Antikoagulan: senarai ubat

Pelbagai penyakit vaskular menyebabkan pembekuan darah membentuk. Ini membawa kepada akibat yang sangat berbahaya, kerana, sebagai contoh, serangan jantung atau strok boleh berlaku. Untuk menipis darah, doktor mungkin menetapkan ubat untuk mengurangkan pembekuan darah. Mereka dipanggil antikoagulan dan digunakan untuk mencegah pembentukan bekuan darah di dalam badan. Mereka membantu menghalang pembentukan fibrin. Selalunya mereka digunakan dalam keadaan di mana badan telah meningkatkan pembekuan darah.

Ia mungkin berlaku kerana masalah seperti:

• Vena atau flekbitis;
• Thrombus daripada vena cava inferior;
• Gumpalan darah urat hemoroid;
• Strok;
• Infark miokardium;
• Kecederaan arteri di hadapan aterosklerosis;
• Thromboembolism;
• Kejutan, kecederaan atau sepsis juga boleh menyebabkan pembentukan bekuan darah.

Untuk meningkatkan pembekuan darah dan menggunakan antikoagulan. Jika aspirin digunakan sebelum ini, sekarang doktor telah pergi dari teknik seperti itu, kerana terdapat ubat yang lebih berkesan.

Apakah antikoagulan, ladang. kesannya

Anticoagulants adalah penipisan darah, tetapi mereka juga mengurangkan risiko trombosis lain yang mungkin berlaku kemudian. Terdapat antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.

Untuk melegakan cepat daripada urat varikos, pembaca kami mencadangkan HEALTHY Gel. Vena varikos - "wabak abad XXI" perempuan. 57% pesakit mati dalam 10 tahun trombus dan kanser! Komplikasi yang mengancam nyawa adalah: THROMBOPHLEBIT (pembekuan darah di urat mempunyai 75-80% varises), TROPHIC ULCERS (tisu tisu) dan tentu saja Onkologi! Sekiranya anda mempunyai urat varikos, anda mesti bertindak dengan segera. Dalam kebanyakan kes, anda boleh melakukan tanpa pembedahan dan campur tangan berat yang lain, dengan bantuan anda sendiri.

Antikoagulan langsung dan tidak langsung

Terdapat antikoagulan langsung dan tidak langsung. Yang pertama cepat mencairkan darah dan dikeluarkan dari tubuh dalam beberapa jam. Yang kedua berkumpul secara beransur-ansur, memberikan kesan terapeutik dalam bentuk yang berpanjangan.

Oleh kerana ubat ini mengurangkan pembekuan darah, adalah mustahil untuk menurunkan atau meningkatkan dos secara bebas, dan juga mengurangkan masa kemasukan. Ubat-ubatan digunakan mengikut skema yang ditetapkan oleh doktor.

Anticoagulan bertindak langsung

Antikoagulan bertindak langsung mengurangkan sintesis thrombin. Di samping itu, mereka menghalang pembentukan fibrin. Antikoagulan ditujukan kepada kerja hati dan menghalang pembentukan pembekuan darah.

Antikoagulan langsung diketahui dengan baik. Ini adalah heparin topikal untuk pentadbiran subkutaneus atau intravena. Dalam artikel lain, anda akan mendapat lebih banyak maklumat mengenai salap heparin.

Sebagai contoh, tindakan tempatan:

Ubat-ubat ini digunakan untuk trombosis dari kaki yang lebih rendah untuk merawat dan mencegah penyakit ini.

Mereka mempunyai tahap penembusan yang lebih tinggi, tetapi mempunyai kurang kesan daripada agen intravena.

Heparins untuk pentadbiran:

Biasanya antikoagulan dipilih untuk penyelesaian tugas-tugas tertentu. Sebagai contoh, Clivarin dan Troparin digunakan untuk pencegahan emboli dan trombosis. Clexane dan Fragmin - untuk angina, serangan jantung, trombosis vena dan masalah lain.

Fragmin digunakan untuk hemodialisis. Antikoagulan digunakan pada risiko gumpalan darah di mana-mana kapal, baik di arteri dan dalam urat. Aktiviti dadah tetap sepanjang hari.

Antikoagulan tidak langsung

Anticoagulants tindakan tidak langsung dinamakan begitu kerana mereka mempengaruhi penciptaan prothrombin dalam hati, dan tidak secara langsung mempengaruhi pembekuan itu sendiri. Proses ini panjang, tetapi kesan yang disebabkan oleh ini adalah berpanjangan.

Mereka dibahagikan kepada 3 kumpulan:

• Monocoumarins. Ini termasuk: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
• Dicoumarins adalah Dicoumarin dan Tromexane;
• Pendarahan adalah fenilin, omefin, dipaxine.

Selalunya, doktor menetapkan warfarin. Ubat-ubatan ini ditetapkan dalam dua kes: dalam fibrillation atrial dan injap jantung buatan.

Seringkali pesakit bertanya, apakah perbezaan antara Aspirin Cardio dan Warfarin, dan adakah mungkin untuk menggantikan satu ubat dengan yang lain?

Pakar merespon bahawa Aspirin Cardio diresepkan jika risiko strok tidak tinggi.

Warfarin jauh lebih berkesan daripada Aspirin, kecuali lebih baik untuk mengambilnya selama beberapa bulan, dan sepanjang hayat.

Aspirin mengotorkan mukosa gastrik dan lebih toksik kepada hati.

Antikoagulan tidak langsung mengurangkan pengeluaran bahan-bahan yang mempengaruhi pembekuan, mereka juga mengurangkan pengeluaran prothrombin di hati dan antagonis vitamin K.

Antikoagulan tidak langsung termasuk antagonis vitamin K:

Vitamin K terlibat dalam proses pembekuan darah, dan di bawah tindakan warfarin fungsinya terjejas. Ia membantu mencegah pemisahan bekuan darah dan penyumbatan saluran darah. Ubat ini sering dirawat selepas infark miokard.

Terdapat perencat trombin langsung dan selektif:

Langsung:

Selektif:

Mana-mana antikoagulan langsung dan tidak langsung hanya ditetapkan oleh doktor, jika tidak terdapat risiko pendarahan yang tinggi. Antikoagulan tidak langsung berkumpul di dalam badan secara beransur-ansur.

Memohon mereka hanya secara lisan. Tidak mustahil untuk menghentikan rawatan dengan serta-merta, secara beransur-ansur mengurangkan dos ubat. Penarikan dadah secara tiba-tiba boleh menyebabkan trombosis. Dalam kes overdosis kumpulan ini, pendarahan mungkin bermula.

Penggunaan antikoagulan

Penggunaan klinikal antikoagulan disyorkan untuk penyakit berikut:

• Paru-paru dan infarksi miokardium;
• Strok embolik dan trombotik (kecuali hemoragik);
• Phlebothrombosis dan thrombophlebitis;
• Embolisme kapal pelbagai organ dalaman.

Sebagai pencegahan, anda boleh menggunakan apabila:

• Atherosclerosis arteri koronari, kapal serebrum dan arteri periferal;
• Kecacatan jantung mitral reumatik;
• Phlebothrombosis;
• Tempoh pasca operasi untuk mengelakkan pembentukan bekuan darah.

Antikoagulan Semulajadi

Terima kasih kepada proses pembekuan darah, badan itu sendiri menjaga bahawa bekuan darah tidak melampaui kapal yang terjejas. Satu mililiter darah dapat menyumbang kepada pembekuan keseluruhan fibrinogen dalam tubuh.

Oleh kerana pergerakannya, darah mengekalkan keadaan cecair, serta disebabkan oleh koagulan semula jadi. Koagulan semulajadi dihasilkan di dalam tisu dan kemudian memasuki aliran darah, di mana ia menghalang pengaktifan pembekuan darah.

Antikoagulan ini termasuk:

• Heparin;
• Antithrombin III;
• Alpha-2 macroglobulin.

Antikoagulan - Senarai

Anticoagulants tindakan langsung diserap dengan cepat dan tempoh tindakan mereka tidak lebih dari satu hari sebelum pengenalan semula atau permohonan.

Antikoagulan tidak langsung berkumpul di dalam darah, menghasilkan kesan kumulatif.

Mereka tidak boleh dibatalkan dengan segera, kerana ini boleh menyumbang kepada trombosis. Apabila diambil, mereka secara beransur-ansur mengurangkan dos.

Anticoagulants mengarahkan tindakan tempatan:

• Salap Heparin;
• Gel lioton;
• Hepatrombin;
• Trombless

Antikoagulan untuk pentadbiran intravena atau intradermal:

Antikoagulan tidak langsung:

• Girugen;
• Hirulog;
• Argatroban;
• Tab Warfarin Nycomed.;
• Fenilin dalam tab.

Contraindications

Terdapat beberapa kontraindikasi untuk penggunaan antikoagulan, jadi pastikan anda menyemak dengan doktor tentang kesesuaian mengambil dana.

Tidak boleh digunakan dengan:

• IBC;
• Penyakit ulser peptik;
• Penyakit parenchymal hati dan buah pinggang;
• Endokarditis septik;
• Peningkatan kebolehtelapan vaskular;
• Dengan peningkatan tekanan pada infarksi miokardium;
• Penyakit onkologi;
• Leukemia;
• Aneurisma jantung akut;
• Penyakit alahan;
• Diatesis hemoragik;
• Fibroid;
• Kehamilan

Dengan berhati-hati semasa haid pada wanita. Jangan mengesyorkan ibu-ibu yang menyusu.

Kesan sampingan

Sekiranya terdapat kesan dadah berlebihan, pendarahan mungkin bermula.

Apabila bersama pentadbiran warfarin dengan aspirin atau ubat-ubatan anti-radang lain dalam siri bukan steroid (Simvastin, Heparin, dan lain-lain), kesan anti-koagulan dipertingkatkan.

Dan vitamin K, julap atau Paracetamol akan melemahkan kesan warfarin.

Kesan sampingan semasa mengambil:

• Alahan;
• Demam, sakit kepala;
• Kelemahan;
• Nekrosis kulit;
• Fungsi buah pinggang terjejas;
• Mual, cirit-birit, muntah;
• Gatal-gatal, sakit perut;
• Kebotakan

Dadah anti-trombosis

Ketumpatan darah yang berlebihan dan kecenderungan untuk trombosis adalah punca kerosakan berbahaya dalam sistem peredaran darah. Obat-obatan anti-platelet dengan menjejaskan fasa-fasa hemokoagulasi berbeza-beza darah, mencegah pertumbuhan bekuan darah yang ada dan pembentukan yang baru. Ubat-ubatan ini mempunyai senarai kontraindikasi dan kesan sampingan yang cukup, oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati mengikuti cadangan perubatan untuk dos dan rejimen.

Sekiranya operasi atau prosedur pergigian dirancang semasa terapi, adalah penting untuk memberi amaran kepada doktor tentang mengambil ubat-ubatan yang mengurangkan pembekuan.

Petunjuk untuk menggunakan ubat antiplatelet

Dadah yang mencairkan darah yang tebal dan menghalang lekatan sel platelet digunakan dalam pelbagai bidang perubatan, termasuk kardiologi, phlebology, dan neurologi. Ubat antitrombotik ditetapkan untuk memperbaiki sifat darah, mengurangkan kelikatan dan meningkatkan ketidakstabilan dalam hal masalah peredaran darah dan saluran darah. Ubat adalah cara yang baik untuk mencegah pembentukan bekuan darah. Gumpalan darah besar menghalang jurang vaskular dan menyebabkan keadaan berbahaya bagi pesakit - serangan jantung, strok, gangren. Ubat dengan kesan antiplatelet membantu dengan patologi berikut:

• iskemia pada otot jantung;
• tekanan darah tinggi;
• kehadiran plak aterosklerotik;
• sakit tekak;
• pemulihan selepas pukulan, serangan jantung;
• pencegahan pembekuan darah di arteri dan urat;
• Pelanggaran lulus akut peredaran otak;
• masalah di retina di latar belakang diabetes;
• sebelum pembedahan pintasan, angioplasti;
• aliran darah yang lemah di dalam kapal periferi.

Bagaimanakah ubat berfungsi?

Kesan terapeutik ubat anti-platelet adalah disebabkan oleh kesannya terhadap proses pembekuan darah. Tujuan dadah adalah platelet atau sintesis bahan darah khas - faktor pembekuan. Klasifikasi ubat berdasarkan mekanisme tindakan mereka. Terdapat 2 kumpulan ubat:

Ejen antiplatelet menghalang lekatan platelet

• Ejen antiplatelet. Mereka menghalang reseptor sensitif pada membran platelet, menghalang ikatan mereka dan pembentukan gumpalan.
• Antikoagulan. Menghalang sintesis dan aktiviti faktor pembekuan protein.

Senarai ubat yang kerap digunakan

Dadah anti-trombosis dalam kedua-dua tablet dan bentuk suntikan sering ditetapkan sebagai sebahagian daripada terapi kompleks. Dos ubat-ubatan yang memberi kesan kepada sistem hemokoagulasi dipilih secara individu, selepas doktor telah mengkaji ujian darah. Pembetulan bebas bilangan ubat mengancam pesakit dengan rupa pendarahan atau penebalan darah yang berlebihan, pembentukan gumpalan darah. Senarai ubat yang digunakan ditunjukkan dalam jadual:

Ejen antitrombotik - Senarai ubat dan persediaan perubatan

Penerangan mengenai tindakan farmakologi

Kesan antitrombotik ubat adalah untuk mengurangkan keupayaan untuk trombosis. Mekanisme tindakan ini berbeza dan boleh dikaitkan dengan ketidakaktifan faktor pembekuan darah: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa. Ubat antitrombotik digunakan untuk mencegah trombosis vena dan tromboembolisme, terutamanya dalam ortopedik dan pembedahan am; untuk rawatan trombosis urat dalam dengan atau tanpa embolisme paru; untuk pencegahan hypercoagulation dalam sistem peredaran ekstrasorporeal semasa hemodialisis; untuk rawatan angina dan infark miokard yang tidak stabil dengan ketinggian ST-segmen pada ECG (dalam kombinasi dengan asid asetilsalicylic); untuk rawatan buasir; untuk mencegah trombosis vena dan tromboembolisme pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, kegagalan pernafasan akut, jangkitan akut, penyakit reumatik akut.

Carian ubat

Persediaan dengan tindakan farmakologi "Antithrombotic"

• A
• Aklotin (tablet)
• Arixtra (Penyelesaian untuk pentadbiran subkutan)
• Aspigrel (Capsule)
• ATROGREL (tablet lisan)
• In
• Vessel Due F (Capsule)
• Wessel Due F (Penyelesaian untuk pentadbiran intravena dan intramuskular)
• R
• Hepatrombin (Gel untuk kegunaan luaran)

• Hepatrombin G (Salap untuk kegunaan luaran)
• Hepatrombin G (Suppositori Rectal)
• Glibenclamide AED 5 (tablet lisan)
• D
• Daonil (tablet lisan)
• Untuk
• Kontraktubeks (Gel untuk kegunaan luaran)
• F
• Fraksiparin (Penyelesaian untuk pentadbiran subkutan)

Perhatian! Maklumat yang diberikan dalam panduan ubat ini bertujuan untuk profesional perubatan dan tidak seharusnya menjadi asas untuk rawatan diri. Deskripsi ubat diberikan untuk membiasakan diri dan tidak bertujuan untuk pelantikan rawatan tanpa penyertaan seorang doktor. Terdapat kontraindikasi. Pesakit memerlukan nasihat pakar!

Sekiranya anda berminat dengan mana-mana agen dan persediaan antitrombotik lain, penerangan dan arahan mereka untuk kegunaan, sinonim dan analog, maklumat tentang komposisi dan bentuk pelepasan, tanda-tanda penggunaan dan kesan sampingan, kaedah penggunaan, dos dan contraindications, nota ubat kanak-kanak, bayi yang baru lahir dan mengandung, harga dan ulasan ubat-ubatan atau anda mempunyai sebarang soalan dan cadangan lain - tulis kepada kami, kami pasti akan cuba membantu anda.

Ubat antiplatelet: ubat dan suntikan

Ejen antiplatelet merupakan kumpulan ubat yang menghalang pembentukan bekuan darah. Terapi antiplatelet hanya ditetapkan oleh doktor untuk patologi kardiovaskular tertentu. Apabila menggunakan ubat-ubatan tersebut, adalah penting untuk diingati tentang kemungkinan tindak balas yang mungkin.

Ubat antiplatelet: tindakan dan preskripsi

Ubat antiplatelet menghalang pembekuan darah

Antiplatelet atau ubat antiplatelet menghalang pembentukan bekuan darah di arteri. Thienopyridine dan turunannya mempamerkan sifat antiplatelet dalam penindasan agregasi platelet, yang disebabkan oleh adenosin difosfat. Dari platelet, ADP dilepaskan, dan ketika mereka aktif, adenosin difosfat berinteraksi dengan dua reseptor.

Dasar tindakan obat adalah sekatan reseptor pada membran platelet. Bahan aktif menghalang agregasi platelet, sebagai akibatnya, pengikatan adenosine trifosfat kepada reseptor mereka disekat.

Apabila menggunakan ubat antiplatelet mengurangkan pembekuan darah, dan meningkatkan sifat reologinya.

Dadah dari kumpulan agen antiplatelet ditetapkan dalam kes berikut:

• Hipertensi
• Penyakit Jantung Iskemik
• Gangguan peredaran darah di dalam saluran otak
• Patologi kapal pada bahagian bawah kaki
• Serangan Ischemic Transient
• Thrombophlebitis
• Strok
• Retinopati dalam diabetes

Juga digunakan untuk pencegahan strok, sebelum atau selepas pembedahan, stenting, pembedahan pintasan angioplasti atau arteri koronari. Menetapkan penggunaan dadah boleh kardiologi, ahli saraf, phlebologist.

Kelemahan agen antiplatelet termasuk sejumlah besar kontraindikasi. Ubat antiplatelet tidak ditetapkan untuk ulser gastrik dan duodenal, strok hemoragik, fungsi buah pinggang terjejas, hati, dan beberapa patologi jantung. Ia dilarang keras untuk mengambil wanita hamil dan menyusu. Aspirin tidak disyorkan untuk pesakit dengan asma bronkial, kerana bronkospasme mungkin berlaku semasa penerimaan.

Ubat yang paling popular: semakan

Terdapat keseluruhan kumpulan ubat anti-platelet.

Dalam kardiologi agen antiplatelet menggunakan ubat berikut:

• Aspirin. Salah satu ubat yang paling popular dan biasa untuk merawat trombosis. Ia adalah agen anti-radang bukan steroid yang menjejaskan pembekuan darah. Sebagai antiagregant digunakan dalam dos 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivatif ubat ini ialah Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, dan sebagainya.
• Detromb. Bahan aktif adalah clopidogrel. Berbanding dengan ticlopidine, reaksi buruk adalah jarang. Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet dengan dos 75 mg. Berikan 1 tablet sekali sehari. Selepas pengambilan untuk masa yang singkat diserap dalam saluran penghadaman. Jangan gunakan dengan antikoagulan. Analog adalah Plaviks.
• Tagren. Kesan antiplatelet dicapai menggunakan ticlopidine. Kesannya dicapai dalam 3-5 hari selepas permulaan dadah. Terdapat dalam dos 250 mg. Ubat ini lebih kuat daripada Aspirin. Untuk memohon kepada orang-orang usia lanjut dan pada kecenderungan pendarahan dalam dos minimum. Ambil 1 tablet 2 kali sehari.
• Integrilin. Bahan aktif ialah eptifibatid. Terdapat dalam bentuk penyelesaian untuk suntikan, yang ditadbir mengikut skema. Biasanya digunakan dalam terapi kompleks dengan asid acetylsalicylic. Berikan anak-anak lebih dari 18 tahun. Tidak digunakan untuk diati hemorrhagic, perdarahan dalaman, hipertensi, trombositopenia, aneurisme.
• Curantil. Sebagai tambahan kepada kesan antiplatelet, ia mempunyai sifat pelebaran koronari. Dengan serangan angina semasa pentadbiran Curantila, kapal koronari diluaskan. Terdapat dengan dos 25 mg.

Video berguna - Persediaan untuk rawatan trombosis:

Untuk meningkatkan kesan antiplatelet, ubat kombinasi yang digunakan mengandungi beberapa agen antiplatelet. Ubat-ubatan ini adalah:

• Agrenox. Penyediaan ini mengandungi asid dipyridamole dan acetylsalicylic. Digunakan untuk mengurangkan risiko strok pada pesakit. Satu kapsul mengandungi 200 mg dipyridamole dan 25 g asid acetylsalicylic.
• Coplavix. Ubat yang mempunyai bahan aktif adalah asid asetilsalicylic dan clopidogrel. Di dalam mengambil 1 tablet. Analogi ubat dalam komposisi yang sama adalah Aspigrel.

Dua bahan aktif dalam persediaan kompleks menghalang perkembangan atherothrombosis sekiranya berlaku sebarang kerosakan pada arteri.

Ia perlu untuk mendekati pilihan ubat dengan serius dan mengkaji mekanisme tindakan setiap dan kemungkinan kesan sampingan.

Sekiranya kekurangan fetoplasi diperhatikan semasa mengandung, adalah mungkin untuk menggunakan ejen antiplatelet yang selamat. Salah satu ubat tersebut adalah curantil. Bahan aktif dipyridamole, yang meningkatkan sifat darah dan mencegah penyumbatan kapal dalam plasenta. Apabila anda mengambil ubat ini, anda perlu mengurangkan penggunaan teh dan kopi, kerana minuman ini mengurangkan keberkesanan antiagregat.

Ubat antiplatelet dalam bentuk suntikan

Suntikan ubat untuk serangan jantung yang teruk dan semasa operasi pada saluran darah:

• Alat sedemikian adalah Integrilin, iaitu bahan aktif yang eptifibatid. Boleh ditetapkan bersama dengan aspirin. Kerana kesan sampingan yang serius yang ditetapkan di hospital.
• Ubat lain yang sama dengan tindakan antiplatelet dan digunakan untuk merawat hipertensi paru-paru yang sederhana adalah Ventavis, Ilomedin. Bahan aktif adalah iloprost.
• ReoPro mempunyai kesan anti-platelet yang kuat dan dilantik dengan tegas mengikut petunjuk di hospital. Apabila menggunakan kesan itu datang sangat cepat, tetapi ia tidak bertahan lama.

Ubat suntikan anti-platelet dicirikan oleh sifat antiplatelet yang kuat, jadi sebelum menggunakannya doktor mengambil kira keadaan umum pesakit dan keterukan proses patologi.

Ciri-ciri penggunaan dan kemungkinan kesan buruk

Penggunaan dadah yang tidak betul meningkatkan risiko kesan sampingan!

Ejen antiplatelet perlu diambil untuk masa yang lama dan dalam dos yang betul. Peningkatan atau penurunan bebas secara berasingan dos dilarang sama sekali. Ini hanya boleh dilakukan oleh doktor, berdasarkan keputusan ujian dan keadaan pesakit.

Antara banyak kesan sampingan ketika mengambil ubat antiplatelet sering gejala berikut:

1. sakit kepala
2. pening kepala
3. mual dan muntah
4. senak
5. reaksi alahan
6. hipotensi
7. pelanggaran kerusi
8. pendarahan jantung
9. kesakitan sendi
10. kesukaran bernafas

Jika beberapa gejala ini muncul, anda harus berhenti mengambil ubat dan dapatkan nasihat doktor.

Apakah perbezaan antara antiplatelet dan antikoagulan

Ejen antiplatelet dan antikoagulan mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza.

Tindakan agen antiplatelet bertujuan mencegah pembentukan bekuan darah dan ditetapkan kepada pesakit berisiko tinggi darah beku.

Tindakan antikoagulan bertujuan untuk mencegah pembentukan dan peningkatan pembekuan darah yang dapat menyumbat kapal. Ini mengurangkan risiko strok dan serangan jantung. Tidak seperti antikoagulan, ubat antiplatelet mempunyai kesan ringan.

Nilai utama dalam penggunaan ubat-ubatan ini adalah untuk mengurangkan kelikatan darah, memperbaiki ketidakstabilan dan menormalkan bekalan darah. Adalah penting untuk mengetahui bahawa penggunaan gabungan antikoagulan dan agen antiplatelet adalah tidak diingini. Apabila menggunakan mana-mana ubat dari kategori ini hendaklah memaklumkan kepada doktor anda.

Melihat kesilapan? Pilihnya dan tekan Ctrl + Enter untuk memberitahu kami.

115. Ejen antitrombotik.

KLASIFIKASI CARA ANTI-THROMBOTIK.

Tindakan langsung: heparin, enoxaparin, hirudin, natrium sitrat.

Tindakan tidak langsung: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolytics: fibrinolysin, streptoliasis, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Ejen antiplatelet: heparin, ASA (acetylsalicylic to-that), dazoksiben, dipyridamole, pentoxifylline (trepnal), anturan, ticlopidine.

1. Perencatan aktiviti sistem tromboxane:

Pengurangan sintesis cyclooxygenase6 inhibitor cyclooxygenase - asid asetilsalicylic, perencat synthetase thromboxane (dazoksiben).

Blok reseptor Thromboxane

Tindakan-tindakan campuran hal-wah (ridgrel).

2. Meningkatkan aktiviti sistem prostat: media merangsang reseptor prostacyclin (epoprostenol)

3.Medium menghambat pengikat fibrinogen kepada reseptor platelet glikoprotein:

Antagonis reseptor glikoprotein (abciximab, tirofiban)

Sr-va, menghalang reseptor purin platelet dan mengganggu kesan merangsang ADP pada mereka (ticlopidine, clopidogrel)

4. Jenis tindakan yang berbeza(dipyridamole, anuran)

TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULAN

I. Bertindak ke pelbagai komponen SCS

2. berkesan dalam vivo dan in vitro

3. Kesannya datang dengan cepat

Natrium hidrokrit, penyelesaian 4-5%, mengikat Ca2 + mengganggu pembentukan thrombin, hanya digunakan untuk pemeliharaan darah, mengganggu proses pengurangan dalam badan, mengubah pH.

Hirudin - enzim kelenjar ludah salivari, tidak mengaktifkan trombin, mempunyai kesan antikoagulan dan anti-radang, digunakan secara tempatan untuk proses keradangan, untuk mencegah trombosis.

Heparins diperolehi dari paru-paru dan hati babi (garam calciparin Ca) dan garam lembu Na)

Heparins, nama gabungan kumpulan sakkolida poli-succinik berasid, disintesis dan disimpan dalam sel mast, dari mana mereka memasuki darah.

Mereka berbeza dalam berat molekul (berat molekul tinggi dan berat molekul yang rendah = pecahan) dan bilangan sisa asid sulfurik.

• FIU. Dengan perbelanjaan kumpulan SO₄ 2- G. mempunyai caj negatif dan dihubungkan dengan kumpulan protein amino bermuatan positif protein sistem pembekuan darah, membran sel-sel endothelial, dan platelet

Mekanisme tindakan antikoagulan heparin

• adalah antikoagulan, antiplatelet dan stimulator fibrinolisis

Heparin kerana daya elektrostatik berinteraksi dengan antitrombin 3, kompleks ATZ + G. kilat mengikat trombin dalam darah dan dengan itu menghentikan peralihan fibrinogen kepada fibrin dan pembentukan trombus fibrin.

Kompleks THD + + thrombin tidak aktif dan cepat menghapuskan. Tanpa heparin, antithrombin III tidak mengaktifkan trombin dengan perlahan.

2. Irreversibly menghalang serine proteases.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa faktor pembekuan darah, dengan itu menghalang pembekuan darah dan mengurangkan pembentukan fibrin fibrin.

3. Mengurangkan kelikatan dan stasis darah.

4. Menyeramkan pada membran endothelium kapal dan sel darah n mengganggu pengagregatan dan melekat eritrosit, platelet dan pembebasan faktor agregat daripadanya.

5. Mengaktifkan fibrinolitik sistem darah, membentuk kompleks dengan antilymizin.

• melanggar pemindahan PTR ke TP. tanpa menjejaskan TP itu sendiri.

• mempunyai kesan terapeutik yang lebih besar, kerana lebih intensif ditangkap oleh sel endothelial

• tindakan mereka lebih lama (pentadbiran subkutaneus ditetapkan 1-2 kali sehari). T1 2 untuk VMG = 90 min, NMG- 2-4 kali lebih tinggi

• mempunyai bioavailabiliti yang lebih besar (sehingga 100%). tetapi berbanding dengan VMG (30%)

• tahap yang mengikat protein darah.

memberi kesan berterusan pemantauan makmal, digunakan untuk terapi jangka panjang dengan risiko kurang komplikasi

Kesan farmakologi heparin.

1. Anti-atherogenik - menginduksi lipase lipase

2. Antiallergik (mengurangkan kerjasama antara T dan B-LF dan pembentukan Ig, mengikat histamin)

3. Associates surfactant, membahayakan kepada bayi baru lahir.

4. Menambah diuresis, menindas aktiviti aldosteron yang berlebihan.

5. Mengubah aktiviti hormon (meningkatkan kesan hormon paratiroid, mengurangkan - adrenalin) dan enzim (meningkatkan aktiviti pepsinogen. Polimerase DNA, mengurangkan - myosin ATP-pepsin, polimerase RNA)

6. Menggalakkan penyelenggaraan struktur N glomeruli buah pinggang, mengganggu proliferasi sel-sel mesangial.

Apabila laluan penyedutan pentadbiran G. ditangkap oleh makrofaj alveolar, terkumpul dan secara beransur-ansur memasuki peredaran am. Ini pentadbiran laluan hampir menghapuskan pendarahan (digunakan untuk merawat glomerulonefritis). Tidak aktif dalam hati oleh heparinase. Dieksperimen dalam bentuk metabolit oleh buah pinggang.

Petunjuk untuk digunakan.

terutamanya di dalam kapal-kapal kecil untuk mengekalkan peredaran mikro. Dengan DIC - sindrom, orang dengan peningkatan risiko pembentukan thrombus di jantung: fibrilasi atrial, endokarditis, selepas pembedahan untuk penggantian injap, untuk infarksi miokardium, serta untuk rawatan nefritis, membakar "

• untuk rawatan rematik dan asma bronkial, dalam terapi kompleks glomerulonephritis.

• semasa hemodialisis extracorporeal, hemosorption.

Kontraindikasi terhadap penggunaan heparin

• pendarahan yang tidak berkaitan dengan DIC;

• kebolehtelapan vaskular meningkat

• Patologi teruk buah pinggang dan hati (pengurangan penghapusan G)

• lewat kehamilan

Kesan dan komplikasi yang tidak diingini

• pendarahan(dalam kes hipersensitif atau berlebihan)

Dalam kes overdosis, protinine sulfat digunakan berdasarkan bahawa 1 mg PS mengikat 85-100 EDT. Tentukan masa pembekuan darah. Dengan peningkatan masa pembekuan darah vena hingga 25 minit, dos heparin perlu separuh, dan urin dan najis perlu diperiksa untuk sel darah merah dan darah ghaib.

• pening (mengikat amina - C, A), pelanggaran nada vaskular

• anoreksia, loya, muntah

• alopecia sementara (alopecia) atau kelabu semasa pentadbiran berpanjangan

• osteoporosis dan kalsifikasi Tisu lembut (Ca ++ mengikat, peningkatan aktiviti hormon paratiroid, selepas penggunaan berpanjangan - 6 bulan

• trombositopenia (untuk 2-4 hari - jenis 1 - granitor, hilang tanpa pemberhentian ubat: jenis 2 untuk 6-12 hari, yang berkaitan dengan pembentukan antibodi yang menyebabkan agregasi platelet - trombosis yang disebabkan oleh heparin dan embolisme, bermula dengan kemunculan sakit di belakang, perut) platelet! Pada LMWH (heparin molekul rendah), antibodi jarang dihasilkan, mereka lebih cenderung menyebabkan jenis 2 thrombocytopenia.

• sindrom penarikan (peningkatan trombosis). Untuk membatalkan secara beransur-ansur di bawah nama antikoagulan yang tidak langsung.

Anti-koagulan tidak langsung

1.4-hydroxycoumarin - neodicoumarin, fepromarone, syncumar

bertindak dalam vivo, jangan bertindak secara in vitro

mempunyai tempoh terpendam (sah selepas 24-78h)

diberikan secara lisan dan parenteral

Separuh hayat neodicoumarin 7-10 jam, ditetapkan 3-4 kali sehari. Baki baki mempunyai tempoh tindakan yang lebih panjang, tempoh tindakan adalah 2-4 hari.

Mereka adalah antagonis vitamin K yang kompetitif, sama dengan struktur kimia, dan bukannya vitamin K berinteraksi dengan apoenzyme. Mereka menyekat redoksase epoksida, yang mengubah bentuk vitamin K ke quinone, mengganggu transformasi kitaran vitamin dan bentuk aktifnya. Hasilnya, pengaliran kumpulan karboksil adalah terhad dan pengaktifan vitamin K yang bergantung kepada protein sistem pembekuan darah (prothrombin - II factor, proconventin VII) daripada globulin antihemophilic - IX dan thrombotropin - X di hati, yang diperlukan untuk pembekuan darah, terjejas Pada masa yang sama mengaktifkan aktiviti anticoagulating.

Diiktiraf untuk pencegahan trombosis: dengan trombophlebitis, tromboembolisme, infarksi miokardium, penyakit jantung rematik, selalunya bersamaan dengan heparin

• ON tidak ditetapkan kepada bayi baru lahir, kerana mereka mempunyai tahap vitamin K yang rendah,

• mengandung menembusi plasenta, dalam janin boleh membawa kepada kecacatan perkembangan berbahaya kerangka dan pendarahan,

• dengan ulser gastrik dan ulser duodenal,

• pendarahan (juga meningkatkan kebolehtelapan saluran darah), dengan pendarahan harus menghentikan ubat, masukkan vitamin K, C, PP. transfusi 75-150 ml darah segar.

• Coumarin nekrosis pada tisu lembut (pipi, punggung, kelenjar dada, zakar), berlaku pada 4-10 kemalasan rawatan.

Untuk pencegahan darah beku segar yang kaya dengan protein C dan S.

• Dengan pembatalan retrombosis tiba-tiba. membatalkan secara beransur-ansur mengurangkan anggur, melantik melalui kemalasan.

• Ruam alahan, alopecia, sakit perut, kerosakan toksik pada hati dan buah pinggang.

Kriteria keselamatan APC

Terapi - NAC dijalankan di bawah kawalan masa prothrombin, yang meningkat dari 12-22 saat dalam keadaan normal ke 35-40 (1.5-2.5 kali), dan indeks prothrombin - P. Masa sebelum rawatan: P. masa selepas rawatan X 100 % = 30-40% (kriteria prestasi), 60% - pendarahan melalui dinding vaskular utuh boleh meningkat.

• NAC tidak larut dalam larutan, disuntik, garam Na parenteral

• dalam saluran pencernaan diserap dengan cepat,

• kesannya berkembang secara beransur-ansur, sejak faktor-faktor yang sebelum ini disintesis bertindak, dikaitkan dengan albumin, persatuan mereka boleh digantikan oleh CA, NNA, dan kemudian kesan peningkatan NAC.

Fibrinolizin - fibrinolitik langsung.

• diperolehi daripada darah penderma.

• terbentuk daripada profibrinolizina apabila diaktifkan oleh trypsin.

• F. - enzim proteolitik yang merosakkan fibrin dan fibrinogen, dan sebagainya. menghapuskan pembekuan darah, terutamanya dalam urat,

• bertindak pada permukaan trombus

Produk larut Thrombus adalah antikoagulan, sejak menghalang pempolimeran fibrin monomer dan mengurangkan pembentukan thromboplastin.

Boleh menyebabkan pengaktifan pembekuan darah dan sistem antifibrinolitik (ditadbir dengan heparin)

Petunjuk untuk kegunaan dan kaedah pentadbiran:

• trombosis dan arteri vena segar di CHD, strok iskemia (sebaik-baiknya dalam masa 1 hari, berkesan untuk 5-7 hari). Diperkenalkan dalam / dalam titisan dalam larutan glukosa 5% atau isotonik p-re NaCl (100-160 CG F. pa I ml) dengan heparin pada kadar 10-15 titisan seminit. Tempoh kursus sehingga 10-14 hari.

• pendarahan (ACC, plasma, darah segar, protinine sulfat disuntik untuk rawatan).

• tindak balas alahan (muka hiperemia, sakit di urat, sakit belakang tulang belakang dan perut, menggigil, demam, urticaria-profilaksis-histaminolitik

Contraindicated and hemorrhages, GU dan duodenum.

Streptoliasis (kinase, avelysin) adalah produk f-litik tidak langsung streptococci hemolytic.

• Merangsang proaktivator dan mempercepat pembentukan pengaktif, mempercepatkan pemindahan profibrinolysin kepada fibrinolysin (tindakan tidak langsung).

• NAK - antikoagulan tidak langsung.

• Nna-narkot. analgesik.

• Berinteraksi dengan profibrinolysin dan mengaktifkan molekul fibrinolysin dalam darah.

• Bertindak lebih lambat daripada fibrinolisin.

• dapat menembusi bekuan darah, mengaktifkan fibrinolisis, dengan baik berbeza daripada fibrinolisin.

Petunjuk untuk digunakan

• rawatan trombosis segar, sehingga 5 hari, tromboembolisme

Kesan sampingan dan komplikasi

• pendarahan (penggunaan dengan heparin adalah berbahaya)

• Boleh menyebabkan hemolisis!

• Penyediaan SK yang berpanjangan (dengan suntikan tunggal memberikan peningkatan aktiviti fnbrinolitik sebanyak 48-72 jam),

• mengenakan jet / dalam jet.

• diperoleh daripada budaya sel-sel buah pinggang manusia,

• mengaktifkan plasminogen, menterjemahkannya kepada plasmin,

• kesan lebih cepat daripada CK

• mengaktifkan fibrinolisis di dalam trombus.

• Ciri-ciri antigen kurang ketara, oleh sebab itulah SC, oleh itu, kurang reaksi alergi. Pengaktifan plasminogen tisu rekombinan (activase, alteplaza).

• diperolehi oleh kejuruteraan genetik, analog lengkap bahan yang dihasilkan oleh endothelium,

• sehingga masa jangkitan dengan fibrin adalah tidak aktif.

• selepas pengaktifan menyumbang kepada pemindahan plasmogen kepada plasmin dan pembubaran bekuan darah, bertindak dalam bekuan darah.

• Tindakan sistemik yang tidak dinyatakan, ditadbir dalam / dalam.

• jarang pendarahan (untuk rawatan perencat fibrinolisis digunakan)

Fibripolitics mempunyai kos yang tinggi.

SELANJUTNYA, PENYIMPANAN AGGREGASI SEC - platelet ASC

• tidak dapat dipulihkan menghalang COX platelet (kerana ketiadaan nukleus dalam platelet, enzim ini tidak menghasilkan semula)

• Pembentukan metabolit asid arakidonik, thromboxane A2, berkurang, yang merupakan agregat yang kuat dan mempunyai vasoconstrictor.

ASK - bertindak pada COX platelet dalam microdoses (berada di sistem vena portal dan dinding usus). Ia tidak beredar dalam peredaran sistemik untuk masa yang lama, kepekatan berkurang dengan cepat, oleh itu terdapat sedikit kesan pada COX di dinding vaskular dan sintesis prostacyclin AK terus di sana.

• Prostacyclin menghalang agregasi TP menyebabkan pelebaran saluran darah.

• Kesan antiplatelet diperhatikan dari dos 20-40 mg sehari.

• dengan peningkatan dos akibat penindasan sintesis QC dalam dinding vaskular dan pengagregatan TP, pembentukan thrombus mungkin meningkat.

• ASC adalah antagonis vitamin K; ia mengganggu pembentukan faktor pembekuan pada hati yang bergantung kepadanya.

• Potentiates aktiviti adenosina, vasodilator dan kesan antinagregang dipertingkatkan.

• Menghalang phosphodiesterase dan meningkatkan kepekatan cAMP, mengekalkan kalsium dalam keadaan terikat dalam TC. Akibatnya, pembebasan pengagregasi pengagregat dikurangkan daripada TC: tromboksaia. Ah, serotonin.

• meningkatkan sintesis QC oleh endothelium dinding vaskular, yang mengurangkan pengagregatan dan melekat TC

Ia digunakan untuk mencegah trombosis serebrum, dalam tempoh selepas operasi, dengan infark miokard, untuk mengelakkan sindrom DIC.

Kesan buruk: sakit kepala, hipotensi, alahan, pembilasan muka, kerengsaan tempatan.

Pentoxifylline (trental) - mengurangkan pengagregatan platelet dan sel darah merah, menghalang reseptor adenosin.

• Memudahkan fleksibiliti ER (deformability), memudahkan kebolehtelapan mereka melalui kapilari.

• Mengurangkan pengagregatan Er dan Hz (meningkatkan sintesis dan pelepasan Gsch, mengurangkan thrombox A2, blok PDE), meningkatkan kepekatan cAMP).

• Mengurangkan tahap fibrinogen buat sementara waktu

Memberi kesan berkekalan dalam 2-4 minggu.

Ia digunakan untuk mencegah trombosis dalam penyakit Raynaud, angiopathy diabetik, dan cerebral dan gangguan peredaran darah.

Kesan sampingan Dyspepsia, pening, pembilasan muka, menurunkan tekanan darah, alahan.

FARMAKOLOGI KLINIKAL DARI Ubat ANTI-THROMBOTIK

Ubat antitrombotik digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis. Mereka boleh dibahagikan kepada 3 kumpulan:

• Ejen antiplatelet - menghalang lekatan dan pengagregatan

• antikoagulan - mengurangkan aktiviti faktor plasma

• Ejen fibrinolitik (thrombolytics) - membubarkan thrombus fibrin.

Ubat antiplatelet (agen antiplatelet) termasuk kumpulan berikut:

1. Inhibitor cyclooxygenase - asid acetylsalicylic.

2. Penghalang reseptor platelet 2PY12 - ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha antagonis reseptor platelet - abtsiksi-mab, eptifibatide, tirofiban.

4. Modulator sistem siklase / cAMP adenylate - dipyridol, prostacyclin.

Bersama-sama dengan agen antiplatelet, ubat tindakan kompleks yang meningkatkan peredaran darah darah (pentoxifylline, xanthineol nikotinate, dll) dipertimbangkan.

Asid asetilsalicylic (lihat juga bahagian ubat anti-radang) mengurangkan pengagregatan platelet secara tidak sengaja menekan aktiviti siklooksigenase, yang mengakibatkan pengurangan sintesis thromboxane A₂. Kesan antiplatelet berterusan selama 7-10 hari. Acetylsalicylic acid cepat diserap oleh pengingesan, C_maks mencapai 20-30 minit. Mengikat protein adalah 49-70%. Bertumpu pada 50% pada mulanya melalui hati. Dieksperimenkan terutamanya oleh buah pinggang sebagai metabolit. Untuk asid salisilik (metabolit utama ubat) Tu₂ = 2 h. Tindak balas ubat yang paling tidak diingini adalah gangguan gastrousus - gastropathy yang dikaitkan dengan mengambil ubat anti radang nonsteroid. Punca pendarahan dan hemorrhagic yang serius apabila mengambil dos antiplatelet asid acetylsalicylic jarang berlaku. Reaksi alergi, bronkospasm mungkin.

Ticlopidine adalah turunan thienopyridine. Mengurangkan pengagregatan platelet akibat perubahan tidak dapat dipulihkan dalam reseptor untuk ADP. Kesan antiplatelet biasanya muncul 24 hingga 48 jam selepas pengambilan dan mencapai maksimum dalam 3-5 hari. Cepat diserap selepas pengambilan, sampai ke C_maks dalam 2 jam, bioavailabiliti membuat 80 - 90%. Berkaitan dengan protein darah sebanyak 98%. Bertetuk di hati. Setelah satu dos, ia adalah 7-8 jam, dan kesan selepas itu berlangsung selama 7-10 hari. Dikumpulkan dalam air kencing terutamanya dalam bentuk metabolit. Mual, cirit-birit dan gejala-gejala gejala yang lain, ruam kulit, peningkatan tahap enzim hati adalah mungkin. Komplikasi yang paling serius ialah perencatan pembentukan darah - perkembangan leukopenia, agranulositosis. Pendarahan gastrointestinal kurang biasa daripada dengan asid asetilsalicylic.

Clopidogrel (prodrug), seperti ticlopidine, adalah turunan thienopyridine dan mempunyai mekanisme tindakan yang serupa. Inhibisi agregasi platelet telah berkembang selepas 2 jam selepas pentadbiran dosis pemuatan. Kesan terapeutik sepenuhnya dicatat dalam 3-7 hari dari permulaan rawatan dan berlangsung 1 minggu selepas pemberhentian. Apabila ditelan, ia diserap dengan cepat, persatuan dengan protein darah adalah 94-98%, dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit aktif, diekskresikan dalam urin dan najis. R_1/2 metabolit utama ialah 8 jam.Metabolit yang terbentuk semasa laluan clopidogrel melalui hati dengan penyertaan cytochrome P-450 menghalang pengagregatan platelet disebabkan oleh perubahan tidak dapat dipulihkan dalam reseptor 2PYX 2 hingga ADP. Kesannya meningkat secara beransur-ansur, kesannya kepada pengagregatan platelet berlangsung sehingga 7 hari selepas pengeluaran. Berbanding dengan ticlopidine, penggunaan clopidogrel dikaitkan dengan risiko komplikasi yang lebih rendah, terutamanya kesan toksik pada sumsum tulang.

Kekerapan varian allelic yang dikesan (polimorfisme) dalam populasi Rusia

Pesakit yang menjadi pembawa varian alel "lambat" 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3 mempunyai kesan antiplatelet clopidogrel yang lemah akibat pembentukan metabolit aktif dalam hati, yang menyebabkan ketahanan genetik terhadap ubat ini. Implikasi klinikal fenomena ini ialah pembawa varian alel 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3 yang menerima clopidogrel mempunyai risiko kejadian kardiovaskular yang lebih tinggi berbanding dengan pesakit yang tidak membawa varian alel ini, seperti yang ditunjukkan dalam h dan dalam populasi pesakit Rusia. Kekerapan genotipe mengikut 07 * 209, sepadan dengan metaboliser perlahan (pengangkutan varian alel adalah 07 * 209 * 2 dan 07 * 209 * 3), dalam populasi Rusia adalah 11.4%, yang setanding dengan kumpulan etnik Eropah.

Algoritma untuk tafsiran keputusan ujian farmakogenetik

Jika pengangkut 07 * 209 * 2 atau 07 * 209 * 3 dikesan (dalam keadaan heterozigot atau homozygous), clopidogrel disyorkan pada dos pemuatan 600 mg (pada hari pertama), kemudian pada 150 mg / hari. Alternatif untuk kategori pesakit ini adalah pilihan lain anti-aggre-gant, contohnya, prasugrel, ticagrelor. Apabila genotip 07 * 209 * 1 / * 1 dikesan, clopidogrel digunakan dalam dos yang ditentukan dalam arahan untuk kegunaan perubatan: dosis pemuatan - 300 mg, kemudian 75 mg / hari. Pesakit dengan pengurangan genetik ditentukan dalam fungsi isoenzyme CYP2CX9: status metabolizer SUR2S19 yang lemah dikaitkan dengan pengurangan kesan antiplatelet clopidogrel. Cara penggunaan dos yang tinggi (600 mg - dos muatan, kemudian 150 mg - sekali sehari, setiap hari) dalam metabolis lemah meningkatkan kesan antiplatelet clopidogrel. Walau bagaimanapun, rejimen dos optimum untuk pesakit yang mengalami metabolisme yang dikurangkan menggunakan isoenzyme CYP2CX9 belum lagi ditubuhkan dalam kajian klinikal mengenai hasil klinikal.

Ticagrelor Direct selektif pembalikan reseptor platelet pembalikan 2PYX 2. Sebaliknya, thienopyridine bukan prodrug. Ticagrelor dicirikan oleh permulaan tindakan yang lebih cepat dan penekanan lebih jelas mengenai aktiviti platelet berbanding clopidogrel. Dalam kajian PLATO, ticagrelor terbukti lebih berkesan daripada clopidogrel dalam mengurangkan kematian kardiovaskular, infark miokard dan strok serebral (pengurangan risiko relatif sebanyak 16% dalam 12 bulan rawatan) pada pesakit dengan ACS tanpa ketinggian segmen S-T yang berterusan semasa rawatan invasif dan dadah, dan pesakit dengan ACS dengan kenaikan berterusan dalam segmen ST dalam kes di mana PCI utama dirancang. Dalam hal ini, ticagrelor kini dianggap sebagai ACS sebagai ubat pilihan dari sekumpulan penghalang platelet 2PYI2, yang dikendalikan bersama dengan aspirin dan agen antitrombotik yang lain.

Prasugrel. Metabolit yang terbentuk semasa laluan prasugure melalui hati dengan penyertaan cytochrome P-450 menghalang pengagregatan platelet akibat perubahan tidak dapat dipulihkan dalam reseptor 2PYX2 ke ADP. Berbanding dengan clopidogrel, prasugrel dicirikan oleh permulaan tindakan yang lebih cepat dan penekanan lebih jelas aktiviti platelet. Ia digunakan untuk mencegah komplikasi trombosis pada pesakit dengan ACS dalam kes-kes apabila pembentukan arteri koronari dilakukan pada peringkat awal penyakit.

Bermakna yang meningkatkan peredaran mikro termasuk pelbagai ubat-ubatan yang mempunyai kesan antitrombotik yang kompleks, serta mempengaruhi mikro dan peredaran darah darah, fungsi endothelial dan metabolisme dinding saluran darah dan tisu.

Blok Pentoxifylline menyekat phosphodiesterase, meningkatkan jumlah cAMP dalam sel otot licin vaskular dan sel darah. Ia menghalang agregasi platelet, meningkatkan kecacatan sel darah merah, menguatkan fibrinolisis, meningkatkan peredaran mikro darah, mengurangkan kelikatannya. Ia mempunyai kesan vasodilating yang lemah, sederhana meningkatkan aliran darah, diuresis dan natriuresis di buah pinggang. Untuk tahap yang lebih tinggi, peredaran darah bertambah baik pada anggota badan dan sistem saraf pusat. Pentoxifylline cepat dan diserap sepenuhnya dari saluran gastrousus. Bertetuk di hati. T_{x / 2} kira-kira 1 h. Hampir sepenuhnya dikeluarkan melalui buah pinggang. Apabila pentoxifylline digunakan, gangguan dyspeptik adalah mungkin. Apabila ditadbir secara intravena, kelemahan umum, pening, rasa panas, mengalir kulit, berpeluh, loya, muntah. Dalam kes aterosklerosis yang teruk pada saluran koronari, angina pectoris, aritmia, dan tekanan darah rendah mungkin.

Nikotinat Xanthinol menghalang pengagregatan platelet, melancarkan saluran periferal, mengaktifkan fibrinolisis, mengurangkan kelikatan darah, meningkatkan peredaran mikro, meningkatkan peredaran otak. Ubat ini mempunyai kesan vasodilating yang lebih besar daripada pentoxifylline, mempunyai kesan yang lebih kuat pada peredaran cagaran. Mengurangkan kolesterol dan trigliserida darah.

Pendekatan klinikal dan farmakologi untuk pelantikan agen antiplatelet, memantau keberkesanan dan keselamatan rawatan

Daripada agen antiplatelet, asid acetylsalicylic paling banyak digunakan. Sebagai agen antiplatelet, asid acetylsalicylic digunakan dalam dos 75-325 mg / hari. Ia ditetapkan untuk aterosklerosis daripada koronari, serebral dan periferal (angina pectoris, infark miokard akut, strok iskemia, aterosklerosis bahagian bawah kaki), fibrilasi atrium. Clopidogrel dianggap sebagai antiplatelet baris kedua pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik dan gangguan peredaran serebrum. Ia biasanya ditetapkan untuk kontraindikasi terhadap aspirin, dan juga dalam hal intoleransi atau kegagalan. Sekiranya ACS, serta selepas PCI, terapi antiplatelet dua (aspirin + penerima reseptor platelet 2PYX 2) adalah mandatori sehingga 12 bulan. Ubat-ubatan yang meningkatkan peredaran mikro, dirumuskan untuk penyakit-penyakit pembengkakan arteri pangkal bawah (aterosklerosis, kencing manis, endarteritis), gangguan tropik. Apabila menggunakan ejen antiplatelet, risiko pendarahan perlu diambil kira (menganggarkan tempoh pendarahan dari tapak suntikan, gusi pendarahan, perubahan warna najis dan air kencing, dll.). Apabila menggunakan ticlopidine, adalah perlu untuk sentiasa menilai kiraan darah lengkap (untuk mengesan leuko- dan neutropenia).

Anticoagulants mencegah pembekuan darah dengan bertindak pada pelbagai faktor pembekuan. Beberapa ubat dengan sendirinya (secara langsung) atau melalui cofactors (terutamanya antithrombin) tidak mengaktifkan faktor pembekuan.

Antikoagulan dibahagikan kepada dua kumpulan:

• antikoagulan langsung - tidak mengaktifkan faktor pembekuan darah;

• antikoagulan tidak langsung - mengurangkan pembentukan faktor pembekuan darah di hati.

Antikoagulan langsung termasuk heparin (berat molekul yang tidak seimbang dan rendah), serta fondaparinux dan beberapa ubat lain.

Heparin tidak sempurna (normal) mengikat antithrombin III antikoagulan fisiologi dan membentuk kompleks yang tidak mengaktifkan trombin dan faktor pembekuan lain. Akibatnya, peralihan fibrinogen kepada pembekuan fibrin dan darah ditindas. Sebagai tambahan kepada tindakan antikoagulan, heparin mempunyai sifat anti-radang, vasoprotective dan lain-lain.

Farmakokinetik. Secara praktikal tidak diserap dari saluran gastrointestinal, ia diserap dengan baik selepas pentadbiran subkutan (bioavailabiliti - kira-kira 30%). Tidak menembusi plasenta dan masuk ke dalam susu. Bertalian metabolit di hati dan ginjal ke serpihan berat molekul yang rendah. Apabila ditadbir secara intravena dalam dos yang besar, disingkirkan oleh buah pinggang dalam bentuk yang tidak berubah. R_1/2 = 30-50 min

Reaksi dadah yang tidak diingini. Komplikasi terapi heparin yang paling biasa adalah pendarahan (gastrousus, buah pinggang, dan lain-lain). Mungkin penurunan tahap platelet (thrombocytopenia). Trombositopenia awal berlaku dalam 3-4 hari pertama penggunaan heparin, tertunda trombositopenia imun berlaku pada hari ke-12 - 12 rawatan dan boleh menyebabkan pendarahan serius atau trombosis ricochet. Dengan penggunaan heparin yang berpanjangan (lebih daripada 2-4 minggu) boleh menyebabkan osteoporosis, alopecia (kehilangan rambut), meningkatkan kadar kalium dalam darah.

Tanggapan individu terhadap pentadbiran heparin tidak sempurna adalah sukar untuk diramal kerana ciri-ciri farmakokinetik, serta perbezaan yang signifikan dalam aktiviti antitrombotik heparin tak terbakar daripada pengeluar dan kelompok ubat yang berbeza. Oleh itu, pemilihan dos dilakukan menggunakan definisi APTT (6 jam selepas setiap perubahan dos dan 1 kali sehari dengan nilai stabil penunjuk).

Heparin berat molekul rendah (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) diperolehi melalui depolerisasi heparin biasa, mereka dikuasai oleh pecahan dengan berat molekul kurang daripada 5,400 Da, dan pecahan molekul besar yang berlaku dalam heparin biasa hampir tidak sepenuhnya. Ciri kualitatif utama heparin berat molekul yang rendah adalah bahawa mereka menghalang faktor Xa, dan bukan thrombin (seperti heparin biasa). Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti yang lebih tinggi daripada heparin biasa selepas pentadbiran subkutan (kira-kira 90%), yang membolehkan mereka menetapkan subcutaneously bukan sahaja dengan pencegahan, tetapi juga untuk tujuan terapeutik. Tempoh tindakan heparin berat molekul rendah lebih panjang daripada heparin biasa, mereka ditetapkan 1-2 kali sehari. Jarang menyebabkan trombositopenia dan osteoporosis. Dalam kebanyakan kes, penggunaan kawalan makmal tidak diperlukan.

Sodium Fondaparinux adalah pentasakarida sintetik, perencat faktor selektif Xa. Seperti heparin, ia menerapkan tindakannya selektif dengan mengikat antithrombin III, sangat meningkatkan peneutralan awal faktor pembekuan Xa.

Bivalirudin adalah perencat trombin selektif langsung. Digunakan dalam PCI, termasuk prosedur utama untuk sindrom koronari akut dengan ketinggian tetap ST segmen pada ECG dan prosedur pada tahap awal angina dan infark miokard akut tanpa elevasi segmen ST pada ECG.

Dabigatran etexilate, perencat trombin selektif langsung (prodrug); selepas mengambil p / o dengan cepat dan sepenuhnya berubah menjadi bentuk aktif (dabigatran). Digunakan untuk pencegahan trombosis vena dan embolisme pulmonari selepas operasi ortopedik, pencegahan strok, tromboembolisme arteri dan pengurangan kematian kardiovaskular pada pesakit dengan AF tidak bersambung. Adalah mungkin untuk meningkatkan kepekatan plasma apabila digabungkan dengan inhibitor P-glikoprotein (amiodarone, dronedarone, verapamil, clarithromycin) dan konsentrasi plasma yang lebih rendah apabila digabungkan dengan rifampicin dan induktor lain P-glikoprotein.

Rivaroxaban adalah perencat selektif langsung lisan faktor Xa. Digunakan untuk pencegahan trombosis vena dan embolisme pulmonari selepas operasi ortopedik utama pada kaki yang lebih rendah, serta untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang. Penggunaan gabungan ubat dengan perencat kuat CYF5A4 dan P-glikoprotein (ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir) tidak digalakkan.

Apixaban adalah perencat langsung lisan faktor Xa. Ia ditunjukkan untuk pencegahan tromboembolisme vena pada pesakit selepas arthroplasty pinggul atau lutut yang dirancang, serta untuk pencegahan strok dan tromboembolisme sistemik pada pesakit dengan fibrilasi atrium yang tidak berasal dari tulang belakang. Interaksi dengan inhibitor kuat CYP3A4 dan P-glikoprotein juga diterangkan.

Antikoagulan tidak langsung melanggar pembentukan hati dalam bentuk aktif vitamin K, yang diperlukan untuk sintesis sejumlah faktor pembekuan. Kelebihan utama ubat-ubatan ini adalah kemungkinan pentadbiran lisan, yang menjadikan penggunaan jangka panjang mereka mudah untuk kedua-dua tujuan terapeutik dan prophylactic.

Terdapat dua kumpulan antikoagulan tidak langsung.

1. Derivatif Coumarin (warfarin, acenocoumarol, bis-hydroxycumarol).

2. Derivatif indandione (phenindione).

Di antara ubat-ubatan ini, warfarin adalah yang paling banyak dikaji dan paling biasa digunakan, yang memberikan kesan yang paling stabil. Phenindione sangat toksik dan jarang digunakan hari ini.

Farmakokinetik. Antikoagulan tidak langsung adalah 80-90% diserap apabila diambil secara lisan, dikaitkan dengan albumin plasma sebanyak 90% atau lebih, dimetabolisme oleh enzim hati microsomal. Metabolit dikumuhkan dengan hempedu ke dalam usus, diserap semula ke dalam aliran darah dan disingkirkan semula oleh buah pinggang dan sebahagiannya oleh usus. Dadah menembusi plasenta dan boleh menyebabkan gangguan hemorrhagic dan keabnormalan janin (perubahan dalam tengkorak muka, dsb.).

Reaksi dadah yang tidak diingini. Sering kali mengalami komplikasi hemoragik, manakala pendarahan yang mengancam nyawa dapat dilihat dengan kekerapan dari 0.5 hingga 3%. Di samping itu, trombosis paradoks adalah mungkin, yang membawa kepada perkembangan kulit dan nekrosis subkutaneus pada pesakit tertentu.

Interaksi dengan cara lain. Keberkesanan antikoagulan tidak langsung dipengaruhi oleh pelbagai faktor. Mengukuhkan alkohol tindakan mereka, cuka, asid acetylsalicylic, ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal, amiodarone, antibiotik tertentu, statin, tiroksin, antidepresan tricyclic dan lain-lain. Jejas barbiturat anti jarak, haloperidol, fampitsin ri-, vitamin K, multivitamin. Antikoagulan tidak langsung boleh meningkatkan kesan menurunkan glukosa persediaan sulfonylurea, kesan ulserogenik glucocorticosteroids.

Pendekatan klinikal dan farmakologi untuk pelantikan antikoagulan, pemantauan keberkesanan dan keselamatan rawatan

Heparins dan fondaparinux digunakan untuk pencegahan dan rawatan trombosis urat dalam bahagian bawah kaki dan tromboembolisme pulmonari, untuk ACS, untuk intervensi pada kapal koronari dan selepas injap jantung prostetik, untuk penyebaran intravaskular yang tersebar. Hiperin yang tidak dibezakan secara prophylactically diberikan subcutaneously dalam perut, dos terapeutik yang ditetapkan secara intravena. Pemilihan dos heparin tidak difraksinasi dilakukan dengan menentukan masa tromboplastin parsial diaktifkan (APTT).

Dalam proses rawatan, adalah perlu untuk mengawal jumlah platelet (mungkin thrombocytopenia). Heparin berat molekul rendah dan fondaparinux paling sering diberikan subcutaneously (dos profilaksis dan terapeutik); pemantauan makmal biasanya tidak diperlukan apabila digunakan.

Antikoagulan tidak langsung diberikan kepada pesakit dengan injap jantung tiruan, stenosis mitral untuk pencegahan tromboembolisme dalam fibrillation atrium, untuk pencegahan jangka panjang trombosis urat mendalam dan embolisme paru-paru. Pemilihan dos antikoagulan tidak langsung dan pemantauan keselamatan rawatan dilakukan dengan menentukan nisbah normal normal antarabangsa (INR). Dalam rawatan antikoagulan tidak langsung, INR dikekalkan pada tahap 2.0 hingga 3.5. Semakin tinggi INR, semakin besar risiko pendarahan.

Apabila menggunakan antikoagulan, adalah perlu untuk mempertimbangkan risiko pendarahan (menganggarkan tempoh pendarahan dari tapak suntikan, gusi pendarahan, perubahan warna kotoran dan air kencing, dsb.).

Petunjuk untuk penggunaan ujian farmakogenetik

Memilih dos warfarin awal pada pesakit dengan trombosis (embolisme pulmonari, trombosis vena dalam dan thromboses vena lain, thromboembolism arteri, termasuk strok embolus), dan pada pesakit yang berisiko tinggi peristiwa trombotik (fibrilasi atrium, injap palsu, tempoh postoperative, termasuk dalam amalan ortopedik).

Varian allelic (polimorfisme) yang perlu ditentukan

CYP2C9 * 2 (rsl799853) dan SUR2ÖFL (/ $ 1057910) - varian allelic (penanda polimorfik) gen CYF2C9 (mengkodekan enzim utama biotransformasi warfarin). Penanda polimorfik (73673L8 (/ $ 9923231) gen VKORCX (mengkodekan sasaran molekul untuk warfarin - kompleks subunit 1 vitamin K epoxy-reduktase).

Kekerapan varian allelic yang dikesan (polimorfisme) dalam populasi Rusia

Kekerapan genotip CYP2C9, bersamaan metabolizers perlahan (carrier alel varian CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3) dalam penduduk Rusia adalah 20-35%, yang setanding dengan kumpulan-kumpulan etnik Eropah. Kekerapan genotip AA untuk penanda polymorphic G3673A gen VKORCX dalam populasi Rusia adalah 13%, yang boleh dibandingkan dengan kumpulan etnik Eropah.

Persatuan antara varian allelic yang dikesan (polimorfisme) gen dengan perubahan dalam tindak balas farmakologi

Ia terbukti secara terang-terangan, termasuk dalam kajian domestik, bahawa pembawa varian alel CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3

dan genotip AA pada penanda polimorfik G3673 dikaitkan dengan dos warfarin yang rendah, ketidakstabilan kesan anticoagulan, pendarahan yang lebih kerap apabila ia digunakan.

Algoritma untuk tafsiran keputusan ujian farmakogenetik

Bagi populasi pesakit Rusia, algoritma yang paling optimum untuk warfarin dos berdasarkan keputusan pengujian farmakogenetik ialah formula Gage F.B. Pemilihan dos awal warfarin mengikut keputusan ujian pharmacogenetic boleh dikira menggunakan dalam talian-kalkulator (http://www.warfarindosin.org) atau melalui modul "program farmakogenetik» PharmSuite (http:. // pharmsuite br): dos awal individu warfarin dikira, maka dos ubat dipilih mengikut INR mengikut arahan untuk kegunaan perubatan. Hasil pengujian farmakogenetik untuk CYP1C9 dan VKORCX dapat meramalkan berbagai variasi pengekalan dos harian warfarin.

Pada bulan Februari 2010, FDA mendapati ia perlu untuk menerbitkan jadual yang menggambarkan nilai yang dijangkakan untuk menyokong dos warfarin bergantung kepada pengangkutan polimorfisme CYP2C9 dan VKORCX (Jadual 3.1).

Cadangan FDA mengenai dos penyelenggaraan warfarin bergantung pada pengangkutan polimorfisme SUR2S9 dan VKORC1