Hampir semua pesakit yang menderita penyakit jantung perlu mengambil ubat penipisan darah khas. Semua ubat-ubatan ini boleh dibahagikan kepada 2 jenis utama: anticoagulants bertindak secara langsung dan antagonis vitamin K (tindakan tidak langsung). Bagaimana untuk memahami apa perbezaan antara subspesies ini dan apakah mekanisme kesannya ke atas badan?
Antikoagulan tidak langsung mengganggu sintesis faktor koagulasi dalam hati (prothrombin dan proconvertin). Kesan mereka muncul selepas 8-12 jam selepas pentadbiran dan berlangsung dari beberapa hari hingga dua minggu. Kelebihan yang paling penting dalam ubat-ubatan ini adalah bahawa mereka mempunyai kesan kumulatif. Antagonis vitamin K (nama kedua untuk antikoagulan tidak langsung) telah digunakan untuk pencegahan tromboembolisme primer dan sekunder selama lebih daripada 50 tahun. Ia adalah vitamin K yang merupakan sebahagian daripada proses pembekuan.
Warfarin dan derivatif coumarin lain adalah anticoagulant tidak langsung yang paling biasa digunakan. AVK (nama singkatan untuk antagonis vitamin K) mempunyai banyak batasan, jadi anda tidak seharusnya mula mengambilnya sendiri. Dos yang betul boleh dipilih hanya oleh doktor yang berkelayakan berdasarkan hasil ujian. Pemantauan secara teratur tentang jumlah darah adalah penting untuk penyesuaian dosis yang tepat pada masanya. Oleh itu, perlu diingat bahawa jika doktor yang ditetapkan untuk mengambil warfarin 2 kali sehari, maka secara bebas mengurangkan atau meningkatkan dos adalah dilarang.
Senarai antikoagulan tidak langsung diketuai oleh warfarin (nama dagang lain "Coumadin"). Ini adalah salah satu ubat yang paling popular yang ditetapkan untuk mengelakkan berlakunya gumpalan darah. Antagonis vitamin K kurang popular adalah syncumar, acenocoumarol, dan dicoumarol. Mekanisme tindakan ubat-ubatan ini adalah sama: pengurangan aktiviti penyerapan vitamin K, yang mengakibatkan pengurangan faktor koagulasi bergantung kepada vitamin K.
Pesakit yang mengambil sinonim warfarin dan antikoagulan harus mengehadkan pengambilan vitamin K setiap hari dengan makanan dan makanan tambahan nutrisi. Perubahan mendadak dalam tahap vitamin K dalam tubuh boleh meningkatkan atau mengurangkan kesan terapi antikoagulan.
Sehingga akhir tahun 2010, antagonis vitamin K (warfarin) adalah satu-satunya antikoagulan oral yang diluluskan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia untuk mencegah komplikasi thromboembolic pada pesakit dengan fibrillation atrial tanpa valvular dan rawatan thromboembolism vena. Selama setengah abad, ahli farmasi telah mengkaji secara terperinci keberkesanan dadah, serta mengenal pasti keburukan dan kesan sampingan yang jelas.
Yang paling umum termasuk:
Kesan antikoagulan AVK boleh dipengaruhi dengan ketara oleh faktor-faktor berikut:
Sejak 6 tahun yang lalu, antikoagulan langsung baru muncul di pasaran farmaseutikal. Mereka adalah alternatif kepada antagonis vitamin K untuk merawat tromboembolisme dan mencegah trombosis. Anticoagulants oral langsung (PPA) adalah antagonis vitamin K yang lebih berkesan dan selamat.
Populariti PPA di kalangan pakar kardiologi dan pesakit tidak mengejutkan, kerana antara kelebihan yang kita boleh perhatikan:
Klasifikasi dadah tindakan langsung sedikit lebih luas. Dabigatran etexilate (nama dagang "Pradaksa") adalah perencat trombin langsung. Ubat ini adalah antikoagulan oral pertama yang pertama di kalangan mereka yang diluluskan oleh komuniti perubatan. Secara harfiah selama beberapa tahun, perencat rivaroxaban (xalerto dan edoxaban) telah dimasukkan ke dalam senarai antikoagulan langsung. Ujian klinikal jangka panjang telah menunjukkan keberkesanan ubat-ubatan di atas dalam pencegahan strok dan rawatan trombosis. PAP mempunyai kelebihan yang jelas terhadap warfarin, dan yang paling penting, ubat-ubatan dapat diberikan tanpa pengawasan parameter darah secara teratur.
Mekanisme tindakan PPA jauh berbeza dengan mekanisme antagonis vitamin K Setiap antikoagulan yang bertindak secara langsung mengandungi molekul kecil yang secara selektif mengikat ke tapak pemangkin trombin. Oleh kerana thrombin menggalakkan pembekuan dengan menukar fibrinogen menjadi helai fibrin, dabigatran menghasilkan kesan menghalang helai ini.
Mekanisme tambahan antikoagulan langsung termasuk pengurangan platelet dan penurunan aktiviti pembekuan darah. Separuh hayat kumpulan ubat ini adalah 7-14 jam, masa berlakunya kesan terapeutik berkisar antara satu hingga empat jam. Antikoagulan langsung mengumpul di hati untuk membentuk metabolit aktif dan dikeluarkan dari badan dengan air kencing.
Juga, dua jenis heparin digunakan sebagai antikoagulan - nefractional (UFG) dan berat molekul rendah (LMWH). Heparin fraksin rendah telah digunakan untuk mencegah dan merawat trombosis ringan selama beberapa dekad. Kelemahan UFH adalah bahawa ia mempunyai kesan antikoagulan berubah, serta bioavailabiliti terhad. Heparin berat molekul rendah dihasilkan dari pecahan rendah oleh depolimerisasi.
Heparin berat molekul rendah mempunyai heparin berat molekul tertentu, yang menentukan aktiviti antikoagulan dan tempoh tindakannya. Kelebihan LMWH adalah bahawa anda boleh dengan mudah mengira dos yang diperlukan, dan juga tidak takut kesan sampingan yang teruk. Atas alasan ini, ia adalah subtipe heparin berat molekul yang rendah yang digunakan di kebanyakan hospital di dunia.
Keteraturan dan keteraturan adalah penting untuk rawatan berkesan dengan antikoagulan langsung. Oleh kerana ubat jenis ini mempunyai separuh hayat yang pendek, pesakit yang terlepas dos secara sengaja atau tidak sengaja berisiko untuk trombosis atau pembekuan yang tidak mencukupi. Memandangkan kesan positif mengambil PPA dengan cepat hilang apabila ubat dihentikan di dalam badan, adalah sangat penting untuk mengikuti jadual yang ditetapkan oleh doktor.
Oleh kerana ia telah menjadi jelas, antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic untuk serangan jantung, angina, embolisme vaskular pelbagai organ, trombosis, trombophlebitis. Dalam keadaan akut, ia biasanya dirawat sebagai antikoagulan bertindak langsung, yang memberi kesan serta-merta dan mencegah pembekuan darah. Selepas 3-4 hari (tertakluk kepada kejayaan rawatan primer), terapi boleh dipertingkatkan dengan antikoagulan tidak langsung.
Terapi antikoagulan gabungan juga dilakukan sebelum operasi pada jantung dan vesel, semasa pemindahan darah, dan juga untuk pencegahan trombosis. Rawatan dengan gabungan pelbagai jenis antikoagulan perlu dijalankan di bawah pengawasan yang berterusan terhadap profesional perubatan. Oleh kerana peningkatan kekerapan strok dan fibrilasi atrium yang berparoxysmal, dengan rawatan dua jenis ubat pada masa yang sama, kehadiran sedimen dalam air kencing, kadar pembekuan darah dan tahap prothrombin dalam darah sentiasa dipantau.
Rawatan dengan kombinasi antikoagulan yang berbeza dikontraindikasikan dalam:
Ia juga penting untuk mengganggu terapi kombinasi apabila darah muncul di dalam air kencing.
Koagulan tidak langsung mudah untuk mengesan darah dan mengukur keberkesanannya. Untuk tujuan ini, satu penunjuk khas telah dibangunkan dikenali sebagai "sikap dinormalisasi antarabangsa".
Tetapi ujian darah untuk INR tidak akan memberikan penunjuk objektif jika pesakit itu mengambil antikoagulan langsung. Masalah terbesar dengan antikoagulan langsung terbaru adalah kurangnya cara yang boleh dipercayai untuk menilai keberkesanannya. Doktor boleh mengetahui masa untuk menghentikan pendarahan, tetapi tidak ada penunjuk yang akan menilai kehadiran kesan antikoagulan. Contohnya, sangat penting dalam merawat pesakit yang dimasukkan ke ambulans dalam keadaan tidak sedarkan diri. Sekiranya tidak ada maklumat dalam rekod perubatan mengenai pesakit yang menerima antikoagulan langsung, agak sukar untuk mengenal pasti mereka dalam darah dengan cepat.
Walaupun semua manfaat di atas, doktor masih bimbang tentang kekurangan antidot khusus untuk kegunaan sekiranya berlaku berlebihan. Untuk mengelakkan keadaan yang serius, doktor mematuhi peraturan berikut:
Pada masa ini, apabila pendarahan yang mengancam nyawa, termasuk yang disebabkan oleh antikoagulan tidak langsung, pesakit disuntik dengan plasma beku segar, menumpukan kompleks prothrombin, dan Phytonadione.
Farmakologi dan mekanisme tindakan setiap penawar berbeza. Anticoagulants yang berbeza akan memerlukan dos dan strategi yang berbeza untuk menguruskan antidote. Tempoh kursus dan dos antidot dikira bergantung kepada bagaimana pesakit bertindak balas kepada ubat-ubatan yang telah disuntik (terdapat kes-kes apabila beberapa antidot bukan sahaja menghentikan pendarahan, tetapi juga mengaktifkan agregasi platelet).
Pesakit yang menerima antikoagulan langsung untuk pencegahan komplikasi penyakit jantung, mencatatkan pendarahan secara tiba-tiba, tetapi pada masa yang sama, kadar kematian yang lebih rendah, berbanding dengan pesakit yang menerima vitamin K anagonis. Tidak perlu membuat kesimpulan bahawa kehadiran pendarahan Cara ini membantu mengurangkan kadar kematian.
Hasil kontroversi seperti itu disebabkan oleh fakta bahawa kebanyakan kajian dijalankan di hospital. Semua pendarahan, yang berlaku apabila pesakit berada di hospital dan menerima antikoagulan langsung melalui titisan IV, dengan cepat dihentikan oleh kakitangan perubatan yang berkelayakan dan tidak membawa maut. Tetapi anticoagulants tidak langsung pesakit paling sering diambil tanpa dijaga oleh doktor, yang membawa kepada kadar hasil maut yang lebih tinggi.
Masalah dengan aktiviti jantung dan sistem vaskular sering berlaku pada manusia. Untuk pencegahan, rawatan patologi ini menghasilkan ubat - antikoagulan. Apa itu, bagaimana dan berapa banyak penggunaannya didedahkan lagi.
Antikoagulan dipanggil ubat-ubatan yang melakukan fungsi pencairan plasma. Mereka membantu mencegah pembentukan trombotik nod, meminimumkan berlakunya serangan jantung, strok, serta pembentukan penyumbatan vena dan arteri.
Harus diingat bahawa bekuan darah yang telah terbentuk sebelum ini tidak diserap dengan bantuan ubat tersebut.
Dadah diterima dengan baik, menyokong kesihatan orang-orang yang mempunyai injap jantung buatan atau degupan jantung yang tidak seimbang. Sekiranya pesakit mengalami serangan jantung atau mempunyai penyakit jantung lain (cardiomyopathy), dia juga diberi anticoagulan.
Tindakan dana tersebut bertujuan untuk mengurangkan keupayaan darah untuk membekukan (koagulasi), iaitu, di bawah pengaruh mereka mengurangkan kemungkinan gumpalan yang dapat menghalang saluran sendi vaskular. Akibat rawatan, risiko serangan jantung atau stroke dapat dikurangkan.
Anticoagulants (apa itu, keunikan penggunaannya diterangkan di bawah) dibahagikan kepada kumpulan:
Kumpulan pertama dibahagikan kepada:
Kumpulan farmaseutikal ini terbahagi kepada:
Jika pesakit mempunyai kecenderungan untuk mengurangkan bahan-bahan ini, maka ada kemungkinan dia dapat membentuk trombosis.
Kumpulan ubat utama semulajadi:
Ubat kumpulan termasuk dalam formula bahan-bahan aktif yang berikut:
Dengan perkembangan penyakit yang serius di dalam aliran darah, inhibitor spesies imun terbentuk, bertindak sebagai antibodi spesifik. Badan-badan tersebut bertujuan untuk mencegah pembekuan.
Ini termasuk inhibitor VII, IX factorial. Semasa perjalanan penyakit autoimun, jenis protein patologi muncul di dalam aliran darah. Mereka mempunyai ciri-ciri antimikrob dan kesan yang besar terhadap faktor pembekuan (II, V, Xa).
Dadah mengurangkan sintesis thromboxane dan bertujuan untuk pencegahan serangan strok dan jantung, yang mungkin timbul daripada pembentukan gumpalan darah yang terpaku.
Aspirin adalah antiagregant yang paling biasa dan bermanfaat. Seringkali, pesakit yang telah mengalami penyitaan ditetapkan aspirin. Ia menghalang pembentukan pembentukan darah yang terkondensasi dalam arteri koronari. Selepas berunding dengan pakar perubatan, adalah mungkin untuk menggunakan agen ini dalam dos yang kecil (untuk profilaksis).
Pesakit yang mengalami strok dan penggantian injap jantung ditetapkan ADP (adenosin diphosphate inhibitor reseptor). Ubat ini disuntik ke dalam urat, dan menghalang pembentukan gumpalan yang boleh menyumbat kapal.
Persediaan untuk trombosis:
Seperti ubat lain, agen antiplatelet mempunyai beberapa kesan sampingan:
Dengan manifestasi sedemikian, pesakit perlu melihat pakar perubatan untuk menetapkan semula ubat-ubatan.
Juga, terdapat kesan sampingan yang perlu berhenti sepenuhnya mengambil ubat:
Sesetengah pesakit diberi ubat antiplatelet untuk hidup, jadi mereka perlu mengambil darah secara sistematik untuk memeriksa pembekuan.
Anticoagulants (apa yang berlaku dan prinsip kesan dana pada badan yang dijelaskan dalam artikel) adalah sangat diperlukan untuk banyak penyakit. Menurut statistik, kebanyakan mereka mempunyai beberapa batasan dan kesan sampingan. Tetapi pengeluar menghapuskan semua aspek negatif, terima kasih kepada ini, mereka melepaskan cara baru dan bertambah baik bagi generasi baru.
Mana-mana antikoagulan mempunyai kedua-dua sisi positif dan negatif. Para saintis sedang menjalankan kajian makmal tambahan ubat-ubatan untuk menghasilkan ubat universal untuk trombosis dan berkaitan dan penyakit. Ubat-ubatan sedemikian sedang dikembangkan untuk pesakit yang lebih muda (kanak-kanak) dan bagi mereka yang mempunyai kontraindikasi terhadap penggunaannya.
Kelebihan ubat-ubatan moden:
Kelemahan PNP:
Terdapat sejumlah kecil dana dalam senarai PUP, kerana sebahagian besarnya berada di peringkat ujian. Salah satu produk baru ialah Dabigatran, yang merupakan ubat berat molekul yang rendah (perencat trombin). Pakar perubatan sering menetapkannya untuk penyumbatan vena (untuk tujuan prophylactic).
Dua lagi PNP yang mudah ditoleransi oleh pesakit ialah Apixaban, Rivaroxaban. Kelebihan mereka adalah bahawa tidak ada keperluan semasa terapeutik terapi untuk mengambil darah untuk risiko gangguan pembekuan. Mereka tidak bertindak balas terhadap ubat lain yang digunakan, yang merupakan kelebihan mereka. Serangan strok dan arrhythmia juga boleh dicegah.
Anticoagulants (apa itu dan prinsip tindakan mereka dibincangkan dalam artikel untuk tujuan maklumat, jadi rawatan diri dilarang oleh mereka) boleh dibahagikan kepada 2 subkumpulan utama.
Mereka adalah:
Dadah diserap dengan baik oleh dinding perut dan akhirnya dikeluarkan di dalam air kencing.
Perwakilan langsung dadah utama dan paling biasa adalah Heparin. Susunannya termasuk glycosaminoglycanes sulfat, berbeza dalam saiz. Ia mempunyai bioavailabiliti yang rendah.
Ubat ini berinteraksi dengan sebilangan besar komponen lain yang dihasilkan oleh badan:
Rawatan dengan ubat ini tidak sepenuhnya melindungi terhadap trombosis. Jika bekuan darah telah muncul dan terletak pada plak aterosklerotik, maka heparin tidak dapat bertindak di atasnya.
Ubat Heparin (tablet lisan dan salap untuk kegunaan luaran:
Anticoagulants (apa yang berlaku dan bagaimana ia memberi kesan kepada badan boleh dijumpai lebih lanjut) daripada kumpulan oligopeptida menjejaskan aktiviti trombin. Ini adalah inhibitor kuat yang menghalang pembentukan bekuan darah. Komponen aktif peranti perubatan disatukan dengan faktor pembekuan darah, mengubah lokasi atom mereka.
Beberapa ubat kumpulan:
Dana ini digunakan untuk pencegahan:
Heparin berat molekul rendah mempunyai ambang bioavailable yang tinggi dan tindakan antitrombotik. Dalam proses penggunaannya, risiko pembentukan komplikasi hemorrhoidal adalah mungkin. Komponen dadah cenderung cepat diserap dan lama dikeluarkan.
Dadah dalam subkumpulan ini benar-benar menghilangkan faktor-faktor yang menyumbang kepada pembekuan darah yang tidak normal.
Mereka meningkatkan sintesis thrombin dan tidak mempunyai kesan yang serius terhadap keupayaan dinding vaskular. Ubat-ubatan ini membantu meningkatkan sifat rheologi aliran darah, dan juga mempunyai kesan positif ke atas bekalan darah kepada semua organ, yang membawa kepada keadaan stabil fungsi mereka.
Nama ubat heparin berat molekul rendah:
Wakil utama kumpulan ini ialah "Grudin". Komposisinya mengandungi protein, yang diekstrak daripada air liur lintah (perubatan). Ia adalah perencat kesan langsung trombin.
Girudin mempunyai analogues (Girugen, Girulog). Mereka menyumbang kepada pemeliharaan hidup bagi pesakit yang menderita penyakit jantung. Ubat-ubatan ini mempunyai banyak kelebihan jika dibandingkan dengan kumpulan heparin. Bermakna mempunyai kesan yang berpanjangan.
Pengilang mula melepaskan bentuk pentadbiran lisan. Batasan dalam penggunaan dana ini hanya boleh disebabkan oleh kategori harga.
"Lepirudin" (ubat rekombinan) menyekat thrombin dan ditetapkan untuk tujuan prophylactic dari trombosis. Ubat itu adalah perencat langsung trombin, melakukan penyekatannya. Ubat ini ditetapkan untuk mencegah infarksi miokardium atau untuk mengelakkan pembedahan jantung akibat angina.
Ubat-ubat dalam kumpulan ini mempunyai beberapa persamaan dengan kumpulan heparin, mereka juga mempunyai kesan antitrombotik. Dalam komposisi mereka ada bahan yang dihasilkan dalam air liur lintah - hirudin. Ia mengikat kepada trombin dan tidak dapat menghilangkannya. Juga, ubat ini sebahagiannya mempunyai kesan ke atas faktor lain yang mempengaruhi pembekuan darah.
Dana berdasarkan hirudin:
Semua ubat tidak lama lagi dijual, jadi pengalaman penggunaannya kecil.
Anticoagulants (apa yang digambarkan di atas dalam artikel) tindakan tidak langsung dicirikan dalam jadual di bawah:
Alat ini mengurangkan kandungan lemak dalam aliran darah, meningkatkan kebolehtelapan dinding vaskular.
Ubat (antikoagulan) tindakan langsung:
Sebagai rawatan dan profilaksis, pakar perubatan menetapkan ubat-ubatan seperti:
Antikoagulan ditetapkan jika ada risiko trombosis dan jika:
Dalam beberapa kes, ubat-ubatan ditetapkan sebagai pencegahan dan rawatan:
Sebelum mengambil antikoagulan, pesakit mesti lulus satu siri ujian.
Dadah dikontraindikasikan dalam:
Dadah boleh menyebabkan masalah masalah berikut pada pesakit:
Oleh kerana antikoagulan mempengaruhi pembekuan darah, pendarahan boleh berlaku jika peraturan untuk kemasukan tidak diikuti (lebih kerap ini pendarahan dalaman). Dilarang melakukan rawatan diri, pastikan anda menghubungi pakar perubatan yang akan memberikan cadangan terperinci. Daripada farmasi ubat-ubatan tersebut dijual tanpa pakar perubatan.
Reka bentuk artikel: Oleg Lozinsky
Antikoagulan: ubat, mekanisme tindakan dan petunjuk utama:
Antikoagulan adalah bahan kimia yang boleh mengubah kelikatan darah, khususnya menghalang proses pembekuan.
Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, ia mempengaruhi sintesis bahan-bahan tertentu dalam badan yang bertanggungjawab terhadap kelikatan darah dan keupayaannya untuk trombosis.
Terdapat antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung. Antikoagulan boleh berupa tablet, suntikan dan salap.
Sesetengah antikoagulan mampu bertindak bukan sahaja dalam vivo, iaitu secara langsung di dalam badan, tetapi juga in vitro - untuk menunjukkan kebolehan mereka dalam tiub ujian dengan darah.
Apakah antikoagulan dalam perubatan dan tempat manakah yang mereka hadapi?
Anticoagulant sebagai ubat muncul selepas 20-an abad kedua puluh, apabila dicoumarol, anticoagulant tindakan tidak langsung, ditemui. Sejak itu, kajian telah bermula pada bahan ini dan lain-lain yang mempunyai kesan yang sama.
Akibatnya, selepas kajian klinikal tertentu, ubat-ubatan berdasarkan bahan-bahan tersebut mula digunakan dalam perubatan dan dipanggil antikoagulan.
Penggunaan antikoagulan tidak semata-mata untuk merawat pesakit.
Oleh kerana sesetengah antikoagulan mempunyai keupayaan untuk melaksanakan kesan in vitro, ia digunakan dalam diagnostik makmal untuk mengelakkan pembekuan sampel darah. Antikoagulan kadang-kadang digunakan dalam disinfestation.
Bergantung kepada kumpulan antikoagulan, kesannya sedikit berbeza.
Kesan utama antikoagulan langsung adalah menghalang pembentukan trombin. Inaktivasi faktor IXa, Xa, XIa, XIIa, serta kallekrein berlaku.
Aktiviti hyaluronidase terhalang, tetapi pada masa yang sama kebolehtelapan kapal otak dan buah pinggang meningkat.
Juga, tahap kolesterol, beta-lipoprotein berkurangan, aktiviti lipoprotein lipase meningkat, dan interaksi limfosit T dan B-disekat. Banyak antikoagulan langsung memerlukan pemantauan INR dan pemeriksaan lain dari koagulasi darah untuk mengelakkan pendarahan dalaman.
Antikoagulan tidak langsung cenderung menghalang sintesis prothrombin, proconvertin, faktor kristal dan faktor utama stewart dalam hati.
Sintesis faktor-faktor ini bergantung pada tahap kepekatan vitamin K1, yang mempunyai kemampuan untuk berubah menjadi bentuk aktif di bawah pengaruh aktivitas epoksidatif. Antikoagulan boleh menghalang pengeluaran enzim ini, yang melibatkan penurunan dalam pengeluaran faktor pembekuan di atas.
Antikoagulan terbahagi kepada dua subkumpulan utama:
Perbezaannya adalah bahawa antikoagulan tidak langsung bertindak pada sintesis enzim sisi yang mengawal pembekuan darah, ubat-ubatan tersebut hanya berkesan dalam vivo. Antikoagulan langsung boleh bertindak secara langsung pada thrombin dan nipis darah dalam mana-mana pembawa.
Sebaliknya, antikoagulan langsung dibahagikan kepada:
Antikoagulan tidak langsung termasuk bahan-bahan seperti:
Mereka membawa kepada antagonisme yang kompetitif dengan vitamin K1. Selain fakta bahawa mereka melanggar kitaran vitamin K dan menghalang aktiviti redoksase epoksida, ia juga menganggap bahawa mereka menekan pengeluaran reducase quinone.
Terdapat juga bahan seperti antikoagulan, yang mekanisme lain mengurangkan pembekuan darah. Sebagai contoh, natrium sitrat, asid acetylsalicylic, natrium salisilat.
klasifikasi antikoagulan tidak langsung dan langsung
Antikoagulan digunakan dalam hampir semua kes di mana terdapat risiko bekuan darah, penyakit kardiologi dan penyakit pembuluh darah anggota badan.
Dalam kardiologi, mereka ditetapkan untuk:
Dalam kes lain, antikoagulan bertujuan untuk pencegahan trombosis:
Jika anda telah ditetapkan Vazobral, arahan untuk digunakan diperlukan untuk belajar. Apa yang perlu diketahui mengenai ubat - contraindications, ulasan, analog.
Dia mesti lulus kiraan darah lengkap, urinalisis, analisis air kencing Nechiporenko, analisis darah oktaf, analisis darah biokimia, serta coagulogram dan ultrasound buah pinggang.
Anticoagulants dikontraindikasikan dalam penyakit berikut:
Perwakilan utama antikoagulan langsung adalah heparin. Heparin mempunyai rantai glycosaminoglycans sulfat yang mempunyai pelbagai saiz.
Ketersediaan hayati heparin adalah rendah bagi dos ubat yang mencukupi. Ini bergantung terutamanya kepada fakta bahawa heparin berinteraksi dengan banyak bahan lain dalam tubuh (makrofaj, protein plasma, endothelium).
Oleh itu, rawatan dengan heparin tidak mengecualikan kemungkinan bekuan darah. Ia juga perlu diingat bahawa pembekuan darah pada plak aterosklerotik tidak sensitif kepada heparin.
Terdapat juga heparin berat molekul yang rendah: enoxaparin natrium, natrium deltaparin, nadroparin kalsium.
Walau bagaimanapun, mereka mempunyai kesan antitrombotik yang tinggi disebabkan bioavailabiliti tinggi (99%), bahan-bahan tersebut mempunyai kemungkinan yang lebih rendah daripada komplikasi hemorrhoidal. Ini kerana molekul heparin berat molekul rendah tidak berinteraksi dengan faktor von Willebrand.
Para saintis cuba mencipta hirudin sintetik - suatu bahan yang ada di dalam air liur dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam.
Tetapi percubaan tidak berjaya. Bagaimanapun, lepirudin, terbitan rekombinan hirudin, telah diwujudkan.
Danaparoid adalah campuran glycosaminoglycans, yang juga mempunyai kesan antikoagulan. Bahan ini disintesis dari mukosa usus babi.
Persediaan yang mewakili antikoagulan oral dan salap tindakan langsung:
Antikoagulan tidak langsung dibahagikan kepada tiga jenis utama:
Antikoagulan tidak langsung jenis ini digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah untuk masa yang lama.
Salah satu subkumpulan ubat-ubatan ini mempunyai kesannya akibat penurunan faktor-faktor yang bergantung kepada K dalam hati (antagonis vitamin K). Ini termasuk faktor seperti: prothrombin II, VII, X dan IX. Menurunkan tahap faktor-faktor ini membawa kepada penurunan paras trombin.
Satu lagi kumpulan kecil antikoagulan tidak langsung mempunyai harta untuk mengurangkan pembentukan protein sistem antikoagulan (protein S dan C). Keanehan kaedah ini adalah bahawa kesan pada protein berlaku lebih cepat daripada faktor yang bergantung kepada K.
Oleh itu, ubat ini digunakan jika perlu, kesan anti-koagulasi yang mendesak.
Perwakilan utama antikoagulan aksi tidak langsung:
Ini adalah bahan yang boleh mengurangkan pengagregatan platelet yang terlibat dalam pembentukan thrombus. Selalunya digunakan bersempena dengan ubat lain, meningkatkan dan melengkapkan kesannya. Wakil antiplatelet yang terkenal ialah asid acetylsalicylic (aspirin).
Kumpulan ini juga termasuk ubat artritis dan vasodilator, antispasmodik, dan pengganti rheopiglucin darah.
Ubat asas:
Dalam amalan perubatan, agen antiplatelet digunakan selari dengan antikoagulan lain, contohnya, dengan heparin.
Untuk mendapatkan kesan yang diingini, dos ubat itu, dan ubat itu sendiri, dipilih sedemikian rupa sehingga ia menaikkan atau, sebaliknya, meningkatkan kesan ubat antikoagulan yang lain.
Permulaan tindakan agen antiplatelet berlaku lebih awal daripada antikoagulan mudah, terutama tindakan langsung. Selepas pemansuhan ubat-ubatan tersebut, mereka tidak dikeluarkan dari badan untuk beberapa lama dan meneruskan tindakan mereka.
Sejak pertengahan abad kedua puluh, zat baru telah mula digunakan dalam perubatan praktikal, yang dapat mengurangkan keupayaan darah untuk membentuk trombus.
Semuanya bermula apabila, dalam satu penempatan, lembu mula mati akibat penyakit yang tidak diketahui, di mana setiap cedera ternakan menyebabkan kematiannya, akibat pendarahan tanpa henti.
Para saintis kemudiannya mendapati bahawa mereka menggunakan bahan tersebut - dicoumarol. Sejak itu, era antikoagulan bermula. Di mana jutaan orang telah diselamatkan.
Pada masa ini, pembangunan alat serba boleh yang mempunyai jumlah kesan sampingan minimum dan mempunyai prestasi maksimum.
Antikoagulan menghalang pembentukan fibrin fibrin. Mereka diklasifikasikan sebagai antikoagulan tindakan langsung dan tidak langsung.
Antikoagulan bertindak secara langsung mengaktifkan faktor pembekuan yang beredar dalam darah, berkesan dalam kajian in vitro dan digunakan untuk pemeliharaan, rawatan dan pencegahan darah penyakit dan komplikasi thromboembolic.
Anticoagulants tidak langsung (oral) adalah antagonis vitamin C, melanggar pengaktifan faktor-faktor pembekuan bergantung kepada vitamin ini di dalam hati, hanya berkesan dalam vivo, dan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic.
TINDAKAN LANGSUNG ANTIKOAGULANTS (INHIBITOR THROMBIN)
Antikoagulan langsung mengurangkan aktiviti enzimatik thrombin (faktor pembekuan IIa) dalam darah. Terdapat dua kumpulan antikoagulan, bergantung kepada mekanisme perencatan thrombin. Kumpulan pertama -selective inhibitors tertentu bebas antitrombinaIII (-girudin oligopeptides, Argatroban). Mereka meneutralkan trombin dengan menyekat pusat aktifnya. Satu lagi kumpulan ialah heparin-activator antithrombin 111.
HIRUDIN adalah polipeptida (65-66 asid amino) lintah leuk (Hirudo medici-nalis) dengan jisim molekul kira-kira 7kDa. Pada masa ini, hirudin dihasilkan oleh kejuruteraan genetik. Hirudin secara selektif dan memburukkan lagi thrombin, membentuk kompleks yang stabil dengan pusat aktifnya, tidak menjejaskan faktor pembekuan darah yang lain. Hirudin menghapuskan kesan thrombin -prevraschenie fibrinogen kepada fibrin, pengaktifan faktor V (proaktselerin, Ac-globulin plasma), VIII (antihemophilic globulin), XIII (enzim menyebabkan jalinan helai fibrin), pengagregatan platelet.
Drug rekombinan hirudin - LEPIRUDIN (REFLUDAN) diperoleh daripada budaya sel yis. Apabila disuntik ke dalam vena, lepirudin memanjangkan masa tromboplastin sebahagian aktif (APTT) sebanyak 1.5-3 kali. Dihapuskan oleh buah pinggang (45% dalam bentuk metabolit). Tempoh separuh penghapusan pada fasa pertama ialah 10 minit, pada fasa kedua ialah 1.3 jam. Ia digunakan sebagai tambahan dalam terapi thrombolytic untuk sakit jantung, untuk rawatan angina tidak stabil dan pencegahan komplikasi thromboembolic pada pesakit ortopedik.
Pada tahun 1916 Pelajar perubatan Amerika J. McLan mengkaji procoagulan larut di udara, terpencil dari hati. Dalam eksperimen ini, antikoagulan fosfolipid sebelum ini tidak diketahui. Pada tahun 1922 Howell menerima heparin, guanylate larut air, glycosaminoglycan sulfida. J. McLen pada masa itu pekerja makmal yang diketuai oleh Howell.
HEPARIN (hati lat.hepar) terdiri daripada sisa-sisa N-asetil-D-glukosamin dan asid D-glucuronik (atau isomernya dari asid L-iduronik), disimpan dalam butiran-butiran rahsia sel lemak. Dalam satu granul, rantai 10-15 ditambah kepada teras protein, termasuk 200-300 subunit monosakarida (berat molekul peptidoglycan ialah 750-1000 kDa). Di dalam granul, monosakarida menjalani sulfat. Sebelum rembesan serpihan heparin-melekang dengan berat molekul 5-30kDa (purata - 12-15kDa) dengan enzim endo--D-glucuronidase. Ia tidak dikesan dalam darah, kerana ia telah dimusnahkan dengan cepat Hanya dalam mastocytosis sistemik, apabila terdapat degranulation besar sel-sel mast, polisakarida muncul dalam darah dan ketara mengurangkan pembekuan.
Di permukaan sel dan dalam matriks ekstraselular adalah glycosaminoglycans, dekat dengan heparin (heparinoid), β-heparan sulfat, dan dermatan sulfat. Mereka mempunyai sifat antikoagulan lemah. Dengan pecahan sel-sel tumor malignan, heparan dan dermatan dilepaskan ke dalam aliran darah dan menyebabkan pendarahan.
Pusat heparin aktif diwakili oleh pentasakarida daripada komposisi berikut:
N-acetylglucosamine b-O-sulfat - Asid D-glucuronik - N-sulfat glucosamine-3,6-0-disulfate - Asid L-iduronik-2'O-sulfat - Glukosamin-N-sulfat sulfat-6-O-sulfat.
Pentasakarida sedemikian dijumpai dalam kira-kira 30% molekul heparin, dalam bilangan molekul heparan yang lebih kecil, tidak terdapat dalam dermatan.
Heparin mempunyai caj negatif yang kuat yang diberikan kepada kumpulan ether sulfat. Ia mengikat kepada penerima reseptor heparitin endothelium vaskular dan diadaptasi pada platelet dan sel darah lain, yang disertai oleh pelanggaran adhesi dan pengagregatan akibat penolakan caj negatif. Kepekatan heparin dalam endothelium adalah 1000 kali lebih besar daripada dalam darah.
Pada tahun 1939 K.Brinkhousy dan kakitangannya mendapati bahawa kesan antikoagulan heparin diantarkan oleh polipeptida plasma darah endogen. Selepas 30 tahun, faktor sistem antikoagulan ini dikenalpasti sebagai antitrombin III. Ia disintesis di dalam hati dan merupakan polipeptida terkepit tunggal glycosylated dengan berat molekul 58-65 kDa, homolog dengan perencat protease - (X | - antitrypsin.
Hanya 30% molekul heparin dengan pusat aktif pentasakarida mempunyai pertalian untuk antithrombin III dan kesan biologi.
Heparin berfungsi sebagai matriks untuk mengikat antitrombin 111 kepada faktor pembekuan dan mengubah stereokonformasi pusat aktifnya. Bersamaan dengan heparin, antithrombin III mengaktifkan faktor-faktor pembekuan dari kumpulan protease serine -Ha (thrombin), IXa (autopothrombin II). Xa (autoprothrombin III, Stuart-Prauer factor).Xla (plasma tromboplastin prekursor). HPA (faktor Hageman), serta kallikrein dan plasmin. Heparin mempercepatkan proteolisisis thrombin dalam 1000-2000 kali.
Untuk menyahaktifkan trombin, heparin mesti mempunyai berat molekul 12-15kDa. untuk kemusnahan faktor Xa berat molekul yang mencukupi 7kDa. Pemusnahan trombin disertai dengan kesan antitrombotik dan antikoagulan, penurunan faktor Xa hanya merupakan efek antitrombotik.
Dalam ketiadaan antitrombin III, rintangan kepada heparin timbul. Terdapat kongenital dan diperoleh (dengan terapi heparin jangka panjang, hepatitis, sirosis hati, sindrom nefrotik, kehamilan) kekurangan antithrombin III.
Heparin dalam kepekatan tinggi mengaktifkan perencat thrombin kedua, cofactor heparin II.
Heparin mempunyai sifat anti-aterosklerotik:
• Mengaktifkan lipoprotein lipase (enzim ini memangkinkan hidrolisis trigliserida dalam komposisi chylomicrons dan lipoprotein ketumpatan yang sangat rendah);
• Menghalang percambahan dan penghijrahan sel-sel otot endotel dan sel-sel otot licin.
Kesan farmakologi lain dari heparin adalah penting dalam klinikal:
• Tindakan imunosupresif (melanggar kerjasama T-dan fi-limfosit, menghalang sistem pelengkap);
• Pengaktifan mengikat dan histaminase histamin;
• Penghambatan hyaluronidase dengan penurunan kebolehtelapan vaskular;
• Menghalang sintesis aldosteron yang berlebihan;
• Peningkatan fungsi parathyroid (melaksanakan fungsi cofactor tisu hormon ini);
• Anestetik, anti-radang, koronari berkembang, hipotensif, diuretik, potasium-membiarkan, tindakan hypoglycemic.
Pada tahun 1980-an, didapati bahawa heparin dan heparinoid diserap dengan baik dalam saluran gastrointestinal oleh penyebaran pasif, tetapi dalam membran mukus akan mengalami desulfation separa, yang mengurangkan kesan antikoagulan. Dalam darah, heparin mengikat heparin-meneutralkan protein (glikoprotein, faktor platelet 4), serta reseptor pada endothelium dan makrofag. Dalam sel-sel ini, ia merepolkan dan kehilangan kumpulan etil sulfat, kemudian terus menyekat di hati oleh heparinase. Heparin asli dan depolimer dikeluarkan dari organ oleh kromatografi pertukaran dan hubungan ion, penapisan membran, depolimerisasi sebahagian daripada UFH.
NMG mempunyai berat molekul kira-kira 7 kDa, oleh itu ia dapat mengaktifkan hanya faktor Xa, tetapi tidak thrombin. Nisbah aktiviti LMWH terhadap faktor Xa dan thrombin adalah 4: 1 atau 2: 1. dalam UFH - 1: 1. Seperti yang diketahui, kesan thrombogenic factor Xa adalah 10-100 kali lebih tinggi daripada trombin. Faktor Xa, bersama-sama dengan faktor V, ion kalsium dan fosfolipid, membentuk enzim utama untuk penukaran prothrombin kepada trombin-prothrombokinase; Faktor 1ED Xa terlibat dalam pembentukan thrombin 50ED.
LMWH tidak mengurangkan pengagregatan platelet, meningkatkan keanjalan erythrocyte, menghalang penghijrahan leukosit ke pusat keradangan, merangsang rembesan pengaktif plasminogen tisu oleh endothelium, yang memastikan pembekuan darah beku tempatan.
Ciri-ciri farmakokinetik NMG berikut:
• Ketersediaan Bio apabila disuntik di bawah kulit mencapai 90% (untuk ubat UFH - 15-20%);
• Sedikit mengikat kepada heparin-meneutralkan protein darah, endothelium dan makrofag;
• Tempoh separuh penghapusan adalah 1.5-4.5 jam, tempoh tindakan adalah 8-12 jam (ditadbir 1-2 kali sehari).
Ubat LMWH mempunyai berat molekul 3.4-6.5 kDa dan sangat berbeza dengan kesan antikoagulan mereka (Jadual 50.1).
Ciri-ciri perbandingan dadah heparin berat molekul rendah
Antikoagulan - sekumpulan ubat yang menekan aktiviti sistem pembekuan darah dan mencegah bekuan darah disebabkan oleh pembentukan fibrin yang berkurang. Mereka mempengaruhi biosintesis bahan-bahan tertentu dalam tubuh yang mengubah kelikatan darah dan menghalang proses pembekuan.
Antikoagulan digunakan untuk tujuan terapeutik dan prophylactic. Mereka dihasilkan dalam pelbagai bentuk dos: dalam bentuk tablet, penyelesaian untuk suntikan atau salap. Hanya pakar yang boleh memilih ubat yang betul dan dosnya. Terapi yang tidak mencukupi boleh merosakkan badan dan menyebabkan akibat yang serius.
Kematian yang tinggi daripada penyakit kardiovaskular disebabkan oleh pembentukan trombosis: trombosis vaskular dikesan pada hampir setiap kematian kedua dari patologi jantung pada autopsi. Embolisme pulmonari dan trombosis urat adalah penyebab kematian dan kecacatan yang paling biasa. Dalam hal ini, pakar kardiologi mengesyorkan agar mula menggunakan antikoagulan dengan segera selepas mendiagnosis penyakit jantung dan saluran darah. Penggunaan awal mereka menghalang pembentukan bekuan darah, peningkatan dan penyumbatan saluran darah.
Sejak zaman purba, ubat tradisional menggunakan hirudin - antikoagulan semula jadi yang paling terkenal. Bahan ini adalah sebahagian daripada air liur lintah dan mempunyai kesan antikoagulan langsung, yang berlangsung selama dua jam. Pada masa ini, pesakit diberi ubat sintetik, bukannya yang semula jadi. Lebih daripada seratus nama ubat antikoagulan diketahui, yang membolehkan anda memilih yang paling sesuai, dengan mengambil kira ciri-ciri individu organisma dan kemungkinan penggunaan gabungan mereka dengan ubat lain.
Kebanyakan antikoagulan mempunyai kesan bukan pada bekuan darah sendiri, tetapi pada aktiviti sistem pembekuan darah. Sebagai hasil daripada beberapa transformasi, faktor pembekuan plasma dan pengeluaran trombin, satu enzim yang diperlukan untuk pembentukan benang fibrin yang membentuk bekuan trombotik, ditindas. Proses pembekuan darah semakin perlahan.
Antikoagulan mengenai mekanisme tindakan dibahagikan kepada dadah tindakan langsung dan tidak langsung:
Secara berasingan, mengeluarkan ubat-ubatan yang menghalang pembekuan darah, seperti antikoagulan, tetapi mekanisme lain. Ini termasuk "acetylsalicylic acid", "aspirin".
Wakil yang paling popular dalam kumpulan ini adalah heparin dan derivatifnya. Heparin menghalang melekat platelet dan mempercepat aliran darah di dalam hati dan buah pinggang. Pada masa yang sama, ia berinteraksi dengan makrofaj dan protein plasma, yang tidak mengecualikan kemungkinan pembentukan thrombus. Ubat ini mengurangkan tekanan darah, mempunyai kesan menurunkan kolesterol, meningkatkan kebolehtelapan vaskular, menghalang pembiakan sel otot licin, menggalakkan perkembangan osteoporosis, menghalang imuniti dan meningkatkan diuresis. Heparin mula terpencil dari hati, yang menentukan namanya.
Heparin ditadbir secara intravena dalam kes kecemasan dan subcutaneously untuk tujuan prophylactic. Untuk kegunaan topikal, salap dan gel digunakan, mengandungi heparin dalam komposisi mereka dan menyediakan kesan antitrombotik dan anti-radang. Persediaan Heparin digunakan dalam lapisan nipis pada kulit dan disapu dengan pergerakan lembut. Biasanya, Lioton dan gel Hepatrombin digunakan untuk merawat trombophlebitis dan trombosis, serta salep Heparin.
Kesan negatif heparin dalam proses trombosis dan kebolehtelapan vaskular yang meningkat adalah punca risiko pendarahan yang tinggi semasa terapi heparin.
Heparin berat molekul rendah mempunyai bioavailabiliti tinggi dan aktiviti antitrombotik, tindakan yang berpanjangan, risiko komplikasi hemorrhoidal yang rendah. Sifat biologi ubat-ubatan ini lebih stabil. Oleh sebab penyerapan pesat dan tempoh penghapusan yang panjang, kepekatan ubat dalam darah kekal stabil. Dadah dalam kumpulan ini menghalang faktor pembekuan darah, menghalang sintesis thrombin, mempunyai kesan lemah pada kebolehtelapan vaskular, memperbaiki sifat rheologi darah dan bekalan darah ke organ dan tisu, menstabilkan fungsi mereka.
Heparin berat molekul yang rendah jarang menyebabkan kesan sampingan, dengan itu menggantikan heparin daripada amalan terapeutik. Mereka disuntik subcutaneously ke permukaan sisi dinding abdomen.
Apabila menggunakan dadah dari kumpulan heparin berat molekul yang rendah, ia perlu mengikuti arahan dan arahan yang ketat untuk kegunaannya.
Wakil utama kumpulan ini ialah "Hirudin". Di tengah-tengah ubat itu adalah protein, mula-mula ditemui dalam air liur lintah perubatan. Ini adalah antikoagulan yang bertindak secara langsung dalam darah dan merupakan perencat langsung trombin.
"Hirugen" dan "Hirulog" adalah analog sintetik "Girudin", mengurangkan kadar kematian di kalangan orang dengan penyakit jantung. Ini adalah ubat baru dalam kumpulan ini, yang mempunyai beberapa kelebihan berbanding derivatif heparin. Oleh kerana tindakan yang berpanjangan, industri farmaseutikal kini sedang membangunkan bentuk perencat trombin oral. Penggunaan praktikal Girugen dan Girulog dibatasi oleh biaya tinggi mereka.
"Lepirudin" adalah sejenis ubat rekombinan yang secara tidak terikat mengikat trombin dan digunakan untuk mencegah trombosis dan tromboembolisme. Ia adalah perencat langsung trombin, menyekat aktiviti trombogenik dan bertindak di atas trombin, yang terdapat dalam bekuan. Ia mengurangkan kematian daripada infark miokard akut dan keperluan untuk pembedahan jantung pada pesakit dengan angina exertional.
Dadah, antikoagulan tindakan tak langsung:
Menerima antikoagulan ditunjukkan untuk penyakit jantung dan saluran darah:
Pengambilan antikoagulan yang tidak terkawal boleh membawa kepada perkembangan komplikasi hemoragik. Dengan peningkatan risiko pendarahan harus digunakan bukannya antikoagulan agen antiplatelet yang lebih selamat.
Anticoagulants dikontraindikasikan untuk orang yang menderita penyakit berikut:
Antikoagulan dilarang mengambil semasa kehamilan, laktasi, haid, pada awal selepas bersalin, serta orang tua dan orang tua.
Kesan sampingan antikoagulan termasuk: gejala-gejala dispepsia dan mabuk, alahan, nekrosis, ruam, gatal-gatal kulit, disfungsi ginjal, osteoporosis, alopecia.
Komplikasi terapi antikoagulan - tindak balas hemorrhagic dalam bentuk pendarahan dari organ dalaman: mulut, nasofaring, perut, usus, serta pendarahan pada otot dan sendi, kemunculan darah dalam air kencing. Untuk mencegah perkembangan kesan-kesan kesihatan berbahaya harus memantau petunjuk asas darah dan memantau keadaan umum pesakit.
Ejen antiplatelet adalah agen farmakologi yang mengurangkan pembekuan darah dengan menekan platlet. Tujuan utama mereka adalah untuk meningkatkan keberkesanan antikoagulan dan, bersama-sama dengan mereka, menghalang proses penggumpalan darah. Ejen antiplatelet juga mempunyai tindakan rematik, vasodilator, dan antispasmodik. Wakil yang terkemuka dalam kumpulan ini ialah "Acetylsalicylic acid" atau "Aspirin."
Senarai ejen antiplatelet yang paling popular: