatan risiko komplikasi hemorrhagic.
Kortikosteroid, ubat anti-radang nonsteroid, ini
asid rinic - ulcerogenicity, peningkatan risiko pendarahan dari saluran gastrointestinal.
Ejen antiplatelet - pencegahan kemajuan rethrombosis, meningkatkan risiko komplikasi hemorrhagic.
Ejen antiplatelet adalah sekumpulan ubat yang mengurangkan pembekuan dan memperbaiki sifat reologi darah dengan menghalang pengagregatan sel darah merah dan platelet dengan pemusnahan agregat mereka.
Acetylsalicylic acid untuk pertama kalinya, asid asetilsalicylic (ASA) disintesis oleh Charles Frederick Gerhardt pada tahun 1853. Pada tahun-tahun awal, ASA dijual sebagai serbuk, dan sejak tahun 1904 dalam bentuk tablet.
Bioavailabiliti ASA apabila ditadbir adalah 50-68%, kepekatan maksimum dalam plasma dicipta dalam 15-25 minit. (4-6 jam untuk bentuk pelepasan berterusan enterik). Semasa penyerapan, ASA sebahagiannya dimetabolisme di hati dan usus dengan pembentukan asid salisilat, agen antiplatelet lemah. Dalam keadaan kecemasan untuk meningkatkan bioavailabiliti dan mempercepatkan kesan, tablet ASK pertama diunyah di dalam mulut, yang memastikan penyerapan ke dalam peredaran sistemik, memintas hati. Separuh hayat ASA adalah 15-20 minit, asid salisilik - 2-3 jam. Pengekstrak ASA berlaku sebagai asid salisilik bebas melalui buah pinggang.
ASK secara tidak sengaja menghalangi cyclooxygenase 1 dalam tisu dan platelet, yang menyebabkan sekatan pembentukan thromboxane A2, salah satu inducer utama pengagregatan platelet. Sekatan cyclooxygenase platelet tidak dapat dipulihkan dan berterusan sepanjang hayat plat (selama 3-7 hari), yang menyebabkan tempoh penting selepas penyingkiran dadah dari badan. Pada dos melebihi 300 mg / hari, ASA menghalang penghasilan agen antiplatelet endothelium dan vasodilator prostacyclin, yang berfungsi sebagai salah satu sebab tambahan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah (75-160 mg / hari) sebagai agen antiplatelet. Dos dari ASA sehingga 75 mg mungkin kurang berkesan, dan dos 160 mg / hari meningkatkan risiko pendarahan. Dos menengah di dalam badan mengekalkan kencing ke-yang, dos yang besar mengurangkan ur-nyukoza pada pesakit diabetes, menyebabkan kesan urikosurik, menghalang pengikat urat kepada plasma albumin; mengurangkan lipid plasma, mengurangkan faktor-faktor yang bergantung kepada C-vitamin K dalam hati. Dalam dos yang kecil: mengurangkan kandungan kortikosteroid, meningkatkan insulin plasma ur-ny.
Tindakan ASC bermula dalam 5 minit. selepas pengambilan dan mencapai maksimum selepas 30-60 minit, kekal stabil untuk 24 jam seterusnya. Untuk memulihkan keadaan fungsi platelet, sekurang-kurangnya 72 jam diperlukan selepas satu dos dos ASA yang kecil. ASA mengurangkan kadar kematian daripada SCS dan kematian kardiovaskular di kalangan pesakit dengan angina tidak stabil, ASA berterusan selepas penstabilan pesakit mencapai kesan pencegahan yang jauh.
-risiko pendarahan dalam tempoh selepas operasi
-peningkatan dalam kehilangan darah semasa operasi kecil (tonsillectomy, dan lain-lain)
-kesan merosakkan CO
-pentadbiran jangka panjang 2-3 g sehari meningkatkan kehilangan darah dalam saluran gastrointestinal dalam 10% pesakit → anemia
-Hemolisis Osoir vrurisuidny dengan kekurangan G-6FDG
-penggunaan jangka panjang → kekurangan B9 → anemia makrocytik
-thrombocytopenia, agranulocytosis, DIC, anemia aplastik
-asma bronkial aspirin
-kesan teratogenik terbukti
Penyekat clopidogrel reseptor ADP dibuka oleh Sanofi-Sintelabo dan dibenarkan dijual di Kesatuan Eropah pada tahun 1998, dan di Amerika Syarikat pada tahun 1997.
Clopidogrel. Bioavailabiliti yang tinggi, kepekatan maksimum dalam plasma dicipta dalam masa 1 h. Clopidogrel berkaitan dengan prodrugs, metabolit aktiviti pameran selepas biotransformation di dalam hati. Separuh hayat adalah 8 jam. Dieksekusi dengan air kencing dan najis. Ticlopidine. Ketersediaan Bio adalah 80-90% (peningkatan selepas makan). Kesan antiagregat berkembang selepas beberapa hari pengambilan biasa. Kepekatan plasma maksimum dicapai selepas 2 jam. Separuh hayat selepas mengambil dos pertama ialah 12-13 jam, dan meningkat kepada 4-5 hari dengan penggunaan biasa. Kepekatan plasma dicipta pada minggu ke-2 rawatan. Metabolisme berlaku di hati, perkumuhan metabolit dilakukan dengan air kencing, sebahagiannya dalam bentuk tidak berubah dengan hempedu.
Bahan-bahan ini digunakan apabila aspirin dikontraindikasikan.
Persediaan selektif dan tidak dapat dipulihkan menghalang pengikatan adenosin difosfat (ADP) dengan reseptornya pada permukaan platelet, menghalang pengaktifan platelet dan menghalang agregasi mereka.
2 jam selepas pengambilan dos tunggal clopidogrel, terdapat perencatan yang signifikan secara statistik dan menghalang dosis agregasi platelet (perencatan agregasi sebanyak 40%). Kesan maksimum (60% penindasan pengagregatan) diperhatikan selama 4-7 hari pentadbiran berterusan untuk dos penyelenggaraan dadah dan berlangsung selama 7-10 hari. Dengan penggunaan berulang, kesannya dipertingkatkan, keadaan stabil dicapai selepas 3 hingga 7 hari rawatan (hingga 60% perencatan). Agregasi platelet dan masa pendarahan kembali ke garis dasar apabila platelet diperbaharui, iaitu purata 7 hari selepas menghentikan dadah. Selepas pengambilan dalam dos 75 mg cepat diserap dalam saluran gastrointestinal (GIT). Kepekatan dadah dalam plasma darah 2 h selepas pentadbiran tidak signifikan (0.025 μg / l) disebabkan oleh biotransformasi pesat dalam hati. Metabolit aktif clopidogrel (thiol terbitan) yang dihasilkan oleh pengoksidaan kepada 2-oxo-clopidogrel diikuti oleh hidrolisis. Langkah pengoksidaan dikawal terutamanya oleh cytochrome P450 isozymes 2B6 dan 3A4, dan sebahagian kecilnya - 1A1, 1A2 dan 2C19. Metabolit thiol aktif mengikat dengan cepat dan tidak dapat dipulihkan kepada reseptor platelet, tetapi tidak dikesan dalam plasma darah. Kepekatan maksimum metabolit dalam plasma darah (kira-kira 3 mg / l selepas pentadbiran oral berulang pada dos 75 mg) berlaku 1 jam selepas mengambil ubat. Clopidogrel dan metabolit yang beredar utama terikat dengan protein plasma. Selepas mengambil ubat di dalamnya, kira-kira 50% daripada dos yang diambil diekskresikan di dalam air kencing dan 46% di dalam tin. Penghapusan separuh hayat metabolit utama ialah 8 h.
Tindakan Ticlopidine bermula perlahan-lahan, 2 hari selepas mengambil ubat dalam dos 250 mg 2 kali sehari, kesan puncak jatuh pada 3-6 hari rawatan, dan tempoh tindakan mencapai 4-10 hari. Kesan terapi berterusan selama sekurang-kurangnya 1 minggu selepas dibatalkan, oleh itu ia bukan rawatan pertama untuk kortikosteroid. Selepas dos oral tunggal dalam dos terapeutik, ticlopidine dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap, bioavailabiliti ubat itu diperhatikan apabila ia diambil selepas makan. Kesan perencatan penggabungan platelet tidak bergantung kepada paras plasma. Kira-kira 98% daripada ticlopidine bertukar menjadi protein plasma. Ticlopidine dengan cepat dimetabolismakan dalam badan dengan pembentukan satu metabolit aktif yang dikumuhkan terutamanya dengan air kencing (50-60%) dan hempedu (23-30%). Separuh hayat ialah 30-50 jam.
Clopidogrel lebih baik daripada ticlopidine, dan terdapat kesan sampingan yang lebih sedikit (dispepsia), tetapi jarang boleh menyebabkan purpura thrombocytopenic.
Inhibitor PDE Platelet - Dipyridamole
Mekanisme: menghalang agregasi platelet, menyekat enzim PDE dan penangkapan adenosin. Sekatan PDD meningkatkan kandungan c-AMP dan c-GMP dalam platelet, secara sederhana memotong aktiviti prostacyclin. Meningkatkan jangka hayat platelet (dengan kemusnahan dipercepatkan), sedikit mengurangkan pengagregatan mereka. Ia mempunyai kesan vasodilating yang sederhana, menurunkan tekanan darah. Kadar denyutan jantung sedikit, tanpa menjejaskan kontraksi SV.
Cepat diserap dari perut (paling) dan usus kecil (sedikit) Hampir sepenuhnya mengikat protein plasma. Cmax - dalam masa 1 h-1.5 jam selepas pengingesan. T1 / 2 - 20-30 min. Mengumpul terutamanya di dalam sel darah merah dan jantung. Metabolized oleh hati dengan mengikat asid glucuronic, diekskresikan dalam empedu sebagai monoglucuronide dan dalam tinja.
Pob: Kesan dipyridamole: penurunan tekanan darah, cirit-birit, mual, sakit kepala. Ia boleh menyebabkan fenomena "rompakan" kerana fakta bahawa ia mengembang arteriol di kawasan bukan iskemia (di dalam yang iskemia, mereka telah berkembang secara maksimum).
Dipyridamole sahaja tidak begitu berkesan. Ia berguna dalam kombinasi dengan ASA untuk pencegahan ishimi serebrovaskular, dengan antikoagulan tidak langsung (warfarin) untuk pencegahan komplikasi thromboembolic selepas injap jantung prostetik. Untuk tindakan antiplatelet, ambil 25 mg 3 kali.
Pentoxifylline. Ia menghalang PDE, meningkatkan kandungan cAMP dan cGMP dalam MMC saluran darah, tisu, membentuk elemen. Ia menghalang pengagregatan platelet dan sel darah merah, meningkatkan kecacatan mereka, meningkatkan peredaran mikro, mengurangkan kelikatan darah. Ia mempunyai kesan vasodilating yang lemah dan kesan inotropik yang positif, sedikit meningkatkan kadar denyutan jantung, tanpa mengubah kadar jantung dan tekanan darah. Secara sederhana meningkatkan aliran darah di buah pinggang → peningkatan diuretik dan natriuresis. Lebih baik meningkatkan aliran darah ke anggota badan dan sistem saraf pusat.
Cepat dan sepenuhnya diserap dalam saluran penghadaman. T ½ kira-kira satu jam. Hampir sepenuhnya tidak berubah dikumuhkan melalui buah pinggang.
Memperkenalkan dalam / dalam, anda boleh masuk / a. Selepas 45-60 minit selepas pentadbiran, peningkatan aliran darah yang berterusan dan peningkatan peredaran mikro, yang dikaitkan dengan perubahan dalam aliran darah rheologi, diperhatikan.
Contraindications: lihat di bawah. Pentoxifylline boleh diterima dengan baik, kesan sampingan jarang berlaku (penyakit dispepsia, sakit kepala, kilauan panas, loya, rasa panas, niperemia pada kulit, dos yang besar boleh menyumbang kepada kejadian atau peningkatan pendarahan pada individu dengan predisposisi kepada mereka).
TIDAK DIPERLUKAN. Petunjuk untuk menggunakan ejen antiplatelet:
- rawatan dan pencegahan kekurangan plasenta dalam kehamilan rumit (dipyridamole);
- sebagai induk dan imunomodulator interferon untuk pencegahan dan rawatan influenza, jangkitan virus pernafasan akut (ARVI) (ASA, dipyridamole);
- Pencegahan sekunder terhadap infark miokard (MI), trombosis arteri perifer;
- pencegahan trombosis dan reocclusion selepas campur tangan percutaneous (PCI), selepas pembedahan pintasan arteri koronari (CABG);
- pencegahan trombosis dan reocclusion selepas pembedahan plastik arteri periferal;
- pencegahan tromboembolisme dengan bentuk fibrillation atrial yang berterusan;
- selepas injap jantung prostetik;
- dengan iskemia serebral sementara, encephalopathy disirkirculatory;
- pencegahan strok berulang;
- Penyakit vaskular periferi.
- Proses erosif dan ulser dalam saluran pencernaan atau punca pendarahan lain dari saluran gastrousus atau saluran kencing;
- kecenderungan berdarah;
- AIM, steroid atherosklerosis arteri koronari, kegagalan jantung yang decompensated, hipotensi (bentuk teruk), arrhythmia (untuk dipyridamole); angina 4 FC.
- Alahan teruk dalam bentuk serangan bronkospasme (termasuk asma bronkial, digabungkan dengan rhinosinusopathy - "aspirin asma");
- hemofilia dan thrombocytopenia; pendarahan aktif, termasuk pendarahan retina;
- tekanan darah tinggi arteri tidak teratur (AH);
- kegagalan buah pinggang dan hepatik yang teruk;
- gangguan hematologi: neutropenia, agranulocytosis, trombositopenia; pendarahan gastrousus, pendarahan intrakranial (dan sejarah mereka);
- Umur sehingga 18 tahun; kehamilan dan penyusuan susu ibu;
- hipersensitiviti terhadap ubat.
Kesan sampingan agen antiplatelet: dispepsia dan cirit-birit; pendarahan gastrousus; luka erosif dan ulseratif zon esophagogastroduodenal; pendarahan intrakranial, neutropenia (terutamanya dalam rawatan 2 minggu pertama); reaksi alergi (ruam kulit); bronkospasme; serangan gout akut akibat perkumuhan urat kencing; bunyi bising di kepala, pening kepala, sakit kepala; pembilasan wajah yang cepat; sakit jantung; tahi atau bradikardia.
Risiko pendarahan dalam pelantikan ASA dengan antikoagulan tidak langsung, ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs); kelemahan tindakan antihipertensif dan diuretik; potentiasi agen hipoglikemik.
Melemahkan kesan derivatif dipyridamole xanthine (contohnya, kafein), antacid; menguatkan antikoagulan tidak langsung oral, antibiotik beta-laktam (penisilin, cephalosporin), tetracycline, chloramphenicol. Dipiridamol meningkatkan kesan hipotensi terhadap agen antihipertensi, melemahkan sifat antikolinergik dari perencat cholinesterase. Heparin meningkatkan risiko komplikasi hemoragik.
Kumpulan baru agen antiplatelet termasuk penghalang reseptor glikoprotein IIb / IIIa. Abtsiksimab, tirofiban dan eptifibatide adalah wakil-wakil kumpulan antagonis reseptor platelet glikoprotein IIb / IIIa. Reseptor IIb / IIIa (alpha IIb beta 3-integrins) terletak pada permukaan platelet darah. Akibat pengaktifan platelet, konfigurasi reseptor ini berubah dan meningkatkan kemampuan mereka untuk memperbaiki fibrinogen dan protein pelekat lain. Mengikat molekul fibrinogen dengan reseptor IIb / IIIa pelbagai platelet membawa kepada pengagregatan mereka.
Abciximab dengan cepat dan cukup kuat mengikat glikoprotein IIb / IIIa pada permukaan platelet selepas pentadbiran bolus intravena (IV) kira-kira 2/3 daripada bahan dadah dalam beberapa minit akan datang dikaitkan dengan glikoprotein IIb / IIIa. Pada masa yang sama T1 / 2 adalah kira-kira 30 minit. dan untuk mengekalkan kepekatan berterusan dadah dalam darah, infusi intravena diperlukan. Selepas penamatannya, kepekatan abciximab berkurangan dalam masa 6 jam. Molekul abciximab, yang berada dalam keadaan terikat, dapat memindahkan kepada glikoprotein IIb / IIIa platelet baru yang memasuki peredaran. Oleh itu, aktiviti antiplatelet dadah berterusan untuk masa yang lama - sehingga 70% reseptor platelet kekal tidak aktif 12 jam selepas pentadbiran i / v dan sejumlah kecil abcyximab yang dikaitkan dengan platelet dikesan selama sekurang-kurangnya 14 hari.
Tirofiban dan eptifibatide adalah antagonis glycoprotein IIb / IIIa pada permukaan platelet, mereka tidak membentuk hubungan yang kuat dengan mereka, dan kesan antitrombotik agen-agen ini hilang dengan cepat selepas kepekatan plasma mereka menurun. Kepekatan maksimum dicapai dengan cepat. Tahap mengikat protein ialah 25%. Separuh hayat adalah 2.5 jam. Kira-kira 50% daripada ubat dikeluarkan di dalam air kencing.
Abciximab adalah serpihan Fab untuk antibodi monoklonal tetikus chimeric manusia 7E3, ia mempunyai afiniti tinggi untuk reseptor IIb / IIIa platelet glikoprotein dan mengikat mereka untuk masa yang lama (sehingga 10-14 hari). Pengagregatan platelet terganggu pada tahap akhir akibat blokade lebih dari 80% reseptor setelah pemberhentian pentadbiran narkoba, pemulihan secara beransur-ansur (dalam masa 1-2 hari) keupayaan agregasi platelet darah terjadi. Abciximab adalah ligan tidak spesifik, ia juga menghalang reseptor sel vitronectin sel endothelial yang terlibat dalam penghijrahan sel-sel otot endothelial dan licin, serta reseptor Mac-1 pada monosit dan neutrofil yang diaktifkan. Walau bagaimanapun, kesan klinikal kesan-kesan ini belum lagi jelas. Kehadiran antibodi untuk abciximab atau kompleksnya dengan reseptor platelet boleh menyebabkan anafilaksis dan thrombocytopenia berbahaya. Keupayaan ubat untuk memperbaiki prognosis dengan ketara pada pesakit PCI, yang terdedah di tempat pertama, pada pesakit dengan ACS, serta pada pesakit yang mempunyai komplikasi kardiovaskular yang tinggi telah terbukti. Keberkesanan abciximab dalam rawatan konservatif ACS belum terbukti (tidak seperti eptifibatide dan tirofiban). Kemungkinan gabungan ubat dan antagonis lain dari reseptor glikoprotein IIb / IIIa dengan trombolytik dalam rawatan ACS dengan ketinggian ST sedang disiasat.
Eptifibatide adalah penghalang glikoprotein IIb / IIIa platelet reseptor dari kelas RGD-mimetics. Secara prinsip, mekanisme tindakan serupa dengan abciximab, namun eptifibatid mempunyai selektiviti untuk penerima IIb / IIIa. Kesan eptifibatid berlaku sejurus selepas pentadbiran intravena pada dosis 180 mg / kg. Penindasan pengagregatan dibalikkan. 4 jam selepas pemberhentian infusi intravena pada dos 2 μg / kg / min. Fungsi platelet mencapai lebih daripada 50% daripada tahap awal. Tidak seperti abciximab, ubat ini mungkin berkesan dalam rawatan konservatif kortikosteroid.
Petunjuk untuk digunakan:
- pencegahan trombosis dan penyerapan semula berkaitan dengan mengendalikan PCI (termasuk dengan penempatan stent) pada pesakit dengan ACS (dengan dan tanpa st elevasi ST), pada pesakit dari kumpulan berisiko tinggi;
- ACS tanpa ketinggian ST (digabungkan dengan ASA, heparin tidak sempurna (UFH) atau heparin berat molekul rendah (LMWH), dan juga mungkin dengan ticlopidine) untuk mencegah trombosis.
- dalam rawatan pesakit dengan DIC (dalam kombinasi dengan heparin), dengan toksikosis berjangkit, septikemia (kejutan) - untuk dipyridamole;
- semasa dehidrasi; pada pesakit dengan injap jantung prostetik; semasa hemodialisis, untuk dipyridamole.
Permohonan dalam ACS:
Abciximab ditadbir secara intravena dalam bolus (10-60 minit sebelum PCI, dengan dos 0.25 mg / kg, kemudian 0.125 μg / kg / min.) (10 μg / min) selama 12-24 jam.
Eptifibatid diberikan secara intravena dalam bolus jet pada dos 180 μg / kg selama 1-2 minit, kemudian titiskan pada dos 2 μg / kg / min. (Dengan kadar kreatinin serum sehingga 2 mg / dL), pada dos 1 μg / kg / min. (Dengan tahap kreatinin 2-4 mg / dL) selama 72 jam atau pelepasan. Jika perlu, masa rawatan boleh ditingkatkan sehingga 96 jam. Sekiranya PCI dirancang, eptifibatide mula ditadbir segera sebelum operasi dan berterusan selama sekurang-kurangnya 12 jam. Masa pembekuan darah yang diaktifkan perlu dipantau pada tahap 200-300 s.
Langkah berjaga-jaga: Abtsiksimab mesti ditarik ke dalam picagari melalui penapis 0.2-0.22 mikron dengan tahap pengikat protein yang rendah untuk mengurangkan kemungkinan trombositopenia kerana adanya pencemaran protein. Ia tidak disyorkan untuk menggunakan abciximab selepas angioplasti, jika dextran ditadbir selepas operasi. Kawalan pembekuan dilakukan pada mulanya, setiap 15-30 minit. semasa angioplasti dan setiap 12 jam untuk mengeluarkan kateter. Evaluasi penunjuk: masa pembekuan darah diaktifkan (pada tahap 300-350 s), kandungan hemoglobin, hematokrit, kiraan platelet.